Biomarcadores en Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Biomarcadores
Reactantes de
fase aguda
Pruebas serológicas Marcadores fecales
Reactantes de fase aguda
PCR
• Estimulada por IL 6, 1B y TNF • Indicador de actividad• Fácil acceso• Corta vida media plasmática 19 h• Útil en EC mas que en CU
Sendid B, Colombel JF Gin Diagn Lab Immunol 1996:3:219- 26
Elevación de PCR• Mayor severidad de la enfermedad OR
4,5• Severidad endoscópica OR 3,5• Histología inflamatoria OR 10,6
VSG• Muchos falsos positivos
• Resuelva mas lentamente a cambios en la inflamación
• Marcador de actividad de la enfermedad
Mokrowiecka A, Daniel P. Hepatogastroenterology 2009;56:162-6
MarcadoresSerológicos
Introducción
Etiopatogénesis
Diagnóstico
Diferenciar E. de Crohn (EC) de Colitis Ulcerativa (CU)
Estratificar el riesgo de complicaciones
Sellin J, Shah R. Gastroenterol Clin N Am 41 (2012) 463–482
Patogénesis
Interacción del epitelio intestinal y la microbiota
Permeabilidad intestinal
Pérdida de la tolerancia
Ig G contra bacterias comunes
Anticuerpos contra globet
cells
Adams RJ, Heazlewood SP. Am J Gastroneterol 2008;103:386–96
Características
Primera generación
Anticuerpos antiglicano
Anticuerpos huérfanos
Crux P, Ng SC, Inflamm Bowel Dis 2011. DOI:10.1002/ibd.21903
Primera Generación
ANCA• Colitis ulcerativa 1980
• IgG contra Ags del citoplasma de neutrófilos y monocitos• Sensibilidad 55,3%• Especificidad 88,5%
• Menos respuesta a anti TNF 55% vs 76%• Disminución del riesgo de E. Del intestino delgado,
fibroestenosis y cirugía
Ferrante M, Vermeire S. Inflamm Bowel Dis 2007;13:123–8
ASCA• Respuesta a la pared celular de una
levadura• Correlación con EC• Fenotipo clínico
• ASCA + ANCA – : S54,6% E92,8%
Reese GE, Constantinides VA, Am J Gastroenterol 2006;101:2410–22
Porina de Membrana Externa C (Omp-C)• Proteína de E. Coli
• Riesgo de EC fibroestenosante y necesidad de cirugía
Mow WS, Lander CJ. Dig Dis Sci 2004;49:1280–6
I2• Fragmento de DNA bacteriano • Recubierto por lamina propia
• se relaciona con EC• Enf intestino delgado, fibroestenosante y
cirugía
Spivak J, Landers CJ. Inflamm Bowel Dis 2006;12:1122–30
CBir1• Ag microbiano
• Induce colitis por la respuesta inmune adaptativa
• Relaciona con EC complicada
Targan SR, Landers CJ, Gastroenterology 2005;128:2020–8
Anticuerpos Antiglicanos y Huérfanos
Prideaux L, De Crux P, Inflamm Bowel Dis 2011. DOI:10.1002/ibd.21903
Tesija A, Bioehemia Mediea 2013:23(1):28-42
Diagnóstico diferencial
Pronóstico y Estratificación
Tesija A, Bioehemia Mediea 2013:23(1):28-42
¿cuándo pedir biomarcadores séricos?
