ANTIBIÓTICOS 3

FARMACOLOGÍA NUTRICIÓN Y DIETÉTICA

SULFONAMIDAS

 efecto bacteriostático

Científico Alemán Gehrad Domagk

Se buscaba una “bala mágica” para matar a las bacterias sin intoxicar a las personas.

ESTRUCTURA QUÍMICA

Grupo que le confiere a la molécula la actividad antibacteriana

NH2

ESPECTRO ANTIBACTERIANOAmplio espectro por Bacterias(Gram + y –). Bacteriostática

BACTERIAS SENCIBLES  

BACTERIAS RESISTENTES

Muchas cepas de E.Coli, Enterococos, la P. Aeruginosa y los anaerobios. 

Chlamydia trachomatis  (clamidia)Haemophilus influenzae (influenza)Nocardia asteroides (colonias amarillas)Sptreptococcus pyogenes (faringitis)Mycobacterium leprae (lepra)Histoplasma capsulatum (histoplamosis)Paracoccicoides brasiliensis (micosis)

MECANISMO DE ACCIÓNEstos fármacos son análogos del ácido paraaminobenzóico (PABA) y por lo tanto actúan como antagonistas competivivos de éste, que es necesario para la síntesis del acido fólico bacteriano. 

Las sulfonamidas también inhiben la dihidroteroato sintetasa que es necesaria para la incorporación del PABA al ácido dihidroteróico que es el precursor del ácido fólico. 

MECANISMO DE ACCIÓN

Análogos del PABA.Actúa como antagonista competitivo.

Efecto sinérgico de las sulfonamidas asociadas al Trimetropim es seguirinhibiendo la vía metabólica.

Las Bacterias a diferencia de las células eucariotas de los mamíferos deben sintetizar su propio ácido fólico.

Clasificación

E. RÁPIDAAdm c/ 4-8 hrs

SulfametazinaSulfisoxazolsulfametizol

E. INTERMEDIAAdm. c/ 8-12 hrsSulfametoxazol

Sulfadiazinasulfamoxol

E. LENTAAdm. c/24 hrs

Sulfadimetoxinasulfametoxipiridazina

E. ULTRALENTA vida media 60 hrsSulfadoxina

sulfametopirazina

ACCIÓN TÓPICA

Sulfadiazina argénticaFtalilsulfatiazolSulfasalazina

Sulfacetamida Na

FARMACOCINÉTICA- Presentan buena absorción por vía oral (entre 70 a 100%)- Se unen en diferente grado a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina. Unión a proteínas (20-90%)

- Penetran los espacios pleural, peritoneal, sinovial y ocular presentando concentraciones de la droga cercanas a las séricas.

- Atraviesan la barrera placentaria y se observan en la sangre fetal y liquido amniótico.

•Alcanzan concentraciones terapéuticas en el plasma, liquido cefalorraquídeo sinovial, y peritoneal la cual esta concentración de la droga similar a la sérica.

Eliminación

Principalmente hepático, produciendo metabolitos no activos (no tienen actividad antibacteriana), pero que si poseen toxicidad.

MetabolizaciónMetabolización

• Una alta proporción se elimina por la orina (filtración glomerular)

Droga libre Metabolizada

•Alcalinización de la orina favorece la eliminación.

Cantidades poco

significativas

conjuntivitis

Indicaciones:

Infecciones vÍa urinaria y prostatitis

Nocardiosis

Clamidia

Toxoplasmosis y malariaInflamación intestinal, colitis

ulcerosa.

Quemaduras infectadas

EFECTOS TÓXICOS Y SECUNDARIOS

Reacciones de hipersensibilidad

Nivel cutáneo •Eritemas leves.•Dermatitis necrotizante

Trastornos digestivos

•Nauseas•Vómitos•Diarrea

Trastorno hepático Desde leve hasta necrosis hepatocítica

Alteración Renal Puede producir cristaluria obstruyendo la vía

Síndrome de Stevens- Johnson: poco frecuente caracterizado por :

Fiebre Ulceras Eritema Genitales.

