ANTIBIOTICOS EN CIRUGIA

DECIMO SEMESTRE UPTCANTIBIOTICOS EN CIRUGIADEFINICION Molcula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria),sinttica o semisinttica, capaz de inducir la muerte o la detencin del crecimiento de bacterias, virus u hongosLos antibiticos constituyen un grupo heterogneo de sustancias con diferente comportamientofarmacocintico y farmacodinmico, ejercen una accin especifica sobre algunaestructura o funcin del microorganismo, tienen elevada potencia biolgica actuando a bajasconcentraciones y la toxicidad es selectiva, con una mnima toxicidad para las clulas denuestro organismo. El objetivo de la antibioticoterapia es controlar y disminuir el nmerode microorganismos viables, de modo que el sistema inmunolgico sea capaz de eliminarla totalidad de los mismos2CLASIFICACIONBACTERICIDABACTERIOSTATICOMuerte de los microorganismos

AminoglucsidosGlicopptidos Quinolonas RifampicinasParada del crecimiento

AnfenicolesLincosaminasMacrlidosSulfamidasTetraciclinasBacteriostaticoSi se elimina el antibitico, los microorganismos pueden recuperarse yvolver a crecer. Los microorganismos cuyo crecimiento est detenido por accin de unantibitico bacteriosttico van muriendo con el paso del tiempo en presencia delantibitico; sin embargo, este proceso de muerte es lentoBactericida bitico; sin embargo, este proceso de muerte es lento.Un antibitico es bactericida cuando la presencia del antibitico produce la muertedel microorganismo afectado rpidamente. Esta muerte puede ir acompaada de la lisisde las clulas (y se habla entonces de antibitico bacterioltico) o no.3

PENICILINAS

IMPIDE LA SINTESIS DE LA PARED DE LOS MICROORGANISMOS AL INHIBIR LA ENZIMA TRASPEPTIDASA EVITA LA FORMACION DE PEPTIDOGLICANO ENCARGADO DE DARLE FUERZA A LA PARED BACTERIANA5GRUPO DE PENICILINASPENICILINAS NATURALESpenicilina G cristalina acuosa- penicilina G benzatnica- penicilina G procaina - penicilina V*PENICILINAS ESTABLES A LA PENICILINASA ESTAFILOCOCICAmeticilina *- oxacilina* - nafcilina *- cloxacilina - dicloxacilinaPENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADOa) De espectro medio: Aminopenicilinas:- ampicilina- amoxicilina- bacampicilina b) De amplio espectro:Carboxipenicilinas:- carbenicilina - ticarcilina

PENICILINAS ASOCIADAS A INHIBIDORES DE BETALACTAMASASampicilina-sulbactam- amoxicilina-cido clavulnico- amoxicilina-sulbactam- ticarcilina-cido clavulnico - piperacilina-tozabactam 7PENICILINAS NATURALESESPECTStreptococcus bovis(grupo D) es muy suceptible a penicilina.Dentro deStreptococcusdel grupoviridans(alfa-hemoltico) se destacan cepas con 2 patrones de suceptibilidad: sensibles (CIM < 0,1 mg/l) y de sensibilidad intermedia (CIM entre 0,1 y 1 mg/l). Muy raramente es resistente (CIM > 2 mg/l) en nuestro medio.La mayora (90%) de las cepas deStreptococcus pneumoniaeaisladas de la poblacin adulta de nuestro medio, son sensibles a penicilina (CIMno mayor de 1mg/l), menos de 10% tienen sensibilidad disminuida (CIM de 2 mg/l) y menos de 1% son altamente resistentes (CIM no menor de 4mg/l).RO REDUCIDO

