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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS CARRERA DE QUÍMICA Y FARMACIA SEMESTRAL TEMA: ESTUDIO COMPARATIVO DE LA ACTIVIDAD CITOPROTECTORA GÁSTRICA ENTRE LOS EXTRACTOS ACUOSOS DE LAS HOJAS DE MALVA PSEUDOLAVATERA Y SYLVESTRIS. MODALIDAD: SEMESTRAL Trabajo de titulación previo a la obtención del título de: Químico y Farmacéutico Autores: AUZ GALÁN MARLON XAVIER MATUTE CEVALLOS JESÚS DAVID TUTOR DE TITULACIÓN: Q.F. Glenda Sarmiento. M.Sc. CO-TUTOR DE TITULACIÓN: Dra. Leila Prias Mogro, Mgs Asesora externa PhD. Migdalia Miranda Martinez GUAYAQUIL - ECUADOR 2018
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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA DE QUÍMICA Y FARMACIA SEMESTRAL
TEMA:
ESTUDIO COMPARATIVO DE LA ACTIVIDAD CITOPROTECTORA GÁSTRICA ENTRE LOS EXTRACTOS ACUOSOS DE LAS HOJAS DE MALVA
PSEUDOLAVATERA Y SYLVESTRIS.
MODALIDAD: SEMESTRAL
Trabajo de titulación previo a la obtención del título de: Químico y Farmacéutico
Autores:
AUZ GALÁN MARLON XAVIER
MATUTE CEVALLOS JESÚS DAVID
TUTOR DE TITULACIÓN:
Q.F. Glenda Sarmiento. M.Sc.
CO-TUTOR DE TITULACIÓN:
Dra. Leila Prias Mogro, Mgs
Asesora externa
PhD. Migdalia Miranda Martinez
GUAYAQUIL - ECUADOR
2018
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FACULTAD: CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA: QUÍMICA Y FARMACIA
UNIDAD DE TITULACIÓN
FICHA DE REGISTRO DE TESIS/TRABAJO DE GRADUACIÓN
TÍTULO Y SUBTÍTULO: ESTUDIO COMPARATIVO DE LA ACTIVIDAD CITOPROTECTORA GÁSTRICA ENTRE LOS EXTRACTOS ACUOSOS DE LAS HOJAS DE MALVA PSEUDOLAVATERA Y SYLVESTRIS.
AUTOR(ES) (apellidos/nombres):
AUZ GALÁN MARLON XAVIER MATUTE CEVALLOS JESUS DAVID
REVISOR(ES)/TUTOR(ES) (apellidos/nombres):
Ing. DENISSE CAGUANA BQUERIZO MSc. (REVISOR) Q.F. GLENDA SARMIENTO TOMALA MSc. (TUTORA) Dra. LEILA PRIAS MOGRO Mgs. (CO-TUTORA)
INSTITUCIÓN: UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
UNIDAD/FACULTAD: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
MAESTRÍA/ESPECIALIDAD:
GRADO OBTENIDO: TERCER NIVEL – QUÍMICO FARMACÉUTICO
FECHA DE PUBLICACIÓN: 07 DE SEPTIEMBRE DEL 2018 No. DE PÁGINAS: 78
ÁREAS TEMÁTICAS: FITOQUIMICA Y FARMACOLOGIA
PALABRAS CLAVES/ KEYWORDS:
Actividad citoprotectora, inductor, inhibición.
RESUMEN/ABSTRACT (150-250 palabras): La ingesta de diferentes preparados naturales se ha vuelto muy común entre las personas para el alivio de algún tipo de dolencias o malestares, conocimiento adquirido empíricamente por las generaciones pasadas. El presente trabajo tuvo como objetivo evaluar la actividad citoprotectora gástrica, entre los extractos acuosos de las hojas de Malva pseudolavatera y Malva sylvestris, en un modelo biológico, utilizando como inductor agudo de ulceras gástricas al etanol absoluto. Se conformaron 10 grupos Grupo A normal, grupo B negativo, grupo C positivo (sucralfato), grupo D (Extracto M. Sylvestris 1000mg/kg), grupo E (Extracto M. Sylvestris 500mg/kg), grupo F (Extracto M. Sylvestris 250mg/kg), grupo G (omeprazol), grupo H (Extracto M. Pseudolavatera 1000mg/kg), grupo I (Extracto M. Pseudolavatera 500mg/kg), grupo J (Extracto M. Pseudolavatera 250mg/kg).obteniendo como resultado los siguientes porcentajes de inhibición 100%, 0%, 92%, 56%, 54%, 50%, 55%, 88%, 38%, 38%, respectivamente para lo cual se determinó que la dosis con mayor porcentaje de inhibición fue el grupo H tratado con el extracto de M.Pseudolatera 1000 mg/kg un 88% teniendo mayor similitud con el control positivo Sucralfato.
