VIRUS INFLUENZA

GRIPE

• Gripe verdadera. Virus influenza A, B.

(Infecciones virus influenza C, mucho menos graves)

• Enfermedad respiratoria febríl, con síntomas sistémicos causada por gran variedad de organismos llamada frecuentemente “gripe”.

ORTHOMYXOVIRUS

• Pleomórficos.

• Influenza tipos A,B,C.• Fiebre, enfermedad

respiratoria con síntomas sistémicos.

ORTHOMYXOVIRUS

Proteinas M1, M2

Nucleocapside helicoidal (RNA más proteina NP)

HA - hemaglutinina

Complejo polimerasa

Membrana bicapa lipídica

NA - neuraminidasa

Tipos A, B, C : proteinas NP, M1 y M2. Subtipos: proteinas HA o NA

Hemaglutinina (HA):– Adhesión y fusión. – Induce Acs neutralizantes.– Cambios antigénicos mayores (cambios) y

menores (variaciones).

Neuraminidasa (NA):– Facilita liberación del virión.– Diana de antivíricos (zanamivir y oseltamivir.– Cambios antigénicos.

PATOGENIA

• Puerta de entrada: – Aerosoles.– 100.000 a 1.000.000

viriones por gotita.

• Incubación: 18-72 horas.

• Difusión.

PATOGENIA1. Infección vías respiratorias superiores:

destrucción celular.2. Vías respiratorias inferiores: grave

descamación epitelio bronquial y alveolar.3. Gran alteración de los mecanismos de defensa

locales.4. Neumonía: acción directa del virus/ infección

bacteriana secundaria.5. Viremia transitoria/diseminación: rara

• ELIMINACIÓN MOCO DISMINUIDA

• RIESGO INFECCIÓN BACTERIANA

• VIREMIA RARA

Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983

PATOGENIA

• Respuesta inflamatoria : Monocitos y linfocitos, (edema

submucoso).

• Producción de interferón y citocinas: Responsables

síntomas sistémicos.

• Linfocitos T: curación/inmunopatogenia.

• Anticuerpos neutralizantes: curación e inmunidad (cepa

específica).

– Frente a HA y NA (anti HA son más importantes.

– IgG e IgA: IgG menos efficaz pero más duradera.

PATOGENIA

• Síntomas y evolución función de:– Interferón y linfocitos T.– Daño tisular.

• Interferón: fiebre, fatiga, mialgias, malestar general

• Reparación tisular:puede ser larga.

CUADROS CLÍNICOS

• Asintomática-grave.

• Población de riesgo: niños pequeños, ancianos, inmuno-comprometidos, enfermedad cardiopulmonar.

• Síndrome gripal:– Malestar/cefaleas.– Fiebre,escalofrío y mialgias.Tos no

productiva.– Recuperación:7-10 días

COMPLICACIONES

1. Pulmonares: Croup (niños pequeños) Neumonia primaria (virus Influenza). Infección secundaria bacteriana: Streptococcus pneumoniae,

Staphlyococcus aureus, Hemophilus influenzae.

2. No pulmonares: Miositis (rara A, > en niños, > con tipo B). Complicaciones cardiacas. Hígado y SNC: Síndrome de Reye. Sistema nervioso periférico: Síndrome Guillian-Barré.

IMPACTO DE LA GRIPE

• Principales causas de muerte asociada a gripe: neumonía bacteriana y fallo cardiaco.

• 90% de los que mueren son >65 años.• Posibles factores que pueden influir en incremento

morbilidad y mortalidad:

– Aumento edad media población.

– Aumento supervivencia pacientes cardiopulmonares y neonatos de alto riesgo.

– Aumento nº pacientes inmunodeprimidos.

DIAGNÓSTICO• Clínico + virus en la comunidad• Confirmación: Diagnóstico virológico

– Secreciones respiratorias – Aislamiento del virus: células riñón de mono.

Detección por hemadsorción. (hemaglutinación).– Detección Ag (tipo A o B): IF, ELISA.– Técnicas moleculares (subtipo): PCR– Interés epidemiológico.

TRATAMIENTO• Amantadina, rimantadina (tipo A):

– Diana: proteína M2.– Inhiben la pérdida de la envoltura.

• Zanamivir, oseltamivir (tipo A y B):– Diana: inhibidores neuraminidasa.– Impiden liberación del virión.– Eficaces en profilaxis/primeras 24-48

horas.

EPIDEMIOLOGÍA:TRANSMISIÓN

• Aerosoles:– 100.000 a 1.000.000

viriones por gotita

• Incubación 18-72 hr

• Gran difusión

CAMBIOS ANTIGÉNICOSVIRUS INFLUENZA A

• Genoma segmentado, múltiples huéspedes. Posibilidad de coinfección.

• Cambios antigénicos (HA y NA) :– Menores (mutación:VARIACIÓN)

• Respuesta inmune no protege totalmente.• Epidemias esporádicas.

– Mayores (reorganización: CAMBIO)• “nueva” HA o NA• Anticuerpos preexistentes no protectores.• Pandemia

¿De donde vienen las “nuevas” HA y NA?

• HA: 16 subtipos

• NA: 9 subtipos– Todos en aves.– Humanos: H (1-3); N (2-3)

– Cerdos: Aviares y humanos

¿De donde vienen las “nuevas” HA y NA?

PANDEMIAS INFLUENZA A

Modificado de Ryan et al., in Sherris Medical Microbiology

2009 H1N1 A/Florida/04/2009

EVOLUCIÓN RESPUESTA INMUNE EN LA POBLACIÓN FRENTE A LOS CAMBIOS ANTIGÉNICOS DEL V. DE LA GRIPE

VACUNA• Inactivada (Virus muertos). Inyectable.

• Vacuna con virus vivos atenuados (nasal)• Composición variable. Cada año se elige las variantes

de cada subtipo más apropiadas para protección óptima (Vigilancia y predicciones).

2011-2012: A/New Caledonia/20/99(H1N1). A/Fujian/411/2002(H3N2). B/Shanghai/361/2003

2012-2013:

A/California/7/2009/(H1N1)

A/Victoria/361/2011(H3N2)

B/Wisconsin/1/2010(linaje Yamagata)

Evolución de la incidencia de la gripe por grupos de edad. Semanas 20-43/2009Sistemas centinela. España.

TIPO A

++++

si

si

si

mayores/

menores

si

sensible

sensible

2

Gravedad

Reservorio animal

Pandemias humanas

Epidemias humanas

Cambios antigénicos

Genoma segmentado

Amantadina, rimantadina

Zanamivir, oseltamivir

Glicoproteinas superficie

TIPO B

++

no

no

si

menores

si

sin efecto

sensible

2

TIPO C

+

no

no

no

(esporadico)

Menores

si

sin efecto

(1)