Utilidad de los tratamientos dietéticos en los trastornos del … · 2014. 10. 23. · INFORMES,...

Utilidad de los tratamientos dieteacuteticos en los trastornos del metabolismo de la Lisina

Informes de Evaluacioacuten de Tecnologiacuteas Sanitarias Osteba

INFORMES ESTUDIOS E INVESTIGACIOacuteN

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OSASUN SAILA

DEPARTAMENTO DE SALUD

MINISTERIODE SANIDAD SERVICIOS SOCIALESE IGUALDAD




Vitoria-Gasteiz 2013

OSASUN SAILA



Edicioacuten 1ordf julio 2013

Internet httppublicacionesadministracioneses

Edita Eusko Jaurlaritzaren Argitalpen Zerbitzu Nagusia Servicio Central de Publicaciones del Gobierno Vasco c Donostia-San Sebastiaacuten 1 - 01010 Vitoria-Gasteiz

Fotocomposicioacuten Composiciones RALI SA Particular de Costa 8-10 7ordf - 48010 Bilbao

NIPO 725-13-010-0 (Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad)

Un registro bibliograacutefico de esta obra puede consultarse en el cataacutelogo de la Biblioteca General del Gobierno Vasco httpwwwbibliotekakeuskadinetWebOpac

Este documento se ha realizado al amparo del convenio de colaboracioacuten suscrito por el Instituto de Salud Carlos III organismo autoacutenomo del Ministerio de Economiacutea y Competitividad y el Departamento de Salud del Gobierno Vasco (OSTEBA) en el marco del desarrollo de actividades de la Red Espantildeola de Agencias de Evaluacioacuten de Tecnologiacuteas y Prestaciones del SNS financiadas por el Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad

Para citar este informe

Rico Iturrioz R Guumlemes Careaga Itziar Galnares Cordero Lorea Utilidad de los tratamientos dieteacuteticos en los trastornos del metabolismo de la Lisina Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad Agencia de Evaluacioacuten de Tecnologiacuteas Sanitarias del Paiacutes Vasco 2013 Informes de Evaluacioacuten de Tecnologiacuteas Sanitarias OSTEBA

INFORMES ESTUDIOS E INVESTIGACIOacuteN 7

Iacutendice de Autores

Rosa Rico Iturrioz Investigadora del Servicio de Evaluacioacuten de TecInvestigadora del Servicio de Evaluacioacuten de Tecnologiacuteas Sanitarias del Paiacutes Vasco (OSTEBA) Direccioacuten de Planificacioacuten Ordenacioacuten y Evaluacioacuten Sanitaria Departamento de Salud Gobierno Vasco Eusko Jaurlaritza VitoriaGasteiz (ArabaAacutelava) Espantildea

Itziar Guumlemes Careaga Investigadora del Servicio de Evaluacioacuten de Tecnologiacuteas Sanitarias del Paiacutes Vasco (OSTEBA) Direccioacuten de Planificacioacuten Ordenacioacuten y Evaluacioacuten Sanitaria Departamento de Salud Gobierno Vasco Eusko Jaurlaritza VitoriaGasteiz (ArabaAacutelava) Espantildea

Lorea Galnares Cordero Documentalista del Servicio de Evaluacioacuten de Tecnologiacuteas Sanitarias del Paiacutes Vasco (OSTEBA) Direccioacuten de Planificacioacuten Ordenacioacuten y Evaluacioacuten Sanitaria Departamento de Salud Gobierno Vasco Eusko Jaurlaritza VitoriaGasteiz (ArabaAacutelava) Espantildea

Declaracioacuten de conflictos de intereses

Los autores declaran no tener ninguacuten conflicto de intereses en relacioacuten con este informe

Gestioacuten del proyecto

La gestioacuten del proyecto y el apoyo administrativo se ha llevado a cabo por Rosana Fuentes Gutieacuterrez Mordf Asun Gutieacuterrez Iglesias y Ana Beleacuten Arcellares Diacuteez del Servicio de Evaluacioacuten de Tecnologiacuteas Sanitarias del Paiacutes Vasco (OSTEBA) Direccioacuten de Investigacioacuten e Innovacioacuten Sanitaria Departamento de Salud Gobierno VascoEusko Jaurlaritza VitoriaGasteiz (ArabaAacutelava) Espantildea

Agradecimientos

A Luis Martiacutenez Alcorta meacutedico del Registro de Enfermedades Raras del Departamento de Salud del Gobierno Vasco por su ayuda en la buacutesqueda bibliograacutefica

8 UTILIDAD DE LOS TRATAMIENTOS DIETEacuteTICOS EN LOS TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LA LISINA

Este documento completo estaacute disponible en

httpwww9euskadinetsanidadostebadatostratmetab_lisinapdf

Autora para correspondencia

rosaricoostebaejgves (Rico Rosa)


Iacutendice

Resumen estructurado 11

Laburpen egituratua 13

Structured summary 15

I Introduccioacuten 17

II Objetivos 21

III Metodologiacutea 23

IV Resultados 27

V Conclusiones 35

VI Referencias 37

VII Anexos 39

Anexo VII1 Estrategia de buacutesqueda 39

Anexo VII2 Estudios incluidos 40


Resumen estructurado

Titulo Utilidad de los tratamientos dieteacuteticos en los trastornos del metabolismo de la LisinaAutores Rico Iturrioz R Guumlemes Careaga I Galnares Cordero LTecnologiacutea TratamientoPalabras clave MeSH laquoHiperlisinemiaraquo laquoHyperammonemiaraquoOtras palabras clave Lysinuric protein intolerance Lysine free Free form lysine Free lysine Lcitrulline LLysineFecha Febrero 2013Paacuteginas 48Referencias 15Lenguaje castellano resuacutemenes en castellano euskera e ingleacutes

Introduccioacuten

La Hiperlisinemia es un trastorno hereditario caracterizado por elevados niveles de aminoaacutecido Lysina La Hiperlisinemia habitualmente no causa problemas de salud y la mayoriacutea de las personas con elevados niveles de Lysina no son conscientes de que tienen esa condicioacuten Con muy poca frecuencia las personas con Hiperlisinemia tienen discapacidad intelectual o minusvaliacutea La Hiperlisinemia estaacute causada por mutaciones en el gen AASS con un patroacuten hereditario autosoacutemico recesivo Su incidencia es desconocida

Hoy en diacutea el tratamiento nutricional es una de las formas de manejo maacutes frecuentemente utilizado para esta enfermedad Consiste en una dieta hipoproteica restringiendo lisina y suplementos de aminoaacutecidos exentos de lisina junto con vitaminas y minerales

Seguacuten el aminoaacutecido eliminado o limitado estas foacutermulas se pueden clasificar en diferentes tipos Las referidas a la pregunta que nos ocupa son las foacutermulas exentas de lisina (AEAL) para el tratamiento de la Hiperlisinemia por deficiencia de la proteiacutena bifuncional 2aminoadiacutepicosemialdehidosintasa

Tambieacuten hay que abordar otros trastornos derivados de la Hiperlisinemia como la Hiperamonemia y sus consecuencias

Objetivos

Conocer la seguridad y efectividad del uso de Foacutermulas exentas de lisina en la Hiperlisinemia del uso de los moacutedulos de Lcitrulina y de llisina en la intolerancia hereditaria a la lisina por trastorno de transportador de aminoaacutecidos dibaacutesicos y del uso de moacutedulos de Lcitrulina en el caso de Hipera


moniemia con el fin de establecer recomendaciones de cara a la permanencia exclusioacuten o inclusioacuten en la cartera de servicios

Meacutetodologiacutea

Revisioacuten sistemaacutetica de la literatura cientiacutefica definicioacuten de las preguntas cliacutenicas en formato PICO disentildeo de la estrategia de buacutesqueda criterios de seleccioacuten de los estudios en funcioacuten de los componentes de las preguntas PICO evaluacioacuten de su calidad y siacutentesis de la evidencia en tablas

Anaacutelisis econoacutemico SI NO Opinioacuten de expertos SI NO

Resultados

Los estudios seleccionados aportan evidencias de muy baja calidad para demostrar la efectividad y seguridad de las intervenciones mediante dietas y suplementos en los trastornos del metabolismo de la lisina

Contextualizacioacuten Discusioacuten

Al tratarse de una enfermedad rara poco prevalente y grave seriacutea adecuado tener en cuenta la informacioacuten procedente de los estudios de series de casos y caso uacutenico asiacute como de las revisiones basadas en las experiencias y conocimiento de los autores para decidir sobre la inclusioacuten o no en la Cartera de Prestaciones Se precisa mayor esfuerzo investigador en las enfermedades metaboacutelicas y aumentar la calidad metodoloacutegica de los estudios experimentales

Conclusiones

No es posible establecer una recomendacioacuten contundente sobre la necesidad de mantener o retirar estos productos de la Cartera de Prestaciones cuando estaacuten prescritos para ese grupo de pacientes Desde el punto de vista cliacutenico se podraacuten tomar decisiones sobre tipo de dietas y suplementos siempre adaptados a las condiciones individuales de los y las pacientes


Laburpen egituratua

Izenburua Lisinaren metabolismonahasmenduetan tratamendu dietetikoek duten erabileraEgileak Rico Iturrioz R Guumlemes Careaga I Galnares Cordero LTeknologia TratamenduaMeSH gako-hitzak laquoHiperlisinemiaraquo laquoHyperammonemiaraquoBeste gako-hitz batzuk Lysinuric protein intolerance Lysine free Free form lysine Free lysine Lcitrulline LLysineData 2013ko otsailaOrrialdeak 48Aipamenak 15Hizkuntza gaztelania laburpena gaztelaniaz euskaraz eta ingelesez

Hitzaurrea

Hiperlisinemia nahasmendu hereditarioa da eta lisina aminoazidoaren maila handiak ditu ezaugarri Hiperlisinemiak normalean ez du osasunarazorik eragiten eta lisinamaila handiak dituzten pertsona gehienek ez dakite kondizio hori dutela Oso gutxitan Hiperlisinemia duten pertsonek desgaitasun intelektuala edo minusbaliotasuna izan dezakete Hiperlisinemia AASS geneko mutazioek eragin ohi dute eredu hereditario autosomiko errezesiboarekin Intzidentzia ezezaguna du

Gaur egun nutriziotratamendua da hain zuzen ere gaixotasun horretarako gehien erabiltzen diren maneiumoduetako bat Lisina murriztean eta lisinarik gabeko aminoazidoen gehigarriak bitaminak eta mineralak eranstean oinarritutako dieta hipoproteikoan datza

Ezabatutako edo mugatutako aminoazidoaren arabera formula horiek hainbat motatan sailka daitezke Dagokigun galderari buruzkoak lisinarik gabeko formulak dira (AEAL) 2aminoadipikosemialdehidosintasa proteina bifuntzionalaren gabeziagatiko Hiperlisinemiaren tratamendurako

Hiperlisinemiaren ondoriozko bestelako nahasmenduei eta horien ondorioei buruz ere hitz egin behar da esate baterako Hiperamonemiari buruz

Helburua

Honako hauen segurtasuna eta eraginkortasuna ezagutzea Hiperlisinemian lisinarik gabeko formulak erabiltzea Lzitrulinaren eta llisinaren moduluak erabiltzea aminoazido dibasikoen garraionahasmenduagatiko lisinaintolerantzia hereditarioan eta Lzitrulinaren moduluak erabiltzea Hiperamoniemiaren kasuan zerbitzuzorroan uzteari hortik ateratzeari eta


horretan txertatzeari dagokienez hainbat gomendio ezartzea izango litzateke horren helburua

Metodologia

Literatura zientifikoaren berrikuspen sistematikoa Galdera klinikoen zehaztapena PICO formatuan bilaketaestrategiaren diseinua azterlanak PICO galderen osagaien arabera hautatzeko irizpideak azterlan horien kalitatearen ebaluazioa eta ebidentziaren sintesia tauletan

Analisi ekonomikoa BAI EZ Adituen iritzia BAI EZ

Emaitzak

Hautaturiko azterlanek oso kalitate txikiko ebidentziak ekartzen dituzte dieten eta gehigarrien bitarteko eskuhartzeek lisinaren metabolismonahasmenduetan duten eraginkortasuna eta segurtasuna frogatzeko

Testuinguruan jartzea Eztabaida

Gaixotasun arraroa prebalentzia txikikoa eta larria izanik egokia litzateke kasuserieen eta kasu bakarraren azterlanen aurreko informazioa kontuan hartzea eta baita egileen esperientzietan eta jakintzan oinarritutako berrikuspenetako informazioa ere Prestazioen Zorroan txertatu beharko ote litzatekeen erabakitzeko Gaixotasun metabolikoetan ikerketaahalegin handiagoa behar da eta baita azterlan esperimentalen kalitate metodologikoa areagotu ere

Ondorioak

Ezin da gomendio irmorik ezarri Prestazioen Zorroan produktu horiek mantendu edo Prestazioen Zorrotik kendu beharrari dagokionez gaixotalde horretarako aginduta daudenean Ikuspegi klinikotik gaixoen banako egoerara egokitutako dieta eta gehigarri motei buruzko erabakiak har litezke


Structured summary

Title Usefulness of dietary treatments in Lysine metabolic disordersAuthors Rico Iturrioz R Guumlemes Careaga I Galnares Cordero LTechnology TreatmentKey words MeSH laquoHyperlysinemiaraquo laquoHyperammonemiaraquoOther keywords Lysinuric protein intolerance Lysine free Free form lysine Free lysine Lcitrulline LLysineDate February 2013Pages 48References 15Language Spanish abstracts in Spanish Basque and English

Introduction

Hyperlysinemia is a hereditary disorder characterised by high levels of lysine amino acid Hyperlysinemia does not usually cause health problems and most people with high levels of Lysine are not aware that they have that condition Very rarely individuals with hyperlysinemia have an intellectual disability or handicap Hyperlysinemia is caused by mutations of the AASS gene with a recessive autosomal pattern Its incidence is unknown

Today nutritional treatment is one of the most frequently used forms of managing this disease It consists of a low protein diet restricting Lysine and Lysinefree amino acid supplements together with vitamins and minerals

According to the amino acid eliminated or limited these formulae can be classified according to different types Those referring to the question that concerns us are Lysine free formulae for the treatment of hyperlysinemia due to the deficiency of the bifunctional protein 2aminoadipicsemialdehydesynthase

It is also necessary to deal with other disorders deriving from Hyperlysinemia such as hyperammonemia and its consequences

Objetives

To determine the safety and effectiveness of using Lysinefree formulae in Hyperlysinemia the use of Lcitrulline and llysine modules in the hereditary intolerance to Lysine due to the dibasic amino acid transporter disorder and of the use of Lcitrulline modules in the case of Hiperammoniemia in order to establish recommendations regarding their permanence exclusion or inclusion in the portfolio of health services


Methodology

Systematic review of the scientific literature Definition of clinical questions in PICO format design of the search strategy selection criteria of studies in accordance with the components in the PICO questions evaluation of their quality and the synthesis of the evidence in tables

Economic analysis YES NO Experts Opinion YES NO

Results

The selected studies provide very low quality evidence to demonstrate the effectiveness and safety of interventions by means of diets and supplements in Lysine metabolic disorders

Contextualization Discussion

As it is a rare low prevalence and serious disease it would be appropriate to take into consideration the information deriving from studies of series of cases and single cases as well as reviews based on the experience and knowledge of the authors in order to decide whether to include these or not in the health services portfolio More research effort is required into metabolic diseases and to increase the methodological quality of experimental studies

Conclusions

It is not possible to make an unreserved recommendation about the need to maintain or remove these products from the health services portfolio when these are prescribed for that group of patients From the clinical viewpoint it will be possible to take decisions about the type of diets and supplements adapted in each case to the individual conditions of patients


I Introduccioacuten y justificacioacuten

A propuesta de la Subdireccioacuten General de Alta Inspeccioacuten y Cartera de Servicios se ha incluido en el Convenio de colaboracioacuten para el desarrollo del Plan de Calidad para el SNS en materia de Evaluacioacuten de Tecnologiacuteas Sanitarias el proyecto Utilidad de los tratamientos dieteacuteticos en los trastornos del metabolismo de la Lisina

De forma especiacutefica y con el fin de tomar decisiones dirigidas a la exclusioacuten de esta prestacioacuten se pretende conocer la evidencia cientiacutefica sobre la efectividad del uso de Foacutermulas exentas de lisina en la condicioacuten cliacutenica de Hiperlisinemia (Deficiencia de la proteiacutena bifuncional 2aminoadiacutepicosemialdehidosintasa) con aumento de lisina en sangre y en orina asiacute como sobre la efectividad de los moacutedulos de Lcitrulina en el caso de la Hiperamoniemia

