Vacuna tetravalente de gripe - FABIS · •Su impacto es menor que la gripe A/H3N2 pero mayor que...
42
Transcript of Vacuna tetravalente de gripe - FABIS · •Su impacto es menor que la gripe A/H3N2 pero mayor que...
¿QUÉ ES LA GRIPE?
Enfermedad infecciosa, aguda y contagiosa, causada por un virus, que ataca a las vías respiratorias y produce fiebre, dolor de cabeza y
una sensación de malestar general.
Tipo A• Infecta tanto a humanos como animales.• Dividido en subtipos, en función de dos proteínas de superficie: hemaglutinina (H1‐H16) y neuraminidasa (N1‐N9).
• Las principales cepas circulantes son H1N1 y H3N2.Tipo B• Infecta predominantemente a humanos.•No está dividido en subtipos, sino en linajes: Victoria y Yamagata.
Tipo C•Poco frecuente en humanos. La mayoría de los casos son subclínicos.
3US CDC. The Pink Book: Influenza. 2012. http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/flu.html Accessed October 2013. Reed C et al. Vaccine 2012; 30:1993–98.
VIRUS DE LA GRIPE
VIRUS ASUBTIPOS
CAMBIOS ANTIGÉNICOS
Adaptado de:1. Rota PA, Wallis TR, Harmon MW et al. Cocirculation of two distinct evolutionary lineages of influenza type B virus since 1983. Virology 1990;175:59–68.2. Hampson AW & Mackenzie JS. The influenza viruses. Med J Aust 2006;185(10 Suppl):S39–S43.3. World Health Organization. A revision of the system of nomenclature for influenza viruses: a WHO memorandum. Bull World Health Organ 1980;58:585–591.4. Hay AJ, Gregory V, Douglas AR, Lin YP. The evolution of human influenza viruses. Phil Trans R Soc Lond B 2001;356:1861–1870.
VIRUS BExiste un solo serotipode virus B dividido en 2 linajes:Yamagata y Victoria
1 Falcao et al. J Epidemiol Community Health 1998;52(Suppl 1):39S–42S. 2 Thompson et al. JAMA 2003;289:179–86. 3 Ambrose & Levin. Hum Vaccin Immunother 2012;8:81–8. 4 HPA. 2011. Surveillance of influenza and other respiratory viruses in the UK: 2010–2011 report (accessed January 2014). 5 Grant et al. Commun Dis Intell 2009;33:328–36. 6 Skowronski et al. Vaccine 2007;25:2842–51. 7 Gubbels et al. Epidemiol Infect 2013; 141(4):767‐75. 8 Thompson et al. Influenza Other Respi Viruses 2009;3:37–49. 9 Finkelman et al. PLoS One 2007;2:e1296. 10 McBean & Hebert. Int J Infect Dis 2004;8:227–35. 11 Zhou et al. Clin Infect Dis 2012;54:1427–36
•Es causa de epidemias cada 2‐4 años.•Causa exceso de mortalidad en varias epidemias.•La enfermedad es más frecuente en niños mayores y adultos jóvenes, pero la hospitalización y la mortalidad es mayor en los ancianos.
•Más del 25% de las muertes asociadas a gripe en niños ocurren en la gripe B.
•Su impacto es menor que la gripe A/H3N2 pero mayor que A/H1N1.
GRIPE B
El virus B puede ser una causa importante de absentismo, visitas ambulatorias,
hospitalizaciones y mortalidad
Los virus de la gripe A y B son antigénicamente diferentes y cocirculan, predominando A o B dependiendo de cada temporada
Año
Hemisferio sur
Prop
orci
ón m
edia
de
cepa
s ai
slad
as d
e gr
ipe
anua
les
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
200419981997 1999 2000 2001 2002 2003 2005Prop
orci
ón m
edia
de
cepa
s ai
slad
as d
e gr
ipe
anua
les
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Hemisferio norte
200419981997 1999 2000 2001 2002 2003 2005
Gripe A/H1N1 Gripe A /H3N2 Gripe BAño
Durante la última década, el virus B ha sido causa de un 25% de los casos de gripe1–3
Finkelman et al. PLoS One 2007;2:e1296. 2 ECDC. 2010. Annual epidemiological report on communicable diseases in Europe 2009 (accessed January 2014). 3 ECDC. 2011. Annual epidemiological report 2011 (accessed January 2014)
Composición de la vacunas antigripales.
