Download - Antibioticos I

CLASIFICACION Y MECANISMO DE ACCION DE ANTIBIOTICOS

TM Lic. Franklin Vidal Herrera.

Antibioticos

En 1929 Alexander Fleming. Penicillium Penicilina.

ANTIBIOTICOS

Compuesto químico, natural o sintético, que mata o inhibe el crecimiento bacteriano.

Debe Poseer Toxicidad Selectiva “ Bala Mágica”.

Bacteriostático. Bactericida. Antibióticos de espectro reducido y

antibióticos de amplio espectro.

Bacteriostatico

Se inhibe el crecimiento de las células, pero no mueren.

Con frecuencia actúan inhibiendo la síntesis proteica.

Actúan sobre los ribosomas.

Bactericida.

Matan la célula. Pueden provocar la lisis celular. Inhiben la síntesis de la pared

celular. Lesionan la membrana

citoplasmática. Se utilizan en pacientes con su

sistema inmune alterado (neutropenicos), ciertos focos infecciosos (endocarditis, meningitis).

Vias de Administracion

Vía oral: Absorción variable (biosdisponibilidad),

10 – 20% eritromicina y Penicilina G, hasta 100 % en amoxicilina, clindamicina y SXT.

Costo Reducido. Efectos adversos suelen ser menores. Mayor aceptación por los pacientes.

VIAS DE ADMINISTRACION

Vía parenteral: Cuando vía oral no es eficaz. Cuando es dudosa la biodisponibilidad

por via oral Cuando se necesitan dosis mayores a las

que se puede alcanzar por vía oral. En infecciones graves.

VIAS DE ADMINISTRACION

Intramuscular: Biodisponibilidad 100% Dolorosa. En ciertas ocasiones ( tratamiento de

Enf. Gonocócicas no complicadas).

Vía Tópica: En infecciones superficiales de la piel.

VIA DE ELIMINACION

Hígado: Metabolismo. Eliminación biliar.

Renal: Intacta Metabolizada.

Combinación de ambas vías.

CLASIFICACION: MECANISMO DE ACCION

Inhibición de la síntesis de la pared celular.

Inhibición de la síntesis de proteínas.

Inhibición del metabolismo Bacteriano.

Inhibición de la síntesis o actividad del ADN.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

Pared celular bacteriana otorga protección frente a la rotura osmótica.

Peptidoglucano, confiere rigidez y resistencia a la pared celular.

Presente en bacterias Gram + y Gram -.

Atb son activos en Bacterias en crecimiento.

BETALACTAMICOS: Poseen una anillo Betalactamico. Impiden la formación de los enlaces

cruzados del peptidoglucano, llamada transpeptidación.

Las transpeptidasas y otras enzimas que participan en la formación de los enlaces cruzados se llaman proteínas de unión a la penicilina o PBP.

En las bacterias gram -, entran a través de los canales porínicos de la membrana externa.


BETALACTAMICOS: Producen paredes celulares debilitadas o

defectuosas, lo que causa la lisis y muerte celular.

Activos sólo en fase de crecimiento bacteriano.

Son bactericidas.

Son Tiempo dependientes.


BETALACTAMICOS

Mecanismos de resistencia: Modificaciones de las PBP (o reemplazo

por PBP nuevas) con disminución de la afinidad por el betalactámico.

Inactivación por betalactamasas excretadas al medio extracelular (bacterias grampositivas) o contenidas en el espacio periplásmico (bacterias gramnegativas

Disminución de la permeabilidad por reducción de las porinas de la pared bacteriana.

BETALACTAMICOS

Efectos Secundarios: Reacciones de hipersensibilidad inmediata o

acelerada Tromboflebitis. Alteraciones gastrointestinales (preparados

orales): dolor, náuseas, vómitos, diarrea inespecífica o por C. difficile.

Neutropenia, trombocitopenia, y eosinofilia. Coombs directo positivo. Aumento ligero y transitorio de transaminasas

y fosfatasas alcalinas.

BETALACTAMICOS

BETALACTAMICOS: Penicilinas: Penicilina G, amoxicilina,

cloxacilina piperacilina. Cefalosporinas: 1, 2, 3 y 4 generación. Carbapenems. Monobactamicos.