Con vistas a la inclusioacuten se pregunta si existe evidencia cientiacutefica sobre la efectividad del uso de los moacutedulos de Lcitrulina y moacutedulos de llisina en la Intolerancia hereditaria a la lisina por trastorno de transportador de aminoaacutecidos dibaacutesicos (Lisina Arginina y Ornitina)

Marco legal

El artiacuteculo 7 de la Ley 162003 de 28 de mayo de cohesioacuten y calidad del Sistema Nacional de Salud (httpwwwboeesboedias20060916pdfsA3265032679pdf) recoge entre las prestaciones del Sistema Nacional de Salud la prestacioacuten con productos dieteacuteticos Por su parte el artiacuteculo 8 contempla que las prestaciones sanitarias del cataacutelogo se haraacuten efectivas mediante la cartera de servicios comunes del Sistema Nacional de Salud

En el artiacuteculo 18 de la citada Ley se especifica que la prestacioacuten con productos dieteacuteticos comprende la dispensacioacuten de los tratamientos dietoteraacutepicos a las personas que padezcan determinados trastornos metaboacutelicos congeacutenitos y la nutricioacuten enteral domiciliaria para los pacientes a los que no es posible a causa de su situacioacuten cliacutenica cubrir sus necesidades nutricionales con alimentos de uso ordinario Asimismo este artiacuteculo sentildeala que esta prestacioacuten se facilitaraacute por los servicios de salud o daraacute lugar a ayudas econoacutemicas


El Real Decreto 10302006 de 15 de septiembre por el que se establece la cartera de servicios comunes del Sistema Nacional de Salud y el procedimiento para su actualizacioacuten (httpwwwboeesboedias20060916pdfsA3265032679pdf) recoge en su anexo VII el contenido de la prestacioacuten con productos dieteacuteticos y en el punto 23 de ese anexo contempla que los productos dieteacuteticos financiables son aquellos inscritos en el Registro General Sanitario de Alimentos como alimentos dieteacuteticos destinados a usos meacutedicos especiales e incluidos en la Oferta de productos dieteacuteticos sentildealando que el procedimiento para la inclusioacuten de productos en la Oferta del Sistema Nacional de Salud se estableceraacute por orden ministerial

La Ley 532002 de medidas fiscales administrativas y del orden social (httpwwwboeesboedias20021231pdfsA4608646191pdf) en su artiacuteculo 123 apartado primero facultoacute al Gobierno para que a propuesta del Ministerio de Sanidad y Consumo (actualmente Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad) y previo informe del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud estableciera importes maacuteximos de financiacioacuten para cada tipo de producto facilitado en las prestaciones con productos dieteacuteticos Ademaacutes en su apartado segundo recoge que a efectos de su financiacioacuten por el Sistema Nacional de Salud para cada producto dieteacutetico destinado a las patologiacuteas o trastornos metaboacutelicos determinados por la normativa que regula las prestaciones sanitarias del Sistema Nacional de Salud se decidiraacute si se incluye o se excluye de las prestaciones con productos dieteacuteticos teniendo en cuenta una serie de criterios generales objetivos y publicados

En base a lo establecido en dicha Ley se publicoacute el Real Decreto 12052010 de 24 de septiembre por el que se fijan las bases para la inclusioacuten de los alimentos dieteacuteticos para usos meacutedicos especiales en la prestacioacuten con productos dieteacuteticos del Sistema Nacional de Salud y para el establecimiento de sus importes maacuteximos de financiacioacuten (httpwwwboeesboedias20100925pdfsBOEA201014660pdf)

Atencioacuten a los trastornos del metabolismo de la Lisina

La prestacioacuten con productos dieteacuteticos tiene una gran importancia dado que cubre las necesidades sanitarias de personas muchas de las cuales tienen patologiacuteas raras y que no pueden alimentarse con alimentos de consumo ordinario

En concreto hay errores innatos del metabolismo que constituyen un grupo de enfermedades cuyo diagnoacutestico es con frecuencia difiacutecil debido a


la gran variedad de siacutentomas y a la necesidad del conocimiento de gran cantidad de rutas metaboacutelicas

Muchas de estas enfermedades son hereditarias El Centro de Informacioacuten sobre enfermedades raras y geneacuteticas (GARD en ingleacutes) define la Hiperlisinemia asiacute La Hiperlisinemia es un trastorno hereditario caracteri-zado por elevados niveles de aminoaacutecido Lysina La Hiperlisinemia habi-tualmente no causa problemas de salud y la mayoriacutea de las personas con elevados niveles de Lysina no son conscientes de que tienen esa condicioacuten Con muy poca frecuencia las personas con Hiperlisinemia tienen discapacidad intelectual o minusvaliacutea La Hiperlisinemia estaacute causada por mutaciones en el gen AASS con un patroacuten hereditario autosoacutemico recesivo (1) Su incidencia es desconocida

Hoy en diacutea el tratamiento nutricional es una de las formas de manejo maacutes frecuentemente utilizado para estas enfermedades En el caso de la Hiperlisinemia el tratamiento dieteacutetico consiste en una dieta hipoproteica restringiendo lisina y suplementos de aminoaacutecidos exentos de lisina junto con vitaminas y minerales

Foacutermulas y productos dieteacuteticos en la Cartera de Prestaciones

El Anexo II del Real Decreto 12052010 en el apartado de Productos dieteacuteticos para trastornos del metabolismo de los aminoaacutecidos incluye las foacutermulas exentas o limitadas en alguacuten aminoaacutecido esencial

Son foacutermulas incompletas pues carecen o tienen reducido el contenido de uno o varios aminoaacutecidos esenciales siendo este rasgo el que tipifica los diferentes tipos de productos En todos estos tipos el componente nitrogenado lo forman mezclas de aminoaacutecidos pudiendo llevar en su composicioacuten ademaacutes otros macro nutrientes (liacutepidos y carbohidratos o bien soacutelo carbohidratos) acompantildeados o no de micro nutrientes

Las foacutermulas de bajo contenido en alguacuten aminoaacutecido son aquellas en las que el contenido de eacuteste es inferior al aporte miacutenimo diario que se considera necesario de ese aminoaacutecido

Las foacutermulas con mezclas de macro y micro nutrientes a excepcioacuten dellos aminoaacutecidos eliminados o limitados deberaacuten contener todos los nutrientes para el rango de edad para el que estaacuten indicadas (foacutermulas de lactantes foacutermulas hasta los 3 antildeos foacutermulas para edades superiores)


Dentro de este grupo se distinguen

a) Foacutermulas exentas o limitadas en alguacuten aminoaacutecido esencial (AE) seguacuten el aminoaacutecido eliminado o limitado estas foacutermulas se pueden clasificar en diferentes tipos siendo las referidas a la pregunta que nos ocupa las siguientes

b) Foacutermulas exentas de lisina (AEAL) para el tratamiento de la hiperlisinemia por deficiencia de la proteina bifuncional 2aminoadiacutepicosemialdehidosintasa

Se han identificado en las bases de datos las siguientes foacutermulas LYS 1 (Milupa) LYS 2 (Milupa) XLYS ANALOG (SHS) XLYS MAXAMAID (SHS)

Necesidad de evaluacioacuten

En nuestro paiacutes el procedimiento de inclusioacuten de los productos dieteacuteticos para usos meacutedicos especiales en la Cartera de Prestaciones del SNS no exige la presentacioacuten de evidencias sobre seguridad y eficacia que siacute son requisitos imprescindibles en el caso de los productos farmaceacuteuticos

Sin embargo la Cartera de Servicios del SNS plantea la necesidad de obtener una informacioacuten contrastada basada en la evidencia cientiacutefica que soporte la decisioacuten de mantener o retirar algunos productos de la misma

Se hace necesario contar con evidencias cientiacuteficas que soporten algunas de las actuales propuestas terapeacuteuticas en los trastornos del metabolismo de la Lisina

Por ello este informe teacutecnico de evaluacioacuten de tecnologiacuteas sanitarias se dirige a la Cartera de Servicios del SNS Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad


II Objetivos

II1 Realizar una siacutentesis de la evidencia cientiacutefica sobre la seguridad y efectividad del uso de Foacutermulas exentas de lisina en la Hiperlisinemia (Deficiencia de la proteiacutena bifuncional 2 aminoadiacutepicosemialdehidosintasa) con aumento de lisina en sangre y en orina

II2 Realizar una siacutentesis de la evidencia cientiacutefica sobre la seguridad y efectividad del uso de los moacutedulos de Lcitrulina y de llisina en la Intolerancia hereditaria a la lisina por trastorno de transportador de aminoaacutecidos dibaacutesicos (Lisina Arginina y Ornitina)

II3 Realizar una siacutentesis de la evidencia cientiacutefica sobre la seguridad y efectividad del uso de moacutedulos de Lcitrulina en el caso de Hiperamoniemia

II4 Establecer recomendaciones de cara a la permanencia exclusioacuten o inclusioacuten en la cartera de servicios


III Metodologiacutea

III1 Definicioacuten de la pregunta cliacutenica en formato PICO

Pregunta 1

Pacientes Pacientes diagnosticados de Hiperlisinemia

IntervencioacutenDieta hipoproteica con restriccioacuten de lisina y suplementos de aminoaacutecidos exentos de lisina junto con vitaminas y minerales

Comparacioacuten Sin tratamiento dieteacutetico

Medidas de resultado Varios relacionados con la mejora de niveles y sintomatologiacutea

Tipo de Estudio RS ECAs Series de casos estudios observacionales

Pregunta 2

PacientesPacientes diagnosticados de intolerancia al aminoaacutecido Lisina por trastorno de transportador de aminoaacutecidos dibaacutesicos (Lisina Arginina y Ornitina)

Intervencioacuten Uso de los moacutedulos de L-citrulina y de l-lisina




Pregunta 3

PacientesPacientes diagnosticados de Hiperlisinemia en tratamiento con Hiperamonemia

Intervencioacuten Moacutedulos de L-citrulina

Comparacioacuten Sin tratamiento

Medidas de resultado Reduccioacuten de la amonemia



III2 Estrategia de buacutesqueda y fuentes de informacioacuten consultadas

Palabras clave

bullensp alpha-aminoadipicenspsemialdehydeenspdeficiency disease intolerance

bullensp familialensphyperlysinemia

bullensp lysineenspalpha-ketoglutarateenspreductaseenspdeficiencyenspdisease

bullensp saccharopineenspdehydrogenaseenspdeficiencyenspdisease

Fuentes

ndash Medline

ndash Embase

ndash Clinical Trialsgov http wwwclinicaltrialsgov

ndash Guiacutea metaboacutelica httpwwwguiametabolicaorgsearchnode22 lisinuria20con20intolerancia20a20proteC3ADnas22

ndash Metagene httpwwwmetagenedeprogramdprgid_d=212

ndash CIBERER httpwwwcibereres

ndash Propositus httpwwwcibereresindexphpoption=com_docmanamptask=cat_viewampgid=48ampItemid=194

ndash Orphanet httpwwworphanetconsorcgibinDisease_Search_SimOrphanet httpwwworphanetconsorcgibinDisease_Search_Simplephplng=ES

ndash NIH httpsearch2googlecitnihgovsearchsite=NIH_Masteramp client=NIHNEW_frontendampproxystylesheet=NIHNEW_frontendamp output=xml_no_dtdampfilter=0ampgetfields=ampproxyreload=1ampq=hyperlysinemiaampbtnGx=35ampbtnGy=14

ndash GHR Genetics home reference httpghrnlmnihgovconditionhyperlysinemia

ndash ORDR httprarediseasesinfonihgovGARDCondition2828HyORDR httprarediseasesinfonihgovGARDCondition2828Hyperlysinemiaaspx


III3 Criterios de seleccioacuten de los estudios

La seleccioacuten de los estudios para cada pregunta se ha realizado teniendo en cuenta el tipo de pregunta y los distintos componentes de las preguntas PICO

III4 Evaluacioacuten de la calidad y siacutentesis de la evidencia

La evaluacioacuten de la calidad y la siacutentesis de la evidencia la han realizado dos investigadoras expertas en realizacioacuten de revisiones sistemaacuteticas


IV Resultados

IV1 Resultados de la buacutesqueda bibliograacutefica

La buacutesqueda realizada en los registros y paacuteginas Web de enfermedades metaboacutelicas geneacuteticas y raras no incluyen informacioacuten relativa a resultados ni referencias de estudios de intereacutes

Mediante la buacutesqueda en las bases de datos Medline y Embase se han localizado los siguientes estudios

Para responder a la pregunta 1ordf se ha seleccionado y utilizado un estudio sobre tres casos publicado en 1989

Para responder a la pregunta 2ordf se encontraron 15 estudios de los cuales 4 fueron excluidos por no estar dirigidos a resolver la pregunta o tratarse de descripciones o investigaciones baacutesicas sobre los trastornos metaboacutelicos

Se incluyen para su anaacutelisis 9 estudios (1 ensayo controlado 2 series de casos 2 grupos uacutenicos prospectivos 2 estudios de caso uacutenico 2 revisiones narrativas) y un folleto dirigido a pacientes

Para responder a la 3ordf pregunta se incluyeron dos estudios (1 serie de casos y 1 revisioacuten narrativa)

IV2 Calidad de la evidencia

La mayoriacutea de los estudios identificados y seleccionados son series de casos pequentildeas y estudios de caso o grupo uacutenico Debido al hecho de que estos trastornos son calificados como enfermedades raras es poco probable que se realicen estudios con muestra suficiente y disentildeos comparativos Por ello hemos incluido en las tablas de siacutentesis algunos de estos estudios considerados de baja calidad metodoloacutegica


IV3 Resultados sobre la efectividad y seguridad de la dieta hipoproteica con restriccioacuten de lisina y suplementos de aminoaacutecidos exentos de lisina junto con vitaminas y minerales en pacientes diagnosticados de Hiperlisinemia

Todos los registros y bases de datos de enfermedades raras metaboacutelicas y geneacuteticas definen consistentemente esta enfermedad congeacutenita que presenta una amplia variabilidad en sus manifestaciones cliacutenicas Sin embargo no se ofrecen pautas de tratamiento y en todos los casos se concluye poniendo en cuestioacuten la eficacia del tratamiento nutricional que se plantea como dieta hipoproteica con restriccioacuten de lisina y suplementos de aminoaacutecidos exentos de lisina junto con vitaminas y minerales

Sin embargo los estudios publicados no se muestran de acuerdo en relacionar la Hiperlisinemia como causa directa o indirecta del dantildeo neuroloacutegico y del retraso mental de los nacidos afectados Tras una revisioacuten de 10 casos identificados mediante programas de screening neonatal se sugeriacutea que la relacioacuten de la Hiperlisinemia con los trastornos neuroloacutegicos y mentales podiacutea ser una coincidencia si bien no afirmaban que pudiera ser una condicioacuten completamente benigna (2)

El estudio de Gregory et al 1989 (3) describe tres casos uacutenicos de una misma familia con siete hijos nacidos dos fallecidos en la primera infancia y otro con grave discapacidad fiacutesica y mental Los tres hijos objeto del estudio fueron diagnosticados de Hiperlisinemia en UK y tratados con dieta baja en lisina en una mezcla libre de aminoaacutecidos en la leche infantil y suplementada con poliacutemeros de glucosa emulsiones de grasa vitaminas minerales y oligoelementos La duracioacuten del tratamiento y el grado de cumplimiento fueron variables

Los autores reconocen no poder concluir sobre la eficacia del tratamiento pero se arriesgan a expresar que seguacuten su experiencia una dieta baja en lisina puede valer la pena para mantener las concentraciones de lisina en plasma por debajo de 1000 tmoll en los dos primeros antildeos de vida y que sin embargo las concentraciones de amonio no parecen responder a la dieta


IV4 Resultados sobre la efectividad y seguridad del uso de los moacutedulos de Lcitrulina y de llisina en pacientes diagnosticados de intolerancia al aminoaacutecido Lisina por trastorno de transportador de aminoaacutecidos dibaacutesicos (AA+ Lisina Arginina y Ornitina)

Este trastorno hereditario se traduce en una baja absorcioacuten intestinal de aminoaacutecidos dibaacutesicos (AA+) y una elevada excrecioacuten renal de los mismos La malabsorcioacuten de la Lisina produce un defecto de siacutentesis proteica y del metabolismo del colaacutegeno La malabsorcioacuten de la Ornitina y la Arginina produce una interferencia en el ciclo de la urea que conlleva Hiperamonemia lo que da nombre a la enfermedad Lisinuria con intolerancia a proteiacutenas (LIP)

La enfermedad se manifiesta en los bebeacutes al abandonar la lactancia e iniciar una dieta con mayor contenido en proteiacutenas y se manifiesta con diarreas y voacutemitos Maacutes adelante aparece el retraso del crecimiento la osteoporosis insuficiencia alveolar glomerulonefritis por afectacioacuten del sistema inmune y afectacioacuten multsisteacutemica El diagnoacutestico se confirma por el estudio de las mutaciones del gen SLC7A7

