BOLILLA 7METABOLISMO DE LIPIDOS
• Digestión, Absorción y Transporte de lípidos - Acción de lipasas y sales biliares- Resíntesis de triglicéridos en célula intestinal- Transporte de lípidos: Lipoproteínas- Enzimas y Apolipoproteínas
• Biosíntesis de Acidos grasos- Acido Palmítico: Precursores y Enzimas- Gasto energético- Síntesis de ácidos grasos insaturados• Metabolismo del colesterol: Biosíntesis y regulación
• Degradación de ácidos grasos- Activación y Transporte hacia la matriz mitocondria -Oxidación- Balance energético• Cuerpos cetónicos- Cetogénesis y cetólisis
Funciones de los lípidos
• Fuente de energía Producen por oxidación 9Kcal/g
• Manto térmico
• Componentes de membranas celulares
• Estructura de caracteres sexuales secundarios.
• Aportan ácidos grasos esenciales y vitaminasAportan ácidos grasos esenciales y vitaminas
• Precursores de varios derivados lipídicosPrecursores de varios derivados lipídicos
COMPOSICION LIPIDICA DE ALGUNOS COMPONENTES DE DIETA
• MANTECAMirístico 2 %
Palmítico 25 %
Palmitoleico 3 %
Esteárico 14 %
Oleico 45 %
Linoleico 9 %
• ACEITE DE OLIVA
Palmítico 11 %
Esteárico 2 %
Oleico 79 %
Linoleico 7 %
GRASA
Palmítico 26 %
Esteárico 25 %
Oleico 36 %
• Acidos grasos omega 3 (El primer enlace insaturado se encuentra a 3 carbono del extremo metílico
• Acidos grasos omega 6 (=6):El primer enlace insaturado se encuentra a 6 carbono del extremo metílico
ACIDOS GRASOS ESENCIALES
ACIDO LINOLENICO (18:3)
ACIDO LINOLEICO (18:2)
Hígado
EstómagoVesícula
Sales biliares
PáncreasIntestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.)Triglicéridos
transportados por VLDL
Tejido adiposo
Ac.grasos / albúmina
Triglicéridos transportados /Quilomicrones
Tejido adiposo
MúsculoHígadoCorazón
Esquema General de la Digestión LipídicaEsquema General de la Digestión Lipídica
LIPIDOS: Triglicéridos, Fosfólípidos y Colesterol
Vitaminas liposolubles (A, D, E, K)
LIPOLISIS
ABSORCION
-Glicerol
-Monoacilglicéridos
-Acidos grasos
Enzimas Digestivas
Sales Biliares
• BOCA : Lipasa salival (poca actividad)
• ESTÓMAGO: Lipasa Gástrica (importante en niños)
• INTESTINO DELGADO Secretina Secreción de electrolitos y líquidos pancreáticos
Colecistoquinina Contracción V. biliar BILIS PANCREAS Secreción de Enzimas
Digestión y Absorción
sint por cel duod y yeyuno
Lipasa Pancreática
Sales biliares
Sales biliares y emulsión de grasas
Acido cólico
Fase hidrofóbica
Fase hidrofílica
Asociac. con TG
SALES BILIARES MICELAS
Sales biliares
Lipasa pancreática
Triacilglicerol
Digestion /lipasa
ACIDO GRASO
Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa
Función de las sales biliares
• Aumentan la acción de la lipasa
• Reducen la tensión superficial (emulsión de grasas)
• Favorecen la absorción de vitaminas
• Acción colerética (estimulan la producción de bilis)
Enzimas Digestivas: LIPASAS
- lipasa
Ataca uniones ésteres de posición 1 y 3 de los TG dejando monoglicéridos esterificados en 2.
