Zidovudina

Cápsulas, solución oral

Antirretroviral

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Zidovudina............................................................. 100 ó 250 mg

Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen:

Zidovudina.............................................................................. 1 g

Vehículo, c.b.p. 100 ml.

Cada dosis de 5 ml equivale a 50 mg de ZIDOVUDINA.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Adyuvante en el tratamiento de la infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Nota: En la actualidad se considera inadecuado el tratamiento de la infección por VIH con monoterapia, por lo que el uso de ZIDOVUDINA deberá hacerse siempre en combinación con otros agentes antirretrovirales (por lo general, didanosina o lamivudina y zalcitabina) a fin de garantizar el mejor tratamiento posible.

La reducción de la transmisión perinatal de VIH a los hijos de madres infectadas: Se ha demostrado que el uso de ZIDOVUDINA reduce la transmisión perinatal del VIH cuando el medicamento se administra por vía oral a la madre después de la semana 14 de gestación y durante todo el embarazo, por vía intravenosa durante el trabajo de parto y por vía oral al recién nacido durante las primeras 3 semanas de vida. En el estudio ACTG 076 se demostró que este esquema de tratamiento, reduce 66% la tasa de transmisión perinatal.

Esto hace que si una mujer está recibiendo tratamiento antirretroviral durante el embarazo, se intente incluir, siempre que sea posible ZIDOVUDINA en el -esquema.

Aún si se utiliza otro nucleósido para el tratamiento, se recomienda utilizar los componentes intraparto y neonatal del tratamiento profiláctico. Sin embargo, el uso de ZIDOVUDINA sola como agente profiláctico es controversial y se debe discutir con la futura madre las ventajas y peligros de utilizar un esquema combinado durante el embarazo.

CONTRAINDICACIONES: ZIDOVUDINA está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a ZIDOVUDINA o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

ZIDOVUDINA no debe administrarse en pacientes con recuento de neutrófilos anormalmente bajo (menor de 0.75 x 109/l) o niveles de hemoglobina anormalmente bajos (menos de 7.5 g/dl o 4.65 mmol/l).

En aquellos pacientes que reciben terapia de combinación con 3TC, zalcitabina u otros fármacos antirretrovirales, se deberá consultar la información para prescribir de éstos, con objeto de obtener información acerca de sus contraindicaciones conocidas.

PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda la reducción de las dosis de ZIDOVUDINA en pacientes con bajo peso corporal menos de 50 kg; por tanto, a esta clase de pacientes no se debe administrar el medicamento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Categoría de riesgo C:

Embarazo: El uso de ZIDOVUDINA en mujeres con embarazo mayor de 14 semanas, con tratamiento subsecuente de sus hijos recién nacidos, ha demostrado disminuir de manera significativa (67.6%) el riesgo relativo de transmisión materno-fetal del VIH.

Las mujeres embarazadas con cuentas CD4+ entre 200 y 1,818/mm3 (promedio de 550/mm3) comenzaron la terapia con ZIDOVUDINA entre las semanas 14 y 34 de gestación; continuaron con ZIDOVUDINA I.V. durante el parto y sus recién nacidos recibieron ZIDOVUDINA hasta 6 semanas de edad.

No se sabe con precisión si existirán consecuencias a futuro debido a la -exposición in utero y neonatal al medicamento. De acuerdo con la limitada información disponible, la madre sólo recibirá ZIDOVUDINA antes de la

semana 14 de gestación, cuando los beneficios potenciales estén por encima de los posibles riesgos de la administración del producto.

Lactancia: Datos limitados indican que ZIDOVUDINA se excreta en la leche animal. No se sabe si ZIDOVUDINA se excreta en la leche humana.

Puesto que el medicamento podría pasar a la leche, se recomienda que las madres que toman ZIDOVUDINA no alimenten a sus infantes con leche materna.

En aquellos pacientes que reciben terapia de combinación con 3TC, zalcitabina u otros agentes antirretrovirales, se deberá consultar la información para prescribir de los mismos con objeto de conocer las precauciones y advertencias en relación con éstos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Adultos: Las reacciones adversas más serias incluyen anemia, neutropenia y leucopenia.

Estas se presentan más frecuentemente en pacientes que reciben dosis altas (1,200 a 1,500 mg/día) y en pacientes con enfermedad avanzada por VIH cuando existe una baja reserva de la médula ósea previa al tratamiento y en particular en pacientes con recuentos de células CD4+ inferiores a 100/mm3. Pueden ser necesarias la reducción de la dosis y aun la suspensión del tratamiento.

La incidencia de neutropenia fue también mayor en pacientes cuyos recuentos de neutrófilos, niveles de hemoglobina y niveles séricos de vitamina B12 estaban bajos al inicio del tratamiento con ZIDOVUDINA, y en aquellos que tomaban de manera concomitante paracetamol (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Reacciones adversas frecuentes reportadas en un extenso estudio controlado con placebo, incluyeron náusea, vómito, anorexia, dolor abdominal, cefalea, erupción cutánea, fiebre, mialgias, parestesias, insomnio, malestar general, astenia y dispepsia.

Otras reacciones adversas reportadas incluyeron somnolencia, diarrea, mareos, diaforesis, disnea, flatulencia, gusto distorsionado, dolor en el pecho, pérdida de la agudeza mental, ansiedad, polaquiuria, depresión, dolor generalizado, escalofrío, tos, urticaria, prurito y síndrome seudogripal; sin embargo, la incidencia de éstas fue similar en el grupo tratado con ZIDOVUDINA y en el -placebo.

Datos disponibles de estudios controlados con placebo y de estudios abiertos, indican que la incidencia de náusea y de otros efectos colaterales clínicos reportados con frecuencia, disminuye en forma consistente en el curso del tiempo, después de las primeras semanas de tratamiento con ZIDOVUDINA.

