INFORME DE FISIOLOGIA

NOMBRES Y APELLIDOS: JUAN MARTIN LOLI VILLARREAL

PROFESOR DE MESA: DR. MANAY BARRERA

N DE MESA: 3

TEMA: SEMINARIO RECEPTORES

2014

INTRODUCCIN

Los receptores son los componentes de una clula que tienen la capacidad de identificar la idea de que existen receptores, viene de principios de siglo, cuando Langley, Dale y Cols., sugieren que pueden existir sustancias receptivas en la superficie de las membranas de clulas excitables: Lo primero, que al menos, dos sustancias especiales (sustancias receptivas), estn presentes en la regin neural del msculo, y que los impulsos nerviosos slo pueden causar contraccin actuando en una sustancia receptora. Lo segundo que las sustancias receptoras, forman ms o menos fcilmente componentes disociables. As, la nicotina en combinacin con esas sustancias... (Langley, 1909).Hormona, sustancia que poseen los animales y los vegetales que regula procesos corporales tales como el crecimiento, el metabolismo, la reproduccin y el funcionamiento de distintos rganos. En los animales, las hormonas son segregadas por glndulas endocrinas, carentes de conductos, directamente al torrente sanguneo (vase Sistema endocrino). Se mantiene un estado de equilibrio dinmico entre las diferentes hormonas que producen sus efectos encontrndose a concentraciones muy pequeas. Su distribucin por el torrente sanguneo da lugar a una respuesta que, aunque es ms lenta que la de una reaccin nerviosa, suele mantenerse durante un periodo ms prolongado.La informacin procedente del medio externo o interno es administrada por los receptores nerviosos hacia el Sistema Nervioso Central; el cual se encargara de elaborar una respuesta especfica ante el estmulo. Estos receptores nerviosos se encuentran ubicados a lo largo de todo el organismo; pero de preferencia en los rganos sensoriales como son: la lengua, lapiel, los ojos,los odos y nariz;adems de ubicarse en rganos internos que brindan informacin para que gracias a esta puedan ser reguladas las condiciones internas en un individuo, pese a los cambios producidos en el exterior (ambiente). Esta informacin al ingresar al receptor hace un recorrido hasta llegar al sistema nervioso central en donde se genera una respuesta apropiada ante este estimulo; en resumidas cuentas los receptores se encargan de convertir seales fisicoqumicas a seales electrnicasestas sontransportadas al sistema nervioso central y relacionadas con cada rea correspondiente de la corteza cerebral, y es en donde se genera una respuesta a este estimulo determinado.

1. DEFINICINBsicamente, es una estructura qumica (protena) capaz de recibir al mensajero y de transmitir el mensaje para que se produzca la respuesta de la clula. Es decir, el receptor como tal tiene dos caractersticas fundamentales:* Reconocer al mensajero para interactuar con l.* Activar la secuencia de eventos que conducen a la respuesta celular.Los receptores son protenas grandes, de peso molecular elevado. Como todas las protenas, la informacin para su sntesis se encuentra almacenada en el material gentico de cada clula (ADN). De tal suerte, que en la clula que nos dio origen ya estaba almacenada la informacin para la sntesis de los receptores para todos los mensajeros con los que se comunican nuestras clulas. Por supuesto, stas al irse diferenciando, es decir, convirtiendo en clulas del cerebro, hgado u otro rgano, van expresando los receptores que necesitan, en el momento y en las cantidades que se requieren.Los receptores tienen dos componentes clave:* Dominio especfico de unin a ligando donde se une estreo especficamente la hormona correcta para ese receptor.* Dominio efector que reconoce la presencia de la hormona unida al domino del ligando y que inicia la generacin de la respuesta biolgicaLos receptores estn compuestos principalmente por protenas, pero tienen modificaciones secundarias de carbohidratos y pueden estar selectivamente inmersos en la membrana lipdica, tambin pueden estar fosforilados, o formar oligmeros por puentes de disulfuro o interacciones covalentes.Para ejercer su accin, todas las hormonas deben unirse a su receptor especfico, estas uniones inician mecanismos intracelulares que conllevan las respuestas celulares.

2. Caractersticas: Unin reversible, con una afinidad (apetencia del receptor por su ligando) elevada. Concentracin sujeta a regulacin por distintos factores. Especificidad para el ligando natural. Especificidad en su distribucin tisular. Localizacin celular acorde conlas caractersticas del mediador. Utilizacin de mecanismos de transduccin de seales.a) Afinidad: Es la unin reversible el ligando por su receptor y se define por la reaccin:

H + R HR

Donde H esel ligando, R el receptory HR el complejo ligando-receptor. La elevada afinidad del receptor por su ligando permite que este actu, a pesar de estarpresente en concentraciones muy bajas.

b) Concentracin: el nmero de receptores de una clula puede variar en grado considerable, y de esta manera modificar la respuesta al mensajero intercelular. Mecanismo por el cual se produce esta modificacin a corto plazo es la internalizacin (especie de endocitosis) del receptor con degradacin lisosmicaposterior. A largo plazo, regula el nmero de receptores de una clula por medio de modificaciones en su transcripcin.

