Fisiopatología de las Fisiopatología de las Enfermedades Enfermedades
Obstructivas BronquialesObstructivas Bronquiales
DRA. PATRICIA SEGURA N.DRA. PATRICIA SEGURA N.
OBJETIVOSOBJETIVOS
ASMA BRONQUIALASMA BRONQUIAL• Factores genéticos, exposiciones ambientales e Factores genéticos, exposiciones ambientales e
infecciones como causantes y/o desencadenantes de infecciones como causantes y/o desencadenantes de asma.asma.
• Linfocitos CD4 y CD8. Rol de los eosinófilos y Mastocitos.Linfocitos CD4 y CD8. Rol de los eosinófilos y Mastocitos.• Rol de las citokinas y leucotrienos en la fisiopatología del Rol de las citokinas y leucotrienos en la fisiopatología del
asma asma EPOCEPOC• Regulación de la función respiratoria: efecto de las Regulación de la función respiratoria: efecto de las
presiones parciales de oxigeno y dióxido de carbono. presiones parciales de oxigeno y dióxido de carbono. • Sistemas de proteasas y antiproteasas. Sistemas de proteasas y antiproteasas. • Efectos del humo de cigarrillo en la función de las células Efectos del humo de cigarrillo en la función de las células
del epitelio respiratorio. del epitelio respiratorio. • Rol de los neutrófilos y macrófagos.Rol de los neutrófilos y macrófagos.• Mecanismos de lesión tisular en EPOCMecanismos de lesión tisular en EPOC
DEFINICIÓN EPOCDEFINICIÓN EPOC
• Crónica, prevenible Crónica, prevenible y evitable.y evitable.
• Efectos Efectos extrapulmonares extrapulmonares
• limitación flujo limitación flujo aéreo parcial, aéreo parcial, progresivo.progresivo.
• Respuesta Respuesta inflamatoria inflamatoria anormal a partículas anormal a partículas o gases.o gases.
FACTORES RIESGOFACTORES RIESGO
ETIOLOGIA EPOCETIOLOGIA EPOC
CLASIFICACIÓN EPOC POR CLASIFICACIÓN EPOC POR ESPIROMETRIAESPIROMETRIA
PATOGENESISPATOGENESIS
PROCESO INFLAMATORIO AMPLIFICADO
CAMBIOS PATOLÓGICOS CAMBIOS PATOLÓGICOS EPOCEPOC
• VIAS AEREAS PROXIMALES: VIAS AEREAS PROXIMALES: • Incremento celulas globo (hipersecresión)Incremento celulas globo (hipersecresión)• Metaplasia Metaplasia
• VIAS AÉREAS PERIFERICAS:VIAS AÉREAS PERIFERICAS:• Adelgazamiento paredAdelgazamiento pared• Fibrosis peribronquialFibrosis peribronquial• Exudado inflamatorio Exudado inflamatorio • Obstrucción bronquial inflamatoriaObstrucción bronquial inflamatoria
• PARENQUIMAPARENQUIMA• Dilatación y obstrucción bronquiolasDilatación y obstrucción bronquiolas• Destrucción de los alveolosDestrucción de los alveolos
• VASCULATURA VASCULATURA • Adelgazamiento intimaAdelgazamiento intima• Alteración endotelio, aumento musculo, hipertensión Alteración endotelio, aumento musculo, hipertensión
pulmonar.pulmonar.
CELULAS INFLAMATORIASCELULAS INFLAMATORIAS
NEUTROFILOSNEUTROFILOS• Incrementados en Incrementados en
fumadores, EPOCfumadores, EPOC• Importantes en la Importantes en la
generación de generación de moco a través de moco a través de la liberación de la liberación de proteasas.proteasas.
CELULAS INFLAMATORIASCELULAS INFLAMATORIAS
MACROFAGOSMACROFAGOS• Se encuentran en Se encuentran en
el lumenel lumen• Aumento Aumento
mediadores mediadores inflamatorios y inflamatorios y proteasasproteasas
• Defecto en la Defecto en la fagocitosis.fagocitosis.
CELULAS INFLAMATORIASCELULAS INFLAMATORIAS
LINFOCITOS CD8 LINFOCITOS CD8 Y Th1Y Th1
• En las paredes de En las paredes de las vías aéreas y las vías aéreas y parénquimaparénquima
• Incrementan Incrementan secreción secreción Interferón Interferón ¥¥
• Destrucción Destrucción alveoloalveolo
CELULAS INFLAMATORIASCELULAS INFLAMATORIAS
LINFOCITOS BLINFOCITOS B• Se encuentran en Se encuentran en
las vías aéreas las vías aéreas periféricas y en los periféricas y en los folículos linfoidesfolículos linfoides
• Responsables de Responsables de la colonización e la colonización e infección de las infección de las vías aéreas.vías aéreas.