La propuesta de CIBERER sobre el tratamiento de la LIP estaacute recogida en el folleto publicado por la Unidad de seguimiento de la PKU y otros trastornos metaboacutelicos del Hospital Sant Joan de Deacuteu (4)

Con el fin de evitar la Hiperamonemia se proponen tratamientos mediante dieta hipoproteica El suplemento de Citrulina (precursora de la Ornitina y Arginina) normalizariacutea el ciclo de la urea

Para evitar la osteoporosis se ha propuesto la administracioacuten de Ca vitD y otros faacutermacos La suplementacioacuten con Lisina para corregir su baja concentracioacuten no parece dar resultado

En ninguacuten caso estas recomendaciones se presentan ligadas a bibliografiacutea cientiacutefica que las soporte


Resumen de los estudios incluidos

Shaw et al 1989 (5) publica un estudio con dos casos (dos hermanos de 36 y 32 antildeos de edad) sometidos a dieta con restriccioacuten proteica a los que se prescribe de Citrulina 1gr con cada comida Uno de los pacientes con un periodo de seguimiento de 25 meses mejoroacute en ganancia de peso niveles de hemoglobina y proteiacutena seacuterica y respecto al segundo se describe un buen mantenimiento durante 15 semanas de tratamiento

Mizutani et al 1984 (6) estudioacute el efecto de la suplementacioacuten con l-arginina y citrulina en los casos de Hiperamonemia postpandrial en una serie de casos de dos hermanos a los que se les inyectaba Lalanina y se evaluaba el efecto preventivo de la arginina o citrulina en la Hiperamonemia inducida Los autores sugieren que dichos suplementos pueden ser efectivos en la prevencioacuten de la Hiperamonemia

Rajantie et al 1980 (7) realiza un estudio de grupo uacutenico prospectivo con 19 pacientes entre 2 y 32 antildeos diagnosticados de LIP Durante dos antildeos se les tratoacute con citrulina o citrulina+lisina y se comparoacute con el tratamiento previo con arginina El reacutegimen de dieta isocaloacuterica se suplementaba con Citrulina (04gr) consin lisina HCI (02gr) durante las comidas seguacuten el peso corporal Se les animaba a aumentar la ingesta diaria de proteiacutena La administracioacuten de citrulina fue el agente maacutes valorado para corregir las deficiencias del ciclo de la urea y proteger de la Hiperamonemia

Lukkarinen et al 2003 (8) estudia seis pacientes A tres que estaacuten sometidos a dieta con restriccioacuten proteica y manejo individual de la dosis de Citrulina (043 a 125 mmolkgdia) durante varios antildeos se les complementa con una primera dosis de l-lisina a dosis de 055mmolkg y una segunda dosis de 11mmolkg que no es bien tolerada (055mmolkg) Los otros tres pacientes toleran las dosis bajas de llisina sin siacutentomas

Los autores concluyen que las dosis bajas de suplementacioacuten con llisina son seguras al menos en el corto plazo

Los pacientes con LIP estaacuten en riesgo considerable de deficiencia de Carnitina Por tener intereacutes en los trastornos producidos por la intolerancia a la lisina se han revisado dos estudios que evaluacutean el papel de Carnitina en la LIP

Tanner et al 2008 (9) publicoacute un ensayo controlado disentildeado para valorar el papel de la deficiencia de Carnitina en la LIP en el que se incluyen 8 pacientes con deficiencia de Carnitina tras un cribado realizado en un grupo de 37 pacientes finlandeses que habiacutean sido diagnosticados de LIP a los 45 antildeos de media


Todas las pacientes eran mujeres con una media de edad de 208 antildeos que habiacutean seguido una dieta de proteiacutena restringida con suplementacioacuten de Carnitina oral El grupo control emparejado por sexo y edad estaba formado por 8 pacientes con LIP que no habiacutean sido tratados con suplementacioacuten de Carnitina

El estudio confirma que los pacientes con LIP estaacuten en riesgo considerable de deficiencia de Carnitina La suplementacioacuten con L-carnitina oral de los pacientes hipocarnitinicos con LIP mejoraron los niveles totales de Carnitina seacuterica y en 3 pacientes que referiacutean debilidad muscular sus siacutentomas desaparecieron durante la suplementacioacuten Sin embargo la ratio de Carnitina libre y total se mantuvo por debajo de los iacutendices normales en todos los pacientes menos uno

En este ensayo controlado la suplementacioacuten con lisina oral no corrigioacute la hypocarnitinemia en estos pacientes

Anteriormente el mismo autor Tanner 2007 (10) habiacutea publicado los resultados de un estudio de grupo uacutenico prospectivo de 27 pacientes en el que todos los pacientes habiacutean estado en una dieta de proteiacutena restringida y con tratamiento de suplementacioacuten con Citrulina oral antes de introducir la suplementacioacuten con Lisina oral en dosis bajas El estudio concluyoacute que las dosis bajas de suplementacioacuten con Lisina oral mejoraban las concentraciones en pacientes con LIP sin causar Hiperamoniemia o efectos secundarios gastrointestinales

Min Ko et al 2012 (11) ha publicado un estudio de caso uacutenico sobre una nintildea de 37 antildeos diagnosticada de LIP para evaluar la suplementacioacuten de arginina oral e infusioacuten intravenosa de benzoato de sodio para el manejo agudo de la hiperamonemia Se mantuvo la dieta baja en proteiacutena y el suplemento de citrulina (100mgkgdia) y de lcarnitina (50mgkgdia) La paciente mostroacute mejoriacutea cliacutenica y bioquiacutemica El autor concluye que esta estrategia es el pilar fundamental del tratamiento a largo plazo

En 2011 y 2012 se han publicado dos revisiones narrativas

La revisioacuten de Sebastio et al (12) propone las siguientes recomendaciones

ndash Restriccioacuten dieteacutetica de proteiacutenas (0815 grkgdiacutea en nintildeos y 0508 grkgdiacutea en adultos) y suplementacioacuten con citrulina (100 mgkgdiacutea en cuatro dosis tomadas con las comidas)

ndash Los medicamentos a base de nitroacutegeno como el benzoato de sodio (100250 mgkgdiacutea en cuatro dosis) han de incluirse para mantener la miacutenima dosis efectiva de citrulina


Como en el manejo de otras alteraciones metaboacutelicas heredadas la dieta ha de disentildearse teniendo en cuenta la tolerancia individual de la carga proteica y se ha de monitorizar cuidadosamente para evitar las alteraciones del crecimiento y del estatus nutricional La medicioacuten de la aciduria oroacutetica parece ser una herramienta sensible para ajustar el tratamiento

ndash Suplementacioacuten con lisina en la medida en que la deficiencia de lisina puede contribuir al desarrollo de signos patoloacutegicos en la LPI se ha de optar por la suplementacioacuten oral con LLisinaHCI Teniendo en cuenta la deficiente absorcioacuten intestinal de la lisina en la LPI las dosis bajas de LLisinaHCI (00505 mmolkg tres veces al diacutea) pueden normalizar las concentraciones de lisina en plasma

La revisioacuten de Ogier et al (13) sentildeala que las metas del tratamiento son la prevencioacuten de la hiperamoniemia y la provisioacuten de una cantidad suficiente de proteiacutenas y aminoaacutecidos esenciales para el crecimiento natural La suplementacioacuten oral con Lcitrulina ha mostrado ser beneficiosa para prevenir la hiperamoniemia postpandrial e incrementar la tolerancia a la proteiacutena

La Citrulina se absorbe inmediatamente y se convierte parcialmente en Arginina y Ornitina Sin embargo las grandes cantidades de Citrulina incrementan la siacutentesis intracelular de la Arginina y pueden por tanto estimular la cascada inmune en las ceacutelulas glomerular tubular y mesangiales en el rintildeoacuten en los macroacutefagos alveolares y ceacutelulas epiteliales en el pulmoacuten y en las ceacutelulas endoteliales reticulares La suplementacioacuten oral con cantidades maacutes bajas de lcitrulina (b100 mgkgd) estaacute asociada con una restriccioacuten de proteiacutena maacutes severa (07ndash12 gkgd) y esto parece una aproximacioacuten maacutes razonable

Se ha de monitorizar regularmente los niveles de amoniaco y glutamina en plasma y la excrecioacuten urinaria de aacutecido oroacutetico En caso de hiperamoniemia persistente la restriccioacuten de proteiacutena maacutes severa se ha de utilizar asociada con eliminadores de nitroacutegeno La hipolisinemia se trata con llisina (20 mgkgd) sin un efecto evidente sobre el crecimiento o la osteopenia La Carnitina y los micronutrientes se han de antildeadir como suele hacerse en la dieta de proteiacutena controlada


IV5 Resultados sobre la efectividad y seguridad del uso de los moacutedulos de Lcitrulina en pacientes diagnosticados de Hiperlisinemia en tratamiento con Hiperamonemia

Se ha identificado una serie de casos con dos pacientes Mhanniacute 2008 (14) pero tan soacutelo uno de ellos fue tratado con L-citrulina La paciente de 15 meses de edad presentaba una historia de retraso del desarrollo e hipotoniacutea moderada Se confirmoacute el diagnoacutestico de siacutendrome de HHH (HiperornitinemiaHiperamonemiaHomocitrulinuria)

Se inicioacute el tratamiento con una dieta con restriccioacuten proteica y suplementacioacuten con lcitrulina Se produjo una raacutepida normalizacioacuten de los resultados de los test de funciones hepaacuteticas y de otras anomaliacuteas bioquiacutemicas

Se obtuvo una excelente respuesta al tratamiento meacutedico con una foacutermula de aporte nutricional especiacutefico y la lcitrulina evitando la necesidad de un trasplante Se normalizaron las transaminasas hepaacuteticas y los factores de coagulacioacuten El amoniaco y la glutamina se normalizaron y el aacutecido oroacutetico en orina disminuyeron significativamente

El estudio de Haumlberle 2011 (15) describe el manejo de la Hiperamonemia y establece que en los trastornos primarios del ciclo de urea si se excluye la hyperargininemia la l-arginina HCI (inicialmente administrada por viacutea intravenosa) es la sustancia utilizada maacutes a menudo pero la citrulina tambieacuten se puede administrar en los trastornos mitocondriales primarios del ciclo de urea


V Conclusiones

El hecho de que la Hiperlisinemia sea una enfermedad rara muy grave y de incidencia desconocida hace que a pesar de que la evidencia cientiacutefica es pobre se considere la mejor evidencia disponible Auacuten asiacute hay que resaltar que solamente se ha encontrado un estudio controlado y el resto de los estudios son series de casos muy pequentildeas y casos uacutenicos por lo que las recomendaciones y conclusiones que se proponen en los estudios pueden servir de base para un mejor conocimiento del estado de la cuestioacuten pero se deben aplicar con prudencia y de forma individualizada

En relacioacuten con la Hiperlisinemia no se ha podido concluir sobre la eficacia del tratamiento Los autores del uacutenico estudio basaacutendose en su experiencia sostienen que una dieta baja en lisina podriacutea valer la pena para mantener las concentraciones de lisina en plasma por debajo de 1000 tmoll en los dos primeros antildeos de vida reconociendo que las concentraciones de amonio no parecen responder a la dieta

Respecto a la Intolerancia a la lisina la administracioacuten de Citrulina ha mostrado ser beneficiosa para prevenir la Hiperamoniemia postpandrial e incrementar la tolerancia a la proteiacutena junto a dosis bajas de llisina En caso de Hiperamoniemia persistente la restriccioacuten de proteiacutena maacutes severa se ha de utilizar asociada con eliminadores de nitroacutegeno

En cuanto al uso de moacutedulos de citrulina en los trastornos de hiperamonemia la alternativa es el aporte nutricional especiacutefico junto a Lcitrulina Si no existe hiperargininemia la larginina HCI es la maacutes utilizada y la lcitrulina tambieacuten se propone en los trastornos del ciclo de la urea

Se precisa un mayor esfuerzo investigador en las enfermedades metaboacutelicas y aumentar la calidad metodoloacutegica de los estudios experimentales

No es posible establecer una recomendacioacuten contundente sobre la necesidad de mantener o retirar estos productos de la cartera de prestaciones cuando estaacuten prescritos para ese grupo de pacientes

Desde el punto de vista de la atencioacuten en la cliacutenica se deberiacutean tomar decisiones sobre tipo de dietas y suplementos adaptaacutendose siempre a las condiciones individuales de los y las pacientes


VI Referencias

1 Hyperlysinemia Genetics Home Reference (GHR) August 2009 Available at httpghrnlmnihgovcondition=hyperlysinemia Accessed January 28 2013

2 Dancis J Hutzler J Ampola MG Shih VE van Gelderen HH Kirby LT et al The prognosis of hyperlysinaiemia an interim report Am J Hum Genet 1983 May 35(3) 43842

3 Gregory JW Beail N Boyle NA Dobrowski C Jackson P Dietary treatment of hyperlysinaemia Arch Dis Child 1989 May 64(5) 71620

4 Unidad de seguimiento de la PKU y otros trastornos metaboacutelicos del Hospital Sant Joan de Deacuteu Hospital San Joan de Deacuteu Triacuteptico inforHospital San Joan de Deacuteu Triacuteptico informativo 2009 httpwwwhsjdbcnorg

5 Shaw PJ Dale G Bates D Familial lysinuric protein intolerance presenting as coma in two adult siblings J Neurol Neurosurg Psychiatry 1989 May52(5)64851

6 Mizutani N Kato T Maehara M Watanabe K Ban M Oral Administration of Arginine and Citrulline in the Treatment of Lysinuric Protein Intolerante Tohoku J Exp Med 1984 Jan 142(1) 1524

7 Rajantie J Simell O Rapola J Perheentupa J Lysinuric protein intolerance A twoyear trial of dietary supplementation therapy with Citrulline and Lysine J Pediatr 1980 Dec 97(6) 92732

8 Lukkarinen M NaumlntoumlndashSalonen K Pulkki K Aalto M Simell O Oral Supplementation Corrects Plasma Lysine Concentrations in Lysinuric Protein Intolerante Metabolism 2003 Jul 52(7) 9358

9 Tanner LM NaumlntoumlSalonen K Rashed M Kotilainen S Aalto M Ve9 Tanner LM NaumlntoumlSalonen K Rashed M Kotilainen S Aalto M Ve Tanner LM NaumlntoumlSalonen K Rashed M Kotilainen S Aalto M VeTanner LM NaumlntoumlSalonen K Rashed M Kotilainen S Aalto M Venetoklis J et al Carnitine deficiency and Lcarnitine supplementation in lysinuric protein intolerance Metabolism 2008 Apr 57(4) 54954

10 Tanner LM Salonen K Niinikoski H Huoponen K Simell O Longterm oral lysine supplementation in lysinuric protein intolerance Metabolism 2007 Feb 56(2) 1859

11 Ko JM Shin CH Yang SW Seong MW Park SS Song J The First Korean Case of Lysinuric Protein Intolerance Presented with Short Stature and Increased Somnolence J Korean Med Sci 2012 Aug 27(8) 9614


12 Sebastio G Nunes V Lysinuric Protein Intolerance GeneRewiewsTNNCBI Bookshelf (fecha de acceso 30 de agosto de 2012) httpwwwncbinlmnihgovbooksNBK1361

13 Ogier de Baulny H Schiff M DionisiVici C Lysinuric protein intolerance (LPI) A multi organ disease by far more complex than a classic urea cycle disorder Mol Genet Metab 2012 May 106(1) 127

14 Mhanni AA Chan A Collison M Seifert B Lehotay DC Sokoro A etal HyperornithinemiaHyperammonemiaHomocitrullinuria Syndrome (HHH) Presenting With Acute Fulminant Hepatic Failure J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008 Mar 46(3) 3125

15 Haumlberle J Clinical practice the management of hyperammonemia Eur J Pediatr 2011 Jan 170(1) 2134


VII Anexos

Anexo VII1 Estrategia de buacutesqueda

ESTRATEGIA DE BUacuteSQUEDAFOacuteRMULAS EXENTAS DE LISINA-HIPERLISINEMIA

1 hyperlysinemia2 ldquoHyperlysinemiasrdquo[Mesh]3 1 OR 2

MOacuteDULOS DE L-CITRULINA-HIPERAMONIEMIA

1 hyperammonemia2 ldquoHyperammonemiardquo[Mesh]3 1 OR 24 l-citrulline5 3 AND 4

MOacuteDULOS DE L-CITRULINA Y DE L-LISINA- INTOLERANCIA A LA LISINA

1 (lysinuric protein intolerance) OR (lysine intolerance)2 l-lysine OR l-citrulline3 1 OR 2