b) Cocos gram negativos. La penicilina es el antibitico de eleccin para tratar las infecciones porNeisseria meningitidis, incluyendo la meningitis. Aunque se han encontrado cepas con sensibilidad disminuida a la penicilina, ello no tiene repercusin clnica.c) Bacilos gram positivos tales como:Corynebacterium diphteriae(no otras especies),Listeria monocitogenes, Bacillus antrhacis.89PENICILINAS RESISTENTES A LAS PENICINILASAS ESTAFILOCCCICAS Tratndose de grmenes sensibles, tienen 10 veces menos potencia antibacteriana que la penicilina G, pero la ventaja de ser estables frente a las penicinilasas estafilocccicas.Su actividad es suficiente para erradicar La nica indicacin clnica de estas penicilinas es en el tratamiento de infecciones por estafilococo productor de penicilinasa.Contra grmenes meticilino-sensibles se prefieren a vancomicina ya que la ltima tiene una accin bactericida ms lenta, es ms txica y de mayor costo. Adems vancomicina debe ser reservada para tratar infecciones en personas alrgicas a betalactmicos o por grmenes resistentes, para evitar el desarrollo enterococos y estafilococos resistentes, lo que significara un grave problema.La resistencia de algunas cepas de estafilococo a estas penicilinas se debe a nuevas PFP con afinidad disminuida a las mismas. Para estas cepas los glucopptidos suelen ser la nica alternativa teraputica, ya que estas bacterias son habitualmente resistentes a mltiples antibiticos10PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTROEl mayor espectro de estas penicilinas se debe a su mejor penetracin a travs de la membrana celular de las bacterias gramnegativas y a su mayor afinidad por las PFP.ampositivos y cocos gramnegativos, pero agregan actividad sobre bacilos gramnegativos comoE. coli, Proteus mirabilis, H. influenzae, Salmonellaspp. yShigellaspp.11moxicilina-cido clavulnico se absorbe rpidamente por va digestiva, tiene buena penetracin en los tejidos y se elimina por va urinaria.Es eficaz para el tratamiento de otitis media, sinusitis, bronquitis, neumonitis, infecciones de piel o por mordedura animal o humana, infecciones urinaria (cuando se conoce que el germen es sensible).Ampicilina-sulbactam tiene similar espectro de accin. Es eficaz para tratar infecciones respiratorias, intra-abdominales, pelvianas, de piel y partes blandas, del pie diabtico. Tanto ampicilina como sulbactam se absorben medianamente por v.o., por lo que se se reservan para el uso parenteral.Piperacilina-tozabactam tiene un amplio espectro de actividad, contra bacterias gram positivas y gram negativas incluyendo especies dePseudomonasy anaerobios. Aumenta el espectro de piperacilina para bacterias productoras de penicilinasas.Es til para el tratamiento emprico de infecciones moderadas o graves: intraabdominales, gineco-obsttricas, urinarias, respiratorias o en episodios febriles de pacientes neutropnicos.Ticarcilina-clavulnico se utiliza para el tratamiento de infecciones polimicrobianas (intraabdominales, etc.) y neumonias nosocomiales. Presenta buena actividad frente aS. maltophilia.

12CEFALOSPORINASDESCRIPCION GENERAL

anillo beta-lactmicoM.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64Su estructura qumica bsica es un anillo beta-lactmico, similar al que tienen otros tipos de agentes antibacterianos, tales como las penicilinas, los carbapenmicos y los monobactmicos. Con la excepcin de los monobactmicos, todos los dems tienen un segundo anillo unido al beta-lactmico, que es diferente en cada uno de esos grupos. Al ncleo bsico de las cefalosporinas, el cido 7-aminocefalospornico, se le pueden agregar cadenas laterales que originan diversos compuestos con variaciones en su espectro de actividad bacteriana y en sus propiedades fsico-qumicas. Varias sustancias tienen una pequea variacin en la estructura del anillo y desde el punto de vista bioqumica, son llamadas 14

GENERACIONESGRAM +GRAM -M.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64MECANISMO DE ACCION

M.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64Especficamente, estos medicamentos se ligan de maneracovalente e inhiben las enzimas traspeptidasas que participanen el ltimo paso de la formacin del peptidoglicano rgido; estecomponente es especialmente importante en la pared celular delas bacterias gram positivas.Las enzimas transpeptidasas de la membrana citoplasmticabacteriana que son sensibles a los agentes beta-lactmicos, sonllamadas protenas ligadoras de penicilinas. Esas protenas varanen las distintas bacterias. Algunas de ellas tambin funcionancomo enzimas hidrolticas beta-lactmicas.Comprendiendo el mecanismo de accin pueden, tambin,entenderse los principales procesos que confieren resistenciabacteriana a estas drogas:16FARMACOCINETICAM.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64DOSIFICACIONMedicamento Indicaciones Espectro Dosis Eliminacion Reacciones Comentarios PRIMERA GENERACIONcefazolinaIU,IPTB, NAH,PAGram +1-2 gr iv c/6renalReacciones alrgicas, diarreaPoca actividad gram-SEGUNDA GENERACIONcefotetanAP, IUalgunos gram-1-2 gr iv c/8Renal Reacciones alrgicas y GI-----Cefoxiitina IIA, IU, APGram-, anaerobios2 gr iv c/6Renal Reacciones alrgicas y GI