Las reacciones mencionadas a continuación han sido reportadas en pacientes tratados con ZIDOVUDINA y aunque pueden presentarse también como parte de la enfermedad de fondo o como resultado del variado número de medicamentos que se usan en el manejo de la infección por VIH, la relación entre éstas y el uso de ZIDOVUDINA es difícil de establecer; miopatía, pancitopenia con hipoplasia medular y trombocitopenia aislada; acidosis láctica en ausencia de hipoxemia, hepatomegalia severa con esteatosis, niveles sanguíneos elevados de enzimas hepáticas y de bilirrubina, pancreatitis, pigmentación de las uñas, piel y mucosa oral.

No obstante, si la severidad de los síntomas lo exige, una reducción de la dosis o la suspensión de la terapia con ZIDOVUDINA, podría ayudar en la valoración y manejo de éstas. También se han reportado convulsiones y otros trastornos cerebrales en pacientes que reciben tratamiento en forma abierta con -ZIDOVUDINA.

in embargo, la relación entre estos eventos y el uso de ZIDOVUDINA es difícil de valorar, debido a que la evidencia indica un efecto benéfico general de ZIDOVUDINA sobre los trastornos neurológicos asociados con la infección por VIH.

No se han hecho estudios que investiguen el efecto de ZIDOVUDINA, en la capacidad para conducir automóviles o en la habilidad para operar maquinaria. El estado clínico del paciente y el perfil de efectos colaterales de ZIDOVUDINA, deben siempre tenerse en mente cuando se considere dicha capacidad.

Niños: Sólo existen datos limitados de estudios abiertos en niños con infección por VIH.

Al igual que en los adultos, las reacciones adversas más serias incluyen anemia, neutropenia y leucopenia. Puede ser necesario el ajuste de dosis (véase Dosis y vía de administración). El perfil de efectos colaterales en niños y adultos que reciben ZIDOVUDINA, es similar.

Reacciones adversas con la terapia de combinación: La información relacionada con la seguridad de la terapia combinada de ZIDOVUDINA con zalcitabina y didanósido es limitada.

Para aquellos pacientes en los que se considera el inicio de terapia de combinación con 3TC, zalcitabina o didanósido, se ruega al lector referirse a la -información para prescribir de éstas, con el fin de obtener una descripción de sus reacciones adversas. La seguridad de la combinación de ZIDOVUDINA con 3TC, ha mostrado ser buena, similar a la ZIDOVUDINA, administrado como monoterapia.

Reacciones adversas con el uso de ZIDOVUDINA durante la prevención de la transmisión materno-fetal: En un estudio controlado con placebo, ZIDOVUDINA fue bien tolerado en la mujer embarazada a las dosis recomendadas para estos casos.

Las reacciones adversas clínicas y las alteraciones de laboratorio fueron similares en el grupo que recibió ZIDOVUDINA y en el grupo placebo.

En los neonatos expuestos a ZIDOVUDINA se observó que las concentraciones de hemoglobina fueron menores a las observadas en el grupo placebo y la anemia se resolvió de manera espontánea 6 semanas después de concluida la terapia.

La experiencia con ZIDOVUDINA I.V. en periodos de más de 2 semanas es limitada, aunque algunos pacientes han recibido tratamiento hasta por 12 -semanas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a que la experiencia sobre interacciones medicamentosas con ZIDOVUDINA es limitada, se debe tener cuidado al combinar otros regímenes medicamentosos. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de la automedicación concomitante al uso de ZIDOVUDINA.

Las interacciones abajo enumeradas no deben considerarse como completas, pero son representativas de las clases de fármacos con las que se debe tener especial cuidado.

Se han reportado bajos niveles sanguíneos de fenitoína en algunos pacientes que toman ZIDOVUDINA, lo que sugiere que los niveles de fenitoína deben ser controlados en pacientes que reciben ambos fármacos.

La coadministración de paracetamol y ZIDOVUDINA en un estudio controlado con placebo, se asoció con un aumento en la incidencia de neutropenia; en particular en la terapia a largo plazo.

Otros fármacos como ácido acetilsalicílico, codeína, morfina, indometacina, ketoprofeno, naproxeno, oxacepam, loracepam, cimetidina, clofibrato, dapsona e isoprinosina, pueden también alterar el metabolismo de ZIDOVUDINA por inhibición competitiva de la glucuronidación o al inhibir directamente el metabolismo microsomal hepático.

Se deben tener en cuenta las posibilidades de interacción medicamentosa antes de usar tales drogas, en la terapia de combinación a largo plazo con ZIDOVUDINA. El tratamiento concomitante con drogas potencialmente nefrotóxicas o mielosupresoras (v.gr., dapsona, pentamidina sistémica, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y doxorrubicina) puede también aumentar el riesgo de toxicidad con ZIDOVUDINA. Si es necesario el tratamiento concomitante con cualquiera de estas drogas, se debe tener cuidado de dar seguimiento a la función renal y los parámetros hematológicos y, si se requiere, la dosis de uno o más de estos agentes debe ser reducida.

El nucleósido análogo ribavirina antagoniza la actividad antiviral in vitro de ZIDOVUDINA, por lo que se deberá evitar el uso concomitante.

La coadministración de 3TC, zalcitabina o didanósido en adultos, no modifica la farmacocinética de ZIDOVUDINA. Se deberá consultar la información para prescribir de los fármacos antirretrovirales, con objeto de estar al tanto de posibles interacciones medicamentosas.

Puesto que algunos pacientes que reciben ZIDOVUDINA pueden continuar presentando infecciones oportunistas, se debe considerar el uso concomitante de terapia antimicrobiana profiláctica.