TRATAMIENTOTEacuteRMINOS DE

BUacuteSQUEDAPATOLOGIacuteA

TEacuteRMINOS DE BUacuteSQUEDA

Foacutermulas exentas de lisina

Lysine freefree form lysinefree lysine

Hiperlisinemia(Deficiencia de la proteiacutena bifuncional 2- amino adiacutepico-semialdehido-sintasa)

hyperlysinemia

Moacutedulos de L-citrulina

L-citrulline Hiperamoniemia hyperam monemia

Moacutedulos de L-citrulina y de l-lisina

L-citrullineL-Lysine

Intolerancia hereditaria a la lisina por trastorno de transportador de aminoaacutecidos dibaacutesicos (Lisina Arginina y Ornitina)

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e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

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itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

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ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

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ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

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gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

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iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

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itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

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crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

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be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

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te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

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lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

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rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

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ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

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onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

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xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

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rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

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ta d

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oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

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est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

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s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

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taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

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cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

baja

con

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raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

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sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

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zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

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test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

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i-za

ron

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l aacuteci

do o

roacutetic

o en

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a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

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nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

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istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

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lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

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ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

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sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

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anej

o de

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s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

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pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

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edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

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la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

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iacutea) p

uede

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rmal

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once

ntra

cion

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hipo

prot

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supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

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B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

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raci

oacuten d

e es

te a

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oaacuteci

do c

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sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

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ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

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rniti

nem

ia-

hipe

ram

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ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

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prot

eina

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la s

uple

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taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

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zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

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test

de

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ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

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o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea




Uti

lidad

de

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trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos


Anexo VII2 Estudios incluidos




Vitoria-Gasteiz 2013

OSASUN SAILA





















Agradecimientos








Iacutendice





II Objetivos 21


IV Resultados 27

V Conclusiones 35

VI Referencias 37

VII Anexos 39






Introduccioacuten





Objetivos







Resultados




Conclusiones



Laburpen egituratua


Hitzaurrea





Helburua




Metodologia



Emaitzak




Ondorioak



Structured summary


Introduction





Objetives



Methodology



Results




Conclusions







Marco legal






























II Objetivos








Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

e lo

s ni

ntildeos

eran

prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

s he

rman

os n

acie

ron

en P

akist

an d

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e el

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mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

ca-

min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

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a se

bas

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en

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mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

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mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

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iacutenim

o pa

ra u

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eque

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Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

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egur

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antildea

dien

do p

oliacutem

eros

de

gluc

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ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

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itam

i-na

s m

iner

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y o

ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

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uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de li

sina

vale

la p

ena

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s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

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a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de

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a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

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onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

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enta

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con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

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ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

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taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

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Los

nive

les

de c

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seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

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la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

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En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

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o fe

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ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

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reci

eron

dur

ante

la s

uple

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-ta

cioacuten

de

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itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

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itine

mia

en

nues

tros

paci

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s

Los

paci

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s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

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ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

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a or

al d

e lo

s pa

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tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

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seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

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s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

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seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

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tes

con

LI c

on c

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ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

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l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

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ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

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itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

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So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

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muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

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pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

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a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

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entoacute

las

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entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

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paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

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a no

tie

-ne

efe

ctos

en

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entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

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Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

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ntre

los

ran

gos

de r

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enci

a co

n al

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s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

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enta

cioacuten

con

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a or

al m

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an la

s co

ncen

traci

ones

en

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s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

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fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

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taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

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-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

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antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

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es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

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ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

m

onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

l est

atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

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usta

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mie

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sina

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la m

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2008

(11)

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ONE

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enda

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pro

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tual

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siste

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la re

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teacutetic

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pro

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citr

ulin

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en

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osis

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con

las

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idas

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edic

amen

tos

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se

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eno

com

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ben

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cion

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adas

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dise

ntildears

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nien

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n cu

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la to

lera

ncia

indi

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teic

a y

se h

a de

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rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

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as a

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cion

es d

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reci

mie

nto

y de

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atus

nut

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nal

La m

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duria

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ce s

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na h

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curs

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s am

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cido

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B)

Se

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2008

(11)

Serie

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omal

iacuteas

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o un

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nte

resp

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foacuterm

ula

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Cycl

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evit

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s-m

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sig

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ulin

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s tra

stor

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orno

s m

itoco

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prim

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lo d

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de

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asto

rnos

del

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isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos





















Agradecimientos








Iacutendice





II Objetivos 21


IV Resultados 27

V Conclusiones 35

VI Referencias 37

VII Anexos 39






Introduccioacuten





Objetivos







Resultados




Conclusiones



Laburpen egituratua


Hitzaurrea





Helburua




Metodologia



Emaitzak




Ondorioak



Structured summary


Introduction





Objetives



Methodology



Results




Conclusions







Marco legal






























II Objetivos








Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

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AUTO

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Y ANtilde

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SENtildeO

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N CA

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TICA

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LA

MUE

STRA

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RVEN

CIO

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LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

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LISI

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IPER

LISI

NEM

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Gre

gory

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prim

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nale

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res

de lo

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an d

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n en

la

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ncia

tem

pran

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El o

tro a

cudi

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con

una

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iscap

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ad

men

tal y

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a s

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r El

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men

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iacutenic

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na e

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llo d

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los

res

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es c

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naci

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fuer

on d

iagn

ostic

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El tr

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o co

nsist

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n di

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ba-

jas

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Las

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en

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a se

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en

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dos

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vale

n-ci

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l pri-

mer

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lisin

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pro

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la le

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por

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iacutenim

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ra u

n ni

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ient

os e

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antildea

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ulsio

nes

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rasa

Est

a m

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a se

sup

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enta

ba c

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s m

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ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

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ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de li

sina

vale

la p

ena

y le

s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

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pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

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l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

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ner c

oncl

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nes

defin

itiva

s s

e re

com

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a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de

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a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

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traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

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onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

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traci

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de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

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lasm

a


AUTO

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N CA

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CIO

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CONC

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ONE

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MO

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ITRU

LINA

Y D

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LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

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008

(2)

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ontro

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Se h

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n cr

ibad

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tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

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ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

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cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

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e ca

rniti

na s

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cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

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(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

arni

tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

sexo

En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

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itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

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ulin

a o

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lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

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ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

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utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

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a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

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bina

en

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re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

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min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

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lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

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a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

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l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

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os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

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iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

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liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

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onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

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oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

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s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

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tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

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taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

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a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

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te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

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ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

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iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

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s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

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s fa

ctor

es d

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agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

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a se

nor

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i-za

ron

y e

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do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

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anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

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nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

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anej

o de

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s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

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pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

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taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

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a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

e al

ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

baja

con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

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zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

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s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

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luta

min

a se

nor

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i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

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a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

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ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

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anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

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istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

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itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

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istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

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ea




Uti

lidad

de

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trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos









Iacutendice





II Objetivos 21


IV Resultados 27

V Conclusiones 35

VI Referencias 37

VII Anexos 39






Introduccioacuten





Objetivos







Resultados




Conclusiones



Laburpen egituratua


Hitzaurrea





Helburua




Metodologia



Emaitzak




Ondorioak



Structured summary


Introduction





Objetives



Methodology



Results




Conclusions







Marco legal






























II Objetivos








Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

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s ni

ntildeos

eran

prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

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rman

os n

acie

ron

en P

akist

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los

mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

ca-

min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

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a se

bas

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en

una

mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

l pri-

mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

el m

iacutenim

o pa

ra u

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eque

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Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

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egur

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antildea

dien

do p

oliacutem

eros

de

gluc

osa

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ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

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enta

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itam

i-na

s m

iner

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y o

ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

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uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

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sis b

aja

de li

sina

vale

la p

ena

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s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de

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a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

er m

onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

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ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

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enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

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taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

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Los

nive

les

de c

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seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

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la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

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En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

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ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

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reci

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dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

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itine

mia

en

nues

tros

paci

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s

Los

paci

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s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

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seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

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l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

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itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

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tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

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muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

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rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

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pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

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entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

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paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

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a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

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taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

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trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

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o de

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ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

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onia

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urin

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o or

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l cr

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se h

an d

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ta d

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cion

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ente

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diet

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pro

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con

citr

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l tra

tam

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o ac

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siste

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la re

stric

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die

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pro

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en

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con

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uple

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La

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cien

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traso

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uple

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ulin

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zoacute d

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nor

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izaci

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los

test

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func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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omal

iacuteas

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uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

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o co

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foacuterm

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citru

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evit

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asto

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OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos






Introduccioacuten





Objetivos







Resultados




Conclusiones



Laburpen egituratua


Hitzaurrea





Helburua




Metodologia



Emaitzak




Ondorioak



Structured summary


Introduction





Objetives



Methodology



Results




Conclusions







Marco legal






























II Objetivos








Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

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LUSI

ONE

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NTAS

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NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

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198

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rie d

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caso

s uacuten

icos

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uest

ra q

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e lo

s ni

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prim

os c

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de lo

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akist

an d

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n en

la

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ncia

tem

pran

a

El o

tro a

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ulta

a la

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con

una

fue

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iscap

acid

ad

men

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fiacutesic

a s

iend

o in

capa

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min

ar s

in a

poyo

o h

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men

cl

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o ap

unta

a u

na e

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llo d

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mes

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los

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tant

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naci

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en

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fuer

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iagn

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o co

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n di

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ba-

jas

en lis

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Las

diet

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en

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a se

bas

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en

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cla

libre

de

amin

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dos

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izaba

par

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rece

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equi

vale

n-ci

a de

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de

prot

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por

cad

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de

mas

a co

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al p

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iacutea d

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te e

l pri-

mer

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La

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pro

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la le

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por

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Los

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ient

os e

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ulsio

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Est

a m

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a se

sup

lem

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ba c

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lem

ento

s

Los

resu

ltado

s m

uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de li

sina

vale

la p

ena

y le

s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de

lisin

a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

han

de s

er m

onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

lem

enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

arni

tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

sexo

En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

carn

itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

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herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

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taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

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hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

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ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

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El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

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onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

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cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

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os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

m

onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

l est

atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

opta

r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

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iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

e al

ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

baja

con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

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anej

o de

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s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

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cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

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usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

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taci

oacuten c

on li

sina

en

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edid

a en

que

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efici

enci

a de

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a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

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PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

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a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

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sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

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ia-h

omoc

itrul

inur

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Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

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-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

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aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

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sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

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s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

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nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

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lo d

e ur

ea




Uti

lidad

de

los

trat

amie

ntos

die

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cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos








Resultados




Conclusiones



Laburpen egituratua


Hitzaurrea





Helburua




Metodologia



Emaitzak




Ondorioak



Structured summary


Introduction





Objetives



Methodology



Results




Conclusions







Marco legal






























II Objetivos








Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

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os

padr

es d

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s ni

ntildeos

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prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

s he

rman

os n

acie

ron

en P

akist

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e el

los

mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

ca-

min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

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a se

bas

aban

en

una

mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

l pri-

mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

el m

iacutenim

o pa

ra u

n ni

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eque

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Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

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egur

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antildea

dien

do p

oliacutem

eros

de

gluc

osa

y em

ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

on v

itam

i-na

s m

iner

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y o

ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

s m

uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de li

sina

vale

la p

ena

y le

s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de

lisin

a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

er m

onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

lem

enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

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Los

nive

les

de c

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tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

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tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

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En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

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-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

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itine

mia

en

nues

tros

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ente

s

Los

paci

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s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

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tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

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itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

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tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

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En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

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e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

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i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

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de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

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itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

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nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

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tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

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rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

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es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

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La c

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ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

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ese

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ser

cur

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co

rrige

las

defic

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cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

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al l

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paci

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s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

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er d

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ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

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s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

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iem

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de u

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ufici

ente

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prot

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s y

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oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

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imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

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ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

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para

pre

veni

r la

hipe

ram

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mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

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te y

se

conv

ierte

par

cial

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n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

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lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

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la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

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da in

mun

e en

las

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glom

erul

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r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

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olar

es y

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ulas

epi

telia

les

en e

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y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

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acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

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0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

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onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

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xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

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pera

mon

iem

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ersis

tent

e la

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ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

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a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

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ta d

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na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

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PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

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TICA

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LA

MUE

STRA

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RVEN

CIO

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com

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cion

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a re

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taacuten

las

sigui

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tricc

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diet

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a de

pro

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as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

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ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

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fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

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anej

o de

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tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

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arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

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cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

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nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

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usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

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taci

oacuten c

on li

sina

en

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edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

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s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

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te a

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inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

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ara

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atam

ient

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vitar

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amon

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iant

e un

a di

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hipo

prot

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La

supl

emen

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oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

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ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

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raci

oacuten d

e es

te a

min

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do c

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sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

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1Au

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est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

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Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

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HHH

(Hi

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rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

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Una

diet

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gida

de

prot

eina

y

la s

uple

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taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

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zoacute d

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aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

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izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

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ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

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sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

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e co

agul

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l am

onia

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la g

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min

a se

nor

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ron

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l aacuteci

do o

roacutetic

o en

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a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

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supl

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ulin

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ctivi

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011

(12)

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Seba

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cion

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sigui

ente

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tricc

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diet

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pro

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ltera

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la m

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2008

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y de

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omal

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cele

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o co

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ula

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Cycl

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citru

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las

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Cycl

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la s

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ncia

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min

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prim

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lo d

e ur

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Uti

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s tr

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rnos

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o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos




Laburpen egituratua


Hitzaurrea





Helburua




Metodologia



Emaitzak




Ondorioak



Structured summary


Introduction





Objetives



Methodology



Results




Conclusions







Marco legal






























II Objetivos








Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

e lo

s ni

ntildeos

eran

prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

s he

rman

os n

acie

ron

en P

akist

an d

os d

e el

los

mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

ca-

min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

lisin

a se

bas

aban

en

una

mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

l pri-

mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

el m

iacutenim

o pa

ra u

n ni

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eque

-ntildeo

Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

e as

egur

aban

antildea

dien

do p

oliacutem

eros

de

gluc

osa

y em

ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

on v

itam

i-na

s m

iner

ales

y o

ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

s m

uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de li

sina

vale

la p

ena

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s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de

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a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

han

de s

er m

onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

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enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

arni

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seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

sexo

En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

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reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

carn

itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

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jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

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nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

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entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

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a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

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ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

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s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

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plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

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trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

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te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

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ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

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onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

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era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

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-m

inist

raba

de

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era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

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plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

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El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

l est

atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

opta

r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

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te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

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taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

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ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

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fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

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anej

o de

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s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

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lera

ncia

indi

vidua

l de

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arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

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cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

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nta

sens

ible

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usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

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taci

oacuten c

on li

sina

en

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edid

a en

que

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enci

a de

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ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

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PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

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-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

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cien

te a

bsor

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inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

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oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

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arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

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Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

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ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

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e S

e no

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aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

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la g

luta

min

a se

nor

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i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

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anom

aliacutea

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mic

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nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

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Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

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lo d

e ur

ea




Uti

lidad

de

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trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos





Metodologia



Emaitzak




Ondorioak



Structured summary


Introduction





Objetives



Methodology



Results




Conclusions







Marco legal






























II Objetivos








Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

e lo

s ni

ntildeos

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prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

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rman

os n

acie

ron

en P

akist

an d

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e el

los

mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

ca-

min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

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a se

bas

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en

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mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

l pri-

mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

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iacutenim

o pa

ra u

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Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

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egur

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antildea

dien

do p

oliacutem

eros

de

gluc

osa

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ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

on v

itam

i-na

s m

iner

ales

y o

ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

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uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de li

sina

vale

la p

ena

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s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de

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a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

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onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

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enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

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gnoacutes

tico

de

defic

ienc

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e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

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taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

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Los

nive

les

de c

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seacuteric

a lib

re y

to

tal

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perfi

les

de a

cylc

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la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

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En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

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ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

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-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

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itine

mia

en

nues

tros

paci

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s

Los

paci

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s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

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taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

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oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

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utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

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cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

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gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

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stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

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asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

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l tra

tam

ient

o de

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IP P

ese

a no

ser

cur

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co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

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os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

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iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

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eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

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s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

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onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

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ta d

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oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

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taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

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-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

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te a

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cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

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ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

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taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

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zoacute d

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aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

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izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

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test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

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s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

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luta

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a se

nor

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i-za

ron

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l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

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nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

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lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

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ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

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s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

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usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

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edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

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ntra

cion

es d

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en p

lasm

a

Hosp

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Deu

(4)

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info

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El C

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ne q

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atam

ient

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la L

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A) E

vitar

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iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

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B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

cent

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oacuten d

e es

te a

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oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

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traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

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HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea




Uti

lidad

de

los

trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos




Structured summary


Introduction





Objetives



Methodology



Results




Conclusions







Marco legal






























II Objetivos








Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

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s ni

ntildeos

eran

prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

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rman

os n

acie

ron

en P

akist

an d

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los

mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

ca-

min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

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Las

diet

as b

ajas

en

lisin

a se

bas

aban

en

una

mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

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mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

el m

iacutenim

o pa

ra u

n ni

ntildeo p

eque

-ntildeo

Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

e as

egur

aban

antildea

dien

do p

oliacutem

eros

de

gluc

osa

y em

ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

on v

itam

i-na

s m

iner

ales

y o

ligoe

lem

ento

s

Los

resu

ltado

s m

uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de li

sina

vale

la p

ena

y le

s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de

lisin

a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

er m

onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

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ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

lem

enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

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tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

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de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

sexo

En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

carn

itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

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s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

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tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

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fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

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-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

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s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

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el m

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tera

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es m

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as h

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dise

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nien

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rizar

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cion

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mie

nto

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atus

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ricio

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La m

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strin

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prot

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uple

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ulin

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iata

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S

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pro

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ulin

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tam

ient

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tual

con

siste

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la re

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cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

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diacutea

en

nintildeo

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08

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enta

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citr

ulin

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en

cuat

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osis

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com

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edic

amen

tos

a ba

se

de n

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eno

com

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ben

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osis)

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sam

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curs

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iata

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pida

nor

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izaci

oacuten d

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s re

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tado

s de

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test

de

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ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

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tam

ient

o m

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o co

n la

foacuterm

ula

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Cycl

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la l-

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evit

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sidad

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un t

rasp

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trans

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hep

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orin

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sig

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ativa

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orno

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de

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en lo

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rnos

del

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ism

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la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos




Methodology



Results




Conclusions







Marco legal






























II Objetivos








Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

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s

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Y ANtilde

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SENtildeO

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TICA

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RVEN

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CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

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LISI

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LISI

NEM

IA

Gre

gory

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icos

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rbol

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fam

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uest

ra q

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padr

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prim

os c

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ron

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akist

an d

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los

mur

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n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

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5

antildeos

con

una

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ad

men

tal y

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a s

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o in

capa

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men

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llo d

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los

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tant

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naci

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ostic

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ient

o co

nsist

iacutea e

n di

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ba-

jas

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ina

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en

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a se

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en

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libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

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rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

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de

mas

a co

rpor

al p

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iacutea d

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te e

l pri-

mer

antildeo

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La

lisin

a se

pro

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la le

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infa

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ialm

ente

88

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sina

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por

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niacutea

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o pa

ra u

n ni

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Los

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os e

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do p

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osa

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ulsio

nes

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Est

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a se

sup

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enta

ba c

on v

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s m

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ento

s

Los

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ltado

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ra-

tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de li

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la p

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s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

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pla

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000

tmol

l en

los

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prim

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antildeo

s de

vid

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Pese

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nes

defin

itiva

s s

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com

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tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de

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a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

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traci

ones

de

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iaco

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plas

ma

han

de s

er m

onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

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ente

en

nue

stra

exp

erie

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la

s co

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ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

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n bi

en c

omo

lo h

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las

conc

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cion

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MO

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ITRU

LINA

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LISI

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NTO

LERA

NCIA

A L

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Tann

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ara

eva-

luar

la d

efici

enci

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nitin

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un

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ente

s fin

land

eses

To

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los

paci

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s p

ara

quie

nes

se

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con

ca

rniti

na (1

gd

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s el

dia

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tico

de

defic

ienc

ia d

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rniti

na s

e in

cluy

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en

el g

rupo

de

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dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

arni

tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

sexo

En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

carn

itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

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del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

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ulin

a o

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lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

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tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

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ma

de a

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min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

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de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

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nam

ient

o de

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lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

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IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

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ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

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moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

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liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

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PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

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cien

te a

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cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

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iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

e al

ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

baja

con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

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sidad

de

un t

rasp

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e S

e no

r-m

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

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luta

min

a se

nor

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i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

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a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

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anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

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nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

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istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

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s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

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ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

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s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

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pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

opta

r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

baja

con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

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Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

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zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

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agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

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luta

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a se

nor

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i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

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s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

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ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

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anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

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istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

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la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea




Uti

lidad

de

los

trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos








Marco legal






























II Objetivos








Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

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s ni

ntildeos

eran

prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

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rman

os n

acie

ron

en P

akist

an d

os d

e el

los

mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

ca-

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ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

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a se

bas

aban

en

una

mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

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mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

el m

iacutenim

o pa

ra u

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eque

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Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

e as

egur

aban

antildea

dien

do p

oliacutem

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de

gluc

osa

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ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

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itam

i-na

s m

iner

ales

y o

ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

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uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

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aja

de li

sina

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la p

ena

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s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

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com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de

lisin

a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

er m

onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

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ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

lem

enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

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tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

arni

tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

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En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

carn

itine

mia

en

nues

tros

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s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

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seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

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ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

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ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

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itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

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pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

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a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

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rece

una

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zona

ble

Se

ha d

e m

onito

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gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

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ina

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la e

xcre

cioacuten

urin

aria

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o or

oacutetic

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pera

mon

iem

ia p

ersis

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rest

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na m

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a se

ha

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ciad

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imin

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inem

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ta c

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lisin

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0 m

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evid

ente

sob

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l cr

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ient

o o

la o

steo

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los

mic

ronu

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se h

an d

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com

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ta d

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LA

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cion

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diet

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a de

pro

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sup

lem

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con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

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la re

stric

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die

teacutetic

a de

pro

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en

nintildeo

s y

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adu

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citr

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cuat

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con

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ben

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e pa

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ner l

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sis e

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s al

tera

cion

es m

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dise

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la c

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La

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cien

te p

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ntab

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traso

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nor

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izaci

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s re

sul-

tado

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test

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func

ione

s he

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cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

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o co

n la

foacuterm

ula

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Cycl

inex

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citru

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evit

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nece

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ctivi

dad

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itand

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plan

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(12)

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prim

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teacuteti

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rnos

del

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abol

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OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos






























II Objetivos








Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

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LUSI

ONE

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IA

Gre

gory

198

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icos

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fam

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uest

ra q

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s ni

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prim

os c

ar-

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e el

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iero

n en

la

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ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

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con

una

fue

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iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

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in a

poyo

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cl

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o ap

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na e

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llo d

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mes

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los

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tant

es c

uatro

her

man

os

naci

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en

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fuer

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iagn

ostic

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ient

o co

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iacutea e

n di

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ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

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en

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a se

bas

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en

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mez

cla

libre

de

amin

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dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

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iacutea d

uran

te e

l pri-

mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

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de li

sina

por c

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oral

por

diacutea

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o pa

ra u

n ni

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Los

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ient

os e

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dien

do p

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de

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ulsio

nes

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rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

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itam

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s m

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lem

ento

s

Los

resu

ltado

s m

uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de li

sina

vale

la p

ena

y le

s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de

lisin

a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

han

de s

er m

onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

lem

enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

arni

tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

sexo

En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

carn

itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

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herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

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taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

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ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

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El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

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cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

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stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

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ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

m

onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

l est

atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

opta

r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

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iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

e al

ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

baja

con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

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anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

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anej

o de

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s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

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cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

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usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

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taci

oacuten c

on li

sina

en

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edid

a en

que

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efici

enci

a de

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a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

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PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

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te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

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oaacuteci

do c

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sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

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hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

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Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

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e S

e no

r-m

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

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orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea




Uti

lidad

de

los

trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos






Pregunta 1






Pregunta 2






Pregunta 3








Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

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s ni

ntildeos

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prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

s he

rman

os n

acie

ron

en P

akist

an d

os d

e el

los

mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

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min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

lisin

a se

bas

aban

en

una

mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

l pri-

mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

el m

iacutenim

o pa

ra u

n ni

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eque

-ntildeo

Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

e as

egur

aban

antildea

dien

do p

oliacutem

eros

de

gluc

osa

y em

ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

on v

itam

i-na

s m

iner

ales

y o

ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

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uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de li

sina

vale

la p

ena

y le

s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de

lisin

a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

er m

onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

lem

enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

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tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

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En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

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-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

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itine

mia

en

nues

tros

paci

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s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

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tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

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man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

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tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

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unos

pa

cien

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prov

ocoacute

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bdo-

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y d

iarre

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La c

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l age

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maacutes

val

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las

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cias

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s de

la h

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amon

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ia y

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co

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201

2 (9

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n na

rrativ

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s m

etas

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amie

nto

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la p

reve

ncioacute

n de

la h

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amon

iem

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rovis

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s y

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cial

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plem

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l con

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ostra

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efici

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para

pre

veni

r la

hipe

ram

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mia

pos

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dria

l e in

crem

enta

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tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

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te y

se

conv

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par

cial

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te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

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s gr

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ades

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lina

incr

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la

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sis in

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tant

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las

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en

los

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telia

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y e

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s ceacute

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s en

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ticul

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supl

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n or

al c

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antid

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maacutes

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e l-c

itrul

ina

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0 m

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d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

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onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

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xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

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pera

mon

iem

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ersis

tent

e la

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ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

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aacutes s

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a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

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lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

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na c

ontro

lada


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com

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frece

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taacuten

las

sigui

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s

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diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

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ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

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fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

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anej

o de

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tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

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arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

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cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

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usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

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taci

oacuten c

on li

sina

en

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edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

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a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

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cien

te a

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cioacuten

inte

stin

al d

e la

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a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

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ivo

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IBER

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ropo

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ara

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atam

ient

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la L

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amon

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iant

e un

a di

eta

hipo

prot

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La

supl

emen

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oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

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raci

oacuten d

e es

te a

min

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do c

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sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

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LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

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1Au

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est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

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Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

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itrul

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ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

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taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

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zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

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izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

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test

de

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ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

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sidad

de

un t

rasp

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e S

e no

r-m

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

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la g

luta

min

a se

nor

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i-za

ron

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l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

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la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

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anom

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mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

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hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

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s tra

stor

nos

prim

ario

s de

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lo d

e ur

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i se

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uye

la h

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cion

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las

sigui

ente

s

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tricc

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diet

eacutetic

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pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

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ient

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tual

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la re

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uple

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2008

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renc

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y de

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omal

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uest

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o co

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ula

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Cycl

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las

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a di

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sig

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La d

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ricci

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rote

ica

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Cycl

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s tra

stor

nos

prim

ario

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i se

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los

trast

orno

s m

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prim

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lo d

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en lo

s tr

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la L

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OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos





Palabras clave





Fuentes

ndash Medline

ndash Embase
















IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

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stud

ios

incl

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TAL

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INTE

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CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

e lo

s ni

ntildeos

eran

prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

s he

rman

os n

acie

ron

en P

akist

an d

os d

e el

los

mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

ca-

min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

lisin

a se

bas

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en

una

mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

l pri-

mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

el m

iacutenim

o pa

ra u

n ni

ntildeo p

eque

-ntildeo

Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

e as

egur

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antildea

dien

do p

oliacutem

eros

de

gluc

osa

y em

ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

on v

itam

i-na

s m

iner

ales

y o

ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

s m

uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de li

sina

vale

la p

ena

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s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de

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a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

han

de s

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onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

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enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

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Los

nive

les

de c

arni

tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

sexo

En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

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aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

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reci

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dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

carn

itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

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ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

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s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

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itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

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itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

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ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

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Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

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s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

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fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

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taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

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on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

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desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

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te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

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onia

co e

n sa

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las

co

ncen

traci

ones

de

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oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

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onito

rizad

as a

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o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

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era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

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zaro

n co

n la

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plem

enta

cioacuten

de

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a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

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era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

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uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

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ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

l est

atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

opta

r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

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iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

cent

raci

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e es

te a

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oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

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ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

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fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

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anej

o de

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s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

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ncia

indi

vidua

l de

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arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

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cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

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nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

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nta

sens

ible

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usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

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taci

oacuten c

on li

sina

en

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edid

a en

que

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enci

a de

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a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

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PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

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-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

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te a

bsor

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inte

stin

al d

e la

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a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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taci

oacuten c

on lis

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para

cor

regi

r la

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con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

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oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

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zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

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test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

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aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

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la g

luta

min

a se

nor

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i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

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anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

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lo d

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ea




Uti

lidad

de

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trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos









IV Resultados
























































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

e lo

s ni

ntildeos

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prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

s he

rman

os n

acie

ron

en P

akist

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e el

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mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

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min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

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a se

bas

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en

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mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

l pri-

mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

el m

iacutenim

o pa

ra u

n ni

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Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

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egur

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antildea

dien

do p

oliacutem

eros

de

gluc

osa

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ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

on v

itam

i-na

s m

iner

ales

y o

ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

s m

uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de li

sina

vale

la p

ena

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s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de

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a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

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onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

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enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

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gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

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taci

oacuten c

on c

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tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

arni

tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

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tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

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En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

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ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

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dur

ante

la s

uple

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-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

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itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

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s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

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gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

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os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

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iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

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itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

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te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

m

onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

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-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

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te a

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cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

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ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

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zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

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s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

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luta

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a se

nor

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i-za

ron

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l aacuteci

do o

roacutetic

o en

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a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

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nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

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lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

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anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

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usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

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edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

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a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

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once

ntra

cion

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lasm

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Deu

(4)

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tico

info

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El C

IBER

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ropo

ne q

ue p

ara

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atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

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iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

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nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

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B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

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raci

oacuten d

e es

te a

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oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

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Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

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ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

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la s

uple

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taci

oacuten c

on l

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ulin

a se

co

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zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

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test

de

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ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

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lo d

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ea




Uti

lidad

de

los

trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos

















































V Conclusiones









VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

e lo

s ni

ntildeos

eran

prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

s he

rman

os n

acie

ron

en P

akist

an d

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e el

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mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

ca-

min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

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a se

bas

aban

en

una

mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

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mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

el m

iacutenim

o pa

ra u

n ni

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eque

-ntildeo

Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

e as

egur

aban

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dien

do p

oliacutem

eros

de

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osa

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ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

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itam

i-na

s m

iner

ales

y o

ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

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uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de li

sina

vale

la p

ena

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s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de

lisin

a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

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onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

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ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

lem

enta

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con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

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ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

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tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

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de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

sexo

En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

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o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

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reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

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itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

carn

itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

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So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

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pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

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entoacute

las

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entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

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ina

y faacute

rmac

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limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

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ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

m

onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

l est

atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

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rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

opta

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supl

emen

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ral c

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-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

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a la

defi

cien

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bsor

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inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

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iacutea) p

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n no

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once

ntra

cion

es d

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ina

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lasm

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Hosp

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ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

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El C

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la L

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prot

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supl

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ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

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cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

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cent

raci

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ismos

B)

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do in

cier

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DULO

S DE

L-C

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LINA

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ERAM

ONI

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Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

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est

e es

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o an

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sos

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solo

uno

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ello

s fu

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citru

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os

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renc

ia

Paci

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15 m

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La

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a hi

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traso

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llo e

hip

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iagn

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omoc

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prot

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uple

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ulin

a se

co

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zoacute d

e m

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a in

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iata

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n un

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pida

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s re

sul-

tado

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los

test

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func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

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tam

ient

o m

eacutedic

o co

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foacuterm

ula

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Cycl

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citru

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evit

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orin

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rote

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ctivi

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revir

tien-

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itand

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trave

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ODI

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N CA

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TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

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CIO

NES

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LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

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visioacute

n na

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tre la

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com

enda

cion

es q

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frece

est

a re

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sigui

ente

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diet

eacutetic

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pro

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sup

lem

enta

cioacuten

con

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ulin

a e

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tam

ient

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tual

con

siste

en

la re

stric

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die

teacutetic

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pro

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diacutea

en

nintildeo

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08

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ltos)

y la

sup

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enta

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con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

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50 m

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en

cuat

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osis)

han

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incl

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e pa

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ante

ner l

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iacutenim

a do

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fect

iva d

e ci

trulin

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omo

en

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o de

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s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

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adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

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la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

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arga

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teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

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cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

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nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

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nta

sens

ible

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uple

men

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la m

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supl

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lisin

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la L

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prot

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supl

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norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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cor

regi

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sulta

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cier

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MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

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caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

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ca-

sos

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ello

s fu

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tado

co

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citru

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y es

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15 m

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La

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iagn

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a in

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iata

co

n un

a raacute

pida

nor

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izaci

oacuten d

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s re

sul-

tado

s de

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test

de

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ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

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ron

las

trans

amin

asas

hep

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cas

y lo

s fa

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es d

e co

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n E

l am

onia

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la g

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min

a se

nor

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i-za

ron

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l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

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tien-

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mic

as y

ev

itand

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nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

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la h

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argi

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mia

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l-arg

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icia

lmen

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dmin

istra

da p

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trave

nosa

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la s

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ncia

util

izada

maacutes

a m

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bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

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prim

ario

s de

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lo d

e ur

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Uti

lidad

de

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trat

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ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos




VI Referencias


















VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

e lo

s ni

ntildeos

eran

prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

s he

rman

os n

acie

ron

en P

akist

an d

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e el

los

mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

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min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

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a se

bas

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en

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mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

l pri-

mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

el m

iacutenim

o pa

ra u

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Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

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egur

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dien

do p

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eros

de

gluc

osa

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ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

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enta

ba c

on v

itam

i-na

s m

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ales

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ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

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uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de li

sina

vale

la p

ena

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s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

e re

com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

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aja

de

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a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

er m

onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

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traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

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STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

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ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

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enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

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e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

arni

tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

sexo

En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

carn

itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

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lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

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ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

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utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

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ario

de

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gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

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re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

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min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

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cio

una

seve

ra d

egen

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ioacuten

gras

a de

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gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

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stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

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esp

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meg

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asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

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a ad

icio

nal n

o se

mej

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el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

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tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

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min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

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maacutes

val

orad

o pa

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l tra

tam

ient

o de

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IP P

ese

a no

ser

cur

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co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

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os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

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iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

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mia

pos

tpan

dria

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crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

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te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

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incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

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liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

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onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

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xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

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pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

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ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

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imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

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ta d

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na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

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s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

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anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

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arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

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cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

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a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

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cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

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iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

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lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

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raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

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aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

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test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

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s fa

ctor

es d

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agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

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luta

min

a se

nor

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i-za

ron

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do o

roacutetic

o en

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a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

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lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

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ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

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anej

o de

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s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

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pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

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edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

e la

ure

a y

a qu

e al

ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

baja

con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

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zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

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test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

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i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

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ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

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anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

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istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

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itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

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ea




Uti

lidad

de

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trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos









VII Anexos














hyperlysinemia








Ane

xo V

II2

E

stud

ios

incl

uido

s

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

FORM

ULAS

EXE

NTAS

DE

LISI

NA-H

IPER

LISI

NEM

IA

Gre

gory

198

9 (1

)Se

rie d

e ca

sos

N=3

caso

s uacuten

icos

El aacute

rbol

de

fam

ilia m

uest

ra q

ue l

os

padr

es d

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s ni

ntildeos

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prim

os c

ar-

nale

s T

res

de lo

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rman

os n

acie

ron

en P

akist

an d

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e el

los

mur

iero

n en

la

infa

ncia

tem

pran

a

El o

tro a

cudi

oacute a

cons

ulta

a la

eda

d de

5

antildeos

con

una

fue

rte d

iscap

acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

iend

o in

capa

z de

ca-

min

ar s

in a

poyo

o h

abla

r El

exa

men

cl

iacutenic

o ap

unta

a u

na e

dad

de d

esar

ro-

llo d

e 10

mes

es

3 de

los

res

tant

es c

uatro

her

man

os

naci

eron

en

UK y

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s de

hip

erlis

inem

ia

El tr

atam

ient

o co

nsist

iacutea e

n di

etas

ba-

jas

en lis

ina

Las

diet

as b

ajas

en

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a se

bas

aban

en

una

mez

cla

libre

de

amin

oaacuteci

dos

se

util

izaba

par

a of

rece

r la

equi

vale

n-ci

a de

3 g

de

prot

eiacutena

por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

or d

iacutea d

uran

te e

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mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

inic

ialm

ente

88

mg

de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

el m

iacutenim

o pa

ra u

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eque

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Los

requ

erim

ient

os e

nerg

eacutetic

os s

e as

egur

aban

antildea

dien

do p

oliacutem

eros

de

gluc

osa

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ulsio

nes

de g

rasa

Est

a m

ezcl

a se

sup

lem

enta

ba c

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itam

i-na

s m

iner

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y o

ligoe

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ento

s

Los

resu

ltado

s m

uest

ran

que

el t

ra-

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

aja

de li

sina

vale

la p

ena

y le

s pe

rmite

man

tene

r la

s co

ncen

traci

ones

de

lisin

a en

pla

s-m

a po

r deb

ajo

de 1

000

tmol

l en

los

dos

prim

eros

antildeo

s de

vid

a

Pese

a q

ue e

s di

fiacutecil

obte

ner c

oncl

u-sio

nes

defin

itiva

s s

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com

iend

a el

tra

tam

ient

o co

n un

a do

sis b

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de

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a

Tam

bieacuten

dur

ante

el

mism

o pe

riodo

la

s co

ncen

traci

ones

de

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iaco

en

plas

ma

han

de s

er m

onito

rizad

as y

si

es p

osib

le s

e ha

n de

man

tene

r por

de

bajo

de

100

timol

l y

prob

able

men

-te

muc

ho m

aacutes d

ebaj

o

Desa

fortu

-na

dam

ente

en

nue

stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

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S

MO

DULO

S DE

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ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

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enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

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Los

nive

les

de c

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seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

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tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

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En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

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ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

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reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

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itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

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s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

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ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

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e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

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ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

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paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

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La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

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itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

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rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

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pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

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y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

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ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

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ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

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s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

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s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

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s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

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larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

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era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

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onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

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citr

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l tra

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siste

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la re

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die

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a de

pro

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sis e

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Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos




Ane

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prim

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ar-

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ron

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akist

an d

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n en

la

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ncia

tem

pran

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El o

tro a

cudi

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ulta

a la

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con

una

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acid

ad

men

tal y

fiacutesic

a s

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o in

capa

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men

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naci

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iagn

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o co

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iacutea e

n di

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ba-

jas

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a se

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en

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libre

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dos

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util

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par

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equi

vale

n-ci

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de

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por

cad

a kg

de

mas

a co

rpor

al p

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uran

te e

l pri-

mer

antildeo

de

vida

La

lisin

a se

pro

veiacutea

en

la le

che

infa

ntil

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ialm

ente

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de li

sina

por c

ada

kg d

e m

asa

corp

oral

por

diacutea

est

o su

-po

niacutea

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iacutenim

o pa

ra u

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Los

requ

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ient

os e

nerg

eacutetic

os s

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egur

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dien

do p

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eros

de

gluc

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ulsio

nes

de g

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Est

a m

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a se

sup

lem

enta

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itam

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s m

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ligoe

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ento

s

Los

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ltado

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ran

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ra-

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ient

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de li

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s pe

rmite

man

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traci

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de

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Pese

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nes

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s s

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com

iend

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men

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stra

exp

erie

ncia

la

s co

ncen

traci

ones

de

amon

iaco

en

plas

ma

no p

arec

en r

espo

nder

a l

a m

anip

ulac

ioacuten

diet

eacutetic

a ta

n bi

en c

omo

lo h

acen

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

lem

enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

arni

tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

sexo

En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

carn

itine

mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

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hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

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o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

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del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

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es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

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hip

eram

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mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

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ulin

a o

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lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

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tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

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s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

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ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

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IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

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ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

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tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

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oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

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tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

opta

r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

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te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

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iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

baja

con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

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nine

mia

la

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inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

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istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

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taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

opta

r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

baja

con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

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sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

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Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

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e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea




Uti

lidad

de

los

trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos




AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

MO

DULO

S DE

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ITRU

LINA

Y D

E L-

LISI

NA- I

NTO

LERA

NCIA

A L

A LI

SINA

Tann

er 2

008

(2)

Ensa

yo C

ontro

lado

Se h

izo u

n cr

ibad

o ru

tinar

io p

ara

eva-

luar

la d

efici

enci

a de

car

nitin

a en

un

grup

o de

37

paci

ente

s fin

land

eses

To

dos

los

paci

ente

s p

ara

quie

nes

se

habiacute

a in

icia

do la

sup

lem

enta

cioacuten

con

ca

rniti

na (1

gd

) tra

s el

dia

gnoacutes

tico

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

na s

e in

cluy

eron

en

el g

rupo

de

estu

dio

A (n

=8)

Toda

s la

s pa

cien

tes

eran

muj

eres

y s

us e

da-

des

varia

ron

entre

los

8 y

los

52 a

ntildeos

(eda

d m

edia

20

8 antilde

os)

Los

suje

tos

fuer

on d

iagn

ostic

ados

de

IL e

ntre

los

1 y

los

14 a

ntildeos

(la e

dad

med

ia

de

diag

noacutest

ico

era

de

45

antildeos

) To

dos

los

paci

ente

s ha

biacutean

est

ado

en

una

diet

a de

pro

teiacuten

a re

strin

gida

y

con

trata

mie

nto

de s

uple

men

taci

oacuten

con

citru

lina

oral

(86-

128

mg

kg p

or

diacutea)

Se

sel

ecci

onar

on o

tros

8 pa

cien

tes

com

o co

ntro

les

con

LI q

ue n

o es

ta-

ban

en s

uple

men

taci

oacuten c

on c

arni

tina

em

pare

jado

s po

r eda

d y

sexo

Los

nive

les

de c

arni

tina

seacuteric

a lib

re y

to

tal

los

perfi

les

de a

cylc

arni

tina

la

func

ioacuten

rena

l la

die

ta y

la m

edic

acioacute

n fu

eron

com

para

dos

con

los

dato

s de

lo

s 8

paci

ente

s co

n LI

no

trata

dos

con

supl

emen

taci

oacuten d

e ca

rniti

na e

mpa

re-

jado

s po

r eda

d y

sexo

En p

acie

ntes

con

LI l

a hi

poca

rniti

ne-

mia

est

aba

fuer

tem

ente

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

ino

la in

sufic

ienc

ia r

e-na

l y

el u

so d

e faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de a

mon

iaco

De

los

8 p

acie

ntes

con

hip

ocar

niti-

nem

ia

3 pa

cien

tes

se q

ueja

ron

de

debi

lidad

mus

cula

r y

sus

siacutento

mas

de

sapa

reci

eron

dur

ante

la s

uple

men

-ta

cioacuten

de

carn

itina

La

sup

lem

enta

-ci

oacuten c

on lis

ina

oral

no

corri

gioacute

la h

ypo-

carn

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mia

en

nues

tros

paci

ente

s

Los

paci

ente

s co

n LI

est

aacuten e

n rie

sgo

cons

ider

able

de

defic

ienc

ia d

e ca

rniti

-na

La

supl

emen

taci

oacuten c

on L

-car

nitin

a or

al d

e lo

s pa

cien

tes

hipo

carn

itini

cos

con

LI m

ejor

aron

los

nive

les

tota

les

de

carn

itina

seacuter

ica

per

o la

rat

io d

e ca

r-ni

tina

libre

y to

tal s

e m

antu

vo p

or d

e-ba

jo d

e lo

s iacuten

dice

s no

rmal

es e

n to

dos

los

paci

ente

s m

enos

uno

A

dem

aacutes

la ra

tio d

ismin

uida

de

carn

itina

seacuter

ica

libre

y to

tal e

ra c

omuacuten

incl

uso

en lo

s pa

cien

tes

con

LI c

on c

once

ntra

cion

es

norm

ales

de

carn

itina

seacuter

ica

tota

l

En r

esum

en

los

paci

ente

s co

n LI

es

taacuten

en r

iesg

o co

nsid

erab

le d

e de

-fic

ienc

ia d

e ca

rniti

na

lo q

ue p

uede

co

ntrib

uir a

sus

siacuten

tom

as

En e

ste

estu

dio

la

hipo

carn

itine

mia

es

taba

aso

ciad

a co

n el

sex

o fe

men

i-no

la

nefro

patiacutea

croacute

nica

y e

l uso

de

faacuterm

acos

elim

inad

ores

de

amon

iaco

La

su

plem

enta

cioacuten

co

n L-

carn

itina

or

al m

ejor

oacute lo

s va

lore

s de

car

nitin

a seacute

rica

tota

l en

los

pac

ient

es h

ipo-

carn

iteacutem

icos

con

LI

pero

la r

atio

de

carn

itina

libr

e y

tota

l per

man

eciacutea

por

de

bajo

de

los

nive

les

norm

ales

So

rpre

nden

tem

ente

tam

bieacuten

era

co-

muacuten

la r

atio

dism

inui

da d

e ca

rniti

na

seacuteric

a lib

re y

tota

l en

muj

eres

con

LI

con

conc

entra

cion

es

norm

ales

de

ca

rniti

na s

eacuteric

a to

tal


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

er 2

007

(3)

Estu

dio

de g

rupo

uacuteni

-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

ente

s fin

land

eses

con

IL (1

8 m

u-je

res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

56 a

ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

y co

n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

al

Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

ecun

dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

lisin

a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

crem

entoacute

las

conc

entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

los

paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

lisin

a no

tie

-ne

efe

ctos

en

las

conc

entra

cion

es

med

ias

de aacute

cido

urin

ario

oroacute

tico

y cr

eatin

ina

Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

man

tuvie

ron

en s

u m

a-yo

riacutea e

ntre

los

ran

gos

de r

efer

enci

a co

n al

guno

s pi

cos

indi

vidua

les

En

resu

men

las

dos

is ba

jas

de s

uple

-m

enta

cioacuten

con

lisin

a or

al m

ejor

an la

s co

ncen

traci

ones

en

paci

ente

s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

cioacuten

de

argi

nina

ora

l y la

in

fusioacute

n in

trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

men

taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

e am

oniacutea

co s

e no

rmal

izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

a) y

la s

uple

men

-ta

cioacuten

ora

l co

n be

nzoa

to d

e so

dio

(200

mg

kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

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ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

m

onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

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ltera

cion

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reci

mie

nto

y de

l est

atus

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ricio

nal

La m

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de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

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mie

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sens

ible

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rata

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uple

men

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sina

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la m

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a en

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efici

enci

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lisin

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lisin

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L-L

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5 m

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kg

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ces

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(4)

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2008

(11)

Serie

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La

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siacuten

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prot

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uple

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ulin

a se

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s he

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y de

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s an

omal

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Se o

btuv

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nte

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o co

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orin

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as y

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Seba

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enda

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diet

eacutetic

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pro

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sup

lem

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con

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tam

ient

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tual

con

siste

en

la re

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cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

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diacutea

en

nintildeo

s y

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08

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a en

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ltos)

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lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

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gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

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adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

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amen

tos

a ba

se

de n

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eno

com

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ben

zoat

o de

sod

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50 m

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diacutea

en

cuat

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osis)

han

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uirs

e pa

ra m

ante

ner l

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a do

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fect

iva d

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trulin

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en

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o de

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s al

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cion

es m

etab

oacutelic

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adas

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diet

a ha

de

dise

ntildears

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nien

do e

n cu

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la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

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arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

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signo

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pre

curs

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s am

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cido

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nina

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enta

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cent

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Se

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2008

(11)

Serie

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iata

co

n un

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pida

nor

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izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

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test

de

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ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

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tam

ient

o m

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o co

n la

foacuterm

ula

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Cycl

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la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

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e no

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ron

las

trans

amin

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hep

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cas

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s fa

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e co

agul

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min

a se

nor

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i-za

ron

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do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

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ica

con

Cycl

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supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

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as y

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itand

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tras

plan

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hiacutega

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(12)

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s tra

stor

nos

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ario

s de

l cic

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e ur

ea s

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mia

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lmen

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trave

nosa

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util

izada

maacutes

a m

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se

pued

e ad

min

istra

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trast

orno

s m

itoco

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les

prim

ario

s de

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lo d

e ur

ea




Uti

lidad

de

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trat

amie

ntos

die

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cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos




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RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

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INTE

RVEN

CIO

NES

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OS

CONC

LUSI

ONE

S

Tann

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(3)

Estu

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de g

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-co

pro

spec

tivo

N=27

Paci

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s fin

land

eses

con

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8 m

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res

y 9

hom

bres

ran

go d

e ed

ad e

n-tre

los

3 y

los

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ntildeos

con

una

edad

m

edia

de

271

antildeo

s)

Todo

s lo

s pa

cien

tes

habiacute

an e

stad

o en

un

a di

eta

de p

rote

iacutena

rest

ringi

da

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n tra

tam

ient

o de

sup

lem

enta

cioacuten

co

n ci

trulin

a or

al (

58-1

82 m

kg

por

diacutea)

ant

es d

e la

ent

rada

de

supl

emen

-ta

cioacuten

con

lisin

a or

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Se a

dmin

istroacute

L-L

isina

3 o

4 v

eces

al

diacutea

dura

nte

el a

lmue

rzo

La

dos

is fu

e a

just

ada

indi

vidua

lmen

te

para

evit

ar l

os e

fect

os s

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dario

s (8

-46

mg

kg

por

diacutea

con

una

dos

is m

edia

de

227

mg

kg p

or d

iacutea)

