1. MC. R1. Jos Manuel Salazar Z.

2. HLA-B27- Y UVEITISQu es el HLA-B27? 3. ELA 20 BoLA 23HLASLA 7B 16H-2 17 4. Antgeno Linfocitario Humano 5. HLA B27- Y UVEITIS Qu es el HLA-B27? Es una clase de antgeno del CMH tipo 1. HLA Clase I Pptidos pequeos Ag Endgenos : PropiosInfecciososTumorales 6. HLA-B27Reciente estudios han mostrado que existen al menos 31 diferentes tipos de alelos para HLA B 27. Siendo los mas fecuentes HLA B2705,HLA B2702 y HLA-B2704 7. HLA-B27Reciente estudios han mostrado que existen al menos 31 diferentes tipos de alelos para HLA B 27. Siendo los mas fecuentes HLA B2705,HLA B2702 y HLA-B2704 8. FuncinUnirse a fragmentos peptdicos derivados de agentes patgenos.Desplegarlos sobre la superficie celular.Y as propiciar su reconocimiento por las clulas T apropiadas. 9. Expresin 10. Uvetis Anterior Las UAA son la forma ms frecuente de uvetis 11. Uvetis y frecuencia U.Intermedia 18% U.Anterior 37%Panuveitis 13%U. Posterior 32%Fuente I.N.O 2002 12. Uvetis y frecuencia U.Intermedia 20%U.Anterior 38%Panuveitis 16% U. Posterior 26%Fuente I. Conde de Valenciana 2005 13. UVEITIS ANTERIOR Y HLA B-27 La U.A.A relacionada al HLA B27 se caracteriza por unColapso Privilegio inmune Privilegio imnune:Conjunto de procesos moleculares complejos que controlan la inflamacin para prevenir dao tisular 14. Porqu el colapso del Privilegio Inmune? Hiptesis de la mmica molecularH. Factores modificantesH. Persistencia infecciosa intestinalH. Pptido artritognico 15. Privilegio Inmune Barrera ocular Iris Cuerpo ciliarBarrera Hemato acuosa 16. UAA y HLA B27 Colapso en la barrera hemato ocularInflamacin aguda del Iris y del C.CALT. VASCULATURA UVEAL Sobre estimulacin de molculas de adhesin celular.ALT. HUMOR ACUOSO Expresin de citoquinas proinflamtorias como TNF alfa, IFN, citoquinas que reclutan y activan celulas inflamatorias en la uvea y camara anterior. 17. Colapso en la barrera hemato ocularClulas inflamatorias visibles en cmara anteriorEscape de proteinas del suero desde la vascualtura uveal al interior de la cmara anterior 18. UVEITIS ANTERIOR Y HLA B-27 De este modo la UAA es el prototipo de enfermedadinflamatoria en la se puede visualizar la respuesta inflamatoria en vivo y sus secuelas a travs de la biomicroscopa 19. UVEITIS ANTERIOR Y HLA B-27 Cerca del 50% de todos los casos de UAA estnasociadas al HLA-B27 HLA B27 asociada UAA representa un fenotipo clnicodistinto que puede estar asociado con una severa inflamacin intra ocular, as como a una enfermedad sistmica como las EAP. 20. Fuente:CHIPONT BENABENT E, CUNNINGHAM Jr ET 21. Epidemiologa de la UAA HLA B 27 Aproximadamente el 50% de todos los pacientes conUAA son positivos para el HLA B27. Existen variaciones globales en la prevalencia del HLAB27 con UAA 22. HLA B27 segn la raza RAZA% de poblacinBlanca4 a 13%rabes3%Japoneses1%Negros americanos2a4%Mestizos mexicanos3 a 5.5 %Colombianos8.7%Peruanos *3%*Fuente:Dr. Jos Luis Alfaro Lozano. Servicio de Reumatologa Hospital Nacional G. Almenara (*) 23. Epidemiologa de la UAA HLA-B27 HLA B 27 representa una entidad clnica distinta conuna manifestacin clnica ocular e implicancias extra oculares. Los hombres son ms afectados en una relacin 2.5 a 1con relacin a las mujeres. El primer episodio de HLA B27 UAA usualmenteocurre