Sellin J, Shah R. Gastroenterol Clin N Am 41 (2012) 463–482
Marcadores Fecales
Calprotectina Fecal• Proteína del citosol de los neutrófilos que
se une al Ca y Zn• Es resistente a la degradación de las
bacterias• Se mide con ELISA con menos de 5 g de
heces• Resultado demora 5 a 7 días
Roseth AG, Fagerhol MK, Scand J Gastroenterol 1992;27:793–8
Lactoferrina Fecal
• Derivada de los neutrófilos: gránulos secundarios
• Proteína de unión al hierro• Resistente a la proteólisis
Buderus S, Booner J, Dig Dis Sci 2004;49(6):1036 –9
Diferenciar EII de SII
LactoferrinaS 78% E 90%
100% especificaPara descartar SII
Diferenciar enfermedad activaS 80% E 85%
VPP 87% VPN 81%
Agudeza diagnóstica mayorPara CU 83.3%
Kane SV, Sandborn WJ. Am J Gastroenterol 2003;98:1309–14
Dai J, Liu WZ, Scand J Gastroenterol 2007;42(12):1440–4
Diferenciar EII de SII
Calprotectina S 95% E 91%
Exactitud para discriminar SII89%
Diferenciar enfermedad activaS 78% E 83%
VPP 86% VPN 86%
ElevaciónOR 27,8 IC 17,6 – 43,7
Confirmar enfermedad orgánica
Schoepfer AM, Trummler M. Inflamm Bowel Dis 2008;14:32–9
D’Incà R, Dal Pont E. Int J Colorectal Dis 2007;22(4):429 –37
Tibble JA, Sigthorsson G. Gastroenterology 2002;123(2):450–60
Otras etiologías de elevación de marcadores
Van Rheenen PF, Van de Vijver E. BMJ 2010;341
Diferenciar CU de EC
No son útiles para diferenciar Enfermedad de Crohn de Colitis Ulcerativa
Deben usarse para ello hallazgosClínicos, endoscópicos e histológicos
Scarpa M, D’Incà R. Dis Colon Rectum 2007;50:861–9
Respuesta al tratamiento
27 pacientes con CU y 11 con EC97% elevación de calprotectina
Post tratamiento disminuyó 100% con respuesta completa30% con respuesta incompleta
Wagner M, Peterson CG.World J Gastroenterol 2008;14(36):5584–9
Lactoferrina S 94% E 100%Dx de CU
Post tratamiento disminuyóCorrespondiendo a la mejoría endoscópica
Masoodi I, Kochhar R. J Gastroenterol Hepatol 2009;24(11): 1768–74
Terapia con Anti TNF• Palmon y cols
• 15 pacientes
• Calprotectina y Lactoferrina disminuyen a la semana 2 y 4 de iniciado el tto
• Calprotectina antes 1173 ug/g después 130 ug/g
• Lactoferrina: antes 105 ug/g después: 2,7 ug/g
Palmon R, Brown S. Gastroenterology 2006;130(SupplS2):A–212
Predicción de Recaída
Paciente en remisión
Calprotectina > 150S 89% E 82% para predecir recaída en CU
S 87% E 43% EC
Nivel > 340S 80% y E 90%
Riesgo de 18 veces de recaída
Lactoferrina S 46% E 61% en CUS 77% E 68% en EC
Costa F, Mumolo MG. Gut 2005;54:364–8 Gisbert JP. Inflamm Bowel Dis 2009;15(8): 1190–8
Predictor de colectomía
Calprotectina
Ho GT, Lee HMs. Am J Gastroenterol 2009;104:673–8
Resumen
Lewis JD. Gastroenterology 2011;140(6):1817–26
Langhorst J. Am J Gastroenterol 2008;103:162–169
• Lactoferrina y calprotectina diferencian la EII del SII así como valoran su actividad • Son superiores a la PCR
Iskandar H. Translational Research 2012;159:313–325
Conclusiones• Los ANCA y ASCA son útiles para diferenciar CU de EC
• Los anticuerpos anglicanos y huérfanos están elevados en EC
• Los marcadores fecales son útiles en distinguir EII de SII, establecer la severidad y seguir el tratamiento
• La PCR es de fácil acceso y utilidad para establecer la severidad de la enfermedad, aunque son superiores los marcadores fecales
• El diagnóstico y severidad de la EII se da en un enfoque integral con la clínica, la endoscopia y la histología
Gracias
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