La OMS dispone de una red centinela de vigilancia de gripe integrada por más de 100 centros nacionales
repartidos en más de 80 países.
9
Cada mes de Febrero para el Hemisferio Norte (Oct-Mar)Cada mes de Septiembre para el Hemisferio Sur (Abr-Sept)
EN ESPAÑA
• Redes de médicos centinelas.
• Información no centinela.
•Vigilancia casos graves hospitalizados confirmados de gripe.
•Mortalidad relacionada con gripe.
•Vigilancia del VRS.
• Los virus de la gripe están continuamente evolucionando. Desde el año 2000 se han identificado 4 cepas circulantes:1,2–2 subtipos de virus A: H3N2 y H1N1–2 linajes de virus B: Victoria y Yamagata
• Es díficil predecir qué linaje B circulará en cada temporada 1,2• Desde 1970 las vacunas de la gripe son trivalentes.• La OMS selecciona 3 cepas cada año: 2 cepas A (H3N2, H1N1) y un linaje B
• PERO cuando la cepa B de la vacuna trivalente no es concordante con la cepa B circulante, se produce un exceso de casos de gripe 3,4
A PESAR DE SUS ESFUERZOS...
1 WHO. 2009. Influenza (Seasonal). Factsheet No. 211 (accessed January 2014). 2 CDC. 2013. Influenza: key facts (accessed January 2014). 3 Tricco AC et al. BMC Med 2013;11:153. 4 DiazGranados CA et al. Vaccine 2012; 31: 49–57.
Desde 2012, la OMS establece una cuarta cepa a incluir en la composición de la vacuna antigripal.
CDC.MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1999;48:374–378; CDC. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2000;49;375–381; Belshe. Vaccine 2010;28(Suppl 4):D45–D53; CDC. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2011;60;705–712; CDC. JAMA 2012;308:854–858
Concordancia/discordancia entre el virus B circulante y la cepa B incluida en la vacuna antigripal trivalente (EEUU)
*Falta de concordancia con la vacuna (falta de concordancia >60%)†Falta de concordancia parcial con la vacuna (concordancia <80%)
* * * *† †*
Lina
je d
el v
irus
de la
grip
e B
circ
ulan
te
YM YM YM YM VIC VIC YM YM VIC VICVIC YMLinaje incluidoen la vacuna
VIC VIC
Elevados costes directos e indirectos para la sociedad relacionados con las tasas de consulta y hospitalización, y el número de días de trabajo perdidos debidos a la enfermedad.
IMPACTO SOCIO‐SANITARIO
La gripe causa epidemias anuales que según datos de la OMS representan en todo el mundo de 3 a 5 millones de casos gravesy entre unas 250.000 y 500.000 muertes cada año.
En los países industrializados la mayoría de muertes asociadas a la gripe corresponden a mayores de 65 años.
La gripe estacional en cada temporada puede afectar entre el 5% y el 20% de la población general y llegando hasta el 50% en personas que viven en instituciones cerradas.
Las complicaciones aumentan en niños < 6 meses, embarazadas, personas de edad avanzada, enfermos crónicos y/o ID.
LOS NIÑOS PROPAGAN LA GRIPE• La gripe es una enfermedad también de niños,
que son transmisores muy eficaces.• En época estacional supone un porcentaje de
hasta el 15‐40% de las hospitalizaciones pediátricas.