CONTRAINDICACIONES

AMINOGLUCOSIDOS1943: aísla una cepa de actinomicetos, el Streptomyces griseus. Esta elaboraba una sustancia antibiótica que en 1944 se le da el nombre de Estreptomicina1949 aislaron la cepa Streptomyces fradiae quien producía Neomicina1957 aislaron la cepa Streptomyces Kanamycetus de donde sale la Kanamicina1963 aparecen la Gentamicina y la Netilmicina1970 aparecieron la Tobramicina y Amikacina

Dr Ruso Selman A. Waksman

Bactericidas

propiedadesTienen

carácter básico. Tienen efecto

bacteriostático y bactericida.

Necesidad de la presencia de oxígeno

en el medio para entrar en la célula.

Los aminoglucósidos son inactivados

químicamente por los betalactámicos.

ESTRUCTURA QUÍMICA Los miembros más conocidos de esta familia de antibióticos

contienen:

Por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles.

Un anillo aminociclitol

Dos o más azúcares Grupo amino

por medio de enlaces glucosídicos u oxídicos.

FARMACODINAMIA Son bactericidas rápidos pero dependiente de concentración.

A mayor concentración mayor rapidez de destrucción del microorganismo.

Actúan fundamentalmente sobre bacterias Gram (-) por lo tanto deben atravesar la membrana externa y la membrana citoplasmática para llegar a su sitio de acción

El efecto post-antibiótico (EPA) Prolongado

- Interacción inicial con la superficie externa de la membrana celular bacteriana.- Unión a la subunidad 30S de los ribosomas, que inhibe la síntesis de proteínas.- Conduciendo finalmente a la muerte del microorganismo.

Se ha sugerido que el proceso de penetración del aminoglucósido altera la estructura de la membrana citoplasmática originando un deterioro progresivo con salida de componentes intracelulares y alteraciones del metabolismo que explicarían el efecto bactericida rápido de estos antibióticos.

MECANISMO DE ACCIÓN

Primera fase:El ingreso a la célula depende del potencial

transmembrana, generado por el metabolismo aerobio (en contra de gradiente).

Segunda fase:Ingreso acelerado se ve favorecida por la unión previa del aminoglucósido al

ribosoma bacteriano.

Una vez dentro de la célula

Se une de manera irreversible a la

subunidad 30S del ribosoma

bacteriano. También causan lecturas incorrectas del código genético

formándose proteínas anómalas.

Esta unión interfiere con la elongación de la cadena peptídica.

SE OBSERVÓ QUE PRODUCÍAN OTROS EFECTOS CELULARES

El proceso de penetración del aminoglucósido altera la estructura de la membrana citoplasmática originando un

deterioro progresivo con salida de componentes intracelulares y alteraciones del metabolismo

CLASIFICACIÓN Grupo I o aminoglucosidos clásicos Estreptomicina

Dehidroestreptomicina

Grupo II o de espectro ampliado KanamicinaGentamicinaTobramicinaAmikacina

Grupo III o de uso tópico NeomicinaParamomicina

Grupo IV semejante a los aminoglucosidos Espectinomicina

Cada 8 o 12 horas.

ADMINISTRACIÓNNo se recomienda su administración en las cavidades pleural y peritoneal por la posibilidad de absorción rápida y toxicidad.

Vía parenteral Si. Porque no se absorben por el tracto gastrointestinal.

Vía intramuscular Se absorben totalmente.

Vía intravenosa • Se recomienda administrarlos mediante perfusión durante 15-30 min.

• En dosis es elevada (caso de monodosis) el tiempo de perfusión se debe incrementar hasta 30-60 min para evitar la aparición de bloqueo neuromuscular.