ADJUNTO PDF: X SI NO
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Nombre: SEDE CIENCIAS QUÍMICAS
Teléfono: 052970459
E-mail: www.fcq.ug.edu.ec
AGRADECIMIENTOS
En primer lugar agradezco a Dios por darme salud y fuerzas a diario para poder cumplir mis metas.
Agradezco a mi madre Lourdes Cevallos por ser un pilar fundamental en mi vida, que me inspira a
querer ser una mejor persona, un mejor hijo y en un futuro un buen padre. Agradezco q todos mis
hermanos quienes me han apoyado en diversos sentidos para poder cumplir esta meta, en especial a
mi hermana mayor Míriam matute porque solo yo sé todo lo que ha hecho por mí en toda mi vida.
Agradezco a mi abuela Teresa Cevallos por pedirle a dios a diario que siempre me de salud y
fuerzas. Y por último pero no menos importante agradezco a gema Zambrano por estar presente en
los últimos 6 años de mi vida, escuchándome, dándome consejos y sobre todo siendo siempre
sincera al decirme cuando cometo errores, siempre queriendo lo mejor para mí.
Por: Jesús Matute Cevallos
Agradezco a Dios porque él siempre ha sido mi sustento y apoyo para obtener cada cosa que me he
propuesto y sin él no lo hubiera conseguido, le doy gracias a la mujer más valiosa de todas mi madre
Loida Galán Morales por su esfuerzo, consejos y llamadas de atención que consiguieron llevarme
hasta alcanzar este merito, le doy gracias a mi hermana Anggie Auz por su apoyo en algunos
trabajos a lo largo de la carrera, Agradezco a mi tía Hilda Sotomayor por ser como una madre para
mí, agradezco a mi abuelita Victoria Morales por estar cada vez que la he necesitado y agradezco a
mi hermano Abel Haz por sus palabras y apoyo cuando todo parecía gris.
Por: Marlon Auz Galán.
DEDICATORIA Le dedicamos este gran logro a Dios y a nuestras Familias, por sus apoyos incondicionales, por estar siempre con nosotros y por querer siempre lo mejor para nosotros.
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CARRERA DE QUÍMICA Y FARMACIA SEMESTRAL
ESTUDIO COMPARATIVO DE LA ACTIVIDAD CITOPROTECTORA GÁSTRICA ENTRE LOS EXTRACTOS ACUOSOS DE LAS HOJAS DE MALVA PSEUDOLAVATERA Y SYLVESTRIS.
Autores: Auz Galán Marlon Xavier
Matute Cevallos Jesús David
Tutor: Q.F. Glenda Sarmiento. M.Sc.
RESUMEN
La ingesta de diferentes preparados naturales se ha vuelto muy común entre las personas para el alivio de algún tipo de dolencias o malestares, conocimiento adquirido empíricamente por las generaciones pasadas. El presente trabajo tuvo como objetivo evaluar la actividad citoprotectora gástrica, entre los extractos acuosos de las hojas de Malva pseudolavatera y Malva sylvestris, en un modelo biológico, utilizando como inductor agudo de ulceras gástricas al etanol absoluto. Se conformaron 10 grupos Grupo A normal, grupo B negativo, grupo C positivo (sucralfato), grupo D (Extracto M. Sylvestris 1000mg/kg), grupo E (Extracto M. Sylvestris 500mg/kg), grupo F (Extracto M. Sylvestris 250mg/kg), grupo G (omeprazol), grupo H (Extracto M. Pseudolavatera 1000mg/kg), grupo I (Extracto M. Pseudolavatera 500mg/kg), grupo J (Extracto M. Pseudolavatera 250mg/kg).obteniendo como resultado los siguientes porcentajes de inhibición 100%, 0%, 92%, 56%, 54%, 50%, 55%, 88%, 38%, 38%, respectivamente para lo cual se determinó que la dosis con mayor porcentaje de inhibición fue el grupo H tratado con el extracto de M.Pseudolatera 1000 mg/kg un 88% teniendo mayor similitud con el control positivo Sucralfato.
