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cidos biliares y su accin txica

La bilis es una sustancia liquida alcalina verde, que participa en el proceso

digestivo, funcionando como un embulsionante de los acidos grasos, es decirreduce los acidos grasos en gotitas sobre las cuales pueden actuar los jugos

gstricos de esta manera facilitan el metabolismo d elos lpidos y su funcin en la

pared intestinal.

La secrecin de bilis es gracias al hgado yes almacenar en la besicula biliar

durante periodos interdigestivos y es liberar en el duodeno tras la ingesta de

alimentos.

La bilis contiene sales biliares biliares, protenas, colesterol y hormonas, esta

compuesta de agua, colesterol, lesitina, pigmentos biliares tales como bilirrubina y

filibertina, salees biliares e iones.

En cuanto a las sales biliares vale la pena anotar que estas son las sales de los

acidos biliares y estos pueden ser: sales de sodio: glucocolato de sodio y

tauroculato de sodio, estas sales son sintetizadas apartir del colesterol en el

hgado en cantidad aproximada de 200 a 600 mg por dia y excretadas en la bilis

junto a aminocidos, lisina, y taulina, las sales biliares son importantes para la

absorcin de grasas altas y evitar el contacto entre enzimay sustratos mediante el

proceso conocido como EMULSIFICACION DE LAS GRASAS y la absorcin de

las vitaminas solubles en grasas, como la vitamina A, B Y K.

Los ACIDOS BILIARES se sintetizan a partir del colesterol y dependiendo en el

lugar en que ocurre su sntesis, s eles denomina primarios y secundarios , en el

hgado se originan los primarios, siendo estos el clico y el quenodesoxicolico, sontransformados en acidos secundarios que de el intestino delgado ingresa a el

colon y gracias al metabolismo de aquel son transformados al los acidos

secundarios hacindose acido desoxicolico a partir del acido colico y acido

litocolico a apartir del acido quenodesoxicolico, estos acidos se encuentran en la

bilis, el mecanismo de los acidos viliares en las grasas es como un detergente en

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el cuerpo, Para la digestin d elas grasas en el estomago, se crea una emocion

inicial de mezcla cxon mas productos, al llegar al duodeno las sales biliares y la

lecitina tenan su carcter antifatico se disuelven

En 1933, Wieland y colaboradores (52), y Cook y colaboradores (53), fueron los

primeros en reportar que el metilcolantreno era un carcingeno potente en la

mucosa del colon. Posteriormente, Fieser y colaboradores (54) lo sintetizaron

qumicamente al usar cido clico (cido biliar primario) y obtenerlo como uno de

sus metabolitos. Estas observaciones fueron las primeras suposiciones que

motivaron a plantear que los cidos biliares son hidrocarburos aromticos y

posibles precursores del cncer de colon (55), sealado en 1939 por Gheron, conel uso del cido desoxiclico, segn reporta Lacassagne, en 1961 (56).

La bilis es una secrecin digestiva, y algunos de sus componentes, como los

cidos biliares y los aniones orgnicos, desempean un papel clave en la

digestin y la absorcin de los lpidos. Tambin se considera como un lquido

excretor porque el colesterol, la bilirrubina, los metales pesados y muchos aniones

y cationes orgnicos se eliminan a travs de ella (15).

El componente principal de la secrecin biliar lo constituyen los cidos biliares,

sintetizados en el hgado (en los hepatocitos pericentrales), a partir del colesterol,

por un proceso de deshidrogenizacin y reduccin de su ncleo, como

consecuencia de una accin de hidroxilacin catalizada por la enzima colesterol 7-

alfa hidroxilasa, que produce los cidos biliares primarios: quenodesoxiclico

(dihidroxilado) y clico (trihidroxilado); ambos representan 90% del total de los

cidos biliares contenidos en la bilis. Dentro de la propia glndula heptica, estassustancias se conjugan con la glicina (3/4 partes) y la taurina (el resto), y

constituyen las sales de glicolato y taurocolato, respectivamente, que son ms

solubles en pH cido y ms resistentes a la precipitacin por iones de calcio que

los cidos biliares no conjugados. Desde el punto de vista biolgico, la

conjugacin incapacita a los cidos biliares para atravesar las membranas

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celulares (57, 58).

Existen evidencias de que las diferentes enzimas que participan en la sntesis de

los cidos biliares pueden tener deficiencias genticas que, a su vez, afectan la

sntesis normal de los cidos biliares. Todo esto se expresa clnicamente como

enfermedad hepatobiliar presente y letal en los primeros aos de la vida, ya que

en adultos no se reportan estudios que se refieran a estos trastornos de las

enzimas (59, 60).

Los cidos biliares primarios son secretados hacia el intestino delgado y la mayor

parte (85%) se absorbe en el leon de forma intacta y de manera pasiva retornan

al hgado, a travs de la circulacin enteroheptica, donde se reconjugan (figura1). El resto (15%) comienza a desconjugarse en el leon y pasa al colon donde

completa la desconjugacin, por accin de las bacterias anaerobias colnicas, lo

cual conduce a la formacin de los cidos biliares secundarios: litoclico, a partir

del cido quenodesoxiclico, y desoxiclico, a partir del cido clico. Este ltimo

se absorbe en la mucosa colnica y regresa al hgado, se reconjuga y forma parte

del ciclo total enteroheptico del metabolismo de los cidos biliares, y el litoclico

se excreta a travs de las heces fecales (61-63).

Figura 1. Circulacin enteroheptica de los cidos biliares.

El hgado produce cidos biliares que descomponen la grasa de los alimentos.

Estos

cidos biliares se necesitan para que el organismo absorba las vitaminas A, D y E,

todas

las cuales se encuentran en la grasa.

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Los cido biliares ms importantes son el cido clico y el quenodeoxiclico

son sintetizados en el hgado y secretados como sus conjugados con glicina o

taurina, en el intestino delgado en donde emulsionan grasas y vitaminasliposolubles. Existe un eficiente sistema de reciclamiento en el cual los cidos

biliares regresan al hgado para su reutilizacin varias veces al da.

Aproximadamente 1g/da no entran a este ciclo y son metabolizadas por

microorganismos (flora intestinal), en el intestino grueso y excretados. Esta es la

nica va de excrecin del colesterol en mamferos.

Figura: Estructura de los principales cidos biliares y sus conjugados de glicina y

taurina, tambin llamados sales biliares.

La comparacin de las estructuras del colesterol y los cido biliares indican

que la biosntesis de los ltimos a partir de colesterol se realiza por (1) saturacin

de doble enlace 5,6; (2) epimerizacin del grupo 3beta-OH; (3)introduccin de

grupos OH en las posiciones 7a y 12a ; (4) oxidacin de C24 a un carboxilato y (5)

conjugacin de la cadena lateral de este carboxilato con glicina o taurina. Laenzima colesterol 7-a-hidroxilasa, cataliza la primera reaccin que es el paso

limitante en la biosntesis de cido biliares.

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