• La mayoría de los niños que ingresan son sanos.• Los menores de 2 años riesgo alto de
hospitalización.• Los que tienen enfermedades subyacentes
tienen más riesgo de enfermedad grave y hospitalización. Niños
SociedadFamilia
Niños vector de transmisión
Vacunando al niño es posible
disminuir la gripe en adultos
Vacunas antigripales autorizadas en menores de 18 años comercializadas en España (Fichas técnicas CAV‐AEP).(Ultima revisión: 30 de diciembre de 2016)
Nombre(fabricante)
Características Present. Edad Vía Dosificación
Chiroflu®
(Novartis) Inactivada Subunidades Trivalen.
Jeringa precargada0,5 ml ≥6·meses IM
Niños·de·6-35·meses: 0,25 ml o 0,5 ml*A partir de 36 meses:0,5 ml
Influvac®
(Abbott) Inactivada Subunidades Trivalen.
Jeringa precargada0,5 ml ≥6·meses IM
Niños de 6-35 meses: 0,25 ml o 0,5 ml*A partir de 36 meses:0,5 ml
Mutagrip®
(SP-MSD) Inactivada Fraccionada Trivalen.
Jeringa precargada0,5 ml ≥6·meses IM
Niños de 6-35 meses: 0,25 ml o 0,5 ml*A partir de 36 meses:0,5 ml
Vaxigrip®
(SP-MSD) Inactivada Fraccionada Trivalen.
Jeringa precargada0,5 ml ≥6·meses IM
Niños de 6-35 meses: 0,25 ml o 0,5 ml*A partir de 36 meses:0,5 ml
Fluarix·Tetra®
(GSK)** Inactivada Fraccionada Tetraval.
Jeringa precargada0,5 ml ≥36·meses IM A partir de 36 meses:
0,5 ml
Fluenz·Tetra®
(Astra·Zeneca) Atenuada Vir. enteros Tetraval.
Aplic. nasal0,2 ml 2-17 años
Intranasal
De 2 a 17 años:0,1 ml en cada fosa nasal
* Experiencia limitada** Vacuna autorizada y comercializada en España, aunque no va a ser distribuida por el fabricante en nuestro país para esta temporada 2016-2017Fluarix Tetra®, Fluenz Tetra®, Influvac®, Mutagrip® y Vaxigrip® tienen actualizada en este momento (30/dic) la ficha técnica con cepas 2016-17
VACUNAS INTRANALES ATENUADAS (LAIV)
USA‐FDA 2003 LAIV3: 2‐17 años‐FDA 2007 LIAV3: 2‐49 años‐FDA 2012 LAIV4: 2‐49 años
Europa‐ EMA 2011 LAIV3: 2‐17 años‐ EMA 2014 LAIV4: 2‐17 años
‐ ____‐ ____‐ ____
‐LAIV3: TRIVALENTE‐LAIV4: TETRAVALENTE
EFECTIVIDAD DE LAIV vs PLACEBO– Frente a la gripe producida por cepas equivalentes, con una reducción del 62%‐100%– Frente a la gripe producida por todas las cepas, con independencia de equivalencia
antigénica, con una reducción del 47%‐93%
Reducción del
62‐93%
Curvas de Kaplan-Meier del periodo de tiempo hasta el primer episodio de gripe confirmado por cultivo en
los dos grupos vacunados
Belshe RB, et al. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children. New Engl J Med. 2007;356:685‐696.
EFECTIVIDAD DE LAIV vs TIVLAIV: 153 casos (tasa 3,9%)TIV: 338 casos (tasa 8,6%)Diferencia de 185 casos (p<0,001). Reducción del
54,9%(IC del 45,4 – 62,9)
Belshe RB, et al. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and youngchildren. New Engl J Med. 2007;356:685‐696.
EFECTIVIDAD EN EDAD PEDIÁTRICA
LAIV vs TIV por grupos de edad
La efectividad de la vacuna viva atenuada fue significativamente mayor que la de la vacuna inactivada en niños pequeños, con independencia del subgrupo de edad.