Palabras claves: Actividad citoprotectora, inductor, inhibición.
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA DE QUÍMICA Y FARMACIA SEMESTRAL
ESTUDIO COMPARATIVO DE LA ACTIVIDAD CITOPROTECTORA GÁSTRICA ENTRE LOS EXTRACTOS ACUOSOS DE LAS HOJAS DE MALVA PSEUDOLAVATERA Y SYLVESTRIS.
Autores: Auz Galán Marlon Xavier
Matute Cevallos Jesús David
Tutor: Q.F. Glenda Sarmiento. M.Sc.
ABSTRACT
The ingest of different natural preparations has become very common among people for the
relief of some kind of ailments or discomforts, the knowledge acquired empirically by past generations. The objective of this work was to evaluate the gastric cytoprotective activity, between the aqueous extracts of the leaves of Malva pseudolavatera and Malva sylvestris, in a biological model, using absolute ethanol as an acute inducer of gastric ulcers. Ten groups were formed: normal Group A, group B negative, group C positive (sucralfate), group D (Extract M. Sylvestris 1000 mg / kg), group E (Extract M. Sylvestris 500 mg / kg), group F (Extract M Sylvestris 250mg / kg), group G (omeprazole), group H (Extract M. Pseudolavatera 1000mg / kg), group I (Extract M. Pseudolavatera 500mg / kg), group J (Extract M. Pseudolavatera 250mg / kg). as a result the following percentages of inhibition 100%, 0%, 92%, 56%, 54%, 50%, 55%, 88%, 38%, 38%, respectively to determine that the dose with the highest percentage of inhibition Group H treated with the extract of M. Pseudolatera 1000 mg / kg 88% having a greater similarity with the positive control Sucralfate. Keywords: Cytoprotective activity, inducer, inhibition.
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ÍNDICE
INTRODUCCIÓN ....................................................................................................... 5
CAPÍTULO 1: EL PROBLEMA .................................................................................. 7
1.1 PLANTEAMIENTO DE PROBLEMA ........................................................................................................ 7 1.2 JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA ......................................................................................................... 7 1.3 HIPÓTESIS ....................................................................................................................................... 8 1.4 OBJETIVOS ...................................................................................................................................... 8
1.4.1 Objetivo general ...................................................................................................................... 8 1.4.2 Objetivos específicos .............................................................................................................. 8
1.5 VARIABLES ...................................................................................................................................... 9 1.5.1 Independiente: ........................................................................................................................ 9 1.5.2 Dependiente: ........................................................................................................................... 9
1.6 OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES .......................................................................................... 9
CAPÍTULO 2: MARCO TEÓRICO ........................................................................... 10
2.1 ANTECEDENTES ............................................................................................................................. 10 2.2 ASPECTO TEÓRICO ......................................................................................................................... 11
2.2.1 El estómago. ......................................................................................................................... 11 2.2.2 Ácido clorhídrico en el estómago.......................................................................................... 11 2.2.3 Citoprotección gástrica. ........................................................................................................ 12 2.2.4 Úlceras Gástricas.................................................................................................................. 13 2.2.4.1 Incidencia. .......................................................................................................................... 14 2.2.5 Fármacos Anti ulcerosos. ..................................................................................................... 21 2.2.6 Fármacos inhibidores de la acidez gástrica. ........................................................................ 22 2.2.7 Fármacos inhibidores de la secreción ácida gástrica. .......................................................... 22 2.2.8 Fármacos con efecto antisecretor y protector de la mucosa gástrica. ................................. 26 2.2.9 Fármacos con efecto protector sobre la mucosa gastroduodenal. ...................................... 26 2.2.10 Malva. ................................................................................................................................. 27
CAPÍTULO 3: METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN ...................................... 31
3.1 MÉTODOS CIENTÍFICOS EMPLEADOS EN LA INVESTIGACIÓN .......................................................... 31 3.1.1 Métodos teóricos. ............................................................................................................ 31 3.1.2 Método empírico. ............................................................................................................. 31 3.1.3 Método matemático estadístico....................................................................................... 32 3.1.4 Metodología Experimental. .............................................................................................. 32