c) Especificidad molecular y tisular: En el LEC hay numerosas molculas, muchas de ellas en concentraciones superiores a la de las molculas de comunicacin intercelular. La especificidad de los receptores hace que solo un mediadordeterminado (una molcula de cada mil millones presentes) sea el que se une al receptor. Se debe a que la estructura del mediador y en la del receptor hay sitios complementarios que permiten el reconocimiento mutuo, similar a un antgeno y un anticuerpo. Tambin hay especificidad tisular; ejemplo; un mediador hormonal (ACTH) se distribuye de manera uniforme en el LEC que baa los tejidos del organismo, pero solo algunos (clulas endocrinas de la corteza suprarrenal) responden a la seal con un incremento de su actividad. Esto se debe a la presencia de receptores especficos en esas clulas. La presencia de receptores solo en estas clulas es lo que le confiere especificidad tisular al sistema de comunicacin.d) Localizacin Sub celular: para que un mensajero pueda actuar sobre el receptorcorrespondiente, primero debe de llegar a l. La membrana celular es pocopermeable a las sustancias qumicas polares (hidrosoluble) y a las de elevado peso molecular. Permite el paso de molculas pequeas, no polares o liposolubles. As, las hormonas proteicas (GH, insulina), glicoprotenas (LH, TSH), los pptidos (TRH, LHRH) y las aminas bigenas (serotonina, histamina, catecolaminas), que no atraviesan la bicaba lipdica, interactan con receptores situados en la membrana celular. Estos receptores de superficie cuentan con uno o v varios dominios extracelulares, que son los que hacen contacto con el mediador qumico; y dominios intracelulares, relacionados con la transduccin biolgica de la seal al interior de las clulas.3. Cualidades de una sensacin:La sensacin, tambin conocida como procesamiento sensorial, es la recepcin de estmulos mediante los rganos sensoriales. Estos transforman las distintas manifestaciones de los estmulos importantes para los seres vivos de forma calrica, trmica, qumica o mecnica del medio ambiente en impulsos elctricos y qumicos para que viajen al sistema nervioso central o hasta el cerebro para darle significacin y organizacin a la informacin. Esto, dependiendode la particular forma de procesamiento de cada ser vivo (percepcin).Dentro de una nica modalidad podemos identificar diferentes cualidades: la luz consiste en colores; el olfato, en olores; el gusto, en sabores; el sonido, en tonos; las sensaciones cutneas, en tacto, presin, calidez, frio, dolor. No podemos describir las cualidades de la sensacin si no es por comparacin con alguna otra cualidad; son esencialmentepsicolgicas. En algunos casos, sin embargo, la diferenciacin de las cualidades tiene unabase anatmica o fisiolgica, como la especializacin de los receptores. Algunos ejemplos son los tres tipos de conos en la retina, los diferentes tipos de bulbos gustativos y las manchas y ampollas del laberinto. Otras bases pueden implicar el solapamiento de reasreceptoras, o ciertas combinaciones de neuronas aferentes de receptores separados espacialmente. Nuestros conocimientos aunque extensos para explicar en su totalidad todas las cualidades de la sensacin.

4. Clasificacin de receptores. Por estructura y funcin. Desarrolle cada uno.

Receptores para molculas de comunicacin intercelularSuperfamiliaFamiliaGrupo

MembranaUnidos a CanalesNMDANicotnicos

Asociados a TKTK Intrnseca(insulina IGF 1)

TK prestada(GH PROL Citocinas EPO)

Asociados a protena GAMPcTRHDopaminaAdrenalina.PTHHAD

GMPcPNA

PLCOxitocinaAngiotensina IIPTH

IntracelularCitoslicos (clase 1)GlucocorticoidesMineralocorticoidesHormonas sexuales

Nucleares(clase 2)T3cido retinoico

Receptores de Membrana; existen 3 tipos:a) Unidos a canales: unin entre el mediador qumico y el receptor provocara la aperturade un canal especfico, con el cambio resultante en la conductancia inica y en elpotencial de membrana. Ejemplos: receptor colinrgico nicotnico, receptor para GABA y el receptor para glutamato tipo NMDA. Grupo NMDA y nicotnicos: la unin correspondiente induce cambios metablicos (por activacin de una tirosincinasa o de una protena G) responsables de la transduccin.Estos receptores poseen 3 dominios: Dominio extracelular:presenta un grupo terminal NH2, cantidad variable de sitios de glucosilacin , varios residuos de cistena con enlaces S- S, que brinda estabilidad a la estructura proteica tridimensional y a la regin de unin del ligando natural.

Dominio transmembrana : cadena rica en aminocidos hidrfobos y no polares con configuracin de alfa-hlice que atraviesa la bicapa una (receptores asociados con tirosincinasa) o siete veces (receptores asociados con protena G)

Dominio citoslico: inicia la cascada intracelular de seales, intervienen procesos de fosforilacin, ya sea en residuos de tirosina o en residuos de serina/treonina.

b) Asociados a TK: estos actan a travs de una enzima, la tirosincinasa (TK), la cual es activada al unirse el ligando al receptor. La actividad de TK no es propia, sino prestada por cinasas asociadas al receptor, denominadas JAK (Janus associated kinase), este es el caso de los receptores para GH, prolactina, distintas citosinas, eritropoyetina y leptina. Receptores con actividad tirosincinasa pueden tener una cadena nica o estar formadospor 2 hemirreceptores (para receptores de insulina e IGF1), compuestos por 2cadenas alfa (con dominio extracelular exclusivo) y beta (con los 3 dominios). Ligando se une a un bolsillo formado por las subunidades alfaUnin produce un cambio conformacional en las subunidades beta, que activa la TK (est en el dominio citoslico de estas subunidades). Primera respuesta es la autofosforilacin de este dominio en sus residuos tirosina. Receptor fosforilado, fosforila una o msprotenas, llamadas protenas de anclaje [IRS-1, la ms estudiada, su fosforilacin lleva al ensamblamiento y activacin de protenas portadoras de grupos sulfhidrilo (SH2)] .La GH, prolactina, eritropoyetina, las interleucinas y la leptina; comparten estructura tridimensional comn, con 4 porciones extensas de su cadena aminoacdica arrolladas en forma de alfa -hlice y en forma anti paralela. Similitud estructural y funcional entre los receptores para todas estas sustancias. En el caso de la GH, la unin hace que una segunda molcula del receptor se aproxime. Se forma un dmero que se incorpora al ligando en un complejo ternario (ligando + 2receptores), luego de formarse el complejo se inician procesos de fosforilacin en residuos tirosil del extremo carboxilo terminal del receptor. La actividad tirosincinasa es extrnseca al receptor y est dada por cinasas muy particulares denominadas JAK ojanus associated kinases; tienen la propiedad de autofosforilarse, fosforilar el receptordimerizado y otros sustratos que se unen a este ltimo. Los sustratos son factores de transcripcin latentes denominados STAT (signal transducers and activators oftranscription), se unen por medio de sus regiones SH2 al receptor activado. Protenas STAS fosforiladas , se separan del receptor y se asocian para formar dmeros para cumplir un doble papel: nivel citoplasmtico son seales de transduccin y translocadas al ncleo, activan la transcripcin de diversos genes. La cinasa JAK tambin fosforila protenas de anclaje, como IRS, y Citocinas comoMAPK. La activacin del sistema IRS-1/P13K mediara el efecto insulino smil trasagregar GH a clulas adiposas en cultivo. La MAPK interviene en respuestas de crecimiento celular y proliferacin iniciadas por la GH.

