XXVIII DIADA PNEUMOLÒGICA Girona 2010 DEL ...Lymph node weight 0 1 2 3 4 5 0.000 0.002 0.004 0.006...

DEL LABORATORI A LA CLÍNICA I DE LA

CLÍNICA AL LABORATORI

Dr Xavier Muñoz

Hospital Vall d’Hebron

XXVIII DIADA PNEUMOLÒGICA

Girona 2010

TRASLACIONALITAT

1) Aplicació dels coneixements biomèdics basics a la

investigació clínica de la forma més ràpida possible.

2) Aplicabilitat no només a la investigació clínica sinó

també a la practica assistencial, per tal de millorar la

qualitat de vida dels pacients al transferir nous

coneixements en relació a la prevenció, diagnòstic i

tractament de les malalties.

Línia de recerca en Patologia Ocupacional

Respiratòria i Mediambiental

Pneumonitis per hipersensibilitat (NH)

1976: Primeres proves de provocació

bronquial específiques en NH

Morell F et al. Medicine 2008; 87(2): 110-30.

Línia de recerca en Patologia ocupacional respiratòria

i mediambiental

Asma ocupacional (AO)

1995 cabina de provocació bronquial

1998 nou Laboratori Pneumologia

ASMA OCUPACIONAL: Sals de persulfat

Total IgE

(kU/L)

Prick test to inhalant allergens

Prick test to persulphates*

Methacholine PC20 (mg/ml)

PEF study

Response to specific bronchial challenge

test

1 182 + -/- 0.36 ND + (late) 2 203 - -/- 0.06 + + (biphasic) 3 1295 - -/- 0.18 + + (late) 4 25 - +/+ > 8 ND + (late) 5 509 - +/+ 0.06 + + (late) 6 32 - +/+ 1.50 + ND** 7 342 + +/+ 1.89 + + (immediate) 8 541 + +/+ 6.50 - + (late)

* ammonium/potassium ** severe bronchospasm after prick test with persulphates ND- not done

Muñoz X et al. Chest 2003;123:2124-9

ASMA OCUPACIONAL

Agent Number of cases % of cases

Isocyanates 27 15.5

Persulphates 21 12.1

Cleaning products 15 8.6

Wood dust 14 8

Flour 13 7.5

Latex 12 6.9

Glues and resins 8 4.6

Animal products 7 4.0

Colophony 7 4.0

Grain 4 2.3

Aldehydes 4 2.3

Other chemical products 29 16.7

Other agents 9 5.2

Not identified 4 2.3

Orriols R et al. Occup Environ Med 2006;63(4):255-60

Model animal d’asma ocupacional

Sensibilització prèvia

Símptomes d’asma

ASMA OCUPACIONAL: Sales de persulfat

SALS DE PERSULFAT:

SENSIBILITZACIÓ DÈRMICA

Mètode validat:

Local Lymph Node Assay (Kimber et al., 1986)

Día 1 63

Autòpsia: Obtenció dels nòduls limfàtics auriculars

Sensibilització dèrmica25 µl/orella

2

Mesura de la proliferació de limfòcits

http://applesblog.files.wordpress.com/2010/01/jeringuilla-t8768.jpg

SALS DE PERSULFAT :

SENSIBILITZACIO DÈRMICA

Cruz MJ et al. Contact

Dermatitis 2009;60: 85-90.

Lymph node weight

0 1 2 3 4 5

0.000

0.002

0.004

0.006

0.008

0.010

0.012

0.014

**

**

% Potassium Persulfate

gr/

LN

DPM

0 1 2 3 4 5

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

**

**

% Potassium PersulfateD

PM

Stimulation Index

0 1 2 3 4 5

0

1

2

3

4

5

6

7

**

**


SI

EC3 = 2.39

Lymph node weight

0 1 2 3 4 5

0.000

0.002

0.004

0.006

0.008

0.010

0.012

0.014

**

**

% Ammonium Persulfate

gr/L

N

DPM

0 1 2 3 4 5

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000 **

*


DP

M

Stimulation Index

0 1 2 3 4 5

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9 **

*


SI

EC3 = 1.90

Lymph node weight

0 1 2 3 4 5

0.000

0.002

0.004

0.006

0.008

0.010

0.012

0.014

**

**

% Sodium Persulfate

gr/

LN

DPM

0 1 2 3 4 5

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

**

**

% Sodium Persulfate

DP

M

Stimulation Index

0 1 2 3 4 5

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

**

**

% Sodium Persulfate

SI

EC3 = 0.84

% Persulfato amónico

% Persulfato sódico

% Persulfato potásico

Lymph node weight

0 1 2 3 4 5

0.000

0.002

0.004

0.006

0.008

0.010

0.012

0.014

**

**


gr/

LN

DPM

0 1 2 3 4 5

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

**

**

% Potassium PersulfateD

PM

Stimulation Index

0 1 2 3 4 5

0

1

2

3

4

5

6

7

**

**


SI

EC3 = 2.39

Lymph node weight

0 1 2 3 4 5

0.000

0.002

0.004

0.006

0.008

0.010

0.012

0.014

**

**


gr/L

N

DPM

0 1 2 3 4 5

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000 **

*


DP

M

Stimulation Index

0 1 2 3 4 5

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9 **

*


SI

EC3 = 1.90

Lymph node weight

0 1 2 3 4 5

0.000

0.002

0.004

0.006

0.008

0.010

0.012

0.014

**

**

% Sodium Persulfate

gr/

LN

DPM

0 1 2 3 4 5

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

**

**

% Sodium Persulfate

DP

M

Stimulation Index

0 1 2 3 4 5

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

**

**

% Sodium Persulfate

SI

EC3 = 0.84

% Persulfato amónico

% Persulfato sódico

% Persulfato potásico

Cruz MJ et al. Contact Dermatitis 2009;60: 85-90.