Dicha terapia puede incluir cotrimoxazol, pentamidina en aerosol, pirimetamina y aciclovir. Datos limitados de estudios clínicos indican que no existe riesgo aumentado de reacciones adversas a ZIDOVUDINA al ser combinado con estos fármacos.

Datos limitados sugieren que probenecid aumenta la vida media y el área bajo la curva de concentración plasmática vs tiempo de ZIDOVUDINA, al disminuir la glucuronidación.

La excreción renal del glucurónido y posiblemente de la misma ZIDOVUDINA, se reduce en presencia de probenecid.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: Los datos disponibles en pacientes tratados con enfermedad avanzada por VIH con ZIDOVUDINA indican que el riesgo de desarrollar linfomas, es similar con el observado en pacientes no tratados.

ZIDOVUDINA no es un tratamiento curativo de la infección por VIH y los pacientes siempre están en riesgo de desarrollar enfermedades asociadas con la depresión del sistema inmune, incluyendo infecciones oportunistas y neoplasias.

La administración de ZIDOVUDINA en dosis altas, a ratas y ratones ocasionó la aparición de neoplasias vaginales.

Es incierto el valor predictivo de los estudios de carcinogenicidad para el humano y, por tanto, su significado clínico no es claro.

Mutagenicidad: No se observó evidencia de mutagenicidad en la prueba de Ames. No obstante, ZIDOVUDINA fue levemente mutagénica en un ensayo con células de linfoma de ratón y fue positiva en un ensayo de transformación celular in vitro.

Se observaron efectos clastogénicos (daño cromosómico) in vitro en linfocitos humanos e in vivo en ratas y ratones.

Un estudio citogenético in vivo realizado en ratas no mostró daño cromosómico.

Un estudio en linfocitos de sangre periférica de 11 pacientes con SIDA, demostró una frecuencia mayor de ruptura cromosómica en aquellos que habían recibido ZIDOVUDINA, que en aquéllos en el grupo control. No es claro el significado clínico de estos hallazgos.

Teratogenicidad: Los estudios en ratas y conejas preñadas no revelaron evidencia de teratogenicidad; sin embargo, hubo un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de resorción fetal.

En otro estudio realizado en ratas durante el periodo de organogénesis, se observó una marcada toxicidad materna y un incremento en la incidencia de malformaciones fetales. No hubo evidencia de incremento en la incidencia de anormalidades fetales con las dosis más bajas.

Fertilidad: ZIDOVUDINA no dañó la fertilidad de ratas machos o hembras, que recibieron dosis orales de hasta 450 mg/kg/día. No hay datos disponibles sobre el efecto de ZIDOVUDINA en la fertilidad humana femenina. En el hombre ZIDOVUDINA no ha demostrado afectar el recuento de espermatozoides, su morfología o su motilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: Aunque se ha utilizado un amplio intervalo de dosificaciones, 500 ó 600 mg/día divididos en 2 tomas es lo más utilizado a nivel mundial. Se desconoce la efectividad de dosis menores en el tratamiento o prevención de malignidades y/o disfunción neurológica asociadas a la infección por VIH.

Dosis en terapia combinada en la infección avanzada por VIH: 250 mg de ZIDOVUDINA cada 12 horas (500 mg de dosis diaria total), administrados con 150 mg de 3 lamivudina cada 12 horas (300 mg dosis diaria total); o con 0.75 mg de zalcitabina cada 8 horas (2.25 mg dosis diaria total).

Niños: Se debe determinar aún el régimen óptimo de dosificación, mismo que pudiera variar de un paciente a otro.

Se ha utilizado un rango de dosis de 120 a 180 mg/m2 de superficie corporal cada 6 horas (entre 480 y 720 mg/m2/día). Queda por establecerse la efectividad de dosis menores o menos frecuentes en niños.

Dosis para la prevención de la transmisión materno-fetal: El siguiente régimen terapéutico ha mostrado ser efectivo. La mujer embarazada (con edad gestacional mayor a 14 semanas), recibirá 500 a 600 mg/día, por vía oral (100 mg cinco veces al día) hasta el inicio del trabajo de parto.

El neonato recibirá una dosis de 2 mg/kg de peso corporal por vía oral cada 6 horas, comenzando en las primeras 12 horas de vida, de manera continua hasta que cumpla 6 semanas.

Ajustes en la dosificación en pacientes con reacciones hematológicas adversas: En caso de toxicidad hematológica en pacientes con enfermedad avanzada por VIH, evidenciada por una caída en el nivel de hemoglobina de 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) a 9 g/dl (5.59 mmol/l o del recuento de neutrófilos de 0.75 x 109/l a 1.0 x 109/l, la dosis diaria debe ser reducida a la mitad en tanto no haya evidencia de recuperación medular; en forma alternativa, la recuperación puede acelerarse mediante una interrupción de

2 a 4 semanas de la terapia con ZIDOVUDINA; luego, ésta puede ser reanudada o aumentada, dependiendo de la tolerancia del paciente, hasta alcanzarse la dosis original.

La terapia con ZIDOVUDINA debe interrumpirse si el nivel de hemoglobina cae por debajo de 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) o el cuento de neutrófilos cae a menos de 0.75 x 109/l. La recuperación se observa usualmente a las dos semanas, después de lo cual, la terapia con ZIDOVUDINA a dosis reducidas puede ser reinstituida. Después de otras dos a cuatro semanas, la dosis puede ser gradualmente incrementada, dependiendo de la tolerancia del paciente, hasta alcanzarse la dosis original.

