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Brucelosis Humana Brucelosis Humana

Departamento de InfectologíaDepartamento de Infectología

Isidro G. Zavala TrujilloIsidro G. Zavala Trujillo

~ 500,000 casos reportados al año > 90% causada por B. melitensis Zoonosis en varias regiones del mundo En México los estados más afectados son: Chihuahua, Coahuila, Nuevo León, Guanajuato, Jalisco y Michoacán Ocupa el cuarto lugar entre las enfermedades crónicas (OMS)

~ 500,000 casos reportados al año > 90% causada por B. melitensis Zoonosis en varias regiones del mundo En México los estados más afectados son: Chihuahua, Coahuila, Nuevo León, Guanajuato, Jalisco y Michoacán Ocupa el cuarto lugar entre las enfermedades crónicas (OMS)

Epidemiología Epidemiología

I.Zavala T., 1994Infect Dis Clin N AI.Zavala T., 1994Infect Dis Clin N A

Epidemiología Epidemiología

Factores de Riesgo:Factores de Riesgo: Convivir con animales Romper las guías de higiene Hábitos alimenticios inadecuados No usar medidas de protección

Convivir con animales Romper las guías de higiene Hábitos alimenticios inadecuados No usar medidas de protección

I. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N AI. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N A

B. melitensis 4 Cabras, camellos B. abortus 8 Vacas, camellos, bufalos B. suis 4 Cerdos domésticos y Silvestres B. canis B. ovis B. neotomae B. maris Mamíferos marinos y cetáceos

B. melitensis 4 Cabras, camellos B. abortus 8 Vacas, camellos, bufalos B. suis 4 Cerdos domésticos y Silvestres B. canis B. ovis B. neotomae B. maris Mamíferos marinos y cetáceos

Diferentes Especies de BrucelasDiferentes Especies de Brucelas

Microorganismo Biovariedades Animales infectados

I. G. Zavala T., 2004Conceptos Clinicos de InfectologíaI. G. Zavala T., 2004Conceptos Clinicos de Infectología

Patogenia Patogenia Digestiva Abrasiones cutáneas Autoinoculación Inhalación vías respiratorias Relaciones sexuales Vectores (pulgas)

Digestiva Abrasiones cutáneas Autoinoculación Inhalación vías respiratorias Relaciones sexuales Vectores (pulgas)


Patogenia Patogenia Periodo de incubación 2-3 semanas Ingreso y multiplicación en GLR* Diseminación hematógena Localización en órganos con SRE** Microorganismos intracelulares facultativos en células fagociticas del enfermo.

Periodo de incubación 2-3 semanas Ingreso y multiplicación en GLR* Diseminación hematógena Localización en órganos con SRE** Microorganismos intracelulares facultativos en células fagociticas del enfermo.


* Ganglios linfaticos regionales** Sistema retículo endotelial* Ganglios linfaticos regionales** Sistema retículo endotelial

Evación de Destrucción Intracelular de Brucelas por Parte de LPMN* Evación de Destrucción Intracelular de Brucelas por Parte de LPMN*

• Producción de adenina y 5’-guanosina monofosfato• Sustancias que inhiben la fusión entre los fagosomas y los lisosomas en los macrófagos• Enzimas como la superóxido dismutasa

• Producción de adenina y 5’-guanosina monofosfato• Sustancias que inhiben la fusión entre los fagosomas y los lisosomas en los macrófagos• Enzimas como la superóxido dismutasa

Patogenia Patogenia

Edward J. YoungInfect Dis, 1995Edward J. YoungInfect Dis, 1995

* Leucocitos polimorfo nucleares* Leucocitos polimorfo nucleares

Patogenia Patogenia Ingestión de brucelas por macrófagos del SRE Desarrollo de microorganismos en el Bazo Endotoxina de pared bacteriana es un potente mitógeno de células esplénicas Factor de virulencia de las brucelas es el LPS liso Gran desarrollo de B. abortus por eritritol B. abortus produce granulomas B. melitensis y suis causan abscesos tisulares

Ingestión de brucelas por macrófagos del SRE Desarrollo de microorganismos en el Bazo Endotoxina de pared bacteriana es un potente mitógeno de células esplénicas Factor de virulencia de las brucelas es el LPS liso Gran desarrollo de B. abortus por eritritol B. abortus produce granulomas B. melitensis y suis causan abscesos tisulares

Edward J. YoungInfect Dis, 1995Edward J. YoungInfect Dis, 1995

Formas Clínicas Formas ClínicasAguda septicémica Localizada

Crónica

Aguda septicémica Localizada

Crónica

I. G. Zavala T., 2004Conceptos Clinicos de InfectologíaI. G. Zavala T., 2004Conceptos Clinicos de Infectología

Síntomas de Brucelosis Síntomas de Brucelosis

Fiebre > 38.5ºC Calosfrio importante Sudoración profusa Cefalea intensa Mialgias Artralgias Debilidad importante Anorexia

