UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS...
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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS TESIS PRESENTADA COMO REQUISITO PARA OPTAR POR EL GRADO DE MAGÍSTER EN BIOQUÍMICA CLÍNICA. TEMA DETERMINACIÓN DE LA HELICOBACTER PILORY EN SUERO EN BACHILLERES QUE INGRESAN A LA UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL EN EL LABORATORIO DARÍO MORAL 2014, PARA DEMOSTRAR GASTRITIS. AUTOR Q.F. SERGIO XAVIER DELGADO CASSAGNE TUTOR Dr. JULIO RODRÍGUEZ ZURITA, M.Sc. GUAYAQUIL – ECUADOR 2014
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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
TESIS PRESENTADA COMO REQUISITO PARA OPTAR POR EL GRADO DE
MAGÍSTER EN BIOQUÍMICA CLÍNICA.
TEMA
DETERMINACIÓN DE LA HELICOBACTER PILORY EN SUERO EN
BACHILLERES QUE INGRESAN A LA UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL EN
EL LABORATORIO DARÍO MORAL 2014, PARA DEMOSTRAR GASTRITIS.
AUTOR
Q.F. SERGIO XAVIER DELGADO CASSAGNE
TUTOR
Dr. JULIO RODRÍGUEZ ZURITA, M.Sc.
GUAYAQUIL – ECUADOR
2014
ii
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
Este trabajo de titulación cuya autoría corresponde al Q.F. SERGIO
XAVIER DELGADO CASSAGNE, ha sido aprobado luego de su
defensa pública, en la forma presente por el Tribunal Examinador de
Grado nominado por la Universidad de Guayaquil, como requisito
parcial para optar el grado de MAGÍSTER EN BIOQUÍMICA
CLÍNICA.
Q.F. Héctor Núñez Aranda, M.Sc. Dr. Wilson Pozo Guerrero, PhD.
DECANO MIEMBRO DEL TRIBUNAL
PRESIDENTE DEL TRIBUNAL DELEGADO VICERRECTORADO ACADÉMICO
Dr. Julio Rodríguez Zurita, M.Sc. Dr. Tomás Rodríguez León, MSc.
DOCENTE EXAMINADOR DOCENTE EXAMINADOR
Ing. Nancy Vivas Cáceres
SECRETARIA ENCARGADA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
iii
CERTIFICADO DE APROBACIÓN DEL TUTOR
En mi calidad de tutor del trabajo de investigación de Tesis del profesional Químico y
Farmacéutico SERGIO XAVIER DELGADO CASSAGNE, estudiante de la Maestría
de Bioquímica Clínica, paralelo 4, para optar por el grado de Magíster en Bioquímica
Clínica.
CERTIFICO: QUE HE DIRIGIDO Y REVISADO LA TESIS DE GRADO
PRESENTADA POR EL Q.F. SERGIO XAVIER DELGADO CASSAGNE CON C.I.
N° 0923723977.
Cuyo tema de tesis es: “DETERMINACIÓN DE LA HELICOBACTER PILORY EN
SUERO EN BACHILLERES QUE INGRESAN A LA UNIVERSIDAD DE
GUAYAQUIL. EN EL LABORATORIO DARÍO MORAL. 2014”, PARA
DEMOSTRAR LA GASTRITIS.
Certifico que la tesis está revisada y corregida en su totalidad.
Dr. Julio Rodríguez Zurita, M.S.c.
TUTOR
Guayaquil, septiembre 2014
iv
v
DEDICATORIA
Dedico este Título de MAGÍSTER EN BIOQUÍMICA CLÍNICA
A mi madre
Dra. GINA CASSAGNE MONTALVO, por ayudar a superarme como
profesional y dejar un legado en mi carrera universitaria.
A mi hermanito niño SERGIO DANIEL DELGADO CASSAGNE (+)
A mis abuelitos Sr. VICENTE CASSAGNE (+)
Lcda. GARMENIDES DE CASSAGNE (+)
vi
AGRADECIMIENTO
Agradezco a la Facultad de Ciencias Químicas por su ayuda en la realización
de mi investigación.
Un agradecimiento a la Universidad de Guayaquil y a la Facultad de Ciencias
Químicas por haberme otorgado la oportunidad de acceder a esta maestría.
Un Agradecimiento al Tutor de tesis Dr. Julio Rodríguez Zurita MSc, por
guiarme en el trabajo de investigación.
Gracias a los bachilleres que ayudaron, en mi trabajo de investigación.
vii
RESUMEN
Después de hacer una investigación de los primeros años del descubrimiento de la bacteria
Helicobacter Pylori y los daños que provocan en nuestra salud, y algunos con más presencia
patogénicas que otros. La bacteria Helicobacter Pylori es la causante de la gastritis y úlceras
pépticas gástricas y duodenales, hasta asociado con algunos cánceres de estómago. Con datos
estadísticos se calcula que el 30% de la población en países desarrollados está presente la
bacteria Helicobacter Pylori en el estómago, con respecto al 80% de la población en países en
vías de desarrollo, esta bacteria es asintomática y algunos casos presentan infección con una
probabilidad del 10%. Su estructura resistente al ácido gástrico la hace unas de las bacterias
más adaptadas a medios altamente ácido, bacteria espiralada, bacilo Gram negativo, en forma
de “S”, de 2,5 a 5,0 micras de ancho, presentan de 4 a 6 flagelos polares envainados de 30 a 2,5
nanómetros. El Bromuro de etidio colorea las bases nitrogenadas del ADN de la bacteria y
emitiendo fluorescencia que puede ser observado en un microscopio de fluorescencia, puede
presentar dos formas: una forma espiralada y una forma cocoide, de ambas formas pueden
encontrarse en el estómago y duodeno, entre la más común es la espiralada. Las enzimas para
la identificación de la Helicobacter Pylori son: Ureasa, Catalasa, Cultivo, PCR, Identificación
serológica, test rápido de ureasa (TRU), test rápido de urea y técnicas histológicas. El objetivo
de esta investigación fue determinar a los bachilleres con la presencia de Helicobacter
pylori con las pruebas positivas que dio las pruebas rápida en casete cromatográfico
entre las edades de 17 a 21 años que fueron tomadas en el Laboratorio Darío Moral en la
Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad de Guayaquil. En la ciudadela
Universitaria, Cantón Guayaquil, Provincia del Guayas, desde enero a mayo del 2014, el
universo estuvo constituido por 400 bachilleres que acudieron al laboratorio y la muestra fue
de 144 bachilleres. También se analizaron variables, lugar de residencia, hábitos alimenticios,
edad, etc. Es un diseño no experimental, retrospectivo, de tipo investigación básica. Los
resultados fueron tabulados estadísticamente y sirvieron para definir las conclusiones y
recomendaciones.
Palabras clave: Gastritis, Úlcera, Cáncer, Mucosa gástrica, Endoscopia, Hemorragia,
Peritonitis, Cavidad abdominal, Bomba de protones, Ureasa, Ácido, Microaerófila,
metanogénesis, Enzimas, Linfoma, Biopsia, Antígenos, Mucus, Tumor, PCR.
viii
ABSTRACT
After an investigation of the early discovery of the bacterium Helicobacter pylori and the
damage they cause to our health, and some presence with more pathogenic than others. The
bacterium Helicobacter pylori is the cause of gastritis and gastric and duodenal peptic ulcers,
even associated with some stomach cancers. With statistical data it is estimated that 30% of
the population in developed countries is present the bacteria Helicobacter Pylori in the
stomach, compared to 80% of the population in developing countries, this bacterium are
asymptomatic and some cases have infection a probability of 10%. Its structure resistant to
stomach acid makes more bacteria each adapted to highly acidic media, spiral, Gram negative
bacillus, in an "S", of 2.5 to 5.0 microns wide, have from 4 to 6 polar sheathed flagella from 30
to 2.5 nanometers. The ethidium bromide colors nitrogenous bases of the DNA of bacteria
and emitting fluorescence can be observed in a fluorescence microscope, can take two forms:
a spiral shape and a coccoid form, both forms can be found in the stomach and duodenum,
among the most common is the spiral. Enzymes for identification of Helicobacter pylori are
urease, catalase, Culture, PCR, serological identification, rapid urease test (TRU), urea rapid
test and histological techniques. The objective of this research was to determine the
graduates with the presence of Helicobacter pylori with positive tests gave the quick tests on
chromatographic cassette between the ages of 17 and 21 who were taken in the Dario Moral
Laboratory in the School of Chemical Sciences University of Guayaquil. The Citadel University,
Guangzhou Guayaquil, Guayas Province, from January to May 2014, the universe consisted of
400 graduates who attended the laboratory and the sample was 144 graduates. Variables,
place of residence, dietary habits, age, etc. were also analyzed It is a non-experimental,
retrospective, basic research design type. The results were tabulated and statistically served
to define the conclusions and recommendations.
KEYWORDS: Gastritis, Ulcer, Cancer, gastric mucosa, endoscopy, bleeding, peritonitis,
abdominal cavity, pump protons, urease, acid, microaerophilic, methanogenesis, Enzymes
lymphoma biopsy, Antigens, Mucus, Tumor, PCR.
ix
REPOSITORIO NACIONAL EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA
FICHA DE REGISTRO DE TESIS TÍTULO Y SUBTÍTULO: Determinación de la Helicobacter Pylori en suero en bachilleres que
ingresan a la Universidad de Guayaquil en el Laboratorio Darío Moral 2014, para demostrar
gastritis. AUTOR/ES:
Sergio Xavier Delgado Cassagne
TUTOR:
Dr. Julio Rodríguez Zurita, M.Sc.
REVISORES:
INSTITUCIÓN: Universidad de Guayaquil
FACULTAD: Ciencias Químicas
CARRERA: Maestría en Bioquímica Clínica
FECHA DE PUBLICACIÓN: No. DE PÁGS: 117
TÍTULO OBTENIDO: Magíster en Bioquímica Clínica.
ÁREAS TEMÁTICAS: Ciencias Químicas, Bioquímica Clínica.
PALABRAS CLAVE: Gastritis, úlcera, cáncer, mucosa gástrica, endoscopía, hemorragia, peritonitis,
cavidad abdominal, bombas de protones, ureasa, ácido, microaerófila, metanogénesis, enzimas, linfoma,
biopsia, antígenos, mucus, tumor, PCR.
RESUMEN: Después de hacer una investigación de los primeros años del descubrimiento de la bacteria
Helicobacter Pylori y los daños que provocan en nuestra salud, y algunos con más presencia patogénicas
que otros. La bacteria Helicobacter Pylori es la causante de la gastritis y úlceras pépticas gástricas y
duodenales, hasta asociado con algunos cánceres de estómago. Con datos estadísticos se calcula que el
30% de la población en países desarrollados está presente la bacteria Helicobacter Pylori en el estómago,
con respecto al 80% de la población en países en vías de desarrollo, esta bacteria es asintomática y
algunos casos presentan infección con una probabilidad del 10%. Su estructura resistente al ácido gástrico
la hace unas de las bacterias más adaptadas a medios altamente ácido, bacteria espiralada, bacilo Gram
negativo, en forma de “S”, de 2,5 a 5,0 micras de ancho, presentan de 4 a 6 flagelos polares envainados de
30 a 2,5 nanómetros. El Bromuro de etidio colorea las bases nitrogenadas del ADN de la bacteria y
emitiendo fluorescencia que puede ser observado en un microscopio de fluorescencia, puede presentar dos
formas: una forma espiralada y una forma cocoide, de ambas formas pueden encontrarse en el estómago y
duodeno, entre la más común es la espiralada. Las enzimas para la identificación de la Helicobacter
Pylori son: Ureasa, Catalasa, Cultivo, PCR, Identificación serológica, test rápido de ureasa (TRU), test
rápido de urea y técnicas histológicas. El objetivo de esta investigación fue determinar a los
bachilleres con la presencia de Helicobacter pylori con las pruebas positivas que dio las pruebas
rápida en casete cromatográfico entre las edades de 17 a 21 años que fueron tomadas en el
Laboratorio Darío Moral en la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad de Guayaquil. En
la ciudadela Universitaria, Cantón Guayaquil, Provincia del Guayas, desde enero a mayo del 2014, el
universo estuvo constituido por 400 bachilleres que acudieron al laboratorio y la muestra fue de 144
bachilleres. También se analizaron variables, lugar de residencia, hábitos alimenticios, edad, etc. Es un
diseño no experimental, retrospectivo, de tipo investigación básica. Los resultados fueron tabulados
estadísticamente y sirvieron para definir las conclusiones y recomendaciones.
No. DE REGISTRO (en base de datos): No. DE CLASIFICACIÓN:
DIRECCIÓN URL (tesis en la web):
ADJUNTO PDF: SI : Word NO
CONTACTO CON AUTOR/ES Teléfono: 0994087161 Email:[email protected]
CONTACTO EN LA INSTITUCIÓN: Nombre: Sra. Rosemery Velasteguí López
Teléfono: (04)2293680
E-mail: [email protected]
x
ÍNDICE
1. INTRODUCCIÓN. ………………………………………………..……. 1
1.1. Planteamiento del problema…………………………………………… 2
1.2.1. Determinación del problema…………………………………………… 2
1.1.2. PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN. …………………………….............. 2
1.1.3. JUSTIFICACIÓN………………….................................................................. 3
1.1.4. VIABILIDAD………………………………………………………………... 3
1.1.5. PERTINENCIA……………………………………………………………… 3
1.2. OBJETIVOS…………………………………………………………………… 4
1.2.1. OBJETIVO GENERAL…………………………………………………….. 4
1.2.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS………………………………………………. 4
1.3. HIPÓTESIS…………………………………………………………………… 4
1.4. VARIABLES………………………………………………………………….. 4
1.4.1. Variable independiente………………………………………………………. 4
1.4.2. Variable dependiente…………………………………………….................... 4
1.4.3. Variable interviniente………………………………………………………... 4
2. MARCO TEÓRICO……………………………………………......... 5
2.1. BREVE HISTORIA……………………………………………..…………. 12
2.2. ESTRUCTURA DE LA BACTERIA………………………………….......... 15
2.3. H. PYLORI – ENFERMEDADES…………………………………………….. 15
2.4. INFECCIÓN…………………………………………………………………… 16
2.5. DIAGNÓSTICO……………………………………………………………….. 19
2.6. MÉTODOS DIAGNÓSTICO………………………………………………….. 20
2.6.1. MÉTODOS INVASIVOS.…………………………………………………… 21
2.6.1.1. HISTOLOGÍA……………………………………………………………… 22
2.6.1.2. CULTIVO…………………………………………………………………... 22
2.6.1.3. UREA RÁPIDA……………………………………………………………. 24
2.6.2. MÉTODOS NO INVASIVOS……………………………………………….. 24
xi
2.6.2.1. PRUEBA DEL ALIENTO (UBT)………………………………………….. 24
2.6.2.2. SEROLOGÍA………………………………………………………………. 25
2.6.2.3. PREMIER PLATINUM HpSA…………………………………………….. 26
2.6.2.3.1. MANEJO DE LA MUESTRA…………………………………………… 26
2.6.2.3.2. PREPARACIÓN DE MUESTRA………………………………………... 27
2.6.2.3.3. PROCESO………………………………………………………………... 27
2.6.2.3.4. REPRODUCTIBILIDAD………………………………………………... 29
2.6.2.4. P.C.R……………………………………………………………………….. 30
2.7. TRATAMIENTO……………………………………………………………….. 30
2.8. INFECCIÓN ASINTOMÁTICA……………………………………………… 32
2.9. INFECCIÓN SINTOMÁTICA………………………………………………... 33
2.10. H. PYLORI Y CÁNCER DE ESTÓMAGO…………………………………. 33
2.11. MECANISMOS DE ACCIÓN………………………………………………… 37
2.12. REFLUJO ÁCIDO Y CÁNCER DE ESÓFAGO…………………………….. 37
2.13. ESTUDIOS GENÓMICOS DE DIFERENTES CEPAS……………………… 37
2.14. PATOGENICIDAD…………………………………………………………….39
2.15. EPIDEMIOLOGÍA……………………………………………………………. 51
DEFINICIÓN DE PALABRAS CLAVE…………………………………………… 62
3. MATERIALES Y MÉTODOS…………………………………….. 64
3.1. MATERIALES……………………………………………………………........ 64
3.1.1. LUGAR DE INVESTIGACIÓN………………………………………......... 64
3.1.2. PERIODO DE LA INVESTIGACIÓN……………………………………… 64
3.1.3. TALENTO EMPLEADOS………………………………………………….. 64
3.1.3.1. Talentos Humanos…………………………………………………………. 64
3.1.3.2. Recursos físicos……………………………………………………………. 64
3.1.4. UNIVERSO…………………………………………………………………. 65
3.1.5. MUESTRA………………………………………………………………….. 65
3.2. MÉTODOS…………………………………………………………………… 65
3.2.1. TIPO DE INVESTIGACIÓN……………………………………………….. 65
3.2.2. DISEÑO DE INVESTIGACIÓN…………………………………………… 65
3.2.3. MÉTODOS Y TÉCNICAS DE INVESTIGACIÓN………………………… 65
xii
3.2.3.1. FUNDAMENTO…………………..………………………………………... 65
3.2.3.2. MUESTRAS Y PREPARACIÓN…………………………………..………. 66
3.2.3.3. EQUIPO ADICIONAL…………………………………………..…………. 66
3.2.3.4. TÉCNICA…………………………………………………………………… 67
4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN………………………………………………… 69
4.1. INFORMACIÓN ESPECÍFICA………………………………………………... 79
4.2. INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA………………………………………. 89
5. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES…………………………………. 95
5.1. CONCLUSIONES………………………………………………………………. 95
5.2. RECOMENDACIONES……………………………………………………….. 97
BIBLIOGRAFIA…………………………………………………………………… 98
ENCUESTA………………………………………………………………………… 103
1
INTRODUCCIÓN
En la familia cuando un miembro se infecta con el Helicobacter pylori, el riesgo de
transmisión para los hijos y cónyuge es altísimo. La transmisión es común incluso cuando
practicamos normas de higiene, lo que deja en duda si la transmisión ocurre siempre por
vía fecal/oral. La transmisión a través de la saliva aún no está comprobada. Podemos
encontrar al H. pylori en la boca, principalmente en las placas dentarias, en una
concentración muy baja. La infección por Helicobacter pylori es la principal causa de
gastritis crónica, úlceras pépticas gastroduodenales y adenocarcinoma gástrico, también
produce linfomas MALT gástricos, anemias ferropénica, y actualmente está como tema de
discusión que sea la causa de por lo menos el 50% de los casos de púrpura
trombocitopénica idiopática. Helicobacter pylori es un bacilo gram negativo de forma
espiral, de 2.5 a 5 micras, con 4 a 8 flagelos unipolares que le permiten movilizarse,
descubierto por Marshall y Warren en 1983, en el hospital Royal Perth de Australia. En el
estómago reside debajo de la capa de moco cerca de la superficie mucosa y en las foveolas
de las células epiteliales del antro y cuerpo gástrico, una de las características más
distintivas del Hp es la producción de ureasa. Esa capa es esencial para la protección del
estómago, impidiendo que el ácido clorhídrico agreda a su mucosa. El problema es que el
H. pylori produce una serie de enzimas, algunas de ellas directamente irritantes para las
células del estómago, otras activas contra la capa de moco, tornándola más débil, dejando
la pared del estómago desprotegida contra el contenido ácido. Estas acciones provocan
inflamación de la mucosa del estómago, lo cual lleva a la gastritis y, en algunos casos, a la
formación de úlcera péptica y hasta de tumores. En resumen, la presencia del Helicobacter
pylori causa lesión en el estómago y en el duodeno, la gran mayoría de los pacientes
contaminados por el H. pylori no presenta ningún tipo de síntoma o complicación. Los
pacientes contaminados con H. pylori que presentan quejas, los síntomas más comunes
son: dolor o incomodidad, generalmente como quemazón en la parte superior del abdomen,
sensación de hinchazón en el estómago, Saciedad del hambre, estos síntomas se los llaman
dispepsia, también en caso de ulceras náuseas o vómitos, heces oscuras, anemia. Sabemos
que la mayoría de la población se encuentra colonizada por el H. pylori, no obstante,
apenas una pequeñísima parte desarrolla cáncer de estómago. Luego, podemos concluir
que el H. pylori aumenta el riesgo de cáncer, pero no es el único factor.
2
1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.2. 1. DETERMINACIÓN DEL PROBLEMA.
Hace más de un siglo que fue descubierta la bacteria Helicobacter pylori, pero tomada en
cuenta por los años 80, causante de la gastritis mal que aqueja a la mitad de la población
mundial.
Se ha visto que muchos jóvenes durante su carrera profesional sufren de una mala
alimentación debido a los horarios de clases, al tener que comer alimentos con malos
valores nutricionales (alimentos chatarras) por el apuro y el poco tiempo que dispone para
almorzar. Consecuentemente llegando a enfermarse de la bacteria más popular a nivel
mundial como es el caso de la Helicobacter Pylori causante de la gastritis y las úlceras
pépticas gástricas. Dando un mal desempeño.
Además del problema que se presenta a largo plazo, como la perforación del estómago y de
su vaciado en la cavidad abdominal causando una fuerte infección que llega a extremos
incontrolables y hasta la muerte del paciente, en otros casos la aparición de cáncer en el
estómago.
La bacteria además de causar daño tanto en el estómago como el duodeno, primera porción
del intestino delgado: ciertos estudios han demostrado que la eliminación total de la
bacteria Helicobacter pylori de nuestro estómago puede llegar a provocar enfermedades
como cáncer en el duodeno, de ahí viene la pregunta ¿Es perjudicial o no?..
1.1.2. PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN.
¿La bacteria Helicobacter Pylori en si es un problema de pandemia?
¿Hay cura para este mal que es la H. pylori?
3
¿Habrá un mayor índice de la bacteria en los jóvenes?