54,4 %
En todos los estudios se observa una tendencia a favor deuna mayor eficacia con la revacunación
Tam J. Pediatr Infect Dis J 2007,26(7),619‐28Belshe R. NEJM 1998,338,20,1405‐12
EFECTIVIDAD DE LA REVACUNACIÓN EN LA 2ª TEMPORADA
PROTECCIÓN > 12 MESES TRAS LA VACUNACIÓN
La protección en el año 2 de una cohortevacunada en el año 1, pero no revacunada en elaño 2, se ha valorado en 3 estudios.
1 Tam JS, et al. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(7):619-628. 2 Bracco H, et al. PAS Annual Meeting, May 2-6, 2008, Honolulu, HI.3 Halloran ME, et al. Am J Epidemiol. 2003;158:305-311. 4 Gaglani M, et al. Pediatr Infect Dis J. 2001;20:1155-1160.
DURACIÓN DE LA PROTECCIÓN POSTVACUNACIÓNLa eficacia relativa de LAIV comparada con TIV frente acepas de influenza antigénicamente similares aumenta enel transcurso del tiempo.
Belshe RB, et al. Safety and efficacy of live attenuated influenza vaccine in children 2-7 years of age. Vaccine 2008;26S:D10-D16.
Evaluación de la eficacia relativa de LAIV frente a TIV según el intervalo de tiempo (0-4 meses y >4 meses post-vacunación) en 3 estudios aleatorios y prospectivos
En general, el número de episodios de gripe confirmados porcultivo en estos niños fue significativamente inferior en lossujetos vacunados con LAIV que en los receptores de TIV.
EFICACIA DE LAIV EN NIÑOS CON ASMA
SEGURIDAD DE LAIV vs TIV 2 – 17 AÑOS
*
*
0
70
Incide
ncia, %
60
50
40
30
20
10
Fiebre
LAIV dosis 1TIV dosis 1LAIV dosis 2TIV dosis 2
*
Ambrose CS et al. Influenza Other Respi Viruses 2011;5:67–75.
*Diferencia estadísticamente significativa
Adaptado de Ambrose CS et al, 2011
Incidencia de acontecimientos adversos en los 10 días posteriores a cada dosis fue similar en los
sujetos que recibieron LAIV (n=2.170) o TIV (n=2.165)
RINORREACONGESTION NASALMIALGIAS
SEGURIDAD DE LAIV vs TIV EN SIBILANCIAS
Sibilancias médicamente importantes (SMI):• Notificación de SMI en un número significativamente mayor de sujetos
de 6–23 meses de edad que habían recibido la vacuna LAIV que en losque se administró TIV.
• El análisis según la edad (en meses) reveló la ausencia de un patrónsistemático de aumento de SMI en los niños de 24–59 meses de edad.
SMI hasta 42 días después de la vacunación
No indicado
1. Belshe RB, et al. Safety and efficacy of live attenuated influenza vaccine in children 2-7 years of age. Vaccine 2008;26S:D10-D16.
SEGURIDAD DE LAIV vs TIV EN HOSPITALIZACIONES
Belshe RB, et al. Safety and efficacy of live attenuated influenza vaccine in children 2‐7 years of age. Vaccine 2008;26S:D10‐D16.
• Tasas de hospitalización más altas en niños de 6–23 meses deedad que habían recibido la vacuna LAIV comparados con losniños en los que se administró TIV
• Tasas similares en niños de 24–59 meses de edad
Fluenz Tetra® es una nueva estrategia de vacunación indicada para niños y adolescentes sanos.
1.MedImmune LLC (AstraZeneca Farmacéutica Spain S.A.), 2013. Ficha técnica de Fluenz Tetra® suspensión para pulverización nasal. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002617/WC500158412.pdf. 2013. 2.Damm y col., 2015. Eur. J. Health Econ., 16(5):471-88.
¿QUÉ ES FLUENZ TETRA®?