Extrem: EC3 < 0.1%,

Fort: EC3 0.1% - 1%

Moderat: EC3 1% - 10%

Dèbil: EC3 10% - 100%

SALS DE PERSULFAT:

SENSIBILITZACIÓ DÈRMICA

Sensibilització prèvia

Símptomes d’asma

ASMA OCUPACIONAL: Sals de persulfat

Model animal d’asma ocupacional

SALS DE PERSULFAT:

SENSIBILITZACIÓ RESPIRATÒRIA

Día 1 10 117

Instilación nasal 20ul/cabidadInstilación nasal 20ul/cabidad

Sensibilizacióndérmica20 µl/oreja


Provocación con metacolinaProvocación con metacolina

Respuesta inmediataMedida durante 40 min del Penh en la cámarapletismografica


Autopsia- Suero- BAL- Nódulos linfáticos

auriculares y cervicales



SALS DE PERSULFAT:


Early ventilatory response

-5 0 5 10 15 20 25 30 35 400

1

2

30/0

0/1

1/1

Minutes

Pe

nh

SALS DE PERSULFAT:


AHR

Baseline0

1

2

3

4

0 1.25 2.5 5 10

0/0

1/1

0/1

Methacholine (mg/ml)R

(c

mH

2O

.s/m

l)

Cruz MJ et al. Thorax 2010; 65: 252-7.

BAL total cell count

0/0/0 0/0/1 1/1/10

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

Cell

s (

x10

4)

BAL Neutrophils

0/0/0 0/0/1 1/1/10

10

20

30

**

% c

ell

s

RBA: Cèl·lules totals RBA: Neutròfils

% C

èl·lu

les

Cèl

·lule

s (x 1

04)


0/0/0 0/0/1 1/1/10

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

Cell

s (

x10

4)

BAL Neutrophils

0/0/0 0/0/1 1/1/10

10

20

30

**

% c

ell

s


% C

èl·lu

les

Cèl

·lule

s (x 1

04)

BA

L:

Célu

las t

ota

les

SALS DE PERSULFAT:

SENSIBILITZACIÓ RESPIRATÒRIAB

AL

: %

Neu

tró

filo

s


0/0/0 0/0/1 1/1/10

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

Cell

s (

x10

4)

BAL Neutrophils

0/0/0 0/0/1 1/1/10

10

20

30

**

% c

ell

s


% C

èl·lu

les

Cèl

·lule

s (x 1

04)


0/0/0 0/0/1 1/1/10

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

Cell

s (

x10

4)

BAL Neutrophils

0/0/0 0/0/1 1/1/10

10

20

30

**

% c

ell

s


% C

èl·lu

les

Cèl

·lule

s (x 1

04)

Auricular lymph nodes

CD3 CD3CD4 CD3CD4CD25 CD3CD8 CD190.0

0.5

1.0

1.5

2.0 *

*

*

*

0/0

0/1

1/1**

Ce

lls

(x

106

)

+

+

++

Cervical lymph nodes

CD3 CD3CD4 CD3CD4CD25 CD3CD8 CD190.0

0.5

1.0

1.5

2.0

**

*

*

*

0/0

0/1

1/1**

Ce

lls

(x

106

)

++

+

++

++

++


SALS DE PERSULFAT:



(0,0) (0,1) (1,1)

SALS DE PERSULFAT:



p < 0.001

SALS DE PERSULFAT:

SENSIBILITZACIÓN RESPIRATÒRIA


Conclusions:

La sensibilització dèrmica a sals de persulfat pot conduir a una

resposta asmàtica.

Resposta asmàtica: hiperresposta bronquial, inflamació neutrofílica,

nivells incrementats d’IgE i una resposta específica de limfòcits T i B.

Mecanisme d’acció probablement IgE dependent.

SALS DE PERSULFAT:


Muñoz X et al. Arch Bronconeumol 2008;44 (3):140-5.

¿Per què persisteix la hiperresposta bronquial desprès

d’evitar l’exposició?

SALS DE PERSULFAT:

SENSIBILITZACIÓN RESPIRATÒRIA

Día 1 10 117











Dia: 21, 28, 35,

45, 60, 90

Tipus cel·lulars

IgE, IgG1, IgG2a

Citoquines TH1/Th2

Metaloproteinases

SALS DE PERSULFAT:

CÈL·LULES MESENQUIMALS

IL33: En resposta a un agent inflamatori provoca canvis patològics en el

pulmó mitjançant la seva unió al receptor ST2L. sST2 te un efecte

antiinflamatori.Schmitz J et al. Immunity 2005

SALS DE PERSULFAT:


Día 1 14 207





RespuestainmediataMedidadurante40 min del Penh en la cámarapletismografica

RespuestainmediataMedidadurante40 min del Penh en la cámarapletismografica


auricularesy cervicales


auricularesy cervicales

Inyección células

madre

http://applesblog.files.wordpress.com/2010/01/jeringuilla-t8768.jpg

SALS DE PERSULFAT:


(1,1

) MSC+S

T2

(1,1

) PBS

(0,0

) MSC+S

T2

(0,0

) PBS

0

5

10

15

%

% neutrofils

MOLTES GRACIES

XXVIII DIADA PNEUMOLÒGICA Girona 2010 DEL ...Lymph node weight 0 1 2 3 4 5 0.000 0.002 0.004 0.006...

Documents

Transcript of XXVIII DIADA PNEUMOLÒGICA Girona 2010 DEL ...Lymph node weight 0 1 2 3 4 5 0.000 0.002 0.004 0.006...