1.1.3. JUSTIFICACIÓN.
Tras el descubrimiento, en el siglo XX por parte de los investigadores BARRY
MARSHALL y ROBIN WARREN de la posibilidad de la infección de la mucosa gástrica
por parte de una bacteria, Helicobacter Pylori, bacteria implicada en el desarrollo de
gastritis y úlceras pépticas gástricas y duodenales hecho, jamás pensado hasta entonces
entre otros motivos, por las condiciones de medios tan ácidos, la infección de Helicobacter
Pylori no ha parado de estudiarse, desde sus consecuencias patológicas hasta la búsqueda
de un tratamiento erradicante.
Las personas que viven en países en desarrollo o en condiciones de hacinamiento o
insalubridad tienen la mayor probabilidad de contraer la bacteria, que se transmite de una
persona a otra. Tomar café, fumar y consumir alcohol incrementan el riesgo de una úlcera
a causa de Helicobacter pylori. Esta investigación se justifica, con los datos que se
obtendrán de las encuestas, entrevistas y los estudios a la muestra de sangre (Prueba rápida
Helicobacter pylori – Casete). El análisis de los resultados podrá aportar al campo de la
salud pública.
1.1.4. VIABILIDAD.
Se cuenta con los materiales para el trabajo de investigación y con apoyo de las
autoridades de la Facultad de Ciencias Químicas.
1.1.5. PERTINENCIA.
Es pertinente se encuentra dentro del pensum académico de Química y Farmacia en el área
de Bioquímica Clínica.
4
1.2. OBJETIVOS.
1.2.1. OBJETIVO GENERAL.
DETERMINAR LA BACTERIA DEL HELICOBACTER PYLORI, PARA
DIAGNOSTICAR SI LOS BACHILLERES TIENEN GASTRITIS.
1.2.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS.
Determinar la Helicobacter pylori IgG en bachilleres varones 17 – 21 años.
Determinar la Helicobacter pylori IgM en bachilleres varones 17 – 21 años.
Determinar la Helicobacter pylori IgG en bachilleres mujeres 17 – 21 años.
Determinar la Helicobacter pylori IgM en bachilleres mujeres 17 – 21 años.
Datos de filiación de los participantes.
1.3. HIPÓTESIS.
Al realizar la prueba de Helicobacter Pylori en los bachilleres se podría determinar si tiene
gastritis por esta bacteria.
1.4. VARIABLES.
1.4.1. Variable independiente:
Gastritis por Helicobacter Pylori.
1.4.2. Variable dependiente:
Determinación de Helicobacter pylori IgG y IgM.
1.4.3. Variable interviniente:
Bachilleres que ingresan a la Universidad en el año 2014.
5
2. MARCO TEÓRICO
Helicobacter pylori, bacteria caracterizada por su función de infectar el epitelio gástrico en
el humano causando gastritis y úlceras, no presentando en el individuo los síntomas por la
bacteria por lo que es exclusivo del estómago humano, organismo resistente conocido que
puede en un ambiente altamente ácido subsistir, pocos son los seres vivos que logran
sobrevivir en un ambiente tan ácido. El Helicobacter Pylori reconocido a nivel de
poblaciones e individuos de todas las edades por todo el mundo, bacteria con avances
evolutivos permitiendo adaptarse al medio ácido con producción de sustancias
neutralizantes en forma de nube protectora, de esta manera, buscando un punto fijo a través
del moco de la membrana gástrica y hasta ambientes menos agresivo penetrando el
estómago.1
En la mayoría de los pacientes que conllevan esta bacteria nunca en su vida van a tener
problemas, pero un pequeño grupo tendrá problemas como úlceras, gastritis o cáncer,
debido ya por factores genéticos por la Helicobacter Pylori como de la persona lo cual va a
definir si va a desarrollar problemas o daños en la pared gástrica. La gran mayoría de las
úlceras del duodeno (primera parte del intestino) o intestino delgado son causadas por la
Helicobacter Pylori y muy pocas úlceras son debido a los antiinflamatorios u otras
(comida picante, alcohol, tabaco, consumo excesivo de analgésicos como la aspirina, otras
enfermedades).1
Uno puede estar predispuesto a tener ciertos factores como el alcohol, tabaco,
antiinflamatorios o helicobacter y producir gastritis y hay otra que tienden a producir
úlceras, y de esas que producen gastritis hay unas que producen gastritis antral y otras que
producen gastritis del cuerpo gástrico. Se cuenta con esquemas de tratamiento del primer
orden, hay los de segundo y tercer orden, se usa un inhibidor del ácido que se llama
inhibidor de bomba de protones a doble dosis y para confirmar resultados de que si murió
la bacteria se le hace la prueba de aliento de carbono.1
Aunque los tradicionales usos de los antibióticos se convirtió en una herramienta contra la
erradicación de la Helicobacter Pylori.
1: Eduardo Pérez Torres.
6
El abuso de los antibióticos desmesuradamente por todo el mundo ha logrado la resistencia
de los mismos en un alto porcentaje pudiendo acercarse a 60 – 70%. Los componentes
principales del té verde catequinas y sucralfato tienen un efecto bactericida en la
Helicobacter Pylori. Y las catequinas del té verde puede inhibir el Helicobacter ureasa.
Además de ser considerada la bebida más popular del mundo como en: china y Japón. Los
extractos del té tienen un amplio espectro para inhibir el crecimiento de Staphylococcus
aureus, Staphylococcus epidermidis, Vibrio Cholerae O1, Cholerae no-O1, Vibrio
parahaemolyticus, Vibrio mimicus, Campylobacter jejuni y Plesiomonas shigelloides in
vitro.1
La gastritis que se origina después de la infección por H pylori, puede evolucionar sin
sintomatología, o bien manifestar la expresión clínica propia de las gastritis aguda: dolor
en epigastrio, náuseas, vómitos, anorexia, malestar general y en algunos casos fiebre,
sintomatología que se prolonga por una semana, para desaparecer habitualmente sin
tratamiento, es decir en la primoinfección el cuadro es autolimitado. La infección
permanecerá indefinidamente con o sin sintomatología, evolucionando a la forma crónica,
ocasionando: gastritis crónica superficial difusa, que puede evolucionar a gastritis atrófica
en parches o multifocal, a una verdadera atrofia gástrica y a metaplasia gástrica1.
Actualmente se conoce que más del 90 % de los pacientes con úlcera duodenal y de 50 % a
80 % de los pacientes con úlcera gástrica están infectados con el H pylori; pero lo que
siempre ha sido un enigma es el de que sólo el 10 % de todos los infectados, pueden
desarrollar úlceras pépticas por lo que se acepta, el que deban existir otros factores
etiopatogénicos necesarios para que se presente la complicación ulcerosa, centrándose las
investigaciones en la infección por cepas bacterianas más virulentas, la susceptibilidad o la
resistencia del hospedero a la infección, una susceptibilidad genética y por supuesto
factores ambientales36
.
La edad en que se adquiere la primoinfección por H pylori, puede influir en la posibilidad
de que se desarrollen úlceras pépticas duodenales y gástricas; si la infección se adquiere en
edades tempranas existen más posibilidades de desarrollar gastritis crónica atrófica, con
una disminución de la secreción ácida gástrica, lo que favorece la formación de úlceras
gástricas y menor posibilidad de desarrollar úlceras duodenales; y si la infección se
7
adquiere en edades tardías en donde la gastritis afectará predominantemente el antro
gástrico, la secreción ácida estará aumentada, lo que favorece la formación de úlceras
duodenales37
.
Se conoce por años que los individuos portadores del grupo sanguíneo 0, tienen una
frecuencia de úlcera duodenal de 30 % a 40 % más elevada que los individuos con grupos
A, B o AB, pero no se ha demostrado o encontrado diferencias en las prevalencias de
infección, ni en la magnitud de la infección inducidas por H pylori, en relación a los
diferentes grupos sanguíneos o del factor de Rh12
.
Al parecer y como ya se mencionó, el potencial ulcerogénico de las diferentes cepas de H
pylori depende de la producción de la proteina CagA, asociada a toxicidad y que representa
el efecto lesivo característico del H pylori sobre las células epiteliales, aumentando la
permeabilidad de las membranas a la acción de la citotoxina vacuolizante VacA también
secretada por la bacteria36
.
Así las cepas CagA +, se han asociado a una mayor densidad bacteriana en la mucosa
gástrica, mayor inducción en la producción de interleucinas y producir más inflamación
que las cepas CagA - . El grado y la distribución de la gastritis ocasionadas por el H pylori
será un factor determinante en las alteraciones de la secreción ácida y contribuir a la
patogenia de la ulcerogénesis37
.
La dispepsia no ulcerosa es una entidad clínica que forma parte de los cuadros de los
trastornos funcionales del aparato digestivo, y cuyo diagnóstico implica necesariamente
una ausencia de alteraciones anatomopatológicas con métodos de ayuda diagnósticos
convencionales37
.
La dispepsia no ulcerosa es muy frecuente y se caracteriza por sintomatología digestiva
alta muy heterogenea, que incluye molestia o dolor franco en epigastrio, sensación de
plenitud postrprandial, saciedad digestiva con poco alimento, eructos, nausea, pirosis o
simplemente lo espresada como mala digestión. El síndrome de dispepsia no ulcerosa es
diagnóstico de exclusión, y sobre todo con la endoscopia, que reporta mucosa
gastroduodenal normal37
.
8
Ante esta contundencia , se han atribuido como factores causales o etipatogénicos, a
trastornos motores gástricos, alteraciones emocionales e incluso psiquiátricas, inflamación
microscópica de la mucosa y a la presencia de colonización por H pylori; esto se ha
demostrado por la identificación de la bacteria en biopsias de antro por prueba rápida de
ureasa y lo significativo con reportes endoscópicos de normalidad macroscópica y en
pacientes con dispepsia no ulcerosa, y que por sintomatología incapacitante se llegó a la
endoscopia16
.
Los reportes en pediatría han sido más frecuentes que en adultos, pero en la mayoría de
estos, e incluso en trabajos de revisión publicados en el año 2007, se demuestra la
asociación de H pylori y dispepsia no ulcerosa y con endoscopias normales, con
frecuencias que van de 60 % a 90 % de los grupos estudiados, con el hecho a valorar de
corresponder a países en desarrollo, que como se conoce tienen altas prevalencias de
infección por H pylori16
.
Al reconocerse las dificultades que siempre se han tenido, en el manejo de los pacientes
con síndrome de dispepsia no ulcerosa y no identificarse patologías, rápidamente se trató
de implicar al H pylori como otro causante de los síndromes de dispepsia no ulcerosa, pero
el problema surgió cuando existiendo reportes que muestran mejoría de la sintomatología
con los tratamientos de erradicación, también aparecieron reportes que reportan que no hay
mejoría19
.
Las controversias persisten cuando se trata de valorar los costos y los beneficios de
tratamientos de erradicación, en pacientes con síndrome de dispepsia no ulcerosa, pero que
pertenecen a países de muy alta prevalencia y sobre todo en los estratos socioeconómicos
bajos. Pero en general se recomienda que todo paciente con síndrome dispepsia no ulcerosa
de más de tres meses de evolución, y de la tercera edad en adelante, deberán ser sometidos
a endoscopia, y aun cuando el endoscopista reporte aspecto macroscópico normal de la
mucosa gástrica, se deberán tomar biopsias de antro, cuerpo, incisura angulares y del fondo
gástricos, para investigar H pylori, efectuando prueba rápida de ureasa y estudios
histopatológicos18
.
9
La frecuencia de asociación en úlcera péptica con la ingesta de antiinflamatorios no
esteroideos (AINE´s ) y la infección por H pylori, se reporta en cifras hasta del 50 %, pero
se desconoce si la presencia de la infección, aumenta el riesgo de desarrollar úlcera
péptica, y sobre todo complicaciones, y de estas la que más ha preocupado es la
hemorragia, en los pacientes tratados con dichos fármacos14
.
Existen evidencias de que el H pylori en dichas circunstancias, parecería ser un espectador
inocente, de que su presencia, puede ser la consecuencia y coincidencia de las altas
prevalencias ya mencionadas para la población general, prevalencia que aumenta con la
edad, y es precisamente en pacientes adultos mayores en donde más se utilizan los
antinflamatorios no esteriodeos y la aspirina a dosis convencionales, o menores como
antitrombótico20
.
Incluso existen referencias que al H pylori, le han atribuido la posibilidad de ser un factor
de protección, al disminuir la secreción ácida por afectación de las células parietales y
principales del cuerpo y fondo gástrico. El papel de la bacteria en la etiopatogenia de la
úlcera péptica está fuera de duda, lo que es controvertible es el papel que pueda tener per
se como factor patogénico determinante, en la evolución de la enfermedad ulcerosa péptica
a sus complicaciones: la perforación y la hemorragia. Lo que sí existe y demostrado, es que
otros actores, si influyen como factores de complicación y son definitivos: la edad y la
ingesta de AINE´s; y en menos grado: el tabaquismo, alcoholismo, la medicación con
esteroides y los anticoagulantes37
.
Esto no invalida el beneficio que se pueda tener, al administrar un tratamiento de
erradicación para el H pylori en el tratamiento de la úlcera, para evitar las recurrencias,
pero no es garantía de protección en pacientes de la tercera edad, que son tratados en forma
permanente con AINE´s, aspirina y esteroides, es decir que las complicaciones siguen
teniendo una relación directa con dichos fármacos37
.
El papel de la infección crónica por H pylori en la producción de adenocarcinoma gástrico,
( por costumbre se denomina carcinoma ) tiene por antecedente a la gastritis crónica
secundaria a la infección por la bacteria, lo que se ha demostrado en países con alta
prevalencia de adenocarcinoma gástrico, y con una alta prevalencia de infección por H
10
pylori; se conoce también que en las regiones con alta prevalencia de adenocarcinoma
gástrico, la infección se adquiere desde la infancia, situación que se ha demostrado en
México, por estudios realizados en el estado de Chiapas37
.
Los estudios epidemiológicos transversales que han valorado la coexistencia de infección
con adenocarcinoma gástrico a partir de biopsias de mucosa gástrica, obtenidas en el
momento del diagnóstico de las neoplasias, muestran una cifra significativamente mayor
en relación a controles sin neoplasias. Cuando la prevalencia de la infección se ha
investigado por estudios de anticuerpos serológicos en lugar de la histología, la prevalencia
es aún más significativa; la explicación que se informa en relación a las diferencias entre
los estudios histológicos y a favor de los serológicos, es de que la mayoría de los pacientes
llegan a la gastritis crónica atrófica, con focos de metaplasia intestinal, lo que implica una
disminución de la identificación de la bacteria en las biopsias23
.
Los estudios más concluyentes son los prospectivos, que investigan la serología en
pacientes sanos antes de que desarrollen adenocarcinoma gástrico, con seguimiento hasta
de 25 años, que demuestran que la prevalencia de la infección por H pylori, es sin duda
muy superior a las cifras obtenidas de controles, hecho que se hace más evidente según se
alargue a 15 años o más el seguimiento23
.
No obstante que estos estudios epidemiológicos transversales y prospectivos parecen
demostrar una relación causal, que puede ser circunstancial y no definitiva, la
Organización Mundial de la Salud (OMS) desde 1994, clasificó al H pylori como agente
carcinógeno en la categoría I. Así, la infección por H pylori se convirtió en un modelo de
estudio de desarrollo de cáncer, como consecuencia de una infección crónica, siendo el
responsable del 5.5 % de los 1.9 millones de tumores malignos ocasionados por agentes
carcinógenos infecciosos28
.
Actualmente se acepta que la infección por H pylori representa un riesgo 6 a 8 veces mayor
para el desarrollo de tumores gástricos, más para el adenocarcinoma de tipo intestinal que
con el difuso, lo que se ha demostrado por la prevalencia de H pylori en 80 % o más en los
adenocarcinomas de tipo intestinal, y de sólo 30 % para los de tipo difuso ( 36, 48, 74 ); la
prevalencia de la infección también se ha demostrado diferente en función de la
11
localización de la neoplasia en el estómago, en donde la localización en el cardias sin duda
no se relaciona a la infección, como si lo es para las localizaciones en cuerpo y sobre todo
en el antro28
.
Sin duda sólo una minoría de los pacientes infectados desarrollarán adenocarcinoma
gástrico, y para los que lo hacen, se debe a la capacidad que tiene la bacteria para ocasionar
gastritis crónica y metaplasia intestinal, que se consideran lesiones precursoras, a las que se
pueden agregar otros factores que predisponen, como la edad, el reflujo biliar, hereditarios
y sobre todo el que las cepas infectantes expresen el gen cagA37
.
Las bacterias más patógenas se caracteizan por tener un racimo de genes que integran la ya
mencionada isla de patogenicidad, que codifica la proteína CagA, que es responsable de su
traslocación a las células epiteliales gástricas del hospedero; la proteína ya dentro de la
célula, induce la producción de citocinas proinflamatorias: interleucina-1beta ( IL-1b ) y
sus receptores antagonistas , la interleucina-8 ( IL-8 ), la interleucina-10 ( IL-10 ), el factor
de necrosis tumoral alfa ( FNTa ) y otras citocinas, que activan y reclutan células
inflamatorias en la mucosa, ocasionando gastritis severa y alteraciones en la secreción del
ácido; el poliformismo específico de la interleucina-1beta ( IL-1b ) por agrupación de
genes, incrementa el riesgo de adenocarcinoma gástrico37
.
Se supone que a la inflamación gástrica con severo daño epitelial y repetidos procesos de
reparación, pueden condicionar errores en los procesos de mitosis de las células epiteliales,
con proliferación de células que muestren alteraciones cromosomales, que finalmente
llevan al adenocarcinoma. Se han mencionado otras alternativas para explicar la relación
causa efecto de la presencia del H pylori y el adenocarcinoma gástrico, teniendo en cuenta
que no todos los infectados y aun con cepas CagA + desarrollarán neoplasias14
.
Una de ellas menciona como factor, y que influye en la carcinogénesis en relación a la
infección crónica por H pylori, es la disminución del índice de apoptosis, con un
incremento de la proliferación celular en los pacientes infectados por cepas CagA +,
respecto a los pacientes CagA - o los pacientes no infectados. Otra alternativa es la de
reconocer que el medio de la mucosa infectada e inflamada por el H pylori, promueve
mensajeros para que se injerten en ella células pluripotenciales de la médula ósea, células
12
que ante un ambiente inhóspito y extraño, inicien alteraciones en su crecimiento y
diferenciación, que lleven al desarrollo de cáncer3.
La carcinogénesis también puede relacionarse a otros mecanismos: toxinas bacterianas y
proteinas dañinas secretadas por el H pylori o por el propio hospedero, en respuesta
inmunológica desencadenada por la infección, como la expresión de protooncógenes, el
incremento de las concentraciones de las lipasas y de proteasas derivadas del metabolismo
bacteriano, la disminución de la secreción del ácido ascórbico, que como potente
antioxidante es capaz de eliminar radicales libres de oxígeno y nitritos, así como el de
impedir la formación de nitrosaminas, y que son los que más se mencionan en la
literatura3.
En conclusión, el clásico modelo aceptado desde la década de los años 70s, con una
concepción lógica y sencilla para el desarrollo del adenocarcinoma gástrico: mucosa
normal, gastritis crónica, gastritis atrófica, metaplasia, displasia y cáncer, ya no es
suficiente, que la temporalidad prolongada de los procesos de carcinogénesis también
tienen etapas, que son multifactoriales, y que como en el caso del adenocarcinoma gástrico
participan: el momento de la infección por H pylori, la genética de la bacteria ( cepas
CagA + ), las dietas, la genética y la herencia del hospedero3.
2.1. BREVE HISTORIA
El nombre pylori del latín pylorus que significa “guardabarrera”, y refiriéndose al píloro.
Descubierto por científicos alemanes por el año 1875 y en 1892 por investigadores
italianos del estudio de bacterias espirales en el estómago de perros en un ambiente ácido.
Hasta ser redescubierta en 1979 por el patólogo australiano Robin Warren y junto a Barry
Marshall, aislaron por primera vez este microorganismo del estómago humano y lo
cultivaron, y que muchas de las ulceras presentes no era causada por estrés o comida
picante si no por la bacteria que vivía en el estómago del humano.1
La comunidad médica era muy reservada con el hecho de que la bacteria fuese la causante
de estos males como las úlceras estomacales y la gastritis, pensando que la bacteria no
13
podría vivir en un ambiente extremadamente ácido. Con estudios posteriores confirmaron
los efectos causados por la bacteria con el que Marshall bebió un cultivo de H. pylori
presentando una gastritis estomacal y satisfaciendo a la comunidad médica de sus efectos.
En los trabajos de investigación se descubrieron que el tratamiento para la H. pylori eran
bueno los antibióticos. La bacteria era antes tratada con sales de bismuto función cual
hacia neutralizar la acidez del estómago. Ciertas Helicobacter afectan el hígado de ciertos
mamíferos causando enfermedades hepáticas.1
La migración de la H. pylori estaría relacionada con el origen de los humanos y sus
migraciones por todo el planeta tierra, investigando las variedades de las cuales infectan a
miembros de su población, así cuando los humanos fueron disgregándose y diversificando
su material genético en tornos diferentes, las bacterias de las H. pylori hicieron lo mismo,
como por ejemplo: hpEurope, HpAsia2 y hpEastasia, hpAfrica2, hpSahul, etc.1
El contagio no es conocido en su totalidad, la transmisión se debe al contacto con vómitos,
heces, aguas y alimentos contaminados (cuando los niños juegan con la tierra,
compartiendo sus alimentos: chupetes, frutas con otros compañeros de clases, entre otras
cosas). Cuando en la familia uno se encuentra contaminado con la Helicobacter Pylori es
altísimo la transmisión para los miembros de una misma familia, inclusive en buenas
condiciones higiénicas. Dejando en duda si ocurre por vía oral o fecal. La transmisión por
la saliva no está comprobada en su totalidad, encontrándose en las placas dentarias, y unos
de los hechos presentes es que los profesionales (dentistas) que tienen contacto
constantemente con la saliva y placas bacterianas no presentan tasas mayores de
contaminación.1
La mejor diferencia en que se puede comparar una de la otra, una es la inflamación de la
mucosa gástrica en la capa interna del estómago (gastritis), por medio de endoscopia se ve
una mucosa enrojecida con puntos rojos o lesiones pequeñas que sangran. La otra en
cambio es un agujero en la mucosa como un bache (úlceras), los problemas presentes en la
úlcera es que pueden ser hemorrágicas o pueden llegar a perforar el estómago produciendo
un vaciado del contenido gástrico hacia la cavidad abdominal y producir peritonitis que
requerirá de operación urgente.1
14
En estudios recientes se ha comprobado que el Té verde inhibe
el crecimiento de la Helicobacter Pylori.
