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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUAFACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
CARRERA DE FARMACIADEPARTAMENTO DE FARMACIA INDUSTRIAL
Antibióticos
MSc. GLORIA MA. HERRERAJUNIO 2013
Antibióticos
HISTORIA
• El término fue utilizado por primera vez por Selman Waksman en 1942 para describir ciertas «influencias antibióticas», es decir, aquellas formulaciones antagonistas al crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros microorganismos y que son derivadas de otros organismos vivos. Esa definición, por ende, excluye a aquellas sustancias naturales, como el jugo gástrico y el peróxido de hidrógeno, que pueden matar a un microorganismo, pero no es producido por otros microorganismos.
• A pesar de que los potentes compuestos antibióticos para el tratamiento de enfermedades humanas causadas por bacterias, tales como la tuberculosis, peste bubónica o la lepra, no se aislaron e identificaron sino hasta el siglo XX, el uso más remoto de antibióticos fueron los aislaron e identificaron sino hasta el siglo XX, el uso más remoto de antibióticos fueron los antiguos chinos, hace más de 2.500 años. Se sabía en ese entonces que la aplicación de la cuajada mohosa de la soya sobre ciertas infecciones traía beneficios terapéuticos.
• Muchas otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos usaban moho y ciertas plantas para el tratamiento de infecciones, debido a la producción de sustancias antibióticas en estos organismos, se empezo a estudiar un en estos organismos, se empezo a estudiar un fenómeno conocido como antibiosis. El principio de antibiosis fue descrito en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo en el aire podía inhibir el crecimiento de la bacteria Bacillus anthracis.
• El primer antibiótico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en Francia, cuando describió las propiedades cuando describió las propiedades antibióticas de la especie Penicillium, aunque su trabajo pasó sin mucha atención por la comunidad científica.
• La investigación en el campo de la terapéutica antibiótica moderna comenzó en Alemania con el desarrollo del antibiótico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909. Ese descubrimiento permitió el tratamiento efectivo de descubrimiento permitió el tratamiento efectivo de la sífilis, un amplio problema de salud pública en esa época. Ese medicamento, efectivo también para combatir otras infecciones por espiroquetas, ya no se emplea en el presente.
• Fleming descubrió la penicilina en el año 1928, cuando observó que el crecimiento de unas bacterias del género Staphylococcusera inhibido por un moho Penicillium que era inhibido por un moho Penicillium que había contaminado accidentalmente la placa de un cultivo.
“Yo no intentaba descubrir la penicilina, me tropecé con ella”
• 10 años después, Ernst Chain y Howard Walter Florey se interesaron en el trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina, los primeros en utilizar la de la penicilina, los primeros en utilizar la penicilina en seres humanos. Los tres investigadores compartieron el premio Nobel de Medicina en 1945.
1943
• Aparecen las primeras bacterias resistentes a los antibióticos. Los científicos buscan nuevas familias de éstos para combatirlas.
1944
• Se descubre un nuevo antibiótico, la Estreptomicina. Desde entonces se ha hallado cerca de 400 antibióticos.
• 1955
En Inglaterra, el 59% de las cepas de algunas bacterias muestran resistencia. Los científicos no se preocupan porque siguen descubriendo antibióticos.19811981
Alarmados por la resistencia de las bacterias, un grupo de médicos de los Estados Unidos funda la Asociación para el Uso Prudente de los antibióticos.
• El descubrimiento de los antibióticos, así como de la anestesia y la adopción de prácticas higiénicas por el personal sanitario (por ejemplo, el lavado de manos y utilización de instrumentos estériles), revolucionó la sanidad y se convirtió en uno de los grandes avances de la historia en materia de salud. grandes avances de la historia en materia de salud. A los antibióticos se les denomina frecuentemente "balas mágicas", término usado por Ehrlich, por hacer blanco en los microorganismos sin perjudicar al huésped.
Antibiótico
“Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos
Antimicrobiano
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos”
Quimioterapéutico “Sustancia producida de manera sintética que
posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”.
microorganismos”.