Esterasa : Hidroliza la unión 2 del monoglicéridoFosfolipasa A2: Actúa s/C 2 de lecitina
Fosfatasa: Hidroliza unión fosfato de lisolecitinaColesterol esterasa: Actúa s/ésteres de colesterol
TRIGLICERIDOS GLICEROL + AC. GRASOS
Ác
ido
sÁ
cid
os
Gra
so
s L
ibre
sG
ras
os
Lib
res
HOHO CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
LipasaLipasaPancreáticaPancreática
pH 6-7pH 6-7
Lipólisis de Triglicéridos porLipólisis de Triglicéridos porAcción de Acción de Lipasa PancreáticaLipasa Pancreática
Solubles en micelasSolubles en micelasInsolubles en micelasInsolubles en micelas
MonoglicéridosMonoglicéridos HOHO (CH(CH22))nn
OO
CHCH33CC
CC
HH CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
HH33
CC OO
HH33
CC
OOCHCH33(CH(CH22))nn
HH
CCHH OO CC
CHCH33CC
OO
(CH(CH22))nn
OO
(CH(CH22))nn CHCH33CC
OOHH CC
TriglicéridosTriglicéridos
OOCC
HH
HH
Esterasa
CH2OH
CH2OH
Digestion de Fosfolípidos
Fosfatidilcolina (Lecitina)
Esterasas Fosfatasas
Fosfolipasa A2
ABSORCIÓN DE LÍPIDOS
AC.GRASOS LIBRES
MONOGLICERIDOS
EN YEYUNO e ILEON POR DIFUSION PASIVA
Ac.Grasos de C.larga: Sistema de transporte
AG CADENA LARGA
COLESTEROL
VITAMINAS LIPOSOLUBLES
- Acidos grasos de cadena corta (6-10 C)
Albúmina
- Acidos grasos de cadena larga (12-18 C)
Resíntesis de TG QM
DESTINO DE LOS LIPIDOS ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITO
Linfa
Sangre
HÍGADO
TEJIDOS
Absorción de los productos de la digestión de Triglicéridos
ESPACIO INTERSTICIAL
LUMENDHAP Glicólisis
QM
Ac.Grasos Ac.Grasos
< 10 C < 10 C
Vena porta
Linfa
QM
TK
Acil-CoA AG AG >10C
TAG 2-MAG 2-MAG
Biosíntesis de Acil-Coenzima A
ACIDO GRASO + COA-SH ACIL-CoA
Tioqu
inas
a
ATP AMP + PPi
O O R-CH2 –C-O- + CoA-SH +ATP R-CH2 –C-S-CoA + AMP + PPi
= =
Biosíntesis de Triglicéridos en el enterocitoBiosíntesis de Triglicéridos en el enterocito
OR-CH2 –C-S-CoA=
HH OO CC
OO
OOCHCH33(CH(CH22))nn
HH
HH OO CC
CHCH33(CH(CH22))nn
OO
(CH(CH22))nn CHCH33CC
CC
TriglicéridosTriglicéridos
OOCC
HH
HH
CC
Acil transferasa
2-Monoacilglicerol2-Monoacilglicerol DGDG
OR-CH2 –C-S-CoA=
Otra Vía Biosíntesis de Triglicéridos en el Otra Vía Biosíntesis de Triglicéridos en el enterocitoenterocito
GLICEROLGLICEROL
HH CC OHOH
CH2OH
CH2OH
GLICEROL-3-PGLICEROL-3-P
HH OO CC
OO
OOCHCH33(CH(CH22))nn
HH
HH OO CC
CHCH33(CH(CH22))nn
OO
(CH(CH22))nn CHCH33CC
CC
TriglicéridosTriglicéridos
OOCC
HH
HH
CC
MG-3-PMG-3-P DG-3-PDG-3-P
DA-GLICERIDODA-GLICERIDO
fosfatasa
DHAP
gliceroquinasa
Resíntesis de TG en célula de la mucosa intestinal
1) Conversión de ácido graso libre en acil CoA
2) Conversión de la acil CoA en monoglicérido fosfato
3) Adición de un residuo acil CoA al monoglicérido- fosfato para formar un fosfodiglicérido (ácido fosfatídico)
4) Formación de TG por incorporación de otro acil CoA
Absorción de los productos de la digestión de Triglicéridos
ESPACIO INTERSTICIAL
LUMENDHAP Glicólisis
QM
Ac.Grasos Ac.Grasos
< 10 C < 10 C
Vena porta
Linfa
QM
TK
Acil-CoA AG AG >10C
TAG 2 MAG 2MAG
ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Apolipoproteínas
FosfolípidosTriglicéridos yEsteres de colesterol
Colesterol
LOS QUILOMICRONES TRANSPORTAN
TRIGLICERIDOS DE ORIGEN EXOGENO
LIPOPROTEINAS
• Son complejos formados por proteínas y lípidos cuya función es la de transportar en plasma, lípidos y vitaminas liposolubles.