c) Asociados a protena G: la mayora de receptores pertenece a este grupo. Poseen los 3dominios, en estos el componente transmembrana es mucho ms prolongado, adquiere el aspecto de una serpentina, que atraviesa la membrana celular siete veces. Pueden utilizarAMPc y GMPc o fosfolipidos/ Ca++ como segundos mensajeros: produccin de estas sustancias depende de la regulacin de las enzimas correspondientes (adenilciclasa, guanililciclasa, fosfolipasa C) porprotena G (guanine nucleotide).Dividen en varias familias; protenas Gs y Gt , que median la activacin y la inhibicin de la adenilciclasa; Gq activa la fosfolipasa C y Go activa los canales de K +. Protena Gto transducina, media la transduccin de la seal lumnica en los bastones de la retina, seales olfatorias son mediadas por protena Golf. Protenas G tiene un papel importante en la transduccin de seales del sistema endocrino, sistema nervioso y otros procesos locales mediados (prostaglandinas).Las protenas G son protenas reguladoras que tienen la propiedad de unir GTP para luego hidrolizarlo a GDP. Son heterodimeros, tres subunidades: una subunidad, tiene el sitio de unin para el nucletido (GTP o GDP) y brinda especificidad a la protena; y las subunidades, son similares en todas la protenas G y se asocian para formar una unidad funciona. En estado de reposo los componentes estn ensamblados y el sitio deunin est ocupado por GDP. La unin ligando receptor produce un cambioconformacional, en una regin formada por la tercera asa intracelular y el extremo carboxiterminal. La unin del heterodimero-GDP al receptor activado provoca elreemplazo de GDP por GTP, en la subunidad, y la separacin de esta unidad del complejo. La protena G se une a la adenilciclasa y la activa, con la consiguiente formacin de AMPc. Esta activacin se mantiene mientras las subunidades estn separadas y mantener la presencia de GTP.Una GTPasa presente en la subunidad hidroliza el GTP a GDP, las subunidades vuelven a unirse y cesa la activacin de la adenilciclasa y formacin de AMPc.5. MECANISMO DE ACCINEl receptor recibe el impacto del neurotransmisor y lleva a cabo la transduccin (recibe una seal y transmite otra). El ATP necesario para la sntesis de neurotransmisor es proporcionado por las mitocondrias de la terminal presinptica. Esta sntesis debe ser muy rpida, debido a que la cantidad del mismo almacenada en las vesculas se halla limitada para unos segundos o minutos de actividad plena. Los receptores son protenas bajo control gentico.6. PROPIEDADESLos receptores tienen dos componentes importantes:* Componente de fijacin, que protruye al exterior de la membrana en el surco sinptico, y fija el neurotransmisor liberado de la terminal presinptica.

* Componente ionforo, que penetra de la membrana al interior de la neurona y puede ser de 2 tipos: Un conducto de iones activado qumicamente -conductos activados por ligando-, cuyo paradigma es el NMDA -N-metil-D-aspartato-, verdadero conglomerado o complejo de canales inicos, que pueden ser de 3 tipos principales: Canales de sodio, Canales de potasio y Canales de cloruro. Tambin pertenecen a esta categora los receptores denominados AMPA/Kainate; y una enzima que activa un sistema metablico interno de las clulas y son receptores metabotrpicos que se unen a protenas G en el interior de las clulas.Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentacin que involucran a receptores de la terminacin nerviosa, conocidos como autoreceptores. Ejemplo de auto receptor es el receptor b2-adrenrgico en las terminaciones no adrenrgicas, que media muchas de las acciones fisiolgicas de las catecolaminas endgenas Adrenalina y Noradrenalina, y es el blanco de varios agentes teraputicos.Pese a que el mecanismo de recaptura de neurotransmisores se conoce desde hace unos 30 aos. La disponibilidad de frmacos selectivos que actan sobre tales receptores es bastante reciente. La clonacin de receptores y la posibilidad de expresarlos en clulas no neuronales est permitiendo un mayor conocimiento del mecanismo de accin de los diferentes transportadores, as como la posibilidad de encontrar nuevos frmacos selectivos.

7. NEURORECEPTORESLos neuroreceptores son compuertas proteicas situadas en alguna de las muchas pequeas protuberancias de las finas terminaciones de las dendritas o de la membrana del soma. Una neurona pequea puede tener alrededor de quinientas de estas compuertas, mientras que las grandes neuronas piramidales de laneocortex, llegan a tener hasta veinte mil.Los neurotransmisores difundidos en la grieta sinptica interactan qumicamente con las compuertas proteicas de la neurona recipiente para producir su apertura, lo que influir en la operacin algebraica a cargo del soma que decide si se desata o no un nuevo ciclo de transmisin elctrica sobre el axn respectivo.