ProntosiloPenicilina
Clasificación
• A groso modo, los antibióticos pueden ser clasificados en bactericidas o bacteriostáticos, dependiendo si el fármaco directamente causa la muerte de la bacteria o si sólo inhibe su muerte de la bacteria o si sólo inhibe su replicación, respectivamente. En la práctica, esa clasificación se basa en el comportamiento del antibiótico en el laboratorio y en ambos casos se puede poner fin a una infección.
Clasificación
Bactericidas Bacteriostáticos
Beta-lactámicos (Penicilinas y
cefalosporinas)
Glicopéptidos (Vancomicina.)
Macrólidos (Grupo eritromicina)
Tetraciclinas
Aminoglucósidos ( Estreptomicina)
Quinolonas ( norfloxacino..)
Polimixinas
Cloranfenicol
Clindamicina, Lincomicina
Sulfamidas
Según su origen, los antibióticos pueden ser:
Biológicos (naturales):
sintetizados por organismos
vivos, ej. Penicilina,
Cloranfenicol.
Semisintéticos: obtenidos Semisintéticos: obtenidos
por modificación química de
antibióticos naturales, ej.
Ampicilina.
Sintéticos: generados
mediante síntesis química,
ej. Sulfas.
SEGÚN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO
• DE ESPECTRO REDUCIDO: Actúan contra un escaso grupo de gérmenes.
• DE ESPECTRO AMPLIADO: Eficaces contra gram (+) • DE ESPECTRO AMPLIADO: Eficaces contra gram (+) y un grupo reducido de gram (-)
• DE AMPLIO ESPECTRO: Activo contra múltiples grupos de gérmenes (grampositivos, gramnegativos, rickettsias, espiroquetas)
VirusEucariotes Bacterias Bacterias parásitas obligadas
Myco
bacterias
Bacterias Gram -
Bacterias Gram +
Hongos Clamydias Rikettsias
Espectro de acción de los antibióticos
María Cecilia Arango Jaramillo
Tetraciclina
SulfamidasCefalosporina
Estreptomicina
Polymixina
Penicilina
Nistatina
Unos pocos compuestos que pueden interferir con
la síntesis temprana de algunos virus
Griseofulvina
MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS
1. Inhibición de la Síntesis de la
Pared Bacteriana
2. Alteración de la Membrana 5. Antimetabolitos la Membrana
Citoplasmática
3. Inhibición de la Síntesis Proteica
4. Alteración de la Síntesis de
Ácidos Nucleicos
5. Antimetabolitos
Áreas de la bacteria sobre las que actúan los antibióticos
Estructura químicaEstructura química
Tetraciclinas
Aminoglicósidos
β-lactámicos
Aminoglicósidos
Cloranfenicol
Macrólidos
Quinolonas
Inhibidores de la síntesis de la pared celular.pared celular.
β-lactámicos...Estructura
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Penicillium........ PenicilinaCephalosporium... Cefalosporina
Estructura penicilina
El grupo R es el que determina el espectro de la actividad
Estructura fundamental R
N
SNH
R
O
OCOOH
A: grupo de b - lactama
B: grupo de tiazolidina
(2)
(1) Sitio de hidrólisis por la penicilinasa
(2) Sitio de hidrólisis para obtener
ácido aminopenicilámico
CH2- Penicilina G
CH-
NH2
Ampicilina
CH-
NH2
OH Amoxicilina
Estructura fundamental R
N
SNH
R
O
OCOOH
A: grupo de b - lactama
B: grupo de tiazolidina
(2)
(1) Sitio de hidrólisis por la penicilinasa
(2) Sitio de hidrólisis para obtener
ácido aminopenicilámico
CH2- Penicilina G
CH-
NH2
Ampicilina
CH-
NH2
OH Amoxicilina
ácido aminopenicilámico O CH2
-
Penicilina V
O
.
cloxacilina
OCH 3
OCH 3
Meticilina
ácido aminopenicilámico O CH2
-
Penicilina V
O
.