CEFALOSPORINAS

GLUCOPEPTIDOS Actúan en un paso metabólico diferente

y previo al de los betalactámicos. Se unen al componente D-alanina-D-

alanina del péptido precursor. Inhiben la adición de las subunidades al

esqueleto del peptidoglucano.


Alteran, además, la permeabilidad de la membrana citoplasmática e inhiben la síntesis de ARN.

Efecto bactericida lento (tiempo-dependiente) sobre población sensible en fase de replicación activa.

GLUCOPEPTIDOS

Mecanismos de Resistencia Resistencia natural de los gérmenes

gramnegativos se debe a la incapacidad de los glucopéptidos de atravesar la pared bacteriana.

Existen cepas de estafilococos naturalmente resistentes

GLUCOPEPTIDOS

Efectos secundarios: Flebitis. Hipersensibilidad: fiebre, escalofríos,

rash cutáneo. Leucopenia, eosinofilia.

GLUCOPEPTIDOS

GLUCOPEPTIDOS

Vancomicina. Teicoplanina.

INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS

La gran mayoría de los antibióticos, que inhiben la síntesis de proteínas, actúan sobre los ribosomas bacterianos.

La diferente composición de los ribosomas de las células bacterianas y de mamíferos, le da selectividad a estos medicamentos.

AMINOGLUCÓSIDOS. Se unen de forma irreversible a la

subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Bloquea el inicio de la síntesis proteica. La captación y penetración de estos

antibióticos a través de la membrana celular, es un proceso aerobio que necesita energía, por lo que su actividad disminuye en medios anaerobios.


AMINOGLUCÓSIDOS. Son bactericidas. No son metabolizados. Su excreción es casi exclusivamente por

los riñones.


AMINOGLUCOSIDOS

Mecanismos de resistencia: Enzimas que modifican la estructura del

aminoglucósido. Disminución de la concentración

intracelular del aminoglucósido por reducción de la permeabilidad o por efecto de una bomba de expulsión activa.

Modificación de proteínas del ribosoma.

Efectos secundarios: Pueden producir lesiones en la cóclea y

en el aparato vestibular. Aparición de nefrotoxicidad se observa

entre el 5 y el 10% de pacientes. La heparina inhibe los aminoglucósidos,

por lo que no deben usarse tubos heparinizados para la recogida de muestras para medir la concentración sérica del aminoglucósido.

AMINOGLUCOSIDOS

Amikacina. Gentamicina. Kanamicina. Estreptomicina.

AMINOGLUCOSIDOS

MACRÓLIDOS y LINCOSAMIDAS. Se fijan de manera especifica a la

porción 50S de los ribosomas bacterianos

Bacteriostático o Bactericidas dependiendo de su concentración, inoculo bacteriano y fase de crecimiento.

Suelen ser mas activos en pH Alcalino.


MACROLIDOS

Mecanismos de Resistencia: Aparición de modificaciones

estructurales en el lugar de unión del macrólido al ribosoma.

Existencia de bombas de expulsión activa.

Desarrollo de enzimas inactivantes.

Efectos Secundarios: Alteraciones gastrointestinales. Pancreatitis con el empleo de

eritromicina. Flebitis. Ototoxicidad en población anciana, con

insuficiencia renal o hepática.

MACROLIDOS

MACRÓLIDOS: Eritromicina. Claritromicina. Azitromicina.

LINCOSAMIDAS: Clindamicina. Lincomicina.


TETRACICLINAS. Establecen interacciones reversibles

con la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos.

Bloquean la unión del tRNA aminoacil al complejo mRNA-ribosoma.

Bacteriostáticos, a concentraciones altas pueden ser bactericidas.

Son más activas a pH acido.


TETRACICLINAS

Mecanismos de Resistencia: Disminución de la concentración de

antibiótico en el interior de la bacteria▪ Reducción de la permeabilidad.▪ Bombeo hacia el exterior.

Efectos Secundarios: Hipersensibilidad cutánea. Fotosensibilidad. Acumulación en las zonas de crecimiento del

hueso y en dientes, produciendo una pigmentación.

Evitar en embarazadas y niños menores de 8 años.

Anemia hemolítica, eosinofília, neutropenia, plaquetopenia, hipoprotrombinemia.