Resistencia a gram-TERCERA GENERACIOINcefotaximaIIA, IPTB, NAHGram +,-2 gr iv c /8renalReacciones alrgicas y GI

No cubre PseudomonaPatel N, Malangoni M. Antimicrobianos en las infecciones quirrgicas. Surg Clin N Am 89 (2009) 327-347.Medicamento Indicaciones Espectro Dosis Eliminacion Reacciones Comentarios ceftazidimaNAH, IPTBGram-1-2 gr iv c/ 8renalReacciones alrgicas y GI

No cubre gram+ceftriaxonaIIA, IPTB, NAHActividad frete a S pneumoniae1-2 gr iv c/12-24renalReacciones alrgicas y GI

CUARTA GENERACIONcefepimeIIA, IPTB, NAH, IUSSAM, gram-1-2 gr iv c/12Renal Reacciones alrgicas y GIPatel N, Malangoni M. Antimicrobianos en las infecciones quirrgicas. Surg Clin N Am 89 (2009) 327-347.EFECTOS ADVERSOSM.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64CARBAPENEMICOS

DESCRIPCION GENERALanillo -lactmicoanillo pirrolidnicoM.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64

M.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64MECANISMO DE ACCION

M.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64MECANISMOS DE RESISTENCIAM.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64FARMACOCINETICAM.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64DOSIFICACIONMedicamento Indicaciones Espectro Dosis Eliminacion Reacciones Comentarios DORIPENEMIIA, NAHAmplio espectro (P aeruginosa)500mg iv c/8renal--------ERTAPENEMIIA, IPTB, APGram +, -, anaerobios1gr iv c/24renalReacciones alrgicas, diarrea, trombocitopeniaProfilaxis de operaciones colorectalesIMIPENEM-CILASTATINAIIA, IPTB. NAHAmplio espectro0,5 1 gr iv c/6renalFiebre, erupcin, nauseas, convulsionesEvitar en IRCMEROPENEMIIA, IPTBAmplio espectro1 2gr iv c/8Renal Nauseas, vomito, diarreaTratar meningitis despus de craneotomiaPatel N, Malangoni M. Antimicrobianos en las infecciones quirrgicas. Surg Clin N Am 89 (2009) 327-347.MONOBACTAMICOSDESCRIPCION GENERAL

M.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64MECANISMO DE ACCION

M.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64M.J. Fresnadillo Martnez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64FARMACOCINETICAMedicamento Indicaciones Espectro Dosis Eliminacion Reacciones Comentarios Aztreonam IIA, IPTB, NAHNinguna actividad frente a gram+ y anaerobios1 2 gr iv c/6-8Renal Erupcion, diarrea, nausea, vomitoUtil en pacientes con alergia a betalactamicosPatel N, Malangoni M. Antimicrobianos en las infecciones quirrgicas. Surg Clin N Am 89 (2009) 327-347.Amino-glucsidos

Accin dependiente de la concentracin mxima y Efecto Postantibitico.Se introdujeron desde los aos 70 en la practica clnica. La resistencia surgida es pequea. Actividad principal frente a gram negativos.Bacteriostatico solo afectan las formas bacterianas, metablicamente activasMec accin: inhibidores irreversibles de la sntesis de protenas, se unen a protenas especificas de la sub unidad 30 s y 12 s del ribosomaInhiben sntesis proteica por al menos 3 formas

33Con una frecuencia del 5 - 25%, la nefrotoxicidad por aminoglucsidos aparece en forma de una insuficiencia renal no oligrica, con un aumento gradual de la creatinina srica y disminucin paulatina de la osmolaridad urinaria.