Fiebre > 38.5ºC Calosfrio importante Sudoración profusa Cefalea intensa Mialgias Artralgias Debilidad importante Anorexia

Aguda septicémica:Aguda septicémica:


Síntomas de Brucelosis Síntomas de Brucelosis

Depresión Pérdida de peso Artritis Diarrea Costipación Vómito Epistáxis

Depresión Pérdida de peso Artritis Diarrea Costipación Vómito Epistáxis

Septicémica:Septicémica:


Signos Físicos en Brucelosis Signos Físicos en Brucelosis

Aguda septicémica:Aguda septicémica: Artritis Esplenomegalia Hepatomegalia Adenomegalias Exantema

Artritis Esplenomegalia Hepatomegalia Adenomegalias Exantema


Brucelosis Localizada Brucelosis Localizada Osteoarticular Sistema Nervioso Cardiovascular Vías respiratorias Genitourinario Hematológico Piel

Osteoarticular Sistema Nervioso Cardiovascular Vías respiratorias Genitourinario Hematológico Piel


Diagnóstico de BrucelosisDiagnóstico de Brucelosis

Hemocultivos (3) Mielocultivo Cultivo de tejido Cultivo de material de absceso Cultivo L.C.R. RCP* Serología: SAT** y 2-ME*** ELISA

Hemocultivos (3) Mielocultivo Cultivo de tejido Cultivo de material de absceso Cultivo L.C.R. RCP* Serología: SAT** y 2-ME*** ELISA

* Reacción en cadena de polimerasa ** Sero aglutinación test*** 2-Mercapto-etanol

* Reacción en cadena de polimerasa ** Sero aglutinación test*** 2-Mercapto-etanol

Diagnóstico y Respuesta Humoral Brucelosis Diagnóstico y Respuesta Humoral Brucelosis

10 ----- 14 6 1 10 ----- 14 6 1

IgGIgG IgMIgM

HemocultivoMielocultivoHemocultivoMielocultivo

SAT

SAT

IgGIgMIgGIgM

Días meses año

RecaídaRecaída

001010

2020

30 30

40 40 50 50

60 60

70 70

80 80

90 90

Cu

ltiv

os p

osit

ivos

%C

ult

ivos

pos

itiv

os %

Isidro G. Zavala, 2004Isidro G. Zavala, 2004

Objetivos del Tratamiento Objetivos del Tratamiento

Mitigar los síntomas

Acortar la duración de la enfermedad

Reducir la incidencia de complicaciones

Mitigar los síntomas

Acortar la duración de la enfermedad

Reducir la incidencia de complicaciones

Brucelosis Humana Brucelosis Humana

Isidro Zavala Trujillo, 1997Práctica Clínica en InfectologíaIsidro Zavala Trujillo, 1997Práctica Clínica en Infectología

Tratamientos usados en BrucelosisTratamientos usados en Brucelosis

15% 89.4% 6 semanas

2 semanas

500mg q.i.d.

1 gramo q.d.

Tetraciclina

Estreptomi

8.4% 91.6%4-6 semanas

2 semanas

100mg b.i.d.

1gramo q.d.

Doxiciclina

Estreptomi

4.2% 95.8% 6

semanas

100mg b.i.d.

300mg b.i.d.

Doxiciclina

Rifampicina

Recaída Curación Duración Dósis Drogas

I. Zavala, 2004Conceptos Clínicos de InfectologíaI. Zavala, 2004Conceptos Clínicos de Infectología

Tratamientos Usados en BrucelosisTratamientos Usados en Brucelosis

12.5% 92.3% 6 semanas

7 días

100mg b.i.d.

300mg q.d.

Doxiciclina

+

Netilmicina

3.3% 100% 6 semanas

6 semanas

300mg b.i.d.

400mg b.i.d.

Rifampicina

+

Ofloxacina

0% 100% 6 semanas

4-6 semanas

300-400 mg

q.d.

5mg/k/d

Rifampicina

+

Gentamicina

Droga Dósis Duración Curación Recaída Droga Dósis Duración Curación Recaída

Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%

Oxitetraciclina + 30 61 95.1 4.9TMP – SMZ 10/50

Doxiciclina + 5 52 86.513.5Rifampicina 20

Rifampicina + 20 45 95.6 4.4Oxitetraciclina 30

Rifampicina + 20 34 94.1 5.9TMP – SMZ 10/50

Oxitetraciclina + 30 61 95.1 4.9TMP – SMZ 10/50

Doxiciclina + 5 52 86.513.5Rifampicina 20

Rifampicina + 20 45 95.6 4.4Oxitetraciclina 30

Rifampicina + 20 34 94.1 5.9TMP – SMZ 10/50

Tratamiento Oral de Brucelosis en NiñosTratamiento Oral de Brucelosis en Niños


Tratamiento Parenteral de Brucelosis en NiñosTratamiento Parenteral de Brucelosis en Niños

Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%

Rifampicina + 20 46 100 0Gentamicina 5

Doxiciclina + 5 30 100 0Gentamicina 5

TMP-SMZ 10/50 77 100 0Gentamicina 5

Oxitetraciclina + 30 59 100 0Gentamicina 5

Doxiciclina + 5 59 91.6 8.4Estreptomicina 20

Rifampicina + 20 46 100 0Gentamicina 5

Doxiciclina + 5 30 100 0Gentamicina 5

TMP-SMZ 10/50 77 100 0Gentamicina 5

Oxitetraciclina + 30 59 100 0Gentamicina 5

Doxiciclina + 5 59 91.6 8.4Estreptomicina 20


TratamientoTratamiento

• Doxiciclina-Estreptomicina 45 días 4 - 7.1• Doxiciclina-Rifampicina 45 días 4.2• Rifampicina-Gentamicina 45 días 0• Ofloxacina-Doxiciclina 45 días 5 - 7.3

• Doxiciclina-Estreptomicina 45 días 4 - 7.1• Doxiciclina-Rifampicina 45 días 4.2• Rifampicina-Gentamicina 45 días 0• Ofloxacina-Doxiciclina 45 días 5 - 7.3

Antimicrobianos Tiempo Falla % Antimicrobianos Tiempo Falla %

I. Zavala Trujillo, 1997Práctica Clínica en InfectologíaI. Zavala Trujillo, 1997Práctica Clínica en Infectología

Infección 8 3 6 12 18Pacientes Aguda semanas meses meses meses meses

Infección 8 3 6 12 18Pacientes Aguda semanas meses meses meses meses

SAT 1:640 1:640 1:320 1:320 1:160 1:1602-ME NR 1:40 1:40 1:20 1:20 1:20

SAT 1:2560 1:640 1:320 1:320 1:320 1:1602-ME NR 1:80 1:20 1:20 (neg) (neg)

SAT 1:1280 1:320 1:320 1:320 1:160 1:1602-ME NR 1:20 1:20 (neg) (neg) (neg)

SAT 1:640 1:640 1:640 1:640 1:320 1:3202-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)

SAT 1:1280 1:1280 1:640 1:640 1:320 1.802-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)

SAT 1:640 1:640 1:320 1:320 1:160 1:1602-ME NR 1:40 1:40 1:20 1:20 1:20

SAT 1:2560 1:640 1:320 1:320 1:320 1:1602-ME NR 1:80 1:20 1:20 (neg) (neg)

SAT 1:1280 1:320 1:320 1:320 1:160 1:1602-ME NR 1:20 1:20 (neg) (neg) (neg)

SAT 1:640 1:640 1:640 1:640 1:320 1:3202-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)

SAT 1:1280 1:1280 1:640 1:640 1:320 1.802-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)

NR= no realizada NR= no realizada

Evaluación Respuesta al TratamientoEvaluación Respuesta al Tratamiento

Gentamicina/RifampicinaGentamicina/Rifampicina

0 0

20 20

40 40

60 60

80 80

100 100

(%) (%)

Genta/rifampi Estrep/doxi Genta/rifampi Estrep/doxi

Tasa de CuraciónTasa de Curación

IZT-HALIZT-HAL

IgMIgM

Evaluación Respuesta al Tratamiento

Evaluación Respuesta al Tratamiento

1 2 3 4 5 6 6 11 2 3 4 5 6 6 1Semanas tratamiento meses añoSemanas tratamiento meses año

IgGIgG

DST/2-MEDST/2-ME

00

20 20

40 40

80 80

160 160

320 320

640 640

1280 1280

Isidro G. Zavala, 2004Isidro G. Zavala, 2004

Brucelosis PrevenciónBrucelosis Prevención

Educación

Medidas universales

Erradicación de infección en ganado

Vacunación al ganado

Educación

Medidas universales

Erradicación de infección en ganado

Vacunación al ganado

Fiebre, sudoración profusa, cefalea, debilidad, anorexia, depresión, artralgiasSospecha clínica de Brucelosis

Fiebre, sudoración profusa, cefalea, debilidad, anorexia, depresión, artralgiasSospecha clínica de Brucelosis

Investigar AntecedentesInvestigar Antecedentes

Ingestión de leche o derivados sin pasteurizar (quesos frescos con leche decabra) Cuidado de animales (veterinarios, granjeros, tablajeros, laboratorio) Ingestión de leche o derivados sin pasteurizar (quesos frescos con leche decabra) Cuidado de animales (veterinarios, granjeros, tablajeros, laboratorio)

DiagnósticoDiagnóstico

CertezaCerteza SugestivoSugestivo

Hemocultivos SAT > 1:160MielocultivoCultivo de tejido ConfirmatorioCultivo material de absceso SAT > 1:160PCR 2-ME > 1:160

Hemocultivos SAT > 1:160MielocultivoCultivo de tejido ConfirmatorioCultivo material de absceso SAT > 1:160PCR 2-ME > 1:160

TratamientoTratamiento

BrucelosisBrucelosis

IZT-HAL-UAGIZT-HAL-UAG