La infección por Helicobacter, una de las infecciones bacterianas más comunes en el
hombre en todo el mundo, es un carcinógeno tipo 1 y el factor de riesgo más importante
para el cáncer gástrico. Helicobacter Pylori factores bacterianos, componentes de la
genética de acogida y la respuesta inmune, cofactores dietéticos y disminución de la
secreción de ácido resultante en sobrecrecimiento bacteriano son todos considerados
factores importantes para la inducción de cáncer gástrico. Componentes que se encuentran
en el té verde se ha demostrado que inhiben el crecimiento de las bacterias, incluyendo el
crecimiento de Helicobacter spp. En este estudio, se evaluó el efecto bactericida y/o
bacteriostático de té verde contra el Helicobacter felis y H. pylori in vitro y evaluó los
efectos del té verde en el desarrollo de Helicobacter gastritis inducida en un modelo
animal. Nuestros datos demuestran claramente los efectos del crecimiento profundas de té
verde contra el Helicobacter y, sobre todo, demuestran que el consumo de té verde puede
prevenir la inflamación de la mucosa gástrica si se ingiere antes de la exposición a la
infección de la Helicobacter. La investigación en el área de alimentos compuestos
naturales y sus efectos en diversos estados de enfermedad se ha ganado mayor aceptación
en los últimos. Los componentes dentro de remedios naturales tales como el té verde
podrían utilizarse más ampliamente para la prevención y el tratamiento de Helicobacter,
gastritis inducida en los seres humanos.7
Otro hallazgo muestra que la bacteria Helicobacter Pylori fue hallada en momias de 700
años de antigüedad. Determinado por expertos del departamento de microbiología y
parasitología de la Facultad de Medicina de la UNAM, tras realizar exámenes genéticos.
Desmoronando la idea que la bacteria causante de la gastritis fuera traída al nuevo mundo
por los conquistadores. Las momias estaban infectadas pero no se sabe si tenían el
problema de la gastritis o úlcera péptica, porque el tejido no se encuentra en buenas
condiciones como para un examen histológico. Luego a esas muestras las que se pudieron
conservar se les realizó extracción de fragmentos de ADN, amplificando su secuencia
genética con herramientas biológicas molecular. Tras el analices genético y comparando
con la bases de datos de la bacteria Helicobacter pylori se descubrió que había una
similitud casi total. Estos resultados nos dice que la bacteria ya se encontraba aquí en
15
cuerpos momificados precolombinos que datan de 1350, traídos por los primeros
colonizadores que cruzaron el estrecho de Bering hace 11 mil años.8
2.2. ESTRUCTURA DE LA BACTERIA
Mide 3 micras de largo y un diámetro de 0,5 micras, es Gram negativa, Tiene forma espiral
con unos 4-6 flagelos. Utiliza bajas concentraciones de oxigeno de la que hay en la
atmosfera de la tierra (es microaerófila), es oxidasa y catalasa positiva usando hidrógeno y
metanogénesis como fuente de energía.3
La bacteria se abre paso a través del mucus del estómago y adhiriéndose a las células
epiteliales o suspenderse en la mucosa gástrica gracias a las proteínas adhesinas, después
de su fijación a la pared, la bacteria para neutralizar la acidez produce una enzima llamada
“Ureasa” que transforma la urea en amoniaco y el dióxido de carbono, y es el amoniaco el
que va neutralizar la acidez gástrica parcialmente y destruyendo las células epiteliales por
la toxicidad del amoniaco provocando la formación de úlceras. El Helicobacter pylori no
crece cuando se incuban por debajo de 30°C, el crecimiento es mejor en el chocolate o
placas de agar sangre después de la incubación durante 2 a 5 días.2
2.3. H. PYLORI – ENFERMEDADES
El estómago está recubierto de un moco protector que es una barrera contra el ácido
clorhídrico impidiendo que agreda a la mucosa gástrica. El problema real es que esta
barrera puede ser penetrada por la Helicobacter Pylori que se aloja en la pared del
estómago produciendo unas enzimas irritantes que atacan a las células del estómago y otras
enzimas encargadas de debilitar la capa del moco dejando desprotegida la pared del
estómago, provocando fuertes gastritis en lo general y a la formación de úlcera péptica y
tumores. Causando lesión y asociado a un mayor riesgo de: gastritis, duodenitis
(inflamación del duodeno), úlcera de duodeno, úlcera de estómago, cáncer de estómago,
linfoma de estómago (linfoma MALT), síntomas del H.Pylori.2
7: el té verde inhibe el crecimiento H. pylori. 8: vanguardia momias tarahumaras. 3: es.wikipedia.org
16
La mayoría de los pacientes no presentan síntomas asociados a la Helicobacter Pylori.
Existen cepas de bacterias más agresivas y cepas más indolentes, solo presentándose en
pocas personas los síntomas. En sí la bacteria no presenta síntoma si no por la queja del
paciente por la presencia de gastritis o úlceras pépticas provocadas por la bacteria. Los
síntomas más comunes son: 2
Dolor o incomodidad debido al ardor estomacal.
Sensación de hinchazón del estómago.
Saciedad rápida del hambre, por pequeña ingesta de alimento.
Pérdida de peso.
Estos síntomas reciben el nombre de dispepsia.
En el caso de úlceras, las siguientes señales y síntomas también son comunes:
Náuseas o vómitos.
Heces oscuras.
Anemia.
2.4. INFECCIÓN
La infección por la bacteria H. pylori puede ser: sintomática o asintomática sin presentar
efectos visibles, se cree que más del 70% son asintomáticas, el sistema inmune no es capaz
de destruirlo del organismo humano persistiendo por toda la vida la infección de H. pylori.
La forma de adquirir la infección son: por ingerir agua y alimentos contaminados o incluso
por el intercambio de fluidos de forma oral con una persona que esté contaminada.2
La infección varía de nación en nación, en países desarrollado la incidencia de esta es de
alrededor del 25 por ciento de la población siendo en mayor proporción en el tercer mundo
debido a malas condiciones sanitarias, en los Estados Unidos el 50 por ciento es en
personas de 60 años en adelante, y el 20 por ciento de menos de 40 años incluido en los
sectores pobres.2
2: Consensus
17
El hecho de que los infectados estén colonizados por una población bacteriana muy
versátil, por la presencia de elementos genéticos móviles por su capacidad de mutaciones
endógenas y acciones recombinantes, modificaciones o rearreglos cromosomales a gran
escala ( que explican diferencias a nivel de genotipo e incluso a nivel de fenotipo ), que les
da capacidades para responder a señales del microambiente de los micronichos, que
favorecen la emergencia de cepas seleccionadas, y el mejor ejemplo, y que se conoció
desde el inicio de los esquemas de tratamiento, es la aparición de resistencias a antibióticos
y al metronidazol2.
Esto se explica por la capacidad y alta competencia que han mostrado las cepas para tomar
DNA de otras cepas, de ahí que el estudio de secuencias de genes, muestren fuertes
evidencias de recombinaciones entre cepas, hasta el grado de que lo que se podría llamar el
linaje clonal es altamente obscurecido. Se presentan también substanciales
recombinaciones intragenómicas, con presencia de repetidas secuencias de DNA,
borramientos, duplicaciones y grandes disparidades dentro de una supuesta misma cepa;
pero también las cepas muestran cierta competencia en relación a que si algún elemento
genético se pierde, por alguna acción externa, aquel se recupera de un sector de bacterias
de la población no afectada o de otra cepa1.
Ante la necesidad de un sistema de reparación desproporcionado, pueden incrementarse las
frecuencias de variaciones aleatorias, pero esto también facilita la conversión genética, la
cual minimiza la diversidad genómica de aquellos alelos presentes en múltiples copias. Es
decir que el H pylori puede tener máximas diversidades en secuencias de genes por el
efecto de fuertes presiones selectivas, mientras se mantengan los alelos que son
indispensables y críticos para su supervivencia y forma de vida36
.
La introducción de una cepa nueva en un hospedero bien colonizado, incrementa la
diversidad en la población bacteriana, (variabilidad de las cepas que hace se parezcan a
cuasiespecies ), pero también la transformación de cepas, al mismo tiempo, tiende a cierto
control con la intención de reducir la diversidad de la colonización35
.
Se conoce que todas las cepas de H pylori contienen múltiples sistemas de restricción-
modificación, pero rara vez dos cepas tienen el mismo complemento, lo que representa
18
barreras restrictivas a las transformaciones, propiedad que puede permitir al máximo la
coexistencia de cargas de genes paralelas, mediante un lento intercambio genético. La
selección local puede añadir diversidad genética en un estómago específico, e incluso los
micronichos gástricos aislados, son comúnmente colonizados por poblaciones bacterianas
en mosaico, con atributos particulares, como puede ser que unas bacterias tengan máximo
acceso y ligarse a receptores locales y otras no36.
La posibilidad de que una bacteria persista en un hospedero vertebrado está representada
por que evite su eliminación por el sistema inmune, y se ha demostrado, que el H pylori es
una bacteria que ha evolucionado con los humanos, que se transmite de persona a persona
(principalmente vía materna-hijos ), que colonizó de por vida al estómago de su hospedero,
y hubiera seguido así, sino aparecen los premios Nobel del año 200525
.
Su estructura poblacional bacteriana representa un modelo ecológico sorprendente, por el
equilibrio entre las acciones efectoras como bacteria y las respuestas del hospedero, que
permite explicar el hecho de que millones de personas se infecten y de que solo una
proporción pequeña, mencionada en múltiples publicaciones con cifras que van del 10 % al
20 % desarrollen enfermedad, es decir que sean sintomáticos13
.
Esto se ha explicado por la presencia de factores bacterianos o huésped, y del organismo u
hospedero, que modulan los riesgos de que los menos desarrollen enfermedad; esto ha sido
el punto de interés para conocer el porqué de que las mayorías integren un sistema de
tolerancia, entre las acciones agresivas de la bacteria para su sobrevivencia, y la obligada
respuesta inmunológica que trata de evitarlas, dando la impresión de que ambos actores se
toleran, en un equilibrio dinámico, que por años se ha demostrado sin duda, por los
trabajos que muestran la existencia de pacientes asintomáticos, con mucosa gástrica normal
a la endoscopía y con la presencia de la bacteria en las biopsias por prueba rápida de ureasa
positiva y por estudios histológicos, como si existiera un comensalismo o simbiosis
tolerada por muchos, pero que para algunos se rompe y se presentan procesos patológicos,
que se relacionan a inflamación crónica local ( gastritis y ulceras ), alteraciones
hormonales ( gastrina, somatostatina ), oncogénesis ( adenocarcionama gástrico no cardial
y linfoma de células B de la zona marginal de tejido linfoide asociado a mucosas),
conocido como linfoma MALT ( por las siglas en ingles ), procesos inflamatorios
19
sistémicos extragástricos y los problemas epidemiológicos de actualidad: la obesidad y la
diabetes, a los que México no escapa7.
2.5. DIAGNÓSTICO
El diagnóstico como método para investigar la presencia de la bacteria Helicobacter Pylori.
Pero el diagnóstico más asertivo radica en quién se debe investigar su presencia. En
algunos lugares puede llegar hasta el 90% de la población contaminada por esta bacteria,
dando positivo las pruebas en casi todo. No tiene fundamento en investigar en personas sin
quejas aparente. Desde la aparición de la Helicobacter Pylori las pruebas que se realizaban
para la presencia de esta bacteria eran por medio de biopsias del estómago. Llegando hoy
en día a exámenes no invasivo como: presencia en las heces, sangre o de la respiración.2
La endoscopia aunque incomoda es muy importante en pacientes que se quejan de dolores
estomacales, sirviendo para el diagnóstico de gastritis, úlceras o tumores, por eso es muy
utilizada la endoscopia digestiva, a través de la biopsia y del test de ureasas. Después del
tratamiento las pruebas no invasivas son más utilizadas para la confirmación de la
eliminación de la Helicobacter Pylori. La endoscopia es indicada sólo si no hay mejoría de
los síntomas con el tratamiento. 2
Hay varias formas de diagnosticar una infección de H. pylori. En la sangre del paciente o
en sus heces por medio de anticuerpos específicos utilizando antígenos, otro método es la
de urea marcada con C14 o C13 donde al ser ingerido en forma de bebida la bacteria
metaboliza dando dióxido de carbono marcado que es detectado en su aliento (respiración).
Otro método la prueba del test rápido de la ureasa (biopsia - muestra). También por medio
de cultivo celular. El método más sensible para esta detección es la de la PCR (reacción en
cadena de la polimerasa), identifica genes asociados (CagA y VacA), genes adhesión
(BabA) y genes resistentes a antibióticos.2
De acuerdo a lo ya expresado, a que son múltiples los factores de patogenicidad de la
bacteria, y de las respuestas inmunes del hospedero, que determinan el estado de portador
asintomático o de enfermo, la metodología de los estudios a seguir, deberá tener por
20
objetivos, el de lograr un diagnóstico adecuado, ofrecer el mejor y adecuado tratamiento y
sólo en los casos que efectivamente lo ameriten2.
A medida que se avanzó y con rapidez en los conocimientos sobre el comportamiento
biológico, la forma de lograr un hábitat adecuado para la sobrevivencia, la permanencia y
defensa de la bacteria ante la respuesta inmune, también rápidamente se desarrollaron
diferentes pruebas, y que son de gran utilidad para establecer con alto grado de
confiabilidad y de certeza la presencia del H pylori2.
Las pruebas diagnósticas se han basado en considerar hechos fundamentales derivados de
haber conocido mejor a la bacteria como son: única bacteria que coloniza el estómago por
su capacidad de producir ureasa, de que se localiza de preferencia y mayor densidad de
población del bacilo en el antro y mucho menos en el cuerpo y fondo gástricos, que se ha
mostrado al H pylori en la placa dental y en las heces, de que se identifica en pacientes
asintomáticos, en la mayoría con gastritis crónica y úlcera péptica duodenal, menos en la
úlcera gástrica, adenocarcinoma y tumor MALT, y todavía para el año 2007, su relación
con los trastornos funcionales del aparato digestivo, principalmente la llamada dispepsia no
ulcerosa, no se ha aclarado y es motivo de controversias2.
2.6. MÉTODOS DIAGNÓSTICOS
Las estrategias diagnósticas de H. pylori se han desarrollado en dos líneas. La primera
implica la detección directa del organismo siendo invasiva. La segunda, no invasiva
implica la detección de anticuerpos frente a la bacteria o por detección de la actividad
ureasa del organismo18
.
A. MÉTODOS INVASIVOS.
Biopsia (Endoscopía)
1. Histología
2. Cultivo
3. Urea rápida
21
B. MÉTODOS NO INVASIVOS
1. Actividad ureasa en Aliento (UBT)
2. Serología
3. Premier Platinun HpSA
4. P.C.R.
2.6.1. MÉTODOS INVASIVOS.
El diagnóstico endoscópico consiste en la introducción de un tubo que contiene una fibra
óptica flexible por la boca hasta el estómago, para obtener una biopsia. Como precisa de la
administración de un anestésico o relajante muscular, no se considera un método
diagnóstico de rutina. Este método se limita a ciertos pacientes en función de diversas
características:
-Edad avanzada.
-Pérdida de peso.
-Sangrado gastrointestinal.
-Vómitos significativos.
-Estudios radiológicos inciertos.
La mayor ventaja es que el estudio endoscópico permite la visualización directa y
apreciación del grado de inflamación de la mucosa. El coste inherente y la disconformidad
del paciente, son sus mayores desventajas. Además, la presencia de H. pylori en el
estómago como manchas de leopardo hace necesarias varias muestras de biopsias,
pudiéndose obtener resultados falsos negativos. La sensibilidad se ve reducida con la
terapia al reducirse el número de bacterias18
.
22
2.6.1.1. HISTOLOGÍA
Una porción de la biopsia es invertida en la realización de un frotis, al que se aplican
alguna de estas tinciones: Gram, Hematoxilina-Eosina, tinción de plata de Warthin-Starry,
Giemsa. También se pueden utilizar técnicas inmunohistoquímicas (Anticuerpos
monoclonales). Con la tinción de Gram aparecen bacilos de color rojo (Gram negativos) de
forma espiral. La presencia de formas atípicas lleva a resultados falsos positivos y
negativos. La sensibilidad y especificidad es mayor del 80%18
.
2.6.1.2. CULTIVO
El resto de la biopsia no utilizada para realizar el frotis, se corta en trozos o se machaca en
un mortero estéril con una solución glucosada al 20 % y se siembra18
.
La sensibilidad de los métodos de cultivo depende de diversos factores como son:
-Temperatura: 35-37ºC, no se desarrollan a 25ºC, 30ºC ni 42ºC.
-Humedad: 100%.
-Transporte: inmediato o bien, utilizar medios de transporte.
Como medio de transporte se pueden utilizar:
-Solución salina al 0,9%.Cuando el transporte es rápido, este puede resultar un medio
adecuado y barato, pudiendo aguantar 24 horas sin pérdida de rendimiento. El mayor
inconveniente es que se ve afectado por la temperatura18
.
-Solución de glucosa al 20%. Se trata de una solución hipertónica que mantiene la
estructura de la biopsia de la mucosa, de forma que las bacterias y la capa mucosa no se
separan18
.
-Caldo tioglicolato.
-Caldo brucella con suero de caballo.
23
En estos medios se mantienen viables 5 horas a 4ºC.
Medio de cultivo:
Los siguientes medios son aptos para el aislamiento de H. pylori.
-Agar BHI con 7% de sangre caballo.
-Agar Mueller-Hinton con 5% sangre carnero.
-Agar Brucella con 1% almidón soluble.
Es conveniente incluir antibióticos en los medios selectivos para inhibir el crecimiento del
resto de microorganismos acompañantes (Vancomicina, Anfotericina B, etc.).Como medio
selectivo se usa18
.
-Medio BeloHorizonte: compuesto por agar cerebro-corazón con 10% sangre carnero,
cloruro de 2,3,5-trifenil-tetrazolico y antibióticos.
H. pylori aparece como colonias doradas. Crece bien en Agar sangre, Agar chocolate,
Medio Skirrow y Medio Thayer-Martin, suplementados con suero o almidón.
La incubación se realiza en condiciones reducidas de oxígeno dado el carácter
microaerofílico de la bacteria. Una atmósfera idónea es 5% de oxígeno, 10% de bióxido de
carbono, y 85% de nitrógeno18
.
-Tiempo desde la biopsia: el rendimiento es mayor cuando se transporta al laboratorio
inmediatamente y se incuba lo más rápidamente posible.
Se han propuesto varios métodos para la conservación:
-Congelación a 70ºC, útil cuando se almacenan durante varias horas, aunque se pierden
bacterias.
-Liofilización en presencia de ácido glutámico. Se trata de un método engorroso.
-Congelación con cultivo previo en caldo líquido. Es fácilmente contaminable.
24
El cultivo tiene un 70-90% de sensibilidad y es utilizado siempre que se desee estudiar la
sensibilidad antibiótica en casos recalcitrantes. Los resultados falsos negativos se pueden
obtener cuando la muestra es pobre; con la ingesta del anestésico utilizado en la
endoscopia y debido a interferencia con los antibióticos18
.
2.6.1.3. UREA RÁPIDA
Helicobacter pylori es capaz de producir grandes cantidades de ureasa para convertir la
urea en amonio. Esta transformación conduce a un cambio del pH, que en presencia de un
indicador como el rojo fenol hace que este vire de color. Entre los test más característicos
destacan18
:
-CLOtest, que tiene una especificidad y sensibilidad del 90% pasada una hora. Consta de
una bolita de gel que contiene urea, rojo de fenol y un bacteriostático selectivo (evita la
actividad del resto de microorganismos). En presencia de la bacteria se produce ureasa que
hidroliza la urea a amonio, aumenta el pH del medio y se produce el viraje de color
amarillo a rosa. H. pylori es el único microorganismo que coloniza el estómago que tiene
suficiente ureasa para producir éste cambio18
.
-Caldo de urea de Cristianasen 2%. Método similar al anterior, con especificidad del 100%
y sensibilidad del 70%, tras una hora. El test de la urea rápida da resultados falsos
negativos en presencia de sangre, insuficiente inoculo o espécimen de otra zona del
estómago no infectada. Se ha de confirmar con la serología un test negativo.
2.6.2. MÉTODOS NO INVASIVOS
2.6.2.1. PRUEBA DEL ALIENTO (UBT)
Consiste en la ingestión de urea marcada, la cual es sometida a hidrólisis por H. pylori,
dando como resultado la producción de CO2 y amonio. El bióxido de carbono es absorbido
por la sangre de los vasos gástricos, llegando por ella hasta los pulmones donde es
excretado por el aire exhalado. Para el marcaje de la urea se puede utilizar carbono 13 o
carbono 14, necesitándose para su valoración un espectrofotómetro de masas o bien un
25
contador de centelleo, en el segundo caso. En ambas situaciones la sensibilidad es del 90-
100% y su especificidad es superior al 95 %18
.
Aunque la exposición a la radiación del test radioactivo es similar a la de una radiografía,
la prueba con carbono 13 es el método preferido en niños y embarazadas ya que es
incruento, no implica radiación y es repetible, pudiéndose utilizar en el seguimiento de la
erradicación tras el tratamiento y en estudios epidemiológicos. La difusión de la prueba se
ve frenada por el elevado coste de la espectrofotometría de masas, obligando a remitir la
muestra a otros laboratorios37
.
Los inconvenientes de ésta prueba son:
-Noche de ayuno.
-No tomar antibióticos ni bismuto por lo menos 4 semanas antes.
-Ingestión de 75 mg. de urea marcada.
-Se toma en una bolsa de aliento las muestras 15 minutos antes de la ingestión y 30
minutos después de la ingestión de la urea marcada. (mucho tiempo para el paciente).