•Tetravalente•Adaptada al frío•Viva, atenuada•Administración nasal•Eficaz•Bien tolerada y segura•Coste‐efectiva
PVP37.47 €
MECANISMO DE ACCIÓN DE FLUENZ TETRA®
G
PROGRAMA PILOTO ESCOLAR 4‐11 AÑOS/2013‐2014 VACUNACIÓN CON FLUENZ TETRA®
• 7 áreas piloto• Coberturas de 53% (35-71%)• Representa un 5% del total de la
población de ese rango de edad en UK.
Objetivos:• Impacto directo• Impacto indirecto
• < 4 años• > 11 años
• Comparación con áreas no piloto
IMPACTO DEL PROGRAMA PILOTO LAIV4: 4‐11 AÑOS
Pebody RG et al. Euro Surveill. 2014;19(22):pii=20823
ILI
Casos acum
ulados por 100.000
Casos P
CR +
% acumulados
IRA
% acumulado de
adm
isión
URG
MENOR Nº DE:• MUESTRAS POSITIVAS PARA GRIPE• INGRESOS POR CASOS CONFIRMADOS• CONSULTAS A A. PRIMARIA POR SD. GRIPALES
http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=22592
Efectividad 57,6%
País Población
USA Niños sanos*
Canadá Niños sanos*
UK Niños sanos*
Israel Niños sanos*
Alemania Niños de gruposde riesgo
Suecia Niños de gruposde riesgo
Noruega Niños de gruposde riesgo
2 6 7 178 9
LAIV de elección
LAIV de elección
6m
LAIV de elecciónTIV
LAIV elección LAIV = TIV
LAIV = TIV
LAIV de elección LAIV = TIV
LAIV de elección
TIV
TIV
¿QUÉ SE HACE EN OTROS PAISES?
INDICACIONES Y POSOLOGÍA Y PRECAUCIONES
Profilaxis de la gripe en niños y adolescentes de 2 años a 17 años de edad (< 18 años).
Posología Niños < 9 años no vacunados previamente: 2 dosis con 4 semanas de
intervalo. Niños vacunados (TIV o LAIV) o ≥ 9 años: 1 dosis anual. Debe administrarse la mitad del contenido en cada fosa nasal.
Precauciones No debe administrarse en niños o adolescentes con asma grave o con
sibilancias activas el día de la vacunación. Evitar contacto estrecho con inmunodeprimidos durante 1‐2 semanas. Seguir las precauciones inherentes a cualquier otra vacuna atenuada.
Ficha técnica de Fluenz Tetra® suspensión para pulverización nasal. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_‐_Product_Information/human/002617/WC500158412.pdf. 2013.
CONTRAINDICACIONES Edad inferior a 24 meses. Historia de reacción anafiláctica a gentamicina, gelatina, arginina o a los
huevos o a las proteínas del huevo1. Antecedente de síndrome de Guillain‐Barré. Embarazo. Inmunodeficiencias o tratamientos que produzcan inmunodepresión; no
se incluyen la infección por VIH estable en tratamiento antirretroviral o el tratamiento con corticoides a dosis bajas.
Tratamientos prolongados con aspirina o salicilatos por el riesgo de síndrome de Reye.
Toma de antivirales para la gripe en las 48 horas previas. Recepción de vacunas parenterales de virus vivos (exceptuando la de la
fiebre amarilla) en las 4 semanas previas. Pueden, en cambio, administrarse el mismo día. No es necesario guardar ningún intervalo específico en la administración de la vacuna intranasal de la gripe y las restantes vacunas de virus vivos y las inactivadas.
1MedImmune LLC (AstraZeneca Farmacéutica Spain S.A.), 2013. Ficha técnica de Fluenz Tetra® suspensión para pulverización nasal. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002617/WC500158412.pdf. 2013.
FLUENZTETRA®
CONCLUSIONES− Fluenz Tetra® es una vacuna antigripal tetravalente atenuada de
administración exclusivamente intranasal.− Sus características permiten generar una respuesta inmunitaria local y
sistémica, humoral y celular, y de mayor duración.− Su eficacia evaluada en EC y en revisiones sistemáticas es del 80‐90%
frente a gripe en la infancia.− En relación a las TIV, incrementa la eficacia protectora en más de un
50%− Mayor protección frente a variantes antigénicas menores que las TIV.− Adecuado perfil de seguridad.− Excelente aceptabilidad (>TIV).