Aumentan el efecto de los anticoagulantes orales, digoxina, litio y metotrexato

TETRACICLINAS

TETRACICLINAS. Tetraciclina. T. de vida media corta. Demeclociclina. T de vida media

intermedia. Doxiciclina. T. de vida media larga. Minoclclina. T de vida media larga.


CLORANFENICOL. Se une de manera reversible a la

porción 50S del ribosoma bacteriano. Inhibe la formación de enlaces pepiticos. No se usa como fármaco de primera

elección, ya que puede provocar anemia aplasica.


CLORANFENICOL

Mecanismo de Resistencia: Enzima que inactiva el cloranfenicol por

acetilación de este.

Efectos Secundarios: Altamente toxico. Mielodepresion y anemia reversible:▪ Neutropenia y trombocitopenia.

CLORANFENICOL

INHIBICION DEL METABOLISMO BACTERIANO

Interfieren en la síntesis de acido fólico en la bacteria.

Actúan como antimetabolitos. Sulfonamidas. Trimetoprim.

SULFONAMIDAS. Son análogos estructurales del PABA. Compiten con el PABA como sustrato de

la enzima sintetasa del acido dihidropteroico.

Son selectivas ya que las bacterias sintetizan el Ac. Fólico, en cambio los mamíferos no pueden sintetizar el cofactor, el cual tiene que proceder de fuentes exógena.

Son bacteriostaticos.

INHIBICION DEL METABOLISMO BACTERIANO

SULFONAMIDAS

Mecanismos de Resistencia: Sobreproducción de PABA. Disminución de la permeabilidad de la

bacteria para la sulfonamida. Alteración de la enzima diana

(dihidropteroato sintetasa) que muestra menor afinidad para la sulfonamida.

Efectos Secundarios: Toxicidad hepática con ictericia. Puede producir cristaluria. Mielodepresión y agranulocitosis. No se deben administrar a embarazadas

ni a neonatos.

SULFONAMIDAS

INHIBICION DE LA SINTESIS O DE LA ACTIVIDAD DEL ADN

QUINOLONAS. Inhiben la actividad de la subunidad A

de la ADN girasa bacteriana. Bactericida. Los antiácidos disminuyen su absorción.

QUINOLONAS

Mecanismos de Resistencia: ADN-girasa con menor

afinidad para la quinolona. Porinas menos permeables. Mecanismo de excreción

activa.

Efectos Secundarios: Molestias gastrointestinales. Cefalea. Leucopenia, anemia, eosinofilia. Aumento de transaminasas y creatinina.

QUINOLONAS

QUINOLONAS

Ac. Nalidixico, Ac. Pipemidico. 1ª Gen.

Norfloxacino, Ciprofloxacino. 2ª Gen.

Levofloxacino. 3ª Gen.

NITROFURANTOINA. Provoca la ruptura del ADN bacteriano. Administración oral, se concentra en la

orina, pero en suero no alcanza niveles terapéuticos.

En orinas alcalinas, se reduce el efecto antimicrobiano.

Provoca molestias gastrointestinales.


RIFAMPICINA Se une a la subunidad B de la

polimerasa de ARN. Inhibe la transcripción del ADN a ARN. La polimerasa de ARN de los mamíferos

no es sensible a este medicamento. Se usa fundamentalmente contra

Mycobacterium tuberculosis. Resistencia natural por dificultad de

penetración del antibiótico en la célula.


ELECCION DEL ANTIBIOTICO

ETIOLOGIA: Hacer Estudio Microbiológico.▪ Si no es posible:

Valorar etiología probable. Analizar la sensibilidad esperada. Considerar la probabilidad de desarrollo de

resistencia.

ENFERMEDAD Y CARACTERISTICAS DEL ENFERMO. Gravedad del cuadro. Localización de la infección. Estado de las defensas. Edad, embarazo, enfermedades

concomitantes. Hipersensibilidad o intolerancia. Función renal o hepática.

ELECCION DEL ANTIBIOTICO

TRATAMIENTO EMPIRICO

Se instaura antes de que se haya identificado el patógeno especifico.

La elección se basa en la identificación de los patógenos habituales en ese lugar o entorno clínico.

Esta indicado en: Infecciones Potencialmente Letales. Tratamiento de las infecciones extra

hospitalarias. Infecciones que no son peligrosas