La dosis requerida de ZIDOVUDINA I.V. debe administrarse en infusión intravenosa lenta durante una hora. No debe administrarse por vía intramuscular.

Ajustes en la dosificación en pacientes que reciben terapia combinada de ZIDOVUDINA/lamivudina, zalcitabina o con cualquier otro agente antirretroviral: En pacientes que reciban terapia que combina ZIDOVUDINA y 3 lamivudina o zalcitabina, los ajustes en la dosificación de cada medicamento deben seguir los lineamientos individuales para cada uno de ellos. En caso de efectos adversos graves en que no quede claro cuál medicamento es el causante, o en aquellos que persisten después de que se ha interrumpido o reducido la toma de uno de ellos, el otro también debe reducirse en la dosis o interrumpirse. Los médicos deben consultar la información completa de 3 lamivudina, zalcitabina o de otros fármacos antirretrovirales en su caso, en busca de una descripción de las reacciones adversas asociadas con éstos.

En ancianos: No hay datos disponibles, pero debido a la disminución en la función renal y a las alteraciones en los parámetros hematológicos asociados con la edad, se aconseja especial cuidado en este grupo de edad.

Dosis en presencia de daño renal: Los pacientes con insuficiencia renal avanzada deben recibir ZIDOVUDINA a las dosis más bajas del rango de dosificación. Los pacientes con falla renal avanzada tienen concentraciones plasmáticas máximas de ZIDOVUDINA 50% más altas, pero la vida media no se altera en forma significativa.

La acumulación del principal metabolito glucurónido parece no causar toxicidad. La hemodiálisis y diálisis peritoneal no tienen un efecto significativo en la eliminación de ZIDOVUDINA, pero aumentan la eliminación del metabolito

glucurónido. Los parámetros hematológicos y la respuesta clínica pueden influir en la necesidad de ajustes adicionales en la dosis.

Dosis en presencia de daño hepático: Aunque por el momento no podemos hacer recomendaciones precisas en caso de insuficiencia hepática, si no es posible el monitoreo de los niveles plasmáticos de ZIDOVUDINA, el médico debe poner especial atención a los signos de intolerancia y alargar el intervalo entre las dosis según sea apropiado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: Se dispone de datos limitados acerca de las consecuencias de la ingestión de sobredosis aguda, tanto en adultos como en niños.

No se presentó ninguna muerte y todos los pacientes se recuperaron. El nivel plasmático de ZIDOVUDINA más alto reportado es de 185 mM (49.9 mg/ml). No se han identificado síntomas o signos específicos posteriores a tal sobredosificación.

Tratamiento: Los pacientes deben ser observados en busca de evidencia de toxicidad (véase Reacciones secundarias y adversas) y se les debe dar la terapia de soporte necesaria.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal parecen tener un efecto limitado en la eliminación de ZIDOVUDINA, pero aumentan la eliminación del metabolito glucurónido.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco.

Protéjase de la luz.

¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamento?

La zidovudina se usa con otros medicamentos para tratar la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La zidovudina se les administra a las mujeres embarazadas seropositivas con VIH para impedir la transmisión al bebé. La zidovudine pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa

inversa (NRTIs, por sus siglas en inglés). Actúa disminuyendo la cantidad de VIH en la sangre. Aunque la zidovudina no cura el VIH, puede disminuir su probabilidad de desarrollar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y enfermedades relacionadas con el VIH, como infecciones graves o cáncer. Tomar estos medicamentos junto con la adopción de prácticas sexuales más seguras y otros cambios en el estilo de vida podría disminuir el riesgo de transmitir el virus VIH a otras personas.

Este medicamento también puede ser prescrito para otros usos; pídale más información a su doctor o farmacéutico.

¿Cómo se debe usar este medicamento?

La zidovudina viene envasada en forma de cápsulas, tabletas y jarabe para tomar por vía oral. Por lo general, se toma 2 a 4 veces al día. En algunos casos puede tomarse 5 veces al día. Siga cuidadosamente las instrucciones en la etiqueta del medicamento y pregúntele a su doctor o farmacéutico cualquier cosa que no entienda. Use el medicamento exactamente como se indica. No use más ni menos que la dosis indicada ni tampoco más seguido que lo prescrito por su doctor.

Continúe con el medicamento aunque se sienta mejor y no deje de tomarlo sin antes consultarlo con su médico.

¿Qué otro uso se le da a este medicamento?

La zidovudina también se usa para tratar a los trabajadores de la salud y a otros individuos expuestos a la infección por VIH después del contacto accidental con sangre, tejidos o fluidos orgánicos de otro tipo contaminados por VIH. Converse con su doctor acerca de los riesgos de usar este medicamento para su condición.

¿Cuáles son las precauciones especiales que debo seguir?

Antes de comenzar a tomar zidovudina:

dígale a su doctor y a su farmacéutico si usted es alérgico a la zidovudina o a otros medicamentos.

dígale a su doctor y a su farmacéutico qué medicamentos con y sin prescripción está tomando, especialmente paracetamol, aciclovir (Zovirax), aspirinas, cimetidina (Tagamet), fluconazol (Diflucan), foscarnet (Foscavir), ganciclovir (Cytovene), indometacina (Indocin),

interferón, lorazepam (Ativan), oxazepam (Serax), probenecida (Benemid), ácido valproico (Depakene, Depakote), y vitaminas.

dígale a su doctor si usted tiene o alguna vez ha tenido enfermedades al hígado o al riñón, enfermedades o inflamación a los músculos, anemia, antecedentes de abuso de alcohol, o hemorragias o problemas sanguíneos de otro tipo.

dígale a su doctor si está embarazada, tiene planes de quedar embarazada o si está amamantando. Si queda embarazada mientras toma este medicamento, llame a su doctor de inmediato.

dígale a su doctor si usted toma alcohol.