Efectividad +Seguridad + Aceptabilidad = vacuna candidata hoy para vacunación antigripal
sistemática en la infancia.
• Es la primera vacuna tetravalente inactivada autorizada que contiene los 2 linajes Victoria y Yamagata.
• Contiene hemaglutinina de las cuatro cepas que recomienda la OMS. Revisable cada año.
• Indicada para la inmunización activa de adultos y niños mayores de 3 años, para la prevención de la gripe causada por los tipos A y B del virus que contiene la vacuna.–Posología: una sola inyección de 0,5 ml.–Los niños de 3 a <9 años de edad que no se hayan vacunado previamente contra la gripe deberán recibir una segunda dosis de 0,5 ml después de un intervalo de ≥4 semanas.
• Administración intramuscular.• Se puede usar en embarazadas y lactancia.
GlaxoSmithKline. QIV Global Datasheet 2012.
PVP 14,83 €
¿QUÉ ES FLUARIX TETRA®?
Domachowske J et al. J Infect Dis 2013;207:1878–8738
Kieninger D et al. BMC Infect Dis 2013; 13:34339
RESUMEN DE LAS RECOMENDACIONES DEL CAV‐AEP PARA LA CAMPAÑA ANTIGRIPAL 2016‐2017
CON RELACIÓN A LA INFANCIAY LA ADOLESCENCIA
Grupos de riesgo: niños a partir de los 6 meses de edad y adolescentes en determinadas situaciones o con enfermedades de base.
Niños sanos a partir de los 6 meses de edad, adolescentes y adultos sanos que convivan con pacientes de riesgo.
Miembros de la familia cuando existan lactantes < 6 meses de edad con factores de riesgo, ya que estos no pueden recibir la vacuna antigripal.
Todos los profesionales sanitarios.
Se recomienda emplear preferentemente vacunas antigripales tetravalentes, tanto inactivadas para uso por vía intramuscular (aunque no va a ser distribuida esta temporada por decisión del fabricante) como atenuadas por vía intranasal, con las indicaciones y posología de sus fichas técnicas correspondientes.
El CAV‐AEP considera la vacunación antigripal de los niños > 6 meses, no incluidos en grupo de riesgo, una medida recomendable dada la elevada tasa de complicaciones asociadas a la gripe en este grupo de edad.
Este comité, al igual que otras sociedades científicas de España,
desea hacer un especial énfasis en la VACUNACIÓN ANTIGRIPAL DE TODOS LOS PROFESIONALES SANITARIOS en contacto con
pacientes.
IDEAS CLARAS• LA GRIPE ES UNA ENFERMEDAD EMERGENTE DIFICIL O
IMPOSIBLE DE ERRADICAR POR SUS CAMBIOS ANTIGÉNICOS
IMPREDECIBLES.
• EL VIRUS B PRODUCE UN 25% EXCESO DE CASOS Y MORTALIDAD.
• AFECTA MÁS A NIÑOS Y ADOLESCENTES QUE A ADULTOS.
• LA MORBIMORTALIDAD ES MAYOR EN PACIENTES DE RIESGO.
• LOS NIÑOS SON GRANDES TRANSMISORES DE LA ENFERMEDAD.
• VACUNANDO AL NIÑO ES POSIBLE DISMINUIR LA GRIPE EN
ADULTOS E INCLUSO ABORTAR UNA EPIDEMIA.
• LA VACUNACION UNIVERSAL A NIÑOS DE 2 A 17 AÑOS HA
DEMOSTRADO SER COSTE‐EFECTIVA.
• LAS VACUNAS TETRAVALENTES APORTAN MÁS EFECTIVIDAD,
SEGURIDAD Y CONFIANZA.