cloxacilina
OCH 3
OCH 3
Meticilina
N
SNH
OCOOH
H
O
OCH3
H3CO
Meticilina
N
SNH
OCOOH
H
O
O
N
Oxacilina
N
SNH
OCOOH
H
O
O
Nafcilina
Cl O H COOH
N
SNH
OCOOH
H
O
OCH3
H3CO
Meticilina
N
SNH
OCOOH
H
O
O
N
Oxacilina
N
SNH
OCOOH
H
O
O
Nafcilina
Cl O H COOH
N
SNH
OCOOH
H
O
O
N
Cl
Cloxacilina
Dicloxacilina
N
SNH
OCOOH
H
O
N
O
Cl
Cl
O
O
H
H COOH
CH2OH
H
ác. clavulínico
N
SNH
OCOOH
H
O
O
N
Cl
Cloxacilina
Dicloxacilina
N
SNH
OCOOH
H
O
N
O
Cl
Cl
O
O
H
H COOH
CH2OH
H
ác. clavulínico
N
S
CH
CH3
H2NH
Penicilinas resistentes al medio ácidoPenicilinas con espectro ampliadoPenicilinas resistentes a betalactamasas
Grupo amido: determina propiedades farmacodinámicas.
Grupo carboxilo requeridopara la actividad. Profármacos del carboxilo determina propiedades farmacocinéticas.
Cambio por OCH3 aumenta resistencia a betalactamasas pero reduce su espectro hacia los microorganismos Gram +
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD
N
O
CH3
COOH
Sales de liberación sostenida (parenterales).Sal procaínica con efecto anestésico adicional.Profármacos que mejoran absorción GI.
Anillo de betalactama esencial para la actividad. Debe estar acompañado del anillo de tiazolidina para tener reactividad adecuada.
determina propiedades farmacocinéticas.
N
S
O
CH3
CH3
HN
COOH
O
R
X
X: sustituyente atractor de electrones.
Ejemplos: NH2, OH, Halógeno, Ejemplos: NH2, OH, Halógeno, Carboxilo.
N
S
O
CH3
CH3
HN
COOH
O
O
Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
N
S
O
CH3
CH3
HN
O
H2N
OH
La presencia del grupo amino en posición alfa, además de aumentar la estabilidad en medio ácido, aumenta la hidrofilia de la molecula sin aumentar demasiado el tamaño de la misma permitiendo de esta manera el pasaje del fármaco a traves de los poros hidrofílicospresentes en la membrana externa de los microorganismos Gram – ampliando el espectro.
COOH
N
S
O
CH3
CH3
HN
COOH
O
HN
N
O
HN
O
O
La presencia del grupo ureído en posición alfa, si bien no aumenta la estabilidad en medio ácido, amplia el espectro de acción hacia pseudomonas. Si el grupo de la urea
es sustituyente de otro compuesto principal, recibe el nombre de Ureído
N
S
O
CH3
CH3
HN
COOH
O
OCH3
S
NaOOC
6α-Metoxipenicilinas: La introducción de un radical metoxilo en esa posición aumenta la resistencia a las β-lactamasas, pero por otra parte, estos antimicrobianos no presenten actividad frente a bacterias gram +.
N
S
O
CH3
CH3
HN
COOH
O
R
C
HO
O
Carboxipenicilinas: Su espectro es similar al de la ampicilina, pero con actividad frente a Pseudomonas aeruginosa.
N
S
O
CH3
CH3
COOH
O
O
N
O
O
COOH
OH
Acido clavulánico (derivado del clavam)
Sulbactam (derivado del penem)
Acido clavulánico (derivado del clavam)
• Tienen baja afinidad por las PBP transpeptidasas a cambio de una mayor afinidad por las β-lactamasas.
• Inhiben irreversiblemente a la enzima β-lactamasa inactivándola.
• Se utilizan en combinación con penicilinas sensibles a penicilinasas.
Cefalosporinas
• Parecidas a las penicilinas, las cefalosporinas se utilizan frecuentemente cuando una sensibilidad (reacción alérgica) a las penicilinas se conoce o es sospechada en un paciente. Ceftriaxona sódica es un tipo de Cefalosporina que es muy efectiva para un tipo de Cefalosporina que es muy efectiva para combatir infecciones profundas tales como las que ocurren en los huesos y como resultado de una cirugía.