¿Qué dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamento?

La zidovudina debe tomarse al menos 30 minutos antes o 1 hora después de las comidas. Tómela con mucha agua.

¿Qué tengo que hacer si me olvido de tomar una dosis?

Tome la dosis que olvidó tan pronto como lo recuerde, sin embargo, si es hora para la siguiente, sáltese la que no tomó y siga con la dosificación regular. No tome una dosis doble para compensar la que olvidó.

¿Cuáles son los efectos secundarios que podría provocar este medicamento?

Los efectos secundarios de la zidovudina son comunes. Dígale a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:

dolor de estómago

diarrea o heces más líquidas que lo usual

estreñimiento (constipación)

cefalea (dolor de cabeza)

mareos

dificultad para dormir

Si usted presenta el siguiente síntoma, o cualquiera de aquellos enumerados en la sección de ADVERTENCIA, llame a su doctor de inmediato:

sarpullido (erupciones en la piel)

Mecanismo de acciónAntiviral frente a retrovirus, inhibe la transcriptasa inversa bloqueando la formación de ADN proviral.

Indicaciones terapéuticasOral: terapia de combinación antirretroviral; ads. y niños infectados por VIH; quimioprofilaxis en embarazadas VIH+ (gestación > 14 sem) para prevenir transmisión materno-fetal de VIH; profilaxis 1 aria de VIH en recién nacidos.IV: tto. a corto plazo de manifestación grave de infección por VIH en pacientes con SIDA cuando tto. oral no es posible (procurar no usar en monoterapia para esta indicación); quimioprofilaxis en embarazadas VIH+ (gestación > 14 sem) para prevenir transmisión materno-fetal de VIH; profilaxis 1 aria de VIH en recién nacidos.

Posología

- Oral, combinado con otros antirretrovirales. Ads.: 500-600 mg/día, dividido en 2-3 dosis. Niños 3 meses-12 años: 360-480 mg/m 2 /día, dividido en 3-4 dosis; máx. 200 mg/6 h. - Perfus. IV (1 h). Ads.: 1-2 mg/kg/4 h. Niños: 240-320 mg/m2 /día, divididos en 3-4 administraciones. - Prevención de transmisión materno-fetal: 100 mg/5 veces al día (oral) hasta el parto; 2 mg/kg durante 1 h (IV) durante el parto y fase expulsiva, seguido de perfus. continua de 1 mg/kg/h hasta el corte de cordón umbilical. En el neonato: 2 mg/kg/6 h (oral) o 1,5 mg/kg /6 h (IV, 30 min) tras 12 h del nacimiento hasta 6 sem de edad. Con cesárea programada, perfus. 4 h antes.I.R. grave. IV: 1 mg/kg, 3-4 veces/día. Oral, Clcr ≤ 10 ml/min: 300-400 mg/día.

ContraindicacionesHipersensibilidad. Recuento de neutrófilos < 0,75 x 10 9 /l, nivel de Hb < 7,5 g/dl o 4,65 mmol/l, hiperbilirrubinemia en recién nacidos con tto. distinto a fototerapia o nivel de transaminasas > 5 x LSN.

Advertencias y precaucionesI.R. grave, ajustar dosis. No recomendado en I.H. moderada-severa. Con hepatitis B o C crónica o I.H. preexistente, mayor riesgo de alteración, monitorizar y si hay empeoramiento considerar suspensión del tto. Riesgo de reacciones adversas hematológicas (anemia, leuco y neutropenia), controlar parámetros, si Hb=7,5 - 9 g/dl o neutrófilos=0,75 - 1 x 10 9 /l reducir dosis o suspender durante 2-4 sem hasta recuperación de la médula ósea; de disfunción mitocondrial en niños expuestos durante la gestación, seguimiento clínico y de laboratorio; de lipodistrofia (evaluar signos físicos de redistribución de grasa, y en ayunas lípidos en suero y glucosa en sangre); de s. de reconstitución inmune con deficiencia inmune grave (evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer tto. si es necesario); de osteonecrosis (vigilar dolor/rigidez articular o dificultad de movimiento); de acidosis láctica, suspender tto. en caso de hiperlactatemia, acidosis metabólica láctica, hepatomegalia progresiva o elevación rápida de transaminasas. Precaución (en especial, mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo de enf. hepática o esteatosis hepática; hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina. Seguimiento y control en ancianos. Evitar concomitancia con: rifampicina, estavudina. No por vía IM.

Insuficiencia hepáticaPrecaución. Mayor riesgo de anormalidades hepáticas.

Insuficiencia renalPrecaución con I.R. grave, ajustar dosis. IV: 1 mg/kg, 3-4 veces/día. Oral, Clcr ≤ 10 ml/min: 300-400 mg/día.

InteraccionesVéase Advertencias y precauciones Además:Controlar nivel de: fenitoína.AUC aumentado con: atovacuona, probenecid (riesgo de toxicidad hematológica).Toxicidad aumentada por: ác. valproico, fluconazol, metadona; vigilar.Mayor riesgo de reacciones adversas a zidovudina con: pentamidina sistémica, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina, doxorubicina; controlar función renal y parámetros hematológicos, y reducir dosis si es preciso.Absorción reducida por: claritromicina, espaciar mín. 2 h.IV: no mezclar con otros fármacos por ausencia de estudios de compatibilidad.

EmbarazoDatos limitados de uso en embarazo, debe utilizarse antes de sem 14 de gestación sólo cuando el beneficio para madre y feto supere los riesgos.