entre los 20 y 40 aos de edad 24. Epidemiologa de la UAA HLA B 27 Aunque otros genes han sido descubiertos, existe unafuerte asociacin de HLA B 27 como factor gentico y riesgo de UAA. EL HLA B 27 no es un simple alelo pues existe al menos 31subtipos identificados, los cuales tienen diferente asociacin con la enfermedad. Los subtipos mas comunes son HLA B2705, B2702 y B2704 asociados a A.S y UAA. Animales transgnicos que expresan HLA B27 desarrollanenfermedades inflamatorias multi-sistmicas. 25. Rol de los disparadores Microbianos La mayora de de individuos HLA-B27 positivos nodesarrollan enfermedad inflamatoria a pesar del riesgo genticoporqu? Factoresambientales, en particular disparadores microbianos, son claramente importantes en la patognesis de UAA. Chlamydia trachomatis y bacterias gran negativas han sidoimplicadas en la patognesis de HLA B27 con UAA, incluyendo ciertas especies de salmonellas, shiguella, campilobacter, klebsiella y yersinia. 26. Chlamydia trachomatis Salmonella Campylobacter jejuni Klebsiella pneumonia YersiniaAnticuerpos incrementados en los ataques recurrentes 27. Productos microbianos como los LPS de las bacteriasgram negativas han sido usados en varios modelos animales de UAA Pacientes con HLA B27 y UAA tienen el riesgoincrementado de desarrollar una asociacin con una enfermedad inflamatoria sistmica y viceversa. 28. Cuadro Clnico El fenotipo tpico de la UAA con HLA B 27 se caracterizapor: Inicio sbito unilateral, a menudo alternante, nogranulomatoso. Inicio sbito de ojo rojo, fotofobia, dolor ocular yextravasacin celular y protenica en el humor acuoso significativa. La UAA tiene alta tendencia a la recurrencia y muestra unaalta asociacin a otras enfermedades sistmicas. 29. Cuadro Clnico Un episodio de al menos 6 a 8 semanas en promedio yen casos de recurrencia con intervalos altamente variables de meses a aos. En contraparte HLA B 27 negativos suele presentarsecomo una uvetis bilateral y crnica la cual generalmente no se asocia a enfermedades sistmicas. La inflamacin recurrente no es poco comn. 30. Caractersticas clnicas Hombres jvenes (3:1) Unilateral pero alternante Recurrente Comienzo agudo, ojo rojo y doloroso Precipitados querticos finos Gran reaccin inflamatoria en cmara anterior Presin baja Asociacin con enfermedades sistmicas (50%) Duracin: aproximadamente un mes 31. Manejo Clnico de la UAA HLA-B27 Historia clnica, revisin de sistemas y el examen de loshallazgos. Se debe tener prestar especial atencin a sntomas quese relacionen a enfermedades sistemicas, como dolor inlfamatorio, cambios en la piel o sntomas gastro intestinales. Es importante realizar el examen de fondo de ojo. 32. Se recomienda: Tipficacin del HLA-B27 Serologia para sifilis TBC? Radiografa de torax 33. TRATAMIENTO Corticoides Atropina Drogas inmunosupresoras: Metrotexate, Salazoprina Tratamiento con agentes biolgicos: a. b.c. d.Anti-TNF alfa Anti VEGF Tolerancia al pesptido HLA-B27 Interferon * 34. Complicaciones oculares Se da mayormente con los ataque recurrentes de laenfermedad 10 % de pacientes con HLA B27 y UAA presentan Ceguera o deficiencia visual severa. La causa mas frecuente de la falla visual es el dema macula cistoide. La cual se presenta entre 17 a 35 % 35. Complicaciones oculares Sinequias