• Son partículas globulares similares a micelas que presentan un núcleo no polar.
• En el núcleo se encuentran TG y Esteres de Colesterol
• En la capa externa: proteínas, fosfolípidos y colesterol libre.
Clases de Lipoproteínas Tipo Lípido principal transportado
Quilomicrones Triglicéridos exógenos
(intestinales)
VLDL Triglicéridos endógenos
(sintetizados en hígado)
LDL Colesterol esterificado (CE)
HDL Colesterol libre y esterificado
SON COMPONENTES PROTEICOS DE LAS LIPOPROTEINAS
EXISTEN APOPROTEINAS QUE ACTIVAN ENZIMAS CLAVES DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS
OTRAS APOPROTEINAS PUEDEN UNIRSE ARECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR
E INTERNALIZARSE (INGRESAR A LA CELULA)
TAMBIEN ALGUNAS APOPROTEINAS SON ESTRUCTURALES
LAS APOPROTEINAS SON INTERCAMBIABLES ENTRE TODAS LAS LIPOPROTEINAS EXCEPTO B48 Y B100
APOLIPOPROTEINAS
C-II: QM, VLDL
A-I: HDL
Apo E: QM, VLDL IDL, HDL
B-100: LDL
B-48: QUILOMICRONES
APOPROTEINAS QUE ACTIVAN ENZIMAS
APOPROTEINAS QUE SE UNEN A UN RECEPTOR
APOPROTEINAS ESTRUCTURALES
Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas
plasmáticas
LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)Pared de
Cél. endoteliales
Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)
HDL
LIPASA HEPATICA (LH)
+CII
+AI
Sinusoides hepáticos
ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA
• Hidroliza los triglicéridos presentes en: Quilomicrones y VLDL
• Los productos de la hidrólisis son:
Acidos grasos y glicerol
diferentes tejidos
Hígado
ACCION DE LA LIPASA HEPATICA
• Se encuentra en pared de los sinusoides hepáticos.
• Hidroliza los triglicéridos presentes en:
IDL y HDL2
• Los productos de la hidrólisis son:
Acidos grasos y glicerol
Hígado
Acción de Lecitin Colesterol Acil
Transferasa (LCAT)
Colesterol
Ester de Colesterol
Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT)
Fosfatidilcolina
Lisofosfatidilcolina
Metabolismo de Quilomicrones
ECII
B48
TG
AI
CII E
HDL
LPLB48
TG
QUILOMICRONES
E
B48
TG
QM remanentes
LRPHIGADO
CII
IDL
Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL
HIGADO
VLDL VLDL
Lipasa Hepática
TEJIDO PERIFERICO
Apo B-100
Apo B-100
Apo CII
Apo E
Apo B-100LDL
Apo B-100
por acción de laLipoproteinlipasa
pierde TG
Internalización de LDL
- Receptores de LDL regulables y saturables por niveles de colesterol
- Receptores de macrófagos no saturables ni regulables; formación de células espumosas
Lipoproteína (a) (Lp (a))
Variedad de LDL
Síntesis y características de HDL
• Se sintetizan en HÍGADO e intestino enforma discoide
• Captan colesterol de los tejidos extrahepáticos y se transforman en HDL2
• Poseen las proteínas: Apo AI, Apo CII y Apo E y la Enzima LCAT
• HDL2 intercambia TG con QM y VLDL y luego por acción de la lipasa hepática se transforma en HDL3
• HDL2: 40% proteínas, 60% lípidos
• HDL3: 55% proteínas, 45% lípidos
HDL discoides HDL2 HDL3
Metabolismo de HDL
ColesterolEsterificado
TGVLDL
QM
HDL2
CETP
Lipasa hepática
TG
ATEROSCLEROSIS
• Enfermedad progresiva que finaliza con formaciones de placas calcificadas fibrosas
• Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático
• Mutaciones puntuales en receptor
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