LactanciaSe recomienda que las mujeres infectadas con el VIH no amamanten a sus hijos para evitar la transmisión del VIH. Tras la administración de una dosis única de 200 mg de zidovudina a mujeres infectadas con el VIH, la concentración media de zidovudina en la leche humana y en el suero fue similar. Por lo tanto, dado que el fármaco y el virus pasan a la leche, se recomienda que las madres que estén tomando zidovudina no amamanten a sus hijos.

Efectos sobre la capacidad de conducirNo se han realizado estudios que investiguen el efecto de zidovudina sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Es más, no se puede predecir un efecto en detrimento de tales actividades, a partir de su farmacología. No obstante, se deberá tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de efectos adversos de zidovudina cuando se considere la capacidad para conducir y utilizar maquinaria del paciente.

Reacciones adversasAnemia, neutro y leucopenia, cefalea, mareo, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina, mialgia, malestar.

https://infosida.nih.gov/education-materials/fact-sheets/21/58/medicamentos-contra-el-vih-autorizados-por-la-fda

Medicamentos contra el VIH autorizados por la FDA

Darunavir / Cobicistat  Marca comercial: Prezcobix

Otro(s) nombre(s): Prezcobix etanolato/cobicistat

Clase de medicamento: Combinación farmacéutica

TITUSVILLE, Nueva Jersey, 21 de mayo de 2015 /PRNewswire-HISPANIC PR WIRE/

-- Janssen Therapeutics, una División de Janssen Products, LP (Janssen), anunció

hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug

Administration, FDA) de los EE. UU. ha aprobado los comprimidos PREZCOBIX™

(darunavir 800 mg/cobicistat 150 mg), un inhibidor de la proteasa del VIH-1

combinado con un inhibidor CYP3A4, para el tratamiento del virus de

inmunodeficiencia humana (VIH-1) en combinación con otros agentes antirretrovirales

para adultos sin experiencia y con experiencia en el tratamiento sin sustituciones

asociadas con la resistencia al darunavir.[1]

PREZCOBIX™ es un comprimido de combinación antirretroviral de dosis fija de una

toma diaria que contiene 800 mg de darunavir, comercializado como PREZISTA® en

los Estados Unidos y 150 mg de cobicistat, un agente mejorador o "impulsor"

farmacocinético, desarrollado y comercializado como Tybost® por Gilead Sciences,

Inc., que se administra por vía oral con otros medicamentos para el VIH-1 y con

alimentos.

"Las opciones adicionales siguen siendo una prioridad médica importante para

satisfacer las diversas necesidades de quienes viven y manejan esta enfermedad",

comentó la Dra. Karen Tashima, profesora de medicina en la División de

Enfermedades Infecciosas,Brown University, directora de Estudios Clínicos sobre el

VIH, Miriam Hospital e investigadora principal en el estudio GS-US-216-0130. "Esta

aprobación les brinda a los médicos la opción de un comprimido de combinación de

dosis fija basado en el darunavir para el tratamiento de adultos que viven con la

infección VIH-1, lo cual puede ayudar a reducir el número de píldoras en su régimen

de tratamiento general".

La aprobación de la FDA se basó en los datos de bioequivalencia que evalúan el uso

de un comprimido de combinación de dosis fija de darunavir y cobicistat comparado

con agentes simples (TMC114IFD1003) y un estudio clínico que evalúa la seguridad y

eficacia del darunavir impulsado con cobicistat para el tratamiento de VIH-1 en adultos

sin mutaciones asociadas con la resistencia al darunavir (GS-US-216-0130).

La eficacia de PREZCOBIX™ se basa en la eficacia demostrada en ensayos clínicos

de darunavir administrado de manera conjunta con ritonavir y ensayos

farmacocinéticos que muestran exposiciones similares de darunavir cuando se lo

impulsa con cobicistat comparado con el darunavir impulsado con ritonavir. Los

estudios de Fase 3 en el programa de desarrollo clínico del

darunavir,ARTEMIS (TMC114-C211) y ODIN (TMC114-C229), estudiaron el uso de

una vez al día de darunavir administrado de manera conjunta con ritonavir.

En el estudio GS-US-216-0130, el cual se realizó con darunavir 800 mg y cobicistat

150 mg administrados como entidades únicas en 313 pacientes infectados con VIH,

las reacciones adversas evaluadas hasta la Semana 24 no difirieron sustancialmente

de las informadas en los ensayos clínicos con darunavir administrado de manera

conjunta con ritonavir 100 mg. Durante el programa de desarrollo clínico de darunavir,

en el cual el darunavir se administró de manera conjunta con ritonavir 100 mg una o

dos veces al día, las reacciones adversas más comunes (incidencia mayor o igual al 5

por ciento) de al menos intensidad moderada (mayor o igual al Grado 2) fueron

diarrea, náuseas, erupción cutánea, dolor de cabeza, dolor abdominal y vómitos.1

El VIH se informó por primera vez en 1981[2] y sigue siendo una enfermedad que

representa un desafío y una preocupación de salud pública en todo el mundo.

Actualmente en Estados Unidos, se estima que 1.2 millones de personas viven con

VIH[3] y el número de estadounidenses a quienes se les diagnostica VIH cada año

(alrededor de 50,000) no ha disminuido desde mediados de la década del 90.[4]

"El tratamiento del VIH sigue siendo una necesidad urgente de la atención médica y

es importante que los adultos que viven con VIH mantengan conversaciones regulares

con un proveedor de atención médica sobre las opciones de tratamiento que resulten

adecuadas para ellos", comentó el Dr. Richard Nettles, vicepresidente de Asuntos

Médicos de Janssen Therapeutics. "La aprobación de PREZCOBIX™ ejemplifica el

compromiso continuo de Janssen con el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento

para quienes viven con VIH y amplía el legado del darunavir".