3.2 TIPO DE INVESTIGACIÓN ................................................................................................................. 32 3.3DIAGRAMA DE MÉTODOS.................................................................................................................. 33 3.4 ESPECIE VEGETAL ......................................................................................................................... 33
3.4.1 Material de estudio. .............................................................................................................. 33 3.4.2 Preparación del extracto ....................................................................................................... 33
3.5 EFECTO DE CITOPROTECCIÓN GÁSTRICA ......................................................................................... 34 3.5.1 Reactivo Biológico ................................................................................................................ 34 3.5.2 Grupos de animales ensayados. .......................................................................................... 34 3.5.3 Administración de tratamientos ............................................................................................ 35 3.5.4 Inducción de úlceras gástricas por administración de etanol absoluto. ............................... 35 3.5.5 Observación y evaluación según la escala de Marhuenda. ................................................. 36
CAPÍTULO 4: RESULTADOS Y DISCUSIÓN ......................................................... 37
1
4.1 EVALUACIÓN MACROSCÓPICA SEGÚN ESCALA MARHUENDA. GRADO, NÚMERO Y TAMAÑO DE
ULCERACIÓN. ....................................................................................................................................... 37 4.2 EVALUACIÓN DE PRESENCIA DE PETEQUIAS, FILAMENTO Y MUCUS ..................................................... 41 4.3 PORCENTAJE DE INHIBICIÓN DE ÚLCERAS ........................................................................................ 42 4.4 TAMAÑO DE ULCERACIONES. ...................................................................................................... 44
CAPÍTULO 5: CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ................................... 47
5.1 CONCLUSIONES ............................................................................................................................. 47 5.2 RECOMENDACIONES....................................................................................................................... 47
GLOSARIO .............................................................................................................. 48
BIBLIOGRAFÍA ....................................................................................................... 59
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ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 1 Tratamientos utilizados en la citoproteción gástrica de los extractos acuosos de hojas de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera. ............................................. 35
Tabla 2 Escala patológica de Marhuenda para calificar el grado y aspecto macroscopico de la mucosa gástrica ....................................................................... 36
Tabla 3 Significancia estadistica del promedio de grado (escala de Marhuenda), de las ulceraciones producidas en el estudio preclinico de los extractos acuosos de las hojas de Malva pseudolavatera y sylvestris. ............................................................ 38
Tabla 4 Significancia estadistica del promedio de cantidad de ulceras producidas en el estudio preclinico de los extractos acuosos de las hojas de Malva pseudolavatera y sylvestris ................................................................................................................ 40
Tabla 5 Valoración de formación de petequias, filamentos y mucus en el estudio preclinico de los extractos acuosos de las hojas de Malva pseudolavatera y sylvestris .................................................................................................................. 41
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ÍNDICE DE ILUSTRACIONES
Ilustración 1 Diagrama de métodos ........................................................................ 33
Ilustración 2 Porcentaje de inhibición de úlceras .................................................... 42
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ÍNDICE DE ANEXOS
Anexo 1 Pesado del polvo obtenido de las hojas de Malva Pseudolavatera y Sylvestris. ................................................................................................................. 51
Anexo 2 Humectación del polvo con agua destilada. .............................................. 51
Anexo 3 Mezcla entre el polvo de las hojas y agua destilada. ................................ 51
Anexo 4 Decocción del extracto. ............................................................................. 52
Anexo 5 Filtración del extracto caliente. ................................................................. 52
Anexo 6 Pesado del extracto liofilizado. ................................................................. 52
Anexo 7 Reconstitución de los extractos liofilizados con agua destilada. ............... 53
Anexo 8 Conformación de grupos experimentales. ................................................. 53
Anexo 9 Pesado e identificación de animales ........................................................ 54
Anexo 10 Estómagos extendidos. .......................................................................... 54
Anexo 11 Número de úlceras de cada uno de los grupos tratados. ........................ 57
Anexo 12Promedio y desviación estándar de cada grupo. ...................................... 58
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INTRODUCCIÓN
Un aproximado del 20% de las personas tienden a padecer de ulceras, por este
motivo se ha convertido en una de las enfermedades con mayor importancia del
aparato digestivo, se da debido a varios factores que influyen en la aparición de las
ulceras como son el estrés, aines, alcohol, y el tabaco, dando como resultado un
problema social que tiene una trascendencia económica a nivel mundial (Santamaría,
2013).