FARMACOCINÉTICA Se caracteriza por su variabilidad entre un paciente y otro. Todos los aminoglucósidos comparten unos aspectos farmacocinéticos

similares, excepto en las siguientes dosis:

La de Amikacina es cuatro veces superior a la de Gentamicina, Tobramicina y Netilmicina

NO SE METABOLIZAN

INDICACIONESSe indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vías urinarias, así como en casos de bacteriemia y endocarditis en los casos que se sospeche infección por enterococo.

urinario (gentamicina)biliar, o intestinal (kanamicina).Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas).Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (tobramicina).Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos (amikacina).Tuberculosis ( estreptomicina)

INDICACIÓN TERAPÉUTICA

Fibrosis quística.Pielonefritis aguda.Neutropenia febril.

Neumonía nosocomial (C/s/VM).Bacteriemia.Endocarditis infecciosa

Infección intraabdominal

GentamicinaSe usa en el tratamiento de infecciones graves por bacilos gram- Teniendo una vida media de 2 a 3 hrs.

Dosis Im o Iv = 5 a 7 mg/kg en adultos con función

renal normal

Meningitis - Peritonitis asociada a diálisis - Endocarditis bacteriana

TOBRAMICINA La actividad antimicrobiana , las propiedades farmacocinéticas y las características de toxicidad son muy similares a la Gentamicina.

Teniendo una vida media de 2 a

3 hrs.

Las mismas que la Gentamicina.- Tiene actividad superior contra p. aeruginosa

AMIKACINAEspectro el mas amplio del grupo- se utiliza frente a microorganismos resistentes a Gentamicina y tobramicina

Teniendo una vida media de 2 a 3hrs.

Es usado en infecciones intrahospitalarias y extrahospitalarias graves por bacilos gram – y gram – aerobios

KANAMICINA Su espectro es limitado . Es uno de los Aminoglucósidos mas toxico.

Teniendo una vida media de 2

a 2.5 hrs

Se utiliza para tratar la tuberculosis en combinación con otro fármacos.

NEOMICINAEs de amplio espectro se usa para la aplicación tópica en diversas infecciones de la piel y mucosas

ESTREPTOMICINA Se utiliza para tratar algunas infecciones infrecuentes, por lo general en combinación con otros antimicrobianos

Endocarditis bacteriana • Tularemia-• Tuberculosis-.

EFECTOS SECUNDARIOS COMUNES:

Perdida leve de la audición Nauseas Lentitud de movimiento Mareos leves Zumbidos de los oídos Sed Vómitos

EFECTOS ADVERSOS GRAVES:•Hinchazón• Irritación severa de la piel•Escalofrió•Pérdida de la visión•Convulsiones •Fiebre •Somnolencia grave •Mareos•Dificultad para respirar

EFECTOS TÓXICOS:

Ototoxicidad: ( 0,5 a 5% de los pacientes)•Afecta la rama coclear como la vestibular.• El mecanismo de entrada a las células del oído interno depende de la dosis (cinética de rápida saturación). •La acumulación en el órgano coclear sería mayor cuando la administración de la droga es continua• El compromiso coclear es frecuentemente irreversible.

Nefrotoxicidad: ( 5 a 25% de los pacientes)•Relación directa con la cantidad del fármaco administrado (dosis altas y tratamientos prolongados). •Se acumulan en la corteza renal donde inducen cambios morfológicos (la lesión más importante se produce en las células del túbulo renal proximal). •La entrada a la célula epitelial utiliza un mecanismo saturable (administracción fraccionada o en infusión continua resultan más nefrotóxicas ).•Habitualmente es reversible al suspender el tratamiento.

Bloqueo neuromuscular: •Aunque se observa con poca frecuencia, puede ser grave.• Se relaciona directamente con la Cmáx. •Se observa casi exclusivamente como resultado de una irrigación peritoneal o administración i.v. rápida. •Se debe a la inhibición de la liberación presináptica de acetilcolina y al bloqueo de los receptores postsinápticos de la misma.•Su efecto se revierte rápidamente con el uso de calcio i.v.

CONTRAINDICACIONES Embarazadas Lactantes Pacientes con insuficiencia renal Pacientes recientemente anestesiados. Niños

INTERACCIÓN CON LOS ALIMENTOS

Se dice que tras la administración prolongada de aminoglucósidos, puede alterar la síntesis de

vitamina K.