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VALOR AÑADIDO DE LOS BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA Curso Insuficiencia Cardiaca Dr. Fidel Manuel Cáceres Lóriga La Habana Julio- 2012

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VALOR AÑADIDO DE LOS BIOMARCADORES

EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

Curso Insuficiencia Cardiaca

Dr. Fidel Manuel Cáceres Lóriga La Habana Julio- 2012

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Biomarcadores son variables que aportan información sobre enfermedades especificas

IC las variables pueden ser: - Demográficas: Edad y sexo - Imágenes cardiacas: Radiografía Ecocardiografía Gammagrafía RMN

BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

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BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

BIOMARCADOR

Se utiliza para referirnos a sustancias circulantes

que se determinan por análisis que no son los

exámenes bioquímicos o hematológicos estándar

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UTILIDAD CLÍNICA. CRITERIOS (1)

La determinación debe facilitar el manejo clínico y aportar elementos pronósticos de los pacientes

- Mejoran la certeza diagnóstica - Las concentraciones del marcador se asocia a riesgo de aparición o agravamiento de la IC - Las determinaciones seriadas de los marcadores debe contribuir a mejoras en los resultados: Reducción de la descompensación aguda Reducción de la mortalidad Mejora de la calidad de vida

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UTILIDAD CLÍNICA. CRITERIOS (2)

El marcador debe aportar información que no se obtenga por otro método

Clara relación entre concentración de marcador y el diagnostico y pronóstico (estratificación de riesgo)

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UTILIDAD CLÍNICA. CRITERIOS (3)

Elementos prácticos, técnicos y comerciales

- Los análisis deben ser exactos, reproducibles y bien documentados - El producto de análisis de ser estable en suero o plasma para evitar su degradación - Prueba debe estar disponible y con un costo aceptable

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BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

Ahmad, T. et al. Nat Rev Cardiol. 9, 347–359 (2012)

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Citoquinas Proinflamatorias

. IL-1 . IL- 6 . IL-18

. FNT-α

Braunwald E. N Engl J Med 2008;358:2148-59.

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Los BIOMARCADORES clave que se utilizan en la práctica clínica habitual en la IC son los PEPTIDOS NATRIURÉTICOS TIPO B

- BNP - NT - proBNP

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PEPTIDOS NATRIURÉTICOS

Facilitan el filtrado glomerular y la excreción de Na Inhiben la vasoconstricción/retención de Na del SRAA Atenúa la fibrosis intersticial y la hipertrofia cardiaca (efecto tónico antitrófico)

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Característica BNP NT-proBNP Vida Media 20 minutos 120 minutos Estabilidad en la muestra

4-24 horas 4 meses a - 20˚

Relación con la edad

+++

Relación con función renal

+++

Puntos de corte 100 pg/ml 125 pg/ml <´75 años 450 pg/ml > 75 años

Ambos marcadores son útiles para el diagnóstico de IC en el departamento de emergencias y como indicador pronóstico

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Población general

N Engl J Med 2004;350:655-63.

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial

Etapa inicial involucra a individuos con factores de riesgo Para desarrollar falla cardiaca: Hipertensión arterial Diabetes mellitus Historia familiar de cardiomiopatias Enfermedad coronaria

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial

N Engl J Med 2005;352:666-75.

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa inicial

N Engl J Med 2005;352:666-75.

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa asintomática

Esta etapa incluye a pacientes con cardiopatía estructural con :

Disfunción ventricular izquierda asintomática (DVIA) Infarto agudo de miocardio Hipertrofia ventricular Valvulopatías

Prevalencia entre 3 y 20 ptes x 1000 Más de 100/1000 el mayores de 65 años La prevalencia de DVIA es similar a la IC

IMPORTANCIA DE LA DETECCION TEMPRANA

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa asintomática

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa asintomática

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BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa asintomática

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. Etapa sintomática

Este grupo lo dividimos en dos:

Los pacientes con fallo cardiaco sintomático Los pacientes con requerimientos especiales para mantener la estabilidad

Hospitalización prolongada Soporte inotrópico Asistencia ventricular Espera de trasplante cardiaco

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada

Am J Cardiol 2005;95:948–954)

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada

Am J Cardiol 2005;95:948–954)

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada

Am J Cardiol 2005;95:948–954)

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada

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Valor de los Péptidos Natriuréticos en la IC. IC Descompensada

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Nuevos Biomarcadores en la IC (I)

Biomarcador Fisiopatología propuesta Papel en pacientes con IC

Copectina

-Sustituto de la vasopresina estable en plasma -Es liberada por el hipotálamo en respuesta a cambios en la osmolaridad del plasma y reducción del gasto cardiaco -Niveles elevados producen hiponatremia, vasoconstricción y remodelado cardiaco adverso

-Marcador pronostico independiente -Potencial marcador molecular para estrategias terapéuticas con antagonistas de la vasopresina

Cistatina C

-Inhibidor de la cisteina proteasa mas sensible y específico a los cambios del filtrado glomerular que la creatinina -Producida a una tasa constante por las células nucleares del cuerpo

-Predictor independiente de mortalidad -Identifica peor pronostico en pacientes con creatinina normal, puntualizando su papel como marcador en el sind. cardiorrenal

Endotelina 1 -Producida por el endotelio en respuesta a la AT II, inflamación y al stress de la pared -Causa vasocontricción y remodelado cardiaco adverso

-Predictor independiente de mortalidad -Su aplicación clínica requiere de la medición de su precursor más estable CT-proET-1

Galectina 3 -Es producida en varios tejidos -Promueve la proliferación fibroblástica cardiaca y la síntesis de colágeno

-Predictor independiente de mortalidad -No se modifica por el tratamiento -Es una potencial diana terapéutica

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Nuevos Biomarcadores en la IC (II)

Biomarcador Fisiopatología propuesta Papel en pacientes con IC

GDF - 15

-Miembro de las citoquinas FNT-β -Es liberada múltiples tejidos y se inicia por isquemia, inflamación y activación neurohumoral -Puede proteger al miocito contra la apoptosis y la hipertrofia

-Predictor independiente de mortalidad -Los cambios seriados se asocian al pronóstico - Debe contribuir al desarrollo del tratamiento

hs-cTn

-Proteína relacionada con la regulación de la contracción del musculo esquelético y cardiaco -Liberados de los miocitos que sufren necrosis, apoptosis o daño reversible con incremento de la permeabilidad de la membrana

-Predictor independiente de mortalidad -Los cambios seriados se asocian al pronóstico

NGAL

-Pequeña glicoproteina liberada por múltiples tipos celulares durante la inflamación y la lesión -Marcador precoz de daño tubular renal -Niveles elevados en pacientes con IC

-Detección precoz de daño renal en pacientes con IC -Marcador mas efectivo de Sind. Cardiorrenal que la creatinina -Predictor independiente de mortalidad

sST2

-Miembro de la familia de receptores de la IL-1 secretada por los miocitos durante la deformación biomecánica -Posible mediador en la fibrosis e hipertrofia miocárdica

-Predictor independiente de mortalidad -Es una potencial diana terapéutica

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BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

Posible estrategia de terapéutica guiada por los biomarcadores en la IC crónica

Ahmad, T. et al. Nat Rev Cardiol. 9, 347–359 (2012)

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BIOMARCADORES EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

GRACIAS

FELIZ VERANO A TODOS