posteriores es la complicacin masfrecuente. Las cataratas y el glaucoma son otras de lascomplicaciones en el desarrollo de las recurrencias de UAA 36. U.A.A en Espondilitis Anquilosante segn la Raza La E.A asociada a HLA-B27 vara esta asociacin varaconsiderablemente entre varios grupos raciales y tnicos segn la raza.La diferencia en la distribucin segn grupos raciales y tnicos del antgeno de histocompatibilidad HLA-B27 va paralela a la frecuencia de sta entidad 37. HLA-B27 y Espondilitis Anquilosante RazaPorcentajeBlanca79 a 100%Iranes92%Japoneses82%Mestizos mexicanos68.6% a 77.6%Mestizo brasileos58%Negros sudafricanos22%Peruanos28.5% 38. U.A.A en Espondilitis Anquilosante Los pacientes con E.A padecen de uveitis en un 25 %. Tambin se ha repotado conjuntivitis relacionada aE.A. Muchas veces la uveitis es el primer sntoma de laenfermedad y en muchos casos ayuda a busca lumbago escasamente sintomtica. 39. U.A.A en Espondilitis Anquilosante Los dos ojos se afectan en el 80% de los casos. Curso agudo, con dolor, ojo rojo, fotofobia ydisminucin de al agudeza visual. Signos: Tyndall, Flare, PRK e hipopin 40. U.A.A en Espondilitis Anquilosante Es recurrente, algunos paciente pueen presentar hasta unbrote mensual.caracteristicamente los paciente que han presentado brotes percibe la proximidad de una recidiva hasta 24 horas antes. La disminucion de la A.V se debe la turbidez del humoacuoso y ocacionelmente a edema macular secundario. 41. U.A.A en Espondilitis Anquilosante Puede generar sinequias posteriores o anteriores. Es mas frecuente en varones. Las mujeres suelen tener una forma mas leve conafectacin mas perifrica. El 96 % de pacientes con E.A tiene HLA B27 positivo. Slo el 1.3% de los pacientes HLA-B27 positivosdesarrolla la enfermerdad. 42. Sindrome de Reiter Pertenece al grupo de Artritis Reactiva Enfermedad caracterizada por la triada: Artritis Uretritis y conjuntivitis Suele desarrollarse despus de la infeccin por Clamydia, campilobacter, salmonella, ureaplasma y yersinia. Afecta a varones jvenes y esta asociada a HLA-B27 85% a 95% Otras manifestaciones: Balanitis circinada Queratoderma blenorragica Aftas 43. Las manifestaciones articulares incluye: Tenosinovitis, fascitis palntar sacro ileitis, oligoartropatias La conjuntivitis constituye la lesin ocular asociadacon mas frecuencia. 44. Se presenta en forma de un proceso mucopurulento ycon reaccin papilar. Tambin puede existir queratitis sub epitelial. La uvetis se ha descrito en un 10% de los casos. Puede afectar ambos ojos y es recurrente. 45. Tratamiento: AINES Sulfasalacina, Metrotexate. 46. Uveitis en Artropatia psoriasica La artopatia psorisica aparece en un 20% de pacientescon psoriasis. Consiste en una artropata que involucra pequeasarticulaciones. 47. Artropatia psoriasica y compromiso ocular 20% Conjuntivitis Artropata psoriasica 7-10% Uvetis anterior 48. Uvetis en Artropata psoriasica Rara vez se presenta de forma severamente destructiva. 20% de los pacientes con A.P desarrollan uvetis anterior recidivante o un pequeo con compromiso bilateral y crnico . 49. Uveitis en Artropata psoriasica Mas frecuente en el sexo masculino, con psoriasis en cuellocabelludo. Esta asociada a HLA-B27 Se asocia a Queratitis, ojo seco o conjuntivitis 50. GRACIAS