1

Tiempo

Cp

CPME

CPMT

Ve>Vs

Ve=Vs

Vs>Ve

Período de latencia (PL)

Tiempo máximo (t max)

Duración (D)

Intensidad Efecto

Curva concentración plasmática vs. Tiempo

2

Farmacocinética

Es aquella parte de la farmacología que permite cuantificar los procesos de absorción, distribución, biotransformación y excreción de los fármacos y sus metabolitos en el organismo vivo e intacto.

3

Farmacocinética

Emplea modelos matemáticos apropiados que relacionan la dosis del fármaco, su concentración en los fluidos y tejidos biológicos y el efecto farmacológico en el tiempo.

4

FAMACOCINÉTICA

5

FAMACOCINETICA- d Cp = Ke Cpo / -1 d t

d Cp = - Ke Cpo t=t d t t=0

Cp = Cpo e-Ke t / log

log Cp = log Cpo – Ke t log e

log Cp = log Cpo – Ke t (0,4342)

log Cp = log Cpo – Ke 2,303

log y = log a - bx

t

6

Parámetros farmacocinéticos de interés

1.Tiempo de vida media biológica (tm) “Es el tiempo necesario para reducir una

concentración plasmática dada a un 50% de ese nivel”

tm = 0,693 Ke

Importante para: Determinar la duración del efecto de un

fármaco. Determinar regímenes de dosificación.

7

FAMACOCINETICAtm

Cp = Cpo Cp = Cpo e-Ke t

m 2 Cpo = Cpo e–Ke tm

2

1 = 1 2 e Ke tm

2 = eKe tm / ln 1 ln2 = Ke tm ln e

0,693 = Ke tm

tm = 0,693 ke

8

Parámetros farmacocinétos de interés

2.Volumen de distribución aparente (Vd)

“Es el volumen de líquido corporal hipotético en el cual el fármaco parece distribuirse con una concentración igual a la plasmática”.

Vd =Cantidad de fármaco en el organismo. Concentración de fármaco en el plasma.

A tiempo cero: Vd = Dosis Cpo

Factores que alteran Vd de un fármacoUnión a proteínas plasmáticas.Unión a tejidos.Biotransformación del fármaco.

9

Concepto de Volumen de Distribución

AGUA CORPORAL TOTAL

42 LITROS

VOLUMEN INTRACELULAR

28 LITROS

VOLUMEN EXTRACELULAR

14 LITROS

VOLUMEN INTERTICIALVOLUMEN PLASMATICO

10 LITROS

4 LITROS

TAMAÑO RELATIVO DE VARIOS VOLUMENES DE DISTRIBUCION EN UN INDIVIDUO DE 70 KG.

10

Parámetros farmacocinéticos de interés

3. Clearance de un fármaco (depuración, aclaramiento) (Cl)

“Es el volumen de sangre depurada por biotransformación y/o excreción en la unidad de tiempo”.

Cl = Vd·Ke Puesto que tm = 0,693 Ke

Se tiene Cl = Vd·0,693 tmtm = 0,693 Vd

Cl

El Cl es un índice de la rapidez con que se elimina un fármaco del organismos

11

Dosis única en sistema monocompartimentalabierto intravascular

CPMT

CPME

RangoTerapéutico

log Cp

Cpmax = Cp0

t

Cpmax = D Duración del efecto = log D Vd Ke

12

Dosis únicas repetidas

CPMT

CPME

RangoTerapéutico

log Cp

t

1D 2D

13

Dosis múltiples en sistema monocompartimentalabierto intravascular

CPMT

CPME

RangoTerapéutico

Cp

Cp Inf máximo

Cp Inf mínimo

Cp x

1D 2D 3D 4D 5D 6D 7D 8D

t

Cpx (Plateau) ≈ D Fluctuaciones ≈ D T T Cl tm

14

Dosis múltiples en sistema monocompartimentalabierto intravascular

Cpx (Plateau) ≈ D Fluctuaciones ≈ D T T Cl tm

15

Administración de 4 mg de un fármaco con un intervalo de administración (T) = a su vida media (tm) (4 horas).

Dosis Nº Tiempo Cp antes dosis Cp después dosis1 0 hrs - 1,00 mg/L2 4 hrs 0,50 mg/L 1,50 mg/L3 8 hrs 0,75 mg/L 1,75 mg/L4 12 hrs 0,88 mg/L 1,88 mg/L5 16 hrs 0,94 mg/L 1,94 mg/L6 20 hrs 0,97 mg/L 1,97 mg/L7 24 hrs 0,99 mg/L 1,99 mg/L

16

Cp

tiempo

Ka

t máx

Cp máx

t máx

Cp máx

↑ Ka ⇒ ↑ Cpmax. ↓ tmax - Ke - ABC

17

Cp

tiempo

Dosis

Cp máx

t máx

Cp máx

↑ Dosis ⇒ ↑ Cpmax. - tmax - Ke ↑ ABC

18

Cp

tiempo

Ke

t máx

Cp máx

t máx

Cp máx

↑ Ke ⇒ ↓ Cpmax. ↓ tmax ↑ Ke ↓ ABC

19

Cp

tiempo

Vd

t máx

Cp máx

t máx

Cp máx

↑ Vd ⇒ ↓ Cpmax. ↑ tmax ↓ Ke - ABC

20

Cp

Dosis

Tiempo

2 D

D

0,5 D

21

0,5 T

T

2 T

Intervalo

Cp

Tiempo

22

Cp

Tiempo

Dosis 0,5Intervalo 0,5 T