Se m

idie

ron

las

conc

entra

cion

es e

n sa

ngre

ant

es d

el i

nici

o de

la

supl

e-m

enta

cioacuten

con

lisin

a y

a lo

s 6

y 12

m

eses

am

inoaacute

cido

s a

mon

iaco

y fo

s-fa

tasa

alc

alin

a y

calc

ioSe

ent

revis

toacute a

los

pac

ient

es s

obre

po

sible

s ef

ecto

s se

cund

ario

s ga

s-tro

inte

stin

ales

y e

piso

dios

de

infe

c-ci

oacuten a

guda

en

cada

visi

ta d

e co

ntro

l

Las

conc

entra

cion

es m

edia

s de

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a en

pla

sma

tras

el a

yuno

noc

turn

o se

in

crem

enta

ron

de 8

5 plusmn

28 (l

a pr

opor

-ci

oacuten d

e su

jeto

s qu

e ex

cediacute

an e

l liacutem

ite

infe

rior d

el ra

ngo

de re

fere

ncia

era

del

16

) a

105

plusmn 3

1 m

mol

L d

uran

te u

n pe

riodo

de

12 m

eses

alc

anza

ndo

el

liacutemite

infe

rior

de r

efer

enci

a a

los

12

mes

e en

el 5

5 d

e lo

s pa

cien

tes

La s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

en d

osis

baja

s in

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entoacute

las

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entra

cion

es

de li

sina

en p

lasm

a de

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paci

ente

s co

n IL

La

sup

lem

enta

cioacuten

con

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a no

tie

-ne

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ctos

en

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entra

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es

med

ias

de aacute

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urin

ario

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tico

y cr

eatin

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Du

rant

e el

per

iodo

de

obse

rvac

ioacuten

lo

s va

lore

s se

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tuvie

ron

en s

u m

a-yo

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ntre

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ran

gos

de r

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enci

a co

n al

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s pi

cos

indi

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les

En

resu

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las

dos

is ba

jas

de s

uple

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enta

cioacuten

con

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a or

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ejor

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s co

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traci

ones

en

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s co

n IL

sin

cau

sar

hipe

ram

onie

mia

o e

fect

os

secu

ndar

ios

gast

rinte

stin

ales

Min

Ko

2012

(4)

Estu

dio

de c

aso

uacutenic

oNi

ntildea C

orea

na d

e 3

7 antilde

os c

on L

IPPa

ra e

l man

ejo

agud

o de

la h

iper

a-m

onie

mia

se

inic

ioacute e

l tra

tam

ient

o co

n su

plem

enta

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de

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nina

ora

l y la

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fusioacute

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trave

nosa

de

benz

oato

de

sodi

oSe

adm

inist

raro

n po

r viacutea

intra

veno

sa

una

solu

cioacuten

con

un

10

de

gluc

osa

y un

20

de

liacutepid

os c

on e

l fin

de a

se-

gura

r un

a ad

ecua

da s

uple

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taci

oacuten

ener

geacutetic

a

Una

vez

que

el n

ivel d

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oniacutea

co s

e no

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izoacute y

se c

onfir

moacute

el d

iagn

oacutestic

o de

LPI

se

man

tuvo

una

die

ta b

aja

en

prot

eiacutena

(15

gk

gdiacute

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la s

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-ta

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ora

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n be

nzoa

to d

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dio

(200

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kgd

iacutea)

citru

lina

(100

mg

kg

diacutea)

y l-

carn

itina

(50

mg

kgd

iacutea)

Dura

nte

el p

erio

do d

e se

guim

ient

o de

12

mes

es

hubo

aus

enci

a de

epi

so-

dios

de

trast

orno

s m

etab

oacutelic

os y

se

reso

lvier

on la

ane

mia

y la

leuc

open

ia

La fe

rritin

a seacute

rica

desc

endi

oacute y

los

ni-

vele

s de

am

onia

co s

e m

antu

viero

n en

lo

s pa

raacutem

etro

s no

rmal

es

En l

as c

risis

agud

as d

e hi

pera

mo-

niem

ia l

a ad

min

istra

cioacuten

intra

veno

sa

de a

rgin

ina

y faacute

rmac

os e

limin

ador

es

de n

itroacuteg

eno

incl

uyen

do e

l ben

zoat

o de

sod

io y

el s

odio

feni

lpiru

vato

son

ne

cesa

rios

para

dism

inui

r lo

s ni

vele

s de

am

onia

co

Una

diet

a ba

ja e

n pr

oteiacute

nas

con

su-

plem

enta

cioacuten

ora

l de

citr

ulin

a f

aacuter-

mac

os e

limin

ador

es d

el n

itroacuteg

eno

y ca

rniti

na e

s el

pila

r prin

cipa

l del

trat

a-m

ient

o a

larg

o pl

azo

La

pa

cien

te

mos

troacute

tam

bieacuten

un

a m

ejor

a cl

iacutenic

a y

bioq

uiacutem

ica

con

el

man

ejo

nutri

cion

al P

or ta

nto

la m

oni-

toriz

acioacute

n de

l am

onia

co e

n sa

ngre

las

co

ncen

traci

ones

de

amin

oaacuteci

dos y

las

conc

entra

cion

es d

e aacutec

ido

oroacutet

ico

en

la o

rina

han

de s

er m

onito

rizad

as a

lo

larg

o de

la v

ida


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

arin

en 2

003

(5)

Serie

de

caso

sN=

6 pa

cien

tes

adul

tos

con

LPI

ha-

biacutean

est

ado

en d

ieta

con

res

tricc

ioacuten

prot

eica

y s

e m

anej

o de

man

era

indi

-vid

ual l

a su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a or

al (0

43

a 1

25 m

mol

kg

d) d

uran

te

vario

s antilde

os

Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

su-

plem

enta

cioacuten

de

lisin

a or

al q

ue s

e ad

-m

inist

raba

de

man

era

conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

citru

lina

y ju

nto

con

los

men

uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

mm

olk

g ca

usoacute

diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

ban

3 ve

ces

al d

iacutea d

u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

y di

arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

usioacute

n l

as d

osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

mal

izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

pac

ient

es c

on L

PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

la d

ieta

y la

su

plem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a pu

eden

su

pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

m

onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

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ltera

cion

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el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

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sens

ible

par

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rata

mie

nto

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uple

men

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sina

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la m

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efici

enci

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lisin

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ede

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ribui

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rollo

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signo

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gico

s en

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lisin

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la L

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baja

s de

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isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

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n no

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izar l

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ntra

cion

es d

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Deu

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cido

s or

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DULO

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L-C

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nni

2008

(11)

Serie

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La

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ulin

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e m

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nor

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s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

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bioq

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icas

Se o

btuv

o un

a ex

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nte

resp

uest

a al

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ient

o m

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o co

n la

foacuterm

ula

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Cycl

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evit

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un t

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rote

ica

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supl

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tien-

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Haumlbe

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(12)

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stor

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prim

ario

s de

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i se

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ONE

S

Seba

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201

1 (1

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visioacute

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com

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cion

es q

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a re

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taacuten

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sigui

ente

s

-Res

tricc

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diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

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ulin

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tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

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8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

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08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

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con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

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00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

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osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

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iacutenim

a do

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fect

iva d

e ci

trulin

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anej

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s al

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cion

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teic

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rizar

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dado

sam

ente

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cion

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mie

nto

y de

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atus

nut

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La m

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ioacuten

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tica

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ce s

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men

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la m

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ribui

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signo

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l cic

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ure

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ser

pre

curs

ora

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s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

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enta

raacute la

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cent

raci

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B)

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L-C

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2008

(11)

Serie

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caso

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1Au

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est

e es

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o an

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dos

ca-

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ello

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ulin

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co

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a in

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iata

co

n un

a raacute

pida

nor

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izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

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test

de

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ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

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ron

las

trans

amin

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hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

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e co

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la g

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min

a se

nor

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ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

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-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

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tras

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(12)

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s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

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la h

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argi

nine

mia

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l-arg

inin

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I (in

icia

lmen

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dmin

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trave

nosa

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la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

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o

pero

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bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

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itoco

ndria

les

prim

ario

s de

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lo d

e ur

ea




Uti

lidad

de

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trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos




AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Lukk

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en 2

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(5)

Serie

de

caso

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adul

tos

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LPI

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biacutean

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res

tricc

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prot

eica

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man

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indi

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plem

enta

cioacuten

con

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ulin

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43

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mol

kg

d) d

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te

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s antilde

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Los

paci

ente

s co

men

zaro

n co

n la

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plem

enta

cioacuten

de

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a or

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ue s

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inist

raba

de

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conj

unta

con

la

dosis

hab

itual

de

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lina

y ju

nto

con

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uacutes d

e ba

jo c

onte

nido

pro

teic

o

La L

-lisin

a en

dos

is co

nsec

utiva

s de

0

55 y

11

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g ca

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diar

rea

en

tres

paci

ente

s P

ara

evita

r los

efe

ctos

se

cund

ario

s ga

stro

inte

stin

ales

lo

s ot

ros

3 pa

cien

tes

com

enza

ron

en u

na

dosis

men

or d

e l-l

isina

de

005

mm

ol

kg q

ue s

e da

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3 ve

ces

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u-ra

nte

3 diacute

as

Las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

pre

y po

stpa

ndria

les

perm

ane-

cier

on e

n el

rang

o no

rmal

en

2 de

los

3 pa

cien

tes

estu

diad

os

Incl

uso

desp

ueacutes

de l

as d

osis

maacutes

am

plia

s n

o se

obs

erva

ron

efec

tos

se-

cund

ario

s en

el c

iclo

de

urea

Los

paci

ente

s 1

2 y

3 to

lera

ron

bien

la

prim

era

dosis

de

L-lis

ina-

HCI (

055

m

mol

kg)

pe

ro la

seg

unda

dos

is de

1

1 m

mol

kg

caus

aron

dol

or a

bdom

i-na

l sev

ero

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arre

a du

rant

e un

a ho

ra

Los

siacutento

mas

des

apar

ecie

ron

en la

s pr

oacutexim

as 2

o 3

hor

as s

in in

terv

enci

oacuten

Los

paci

ente

s 4

5 y

6 t

oler

aron

las

dosis

maacutes

baj

as d

e lis

ina

repe

tidas

sin

siacuten

tom

as

En c

oncl

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n l

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osis

baja

s de

su

plem

enta

cioacuten

con

lisi

na-o

ral

nor-

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izan

las

conc

entra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a en

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ient

es c

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PI y

es

segu

ro y

bie

n to

lera

do a

l men

os e

n su

us

o a

corto

pla

zo

Shaw

198

9 (6

)Es

tudi

o de

cas

o uacuten

ico

N=2

Caso

1=

Hom

bre

de 3

6 antilde

os d

e ed

ad

Caso

2=

Hom

bre

de 3

2 antilde

os d

e ed

ad

herm

ano

del a

nter

ior

Se p

idioacute

a lo

s pa

cien

tes

que

tom

asen

40

gr d

e pr

oteiacute

na a

l diacutea

y s

e le

pre

scri-

bioacute

citru

lina

de 1

gr c

on c

ada

com

ida

Caso

1=

En p

ocas

sem

anas

el p

acie

n-te

hab

iacutea g

anad

o 10

kg

y su

s ni

vele

s de

hem

oglo

bina

y p

rote

iacutena

seacuteric

a m

e-jo

raro

n ha

sta

paraacute

met

ros

norm

ales

Du

rant

e lo

s 25

mes

es d

e se

guim

ient

o no

tuvo

nue

vos

episo

dios

de

naus

eas

do

lor

abdo

min

al

o al

tera

cion

es d

e co

ncie

ncia

Ca

so 2

= pe

rman

ecioacute

bie

n du

rant

e la

s 15

sem

anas

del

per

iodo

de

se-

guim

ient

o

La re

stric

cioacuten

pro

teic

a en

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ieta

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plem

enta

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con

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ulin

a pu

eden

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pone

r una

mej

ora

cliacuten

ica

cons

ider

a-bl

e en

la L

PI


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

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cto

tera

peacuteut

ico

de la

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plem

enta

cioacuten

ora

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l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

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s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

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hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

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del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

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lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

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tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

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cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

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de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

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s al

tera

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es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

l est

atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

opta

r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

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ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

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iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

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s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

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con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

otra

s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

y lo

s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

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inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea

AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

m

onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

l est

atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

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edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

opta

r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

on L

-Lisi

na-H

CI T

enie

ndo

en c

uent

a la

defi

cien

te a

bsor

cioacuten

inte

stin

al d

e la

lisin

a en

la L

PI l

as d

osis

baja

s de

L-L

isina

-HCI

(00

5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

iacutea) p

uede

n no

rmal

izar l

as c

once

ntra

cion

es d

e lis

ina

en p

lasm

a

Hosp

ital S

ant J

oan

de

Deu

(4)

Triacutep

tico

info

rmat

ivo

El C

IBER

ER p

ropo

ne q

ue p

ara

el tr

atam

ient

o de

la L

IP

A) E

vitar

la h

iper

amon

emia

med

iant

e un

a di

eta

hipo

prot

eica

La

supl

emen

taci

oacuten c

on c

itrul

ina

norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

nitin

a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

oacuten d

e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

men

taci

oacuten c

on lis

ina

para

cor

regi

r la

baja

con

cent

raci

oacuten d

e es

te a

min

oaacuteci

do c

on re

sulta

do in

cier

to

MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

de

ello

s fu

e tra

tado

co

n L-

citru

lina

y es

al q

ue h

arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

te p

rese

ntab

a un

a hi

stor

ia d

e re

traso

del

des

arro

llo e

hip

oton

iacutea m

o-de

rada

Se

confi

rmoacute

el d

iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

e de

HHH

(Hi

pero

rniti

nem

ia-

hipe

ram

onem

ia-h

omoc

itrul

inur

ia)

Una

diet

a re

strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

men

taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

men

zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

los

test

de

func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

lina

evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

lant

e S

e no

r-m

aliza

ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

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s fa

ctor

es d

e co

agul

acioacute

n E

l am

onia

co y

la g

luta

min

a se

nor

mal

i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

orin

a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

men

te

La d

ieta

de

rest

ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

a m

ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

das

las

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as y

ev

itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

011

(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

uye

la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

I (in

icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

) es

la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

los

trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea




Uti

lidad

de

los

trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos




AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Mizu

tani

198

4 (7

)Se

rie d

e ca

sos

Dos

herm

anos

con

LPI

Se a

naliz

oacute el

efe

cto

tera

peacuteut

ico

de la

su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

l-ar

gini

na y

ci

trulin

a en

los

caso

s de

hip

eram

onie

-m

ia p

ostp

andr

ial

Se

inye

ctar

on d

osis

itrav

enos

as d

e L-

alan

ina

(66

mm

olk

g de

l pes

o co

rpo-

ral)

y d

e l-a

rgin

ina

oral

(08

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al) o

de

l-citr

ulin

a (1

0

mm

olk

g de

l pes

o co

rpor

al)

