Introducción
Las neuronas se vinculan por relaciones de proximidad, pues no llegan a tocarse, a esa unión funcional se la llama sinapsis.
Hipótesis monoaminérgica
Sugiere que la depresión es producida por una deficiencia de Serotonina, Noradrenalina y Dopamina
Hipótesis del receptor del neurotransmisor en la acción del
antidepresivo
El antidepresivo bloquea la bomba de recaptación produciendo que haya más NT en la sinapsis
El incremento de NT produce “Down Regulation” de los receptores.
¿Cuáles son las clases de Antidepresivos que conocemos?
Inhibidores de la monoaminooxidasa Antidepresivos tricíclicos Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina Inhibidores no selectivos de la recaptación
de serotonina Inhibidores de la recaptación de
serotonina-noradrenalina Inhibidores duales de la recaptación de
serotonina Inhibidores de la recaptación de la
dopamina-noradrenalina Inhibidores de la recaptación de
noradrenalina
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Fueron los primeros antidepresivos descubiertos en los años 1950. Bloquean la desaminación oxidativa de las monoaminas Se ha reemplazado su utilización debido a numerosas interacciones
farmacológicas.
Moclobemida
Inhibidor reversible de la MAO-A. Carece de las interacciones alimentarias
y farmacológicas de los IMAO clásicos.
Antidepresivos Tricíclicos (TC)
Sus propiedades antidepresivas fueron descubiertas de forma inesperada entre los años 1950 y 1960.
Son considerados fármacos no selectivos pues actúan por lo menos en cinco niveles.
ATC
Parte 1. La porción inhibidora del ATC aparece insertada en el transportador de serotonina (TSER), bloqueándolo y produciendo un efecto antidepresivo.
ATC
Parte2. La porción inhibidora de la recaptación de NE del ATC aparece insertada en el transportador de NE (TNE), bloqueándolo y ocasionando un efecto antidepresivo
ATC
En esta figura la porción 5HT A del ATC aparece insertada en el receptor 5HT2A, bloqueándolo y produciendo un efecto antidepresivo así como mejorando el sueño.
Bloqueo receptores
5HT2A
ATC
En esta figura el ATC aparece con su porción 5HT2C insertada en el receptor 5HT2C, bloqueándolo y produciendo un efecto antidepresivo.
Bloqueo receptores
5HT2C
ATC
Trastorno depresivo especialmente en depresiones endogenas
Trastorno obsesivo-compulsivo
Enuresis
Dolor crónico
Indicaciones terapéuticas
Efectos adversos de los ATC
Sequedad bucal
visión borrosa
Cansancio
retención urinaria
aumento de peso
Arritmias
convulsiones
ISRS
Fueron introducidos a fines de los años 80.
Se han convertido en los antidepresivos más utilizados en la mayoría de los países desarrollados.
Existen 6 agentes principales dentro de este grupo.
Introducción
Mecanismos de acción
La porción inhibidora del ISRS se insertó en la bomba de recaptación de serotonina (TSER) , bloqueándolo produciendo el efecto Antidepresivo.
Los ISRS producen la inhibición del Transportador de serotonina (TSER).
Ventajas
Son medicamentos más seguros y tolerables que los ADT (Antidepresivos tricíclicos)
Son excelente opción en pacientes epilépticos o cardiópatas (modifican poco el umbral convulsivo)
Fácil dosificación ( una toma diaria)
En la mayoría de los pacientes los efectos secundarios son mínimos.
Efectos secundarios
Frecuentes:
Náuseas Aumento del ritmo intestinal Ansiedad Cefalea Insomnio Sedación Boca seca Aumento de la sudoración
SedaciónParestesiasDisminución de peso
Trastornos sexuales
Disminución de la libido
Anorgasmia
Retardo eyaculatorio
Efectos Neurológicos
• Cefalea tensional
Síntomas extrapiramidales: Acatisia Distonía Parkinsonismo
Efectos secundarios
Fluoxetina
Esta acción contribuye clínicamente a una disminución de la fatiga, los pacientes detectan mayor energía incluso desde las primeras dosis.
Mecanismo de acción
Importante acción
terapéutica en la depresión
mayor
Fluoxetina
Depresión
Bulimia Nerviosa
Trastorno Obsesivo compulsivo
Principales indicaciones terapéuticas
Otras indicaciones terapéuticas Fatiga crónica Trastorno de pánico Trastorno distímico Fibromialgia Eyaculación Precoz Dependencia de sustancias Alcoholismo Fobia social Trastorno límite de la
personalidad Obesidad Disforia premenstrual Cefalea crónica en depresión
Fluoxetina
Está contraindicada la administración conjunta con IMAO.
Se asocia a un menor riesgo de producir un Sd. de retirada Serotoninérgica debido a su vida media prolongada.
Tiene el mismo riesgo que otros ISRS de desarrollar cuadros maniformes.
