XIV Jornadas Invernales de Epilepsia 

 CANNABINOIDES Y EPILEPSIA 

“Actualidad”  

Dra: Carolina Gallegos C. 

Neuróloga  ‐ Hospital de Carabineros Gral. Humberto Arriagada 

Santiago 

Doctora.. Podría usted realizar una charla para las Jornadas Invernales de 

Epilepsia…?? 

Ay!.. En qué me metí!!!!!! 

*  Trabajo para un “Hospital Verde” 

*  No vendo Marihuana 

*  No fumo marihuana 

*  “pastos de  química” en la Usach 

*  No soy parte de un “team cannabis” 

CONFLICTOS DE INTERES 

cannabis 

*  Sativa: textil, papel. 1‐2% THC. Sur y Centroamerica. 

*  Indica: India. hasta 16% THC. Tallo maderoso. Flores secas, incienzo, ungüento, ingesta. 

*  Ruderalis: amaderada. Hasta en regiones de Siberia. Bajo en THC 

3 cepas 

*  HEMP 

 Chile:  ‐legal el consumo personal  ‐ilegal la producción, la compra, comercialización, y  la inducción, promoción o facilitación por cualquier  medio, del uso o consumo de ésta (art. 3º Ley  20.000). 

 

 En marzo del 2011, el Servicio Agricola y Ganadero(SAG) autorizó la primera plantación legal de cannabis para la empresa Agrofuturo, con fines médicos y de investigación, sin embargo el Instituto de Salud pública(ISP) revocó la decisión, ya que la ley tiene prohibido el desarrollo de cualquier fármaco con cannabis o drobabinol. 

En Chile… cannabis medicinal?? 

*  Cannabis sativa produce más de 80 componentes terpenofenólicos : “cannabinoides” (fitocanabinoides) y muchas otras sustancia quimicas. *  1964: se aisla y caracteriza el  Δ9‐tetrahidrocannabinol (Δ9‐THC) (Gaoni and Mecholaum) *  Ya en 1940 se aisla  en cannabidiol (CBD), pero su estructura se  caracteriza en 1963. *  80’s se analiza y constituye el concepto de “Sistema Cannabinoide” con sus receptores CBD1 y CBD2 

*  Efectos antiinflamatorios *  Neuroprotector *  Ansiolítico *  Antisicótico. 

*  Actividad motora, nocicepción, memoria y aprendizaje, procesos cognitivos, regulación neuroendocrina, emesis, termoregulador, ingesta y apetito, supervivencia neuronal 

EFECTOS GENERALES CONOCIDOS 

¿ Y QUÉ HAY CON EPILEPSIA Y CANNABINOIDES? 

*  Algunos estudios en década de 70´s  en ratas, electroshock y resina de cannabis ( alto contenido de Δ9‐THC 17%) .. Pero no hay datos ni detalles de los otros componente no cannabinoides involucrados. 

*  Estudios con modelo canino y THC inhalante por TQT (6 mg Δ9‐THC), sugiere  disminución de umbral proconvulsivante o aumento de permeabilidad de BHE….sin mayores antecedentes. 

*  Porción “recreativa” de los cannabinoides 

*  No hay consenso pese a diferentes publicaciones y experiencias que se hayan en la bibliografía internacional respecto a efecto de Δ9‐THC en el control de epilepsias. 

*  Resultados variables entre un ensayo y otro. 

*  Podría indicar que hay otros cannabinoides involucrados activando los receptores CBD1 

Δ9‐THC ( tetrahidrocannabidiol) 

*  Existen datos farmacológicos suficientes respecto a dosis y eficacia , para poder implementar trials. 

*  Ruta inhalatoria, recreativa y medicinal….no consistente con una “indicación médica” 

*  Aerosolización y vaporización: peack plasmáticos rápido (<10min) y biodisponibilidad aprox 31%.... Requiere equipamiento especial y cooperación de la persona. 

*  Cápsulas oleosas: baja solubilidad en agua lleva a absorción errática. 6% biodisponibilidad ( paso hepático) 

*  Spray s/l: biodisponibilidad igual a la oral pero menos variable.   *  Nabiximoles 1:1    Δ9‐THC : CBD  (10mg) 

*  Transdérmica: lipofilico, daño acumulativo en piel 

Cannabidiol (CBD) 

*  Altamente lipofílico 

*  Rápida distribución en cerebro y tejido adiposo. 

*  Altamente unido a proteínas 

*  Metabolizado en hígado 

*  Hidroxilado a 7‐OH‐CBD por citocromo P450 

*  Excretado en heces 

*  Vida media 18‐32 hr 

*  Se describe proceso de  

*  “Señalización retrógrada en las sinapsis excitatorias o inhibitorias   previene exceso de excitación sináptica que pudiese llevar a excitotoxicidad, o para prevenir un exceso de inhibición. 

*  Encuesta por Facebook. 24 preguntas a Grupo de 150 padres que apoyan el uso de cannabis para sus hijos con epilepsias resistentes a tratamiento. 

*  20 respondieron. *  19 llenaron criterios de inclusión, epilepsias resistentes a tratamiento 

usando cannabinoide. *   la mayoria correspondían a Sd Dravet  comprara ídem con Stiripentol *  13 Sd Dravet *  4 sd Doose *  1 Sd Lennox Gastaut *  1 epilepsia idiopática de inicio precoz 

*  2‐16 años *  A los menos 3 años con diagnostico de Epilepsia Resistente a 

tratamiento farmacológico *  12 farmacos promedio previo a inicio cannabinoide 

*  Cannabidiol 0,5mg/kg/dia  a 28.6 mg/kg/dia *  THC 0—0,8 mg/kg/dia 

*  Entre 2 semanas a 1 año de uso *  De 16 padres: 84% reporta reducción en frecuencia *  8: reduce > 80% *  3: >50% 

*  3: >25% *  2 padres reportan libertad de crisis a lo menos 4 meses 

*  Mejor animo *  Mejoria en alerta y sueño 

*  Stiripentol: 

*  22 padres 

*  15 (68%): reducción de crisis 

*  4: aumento de crisis 

*  3 sin cambio