-Material caro.
-Falsos positivos por, presencia de bacterias productoras de ureasas (Proteus), por la flora
normal de la boca, presencia de aclorhidria (atrofia del cuerpo gástrico o por toma de
omeprazol).
-Falsos negativos debido a que el marcado ha desaparecido del estómago, después de haber
ingerido antibióticos o después de cirugía gástrica.
2.6.2.2. SEROLOGÍA
Ante la infección por un microorganismo, el cuerpo humano responde activando la
respuesta inmunitaria. La mucosa responde produciendo IgA, como respuesta inmediata,
mientras que la presencia de IgG en el suero del paciente infectado por H. pylori, indica
una infección iniciada a más largo plazo. El título de estos anticuerpos disminuye 6 meses
después de la erradicación y puede ser negativo un año después del tratamiento eficaz18
.
26
Las determinaciones serológicas incluyen:
-Aglutinación por látex.
-Pruebas colorimétricas rápidas (cualitativas ,es decir, positivo/negativo).
-ELISA (titulación anticuerpos, es decir, cuantitativas).
Una reducción del título de anticuerpos de más de un 60% de los valores previos al
tratamiento, en seis meses, confirman la erradicación. Se pueden obtener resultados falsos
negativos en niños, ya que su sistema inmunitario es inmaduro o en adultos con
deficiencias en su sistema inmunitario. Los resultados falsos positivos se obtienen a lo
largo de la terapia ya que el título de anticuerpos desciende poco a poco. Las ventajas
principales son su bajo coste y que el tratamiento no afecta a los resultados.
2.6.2.3. PREMIER PLATINUM HpSA
El Premier Platinum HpSA es un enzimunoensayo en microplaca que detecta antígenos de
H. pylori cualquiera que sea la forma (cocoides o flageladas) presente en las heces
humanas. No se requieren cálculos y el cambio visual de color permite la interpretación
objetiva y simple de los resultados. La técnica Premier HpSA utiliza anticuerpos
policlonales anti-H. pylori unidos a micropocillos. Las muestras diluidas de los pacientes y
los anticuerpos policlonales conjugados a la peroxidasa son añadidos a los pocillos e
incubados durante una hora a temperatura ambiente. El lavado permite eliminar el material
no unido. Se añade el substrato y se incuba diez minutos a temperatura ambiente. Aparece
color en presencia de enzima unido. Tras añadir la solución de parada, el resultado se
puede leer visualmente o por medio de un espectrofotómetro.
2.6.2.3.1. MANEJO DE LA MUESTRA
Las heces deberían ser recibidas en un contenedor y almacenadas a 2-8ºC hasta ser
procesadas. Las muestras deberías ser procesadas tan pronto como fuera posible, pero
como máximo dentro de 72 horas. De lo contrario deben ser congeladas inmediatamente y
permanecer así (-20ºC a -80ºC) hasta ser testadas18
.
27
NOTA: Las heces en medio de transporte, isopos o conservantes son inapropiados para su
procesamiento.
2.6.2.3.2. PREPARACIÓN DE MUESTRA
1. Añadir 200 μl de diluyente de muestra un tubo de ensayo (12 x 75mm).
2. Vortear las heces y tomar con el asa de siembra una porción (en el ojal del asa) si las
heces son pastosas. Si fuesen líquidas se toman 100 μl con una pipeta Pasteur desechable.
De ser sólidas, tan solo 5-6mm.
3. Dejar las asas de siembra o las pipetas con la muestra, en el diluyente de la muestra.
Vortear 15 segundos los tubos.
2.6.2.3.3. PROCESO
1. Separar el número de micropocillos necesarios, uno por muestra más uno para el control
positivo y otro para el negativo. Situarlos en el soporte de la placa y marcarlos.
2. Añadir 50 μl del sobrenadante del vorteado de cada muestra en su respectivo pocillo.
3. Poner una gota del control positivo (tapón amarillo) y del negativo (tapón azul) en sus
respectivos micropocillos.
4. Añadir una gota del Enzima conjugado(tapón rojo) a cada pocillo. Agitar 30 segundos.
Tapar con el film adhesivo y dejar incubar durante una hora a temperatura ambiente (22-
24ºC).
5. Hacer de 5 a 7 lavados con tampón de lavado. Deben quedar los micropocillos con el
fondo transparente. Secar golpeando sobre papel.
6. Añadir dos gotas de substrato (tapón azul) a cada pocillo. Incubar durante 10 minutos a
temperatura ambiente.
28
7. Añadir una gota de solución de parada y leer, visualmente color amarillo es positivo y
trasparente negativo; con lector a 450nm sin necesidad de blanco, positivo es mayor de
0,130 y negativo menor de 0,130nm.
Premier HpSA es un enzimunoensayo en microplaca de pocillos separables, que permite
detectar Ag de H. pylori directamente de la heces de los pacientes. Se trata de un buen
método diagnóstico para la detección de la infección activa, permitiendo hacer un
seguimiento a la terapia erradicadora de la infección. El kitt posee controles positivos y
negativos, estando los reactivos listos para su uso (el tampón de lavado se diluye en el
momento de su utilización). Los resultados se obtienen en menos de 90 minutos18
.
Se recomienda su utilización antes de la instauración del tratamiento y después del mismo,
como alternativa a la endoscopia-biopsia(o realizarla solo en los casos más necesarios) y a
la prueba UBT. El Premier Platinum HpSA fue comparado a un EIA en micropocillo que
detecta IgG a H. pylori. La población estaba compuesta de pacientes con y sin úlcera
duodenal. La tasa de positividad de una población similar se estableció con el test de la
urea en aliento (UBT) con una sensibilidad del 84%18
.
Anticuerpo de H.
pylori
Premier Platinum HpSA Positivo Negativo
Positivo 41 0
Negativo 08 97
n= 146
Sensibilidad relativa = 83.4% (41/49)
Especificidad relativa =100% (97/97)
Correlación relativa = 94.5% (138/146)
Un segundo estudio fue conducido comparando premier Platinum HpSA al test de la urea
en aliento (UBT) o a métodos endoscópicos: cultivo microbiológico, histopatología y al
CloTest.
29
UBT/CLO/HIS/CULTIVO
Premier Platinum HpSA Positivo Negativo
Positivo 156 0
Negativo 17 49
n= 222
Sensibilidad relativa = 90.2% (156/173)
Especificidad relativa =100% (49/49)
Correlación relativa = 92.3% (205/222)
2.6.2.3.4. REPRODUCTIBILIDAD
La reproductibilidad del Premier Platinum HpSA fue determinada usando muestras
negativas (n=2), positivas bajo (n=2), positivas medio (n=2) y positivas alto (n=1) testadas
por triplicado en tres baterias /runs separadas de al menos dos lugares separados. Los
coeficientes de variación intra e interensayos fueron determinados y se presentan en la
siguiente tabla (los rangos son el resultados de dos muestras diferentes).
Intraensayo
Reproductibilidad: leer a
Interensayo
Reproductibilidad: leer a
Tipo de
muestra
450nm 450/630nm visible 450nm 450/630nm visible
Negativa 4.3%-
5.1%
8.1%-
13.5%
100% 10.6%-
13.2%
51.0%-
57.5%
100%
positivo
bajo
9.2%-
14.8%
11.0%-
16.6%
100% 15.3%-
27.9%
18.0%-
32.9%
100%
positivo
medio
8.8%-
9.0%
9.6%-9.6% 100% 17.6%-
19.3%
19.7%-
19.7%
100%
Positivo
alto
11.2% 11.6% 100% 19.8% 20.0% 100%
Control
negativo
6.2% 20.2% 100% 15.3% 60.2% 100%
30
2.6.2.4. P.C.R.
La reacción en cadena de la polimerasa tienen la ventaja de ser rápida si se combina con un
buen método de detección y altamente sensible y específica, pudiéndose obtener resultados
con solo unos pocos cientos de bacterias. El inconveniente es la presencia de falsos
positivos por contaminaciones cuando se realiza un mal manejo de las muestras. Tiene la
ventaja de poder evaluar la erradicación cuando quedan pocas bacterias18
.
2.7. TRATAMIENTO
El tratamiento se hacía con metronidazol pero este presenta resistencia del 80% a la
bacteria. Se utilizan antibióticos de amplio espectro como la azitromicina o la
levofloxacina, dependiendo del caso hasta llegar a tratamiento intravenoso. De una vez
detectada la ulcera péptica se sigue un tratamiento triple de antibióticos amoxicilina,
claritromicina, y un inhibidor de bomba de protones como el omeprazol. Se han casos más
extensos a la resistencia de la bacteria donde se lleva a cabo una terapia cuádruple
agregando compuestos de bismuto y la claritromicina que es reemplaza por la
levofloxacina como parte del tratamiento.2
La H. pylori en gente anciana tiende a la disminución debido a que la mucosa estomacal se
atrofia poco a poco y es inhóspita para el crecimiento de la bacteria. El aceite esencial de
Cymbopogon citratus es efectivo en el tratamiento de la bacteria sin presentar resistencia al
dicho aceite2.
Las actuales indicaciones para tratamiento del Helicobacter Pylori son:
Gastritis.
Úlcera gástrica y/o duodenal.
Linfoma MALT gástrico.
Parientes de primer grado de pacientes con cáncer gástrico.
Anemia por carencia de hierro sin causa aparente.
Púrpura trombocitopénica idiopática.
31
Pacientes en terapia de largo plazo con antiinflamatorios, que tienen sangrado
gastrointestinal y/o úlcera péptica.
El tratamiento es habitualmente realizado con 3 medicamentos por 7 – 14 días con: un
inhibidor de la bomba de protones (Omeprazol, Pantoprazol o Lanzoprazol) + dos
antibióticos, como claritromicina y amoxicilina o claritromicina y metronidazol. Después
de 4 semanas del fin del tratamiento, el paciente puede realizar los exámenes no invasivos
para confirmar la eliminación de la bacteria.2
Si consideramos que una bacteria es la causa de la infección más extendida en el mundo,
de conocer las consecuencias de su colonización crónica en el estómago de los humanos, y
las dificultades de su tratamiento por la necesidad de esquemas complejos de erradicación
con antibióticos de los que no hay mucho de donde seleccionar, el siguiente paso sería el
de contar con una vacuna que pudiera desarrollar inmunidad específica contra el H pylori1.
Esta sin duda es una expectativa del futuro y que actualmente se encuentra en fase de
investigación, y de que seguramente transcurrirán varios años para que se tenga un
biológico efectivo, tolerable y con costos accesibles. Existen grupos que están trabajando
en modelos animales principalmente ratones, cerdos y primates de diferentes especies y
con la ventaja de que están infectados por lo que puede llamarse su propio
HELICOBACTER como el nemestinae de monos macaco, suis de cerdos, mustelae de
hurones y el más reciente modelo de Helicobacter pylori-ratones, que mimetiza la
infección humana, etc37
.
Las investigaciones se centran en aprovechar los conocidos mecanismos inmunológicos
naturales de la mucosa digestiva, para lograr una apropiada vacuna para inmunización oral,
siguiendo el camino de los mecanismos inmunológicos, que utilizan todas las mucosas
incluyendo las del tracto digestivo. Es decir que el antígeno de una vacuna administrada
por vía oral, es captado por las células M y transportado a las células presentadoras de
antígenos37
.
En este paso el adyuvante de la vacuna es importante, porque estimula la transformación
de células Th1 a células Th2, que promueve la expansión clonal de linfocitos B, de las que
32
derivan las células plasmáticas y que son las productoras del antígeno IgA. La respuesta
inmune a la inmunización anti- H Pylori pretende conseguir la estimulación de forma
dirigida de las células Th2, diferenciándose de la respuesta inmune natural de la infección
por la bacteria, en donde la respuesta inmunológica al estímulo bacteriano es de células
Th137
.
En la aplicación real se debe considerar que los anticuerpos parecen no ser tan importantes
en la protección, como si lo serían los linfocitos T sobre todo los CD4+, aunque cuesta
trabajo explicar un efecto celular directo de protección, por la localización de los
micronichos de colonización en la superficie epitelial. El componente antigénico para ser
usado como vacuna debe reunir ciertas características como son: ser factor patógeno de
virulencia, evitar la aparición de mutantes deficientes en la expresión del antígeno, de estar
presente en la superficie de la bacteria para ser accesible a la respuesta inmune, tener
expresión en todas las cepas y tener la capacidad de inducir respuesta inmune en un
modelo animal37
.
El problema que se reportan en los intentos de desarrollar una vacuna, es la necesidad de
un adyuvante mucoso seguro, ya que los actuales poseen un alto grado de toxicidad, por lo
que la destoxificación o el uso de bajas dosis de los adyuvantes, podrán ser de utilidad. Se
han investigado varios componentes bacterianos como antígenos en esquemas de
inmunización en modelos animales: la ureasa de la bacteria en sus dos subunidades A y B,
las proteinas de choque térmico HspA y HspB, la VacA ( citotoxina vacuolizante ) y la
proteina CagA, entre otros. Estos antígenos son producidos mediante técnicas
recombinants y expresados en bacterias acarreadoras como cepas avirulentas de
Salmonella typhymurium, antígenos bacterianos que son administrados conjuntamente con
adyuvantes de mucosa como la toxina termolábil (TL) y la de Escheriquia coli3.
2.8. INFECCIÓN ASINTOMÁTICA
El tratamiento no es muy recomendable, solo se deben atender infecciones sintomáticas
particularmente.2
33
2.9. INFECCIÓN SINTOMÁTICA
Cuando es detectada una úlcera gástrica se procede a erradicarla para sanar al paciente. El
tratamiento con mayor resultado es de la triple terapia (amoxicilina, claritromicina y
tetraciclina y a veces con un inhibidor de protones diferente). El metronidazol es utilizado
en pacientes que son alérgicas a la penicilina como la amoxicilina dando resultados
favorables en el tratamiento de la úlcera gástrica curando de esta enfermedad al paciente.
En algunos casos de resistencia como la claritromicina se usa levofloxacino. En muchos
tratamiento de la triple terapia la bacteria ha tomado resistencia a los antibiótico incluso
llegándose a una cuádruple terapia con inclusión del bismuto que es un metal con grado de
efectividad con otros fármacos.2
2.10. H. PYLORI Y CÁNCER DE ESTÓMAGO
Se sospecha que el cáncer es causado por la bacteria, no está claro que haya una relación.
Se sabe que más de la mitad de la población se encuentra infectada por el H. Pylori, pero
una pequeña porción de la población desarrolla el cáncer de estómago. Pero luego
podemos decir que el Helicobacter Pylori no es el único factor del riesgo del aumento del
cáncer. No es indicativo para el tratamiento de la Helicobacter Pylori para el que lo tengo
en su estómago. Pacientes con historial familiar que hayan tenido cáncer gástrico deben
preocuparse por la presencia asintomática del Helicobacter Pylori, a la no presencia de
síntomas se sigue un tratamiento a fin de erradicar la bacteria. Hay una estrecha relación a
un linfoma específico del estómago, llamado de MALT. Tan estrecha que la eliminación
del tumor radica en la eliminación de la bacteria por medio de antibióticos que curan de
esta neoplasia.2
Se reconoce la asociación de infección por H pylori con el linfoma gástrico asociado a
mucosas (MALT por sus siglas en inglés), representando el 10 % de todos los linfomas, y
el 3 % de todas las neoplasias gástricas. Estos tipos de linfomas gástricos son consecuencia
de un estímulo autoinmune antigénico crónico, como es el caso del H pylori, y se originan
de linfocitos B y son calificados como de bajo y alto grado, de acuerdo a su extensión y
morfología, localizándose casi siempre en la región del antro36
.
34
Wotherspoon en 1991 publicó por primera vez en la revista Lancet la asociación entre la
infección por H pylori, y la respuesta inflamatoria de linfocitos B, en la forma clásica de
gastritis folicular y las neoplasias MALT. A diferencia en relación a los adenocarcinomas
gástricos, para fines del siglo XX la evidencia epidemiológica que apoyara a la asociación
de linfomas e infección por H pylori, era sin duda menor, y las evidencias de esta
asociación entre H pylori y neoplasias MALT, se iniciaron con los resultados de
publicaciones, que documentaron la remisión o regresión total de los linfomas de bajo
grado, ya que para los linfomas de alto grado y aún asociados a la infección, se ha
requerido siempre tratamiento oncológico, además del de erradicación de la bacteria, y
desde el diagnóstico inicial36
.
A la fecha sin duda, se acepta, que las personas infectadas con H pylori, tienen seis veces
más de posibilidades de adquirir un linfoma asociado a mucosas, en relación a las personas
no expuestas a la infección, como se publicó desde 1994 en el trabajo clásico de Parsonnet.
Además existe el hecho de que las incidencias de linfomas gástricos de bajo y de alto
grado, son superiores en poblaciones con alta prevalencia de infección por H pylori, y de
que la identificación de la bacteria se obtiene hasta en el 90 % de los pacientes con linfoma
MALT de bajo grado37
.
El crecimiento neoplásico de este tipo de linfomas, se relaciona al estímulo antigénico por
parte del H pylori sobre los linfocitos T, células que producen citocinas como las IL-2 e
IL-8, reponsables de la estimulación de los linfocitos B localizados en el borde externo de
los folículos linfoides, induciendo degeneración maligna en células centrocitoides
marginales monoclonales, que infiltran y destruyen el epitelio gástrico, dando lugar a las
lesiones linfoepiteliales características de este tipo de linfomas37
.
La afectación histológica de la gastritis crónica asociada a infección por H pylori, se
evidencia por proliferación linfoide o hiperplasia linfoide focal, lo que explica en
ocasiones las dificultades para diferenciarla del linfoma MALT. Si el estímulo antigénico
sigue evidenciándose, el linfoma MALT de bajo grado, evoluciona a linfoma MALT de
alto grado, lo que se caracteriza por la presencia de células gigantes: centroblastos e
inmunoblastos15
.
35
La regresión de los linfomas MALT después del tratamiento habitualmente es lenta,
reportándose tasas de remisión del 60 % a 70 % de los de bajo grado, y en general las
remisiones son estables al año de seguimiento a los tratamientos de erradicación; los
linfomas MALT que afectan sólo la mucosa y a la submucosa responden mejor al
tratamiento, y que la presencia de un patrón infiltrante difuso y la localización proximal del
cuerpo gástrico, son factores de pronóstico negativo17
.
Después de la remisión completa de un linfoma MALT, en la mitad de los pacientes, la
monoclonicidad desaparece, indicando remisión molecular y remisión completa, pero en la
otra mitad persiste el estado monoclonal, que encubre altos riesgos de recidiva del linfoma,
por lo que todos los pacientes, ameritan control estricto. Existe la tendencia a sustituir la
denominación de linfoma asociado a mucosas (MALT) por el de linfoma gástrico tipo B de
la zona marginal17
.
El H pylori ha vivido en la mucosa gástrica humana por miles de años, por su capacidad de
neutralizar el ácido gástrico, de propiciar una respuesta inmune local y sistémica del
hospedero ,cuya capacidad de eliminarlo, se ha mostrado limitada, propiciando una
infección persistente, y ser causa de enfermedades gástricas, pero también se empezaron a
describir o identificar otras enfermedades extradigestivas en pacientes infectados, es decir
patologías distantes al sitio primario de infección, con probable relación a alteraciones
inflamatorias sistémicas, iniciándose investigaciones para conocer si dichas enfermedades
eran realmente relevantes. Las que más se mencionan son las enlistadas14
.
SÍNDROMES ANÉMICOS.- Anemia ferropénica idiopática, habiéndose demostrado
niveles bajos de ferritina sérica con títulos elevados de anticuerpos anti-H pylori, además
de que el tratamiento de erradicación y aun sin tratamiento complementario con hierro,
mejora el síndrome anémico. En esta enfermedad extradigestiva, si se ha demostrado una
relación entre la infección por H pylori y la presencia de anemia ferropriva, respaldada por
trabajos que permiten obtener nivel de evidencia 1, de acuerdo con el III Concenso de
Maastricht sobre H pylori del 2006. Los demás padecimientos que se han ido acumulando
a la lista de asociación con la bacteria entran a los niveles de evidencia 4 (serie de casos ) y
5 ( opiniones de expertos ), con grados de recomendación C y D.
36
ENFERMEDADES AUTOINMUNES.- Tiroiditis autoinmune, artritis reumatoide, púrpura
trombocitopénica autoinmnune, síndrome de Sjögren.
ENFERMEDADES DERMATOLÓGICAS.- Urticaria crónica, rosacea, alopecia areata,
dermatitis atópica, púrpura de Henoch-Schöenlein.
ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES.- Isquemia coronaria, accidentes cerebro-
vasculares, migraña, fenómeno de Raynaud. La infección por H pylori se ha reportado
asociado a un mayor riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, asociación que es
independiente a otros factores de riesgo (tabaquismo, hipertensión arterial,
hiperlipidemias), y una de las hipótesis que más se mencionan es la de que se presentan
modificaciones al metabolismo lípídico con aumento de triglicéridos y una reducción del
Hdl-colesterol; la inflamación persistente de la mucosa gástrica por la infección crónica
por H pylori incrementa la concentración de proteinas como el fibrinógeno y ácido siálico
que son predictores de enfermedad coronaria; se han reportado niveles elevados de
homocisteina en pacientes infectados, relacionados a un incremento de riesgo de
arterioesclerosis prematura, lo que se debe a que dicha proteina inhibe la secreción de
óxido nítrico por las células endoteliales, que facilita la agregación plaquetaria y la
vasoconstricción, además de que altera el balance entre los favorecedores e inhibidores de
la coagulación sanguínea.
La elevación de la hemocisteina en la sangre se relaciona a deficiencias de vitamina B6,
B12 y de ácido fólico, que son necesarios para los diferentes pasos de remetilación y
transulfuración de la hemocisteina; esto es importante por que los pacientes infectados con
H pylori, tienen absorción deficiente de ácido fólico y de cobalamina, lo que es causa de
cuadros de polineuropatías, sobre todo si se asocia infestación con GIARDIA lamblia, la
que predispone a la acumulación de hemocisteina.