8. Receptores presinpticosLa existencia de receptores presinpticos en los terminales axnicos, tanto para los neurotransmisores contenidos en el terminal (autoreceptores) como para otras molculas neuromoduladoras, indica que el proceso de liberacin del transmisor qumico est sujeto a mecanismos de regulacin. Los receptores presinpticos funcionan bsicamente como sensores del neurotransmisor liberado. Algunas de estas molculas en funcin de la cantidad liberada, se fijan a los receptores presinpticos gatillando una seal que - va segundos mensajeros - disminuir la liberacin (e incluso la sntesis) del neurotransmisor. Si se libera mucho neurotransmisor, funcionar un mecanismo de retroalimentacin negativa que disminuir su sntesis, mientras que si se libera poco el mecanismo de retroalimentacin no operar, aumentando la sntesis de ese neurotransmisor.Ciertas sinpsis axo-axnicas, que se establecen por oposicin de un botn axnico sobre otro, hacen que este ltimo terminal disminuya la cantidad de neurotransmisor liberado cada vez que el primero es activado. Este fenmeno recibe el nombre de inhibicin presinptica y se esquematiza en la Figura 3A. La unin del neurotransmisor a los receptores presinpticos determina, en ltimo trmino, una reduccin de la entrada de iones calcio al terminal, lo quehace disminuir la liberacin del neurotransmisor que actuar sobre la neurona postsinptica.Esta y otras caractersticas ya mencionadas de las sinpsis hacen que estas estructuras sean sorprendentemente plsticas lo que le confiere al sistema nervioso la enorme versatilidad funcional que est en la base de procesos tales como el aprendizaje, la memoria y otros de similar complejidad.9. POTENCIAL DE RECEPTORLos Electrodos de Registro pueden colocarse en el nervio sensitivo CUANDO dejan el corpsculo de Pacini y s Aplica Una pressure graduada al corpsculo. CUANDO SE ADMINISTRA Una Pequea CANTIDAD DE PRESION SE REGISTRA potencial ONU no despolarizante propagado Que Semej excitador posinptico potencial de las Naciones Unidas (PRSA). A s le llama potencial generador o potencial receptor ESTO. Al aumentar la pressure, la magnitud del potencial receptor s Incrementa. De Cuando la magnitud y el potencial generador hijo Alrededor de 10 mV, s gneros en el nervio sensorial ONU potencial de Accin. Al aumentar AN MAS LA PRESIN, el potencial generador inclus s Hace alcalde y la fibra nerviosa en s Dispara en forma repetitiva. Orgenes de Potencial de Receptores Se demostro Por Tcnicas de microdiseccin Que la eliminacion de Laminas De Tejido conjuntivo de la TERMINACIN nerviosa desmielinizada En Un corpsculo de Pacini no Elimina el generador potencial. De Cuando s Bloquea el ndulo de Ranvier imprimacin MEDIANTE pressure o narcticos, el potencial generador No Es afectado en Pero s eliminan el los Impulsos conducidos. De Cuando s corta el nervio sensitivo y s permite la degeneracin nerviosa de la terminal de ningn mielinizada, no en s producir el potencial generador. Ests y Otros Experimentos establecieron Que elpotencial generador en s producir en la desmielinizada nerviosa terminal. Al Parecer, las Terminales nerviosas Also hijo de El Sitio de origen del potencial en los discos de Merkel. Por Tanto, el receptor convierte la Energa Mecnica En Una Respuesta Elctrica, where do magnitud es Proporcional a la INTENSIDAD del Estmulo. Una Vez do, el potencial generador despolariza el nervio sensitivo en el ndulo de Ranvier imprimacin. Una Vez Que se Alcanza el Nivel umbral, el potencial de Accin en s producir y la membrana s repolariza. Si el potencial generador es lo Bastante grande, la neurona en s Dispara de nuevo tan pronto COMO SE repolariza y continuan los disparos MIENTRAS el generador potencial lo suficientemente mar Largo Para Llevar el potencial de membrana del ndulo al Nivel umbral. Asi el ndulo convierte La Respuesta graduada del receptor en potenciales de Accin, dnde son los cantantes do Frecuencia es proporciona a la magnitud del Estmulo Aplicado. Se han de ESTUDIADO potenciales Generadores Semejantes en el musculoso huso. La Relacin Entre la Longitud del msculo, Que Determina la INTENSIDAD del Estmulo en el huso y la magnitud del potencial generador Junto Con La Relacin Entre la Longitud del msculo y la Frecuencia de potenciales de Accin en la fibra nerviosa aferente del huso. Por lo general la Frecuencia de potenciales de Accin s Relaciona Con La INTENSIDAD del Estmulo MEDIANTE Una FUNCIN potencial. Los potenciales Generadores aparecen en Otros rganos de los Sentidos y en Todos parecen INICIAR la despolarizacin de las Fibras nerviosas sensitivas del RGANO.