CELULAS INFLAMATORIASCELULAS INFLAMATORIAS
EOSINOFILOSEOSINOFILOS• Se incrementa en el Se incrementa en el
esputo y en la vía esputo y en la vía aérea durante la aérea durante la exacerbación.exacerbación.
CELULAS EPITELIALESCELULAS EPITELIALES• Se activan con el Se activan con el
humo de cigarrillo humo de cigarrillo produciendo produciendo mediadores mediadores inflamatorios.inflamatorios.
MEDIADORES MEDIADORES INFLAMATORIOSINFLAMATORIOS
• FACTORES QUIMIOTACTICOSFACTORES QUIMIOTACTICOS• MEDIADORES LIPIDICOSMEDIADORES LIPIDICOS
• LEUCOTRIENO (LEUCOTRIENO (LTB4LTB4) atrae al neutrofilo y linfocito T.) atrae al neutrofilo y linfocito T.• QUIMOCINAS QUIMOCINAS
• IL8IL8 atrae al neutrófilo y monocito atrae al neutrófilo y monocito• CITOCINAS PRO INFLAMATORIASCITOCINAS PRO INFLAMATORIAS
• FACTOR DE NECROSIS TUMORAL, IL 1FACTOR DE NECROSIS TUMORAL, IL 1ΒΒ, IL6, IL6 AMPLIFICAN LA INFLAMACIÓN Y PRODUCEN EFECTOS AMPLIFICAN LA INFLAMACIÓN Y PRODUCEN EFECTOS EXTRAPULMONARES.EXTRAPULMONARES.
• FACTOR DE CRECIMIENTOFACTOR DE CRECIMIENTO• FACTOR TRANSFORMADOR DE CRECIMIENTO (FACTOR TRANSFORMADOR DE CRECIMIENTO (TGF TGF ΒΒ) )
INTERVIENE EN LA FIBROSIS DE LA VIA AÉREA INTERVIENE EN LA FIBROSIS DE LA VIA AÉREA PERIFÉRICA.PERIFÉRICA.
ESTRÉS OXIDATIVOESTRÉS OXIDATIVO
• EL HUMO DE CIGARRO Y OTRAS PARTÍCULAS EL HUMO DE CIGARRO Y OTRAS PARTÍCULAS SON OXIDANTES.SON OXIDANTES.• Ej. Peróxido hidrógeno, peróxido nítrico presentes en Ej. Peróxido hidrógeno, peróxido nítrico presentes en
el aliento, esputo y circulación especialmente el aliento, esputo y circulación especialmente durante la exacerbación del EPOC.durante la exacerbación del EPOC.
• ESTOS SON LIBERADAS POR CELULAS ESTOS SON LIBERADAS POR CELULAS INFLAMATORIAS.INFLAMATORIAS.
• LOS CUALES LIBERAN MEDIADORES LOS CUALES LIBERAN MEDIADORES INFLAMATORIOSINFLAMATORIOS
• Inactivan a las antiproteasasInactivan a las antiproteasas• Activan la secreción de mocoActivan la secreción de moco• Estimula el exudado sistémicoEstimula el exudado sistémico
DESEQUILIBRIO ENTRE DESEQUILIBRIO ENTRE PROTEASAS Y ANTIPROTEASASPROTEASAS Y ANTIPROTEASAS
DAÑA Y FIBROSA VIA AÉREA PROTEGE LA VIA AÉREA
LIMITACIÓN FLUJO AÉREO LIMITACIÓN FLUJO AÉREO Y ATRAPAMIENTO DE AIREY ATRAPAMIENTO DE AIRE
INFLAMACIÓN
FIBROSIS
EXUDADO V.A.
DISMINUCIÓN VEF1
ATRAPAMIENTO AÉREO
REDUCE CAPACIDAD INSPIRATORIA Y AUMENTA CAPACIDAD RESIDUAL TOTAL
EFECTOS SISTEMICOS EFECTOS SISTEMICOS EPOCEPOC
CAQUEXIA
OSTEOPOROSIS
ANEMIA CRONICA
DEPRESIÓN
PUEDEN ESTAR RELACIONADOS A LOS MEDIADORES
•FACTOR NECROSIS TUMORAL ALFA
•IL6
DIFERENCIAS ENTRE EPOC DIFERENCIAS ENTRE EPOC Y ASMAY ASMA
CASCADA INFLAMATORIA CASCADA INFLAMATORIA EPOC Y ASMAEPOC Y ASMA
DEFINICIÓN ASMADEFINICIÓN ASMA
• Inflamación Inflamación crónica de la via crónica de la via aerea. aerea.