OTRAS ENFERMEDADES.- Se mencionan también otras enfermedades como la diabetes
mellitus, tiroiditis, glaucoma crónico de ángulo abierto, encefalopatía amoniacal y
obesidad, para las cuales la información sobre el papel que pueda tener la infección crónica
por H pylori, está tomando interés creciente.
37
En definitiva el cáncer de estómago es una inflamación crónica, sus tejidos tienen una
infiltración de glóbulos blancos y una serie de sustancias producidas por los glóbulos
blancos que se llaman leucotrienos, interfiriendo en el metabolismo celular y haciendo que
la célula se reproduzca a una gran velocidad más que la demás y a la larga ese es el origen
del cáncer. Por conocimiento sabemos el origen del cáncer en el intestino grueso, es que
hay una reproducción exagerada de células y se forman pólipos que son como hongos o
tumores pequeños a larga van creciendo y desarrollando cáncer. Se da el mismo proceso en
el caso de la Helicobacter Pylori y la gastritis atrófica. 2
2.11. MECANISMOS DE ACCIÓN
Se presentan dos mecanismos para producir cáncer. Primero se debe a la generación de
radicales libres por la infección de H. pylori dando un aumento en la mutación de las
células estomacal. Segunda por ruta perigenética alterando las proteínas celulares del
fenotipo de la célula huésped. Se ha propuesto la posibilidad de que H. pylori induzca
inflamación y niveles localmente altos de TNF-alfa o interleucina 6.3
2.12. REFLUJO ÁCIDO Y CÁNCER DE ESÓFAGO
La infección por Helicobacter Pylori en países desarrollados ha disminuido,
presumiblemente a la buena higiene y al aporte de antibióticos, llevando a un 80% el
descenso del cáncer de estómago por el año 1900 – 2000. Por lo contrario, se ha ido
incrementando enfermedades referente al reflujo gastroesofágico y al cáncer de esófago.3
2.13. ESTUDIOS GENÓMICOS DE DIFERENTES CEPAS
El genoma de la cepa “26695” consta de 1.7 millones de pares de bases nitrogenadas, con
un total de aproximadamente 1.550 genes, las dos cepas secuenciadas muestran muchas
diferencias genéticas, con más de un 6 por ciento de nucleótidos diferentes.3
38
En la Helicobacter Pylori existen por lo menos unos 62 genes en la categoría de
patogénesis.3
Se conoce que existen múltiples cepas del H pylori, las que tienen una capacidad variable
de mantener la infección por toda la vida de los infectados, distinguiéndose también por su
extensa diversidad genética, originada en su capacidad adquirida de borrar, reacomodo y
mutaciones de la secuencia del DNA; esta diversidad facilita la adaptación a nuevos
hospederos infectados, a la persistencia por años y de la alta prevalencia de infección a
nivel mundial; diversidad también evidenciada en múltiples estudios, que han demostrado
una amplia variabilidad del genoma ( lo que se ha llamado como variaciones genéticas
mayores del H pylori ) de las bacterias que infectan a diferentes individuos no relacionados
y la menor diversidad clonal de las bacterias de un mismo individuo y de los relacionados
por línea familiar3.
Estos conocimientos fueron consecuencia de una amplísima información que llevó a
conocer la estructura genética del H pylori de dos cepas, que confirman la estructura
mimetizante de la bacteria, caracterizada por altas frecuencias de mutaciones; la cepa
conocida con el numeral 26695, fue aislada en el Reino Unido en 1987 en un paciente con
gastritis, y la cepa conocida como J99 se aisló en Estados Unidos de Norteamérica en un
paciente con úlcera duodenal; ambas cepas no tienen un origen de replicación
identificables, pero se conoce que tienen una longitud promedio de secuencias codificables
de 1590 marcas de lectura abierta para la cepa 26695 y de 1495 para la J99, representando
el 90.8 % y el 91 % de sus genomas respectivamente3.
El H. pylory es una bacteria que se caracteriza por su enorme diversidad genética, y en la
mayoría de los genes del H pylori, las secuencias de los nucleótidos observados muestran
una variación de 3 % a 5 %; además las diferencias en las secuencias de los nucleótidos de
los genes individuales, derivan de numerosas mutaciones puntuales (microdiversidad),
habiéndose demostrado también diferencias en la organización de los genes ( lo que se
conoce como macrodiversidad ); esta variabildad de los genes es una característica única
del H pylor, en comparación con otras bacterias gram negativas. La bacteria es altamente
competente para captar ADN, que permite recombinaciones genéticas entre las cepas,
39
dando lugar a poblaciones con estructura genética recombinante y genes organizados en
forma de mosaico36
.
2.14. PATOGENICIDAD
En la actualidad se conoce que todas las cepas de H pylori tienen un gen que codifica para
un toxina conocida como citotoxina vacuolizante VacA, y que ha sido presentada como el
primero de los factores de virulencia y de gran importancia, reportada desde 1988 por
Leunk, que fue obtenida de productos sobrenadantes derivados de cultivos; toxina que ha
sido purificada, con un peso molecular de aproximadamente 87 KDa con capacidad de
inducir la vacuolización citoplasmática en cultivos celulares y la muerte de células
epiteliales; entre sus características principal es de que su actividad vacuolizante sólo se
presenta en 50 % a 60 % de las cepas de H pylori, a pesar de que todas tienen el gen vacA,
de que el fenómeno vaculizante es reversible, por lo que dicha actividad no es
consecuencia de efectos citotóxicos, por lo que se habla de que no es una toxina
tradicional. El gen vacA que codifica para la citotoxina vaculoizante, no se ha identificado
como un homólogo en otras especies de HELICOBACTER o en otras bacterias gram
negativas, lo cual confiere gran importancia en la relación específica entre el H pylori y el
estómago humano1.
El gen vacA tiene una estructura con alrededor de 1200 aminoácidos, con tres regiones: la
N-terminal, la media y la C-terminal; en la región N-terminal se encuentra la señal de
secuencias y que pueden ser los tipos s1a, s1b, s1 y s2, y en la región media los tipos m1 y
m2. Esto es importante porque en la variación en los tipos de las señales de secuencia de la
región N-terminal y en la secuencia media, son las que determinan la presencia y grado de
actividad vacuolizante1.
Las cepas con tipo de señal de secuencia s1 en el gen si tiene actividad vacuolizante, y la
que tienen el s2 carecen de actividad; también se conoce que las cepas que tienen la región
m1 tienen más actividad que las cepas que tienen la m2. Desde que se conoció este hecho
se pudo asociar la presencia de cepas VacA s1 / m1 con las manifestaciones patológicas
40
gástrica más severas y que las cepas s2 / m2, son las que dan la mayor prevalencia para
países desarrollados, en donde las patologías asociadas son menos frecuentes36
.
Se conoce que el gen vacA está presente en todas las cepas de H pylori, pero con la
presencia de un alto poliformismo, ya que los alelos poseen uno o dos tipos de regiones de
señal, las mencionadas s1 y s2 y una o dos tipos de regiones medias m1 y m2 también ya
mencionadas lo que da múltiples combinaciones, por lo que los estudios se han centrado en
las combinaciones más virulentas y vacuolizantes, representadas por las cepas s1 / m136
.
Independientemente de que la producción de vacuolas in vitro sea un fenómeno casi
constante y no así in vivo, lo demostrado es que las cepas que si tiene el gen con
características para producir la toxina VacA, ( principalmente proteolisis ), que se adhiere a
la membrana celular del epitelio, ocasionan la formación de poros por los que se establece
la vacuolización, mediante el vaciamiento del contenido celular, la salida de aniones y de
urea, indispensable sustrato para la acción de la ureasa bacteriana; la proteina VacA induce
la pérdida de las fuertes uniones epiteliales, facilitando la corriente de nutrientes hacia los
micronichos de colonización37
.
Los estudios sugieren que la proteina ayuda a la persisitencia del H pylori por acciones de
supresión inmunológica específica, que impide la maduración de fagosomas en los
macrófagos, inhibiendo selectivamente la presentación antigénica de las células T,
bloqueando su proliferación y además de controlar la respuesta inmune de tipo adaptativa (
T helper1 ) mediada por los mismos linfocitos T cooperadores, que secretan
principalmente interferon-IFN y cuyas funciones principales, consisten en estimular las
defensas por parte de los fagocitos contra las infecciones, en especial las causadas por
microorganismos intracelulares. Del conocimiento de las variaciones en las señales de
secuencia s, se ha conocido la variabilidad de cepas en relación a zonas geográficas y de
grupos étnicos37
.
Isla Cag: Cag, mide 40 kilobases de tamaño y contiene unos 40 genes. El gen cagA tiene
un vinculado a la causa de úlceras severas, codificando una proteína de casi 1.186
aminoácidos. Esta proteína interviene en las funciones del citoesqueleto de la célula
fijándose al epitelio del estómago. Lo que no se sabe es cuál es el tipo de helicobacter que
41
puede producir gastritis atrófica con riesgo de cáncer y cuál no. Del huésped tampoco se
conoce mucho faltan estudios para susceptibilidad a la helicobacter pylori.3
GEN cagA asociado a la citotoxina CagA, otra forma de explicar la baja prevalencia de
sintomatología en la mayoría de la personas colonizadas por el H pylori, es por el
conocimiento que se tuvo, de que las cepas de la bacteria muestran grandes diferencias en
su ámbito genético, por la presencia de elementos genéticos móviles y otras diferencias a
nivel del genotipo, y del fenotipo; una de las diferencias más importante y estudiada, es la
relacionada a la presencia o ausencia de una isla de patogenicidad denominada cag, que se
menciona como el segundo factor de virulencia y de gran importancia desde el punto de
vista de epidemilogía y de patología11
.
Este factor de virulencia representa un fenotipo que diferencía a ciertas cepas de H pylori,
ya que solo el 60 % de las mismas expresan una proteina de alto peso molecular de 120 a
140 KDa, denominada CagA . La localización del gen cagA es crítica para expresarse,
formando parte de una isla de DNA de cerca de 40 Kb conocida como isla de
patogenicidad ( cag IPA ) y que se compone por lo menos de 32 genes.
La isla de patogenicidad cag fue descrita en 1989, como un gen específico de H pylori y
que rapidamente fue identificado como marcador de cepas, que tienen la capacidad de
aumentar el riesgo de enfermedad ulcerosa péptica y de neoplasias gástricas en los
infectados; y como en el caso del gen vacA un gen homólogo para el cagA en otras
especies de HELICOBACTER, o en otras bacterias gram negativas, tampoco ha sido
identificado, lo que sugiere que dicho gen hace sentir o es reflejo de un gen gástrico
humano específico37
.
La isla de patogenicidad ( IPA ) tiene varios genes que codifican los componentes de un
aparato secretor ( sistema secretor del tipo IV, que como en otras bacterias gram negativas
Echerichia coli, Brucella suis, Bordetella pertussis y Agrobacterium tumefaciens, logran la
introducción o inyección de macromoléculas: DNA y proteínas parecidas a la toxina del
HEMOPHILUS pertussis en las células infectadas), y la proteina que en el caso del H
pylri, se presenta como mediador para que actúe el sistema secretor, está representado por
el producto CagA ( antígeno fuertemente inmunogénico que desencadena la activación de
42
interleucina IL-8 y de factor de necrosis tumoral FNT, con la inmediata infiltración de
neutrófilos e inducción de la respuesta inflamatoria ) que es inyectado a las células
epiteliales infecadas y ya dentro del citoplasma celular, la proteina CagA es fosforilada,
reconocida y unida a un complejo de tirosina-fosfatasa, que estimula la producción de
citoxinas por la célula del hospedero, e induce cambios en el comportamiento celular, que
explican las consecuencias que habitualmente se aprecian en pacientes infectados por
cepas de H pylori que si producen la proteina CagA y se califican como cepas CagA
positivas ( también denominadas cepas tipo I o CagA + ) y negativas a las que no ( cepas
tipo II o CagA - )37
.
Es evidente y se ha demostrado que las cepas de H pylori CagA + son más virulentas, que
inducen respuestas inflamatorias más severas , que en general las cargas bacterianas de
colonización son seis veces o mayores en los antros gástricos y producen in vivo e in vitro
niveles más altos de citotoxinas que las cepas CagA -. La asociación entre la presencia de
anticuerpos específicos para la proteina CagA y úlcera péptica duodenal ha sido
confirmada, como que también la asociación entre la colonización de cepas de H pylori
CagA +, representan riesgos mayores para el desarrollo de gastritis atrófica y
adenocarcinoma gástrico antral36
.
Se conoce que existe una importante interrelación entre la producción de citotoxina
vacuolozante VacA y la presencia de la proteina CagA, pero que su expresión es
independiente, pero sin duda que ambas se han mostrado como factores de virulencia
específicos, que incrementan el riesgo de desarrollar adenocarcinoma gástrico, riesgo que
se aumenta notablemente, si además existe predisposición genética de los hospederos,
como es por ejemplo la presencia de polimorfismos proinflamatorios en varias citocinas36
.
Se tienen evidencias de que existen diversas especies de H pylori, que se comportan como
flora nativa del estómago de diferentes mamíferos, pero el H pylori es habitante exclusivo
del estómago de los humanos, estando presente como infectante, por lo menos desde hace
cien mil años o más, lo que hace suponer que huésped y hospedero han evolucionado
juntos con importante implicaciones que sólo se conocieron desde 198237
.
43
La colonización bacteriana del hospedero, afecta el epitelio gástrico a través de lograr
micronichos, utilizando recursos que se pueden considerar como señales para el hospedero,
el cual también produce señales para la bacteria en forma de temperatura, medio químico y
por supuesto moléculas de defensa; aun cuando estas señales recíprocas pueden ser
incoordinadas, la evolución compartida implica un encadenamiento, en donde las señales
de ambas partes tienen respuestas recíprocas. Si como se conoce que la colonización se
puede dar por diferentes cepas y que es el caso del H pylori, que muestra el ejemplo
extremo de alto grado de mutaciones y muy alta frecuencia de recombinaciones genéticas,
lo habitual es que un hospedero no sea colonizado por un simple o único clon, sino por un
racimo de bacterias estrechamente relacionadas, semejando a las cuasiespecies observadas
con RNA viral persistente como en el caso de la hepatitis C y del VIH.
Esta variación bacteriológica afecta las señales del hospedero, y como ejemplo dentro de
una población bacteriana, las células individuales pueden o no expresar moléculas de
interacción específica con el hospedero, y que afectan la biología del hospedero de manera
diferente.
Como consecuencia las señales del hospedero se muestran desde un aumento de nutrientes
a través de efectores inmunes, hasta cambios en el ambiente microscópico gástrico y que
son selectivamente diferenciados para genes específicos del H pylori. Por lo tanto cada
hospedero es colonizado por una combinación de genes bacterianos, con un genotipo
dominante determinado por selección.
En suma la alta plasticidad de la población bacteriana sujeta también a la selección
específica del hospedero, parece representar una explicación para tratar de entender la
facilidad con que la infección por H pylori persista por años, con la presencia de diferentes
cepas y con variantes de dichas cepas en un hospedero individual, y la capacidad de la
bacteria de colonizar a todos los humanos a pesar de la heterogenicidad racial. Durante
años el H pylori al ser ingerido por un nuevo hospedero, ha logrado establecerse en la
interfase muy delgada presente entre la capa de moco y la superficie del epitelio gástrico,
iniciándose una selección temprana por señales inmediatas recíprocas de parte del epitelio
y de la bacteria, lo que lleva a una ocupación que se podría calificar de estable del
micronicho, y posibilidades de transmisión a nuevos hospederos37
.
44
Helicobacter pylori se asocia a la inflamación asociada con los niveles elevados de la
interleucina 1 (IL-1 y 1ß), IL-6, IL-8, IL-10, y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-).
Estas citoquinas inflamatorias juegan un papel en las perturbaciones en el ácido (y
gastrina) durante la infección por H. pylori:
La ghrelina se segrega fundamentalmente en el estómago y ha sido implicada en la
coordinación de la conducta alimentaria y la regulación del peso. Ghrelina también juega
un papel esencial en el mecanismo de defensa de la mucosa gástrica. La ghrelina es un
péptido de 28 aminoácidos aislado en estómago de ratas y humanos, posee una fuerte
actividad con la liberación de la hormona de crecimiento, así como las funciones
periféricas en la ingesta de alimentos, la motilidad gástrica y la secreción de ácido. Se ha
demostrado que provocan aumento de peso por acciones en el hipotálamo24
.
Las concentraciones de ghrelina en plasma son altas antes de las comidas y caen después
de las comidas. Este péptido también contribuye a la regulación del crecimiento somático y
la masa de tejido adiposo. Las concentraciones circulantes de ghrelina en los recién
nacidos no están asociados con el sexo, peso corporal, o un parámetro hormonal. En niños
y adultos, sin embargo, las concentraciones de ghrelina en plasma son más bajos en sujetos
obesos en comparación con aquellos con peso corporal normal y las personas delgadas. La
disminución de las concentraciones de ghrelina en plasma, compensan el balance
energético positivo en las personas obesas24
.
La ghrelina es predominantemente producida por el estómago, considerando que las
cantidades sustancialmente menores se derivan de intestino, hipófisis, riñones, placenta,
hipotálamo, pulmón y células A de los islotes pancreáticos. Aunque la mayoría de ghrelina
circulante se produce en el estómago, otras fuentes pueden aumentar o disminuir la
secreción de ghrelina en forma compensatoria24
.
Después de gastrectomía, por ejemplo, el nivel de ghrelina en plasma es
sorprendentemente reducido en un 65%. La ghrelina gástrica se produce en las glándulas
oxínticas X / A en la mucosa gástrica. Por lo tanto, existe la posibilidad de que el daño
crónico de la mucosa gástrica, como la gastritis crónica, podría afectar la producción de
ghrelina, que producen cambios en la ingesta de alimentos y el peso corporal27
.
45
La leptina es un péptido glucosilado de 16 KD. Está constituido por 146 aminoácidos y
contiene un puente disulfuro necesario para su actividad biológica. Aunque es producida
en respuesta a una diversidad de estímulos, no se ha demostrado la existencia de depósitos
intracelulares de esta hormona, lo que sugiere que los estímulos actuarían sobre la síntesis,
mas no sobre la secreción de la molécula. La leptina es producida principalmente en los
adipocitos, aunque también ha sido hallada en otros órganos y tejidos, tales como
hipotálamo, hipófisis, placenta, músculo esquelético, mucosa gástrica y epitelio mamario.
La regulación de la expresión de la proteína depende de manera importante de los
depósitos grasos del organismo. Así, los adipocitos de mayor tamaño producen más
leptina, mientras que los adipocitos epiploicos secretan menos que los subcutáneos. La
cantidad de triglicéridos almacenados en el adipocito es también proporcional a la cantidad
de leptina producida por cada adipocito. Por esta razón, los niveles circulantes de leptina
son proporcionales a la cantidad de grasa corporal27
.
Desde su descubrimiento, el papel más estudiado de la leptina es el de reguladora del peso
corporal. El órgano blanco involucrado en esta función es el hipotálamo. ObRb (Receptor
Obesidad) presenta un elevado nivel de expresión en neuronas de varios núcleos
hipotalámicos, como el arcuato, el paraventricular, los ventromediales y los dorsomediales,
todos implicados en la regulación del comportamiento alimentario y del balance
energético. El núcleo arcuato no sólo es el que expresa una mayor cantidad de ObRb sino
además, el principal sitio de acción de la leptina en el hipotálamo. Comprende dos
poblaciones de neuronas blanco de la leptina: la primera forma parte de la vía orexígenica
(inductora del apetito), y está constituida por neuronas que liberan neuropéptido Y (NPY)
y por neuronas productoras de AGRP (AGouti-Related Protein). La segunda forma parte
de la vía anorexigénica (inductora de saciedad) y comprende neuronas secretoras de
propiomelanocortina (POMC). A partir de diversos estudios se infiere que la leptina inhibe
la vía orexigénica y estimula la anorexigénica. La leptina también interactúa con otras
poblaciones de células reguladoras del apetito, como las neuronas que producen
endocanabinoides, hormona concentradora de la melatonina y orexinas. Las neuronas de
las vías orexigénica y anorexigénica inervan varios centros del hipotálamo y del tallo
cerebral, de modo que dan origen a las complejas señales integradoras responsables del
comportamiento alimentario del individuo27
.
46
Los individuos obesos, aunque presentan un alto nivel de leptina desarrollan de forma
simultánea una resistencia a la acción de la hormona, posiblemente a causa del
funcionamiento inadecuado de las cascadas de señalización intracelular asociadas con el
receptor activado. Este hecho no permite que la hormona ejerza su acción anorexigénica y
que además, la leptina per se no tenga utilidad clínica como punta de lanza en el
tratamiento contra la obesidad26
.
El hierro es un micromineral u oligoelemento, todas las células del cuerpo requieren hierro.
Representa funciones vitales en el metabolismo oxidativo, el crecimiento y la proliferación
celular, así como en el transporte y almacenamiento de oxígeno. H pylori causa la pérdida
de células parietales secretoras de ácido a través de la inducción de la apoptosis. Se ha
observado que la erradicación de la infección restaura la secreción de ácido, incluso en
pacientes con graves atrofias. H pylori inhibe la secreción de ácido ascórbico en el jugo
gástrico, otro factor importante para la absorción de hierro22
.
El duodeno desempeña el papel más importante en la absorción del hierro y el estómago
participa en este proceso. El hierro de la hemoglobina en los glóbulos rojos se convierte en
hierro Hem por el ácido gástrico. El Hem se separa de la globina contenida en la
hemoglobina en la luz del intestino y luego se absorbe directamente por las células
mucosas. Una vez que el hierro se halla en el interior de dichas células, el hierro se libera
del Hem por la enzima Hem oxigenasa22
.
Algunas evidencias sugieren que H. pylori utiliza la lactoferrina como fuente de hierro,
para su crecimiento. Se ha encontrado que H. pylori expresa proteínas reguladoras de
hierro en la membrana externa, que sirven como receptores para la absorción del grupo
hemo. La lactoferrina humana puede ser usada como única fuente de hierro, en la bacteria
fue identificada una proteína putativa ligada a lactoferrina de 70 kDa, esta proteína se
expresa cuando la bacteria crece en un medio que no contiene hierro, se cree que está
involucrada en el proceso de obtención de este elemento22
.