OTO: Muy frecuentemente (hasta 50 % de los pacientes), los aminoglucsidos causan toxicidad tica quepuede ser irreversible y que incluye manifestaciones vestibulotxicas y cocleotxicas34FarmacocinticaLa actividad bactericida de los aminoglucsidos depende fundamentalmente de los niveles sricosmximos que sean alcanzados, estando poco relacionada con el tiempo de exposicin35Amikacina Gentamicina7.5 - 10 mg/kg IV cada 8 12h

Sinergia: 1mg/kg IV, cada 8 12h

Grammnegativos + Pseudomona aeuroginosaIR, IU, IIA, IH,, Septicemia + Infecciones por Grammnegativos sensiblesDebe destacarse que la actividad antimicrobiana de los aminoglucsidos mejora considerablemente alcombinarlos con penicilinas u otros agentes beta- lactmicos, especialmente cuando se trata del manejode infecciones causadas por enterococos (este notable sinergismo se debe sobre todo a una mayorcaptacin de aminoglucsidos). Los aminoglucsidos tienen incompatibilidad qumica con los betalactmicos,por lo que nunca deben ser mezclados en la misma solucin (inactivacin in vitro de losaminoglucsidos).36MacrlidosClaritromicina OralAzitromicina IVEritromicina IV

En ciruga los macrolidos se utilizan sobre todo para combatir las infecciones de la piel, de los tejidos blandos, y las del tracto respiratorio, la eritromicina tiene amplias interacciones y se tolera mal, en cambio la azitromicina es mas torelable371. Acitromicina250 500 mg /diaAdmin oral, buena distribucin en tejidos, eliminacionhepatica, elevacin trasaminasas, 52% se une a protenas plasmticas, baja penetracin a SNC, buena concentracin en fagocitos y fibroblastos

382. Claritromicina250 500 c/12h 1g c 12 h en liberacin lentaSe metaboliza en el hgado por el sistema del citocromo P450 dando lugar a un metabolito activo: 14 hidroxiclaritromicina.. Treinta a 40% de la dosis oral se excreta por la orina en situacin incambiada o como metabolito activo. El resto se elimina por la bilis.393. Eritromicina250 500 c/ 6- 12h Clindamicina150 - 450 VO cada 6 8h 300 900 mg IV cada 6- 8 hCLINDAMICINA es una lincosamida de origen semisinttico, derivada de la lincomicina. Slo se encuentra disponible para administracin por va parenteral. Su actividad antibacteriana es similar a la de eritromicina en contra de estafilococos y estreptococos; adems es efectiva en contra de anaerobios, en especialBacteroides fragilis.

Absorcin: En forma de clohidrato (sal) o ester de palmitato se absorbe 90% por va digestiva. Los alimentos no disminuyen su absorcin, slo la pueden retrasar.Distribucin: La misma es amplia, alcanza concentraciones clnicamente tiles en muchos tejidos y fluidos corporales, entre los que se incluyen: hueso, lquido sinovial, pleura y peritoneo. Atraviesa con facilidad la barrera placentaria, pero no atraviesa la barrera hematoenceflica, aun con las meninges inflamadas.41Quinolonas

CiprofloxacinoLevoflloxacinoMonofloxacino

Las quinolonas actan en el interior de la bacteria, penetrando a travs del canal acuoso de las porinas. Son los nicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad bactericida unindose a topoisomerasas bacterianas e inhibindolas; aunque ste no sera el nico mecanismo de accin.Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y desenrollamiento del ADN bacteriano. El superenrollamiento permite a la larga molcula de ADN empaquetarse dentro de clula bacteriana. Esta estructura debe ser desenrollada para permitir diferentes funciones como replicacin, transcripcin y reparacin del ADN. La inhibicin de la actividad de estas enzimas impide a la clula bacteriana producir las protenas necesarias para su reparacin, crecimiento y reproduccin. Una inhibicin prolongada conducira as a la muerte de la clula.Existen 4 tipos de topoisomerasas421. CiprofloxacinoCiprofloxacino 400 mg IV cada 8 12 h

500 - 750 mg VO cada 12h44Levofloxacino MonoFloxacino