Autosomopatías estructurales y numéricas más
frecuentes. Generalidades, incidencia, fenotipo
y citogenética. Técnicas de diagnóstico.
Frecuencia alteraciones cromosómicas
50 % de los abortos (1º trimestre)
0,5 – 1 % nacidos vivos
AUTOSOMOPATÍAS
Otros factores
Radiaciones
Edad
Agentes químicos, infecciosos, etc
Alteraciones numéricas o estructurales en alguno
de los 44 autosomas.
ETIOPATOGENIA
Factores genéticos
Alteraciones cromosómicas parentales
Mosaicismo parental
Genes recesivos de no disyunción
CLASIFICACIÓN
ESTRUCTURALES MENOS FRECUENTES
Síndrome de GROUCHY
NUMÉRICAS Y ESTRUCTURALES
NUMÉRICAS MAS FRECUENTES
Trisomía 21 o Síndrome de Down
Trisomía 13 o Síndrome de Patau
Trisomía 18 o Síndrome de Edwars
NUMÉRICAS MENOS FRECUENTES
Trisomía 8 y trisomía 9
ESTRUCTURALES MAS FRECUENTES
Síndrome de Cri du Chat
Síndrome de Wolff
Fenotipo descrito por J. L. Down en 1866
1/700 recién nacidos vivos
3 varones / 2 hembras
Síndrome de Down
TRISOMÍA 21 (1959 Lejeune)
Ojos achinados
EpicantoParte posterior de lacabeza aplanada
Lengua grande y arrugadaManos cortas y anchas
Dermatoglifos anormales
Defectos congénitos en el corazón
Dedos de los pies gordos y muy separados
Fisuras palpebrales oblicuasEpicanto
Pliegue de simio
Trirradio axial en posición distal t´´
Asas cubitales en los10 dedos
Aspecto morfológico muy característico
Anomalías en la mayoría de órganos y sistemas
Retraso en el crecimiento
Retraso mental
Hipotonía (tono muscular bajo )
CLÍNICA
blanca india negra
árabe china negra
TRISOMÍA 21 LIBRE 95%
no disyunción meiótica
47, XX, +21
47, XY, +21
MOSAICO 2%mala disyunción en una célula del cigoto
46,XX/47,XX,+21
46,XY/47,XY,+21
TRISOMÍA 21 POR TRANSLOCACIÓN 3-4 %
Trisomía 21 libre
47 cromosomas47, XY, +21
47, XX, +21
Detección de tres cromosomas 21 conla técnica FISH
Determinación de la no disyunción por análisis de marcadores
Trisomía 21 libre
Síndrome de Down
No disyunción es un fenómeno esporádico relacionado con la edad
1/2000 R.N. vivos
1/300
1/30
Trisomía 21 por translocación (4%)
TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA
t(14;21)
Trisomía 21 por translocación
46,XY, der(14;21), +21
PADRE
translocación robertsoniana equilibrada parental: 45,XY, der (14;21)
46,XX 45,XY,der(14,21)
x14 14 21 21 14 14;21 21
parental normal parental con translocación equilibrada
x
Emparejamientos meióticos
14 14
21 21
14 21
14;21
parental normal parental con translocación equilibrada
14 14
21 21
parental normal
14 14
21 21
disyunción meiótica del parental normal
14
21
14
21
GametosUna copia de cada cromosoma
Disyunción meiótica del parental con la translocación
14
Disyunción meiótica del parental con la translocación
14 14;21 21
Disyunción meiótica del parental con la translocación
14 14;21 21 14 14;21
Disyunción meiótica del parental con la translocación
14 14;21 21 14 14;21 21
Disyunción meiótica del parental con la translocación
14 14;21 21 14 14;21 21 14 21
Disyunción meiótica del parental con la translocación
14 14;21 21 14 14;21 21 14 21 14;21
Disyunción meiótica del parental con la translocación
+
Monosomía 21
2
14
+
Trisomía 21
2
21
t(14;21)
+
Trisomía 14
2
14
t(14;21)
+
Monosomía 14
2
21
+
normal
2
14 21
+
t 14;21
2
t(14;21)
Cigotos posibles en la fecundación
+
Monosomía 21
2
14
+
Trisomía 21
2
21
t(14;21)
+
Trisomía 14
2
14
t(14;21)
+
Monosomía 14
2
21
+
normal
2
14 21
+
t 14;21
2
t(14;21)