Acceso a PREZCOBIX™

Janssen se asocia con una variedad de partes interesadas para apoyar el acceso de

los pacientes a los medicamentos. Para los pacientes, la compañía ofrece Janssen

Therapeutics Line, una oferta de apoyo integral diseñada para ayudar a los pacientes

a iniciar su terapia con los productos para el VIH de Janssen. Janssen Therapeutics

Line brinda verificación de beneficios, asistencia con el proceso de autorización previa

e información sobre una variedad de programas de asequibilidad, incluidos los

pacientes con seguro comercial, seguro con financiación federal o carentes de

cobertura de seguro.

Los pacientes elegibles con cobertura de seguro comercial para PREZCOBIX™

pueden pagar $0 cada vez que surten su receta con el Programa de ahorro para

pacientes de Janssen Therapeutics. Esto se encuentra sujeto a un beneficio máximo

de $7,500 por año calendario. Este programa no es válido para pacientes cubiertos

por Medicaid, Medicare o programas estatales o federales similares. Para obtener

más información, visite http://ES.PREZCOBIX.com/ o llame al 1-866-836-0114, de

8:00 a. m. a 8.00 p. m (Hora del este, EST), de lunes a viernes.

Acerca de PREZCOBIX™

Los comprimidos PREZCOBIX™ (darunavir/cobicistat) son un medicamento de venta

bajo receta para el tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1) en

combinación con otros agentes antirretrovirales para pacientes adultos sin experiencia

y con experiencia en el tratamiento sin sustituciones asociadas con la resistencia al

darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V, L89V).

Combina el inhibidor de la proteasa darunavir (comercializado como PREZISTA® en

los Estados Unidos) con cobicistat, un agente mejorador o impulsor farmacocinético,

desarrollado por Gilead Sciences, Inc. y comercializado como Tybost®, para su uso en

combinación con otros medicamentos para el VIH-1 que se administran por vía oral

con alimentos.

Para obtener más información sobre PREZCOBIX™,

visite http://ES.PREZCOBIX.com/.

¿QUÉ ES PREZCOBIX™? PREZCOBIX™ es un medicamento de venta con receta contra el VIH-1 (virus de la

inmunodeficiencia humana tipo 1) usado con otros medicamentos antirretrovirales para tratar la infección por VIH-1 en los adultos. VIH es el virus que causa el SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida). PREZCOBIX™ contiene los medicamentos de venta con receta PREZISTA®(darunavir) y TYBOST® (cobicistat).

No se sabe si PREZCOBIX™ es seguro y eficaz en menores de 18 años de edad. Cuando se usa con otros medicamentos antirretrovirales para tratar la infección

por VIH-1, PREZCOBIX™ puede ayudar para lo siguiente: reducir la cantidad de VIH-1 en la sangre. Esto se denomina "carga viral". aumentar la cantidad de células CD4+ (T) en la sangre que ayudan a combatir otras

infecciones. PREZCOBIX™ siempre se toma en combinación con otros medicamentos para el

tratamiento de la infección por VIH-1 en los adultos. PREZCOBIX™ se debe tomar una vez por día con alimentos.

PREZCOBIX™ no cura la infección por VIH-1 ni el SIDA y puede que todavía tengas enfermedades asociadas con la infección por el VIH-1. Debes seguir tomando medicamentos contra el VIH-1 para controlar la infección por VIH-1 y disminuir enfermedades relacionadas con el VIH.

Pregúntale a tu proveedor de servicios de salud si tienes alguna duda acerca de cómo evitar contagiar el VIH a otras personas.

Lee la Información importante de seguridad que aparece a continuación y habla con tu proveedor de servicios de salud para obtener información acerca de si PREZCOBIX™ es adecuado para ti.

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD

¿Cuál es la información más importante que debo saber acerca de

PREZCOBIX™? PREZCOBIX™ podría causar problemas en el hígado. Algunas personas que

toman PREZCOBIX™ pueden presentar problemas hepáticos que pueden poner en riesgo la vida. Tu proveedor de servicios de salud debe hacer análisis de sangre antes y durante tu tratamiento con PREZCOBIX™.

La infección por hepatitis B o C crónica puede aumentar tu posibilidad de presentar problemas hepáticos. Tu proveedor de servicios de salud debe controlar tus análisis de sangre con más frecuencia.

Los signos y síntomas de los problemas hepáticos incluyen orina oscura (color de té), color amarillento en la piel o en la parte blanca de los ojos, heces de color pálido (evacuaciones), náuseas, vómitos, dolor o dolor a la palpación en el lado derecho

debajo de las costillas o pérdida de apetito. Informa a tu proveedor de servicios de salud si presentas alguno de estos síntomas.

PREZCOBIX™ puede ocasionar reacciones en la piel graves o que ponen en riesgo la vida o sarpullido. A veces estas reacciones y sarpullidos en la piel pueden ser graves y requerir tratamiento en un hospital. Comunícate con tu proveedor de servicios de salud de inmediato si presentas un sarpullido.

o Deja de tomar PREZCOBIX™ y comunícate con tu proveedor de servicios de salud de inmediato si presentas algún cambio en la piel con síntomas como fiebre, cansancio, dolor muscular o en las articulaciones, ampollas o lesiones en la piel, úlceras o llagas en la boca, inflamación ocular o enrojecimiento de los ojos como "conjuntivitis aguda".

PREZCOBIX™, cuando se toma con ciertos medicamentos, puede causar problemas renales nuevos o empeorar los existentes, incluida una insuficiencia renal. Tu proveedor de servicios de salud debe controlar tus riñones antes de comenzar y mientras recibas el tratamiento con PREZCOBIX™.