10. AUTORECEPTORES Receptor de un un autorreceptor es del situado en las Clulas nerviosas presinpticas y Sirve de Como instancia de parte de uncircuito de retroalimentacion en la transduccin de Seales. Es sensible nicamente a los neurotransmisores u hormonas que son liberadas por las neuronas en cuya membrana del autorreceptor sienta. Que es sensato SLO A Los neurotransmisores o las Hormonas Que hijo Liberadas Por las Neuronas en Cuya membrana SE ENCUENTRA EL autorreceptor. Cannicamente, una neurona presinptica libera el neurotransmisor a travs de una hendidura sinptica para que sea detectado por los receptores en un neuron.Cannicamente postsinptica, Una neurona presinptica libera el neurotransmisor un Travs De Una hendidura sinptica prrafo Ser detectados Por los Receptores en la postsinptica Neurona. Autorreceptores en la neurona presinptica tambin detectarn este neurotransmisor y, a menudo funcionar para controlar los procesos celulares internos, tpicamente inhibiendo la liberacin adicional o la sntesis del neurotransmisor. Los autoreceptores en la neurona presinptica Also detectar Este neurotransmisor y, una Tiene la Funcin de Control de Contratistas los Procesos Internos de la clula, inhibiendo la Liberacin Ms general, el menudo, o la Sntesis del neurotransmisor. Por lo tanto, la liberacin de neurotransmisor est regulado por retroalimentacin negativa. Por lo Tanto, la Liberacin de neurotransmisores ESTA Regulada Por retroalimentacion negativa. Autorreceptores son generalmente los receptores acoplados a protenas G (en lugar de los canales inicos del transmisor-cerrada) y actan a travs de un segundo mensajero. [1] Lo hijo Por Receptores generales Los autoreceptores Acoplados a Protenas G (en Vez de los canales inicos Transmisor) y actuan un Travs de mensajero Segundo un. Los autorreceptores puede estar ubicado en cualquier parte del cuerpo de la clula: cerca de la terminal del axn, en el soma, o en las dendritas. [2] autoreceptores Puede Ser ubicados en Cualquier del a instancia de parte del Cuerpo de la clula: Cerca de la terminal del axn, en el soma la, o En Las dendritas. Como ejemplo, la noradrenalina liberada de las neuronas simpticas puede interactuar con los receptores alfa-2a y alfa-2C para inhibir neuralmente lanzado norepinephrine.A Modo de EJEMPLO, la norepinefrina liberada de Neuronas simpticas pueden interactuar Con La alfa-2a y alfa-2C prrafo inhibir los Receptores de noradrenalina neuronal en libertad. Del mismo modo, la acetilcolina liberada por las neuronas parasimptico puede interactuar con 4-muscarnicos receptores muscarnicos-2 y para inhibir la acetilcolina liberada neural. Del Mismo Modo, La acetilcolina liberada De Neuronas parasimpticas pueden interactuar Con Los Receptores muscarnicos-2 y de 4 muscarnicos prrafo inhibir la acetilcolina liberada neural. Un ejemplo atpico est dada por la autorreceptor -adrenrgico en el sistema nervioso perifrico simptico, que acta para aumentar la liberacin del transmisor. [2] Un EJEMPLO atpico Viene Dado Por los autorreceptores -adrenrgicos en el Sistema Nervioso simptico perifrico, Que Acta prr Aumentar la Liberacin del Transmisor.

Un ejemplo del funcionamiento de un autorreceptor ocurre en la depresin de PPF (facilitacin del potencial post-sinptico) .Un EJEMPLO del FUNCIONAMIENTO de autorreceptor ONU ocurre en la Depresin de la PPF (Facilitacin del potencial postsinptico). Una clula de realimentacin es activado por el (parcialmente) despolarizada neurona post-sinptica. Una clula de Respuesta s activa (parcialmente) la de la estafa despolarizacin la neurona post-sinptica. La clula retroalimentacin libera un neurotransmisor a la que el autorreceptor de la neurona presinptica es receptivo. Laclula de Informacin de la ONU libera neurotransmisor a la Que el autorreceptor neurona presinptica de la es receptivo. El autorreceptor causa la inhibicin de los canales de calcio (desaceleracin de afluencia de iones de calcio) y la apertura de canales de potasio (aumento de eflujo de iones de potasio) en la membrana presinptica. Los autoreceptores causan la inhibicin de los canales de calcio (FLUJO El lento de Iones de calcio) y la Apertura de los canales de Potasio (EL FLUJO de Rumbo Cada Vez Mayor de Iones de Potasio) en la membrana presinptica. Estos cambios en la concentracin de iones disminuyen efectivamente la cantidad de neurotransmisor liberado por original de la terminal presinptica en la hendidura sinptica. Ests casas de cambio en la Concentracin de Iones de Manera Eficaz Reducir la CANTIDAD de neurotransmisor Por Liberado el original de la terminal presinptico en la hendidura sinptica. Esto provoca una depresin final sobre la actividad de la neurona postsinptica. ESTO PROVOCA Una Depresin definitiva Sobre la Actividad de la neurona postsinptica. As, el ciclo de regeneracin es completa. As, el Ciclo de retroalimentacin s ha completado.

11. Receptores MetabotrpicosLiberan mensajeros intracelulares (AMPcclico, CA y fosfolpidos). Cuando el receptor recibe el neurotransmisor, pone en funcionamiento la adenilatociclasa y el ATP se transforma en AMPcclico. Una vez ha actuado, es destruido por la fosfodiesterasa. EL AMPcclico activa una proteinquinasa, que fosforila 1 protena.Los receptores de Ca+2, cuando reciben el neurotransmisor, abren 1 canal de Ca+2, entra Ca+2 extracelular y se junta a la protena calmodulina, formando la calmodulina-Ca, que activa una proteinquinasa que fosforila una protena.El receptor de membrana, cuando recibe el neurotransmisor, activa la PLC (fosfolipasa C). La PLC acta sobre los fosfolpidos de membrana (concretamente sobre el fosfotidilinositol) y se derivan 2 productos (inositol trifosfato [IP3] y diacilglicerol).El inositol trifosfato acta sobre el retculo endoplasmtico liberando el Ca+2intracelular. El diacilglicerol, en presencia de Ca+2, activa la proteinquinasa que fosforila la protena y da lugar a la respuesta postsinptica.