1) Primera generación : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino resistentes),También E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)
3) Tercera generación: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxella
Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes
Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo
Ceftriaxona: N.gonorreae
2) Segunda generación: cefuroxima, 4)Cuarta generación : comparable a las
Mabel Valsecia- Farmacología
2) Segunda generación: cefuroxima, cefaclor: más activas que 1ª c/E.Coli, cubren además, H.Influenzae, Moraxella (<actividad contra S.aureus respecto a cefuroxima, pero actividad agregada c/B. fragilis y otros bacteroides: cefoxitina (*)
(*) La actividad c/neumococo y S.aureus varía entre los ≠ fármacos (cefuroxima si, las otras no)
(a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapeutica por desrepresión cromosómica de bacterias prod. ßlactamasas
4)Cuarta generación : comparable a las de 3ª generación, un poco > resistencia a ßlactamasas, util en infecciones nbosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfilsimilar a ceftazidima. NO tienenindicación en APS
N
NHR
1
O
O
S
COOH
R2
A: grupo de b - lactamaB: grupo de dihidrotiazida
R1 R2
HOOC
NH2
CH(CH2)2-
O
O
CH2-
Cefalosporina C
SCH2
-
O
O
CH2-
Cefalotina
N
NHR
1
O
O
S
COOH
R2
A: grupo de b - lactamaB: grupo de dihidrotiazida
R1 R2
HOOC
NH2
CH(CH2)2-
O
O
CH2-
Cefalosporina C
SCH2
-
O
O
CH2-
Cefalotina
CH-
NH2
CH3-
Cefalexina
CH-
NH2
CH3-
Cefalexina
Clasificación de CEFALOSPORINAS
PRIMERA GENERACIÓN: Activas contra cocos (estafilococos y
estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-)
N
NH
O
O
S
NH2
OH
OHO
Cefadroxilo
N
NH
O
O
S
OHO
N
N N
N
SS
NN
HCefazolina
N
NH
O
O
S
NH2
OH
OHO
Cefadroxilo
N
NH
O
O
S
OHO
N
N N
N
SS
NN
HCefazolinaNH2 NH N NH
N
NH
O
O
S
OH O
S
OAc
Cefalotina
N
NH
O
O
S
OHO
H
NH2Cefradina
NH2 NH N NH
N
NH
O
O
S
OH O
S
OAc
Cefalotina
N
NH
O
O
S
OHO
H
NH2Cefradina
SEGUNDA GENERACIÓN: Menos activas contrabacterias Gram (+) pero amplían el espectro Gram (-)respecto a la primera generación
Cefaclor
N
NH
O
O
S
Cl
OHO
NH2 Cefuroxima
N
NH
O
O
S
OHO
N
ONH2
O
O
O
Cefaclor
N
NH
O
O
S
Cl
OHO
NH2 Cefuroxima
N
NH
O
O
S
OHO
N
ONH2
O
O
O
O
Cefprozil
N
NH
O
O
S
OHO
NH2
OH
Loracarbef
N
NH
O
O Cl
OH O
NH2
H
O
Cefprozil
N
NH
O
O
S
OHO
NH2
OH
Loracarbef
N
NH
O
O Cl
OH O
NH2
H
TERCERA GENERACIÓN: Menos activas contra cocos Gram (+) que son
susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas
contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación.
Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas
por bacterias multiresistentes.
CUARTA GENERACIÓN: Actividad similar a las cefalosporinas de tercera
generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a
bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las
cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-
lactamasas
NH S
N
N
S
O
H
OH
O
N
NH
O
S
ON
S
NH2
H
O NH2
N
O
O O-
ON
NH2 N+
Ceftazidima
Cefcapena
O
O O-O
Cefepima
N
NH
O
S
OO-
O
N
N
S
O
N+
N
NH
O
S
O
N
N
S
O
COO-
N+
H
NH2Cefquinoma
Generación desconocida (otros prefieren denominarlas de 5ta generación):
N
OS
OOH
ONN
SNHP O
OH N
O
ON
N NH2
O
NH
N
OS
OOH
ONN
SNHP O
OH N
O
ON
N NH2
O
NH
NHS
O
N
N
S
O
NP O
OHH
N+
Ceftaroline
Ceftobiprol
NHS
N
N
NS
OH
H
NHS
O
N
N
S
O
NP O
OHH
N+
Ceftaroline
Ceftobiprol
NHS
N
N
NS
OH
H
O
NH2
O
HO
H
Posición 7, cambio por distintos restos: Voluminosos y atractores de electrones en posición α a la amida. La introducción de grupos voluminosos en posición 7 aumenta la resistencia a penicilinasas pero disminuye la actividad
Introducción de sustituyentes en 7 α: Cefamicinas. La introducción de grupos atractores en posición alfa a la amida aumenta la resistencia al medio ácido.