Después de la ingestión y de la colonización del H pylori con predilección al antro
gástrico, situación facilitada por los mecanismos de patogenicidad y de virulencia
descritos, se va a lograr una infección persistente, que va a durar toda la vida, propiciando
una respuesta inflamatoria y daños a la mucosa. Pero también, la bacteria es un agente
47
causal involucrado en modificar los mecanismos reguladores de la secreción ácido-péptica
gástrica, alterando las relaciones entre las hormonas gastrina y somatostatina, cambios en
la motilidad antro-pilórica, y que explican la presencia de enfermedades
gastroduodenales22
.
Los procesos inflamatorios inducidos por las citotoxinas bacterianas, afectan a todos los
tipos celulares de la mucosa gástrica, y por supuesto a las células involucradas en la
homeostasis de la secreción ácido-péptica, las células D productoras de somatostatina, a las
células G de la gastrina y a las células parietales productoras de ácido; por lo que de inicio
la gastritis antral ocasiona una inmediata reducción de los niveles de somatostatina, y como
esta hormona regula la producción de gastrina, en respuesta inmediata se presenta una
hipergastrinemia; además la producción de gastrina puede elevarse por efecto estimulante
directo de citocinas proinflamatorias sobre las células G, de que la gastrina es por sí misma
un factor de crecimento para el H pylori, ( constituyendo un efecto de retroalimentación
positivo ) efecto que se conoce puede revertirse mediante un tratamiento de erradicación27
.
La consecuencia de los niveles elevados de gastrina dependen de las áreas gástricas
colonizadas por la bacteria, por lo que en una gastritis de predominio antral, las células
enterocromafines y las parietales del cuerpo gástrico no están afectadas, por lo que a los
niveles elevados y persistentes de gastrina, corresponde un incremento de la masa de
células parietales, con aumento en la producción de ácido, con un aumento de la carga de
acidez al duodeno, que induce a la metaplasia gástrica como efecto protector, y como el H
pylori no puede colonizar al duodeno normal, coloniza las zonas de metaplasia, lo que
lleva a la inflamación y a la clásica ulceración péptica27
.
Si la inflamación se extiende al cuerpo y se manifiesta en forma de pangastritis, los
procesos inflamatorios inducidos por la bacteria, ocasionan una disminución importante e
indirecta en la producción de ácido, por inhibirse la producción de histamina de las células
enterocromafines, y directamente por inhibirse las funciones de las células parietales.
La reducción en la producción de ácido ocasiona aumento en los niveles de gastrina,
niveles que no tienen respuesta en la producción de ácido por parte de la mucosa gástrica
inflamada del cuerpo, pero si se evidencia un estímulo proliferativo y regenerativo
ascendente sobre las células epiteliales gástricas. El efecto continuo de proliferación,
48
regeneración y de inflamación, afecta las características del ciclo celular epitelial, que lleva
a una pérdida progresiva de las estructuras glandulares, a la atrofia gástrica y a un aumento
de posibilidades de formación de úlceras pépticas gástricas y al adenocarcinoma no
cardial27
.
También se ha insistido en mencionar que la disminución en la producción de ácido,
protege contra la ulceración duodenal, y de que también protege de las complicaciones
inducidas por el reflujo gastroesofágico. Como argumento a favor de esta posibilidad, se
menciona el aumento considerable de las esofagitis, que ha seguido a los tratamientos de
erradicación de la bacteria, y de que el efecto protector sería mayor para pacientes
portadores de infección por cepas de H pylori CagA +, debido a la mayor inflamación del
cuerpo gástrico, que acelera la progresión a gastritis atrófica multifocal37
.
Los mecanismos patógenos implicados y que se enlistan con más frecuencia a los ya
mencionados son: producción de toxinas ( citotoxinas, ureasa, mucinasas, lipasas,
lipopolisacaridasas, hemolisinas, fosfolipasas, etc. ), mediadores de la inflamación por
activación de neutrófilos, de monocitos y macrófagos, estimulación de la producción de
leucotrienos, de fenómenos autoinmunes, infiltración y degranulación de eosinófilos y la
capacidad de regular la actividad ácido-péptica gástrica a la alta o a la baja37
.
La infección por H pylori induce una respuesta inmunológica sistémica y a nivel de la
mucosa gástrica, que son importantes en la patogénesis, y aun cuando la producción de
anticuerpos, que se ha visto es importante, su acción es limitada, ya que no ha conducido a
la erradicación de la infección. A pesar de los mecanismos que el H pylori ha desarrollado
para evitar o disminuir la respuesta inmune del hospedero, esta sí se presenta y se activa
desde que se establece la infección, la que se manifiesta por respuesta o señal de citocinas
epiteliales y por infiltración de la mucosa gástrica por neutrófilos, macrófagos y linfocitos (
lo cual es más evidente si la colonización se realizó por cepas CagA + ), que representa una
respuesta inmune adquirida específica, que incluye la generación de anticuerpos,
activación de linfocitos T, con respuestas tipo Th1 ( helper 1 ) y Th2 ( helper 2 ), con
predominio de la respuesta Th1, lo cual es inusual para las bacterias productoras de toxinas
extracelulares, las cuales usualmente son confrontadas por la activación de linfocitos B y
una alta producción de anticuerpos, y que representa la clásica respuesta inmune tipo Th2;
49
pero el grado de activación de la respuesta inmune y que representa el sustento de las
patologías asociadas a la infección por H pylori, dependen de los dos factores ya
mencionados: las cepas y los factores genéticos del hospedero, por lo que el efecto
combinado de ambos factores, con sinergismo explican los grados de patologías o que los
infectados se muestren asintomáticos37
.
Esto se ejemplifica al demostrarse que en humanos la úlcera péptica es rara durante la
supresión inmunológica con ciclosporina y durante el embarazo, en donde las respuestas
inmunológicas tienen predominio de respuesta adaptativa tipo Th2; también el hecho de la
poca frecuencia de enfermedades gástricas en las poblaciones africanas a pesar de la alta
prevalencia de infección por H pylori con cifras por arriba del 90 %, en donde predomina
una respuesta adaptativa de tipo Th2; se piensa que esta respuesta disminuida parece estar
inducidas por parasitosis endémicas ( helmintiasis y paludismo constituyendo lo llamado
como enigma africano)30
.
Una vez que el H pylori se ha establecido en la interfase entre la capa mucosa y el epitelio
gástrico, se manifiesta la capacidad de mediar procesos de superviviencia, ( sistema
enzimático de ureasa ) de adhesión, colonización y multiplicación, seguidos del inicio del
daño tisular localizado y mediado principalmente por residuos de ureasa, mucinasa,
fosfolipasa, las proteinas CagA y VacA, y lo importante, que junto con el polisacárido
bacteriano y la misma ureasa, estimulan inmediatamente la respuesta de tipo
inflamatorio30
.
En la defensa del organismo frente al H pylori, se originan varias respuestas en forma de
citocinas, como la interleucina-8 ( IL-8 ), que actúa como quimioatrayente en la
inmunopatogénesis de las gastritis, al atraer neutrófilos, macrófagos y células del linaje
linfoide; otra citocina como la interleucina-6 ( IL-6 ) que está involucrada en la inducción
de inflamación crónica, y de la severa infiltración de polimorfonucleares y de células
mononucleares.
El H pylori es capaz de activar y promover la diferenciación de linfocitos T0 ( helper 0 ) y
en relación a las citocinas presentes y a las condiciones inmunológicas propias de cada
individuo, se pueden diferenciar en Th1 mediando una respuesta de tipo celular o bien Th2
con respuesta de tipo humoral. La respuesta celular mediada a través de citocinas tipo Th1
50
como interferon gama ( IFN-g ), interleucina-2 ( IL-2 ) y factor de necrosis tumoral alfa (
FNTa ), en tanto que las citocinas de tipo Th2 como interleucina-4( IL-4 ) e interleucina-5
( IL-5 ) como respuesta de tipo humoral.
Se pretende reconocer como posibilidad, que la respuesta inmune derivada de la invasión
por la bacteria a la mucosa gástrica, al parecer se realiza mediante un equilibrio entre las
respuestas de la línea celular y de la humoral, que expresan las acciones inflamatorias
características inducida por el H pylori. Esto se hace evidente al conocerse sin duda, que
algunos pacientes manifiestan respuesta inflamatoria persistente sin daños mayores, y otros
con respuestas humorales o celulares más agresivas que incluso llevan a desarrollar
neoplasias.
Para la respuesta celular siempre se mencionan dos mecanismos: uno representado por la
fagocitosis y el otro por la apoptosis. La fagocitosis se efectua mediante células
mononucleares del tipo de los macrófagos, que actúan como células presentadoras de
antígenos ( CPA ), cuya función es precisamente presentar los antígenos del H pylori a los
linfocitos T circulantes; pero como los macrófagos no resisten el ácido clorhídrico y los
factores de virulencia y de patogenicidad de la bacteria son extraordinariamente potentes,
la fagocitosis se ve impedida, representando una fase efectora no lo suficientemente
efectiva como para destruir a la bacteria, lo que muestra que la respuesta inmunológica
iniciada, queda sólo como presentación antigénica, y si se producen anticuerpos por la
previa estimulación celular o de linfocitos B, también los anticuerpos no son
suficientemente efectivos para controlar la invasión bacteriana, además, de que los
anticuerpos no tienen capacidad para atravesar la capa mucosa gástrica, llegar a las
bacterias, controlarlas y evitar más daños19
.
La apoptosis o muerte celular programada, está presente para logra estabilidad numérica
celular en la mucosa gástrica, mediante una proliferación celular balanceada, y regulada
por señales e interacciones célula-célula, como parte de un control social que garantice que
las células individuales trabajen para el bien común del organismo como un todo19
.
El mecanismo de apoptisis es de tipo citotóxico a través de linfocitos CD8+, activando
caspasas (principalmente caspasa-3 ) y que representan un eslabón importante en la
51
cascada apopótica, ya que dicha proteina activa DNAsas citoplasmáticas, que al migrar al
núcleo celular degradan el ADN cromosomal.
2.15. EPIDEMIOLOGÍA
A nivel mundial hay varias cepas de Hp que difieren en su virulencia, y los diferentes
factores que intervienen, como los vinculados al huésped y al ambiente, determinan
diferencias en la expresión de la enfermedad. La edad, etnia, género, geografía y condición
socioeconómica son todos factores que influyen en la incidencia y prevalencia de la
infección por Hp.
La prevalencia general es alta en los países en desarrollo y más baja en los países
desarrollados; además, dentro de un mismo país puede haber una variación igualmente
amplia de la prevalencia entre las poblaciones urbanas de mayor nivel económico y las
poblaciones rurales. Las principales razones de estas variaciones tienen que ver con las
diferencias socioeconómicas entre las poblaciones. La trasmisión de Hp tiene lugar
fundamentalmente por las vías oral-oral o fecal-oral. Son muchos los factores que
intervienen en la prevalencia general de la infección, como la falta de una adecuada
higiene, agua potable segura, higiene básica, dietas pobres y superpoblación.
Sin duda la asociación entre Helicobacter pylori con las gastritis fue observado por primera
vez por Warren en 1979, y la bacteria cultivada hasta 1982, pero la historia del
microrganismo tiene múltiples antecedentes que se remontan a la importante época de la
caza de microbios de los finales del siglo XIX y principios del XX, y de los mencionados
unos más que otros son los siguientes37
:
En 1875 Bottcher y Letulle investigadores alemanes descubren una bacteria en la
base y en los bordes de úlceras gástricas, y sugieren como hipótesis que la bacteria
puede ser causa de la enfermedad ulcerosa, pero como no pudieron cultivar a la
bacteria, la información no fue motivo de atención y fue olvidada.
En 1893 Bizzozero identifica bacterias de forma espiral en la mucosa gástrica de
perros, infiltrando las glándulas e incluso dentro del citoplasma y vacuolas de las
52
células parietales; dicho organismo fue nombrado despues Helicobacter bizzozeroni
en 1996.
En 1896 Salomon describe la misma bacteria en el estómago de ratas (en otras
publicaciones se menciona que fue en gatos ).
En 1899 Walery Jaworski en Cracovia estudiando aspirados gástricos de humanos,
describió bacterias alargadas de forma espiral, a las que denomino Vibrio regula,
siendo el primer investigador en informar la posible participación de este
microorganismo en las enfermedades gástricas, y aun cuando el estudio fue
incluido en un libro de gastroenterología, no tuvo la difusión que merecía por que
se publicó en polaco.
En 1906 Krienitz( otras publicaciones lo nombran Karientz ) encuentra bacterias
espirales en la mucosa de de estómagos de pacientes que tuvieron cáncer.
En 1921 Edkins describe la presencia de Helicobacter felis en gatos. ( descubrió a
la gastriana en 1905 )
En 1938 la asociación entre espiroquetas e inflamación gástrica en monos macacos
es descrita por Doenges; este autor reportó también la presencia de dichos
microorganismos en el 43 % de estómagos humanos estudiados en necropsias.
En 1940 Freedberg y Barron “ confirmó “ que las espiroquetas descritas por
Doenges no tienen un papel etiológico en las enfermedades gástricas del hombre.
Pero también en el mismo año Gorham postuló la hipóteis de que una “ bacteria
acidófila “ era la causa de úlceras gástricas.
En 1979 Robin Warren identifica una bacteria, estudiando las biopsias gástricas de
un paciente con gastritis crónica activa, iniciándose en dicho año la era del
Helicobacter pylori; las investigaciones del patólogo Robin Warren continuan
estudiando biopsias de de pacientes con gastritis, describiendo bacterias en forma
de espirales localizadas entre la capa mucosa y la superficie del epitelio, y durante
dos años confirma dicho hallazgo; pero su mérito lo representó sin duda el asociar
la presencia de la bacteria como posible factor etiológico o causal de alteraciones
inflamatorias de grado variable de la mucosa gástrica del hombre. En 1981 el
gastroenterólogo clínico Barry Marshall confirma y apoya los descubrimientos del
patólogo, y en 1982 logran el cultivo de la bacteria del moco obtenido de once
pacientes con gastritis demostradas también en biopsias, y lo contrario la ausencia
de bacterias en biopsias de estómagos de pacientes normales. En 1983 ambos
53
autores comunican sus observaciones, con estudios histopatológicos y tinciones de
plata y al germen lo denominan Campilobacter pyloridis y después Campilobacter
pylori ( corrigiendo la gramática latina ). Ese mismo año logran identificar al bacilo
en el cultivo de moco gástrico, hecho que en múltiples comunicaciones lo
denominan como fortuito, por tratarse de un cultivo olvidado por varios días ( 10 ).
En 1985 Barry Marsall para demostrar la patogenicidad de la bacteria, se
autoinfecta ingiriendo una cepa de bacilos cultivada y obtenida de un paciente de
66 años con diagnóstico de dispepsia no ulcerosa, y a las dos semanas tiene la
misma sintomatología manifestada por crisis de dolor en epigástrio, nauseas y
vómitos, se le realiza endoscopia y en las biopsias de su propia mucosa gástrica se
identifican los bacilos; en unas publicaciones se describe que curó espontáneamente
( 11 ) y en otras que recibió tratamiento con sales de bismuto y metronidazol.
Independientemente a estas dos aceveraciones, lo importante del mismo hecho, lo
representa la contundencia de la comprobación de haber cumplido los postulados
relacionados a los padecimientos de origen infeccioso.
En 1987 Morris también ingiere el bacilo que le ocasiona gastritis requiriendo
tratamiento con un antibiótico para lograr su erradicación.
En 1989 en la 2ª Reunión del Grupo Europeo para el estudio del Campilobacter en
Ulm Alemania, y por estudios filogenéticos y del ADN bacteriano se concluyó que
el género debería ser el de Helicobacter, reconociéndose además como la única
bacteria relacionada con las gastropatías, y cuya diferencia principal con el
campilobacter es la de que el Helicobacter es una bacteria que tiene flagelos en uno
de los extremos en número variable de cuatro a ocho.
La clasificación aceptada:
Reino: Bacteria
Clase: Proteobacteria
Orden: Campilobacterales
Familia: Spirillaceae,
Género: Helicobacter
Especie: pylori
Por la demostración inobjetable de múltiples estudios posteriores, se conoció que la
presencia de la bacteria es a nivel mundial, que la mayoría de las personas
infectadas permanecen asintomáticas, pero que en una proporción variable que
54
puede ser de un 10 % a 20 % , sin duda, la infección es causa de gastritis aguda ,
gastritis crónica persistente, gastritis atrófica, úlceras duodenales y úlceras
gástricas; además y que ha sido la preocupación mayor, es de que los adultos
infectados y no tratados, tienen de dos a seis posibilidades de riesgo para
desarrollar neoplasias gástricas como adenocarcinoma y tumores parecidos a los
linfomas. Con los años se ha demostrado su asociación con padecimientos
extragástricos.
La demostración contundente de que el Helicobacter pylori es un factor etiológico
en las gastritis, las úlceras gástricas y duodenales, es de que se curan con esquemas
de erradicación bacteriana a base de antibióticos y de que las recidivas de las
úlceras pépticas han disminuido notablemente, como también han disminuido las
indicaciones de cirugía.
Con los años se ha conocido que los tratamientos de erradicación del Helicobacter
pylori ha dado grandes beneficios, han disminuido las úlceras pépticas, pero se ha
manifestado una situación que amerita ser aclarada, y es la del aumento de la
enfermedad por reflujo gastroesofágico, el diagnóstico frecuente de epitelio de
Barret y del aumento del adenocarcinoma de la unión esofagogástrica.
Las dos características fundamentales de la bacteria para lograr un habitat natural en la
mucosa gástrica humana, es la de ser la infección bacteriana crónica más frecuente y
extendida y solo superada por el problema de las caries dentarias, y la de mostrar una
enorme capacidad de adaptación a la acidez de la superficie gástrica, para lograr un
micronicho de colonización permanente. Esto se debe a que dentro de sus genes destaca el
que permite la producción a gran escala de una enzima vital y que es la ureasa, enzima que
se localiza en la superficie de la bacteria, que con el cofactor níquel catalizan la hidrólisis
de urea en bióxido de carbono y en amonio que rodea a la bacteria, como un halo o nube
protectora que neutraliza el ácido gástrico, elevando el pH de 1.5 a 6 o 7 en el entorno
bacteriano, y situarse entre el espesor de la capa de moco y la superficie epitelial, en donde
el pH es neutro37
.
La bioquímica de la enzima ureasa revela una extraordinaria eficacia hidroeléctrica que le
permite actuar aún con las escasas concentraciones de urea que existe en el estómago;
además, en el año 2000, se describió una proteina que fue nombrada ure1 , miembro de las
55
amidoporinas, que regula la transferencia de urea externa del epitelio gástrico, hacia el
citoplasma de la bacteria, mediante canales o compuertas transportadores específicos que
atraviesan la membrana celular, de tal manera que cuando el medio externo es
excesivamente ácido, los canales incrementan notablemente la entrada de urea al
citoplasma bacteriano, aumentando la producción de amonio para neutralizar el periplasma
( área delimitada por las dos capas de la membrana celular bacteriana ); sin la capacidad de
la bacteria para llevar a pH neutro al propio periplasma, el microorganismo se hace
vulnerable al pH ácido, representando así, el mecanismo extraordinario de adaptación,
defensa y sobrevivencia ante condiciones extremas; además, si el pH gástrico se alcaliniza
por efecto de una comida, la urea no entra al citoplasma, no es desdoblada por la ureasa,
evitándose un posible efecto letal alcalino sobre el H pylori37
.
La ureasa es una enzima con alto peso molecular de 600,000 KDa, habiéndose descrito dos
subunidades denominadas A y B con pesos moleculares de 33,000 y 66,000 KDa
respectivamente, que se activan a pH de 4 a 10 con óptimo de 10. El H pylori produce otras
enzimas como catalasas, proteasas, oxidasas, fosfolipasas, hemoaglutininas, adhesinas que
permiten entender su patogenicidad. La adaptación del H pylori al estómago humano por
siglos, se ha logrado por su capacidad de desarrollar el mecanismo de neutralizar el ácido
gástrico , y como se ha mencionado por la producción de la enzima ureasa, pero también
por su capacidad de regular dicha producción e incluso incrementarla, por la capacidad que
tiene la bacteria de producir N- metilhistamina, lo que sugiere mecanismos reguladores del
pH del micronicho de colonización de acuerdo a sus necesidades; por estas capacidades se
ha mencionado que la infección gástrica por la bacteria podría representar una asociación
benefica, ya que ante la posibilidad de aumentar la producción de ácido y desde el punto de
vista preventivo, se disminuiría la posibilidad de entrada de bacterias enteropatógenas al
estómago y que no están preparadas para sobrevivir en el medio hostil gástrico.
En veinticinco años de haberse demostrado la colonización bacteriana de la mucosa
gástrica humana por el H pylori, se conoce por estudios principalmente de prevalencia, que
la infección es de distribución mundial, y de que indiscutiblemente se puede adquirir desde
la infancia, en relación a dos factores fundamentales y de efecto inversamente proporcional
y que son el nivel de desarrollo de los diferentes países y los niveles de sanidad del medio
ambiente de los mismos, y como en otra patologías, a la infección por H pylori se le
56
califica como indicador de pobreza. Para los países en desarrollo y con condiciones no
óptimas de sanidad, para sus poblaciones se reportan frecuencias en forma de tasas o
coeficientes a base de prevalencias muy altas de infección en sus infantes, con cifras hasta
de 70 % a 80 %; en cambio en países desarrollados y con condiciones sanitarias óptimas, la
prevalencia en su población infantil es de sólo 0.5 % a 1 % para menores de diez años; en
general se reporta una prevalencia para todas las edades y a nivel mundial con cifras que
promedian aproximadamente 50 % o más como se aprecia en los siguientes dos tablas37
.