Cigotos posibles en la fecundación aborto aborto aborto
+
Trisomía 21
2
21
t(14;21)
+
normal
2
14 21
+
t 14;21
2
t(14;21)
Translocación 13;21
14;21
15;21
21;22
Translocación (21;21)
Monosomía del primero
Trisomía del primero
Monosomía del segundo
Trisomía del segundo
Normal
Normal con translocación equilibrada
Monosomía 21
Trisomía 21
fragmentos implicados en distintas trisomías del cromosoma 21 con clínica de Síndrome de Down
SÍNDROME DE DOWN POR TRISOMÍAS PARCIALES DEL CROMOSOMA 21
fragmentos implicados en distintas trisomías del cromosoma 21 con clínica de Síndore de Down
SÍNDROME DE DOWN POR TRISOMÍAS PARCIALES DEL CROMOSOMA 21
Región crítica 21q22.1-22.3
Secuenciado completamente el 18/5/2000, el 2º después del cromosoma 22
Brazo corto 285,000 pb
Brazo largo 33,5 millones de pb
Muy pocos genes (desierto), sólo 225 (127 conocidos+ 98 en estudio y 59 pseudogenes)
frente a los 545 del cromosoma 22
Ubicación de los genes muy irregular:
Brazo corto sólo 1
Brazo largo aumenta su número conforme nos acercamos al telómero
Funciones de sus genes:
10 kinasas
5 moléculas de adhesión celular
5 mol. implicads vias ubiquitinización para varios factores de crecimiento
Varias mol. de canales iónicos
Varias mol. de receptores
etc
RATON: amplias zonas del 21 humano coinciden con el 16 del ratón, experimentos
MUTACIONES en genes del 21 se han detectado varias
CROMOSOMA 21
Trisomía 13 o Síndrome de Patau
1/8000 recién nacidos vivos
Padres jóvenes
80% casos, trisomía libre
47,XX, +13
47,XY, +13
20 % mosaicos y trisomías parciales
47,XX, +13
Recién nacidos hipotróficoscon malformaciones múltiplesy retraso mental
Malformaciones viscerales constantes y graves
Manos y dedos flexionados
Polidactilia
Prominencia del talón
Labio leporino con fisura palatina
Labio leporino
Polidactilia
Dermatoglifos anómalos.Trirradio axial en t´Surco simiesco en palmas
Fallecen en su mayor parte antes del año.
Los que sobreviven tienen retraso mental profundo, retraso del crecimiento, etc(foto el mismo niño con 1 mes y 7 años)
Trisomía 18 o Síndrome de Edwars
1/6000-8000 recién nacidos vivos
5 hembras/1 varón
80 % trisomías libres
47,XX, +18
47,XY, +18
10 % mosaicos
10 % trisomías parciales
47,XY, +18
Bajo peso al nacimiento
Dismorfias en extremidades y cabeza
Pies en mecedora
Retraso mental profundo
Malformaciones internas: cardiopatías
Síndrome de Edwards.Puño cerrado con los dedos 2 y 5 superpuestosa los dedos 3 y 4
El 70% mueren en el 1º mes
El 10 % antes del año
El resto antes de los 10 años con retraso
mental grave
Los varones tienen un índice mayor de
letalidad que las hembras
Anomalías autosómicas estructurales
* Deleción de los brazos cortos del cromosoma 5
Síndrome de “cri du chat”(maullido de gato)
Síndrome de Wolff
* Deleción de los brazos cortos del cromosoma 4
5p15
WOLFF CRI DU CHAT
Bandeo G R G R
*1/50000 recién nacidos, con predominio del sexo femenino
*Llanto característico al nacer
Síndrome de “cri du chat”(maullido de gato)
*Microcefalia.
*Hipertelorismo.
*Pabellones auriculares
de implantación baja.
*Retraso mental
10-15% son descendientes de portadores de translocaciones equilibradas
* Defectos en línea media del cráneo* Coloboma* Nariz puntiaguda* Filtrum corto y boca de carpa* Paladar hendido* Hipospadias* Criptorquidia
Síndrome de Wolff
Cara con aspecto de máscara griega
Retraso mental
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