Las

carg

as in

trave

nosa

s de

l-al

anin

a se

lle

varo

n a

cabo

par

a es

tudi

ar e

l ef

ecto

pre

vent

ivo d

e la

arg

inin

a o

de

la s

uple

men

taci

oacuten d

e ci

trulin

a en

la

hipe

ram

onie

mia

in

duci

da

med

iant

e in

yecc

ione

s in

trave

nosa

s de

am

ino

nitroacute

geno

En e

l her

man

o m

aacutes m

ayor

la

hipe

ra-

mon

iem

ia in

duci

da p

or la

s in

yecc

io-

nes

de a

min

o ni

troacutege

no s

e pr

evin

o co

mpl

etam

ente

m

edia

nte

la

supl

e-m

enta

cioacuten

ora

l de

citru

lina

per

o no

se

pudi

eron

pre

veni

r por

com

plet

o en

el

herm

ano

maacutes

peq

uentildeo

Po

r ot

ro la

do

la h

iper

amon

iem

ia s

e pr

evin

o m

edia

nte

la s

uple

men

taci

oacuten

oral

con

arg

inin

a soacute

lo e

n el

her

ma-

no m

aacutes p

eque

ntildeo p

ero

no e

n el

maacutes

m

ayor

A

la lu

z de

esto

s re

sulta

dos

el p

acie

n-te

maacutes

jove

n re

cibiacute

a un

a ad

min

istra

-ci

oacuten o

ral d

e l-a

rgin

ina

y el

pac

ient

e m

aacutes m

ayor

rec

ibiacutea

l-ci

trulin

a pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la

hi

pera

mon

iem

ia

post

pand

rial

Dos

antildeos

de

obse

rva-

cioacuten

de

cada

pac

ient

e re

vela

ron

que

la h

iper

amon

emia

pos

tpan

dria

l y

la

aver

sioacuten

a la

com

ida

rica

en p

rote

iacutena

de

sapa

reci

eron

tot

alm

ente

y s

e pr

o-du

jo u

n m

arca

do in

crem

ento

del

pes

o co

rpor

al y

de

la a

ltura

Ad

emaacutes

no

hub

o ef

ecto

s se

cund

a-rio

s co

n es

tos

supl

emen

tos

de a

mi-

noaacutec

idos

El p

rese

nte

estu

dio

sugi

ere

que

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral

con

argi

nina

o

citru

lina

es e

fect

iva p

ara

la p

reve

n-ci

oacuten d

e la

hip

eram

onie

mia

en

este

tra

stor

no


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

citr

ulin

a o

citru

lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

a lo

s pa

cien

tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

citr

ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

la n

utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

di

ario

de

la in

gest

a de

pro

teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

oglo

bina

en

sang

re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

l-bu

min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

ncio

nam

ient

o de

l cic

lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

l ini

cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

l hiacute

gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

l hi

stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

la h

epat

o-

y la

esp

leno

meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

ron

sin c

ambi

os C

uand

o se

antilde

adioacute

lisin

a ad

icio

nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

ble

per

o en

alg

unos

pa

cien

tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

bdo-

min

ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

ra e

l tra

tam

ient

o de

la L

IP P

ese

a no

ser

cur

ativo

co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

al l

os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

la h

iper

amon

iem

ia y

la p

rovis

ioacuten

de u

na c

antid

ad s

ufici

ente

de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

L-c

itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

hipe

ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

crem

enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

itrul

ina

se a

bsor

be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

men

te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

ntid

ades

de

citru

lina

incr

emen

tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

la a

rgin

ina

y pu

eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

mun

e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

los

ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

ulas

epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

asoc

iada

con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a (0

7ndash1

2 g

kg

d) y

est

o pa

rece

una

apr

oxim

acioacute

n m

aacutes ra

zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

re

gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

co y

glu

tam

ina

en p

lasm

a y

la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

aacutecid

o or

oacutetic

o E

n ca

so d

e hi

pera

mon

iem

ia p

ersis

tent

e la

rest

ricci

oacuten d

e pr

oteiacute

na m

aacutes s

ever

a se

ha

de u

tiliza

r aso

ciad

a co

n el

imin

ador

es d

e ni

troacutege

no L

a hi

polis

inem

oa s

e tra

ta c

on l-

lisin

a (2

0 m

gkg

d) s

in u

n ef

ecto

evid

ente

sob

re e

l cr

ecim

ient

o o

la o

steo

peni

a L

a ca

rniti

na y

los

mic

ronu

trien

tes

se h

an d

e antilde

adir

com

o su

ele

hace

rse

en la

die

ta d

e pr

oteiacute

na c

ontro

lada


AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Seba

stio

201

1 (1

0)Re

visioacute

n na

rrativ

aEn

tre la

s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

visioacute

n es

taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

ioacuten

diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

com

idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

io (1

00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

sis e

fect

iva d

e ci

trulin

a C

omo

en

el m

anej

o de

otra

s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

enta

la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

m

onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

ricio

nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

par

a aj

usta

r el t

rata

mie

nto

-S

uple

men

taci

oacuten c

on li

sina

en

la m

edid

a en

que

la d

efici

enci

a de

lisin

a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

de

signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

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opta

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supl

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ral c

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-Lisi

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CI T

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cien

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bsor

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stin

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lisin

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la L

PI l

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osis

baja

s de

L-L

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5-0

5 m

mol

kg

tre

s ve

ces

al d

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n no

rmal

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once

ntra

cion

es d

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lasm

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ant J

oan

de

Deu

(4)

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tico

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amon

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l cic

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a y

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pre

curs

ora

de lo

s am

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nina

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cent

raci

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B)

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esto

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cor

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MO

DULO

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L-C

ITRU

LINA

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Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

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est

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tudi

o an

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dos

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sos

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solo

uno

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s fu

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co

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citru

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y es

al q

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renc

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Paci

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15 m

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La

pa

cien

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ntab

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stor

ia d

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traso

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arro

llo e

hip

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confi

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iagn

oacutestic

o de

siacuten

drom

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HHH

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nem

ia-

hipe

ram

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omoc

itrul

inur

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Una

diet

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strin

gida

de

prot

eina

y

la s

uple

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taci

oacuten c

on l

-citr

ulin

a se

co

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zoacute d

e m

aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

mal

izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

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los

test

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func

ione

s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

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citru

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evit

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la

nece

sidad

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un t

rasp

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trans

amin

asas

hep

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ctor

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min

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nor

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i-za

ron

y e

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do o

roacutetic

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orin

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s-m

inuy

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sig

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ativa

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te

La d

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de

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rote

ica

con

Cycl

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supl

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l-citr

ulin

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efe

ctivi

dad

revir

tien-

do to

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mic

as y

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nec

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plan

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(12)

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la h

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argi

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lmen

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trave

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usta

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util

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a m

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o

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se

pued

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trast

orno

s m

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LA

MUE

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CIO

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LUSI

ONE

S

Seba

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201

1 (1

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rrativ

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s re

com

enda

cion

es q

ue o

frece

est

a re

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taacuten

las

sigui

ente

s

-Res

tricc

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diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

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ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

rkg

diacutea

en

nintildeo

s y

05-

08

grk

gdiacute

a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a (1

00 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis

tom

adas

con

las

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idas

) Lo

s m

edic

amen

tos

a ba

se

de n

itroacuteg

eno

com

o el

ben

zoat

o de

sod

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00-2

50 m

gkg

diacutea

en

cuat

ro d

osis)

han

de

incl

uirs

e pa

ra m

ante

ner l

a m

iacutenim

a do

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fect

iva d

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trulin

a C

omo

en

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anej

o de

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s al

tera

cion

es m

etab

oacutelic

as h

ered

adas

la

diet

a ha

de

dise

ntildears

e te

nien

do e

n cu

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la to

lera

ncia

indi

vidua

l de

la c

arga

pro

teic

a y

se h

a de

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onito

rizar

cui

dado

sam

ente

par

a ev

itar l

as a

ltera

cion

es d

el c

reci

mie

nto

y de

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atus

nut

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nal

La m

edic

ioacuten

de la

aci

duria

oroacute

tica

pare

ce s

er u

na h

erra

mie

nta

sens

ible

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uple

men

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sina

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a en

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efici

enci

a de

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a pu

ede

cont

ribui

r al d

esar

rollo

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signo

s pa

toloacute

gico

s en

la L

PI s

e ha

de

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r por

la

supl

emen

taci

oacuten o

ral c

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CI T

enie

ndo

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lisin

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la L

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Triacutep

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norm

aliza

raacute e

l cic

lo d

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ure

a y

a qu

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ser

pre

curs

ora

de lo

s am

inoaacute

cido

s or

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a y

argi

nina

aum

enta

raacute la

con

cent

raci

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e lo

s m

ismos

B)

Se

ha p

ropu

esto

la s

uple

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cor

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cent

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sulta

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cier

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MO

DULO

S DE

L-C

ITRU

LINA

-HIP

ERAM

ONI

EMIA

Mha

nni

2008

(11)

Serie

de

caso

sN=

1Au

nque

est

e es

tudi

o an

aliza

dos

ca-

sos

tan

solo

uno

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ello

s fu

e tra

tado

co

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citru

lina

y es

al q

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arem

os

refe

renc

ia

Paci

ente

de

15 m

eses

de

edad

La

pa

cien

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stor

ia d

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traso

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arro

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prot

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uple

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ulin

a se

co

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zoacute d

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aner

a in

med

iata

co

n un

a raacute

pida

nor

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izaci

oacuten d

e lo

s re

sul-

tado

s de

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test

de

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s he

paacuteti-

cas

y de

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s an

omal

iacuteas

bioq

uiacutem

icas

Se o

btuv

o un

a ex

cele

nte

resp

uest

a al

tra

tam

ient

o m

eacutedic

o co

n la

foacuterm

ula

de

Cycl

inex

-1 y

la l-

citru

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evit

ando

la

nece

sidad

de

un t

rasp

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e S

e no

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ron

las

trans

amin

asas

hep

aacuteti-

cas

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s fa

ctor

es d

e co

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acioacute

n E

l am

onia

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la g

luta

min

a se

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i-za

ron

y e

l aacuteci

do o

roacutetic

o en

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a di

s-m

inuy

eron

sig

nific

ativa

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te

La d

ieta

de

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ricci

oacuten p

rote

ica

con

Cycl

inex

-1 y

la

supl

emen

taci

oacuten c

on

l-citr

ulin

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ostroacute

efe

ctivi

dad

revir

tien-

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anom

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mic

as y

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itand

o la

nec

esid

ad d

e un

tras

plan

-te

de

hiacutega

do

Haumlbe

rle 2

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(12)

En lo

s tra

stor

nos

prim

ario

s de

l cic

lo d

e ur

ea s

i se

excl

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la h

yper

argi

nine

mia

la

l-arg

inin

a HC

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icia

lmen

te a

dmin

istra

da p

or v

iacutea in

trave

nosa

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la s

usta

ncia

util

izada

maacutes

a m

enud

o

pero

la c

itrul

ina

tam

bieacuten

se

pued

e ad

min

istra

r en

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trast

orno

s m

itoco

ndria

les

prim

ario

s de

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lo d

e ur

ea




Uti

lidad

de

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trat

amie

ntos

die

teacuteti

cos

en lo

s tr

asto

rnos

del

met

abol

ism

o de

la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos




AUTO

RES

Y ANtilde

ODI

SENtildeO

EX

PERI

MEN

TAL

N CA

RACT

ERIacuteS

TICA

S DE

LA

MUE

STRA

INTE

RVEN

CIO

NES

RESU

LTAD

OS

CONC

LUSI

ONE

S

Raja

ntie

198

0(8

)Es

tudi

o de

gru

po uacute

ni-

co p

rosp

ectiv

oN=

19 (6

H y

13M

)

Diag

noacutest

ico

de L

IP

Edad

es c

ompr

endi

das

entre

los

2 y

los

32 a

ntildeos

Se ll

evoacute

a ca

bo u

n tra

tam

ient

o di

eteacute-

tico

dura

nte

dos

antildeos

con

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ulin

a o

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lina+

lisisn

a y

se c

ompa

roacute c

on e

l tra

tam

ient

o pr

evio

con

arg

inin

a

El reacute

gim

en c

onsis

tiacutea e

n un

a di

eta

iso-

caloacute

rica

supl

emen

tada

con

ent

re 5

-7

tabl

etas

(04

gr)

con

sin

4-

6 ta

ble-

tas

de li

sina

HCI (

02

gr) d

uran

te la

s co

mid

as d

e ac

uerd

o al

pes

o co

rpor

al

Se a

nim

aba

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s pa

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tes

a in

cre-

men

tar s

u in

gest

a di

aria

de

prot

eiacutena

a

10-

2o

grk

g d

e ac

uerd

o a

la e

dad

Pr

evia

men

te i

nger

iacutean

05-

15

gr d

e pr

oteiacute

nak

g di

ario

s

supl

emen

tado

s co

n 4-

6 ta

blet

as d

e ar

gini

na H

CI (0

5

gr) d

uran

te la

s co

mid

as

La a

dmin

istra

cioacuten

con

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ulin

a lle

voacute

a un

a m

ejor

a de

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utric

ioacuten

prot

eica

ta

l y c

omo

se m

ostra

ba e

n el

aum

ento

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ario

de

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gest

a de

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teiacuten

a lo

s va

lore

s de

hem

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bina

en

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re y

la

s co

ncen

traci

ones

en

plas

ma

de a

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min

a y

valin

a L

a se

crec

ioacuten

norm

al

de aacute

cido

oroacute

tico

indi

caba

un

adec

ua-

do fu

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nam

ient

o de

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lo d

e ur

ea

Siet

e de

los

nuev

e ni

ntildeos

mos

traba

n un

cre

cim

ient

o no

rmal

De

los

4 pa

-ci

ente

s a

los

que

se le

s re

aliza

ron

dos

biop

sias

y h

abiacutea

n m

ostra

do a

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cio

una

seve

ra d

egen

erac

ioacuten

gras

a de

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gado

dos

hab

iacutean

mej

orad

o a

nive

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stol

oacutegic

o S

in e

mba

rgo

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epat

o-

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esp

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meg

alia

asiacute

com

o va

rias

anom

aliacutea

s bi

oquiacute

mic

as

seacuteric

as

se

man

tuvie

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os C

uand

o se

antilde

adioacute

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a ad

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nal n

o se

mej

oroacute

el e

fect

o fa

vora

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per

o en

alg

unos

pa

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tes

prov

ocoacute

cala

mbr

es a

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ales

y d

iarre

a

La c

itrul

ina

es e

l age

nte

maacutes

val

orad

o pa

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l tra

tam

ient

o de

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IP P

ese

a no

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cur

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co

rrige

las

defic

ien-

cias

del

cic

lo d

e ur

ea y

pro

tege

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os

paci

ente

s de

la h

iper

amon

iem

ia y

sus

co

nsec

uenc

ias

Ogi

er d

e Ba

ulny

201

2 (9

)Re

visioacute

n na

rrativ

aLa

s m

etas

del

trat

amie

nto

son

la p

reve

ncioacute

n de

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iper

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ia y

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rovis

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de u

na c

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ad s

ufici

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de

prot

eiacutena

s y

amin

oaacuteci

dos

esen

cial

es p

ara

el

crec

imie

nto

natu

ral L

a su

plem

enta

cioacuten

ora

l con

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itrul

ina

ha m

ostra

do se

r ben

efici

osa

para

pre

veni

r la

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ram

onie

mia

pos

tpan

dria

l e in

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enta

r la

tole

ranc

ia

a la

pro

teiacuten

a

La c

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ina

se a

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be in

med

iata

men

te y

se

conv

ierte

par

cial

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te e

n ar

gini

na y

orn

itina

Sin

em

barg

o la

s gr

ande

s ca

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ades

de

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incr

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tan

la

siacutente

sis in

trace

lula

r de

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rgin

ina

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eden

por

tant

o e

stim

ular

la c

asca

da in

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e en

las

ceacutelu

las

glom

erul

ar tu

bula

r y

mes

angi

ales

en

el ri

ntildeoacuten

en

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ma-

croacutef

agos

alve

olar

es y

ceacutel

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epi

telia

les

en e

l pul

moacuten

y e

n la

s ceacute

lula

s en

dote

liale

s re

ticul

ares

La

supl

emet

acioacute

n or

al c

on c

antid

ades

maacutes

baj

as d

e l-c

itrul

ina

(b10

0 m

gkg

d) e

staacute

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con

una

rest

ricci

oacuten d

e pr

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na m

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ever

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7ndash1

2 g

kg

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est

o pa

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una

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n m

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zona

ble

Se

ha d

e m

onito

rizar

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gula

rmen

te lo

s ni

vele

s de

am

onia

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glu

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ina

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la e

xcre

cioacuten

urin

aria

de

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o or

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n ca

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e hi

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mon

iem

ia p

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tent

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rest

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ha

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ciad

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imin

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lisin

a (2

0 m

gkg

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n ef

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evid

ente

sob

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l cr

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ient

o o

la o

steo

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na y

los

mic

ronu

trien

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se h

an d

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com

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rse

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ta d

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na c

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lada


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LA

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com

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cion

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frece

est

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las

sigui

ente

s

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diet

eacutetic

a de

pro

teiacuten

as y

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

a e

l tra

tam

ient

o ac

tual

con

siste

en

la re

stric

cioacuten

die

teacutetic

a de

pro

teiacuten

as (0

8-1

5 g

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en

nintildeo

s y

05-

08

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a en

adu

ltos)

y la

sup

lem

enta

cioacuten

con

citr

ulin

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00 m

gkg

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en

cuat

ro d

osis

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adas

con

las

com

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) Lo

s m

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amen

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a ba

se

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com

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s al

tera

cion

es m

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oacutelic

as h

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la

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a ha

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dise

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nien

do e

n cu

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la to

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ncia

indi

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la c

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pro

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curs

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s am

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a y

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B)

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MO

DULO

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Mha

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2008

(11)

Serie

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e es

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o an

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tan

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uno

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La

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traso

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s re

sul-

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los

test

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func

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cas

y de

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s an

omal

iacuteas

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icas

Se o

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nte

resp

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o co

n la

foacuterm

ula

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Cycl

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citru

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evit

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la

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sidad

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orin

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ativa

men

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ctivi

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as y

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itand

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tras

plan

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(12)

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prim

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s de

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la h

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s m

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teacuteti

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s tr

asto

rnos

del

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la L

isin

a

OSASUN SAILA




Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

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IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos




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La

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dise

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nien

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sam

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min

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Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos



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Iacutendice


Laburpen egituratua

Structured summary

I Introduccioacuten

II Objetivos


IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

VII Anexos






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IV Resultados

V Conclusiones

VI Referencias

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Utilidad de los tratamientos dietéticos en los trastornos del … · 2014. 10. 23. · INFORMES,...

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