TABLA 1 INFECCIÓN POR H pylori A NIVEL MUNDIAL
CONTINENTE %
MÉXICO, AMÉRICA CENTRAL Y AMÉRICA DEL
SUR
70 % -
90 %
ÁFRICA 70 % -
90 %
ASIA 70 % -
80 %
EUROPA ORIENTAL 70 %
EUROPA OCCIDENTAL 30 % -
35 %
CANADÁ Y USA 30 %
AUSTRALIA 20 %
57
TABLA 2 PREVALENCIA DE HELICOBACTER pylori EN PAÍSES
EN DESARROLLO EN ADULTOS E INFANTES
CONTINENTE PAÍS ADULTOS
(>21) % INFANTES %
ÁFRICA
ETIOPÍA >95% 48% (2-4) a 80%
(6)
GAMBIA >95% 95% (5)
NIGERIA 91% 82% (5-9)
ASIA
BANGLADESH >90% 58% (0-4) a 82%
(8-9)
CHINA >55% 41% (3-12)
INDIA 88% 22% (0-4) a 87%
(10-19)
SIBERIA 85% 30% (5) a 63%
(15-20)
SRI LANKA 72% 67% (6-19)
MEDIO
ORIENTE
EGIPTO 90% 50% (3)
JORDANIA 82% ¿
LIBIA 94% 50% (1-9) a (10-
19)
ARABIA
SAUDITA 80% 40% (5-9)
TURQUÍA 80% 64% (6-17)
AMÉRICA DEL
NORTE MÉXICO 70% 43% (5-9)
AMÉRICA
CENTRAL GUATEMALA 65% 51% (5-10)
AMÉRICA DEL
SUR
BOLIVIA ¿ 54% (5)
BRASIL 82% 30% (6-8) a (10-
19)
CHILE 72% 36% (3-9)
PERÚ ¿ 52% (3)
La edad, la etnia y el género son factores que pueden influir en la incidencia y en la
prevalencia de la infección por H pylori, pero los que sí las influyen sin duda, lo representa
el estado socioeconómico, mencionándose lo representado por situaciones de
58
hacinamiento, la promiscuidad, la vivienda sin servicios básicos, agua de dudosa calidad
en lo referente a la potabilización o francamente contaminada, el nulo control de calidad
higiénica en el manejo de alimentos y la desnutrición, hablando de países en desarrollo37
.
Esto también se manifiesta en países desarrollados, como es el caso de EEUU, en donde
las diferencias entre poblaciones de blancos con prevalencias de menos del 10 % en
caucásicos menores de 30 años, para alcanzar cifras de 50 % en los mayores de 60 años,
comparadas con sus poblaciones de origen africano, indígenas autóctonos y
latinoamericanos, en donde sin duda todos estos grupos tienen mayores prevalencias y
desde la infancia por una alta transmisión intrafamiliar, por nivel socioeconómico bajo y
todo lo que esto representa, sobre todo en los grupos inmigrantes recientes con cifras de
más de 60 % en los mayores de 60 años37
.
Los estudios epidemiológicos y que son numerosos se han basado principalmente en
valores de prevalencia, demostrándose no solo diferencias en relación a países
desarrollados y en desarrollo, sino también diferencias por continentes, entre los diversos
países que los integran, además de que en cada uno de estos, las diferencias son evidentes
por zonas, citadinas de mejor calidad de vida, zonas marginadas de las grandes ciudades y
por supuesto en las rurales. Por ser una infección tan extendida y de distribución mundial,
los factores de riesgo pueden variar no solo en países sino entre poblaciones, por lo que un
factor de riesgo ( como es el nivel socioeconómico o el nivel de sanidad ambiental ) se ha
utilizado y facilitado los estudios de grandes grupos, para determinar prevalencias y no
para incidencias, ya que para conocer incidencias, se necesitan estudios de cohorte y se
puedan estimar efectivamente otros factores de riesgo para adquirir la infección.
Esto se demuestra sin duda en el estudio de infección por H pylori, y en cualquier país en
desarrollo en donde al investigar grupos de poblaciones cerradas, como en asilos de
enfermos mentales, orfanatos, reclusorios, áreas marginadas y muy confinadas, a los
factores de riesgo indudables socioeconómicos y de bajo nivel de sanidad, se agregan otros
bien estudiados y siempre se mencionan: promiscuidad, hacinamiento, situaciones de
nacimientos en vivienda, niveles de escolaridad y sobre todo dificultad o nulo acceso a
agua potable.
59
Como resultado de estos informes y haberse demostrado que es una infección de
distribución mundial, se acepta actualmente que la transmisión de la bacteria se ocurre de
persona a persona, que es entre familiares, de madre a hijo, por vias oral-oral, oral-fecal y
oral-aguas contaminadas, por lo que la prevalencia en niños a nivel mundial se estima en
30 %, con cifras de seroprevalencia o seroconversión de 24 % entre los 3 y 5 años, para
llegar al 45 % en edades de 16 a 20 años37
.
En México la comunidad médica no podía mantenerse al margen del impacto que
representó el descubrimiento de Warren y Marshall, y las publicaciones han alcanzado
también número altamente significativo, en relación a conocer los aspectos
epidemiológicos y las características de la infección en la República; los múltiples trabajos
y altamente significativos, se han centrada en estudios de prevalencia en infantes, en
adolescentes, y en poblaciones de todas las edades, por lo que algunos trabajos y a partir de
la última década del siglo XX, algunos han sido de consulta y referencia obligadas y
representan un ejemplo de la producción académica de las grandes instituciones de
atención del sector salud nacional.
Como primer ejemplo el trabajo de Torres publicado en el J. Infect. Dis. En 1998 sobre la
seroepidemiología e infección por H pylori en México; el estudio iniciado en 1997, se
efectuó con sueros representativos de la población de todos los Estados de la República
Mexicana; muestra que incluyó a 11, 605 sueros y procedentes de personas con edades de
1 a 90 años; en sus resultados se advierte que el 20 % de los niños de 1 año de edad
mostraron anticuerpos para H pylori, que la seropositividad aumentó progresivamente a
cifras de 50 % en niños de 10 años, lo que demuestra el hecho ya aceptado a nivel mundial,
que la infección en México como país en desarrollo también se adquiere desde la infancia,
alcanzando cifras de 80 % en la población joven con edades de 18 a 20 años, y de que la
seropositividad aumenta un 5 % cada año de los primeros 10 años de vida37
.
Lagunes reportó la prevalencia de H pylori en infantes en edad escolar de 6 a 13 años y
sanos de la ciudad de Puebla, mediante la investigación de antígeno de H pylori en materia
fecal en 46 de género masculino y 48 del femenino, detectándose resultados positivos en
13 niños y en 10 niñas con una prevalencia de 24 %, sin diferencias en el género; la autora
considera la necesidad de dar seguimiento a esta población de infantes portadores
60
asintomáticos, para conocer el momento y el comportamiento o no de sintomatología; sus
cifras que se acercan a las reportadas en países desarrollados, como en Austria cuya
población infantil de 6 a 10 años muestran una prevalencia de 28.3 % , y se alejan de las
reportadas en países en desarrollo como Brasil cuya población de 10 años muestran una
prevalencia de 48.8 % ( 29 ). Constanza en 2004, estudia la seroprevalencia de H pylori en
5861 adolescentes del Estado de Morelos, reportando una seroprevalencia general de
47.6%, correspondiendo al 40.6 % en preadolescentes de 11 a 14 años, de 48.6 % en
adolescentes de 15 a 17 años y de 59.8 % en adultos jóvenes con 18 a 24 años de edad; lo
que muestra que la seroprevalencia se influye con la edad e inversamente a los niveles
socioeconómicos, como es la realidad de los países en desarrollo37
.
Calva Rodríguez en el 2006, reportó la prevalencia de H pylori, mediante la búsqueda de
antígeno en heces fecales, en tres grupos de niños provenientes de tres medios
socioeconómicos diferentes de la ciudad de Puebla: grupo A integrado por 94 de un medio
socioeconómico calificado de medio-bajo y de zona conurbana, el B por 94 del medio rural
y el C integrado por 94 de un medio socioeconómico alto, niños que asisten a escuelas
privadas y viven en zonas citadinas con todos los servicios sanitarios.
En el A 23 fueron positivos ( 24.46 % ), en el B 17 positivos ( 18.08 % ) y en el C sólo 2
dieron resultado positivo ( 2.12 % ), mencionando que la sola presencia de drenaje
intradomicilario y la presencia de carne en la dieta de los niños representó significancia
estadística entre los tres grupos; el tener acceso a agua potable y el número de personas que
viven en la misma casa, si prevalecieron estadísticamente en los grupos A y B, lo que está
de acuerdo a lo reportado a nivel mundial37
.
Goodman estudió la epidemiología de la infección por H pylori en mujeres embarazadas
controladas en una clínica de atención materno-infantil de la ciudad del Paso Texas de
U.S.A. y de atención del Instituto Mexicano del Seguro Social de la ciudad de Juárez
Chihuahua, investigando condiciones de sanidad del medio ambiente y la detección de
anticuerpos séricos para H pylori; en una muestra de 751 sueros reportó una
seroprevalencia de 74 % paras las mujeres de la ciudad del lado de la frontera de México, y
de 56 % para las de la ciudad del lado de U.S.A.; concluyendo que las altas prevalencias de
infección en mujeres embarazadas atendidas en ambas zonas fronterizas, se derivan de
61
deficientes condiciones de sanidad, hacinamiento en la vivienda y pobres situaciones
socioeconómicas, que son más evidentes del lado mexicano de la frontera.
Mohar en 2001, estudió la prevalencia de lesiones precursoras de adenocarcinoma gástrico
asociadas a la infección por H pylori en la población de Comitan del Estado de Chiapas, en
donde las altas prevalencias de infección por H pylori y de adenocarcinoma gástrico
representan un problema de salud para dicha entidad federativa; en su revisión incluyó 281
personas asintomáticas con estudios serológicos positivos de anticuerpos y para la
citotoxina CagA del H pylori, a todos se les efectuó endoscopias y biopsias para identificar
a la bacteria y las alteraciones de la mucosa gástrica; destaca la alta frecuencia de lesiones
precursoras de adenocarcinoma gástrico en una población asintomática, pero con evidencia
de positividad serológica de infección por H pylori por cepas CagA ( + ); solo en el 10.7 %
no se pudo identificar al H pylori en las biopsias, en el 59 % se encontró gastritis crónica
activa, un 51 % de metaplasia intestinal de tipo completo, un 12.5 % de displasia moderada
o severa, sin identificarse casos de displasia grave, pero sí se identificó un caso de
carcinoma in situ37
.
La frecuencia de lesiones precursoras de adenocarcinoma gástrico, fueron similares entre
personas de 60 años o mayores y población más joven, sin diferencias de género. Sólo un
paciente no mostró alteraciones de la mucosa gástrica y en el 25 % de la serie se
identificaron grados variables de inflamación aguda o crónica; lo interesante del estudio es
de que se dividió a la muestra en dos grupos, uno para tratamiento de erradicación
(N0=143 ) y otro control con placebo ( N0=138 ); a las seis semanas de selección
aleatorizada, la frecuencia de erradicación para el grupo tratado fue de 70 % y de sólo 3.6
% para el grupo placebo. En sus conclusiones se advierte la posibilidad de beneficios de
erradicación del H pylori, como medida de preventiva del adenocarcinoma gástrico, que
como se ha demostrado la infección crónica por H pylori, tiene un riesgo de producir
neoplasia en frecuencias reportadas del 53 % al 60 %, abriendo una posibilidad para el
control del adenocarcinoma que en México es de alta prevalencia ( segunda causa de
muerte en pacientes que fallecen por tumores malignos en México ), de diagnóstico tardío
y de alta mortalidad37
.
62
DEFINICIÓN DE PALABRAS CLAVE
1. Gastritis.- es la inflamación de la mucosa gástrica.
2. Úlcera.- o llaga (del latín ulcus) es toda lesión abierta de la piel o membrana
mucosa con pérdida de sustancia.
3. Cáncer.- es una enfermedad provocada por un grupo de células que se multiplican
sin control y de manera autónoma, invadiendo localmente y a distancia otros
tejidos.
4. Mucosa gástrica.- revestimiento del estómago.
5. Endoscopia.- es una técnica diagnóstica, utilizada en medicina, que consiste en la
introducción de una cámara o lente dentro de un tubo o endoscopio a través de un
orificio natural.
6. Hemorragia.- es la salida de la sangre desde el sistema cardiovascular, provocada
por la ruptura de vasos sanguíneos como venas, arterias y capilares. Es una
situación que provoca una pérdida de sangre, y puede ser interna o externa.
7. Peritonitis.- es una inflamación del peritoneo, la membrana serosa que recubre
parte de la cavidad abdominal y las vísceras.
8. Cavidad abdominal.- Es una cavidad en donde se encuentran todos los órganos
que pertenecen al aparato digestivo.
9. Bomba de protones.- son complejos enzimáticos integrales de membrana capaces
de movilizar protones a través de la membrana de una célula, de la mitocondria o
de cualquier otro compartimento subcelular.
63
10. Ureasa.- es una enzima que cataliza la hidrólisis de urea a dióxido de carbono y
amoníaco.
11. Ácido.- es considerado tradicionalmente como cualquier compuesto químico que,
cuando se disuelve en agua, produce una solución con una actividad de catión
hidronio mayor que el agua pura, esto es, un pH menor que 7.
12. Microaerófila.- microorganismo que para desarrollarse necesita atmósfera con baja
tensión de oxígeno.
13. Metanogénesis.- es la formación de metano por microbios.
14. Enzimas.- son moléculas de naturaleza proteica y estructural que catalizan
reacciones químicas.
15. Linfoma.- son un conjunto de enfermedades neoplásicas que se desarrollan en el
sistema linfático, que también forman parte del sistema inmunitario del cuerpo
humano.
16. Biopsia.- es un procedimiento diagnóstico que consiste en la extracción de una
muestra total o parcial de tejido para ser examinada al microscopio por un patólogo.
17. Antígenos.- es una sustancia que desencadena la formación de anticuerpos y puede
causar una respuesta inmunitaria.
64
3. MATERIALES Y MÉTODOS
3.1. MATERIALES.
3.1.1. LUGAR DE INVESTIGACIÓN.
El lugar donde se realizará la investigación es en la UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL en
la Facultad de Ciencias Químicas.
3.1.2. PERIODO DE LA INVESTIGACIÓN.
El período de la investigación de enero a abril de 2014
3.1.3. TALENTO EMPLEADOS.
3.1.3.1. Talentos Humanos.
El investigador.
El tutor.
3.1.3.2. Recursos físicos.
Kit de prueba Casete para detección de Helicobacter Pylori.
Materiales de laboratorio: tubo para la recolección de sangre, jeringuilla u otro.
Software Excel.
65
3.1.4. UNIVERSO.
Todos los bachilleres que ingresan a la Universidad de Guayaquil en el año 2014.
3.1.5. MUESTRA.
La muestra representa a todos los bachilleres que asisten al Lab. Darío Moral entre enero a
mayo del año 2014.
3.2. MÉTODOS.
3.2.1. TIPO DE INVESTIGACIÓN.
Investigación Básica – retrospectiva – No experimental.
3.2.2. DISEÑO DE INVESTIGACIÓN.
No Experimental
3.2.3. MÉTODOS Y TÉCNICAS DE INVESTIGACIÓN.
3.2.3.1. FUNDAMENTO
Helicobacter pylori cassette es una prueba rápida de inmunoensayo cromatográfico de
membrana para la detección cualitativa de anticuerpos IgM y IgG de H. pylori en suero,
plasma o sangre total. En este ensayo, antígenos del Helicobacter pylori han sido
inmovilizados en la región de prueba de la placa. Tras la adición de la muestra, está
66
reacciona con las partículas recubiertas de antígeno H. pylori presentes en la prueba. Esta
mezcla migra cromatográficamente a través de la tira de prueba e interactúa con el
Helicobacter pylori inmovilizado. La presencia de una línea de color en la región de la
banda del test indica un resultado positivo, mientras que su ausencia indica un resultado
negativo. La aparición de una banda coloreada en la región de control sirve como
procedimiento de control.
3.2.3.2. MUESTRAS Y PREPARACIÓN
Suero o plasma humano. El suero o plasma deben ser separado tan pronto como sea
posible para evitar la hemólisis. Realizar las pruebas inmediatamente después de la
recolección de la muestra. No mantener las muestras a temperatura ambiente durante
períodos prolongados. Almacenar las muestras a 2-8°C durante un máximo de 3 días. Para
el almacenamiento prolongado, conservar a -20°C. Las muestras congeladas deben
descongelarse completamente y mezclar bien antes de la prueba. Evitar la congelación y
descongelación repetida de las muestras.
Sangre total. Recogida por punción venosa debe conservarse a 2-8°C si el análisis
se va a realizar dentro de las 24 horas de su recolección. No congelar. Como
anticoagulante usar EDTA, citrato o heparina.
La sangre recogida por punción del dedo debe ser ensayada de inmediato.
Muestras ictéricas, lipémicas, hemolizadas, tratadas con calor y sueros
contaminados, pueden causar resultados erróneos.
Atemperar las muestras a temperatura ambiente antes de la prueba.
3.2.3.3. EQUIPO ADICIONAL
Reloj o cronómetro.
Equipo para la toma de muestras de sangre.
67
Equipamiento general de laboratorio.
3.2.3.4. TÉCNICA
Atemperar, a temperatura ambiente (20-30°C) el dispositivo, la muestra y/o controles
antes de su uso.
1. Sacar el casete de la bolsa sellada y usarlo lo antes posible. Identificar el dispositivo
con el nombre de la muestra. Los mejores resultados se obtienen si el ensayo se realiza
dentro de una hora.
2. Colocar el casete en una superficie plana y limpia.
3. Usando la pipeta desechable incluida, dispensar 1 gota de muestra
(aproximadamente 30-45μL), en el hoyo (S) posteriormente añadir 1 gota de Diluyente de
muestra y poner en marcha el cronometro.
4. Evitar atrapar burbujas de aire en la muestra (S), no agregar ninguna solución en el
área de resultados.
5. A medida que la prueba comienza a trabajar, el color migra a través de la zona de
resultado en el centro del dispositivo.
6. Esperar a que aparezca la línea (s) coloreada. Leerlos resultados a los 15 minutos
de iniciar la prueba. No interpretar los resultados pasados 15 minutos.
POSITIVO*: Aparecen dos líneas rojas distintivas. Una línea debe en el área de control
(C) y la otra línea en el área de prueba (T).
NEGATIVO: Aparece una línea roja en la región de control (C).No aparecen líneas
rojas o rosa en la región de prueba (T).
68
INVÁLIDO: La línea de control no aparece. Las razones más comunes para una prueba
inválida son utilizar cantidad insuficiente de muestra o no seguir los pasos debidos del
procedimiento. Revise el procedimiento y repita la prueba con una placa nueva. Si el
problema persiste, no continúe utilizando la prueba inmediatamente y consulte a su
distribuidor local.
69
51%
49%
TOTAL DE BACHILLERES ENCUESTADOS
Hombres
Mujeres
4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN.
1. Total de hombres y mujeres Bachilleres encuestados.
CUADRO N° 1
TOTAL DE BACHILLERES ENCUESTADOS Número Porcentaje
Hombres 73 51%
Mujeres 71 49%
Total 144 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICO N° 1
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa el porcentaje y números de bachilleres a los
que se les realizaron la encuesta.
70
56%
44%
PRUEBAS POSITIVAS
Hombres
Mujeres
2. Pruebas positivas de hombres y mujeres bachilleres.
CUADRO N° 2
PRUEBAS POSITIVAS Número Porcentaje
Hombres 40 56%
Mujeres 31 44%
Total 71 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 2
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa las pruebas que dieron positiva en hombres
y mujeres.
71
45%
55%
PRUEBAS NEGATIVAS
Hombres
Mujeres
3. Pruebas negativas de hombres y mujeres bachilleres.
CUADRO N° 3
PRUEBAS NEGATIVAS Número Porcentaje
Hombres 33 45%
Mujeres 40 55%
Total 73 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 3
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa las pruebas que dieron negativa en hombres
y mujeres.
72
17 años 18 años 19 años 20 años 21 años
Bachilleres 9 31 26 4 3
% 12 42 36 6 4
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Nú
mer
o
Edades de los Hombres
4. Total de hombres en las edades de 17 a 21 años.
CUADRO N° 4
EDADES DE LOS HOMBRES
17 años 18 años 19 años 20 años 21 años Total
9 31 26 4 3 73
Porcentaje 12% 42% 36% 6% 4% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 4
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa al número de bachilleres hombres por sus
edades desde los 17 a 21 años de edad. Donde mayor prevalece el de 18 años seguido por el 19 años de edad.
73
5. Total de mujeres en las edades de 17 a 21 años.
CUADRO N° 5
EDADES DE MUJERES
17 años 18 años 19 años 20 años 21 años Total
6 32 22 10 1 71
Porcentaje 9% 45% 31% 14% 1% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 5
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa al número de bachilleres mujeres por sus
edades desde los 17 a 21 años de edad. Donde mayor prevalece el de 18 años seguido por el 19 años de edad.
17 años 18 años 19 años 20 años 21 años
Bachilleres 6 32 22 10 1
% 9 45 31 14 1
0
10
20
30
40
50
Nú
mer
o
Edades de las Mujeres
74
71%
29%
Área Urbana y Rural - Hombres
Urbana
Rural
6. Total de Hombres del área urbana y rural.
CUADRO N° 6
ÁREA URBANA Y RURAL Porcentaje
Urbana 52 71%
Rural 21 29%
Total 73 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 6
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa al número de bachilleres hombres ubicados
con un mayor porcentaje en el área urbana casi las ¾ partes del gráfico y con un menor porcentaje en el área rural.
75
7. Total de Mujeres del área urbana y rural.
CUADRO N° 7
ÁREA URBANA Y RURAL Porcentaje
Urbana 55 77%
Rural 16 23%
Total 71 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 7
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa al número de bachilleres mujeres ubicados
con un mayor porcentaje en el área urbana con más de la ¾ partes del gráfico y con un menor porcentaje en el área rural.