¿Quién no debe tomar PREZCOBIX™? No tomes PREZCOBIX™ con ninguno de los siguientes medicamentos: alfuzosina

(Uroxatral®), cisaprida (Propulsid®, Propulsid®Quicksolv), colchicina (Colcrys®, Mitigare®, si tienes problemas hepáticos o renales), dronedarona (Multaq®), dihidroergotamina (D.H.E.45®, Embolex®, Migranal®), tartrato de ergotamina (Cafergot®, Ergomar®, Ergostat®, Medihaler®, Migergot®, Wigraine®, Wigrettes®), metilergonovina (Methergine®), lovastatina o un producto que contenga lovastatina (Altoprev®, Advicor®, Mevacor®), lurasidona (Latuda®), midazolam oral (Versed®), pimozida (Orap®), ranolacina (Ranexa®), rifampina (Rifadin®, Rifater®, Rifamate®, Rimactane®), sildenafilo (Revatio®) cuando se usa para la hipertensión arterial pulmonar (HAP), simvastatina o un producto que contenga simvastatina (Simcor®, Vytorin®, Zocor®), hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o un producto que contenga la hierba de San Juan, o triazolam (Halcion®).

Si tomas algunos de estos medicamentos con PREZCOBIX™ se pueden presentar problemas graves.

¿Qué debo informarle a mi proveedor de servicios de salud antes de tomar

PREZCOBIX™? Acerca de todos los problemas de salud. Informa a tu proveedor de servicios de

salud si tienes problemas hepáticos, incluida la hepatitis B o hepatitis C, problemas renales, eres alérgico a la sulfonamida, tienes diabetes, hemofilia o cualquier otra afección médica, estás embarazada, amamantando o planeas quedar embarazada o amamantar. Informa a tu proveedor de servicios de salud si quedas embarazada mientras tomas PREZCOBIX™.

Acerca de todos los medicamentos que tomes. Informa a tu proveedor de servicios de salud acerca de todos los medicamentos que tomes, incluidos aquellos con receta y de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas. Algunos medicamentos interactúan con PREZCOBIX™. Haz una lista de los medicamentos para indicarle a tu proveedor de servicios de salud y farmacéutico. No comiences a tomar un medicamento nuevo sin antes informar a tu proveedor de servicios de salud. Tu proveedor de servicios de salud puede informarte si es seguro que tomes PREZCOBIX™ con otros medicamentos. 

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de PREZCOBIX™?

Los efectos secundarios más frecuentes de darunavir, uno de los medicamentos de PREZCOBIX™, son diarrea, náuseas, sarpullido, dolor de cabeza, dolor en el área del estómago (abdominal) y vómitos.

Otros efectos secundarios posibles incluyen los siguientes: Un alto nivel de azúcar en sangre, diabetes o empeoramiento de la diabetes y

aumento del sangrado en personas con hemofilia se han informado en pacientes que recibieron medicamentos inhibidores de la proteasa, incluido PREZCOBIX™.

Pueden suceder cambios en la grasa del cuerpo en personas que reciban medicamentos contra el VIH-1. Se desconocen la causa exacta y los efectos a largo plazo para la salud de estos cambios.

Pueden ocurrir cambios en tu sistema inmunitario (síndrome de reconstitución inmune) cuando comienzas a tomar medicamentos contra el VIH. Tu sistema inmunitario puede fortalecer y comenzar a combatir infecciones que han estado ocultas en el cuerpo durante un largo tiempo.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de PREZCOBIX™. Para obtener

más información, pregúntale a tu proveedor de servicios de salud.

Infórmale a tu proveedor de servicios de salud si tienes algún efecto secundario que te

moleste o que no desaparezca.

Es importante que informes los efectos secundarios negativos de los

medicamentos con receta a la Administración de Alimentos y Medicamentos

(Food and Drug Administration, FDA). Visita www.fda.gov/medwatch o llama al

1-800-FDA-1088.

Para conocer más detalles, consulta la Información del producto completa que

se encuentra adjunta. 

Acerca de Janssen Therapeutics

En Janssen, nos dedicamos a abordar y resolver algunas de las necesidades médicas

insatisfechas más importantes de nuestro tiempo en VIH, hepatitis C y otras

enfermedades infecciosas. Motivados por nuestro compromiso con el paciente,

desarrollamos productos, servicios y soluciones a atención médica para ayudar a

personas de todo el mundo. Con sede central en Titusville, Nueva Jersey, Janssen

Therapeutics, División de Janssen Products, LP, es una de las Compañías

farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson.

Visite www.JanssenTherapeutics.com para obtener más información y seguirnos en

Twitter en @JanssenUS.

Para obtener la información completa del producto para darunavir,

visite http://www.PREZISTA.com/ES.

El cobicistat es comercializado por Gilead Sciences, Inc. como Tybost®.

[1] PREZCOBIX™ (darunavir y cobicistat). Información farmacológica. Estados

Unidos. Janssen Therapeutics. Enero de 2015.

[2] Centers for Disease Control and Prevention (Centros para el Control y la

Prevención de Enfermedades). Informe semanal de morbilidad y mortalidad (Morbidity

and Mortality Weekly Report, MMWR). 2001;50(21);429-456.

[3] Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. "Today's HIV/AIDS

Epidemic" (La epidemia actual de VIH/SIDA).

2013.http://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/docs/hivfactsheets/todaysepidemic-

508.pdf. Consultado en enero de 2015.

[4] Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. HIV/AIDS Surveillance

Report (Informe de vigilancia sobre el VIH/SIDA). 2012; vol.

24. http://www.cdc.gov/hiv/pdf/statistics_2012_HIV_Surveillance_Report_vol_24.pdf.

Consultado en enero de 2015.