N
O
HNS
OCOCH3
COOH
H
Cefalosporina C
resistencia al medio ácido.
Distintos restos: Normalmente metilos o cloro.
Se obtienen profármacos.
N
O
HN
S
CH3
COOH
H
O
NH2
HO Cefadroxilo (2º generación): Derivados del 3-metilo y 3-cloro aumentan la absorción oral.
H H
N
H3CO
NH2N
Ceftriaxona (3º generación): Uso parenteral.
N
O
HN
S
COOH
H
O
S
S
N
NH
N
CH3
O
O
Uso parenteral.
La posición 3 acetiloximetil modificada por grupos que no den carbinoles le confieren actividad por vía oral, siempre que encuentren acompañados de un grupos atractor de electrones en posición alfa a la amida.
Derivados del Monobactam
R1: Los mismos requerimientos que para penicilinas.
R2: H, OCH3 dan resistencia a betalactamasas.
R3: Corresponde a un grupo sulfónico. También pueden ser carboxilos.
N
O
HNR2
R3
R1
R4
R4: Pueden ser restos alquilicos. Mono y di-sustituído.
En R3 el grupo sulfónico es necesario para la actividad por la distorsión que provoca en el par de electrones libres el N para que no entren en resonancia con el carbonilo adyacente de forma semejante como ocurre con las penicilinas.
Inhibidores de la síntesis proteicaproteica
TETRACICLINAS:Las tetraciclinas son efectivas contra la neumonía, el tifo, y
otras bacterias que ocasionan la enfermedad pero puede
dañar la función del hígado y riñones. La tetraciclina en un
gel base especial se usa para tratar muchas infecciones de
ojo.
Las tetraciclinas son antibióticos de muy amplio espectro Las tetraciclinas son antibióticos de muy amplio espectro
(frente a Gram +, Gram -, Rickettsias, Clamidias y
Micoplasmas), producidos por distintas especies de
Streptomyces. Actúan como bacteriostáticos, siempre y
cuando las bacterias estén en crecimiento activo. Son útiles
incluso contra bacterias que viven como parásitos
intracelulares (como las Rickettsias).
O OH O
NH2
O
OH
NCH3
CH3R
4R2
R3
R1
OHOH
Pka 7.2 - 7.8
pKa: 9.1 - 9.7
pKa: 2.8 - 3.4
R1 R2 R3 R4
Tetraciclina H -CH3 -OH -H
Clortetraciclina Cl -CH3 -OH -H
Doxiciclina -H -CH3 -H -OH
Metaciclina -H = CH2 = CH2
-OH
Oxitetraciclina -H -CH3 -OH -OH
En general, las tetraciclinas, son de origen natural o en
algunos casos son semisintéticos y se los puede agrupar
en los siguientes grupos:
Aminoglicósidos. Los aminoglicósidos incluyen la streptomicina y la
neomicina. Estas drogas se usan para tratar tuberculosis, la peste
bubónica, y otras infecciones. A causa de los efectos colaterales
potencialmente serios que genera, tal como interferencia a la audición y
sensibilidad a la luz del sol, estas drogas se administran con cuidado.
Ejem. amikacina, arbekacin, gentamicina, neomicina, tobramicina,
netilmicina, paromomicina, apramicina.
Macrolidas.Las macrolidas se usan frecuentemente en pacientes que resultan ser Las macrolidas se usan frecuentemente en pacientes que resultan ser
sensibles a la penicilina. La eritromicina es la mejor medicina conocida
en este grupo. Otros ejemplos son: claritromicina, azitromicina,
diritromicina, roxitromicina
Polipéptidos.La clase de antibióticos llamado polipéptidos es bastante tóxica
(venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel
(tópicamente). La Bacitracina está en esta categoría:
Antibióticos derivados del cloramfenicol
El cloramfenicol es un antibiótico que se aisló del microorganismo streptomyces venezuelae. Como su estructura es simple se obtiene por síntesis completa.