77%
23%
Área Urbana y Rural - Mujeres
Urbana
Rural
76
Hombres positivas Hombres negativas Mujeres positivas Mujeres negativas
Urbana 30 22 24 31
% 41 30 34 44
Rural 10 11 7 9
%2 14 15 10 12
05
101520253035404550
Nú
mer
o
PRUEBAS POSITIVAS Y NEGATIVAS
8. Total de pruebas positivas y negativas en el área urbana y rural.
CUADRO N° 8
PRUEBAS POSITIVAS Y NEGATIVAS URBANA Y RURAL
Hombres Mujeres
Urbana Rural
Total
Urbana Rural
Total + - + - + - + -
30 22 10 11 73 24 31 7 9 71
Porcentaje 41% 30% 14% 15% 100% 34% 44% 10% 12% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 8
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa al número de pruebas positivas y negativas
(prueba de Helicobacter pylori en casete) de hombres y mujeres bachilleres en las áreas urbana y rural.
77
17 años 18 años 19 años 20 años 21 años
Positiva 3 15 16 3 3
% 4 21 22 4 4
Negativa 6 16 10 1 0
%2 8 22 14 1 0
0
5
10
15
20
25
Nú
mer
o
POSITIVAS Y NEGATIVAS EN CADA EDAD
9. Total de positivas y negativas de cada una de las edades de los hombres.
CUADRO N° 9
POSITIVAS Y NEGATIVAS HOMBRES
17 años 18 años 19 años 20 años 21 años Total
+ - + - + - + - + -
3 6 15 16 16 10 3 1 3 0 73
Porcentaje 4% 8% 21% 22% 22% 14% 4% 1% 4% 0% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICO N° 9
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa al número de pruebas positivas y negativas
(prueba de Helicobacter pylori en casete) en las diferentes edades de los bachilleres hombres.
78
17 años 18 años 19 años 20 años 21 años
Positiva 4 14 9 4 0
% 6 20 13 6 0
Negativa 2 18 13 6 1
%2 3 25 18 8 1
0
5
10
15
20
25
30
Nú
mer
o
POSITIVAS Y NEGATIVAS EN CADA EDAD
10. Total de positivas y negativas de cada una de las edades de las mujeres.
CUADRO N° 10
POSITIVAS Y NEGATIVAS MUJERES
17 años 18 años 19 años 20 años 21 años Total
+ - + - + - + - + -
4 2 14 18 9 13 4 6 0 1 71
Porcentaje 6% 3% 20% 25% 13% 18% 6% 8% 0% 1% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICO N° 10
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa al número de pruebas positivas y negativas
(prueba de Helicobacter pylori en casete) en las diferentes edades de las bachilleres mujeres.
79
Siempre Algunas veces Pocas veces Nunca
Hombres 35 28 10 0
% 48 38 14 0
Mujeres 18 32 16 5
%2 25 45 23 7
0
10
20
30
40
50
60
Nú
mer
o
1. Consume las cuatros comidas al día: desayuno, almuerzo, merienda y cena.
4.1. INFORMACIÓN ESPECÍFICA
11. Pregunta N° 1. Consume las cuatros comidas al día: desayuno, almuerzo,
merienda y cena.
CUADRO N° 11
1. Consume las cuatro comidas al día: desayuno, almuerzo, merienda y cena.
Hombres Mujeres
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
35 28 10 0 73 18 32 16 5 71
Porcentaje 48% 38% 14% 0% 100% 25% 45% 23% 7% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICO N° 11
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información específica de la encuesta,
con referencia a la pregunta N° 1. Este gráfico representa tanto hombre y mujeres bachilleres.
80
Siempre Algunas veces Pocas veces Nunca
Hombres 34 34 5 0
% 47 47 6 0
Mujeres 37 26 8 0
%2 52 37 11 0
0
10
20
30
40
50
60
Nú
mer
o
2. Consume lácteos y sus derivados: quesos, yogurt.
12. Pregunta N° 2. Consume lácteos y sus derivados: quesos, yogur.
CUADRO N° 12
2. Consume lácteos y sus derivados: quesos, yogurt.
Hombres Mujeres
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
34 34 5 0 73 37 26 8 0 71
Porcentaje 47% 47% 6% 0% 100% 52% 37% 11% 0% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICO N° 12
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información específica de la encuesta,
con referencia a la pregunta N° 2. Este gráfico representa tanto hombre y mujeres bachilleres.
81
Siempre Algunas veces Pocas veces Nunca
Hombres 6 34 25 8
% 8 47 34 11
Mujeres 5 30 24 12
%2 7 42 34 17
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Nú
mer
o
3. Consume vegetales crudos.
13. Pregunta N° 3. Consume vegetales crudos.
CUADRO N° 13
3. Consume vegetales crudos.
Hombres Mujeres
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
6 34 25 8 73 5 30 24 12 71
Porcentaje 8% 47% 34% 11% 100% 7% 42% 34% 17% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICO N° 13
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información específica de la encuesta,
con referencia a la pregunta N° 3. Este gráfico representa tanto hombre y mujeres bachilleres.
82
Siempre Algunas veces Pocas Veces Nunca
Hombres 5 26 38 4
% 7 36 52 5
Mujeres 8 30 33 0
%2 11 42 47 0
0
10
20
30
40
50
60
Nú
mer
o
4. Consume alimentos salados o snack (papitas, tostitos).
14. Pregunta N° 4. Consume alimentos salados o snack (papitas, tostitos).
CUADRO N° 14
4. Consume alimentos salados o snack (papitas, tostitos).
Hombres Mujeres
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
5 26 38 4 73 8 30 33 0 71
Porcentaje 7% 36% 52% 5% 100% 11% 42% 47% 0% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICO N° 14
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información específica de la encuesta,
con referencia a la pregunta N° 4. Este gráfico representa tanto hombre y mujeres bachilleres.
83
Siempre Algunas Veces Pocas veces Nunca
Hombres 3 31 37 2
% 4 42 51 3
Mujeres 10 30 30 1
%2 14 42 42 2
0
10
20
30
40
50
60
Nú
me
ro
5. Consume comida chatarra (frituras, grasas, harinas).
15. Pregunta N° 5. Consume comida chatarra (frituras, grasas, harinas).
CUADRO N° 15
5. Consume comida chatarra (frituras, grasas, harinas).
Hombres Mujeres
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
3 31 37 2 73 10 30 30 1 71
Porcentaje 4% 42% 51% 3% 100% 14% 42% 42% 2% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICO # 15
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información específica de la encuesta,
con referencia a la pregunta N° 5. Este gráfico representa tanto hombre y mujeres bachilleres.
84
Siempre Algunas veces Pocas veces Nunca
Hombres 43 22 8 0
% 59 30 11 0
Mujeres 38 19 13 1
%2 54 27 18 1
0
10
20
30
40
50
60
70
Nú
mer
o
6. Come en familia (en la casa).
16. Pregunta N° 6. Come en familia (en casa).
CUADRO N° 16
6. Come en familia (en casa).
Hombres Mujeres
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
43 22 8 0 73 38 19 13 1 71
Porcentaje 59% 30% 11% 0% 100% 54% 27% 18% 1% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA # 16
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información específica de la encuesta,
con referencia a la pregunta N° 6. Este gráfico representa tanto hombre y mujeres bachilleres.
85
Siempre Algunas veces Pocas veces Nunca
Hombres 5 21 40 7
% 7 29 54 10
Mujeres 10 33 25 3
%2 14 47 35 4
0
10
20
30
40
50
60
Nú
me
ro
7. Come dulces y golosinas.
17. Pregunta N° 7. Come dulces y golosinas.
CUADRO N° 17
7. Come dulces y golosinas.
Hombres Mujeres
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
5 21 40 7 73 10 33 25 3 71
Porcentaje 7% 29% 54% 10 100% 14% 47% 35% 4% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 17
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información específica de la encuesta,
con referencia a la pregunta N° 7. Este gráfico representa tanto hombre y mujeres bachilleres.
86
Siempre Algunas veces Pocas veces Nunca
Hombre 0 5 22 46
% 0 7 30 63
Mujeres 0 0 13 58
%2 0 0 18 82
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Nú
me
ro
8. Consume alcohol, tabaco, drogas.
18. Pregunta N° 8. Consume alcohol, tabaco, drogas.
CUADRO N° 18
8. Consume alcohol, tabaco, drogas.
Hombres Mujeres
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
0 5 22 46 73 0 0 13 58 71
Porcentaje 0% 7% 30% 63% 100% 0% 0% 18% 82% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 18
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información específica de la encuesta,
con referencia a la pregunta N° 8. Este gráfico representa tanto hombre y mujeres bachilleres.
87
Siempre Algunas veces Pocas veces Nunca
Hombres 56 12 4 1
% 77 16 6 1
Mujeres 60 10 0 1
%2 85 14 0 1
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Nú
me
ro
9. Practica hábitos de higiene, lavado de manos.
19. Pregunta N° 9. Practica hábitos de higiene, lavado de manos.
CUADRO N° 19
9. Practica hábitos de higiene, lavado de manos.
Hombres Mujeres
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
56 12 4 1 73 60 10 0 1 71
Porcentaje 77% 16% 6% 1% 100% 85% 14% 0% 1% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 19
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información específica de la encuesta,
con referencia a la pregunta N° 9. Este gráfico representa tanto hombre y mujeres bachilleres.
88
Siempre Algunas veces Pocas veces Nunca
Hombres 22 42 8 1
% 30 58 11 1
Mujeres 9 31 29 2
%2 13 44 40 3
0
10
20
30
40
50
60
70
Nú
mer
o
10. Realiza actividad física.
20. Pregunta N° 10. Realiza actividad física.
CUADRO N° 10
10. Realiza actividad física.
Hombres Mujeres
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
Sie
mpre
Alg
unas
vec
es
Poca
s
vec
es
Nunca
Total
22 42 8 1 73 9 31 29 2 71
Porcentaje 30% 58% 11% 1% 100% 13% 44% 40% 3% 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA # 10
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información específica de la encuesta,
con referencia a la pregunta #10. Este gráfico representa tanto hombre y mujeres bachilleres.
89
4.2. INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA.
21. Síntomas presente entre los bachilleres hombres y mujeres.
CUADRO N° 21
SÍNTOMAS PRESENTES EN LOS BACHILLERES
LISTA DE SÍNTOMAS Hombres Porcentaje Mujeres Porcentaje
Acidez 29 16% 41 20%
Gases 29 16% 31 15%
Dolor abdominal 24 14% 27 13%
Náusea 13 7% 27 13%
Diarrea 20 12% 13 8%
Sensación de llenura 24 14% 27 13%
Vómito 11 6% 19 10%
Indigestión 8 5% 6 3%
Ninguna 18 10% 11 5%
Total 176 100% 202 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
90
Acidez GasesDolor
Abdominal
Náusea DiarreaSensación de
llenuraVómito
Indigestión
Ninguna
Hombres 29 29 24 13 20 24 11 8 18
% 16 16 14 7 12 14 6 5 10
Mujeres 41 31 27 27 13 27 19 6 11
%2 20 15 13 13 8 13 10 3 5
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Nú
mer
o
SÍNTOMAS PRESENTES EN LOS BACHILLERES
GRÁFICO N° 21
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información complementaria de la
encuesta, en esta representación de columnas se ve la mayor prevalencia de los síntomas de los bachilleres hombres y
mujeres.
91
Pozo Embotellada Tanquero Tubería
Hombres 0 45 0 28
% 0 62 0 38
Mujeres 2 42 0 27
%2 3 59 0 38
0
10
20
30
40
50
60
70
Nú
mer
o
Consumo de agua
22. Consumo de agua de los bachilleres.
CUADRO N° 22
CONSUMO DE AGUA
OBTENCIÓN DEL LíQUIDO Hombres Porcentaje Mujeres Porcentaje
Pozo 2 3%
Embotellada 45 62% 42 59%
Tanquero
Tubería 28 38% 27 38%
Total 73 100% 71 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 22
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información complementaria de la
encuesta, en esta representación de columnas se puede observar que el mayor consumo de agua tanto en hombre como en
mujeres es por medio de agua embotellada.
92
Si No
Hombres 18 55
% 24 76
Mujeres 27 44
%2 38 62
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Nú
mer
o
Familiares con enfermedad digestiva
23. Familiares que tenga alguna enfermedad digestiva.
CUADRO N° 23
FAMILIARES CON ENFERMEDAD DIGESTIVA
Hombres porcentaje Mujeres Porcentaje
Sí 18 24% 27 38%
No 55 76% 44 62%
Total 73 100% 71 100%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 23
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información complementaria de la
encuesta, en esta representación de columnas se puede observar que si hay casos de familiares con esta enfermedad
digestiva aunque en un porcentaje menor.
93
Hombres LácteosVegetales
crudosAlimentos
saladosComidachatarra
DulcesAlcohol,tabaco
Hombres 40 22 18 19 20 20 16
% 100 55 45 47 50 50 40
0
20
40
60
80
100
120
Nú
mer
o
Hábitos alimenticios - hombres
24. Relación de hombres positivos con los hábitos alimenticios.
CUADRO N° 24
Hábitos alimenticios - Hombres
Detalle Número Porcentaje
Hombres 40 100%
Consume lácteos 22 55%
Consume vegetales crudos 18 45%
Consume alimentos salados 19 47%
Consume comida chatarra 20 50%
Come dulces y golosinas 20 50%
Consume alcohol, tabaco. 16 40%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA # 24
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información complementaria de la
encuesta, en esta representación de columnas se relaciona las pruebas positivas de los hombres con sus hábitos
alimenticios.
94
25. Relación de mujeres positivos con los hábitos alimenticios
CUADRO N° 25
Hábitos alimenticios - Mujeres
Detalle Número Porcentaje
Mujeres 31 100%
Consume lácteos 16 52%
Consume vegetales crudos 11 35%
Consume alimentos salados 16 52%
Consume comida chatarra 15 49%
Come dulces y golosinas 14 45%
Consume alcohol, tabaco. 6 19%
Elaborado por: Sergio Xavier Delgado Cassagne
Fuente: Encuesta
GRÁFICA N° 25
Fuente: Datos de la encuesta que se les realizó a los bachilleres que asistieron al Laboratorio Darío Moral de la Facultad
de Ciencias Químicas de enero a mayo del año 2014. Este gráfico representa a la información complementaria de la
encuesta, en esta representación de columnas se relaciona las pruebas positivas de las mujeres con sus hábitos
alimenticios.
Mujeres LácteosVegetales
crudosAlimentos
saladosComidachatarra
Dulces ygolosinas
Alcohol,tabaco
Mujeres 31 16 11 16 15 14 6
% 100 52 35 52 49 45 19
0
20
40
60
80
100
120
Nú
mer
o
Hábitos alimenticios - mujeres
95
5. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
5.1. CONCLUSIONES
1. La edad de los participantes hombres y mujeres bachilleres oscila entre los 17 a 21
años de edad, el porcentaje de los encuestados presenta en hombres el 51% que
equivale a 73 hombres, en mujeres representa el 49% que equivale a 71 mujeres.
Que en su totalidad son 144 bachilleres encuestado y tomada la muestra de sangre.
2. De la muestra de sangre tomada, en suero, nos arroja las pruebas positivas de
cuantos bachilleres tienen la Helicobacter pylori presente en su estómago. Tenemos
del total hombres y mujeres que son 71 bachilleres positivos, 40 hombres dieron
positivo y 31 mujeres dieron positivo. En porcentaje de los positivos y su total que
es 71, hombres con el 56% y mujeres el 44%.
3. De las encuesta realizada a los bachilleres la edad con más frecuencia que se
presenta entre los 17 a 21 años en los hombres es la de los 18 años con un 42%
seguido por la de 19 años con un 36%, en las mujeres se presenta en mayor
porcentaje a los 18 años con el 45% seguido por la de 19 años con el 31 %.
4. En lo referente a la procedencia del bachiller los datos de la encuesta nos
proporciona un porcentaje en tanto en hombre como en mujeres, en el área de los
hombres el 71% son de la zona urbana y el 29 % son de la zona rural. En las
mujeres el 77% son de la zona urbana y el 23% son de la zona rural. Total
encuestado 144 bachilleres.
5. De las preguntas en la encuesta de sus hábitos, la primera pregunta se refiere si
consume los cuatro comidas al día, el resultado arrojo que el 48% de los hombre si
lo hacen, en las mujeres el 45% lo hacen algunas veces. En la pregunta número dos,
consume lácteos y sus derivados, el resultado el 47% en hombres si lo hacen y en
las mujeres el 52% lo hacen. En la pregunta número tres, consume vegetales
crudos, en los hombres el 47% algunas veces y en las mujeres el 42% algunas veces
96
lo hacen. En la pregunta número cuatro, consume alimentos salados, en los
hombres 52% lo hacen pocas veces y en las mujeres el 47% lo hacen pocas veces.
En la pregunta número 5, consume comida chatarra, en los hombres el 51% lo
hacen pocas veces, en las mujeres 42% lo hacen pocas veces. En la pregunta
número 6, come en familia, en hombres el 59% lo hacen y en las mujeres el 54% lo
hacen. Pregunta número 7, come dulces y golosinas, en los hombres el 54% lo
hacen pocas veces y en las mujeres el 47% lo hacen algunas veces. En la pregunta
número 8, consume alcohol, tabaco, en los hombres un 30% lo hacen pocas veces y
en las mujeres el 18% lo hacen pocas veces. Pregunta número 9, practica hábitos de
higiene, lavado de manos, en los hombres el 77% lo hacen y en las mujeres el 85%
lo hacen. En la pregunta número 10, realiza actividad física, en los hombres el 58%
lo hacen algunas y en las mujeres el 44% lo hacen algunas veces.
6. En lo referente a los síntomas que más presentan los bachilleres, se nota que en
hombres el mayor porcentaje está en el problema de la acidez y gases y en las
mujeres el mayor porcentaje se encuentra en la acidez y en los gases.
7. En lo que es el consume de agua la mayoría es por medio de agua embotellada, en
los hombres el 62% por agua embotellada y en las mujeres el 59% por agua
embotellada.
8. En los hábitos alimenticios de los bachilleres que presenta positivo su examen de
Helicobacter pylori, en los hombres los lácteos presenta un 55% seguido por la
comida chatarra con 50% y los dulces un 50%, en las mujeres los lácteos con un
52% seguido por los alimentos salados con 52% y comida chatarra con 49%.
97
5.2. RECOMENDACIONES
1.- Realizar exámenes específico, con pruebas cuantitativas sobre Helicobacter pylori.
2.- Realizar endoscopía y toma de muestra de la mucosa gástrica para realizar biopsia,
estas deben de ser tomadas antes del tratamiento y posteriormente seis meses después de
terminado el mismo para realizar un control.
3.- Investigar en muestras de heces fecales la presencia de Helicobacter pylori.
4.- Asistir a control médico por lo menos una vez al año y tener una ficha médica donde
archive resultados de exámenes y tratamientos dados.
5.- Tener buena higiene bucal, cambio de cepillo cada dos meses y guardarlo en un lugar
adecuado para que no se contamine, use desinfectante de manos
6.- Practicar higiene por medio de lavado de manos antes y después de salir del baño; lavar
frutas y verduras, usar cuatro gotas de cloro por cada litro de agua.
7.- Cocer correctamente los alimentos, comer comida fresca no guardada, evitar ingerir
alimentos en la calle, no tocar objetos contaminados.
8.- Evite ingerir licor, fumar, usar drogas.
98
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January 19; accepted April 7.
102
36. GASTROENTEROLOGÍA. QUINTA EDICIÓN 2006.
Copyright por.
Dr. José de Jesús Villalobos Pérez
Dr. Marco Antonio Olivera Martínez y
Dr. Miguel Ángel Valdovinos Díaz
Méndez Editores, S. A de C.V
Arquitectura No. 33. Copilco Universidad
Deleg. Coyoacán, C.P. 04360. México. D.F.
Sucursal: niños héroes No. 225-F, Col. Doctores. México. D.F.
37. http://www.facmed.unam.mx/sms/seam2k1/2008/ene_01_ponencia.html
103
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
MAESTRÍA EN BIOQUÍMICA CLÍNICA
INSTRUMENTO DIRIGIDO A BACHILLERES QUE INGRESAN A LA
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL.
OBJETIVO. Establecer los hábitos alimenticios e higiene en la incidencia del HELICO
BACTER PYLORI en los bachilleres que ingresan a la Universidad de Guayaquil.
INSTRUCTIVO: Escribir el número que corresponda a la alternativa que Ud. considere
correcta en el cuadrado de la derecha.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Yo_____________________________________________________________________
Cédula ____________________________________________, una vez informado (a) de la
investigación a realizar a bachilleres que ingresan a la Universidad de Guayaquil, en
pleno uso de mis facultades mentales.
Acepto que se me tome muestra de sangre para la investigación científica que se realizará
en el Laboratorio de análisis clínico DR. JOSE DARIO MORAL ROMERO de la
Facultad de Ciencias Química
I.- INFORMACIÓN GENERAL
1.- Edad del informante
2.- Género.
• Hombre
• Mujer
3.- Procedencia del informante
Rural
Urbana
Periférica
104
II.- INFORMACIÓN ESPECÍFICA
INSTRUCTIVO: Para llenar este instrumento marque con una x en la alternativa que Ud.
considere correcta.
Nº Detalle Siempre Algunas
veces
Pocas
Veces
Nunca
1 Consume las cuatros comidas básicas al día:
desayuno, almuerzo, merienda y cena
2 Consume lácteos y sus derivados: quesos,
yogur.
3 Consume vegetales crudos
4 Consume alimentos salados o snack
(Papitas, tostitos)
5 Consume comida chatarra (frituras, grasas,
harinas)
6 Come en familia (en casa)
7 Come dulces y golosinas
8 Consume alcohol, tabaco, drogas
9 Practica hábitos de higiene, lavado de manos
10 Realiza actividad Física
III INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA
1.- De los aspectos descritos a continuación, selecciones si ha tenido los siguientes
síntomas.
Acidez Náusea Vómito
Gases Diarrea Indigestión
Dolor abdominal Sensación de llenura Ninguna
2.- El uso de agua para consumo la obtiene de:
Pozo Embotellada Tanquero Tubería
3.- Algún miembro de su familia tiene alguna enfermedad digestiva.
Sí No