• Hiperreactividad Hiperreactividad de la vía aérea de la vía aérea recurrentes recurrentes
• Reversible Reversible espontáneamente espontáneamente o con el o con el tratamiento.tratamiento.
GENETICA: IgEGENETICA: IgE• Tendencia a producir Tendencia a producir
niveles sericos niveles sericos elevados de IgE total, elevados de IgE total, se co-hereda con la se co-hereda con la hiperreactividad de la hiperreactividad de la vía aérea, vía aérea,
• Gene que regula Gene que regula hiperreactividad de la hiperreactividad de la via aerea se via aerea se encuentra en el encuentra en el cromosoma 5q. 25cromosoma 5q. 25
0BESIDAD0BESIDAD
• Ciertos Ciertos mediadores, tales mediadores, tales como las leptinas, como las leptinas, pueden afectar la pueden afectar la función pulmonar función pulmonar y aumentar el y aumentar el desarrollo de una desarrollo de una probable asma.probable asma.
INFECCIONESINFECCIONES
• Infeccion documentada de VSR han Infeccion documentada de VSR han demostrado que aproximadamente el demostrado que aproximadamente el 40% continuarán con sibilancias o 40% continuarán con sibilancias o desarrollar asma al final de la niñezdesarrollar asma al final de la niñez
• Infecciones respiratorias tempranas en Infecciones respiratorias tempranas en la vida,incluyendo el sarampión y en la vida,incluyendo el sarampión y en algunas ocasiones incluso el VSR, algunas ocasiones incluso el VSR, pueden proteger contra el desarrollo de pueden proteger contra el desarrollo de asma, pero no es concluyente.asma, pero no es concluyente.
CELULAS INFLAMATORIASCELULAS INFLAMATORIAS
• MASTOCITO ACTIVADO MASTOCITO ACTIVADO LIBERA MEDIADORES LIBERA MEDIADORES BRONCOCONSTRICTOREBRONCOCONSTRICTORESS• HISTAMINAHISTAMINA• CYSTEINIL LEUCOTRIENOCYSTEINIL LEUCOTRIENO• PG D2PG D2
• EL INCREMENTO EL INCREMENTO MASTOCITO EN EL MASTOCITO EN EL MUSCULO LISO MUSCULO LISO RELACIONADO A RELACIONADO A HIPERRESPUESTA.HIPERRESPUESTA.
FUNCIÓN MASTOCITOFUNCIÓN MASTOCITO
CELULAS INFLAMATORIASCELULAS INFLAMATORIAS• EOSINÓFILOSEOSINÓFILOS
• EN LA VIA AÉREAEN LA VIA AÉREA• LIBERA FACTOR LIBERA FACTOR
CRECIMIENTO CRECIMIENTO RESPONSABLE RESPONSABLE REMODELACIÓNREMODELACIÓN
Il5 quimiotaxis eosinófilo
CELULAS INFLAMATORIASCELULAS INFLAMATORIAS
• LINFOCITOS LIBERA LINFOCITOS LIBERA CITOQUINAS:CITOQUINAS:• IL4IL4• IL5IL5• IL9IL9• IL13IL13
• AUMENTO Th2AUMENTO Th2• LIBERA CELULAS LIBERA CELULAS
NATURAL KILLERNATURAL KILLER
CELULAS INFLAMATORIASCELULAS INFLAMATORIAS
• CELULAS CELULAS DENDRÍTICASDENDRÍTICAS• FAGOCITAN FAGOCITAN
ALERGENOALERGENO• MIGRA DE LA VIA MIGRA DE LA VIA
AÉREAAÉREA• HACIA NODO HACIA NODO
LINFÁTICOLINFÁTICO• ESTIMULA ESTIMULA
PRODUCCIÓN Th2PRODUCCIÓN Th2
CELULAS INFLAMATORIASCELULAS INFLAMATORIAS
• MACROFAGOS Y MACROFAGOS Y NEUTROFILOSNEUTROFILOS• LIBERADOS POR LIBERADOS POR
LOS ALERGENOS A LOS ALERGENOS A TRAVÉS TRAVÉS RECEPTOR DE IgE.RECEPTOR DE IgE.
• RESPONSABLES RESPONSABLES DE AMPLIFICAR LA DE AMPLIFICAR LA RESPUESTA RESPUESTA INFLAMATORIAINFLAMATORIA
GRACIASGRACIAS
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