Contraindicaciones y precauciones especiales de empleo
Fluoxetina
Mayor al 10% Insomnio Cefalea Ansiedad Nerviosismo Disminución de la
libido Nauseas, diarrea,
anorexia, sequedad de boca.
Debilidad , temblor Bostezo, faringitis
Efectos secundarios
Entre 1-10%
•Mareo, agitación, amnesia, labilidad emocional, Trastornos del sueño.
•Vasodilatación , fiebre, dolor pectoral, HTA, palpitación
•Rash, prurito
•Impotencia, alteración de la eyaculación, incontinencia urinaria
•Dispepsia, estreñimiento
•Diaforesis, visión borrosa, tinitus.
Sertralina
Tratamiento de los síntomas de Depresión
Distimia Trastorno Obsesivo-
compulsivo Trastorno de Angustia Trastorno por estrés
postraumático
Indicaciones Terapéuticas
Principales indicaciones
• Fobia social• Trastorno disfórico premenstrual• Agresividad y alteraciones de conducta (en el contexto de un autismo, Enf. Parkinson, retraso mental)
• Alcoholismo
Otras indicaciones
Sertralina
RAM PorcentajeCefalea 1,3
Estreñimiento 2,1
Exantema 2,1
Anorexia 2,8
Palpitaciones 3,5
Vómitos 3,8
Nerviosismo 4,4
Dispepsia 6
Temblor 6
Sequedad de boca 7
Somnolencia 7,5
Insomnio 7,6
Diarrea 8,4
Sudación 8,4
Vértigo 11,7
Náuseas 14,3
Disfunción sexual masculina 15,5
Reacciones Adversas
Paroxetina
Comercializada por primera vez en 1991.
En el año 2006 fue el quinto antidepresivo más vendido en USA.
Introducción
Paroxetina
Actualmente tiene la aprobación de la FDA para los siguientes trastornos:
o Trastornos depresivoso Trastorno obsesivo-compulsivoo Trastorno de pánicoo Fobia socialo Trastorno por estrés postraumáticoo Trastorno de ansiedad generalizadoo Trastorno disfórico premenstrual
Indicaciones Terapéuticas
Usos clínicos
Trastorno depresivo Trastorno de ansiedad Depresión con ansiedad Trastorno de ansiedad generalizada Trastornos fóbicos Crisis de angustia Trastorno Obsesivo compulsivo Tricotilomania Disforia premenstrual
Escitalopram
Fármaco que sólo contiene la forma pura S. Lo que puede eliminar las propiedades
antihistamínicas y de inhibición de CYP4502D6.
Esto contribuye además que sea predecible la eficacia a dosis más bajas de escitalopram.
Está considerado como el ISRS mejor tolerado con las menores interacciones farmacológicas mediadas por CYP450.
Su precio relativamente alto en el mercado.
Inhibidores de la recaptación de la Dopamina-Noradrenalina
Sintetizado en 1966 Fue aprobado en 1985 como
antidepresivo en los Estados Unidos Su comercialización se retrasa por
provocar crisis convulsivas en pacientes bulímicos
En 1996 se aprobó su uso como agente adyuvante en el abandono del tabaquismo.
Bupropión
Aunque se desconoce su mecanismo de acción, es distinto de otros antidepresivos.
Se ha definido com IRND (NE/Dopa) sin actividad serotoninérgica.
Inhibe los transportadores de dopamina y Noradrenalina.
Indicaciones terapéuticas:
Episodio depresivo mayor
Depresión en el trastorno afectivo bipolar
Abandono del tabaquismo
Inhibidores de la recaptación de la Dopamina-Noradrenalina
Farmacodinamia
¿Qué es un estabilizador del ánimo? Originalmente, un Estabilizador del ánimo era un fármaco que
trataba manía y prevenía su recurrencia, de esta manera “estabilizaba” el polo maníaco del Trastorno Bipolar.
Más recientemente, este concepto ha sido definido de una manera más amplia; “algo que actúa como el Litio” , “anticonvulsivante empleado en el tratamiento del T.B”, “Antipsicótico atípico utilizado en el tratamiento del T.B”, entre otras..
¿Qué es un estabilizador del ánimo?
Más que utilizar el término “estabilizadores del ánimo” algunos autores argumentarían que lo que existen son fármacos que tratan alguna de las cuatro fases diferentes del trastorno Bipolar.
Se designa clásicamente con este nombre a “aquellos fármacos que permiten tratar y prevenir episodios maniacos, depresivos, mixtos dentro de las enfermedad bipolar”.
Litio
Litio deriva del griego “Lithos” que significa piedra.
Johan Artwedson extrajo el mineral Petalíta , un elemento con aplicaciones terapéuticas
Fue su introducción farmacológica por Dr. John Cade.
Se logró extraer por electrólisis sal de Litio.
La FDA aprueba su uso terapéutico en manías
Litio
TAB: primera línea en episodios maníacos asociado a antipsicóticos.
Episodios depresivos Bipolares. Trastorno esquizoafectivo. Esquizofrenia.