* Si el receptor es inotrpico slo abre o cierra canales. Hay receptores que ponen en marcha protenas G. El neurotransmisor acta sobre el receptor, que activa una protena G, que activa la adenil ciclasa y que transforma el ATP en AMPcclico.

Este AMPcclico puede actuar sobre el canal de membrana, abrindolo. Son canales inicos operados por vas metablicas activadas por protena G. Cuando se fosforila el canal, se abre.

* El neurotransmisor y el receptor provocan que la protena G active la PLC y active el fosfatidil inositol dando (IP3 y diacilglicerol), que libera el Ca+2 y la proteinquinasa fosforila la protena del canal y se abre.* El neurotransmisor estimula el receptor, que provoca que la protena G abra el canal.

Los recientes avances sobre el conocimiento de la farmacologa de los receptores de los aminocidos excitatorios permite la aplicacin del conocimiento fino de su papel en la etiologa de las enfermedades neurodegenerativas y su tratamiento. Los receptores ionotrpicos de los aminocidos excitatorios pueden ser divididos en dos largas familias: la familia del receptor NMDA y la familia de los receptores AMPA y KAINATO.Los estudios de clonaje dereceptores han mostrado que hay un largo nmero de potenciales subtipos de receptores en ambas familias. Han sido desarrollados antagonistas para los receptores NMDA los cuales pueden interactuar como mnimo con cuatro sitios del receptor, reconocidos como drogas independientes.Para los receptores AMPA y KAINATO, dos clases de antagonistas han sido bien identificados. Razonable potencia, selectividad y penetracin cerebral son las propiedades fundamentales que presentan los antagonistas que se conocen actualmente para stos sitios y comprenden tambin la inhibicin de la liberacin del cido glutmico presinptico, como puede ser el Riluzole. La capacidad del cido glutmico para matar neuronas por su excitotoxicidad ha sido ampliamente demostrada.La acetilcolina como neurotransmisor, acta sobre los receptores nicotnicos (acta igual que la nicotina del tabaco) y sobre los receptores muscarnicos (acta por setas). Los receptores colinrgicos son Muscarnico (M1), Muscarnico (M2) y el nicotnico. Los receptores muscarnicos se pueden bloquear con atropina (se extrae de la Atropa belladona). El curare (dextrotubocuranina) bloquea la sinapsi colinrgica entre el msculo esqueltico.El mismo neurotransmisor, a veces polariza y, a veces, despolariza dependiendo del receptor y los canales que operen el receptor. En la sinapsis colinrgica, se coge cido actico y se esterifica. La colina + Co-A + cido actico dan acetilcolina, que se libera en el espacio sinptico y acta sobre el receptor nicotnico y muscarnico (M1-M2). El enzima acetilcolinesterasa hidroliza el ster de acetilcolina y libera colina y acetato. Despus es recaptado y se vuelve a formar acetilcolina.Detodas las sinapsis, se tiene que conocer el neurotransmisor, la biosntesis y la degradacin del neurotransmisor. La dopamina, noradrenalina y adrenalina provienen de la fenilalanina que, mediante la fenilalaninahidroxilasa, le introduce un OH y forma la tiroxina, que mediante la tiroxinahidroxilasa le introduce otro OH y forma la dihidroxifenilalanina. Se descarboxila (se saca COO mediante la carboxilasa) y se forma la dopamina (neurotransmisor de las neuronas dopaminrgicas). Si se le introduce otro OH, se forma la noradrenalina o norepinefrina (neurotransmisor de las neuronas noradrenilaninrgicas). Por accin de una N-metil transferasa se forma la epinefrina o adrenalina (neurotransmisor de las neuronas adrenrgicas).

12. Receptores IonotrpicosDeterminan la apertura o cierre de canales y producen despolarizaciones (gnesis de potenciales de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones (gnesis de potenciales de respuesta inhibitorios). Es una respuesta rpida.El mecanismo de accin de estos receptores puede ser de dos formas, via sealizacin extracelular a travs de la accin de un neurotrasmisor que induce, al unirse al receptor la apertura del canal, algunos canales pueden necesitar la unin de dos neurotransmisores como es el caso del receptor de Acetilcolina o el receptor NMDA que necesita glutamato y glicina. La sealizacin tambien puede ser intracelular, generalmente fosforilando en la cara citoplasmica del canal el receptor, induciendo la apertura del canal.

13. Receptores Sensoriales: ClasificacinLos receptores sensoriales son estructuras capaces de captar estmulos internos o externos, de diferente naturaleza y generar un impulso nervioso.Los receptores sensoriales son terminaciones nerviosas especializadas en mayor o menor grado, ubicadas en los rganos sensoriales como son la lengua, la piel, la nariz, etc., as como en otras partes de nuestro organismo como son los rganos internos, que proporcionan al individuo la capacidad de obtener informacin de las condiciones ambientales que lo rodean. Esta informacin es procesada posteriormente en el sistema nervioso central para generar una respuesta apropiada. Es decir que los R.S, que son clulas nerviosas especializadas se encargan de transformar seales fisioqumicas a seales electrnicas, que son transportadas hacia el Sistema Nervioso Central y relacionadas con cada rea dentro de la corteza cerebral.Hay una gran variedad de mecanorreceptocitos, que tienen como funcin transformar la energa de un estmulo del medio (externo o interno) en un impulso nervioso, que puede provocar una reaccin inmediata o puede almacenarse en el cerebro, para generar un estmulo.El proceso por el cual un mecanorreceptocito convierte una energa fsica en un potencial elctrico se denomina transduccin, mecanismo de una gran importancia que convierte los estmulos en una seal clave que permite desarrollar una especie de relacin y entendimiento dentro del sistema nervioso.Caractersticas fisicoqumicas* Excitabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estmulo nervioso, al relacionar un rea especfica del cerebro con una reaccin tanto corpral o emocional.