Rasgos Químicos: Solo el isómero 1R, 2R es el activo.
Mecanismo de acción: Bloquea el desplazamiento del ribosoma sobre el RNAm. Tiene poca selectividad entre las células del huésped y el microorganismo blanco, siendo por lo tanto un antibiótico toxico.
Resistencia bacteriana: Las bacterias pueden inactivar al cloramfenicol por medio de enzimas que acetilan los OH inactivándolo.que acetilan los OH inactivándolo.
N
O
O
∗
OH
∗
HN
OH
O
Cl
Cl
Compuestos que actúan sobre ácidos nucleicossobre ácidos nucleicos
QUIMIOTERAPICOS – QUINOLONASLas Quinolonas pertenecen a un grupo de agentes
antibacterianos sintéticos. El agente más antiguo de esta
familia, el ácido nalidíxico, utilizada a principios de los años
60, presenta un buen espectro contra las enterobacterias
(espectro antibacteriano limitado) pero su farmacocinética no
es muy favorable para el uso rutinario en la clínica por su baja
biodisponibilidad en tejidos y su vida media corta.
Estructura Química Todas las quinolonas presentan un anillo estructural básico con un radical
de ácido carboxílico en la posición 3. Las fluoroquinolonas presentan un
átomo de fluoruro en la posición 6 y algunos de éstos presentan un radical
adicional piperacínico en la posición 7. Las diferencia entre las distintas
fluoroquinolonas radica en modificaciones en las posiciones 1,5,7 y 8.
Mecanismo de acción de la Quinolonas
INHIBICION DE SINTESIS DE ADN DE PLASMIDOS
RESISTENCIA LIGADA A PLASMIDOS NO ESPERABLE PERO OBSERVADA
INHIBICION DE SINTESIS INHIBICION DE QUINOLONAS
INHIBICION DE SINTESIS DE ADN CROMOSOMICO
INHIBICION DE LA ADN GIRASA
QUINOLONAS
EFECTO BACTERICIDA INHIBICION DE LA SINTESIS PROTEICA
INHIBICION DE LA SINTESIS DE ADN
Plasmidios: son moléculas de ADN extracromosómico circular o lineal que se replican y transcriben independientes del ADN cromosómico. Están presentes normalmente en bacterias, y en algunas ocasiones en organismos eucariotascomo las levaduras.
OR5
R6O
O
Requerimientos estructurales de quinolonas
Unión al DNA
X8
N
R1
R7 Unión a la enzima
Zona de coordinación
Unión a la enzima
Clasificación por Generaciones
Primera Generación
Segunda Generación:Estas son las propiamente llamadas fluoroquinolonas
Tercera Generación
Cuarta Generación:
N
N
O
COOH
1
2
345
6
7
8N
N
O
COOH
1
2
345
6
7
8
Relación estructura – actividad de quinolonas
� El reemplazo isostérico de C por N no modifica la actividad
R R
N
N
O
R
COOH
1
2
345
6
7
8NN
O
R
COOH
1
2
345
6
7
8
Cinnolines 1,5-Naphthyridines
1,6-Naphthyridines 1,8-Naphthyridines
O
COOH345
F
6
O
COOH345
F
6
� La sustitución en N1 es necesaria para la actividad antibacteriana,principalmente grupos alquilo o cicloalquilos pequeños
N1
2
8N
HN
7
6
N1
2
8
CH3
N
HN
7
6
Ciprofloxacin Norfloxacin
� La sustitución en posición 6 con un átomo de flúor aumenta enforma notable la actividad.
� La sustitución en posición 7 con anillos piperazínicos opirrolidínicos aumenta el espectro de actividad, resultandoactivos frente a Pseudomona aeruginosa.
� La sustitución en posición C2 disminuye la actividad o producecambios en las características antibacterianas.
N
O
R
COOH
1
2
345
6
7
8