Indicaciones
Otros usos•Ciclotimia
•Trastorno por estrés post-traumático
•Trastorno obsesivo-compulsivo
•Trastorno Límite de la personalidad
Litio
Efectos adversosHasta el 75% experimenta algún tipo de efecto secundario
•Efectos cardiovasculares
•Efectos endocrinos
•Efectos gastrointestinales
•Efectos dermatológicos
•Efectos oftalmológicos.
•Efectos renales.
•Efectos hematológicos
•Efectos sobre el sistema nervioso Central (SNC)
Ácido Valproico
Sintetizado en 1882.
Utilizado desde 1967 como antiepiléptico.
Su uso fue aprobado por la FDA en 1978.
En 1995 se aprueba su uso en TAB.
Ácido Valproico
Se absorbe bien vía oral.
Concentración máxima entre 3 a 5 horas.
No es inductor de enzimas hepáticas.
Unión a proteínas plasmáticas 90%.
Vida ½ de 9 a 18 hrs.
Metabolismo principalmente hepático.
NP útil: 50-100 mcg/ml
Farmacocinética
Ácido Valproico
Se le relaciona con el incremento de GABA en zonas del cerebro.
Aumenta la liberación de GABA y disminuye su recaptación, potenciando su transmisión.
Atenúa su excitación neuronal mediada por Glutamato.
Farmacodinámica
Ácido Valproico
El Valproato puede ejercer efectos antimaníacos cambiando la sensibilidad de los Canales de Na+ voltaje dependientes (CSVD). La inhibición de los CSVD daría lugar a una disminución de la entrada de Na+ y esto a su vez a la reducción de la neurotransmisión excitadora glutamatérgica, lo que es un posible mecanismo eficaz para la manía.
Ácido Valproico
TAB: primera línea asociado a antipsicótico para episodios maníaco y mixtos.
Esquizofrenia: Útil en pacientes con importante labilidad afectiva, agitación o agresividad.
Útil en TP con agresividad, ansiedad e irritabilidad.
Indicaciones
Ácido Valproico
Náuseas, vómitos , diarreas.
Temblor postural (9,3%).
Aumento de peso (7%).
Aumento de amonio (20-50%).
Alopecia (8%).
Pancreatitis y Toxicidad hepática.
Reacciones adversas
Embarazo y Lactancia
Malformaciones congénitas (11%).
Asociar a ácido fólico+Vitamina K
Carbamazepina
Sintetizada en 1952. Inicio de uso en 1960 como antiepiléptico.
Este anticonvulsivante fue el primero en mostrarse efectivo en la fase maníaca del TAB.
Farmacocinética
Introducción
Máxima concentración a las 2-8 hrs.
Unión a proteínas plasmáticas en un 75%.
Vida media entre 10 y 20 hrs.
Tiene metabolismo hepático.
Nivel terapéutico de 6-12 mcg /ml.
Carbamazepina
Mecanismo de acción aún no está claro.
Se piensa que actúa bloqueando canales de sodio voltaje dependientes (CSVD) específicamente en la subunidad alfa de los CSVD.
Todo esto reduce la entrada de sodio a la neurona disminuyendo a su vez las descargas neuronales de alta frecuencia.
Podría también tener efecto sobre los canales de K+ , esto disminuiría el recambio de GABA, potenciando la acción inhibitoria del GABA.
Farmacodinámica
Carbamazepina
TAB Manía (eficacia similar a Litio y A. Valproico). Depresión (eficacia inferior a litio y A.V). Profilaxis de manías. EQZ Descontrol de impulsos Trastornos orgánicos
Indicaciones
Carbamazepina
>10%
Náuseas
Mareos
Vómitos
Exantema
Leucopenia
Efectos adversos
1-10%
Diplopía
Diarrea
Eosinoflia
Trombocitopenia
Aumento de peso
Edema
SSIADH
< 1% Distonía
Nistagmo
Parestesias
Fotosensibilidad
Lamotrigina
Absorción oral rápida. Es bien tolerada a diferencia de otros anticonvulsivantes. Concentración máxima a las 2 horas. Se une a proteínas Plasmáticas en un 55%.
Vida media de 24-35 hrs.
Farmacocinética
Farmacodinámica
Mecanismo desconocido.
Al parecer actúa a través del bloqueo de canales de Na+ y del bloqueo de receptores 5HT3.
Lamotrigina TAB: Útil en episodios maníacos y depresivos, además de profilaxis. Tiene un perfil de eficacia relativamente exclusivo para la fase
depresiva del TAB. No tiene clara utilidad en episodios depresivos unipolares.
Posología
Monoterapia: 25 mg/día primeras dos semanas.
50 mg/día en monodosis en las siguientes semanas.
Incrementos de 50 mg/día cada 2 semanas(una o dos tomas diarias)
Indicaciones
Lamotrigina Exantema maculo-papular: (7%) Astenia Cefalea Náuseas
Muy infrecuentes Stevens-Johnson CID Agranulocitosis Psicosis.
Efectos adversos