* Especificidad: Reaccin nerviosa ante un estmulo determinado

* Adaptacin: Persistencia ante un estmulo en donde el receptor disminuye la reaccin nerviosa.

* Codificacin: Si hay mayorintensidad en el estmulo, el receptor enva mayor nmero de impulsos nerviosos por unidad de tiempoClasificacin fisionerviosa* Galvanorreceptores: Son sensibles a corrientes o campos elctricos.

* Mecanorreceptocitos: Diminutas clulas receptoras nerviosas, visibles rara vez bajo el Microscopio Electrnico de Barrido, y que poseen caractersticas sujetas a cambios de energa mecnica que provocan aceleracin o diferencia del organismo en estudio; miden la comprensin o el estiramiento mecnico del receptor o de tejidos contiguos al receptor. Ejemplo: Receptores auditivos, tctiles, vestibulares y articulares.

* Fotorreceptocitos: Diminuta unidad celular nerviosa capaz de detectar cambios en la energa electromagntica, o sea la luz sobre la retina del ojo. Ejemplo: Conos y bastones.

* Termorreceptocitos: Unidad micromtrica celular nerviosa casi invisible que recoge los cambios de temperatura; algunos receptores detectan el fro y otros el calor:* Termorreceptores de calor: Recoge la informacin relacionada al aumento de temperatura mayor a 0,1C (30-43)C* Termorreceptores de fro: Recoge la informacin relacionada a la disminucin de temperatura mayor a 0,1C (15-35) C* Quimiorreceptocitos: Unidad diminuta celular nerviosa que detecta la concentracin de sustancias qumicas, como el gusto en la boca, el olor en la nariz, la cantidad de oxgeno en la sangre arterial, la osmolaridad de los lquidos corporales, la concentracin de dixido de carbono y quiz otros factores que forman parte de la composicin qumica del cuerpo.* Quimiorreceptores internos (no conscientes): Receptores asociados anivel del hipotlamo, tallo cerebral, sistema respiratorio y arco artico.* Quimiorreceptores Externos: Receptores gustativos y olfativos.* Nociceptores (receptores de dolor): Detectan cambios a nivel qumico, trmico y mecnico, asociado con dao celular, localizados en la piel, articulaciones, msculos y vsceras. No son adaptables.* Mecanonociceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que detecta estmulos violentos, cortantes de piel o cutis. Asociados a la fibra nerviosa del tipo A (mielinizada).* Nociceptores mecano-calorficos: Detectan cambios mecnicos y calorficos mayores 43C. Asociada a fibras nerviosas del tipo A* Nociceptores mecano-frgidos: Detectan cambios mecnicos y trmicos menores a 10C. Asociada a fibras nerviosas del tipo C.* Nociceptores polimodales: Detectan cambios qumicos, trmicos y mecnicos a la vez (de manera simultnea). Estn asociados a fibras nerviosas del tipo C.

Por la procedencia del estmulo:* Externoceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que capta estmulos que proceden del medio externo, que van a estimular (activar) regiones ms o menos superficiales del organismo. Ejemplo: Tctiles y auditivos.

* Internoceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que detecta cambios en el medio interno, como presin arterial (sangunea) y concentraciones de CO2 y O2.

* Propioceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que detecta sensaciones de cambios de posicin en el espacio. Tenemos a los receptores vestibulares y husos neuromusculares.Por adaptacin:* Fsicocitos (rpida): Envan informacin sobre el estmulo al inicio y al final. Son muy tiles frente a estmulos cambiantes(vibracin y tacto en movimiento) y para conocer la duracin y velocidad del estmulo. Es decr, son receptores para detectar aspectos dinmicos de estos. Ejemplo: Corpsculos de Paccini.

* Tnicocitos (lenta): Envan informacin sobre el estmulo durante toda su duracin, aunque este envo se va reduciendo conforme avanza el tiempo. Por un lado, permite conocer caractersticas del estmulo en s; y por otro, confiere la capacidad de discriminacin entre estmulos cercanos entre s, como ocurre en el caso del braille. Ejemplo: Receptores de temperatura y dolor.Por conexin con el SNC:* Primacitos: Nanounidad celular nerviosa que utiliza una sola clula para detectar el estmulo y a la vez propagar el potencial nervioso. Aqu tenemos a los mecanorreceptocitos olfatorios y somticos corporales presentes en toda la masa muscular.

* Secundumcitos: Nanounidad celular nerviosa que utilizan dos clulas, la primera detecta el estmulo y la segunda transmite el potencial (ambas clulas estn interrelacionadas ntimamente). Ejemplo: conos y bastones.Por su localizacin:* Coaxiocitos: Nanounidad celular nerviosa que se encuentran en la superficie celular o en la parte externa de la membrana celular. Son los ms estudiados. Ejemplo: Receptores autnomos o vegetativos (sistema simptico y parasimptico)

* Axiocitos: Nanounidad celular nerviosa ubicados en la parte central. Ejemplo: los osmorreceptores, los termorreceptores (en el Hipotlamo)

14. Receptores Hormonales: Intemalizacin, importanciaLas hormonas endocrinas casi nunca actan directamente sobre la maquinaria intracelular para controlar las reacciones qumicas celulares finales; en su lugar; casisiempre se combinan primero con receptores hormonales situados en la superficie de las clulas o en el interior de las mismas. A continuacin, la combinacin de hormona y receptor suele iniciar una cascada de reacciones en la clula, en la que cada fase de la reaccin es activada de forma ms poderosa que la previa, de modo que incluso un pequeo estimulo hormonal iniciador produce un gran efecto final.Todo o casi todos los receptores hormonales son protenas grandes, y cada clula que hay que estimular posee por lo general entre 2000 y 100 000 receptores.Adems, cada receptor suele ser muy especfico para nica hormona; ello determina el tipo de hormona que actuar sobre un tejido particular.Los tejidos diana que resultan afectados por una hormona son aquellos que contienen los receptores especficos.Las localizaciones de los receptores para los diferentes tipos de hormonas son en general los siguientes:* En o sobre la superficie de la membrana celular. Los receptores de la membrana son principalmente especficos para hormonas proteicas, peptdicas y catecolamnicas (adrenalina y noradrenalina).* En el citoplasma celular. Los receptores para las diferentes hormonas esteroideas se encuentran casi en su totalidad en el citoplasma.* En el ncleo celular. Los receptores para las hormonas metablicas tiroideas (tiroxina y triyodotironina) se encuentran en el ncleo, se cree que por estar situados en asociacin directa con uno o ms cromosomas.Regulacin del Nmero de ReceptoresEl nmero de receptores en una clula diana no suele permanecer constante de un da para otro, ni siquiera de un minuto a minuto, debido a que las propias protenas del receptor amenudo resultan inactivadas o destruidas durante la realizacin de su funcin y, en otros momentos, son reactivadas o se produce la fabricacin de otras nuevas por el mecanismo de fabricacin de protenas de la clula. Por ejemplo, la unin de una hormona con los receptores de la clula diana produce a menudo, sino habitualmente, una reduccin del nmero de receptores activos, ya sea por inactivacin de algunas de las molculas receptoras o por una disminucin de la produccin de estas molculas. En cualquier caso, esto recibe el nombre de regulacin a la baja de los receptores. Ello reduce la respuesta del tejido diana a la hormona, al disminuir el nmero de receptores activos.En algunos casos, las hormonas inducen una regulacin al alza de los receptores; es decir, la hormona estimulante induce la formacin de ms molculas receptoras de lo normal por parte del sistema de fabricacin de protenas de la clula diana. En este caso, el tejido diana se hace cada vez ms sensible a los efectos estimulantes de la hormona.15. Receptores de SerpentinaTodos los receptores acoplados a una protena G heterotrimtica caracterizados hasta la fecha consisten en protenas que atraviesan siete veces la membrana celular. Estos receptores pueden encontrarse palmitoilados; se ha clonado un nmero muy grande y sus funciones son mltiples. En la figura se muestran las estructuras de dos de estos receptores.

En general los ligandos pequeos se enlazan a los residuos de aminocidos en la membrana, en tanto que los ligandos constituidos por polipptidos y protenas grandes enlazan a los dominios extracelulares; stos se presentan ms grandes y mejor desarrollados en los receptores paralos polipptidos y las protenas. Por lo general, corresponde a los residuos de aminocidos en la tercera asa citoplsmica, la ms cercana a la terminal carboxilo, que interacta con las protenas G.

16. Enfermedades de los ReceptoresCada vez es mayor la cantidad de las enfermedades que se siguen hasta las mutaciones de los genes para los receptores. Por ejemplo, se han informado las mutaciones de prdida de la funcin del receptor, las cuales producen enfermedad en los casos del receptor 1,25-dihidroxicolecalciferol y del receptor de la insulina. Algunas otras enfermedades son causadas por la produccin de anticuerpos contra receptores. As, los anticuerpos contra receptores de TSH causan enfermedad de Graves, y los anticuerpos contra receptores nicotnicos de acetilcolina, generan miastenia grave.Los receptores mutantes pueden ganar o perder la funcin (cuadro de abajo). Un ejemplo de la prdida de la funcin de un receptor corresponde al tipo de la diabetes inspida nefrgena debida a la prdida de capacidad inherente de los receptores V2 de la vasopresina mutados para mediar la concentracin de la orina. A la inversa, la mutacin con ganancia en la funcin del receptor del Ca2+ produce una inhibicin excesiva de la secrecin de la hormona paratiroidea y la hipocalcemia hipercalcirica familiar. Tambin las protenas G pueden ser objeto de mutaciones de prdida o ganancia de la funcin causantes de enfermedad. En una de las variantes del seudohipoparatiroidismo, una Gs con mutacin falla en la respuesta a la hormona paratiroidea y se producen los sntomas del hipoparatiroidismo, sin declinacin alguna en las concentraciones circulantes de la hormonaparatiroidea. La testotoxicosis constituye una enfermedad interesante que combina la ganancia y la prdida de la funcin. En este transtorno, una mutacin activadora de la Gs produce un exceso en la secrecin de la testosterona y la maduracin sexual prepuberal. Sin embargo dicha mutacin resulta sensible a la temperatura y slo se activa a la temperatura ms o menos baja de los testculos (33C); a 37C, la temperatura normal del resto del cuerpo, la mutacin es en una prdida de funcin con la produccin del hipoparatiroidismo y la disminucin de la capacidad de respuesta a la TSH. Adems, una mutacin activadora diferente en Gs se relaciona con las proporciones de piel pigmentada y bordes rugosos, y el hipercortisolismo en el sndrome de McCune Albright. Esta mutacin acontece durante el desarrollo fetal y crea un mosaico de clulas normales y anormales. Una tercera mutacin en Gs reduce la actividad intrnseca de GTPasa. En consecuencia, es mucho ms activa de lo normal y se produce en cAMP en exceso, lo que origina hiperplasia y finalmente neoplasia en las clulas somatotropas de la hipfisis anterior. Los tumores somatotropos que provocan acromegalia, 40% tienen clulas con una mutacin somtica de este tipo.

BIBLIOGRAFIA:1. GUYTON2. CONTI, LORENZO3. LINDA CONTANZO