Las plantas medicinales desempeñan un rol específico en el ámbito
medicinal. Estudios revelan que casi el 80% de personas en el mundo recurren a
alguna receta medicinal en primer lugar antes que cualquier tipo de fármaco para
poder sentirse mejor, y que gran parte de los tratamientos tradicionales implica el
uso de extractos de plantas o sus principios activos ( Veloz et al., 2012) .
En las últimas décadas los fitofármacos han ido ganando terreno dentro del
arsenal terapéutico mundial, fundamentalmente por su escasa toxicidad, bajos
costos y por utilizar tecnologías de bajos niveles de inversión e insumos. ( Veloz et
al., 2012).
El Ecuador por ser un país multicultural y poseer una elevada biodiversidad,
se convierte en un paraíso para los intereses de la industria farmacéutica, puesto
6
que su mayor riqueza está reflejada en el saber ancestral relacionado al mundo
vegetal (Castillo, 2010).
Conocida como “malva” o Malva Sylvestris pertenece a la familia de las
Malváceas, es una planta herbácea tiene una altura de hasta un metro, además de
tener hojas vellosas y alternas, largamente pecioladas con nervaduras palmeadas y
bordes dentados (Castillo, 2010).
Gracias a que este tipo de Malva posee en su composición entre el 15 al 20%
de mucilagos tanto en las flores como en sus hojas le otorgan una presunta actividad
citoprotectora posee vitaminas A, B1, B2, C y carotenos además de antocianósidos
que le dan una coloración característica a las flores (Castillo, 2010).
Debido a la diversidad de plantas medicinales existentes en el Ecuador que no
han sido estudiadas a profundidad hemos visto necesario realizar la comparación de
la actividad gastroprotectora de los extractos acuosos de las flores de malva
pseudolavatera y malva sylvestris ya que se desconoce de estudios realizados en
nuestro país.
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Capítulo 1: El Problema
1.1 Planteamiento de problema
¿Qué extracto acuoso de las hojas de Malva pseudolavatera y Malva sylvestris
presenta mayor porcentaje de inhibición de úlceras gástricas en los animales de
experimentación?
1.2 Justificación e importancia
La actividad terapéutica de las hojas de Malva sylvestris podría tener una
similitud con respecto a sus propiedades con la especie de Malva pseudolavatera de
la que no se tiene mucha información, en consecuencia consideramos importante
realizar un estudio comparativo entre las dos especies, para indagar si poseen la
misma actividad citoprotectora gástrica.
Según la Organización Mundial de Gastroenterología (OMG 2008), el 60%
de las personas, tienen problemas digestivos, siendo la acidez, indigestión y úlcera,
las afectaciones más comunes, manifestando que afecta a 6 de cada 10 hombres y a
7 de cada 10 mujeres.
Malva tiene usos muy comunes entre los cuales podemos encontrar la gripe y
dolor estomacal, se utiliza en remedios para la piel, para el tratamiento de heridas,
también para el dolor de dientes, además de poseer una actividad antibacteriana.
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La malva es una planta con reconocidas propiedades curativas desde hace
mucho tiempo. Las hojas y las flores son las partes de la planta que contienen
principios activos y sustancias beneficiosas para la salud, que son usadas
ancestralmente para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias y tracto
digestivo.
Por lo tanto, presentamos esta propuesta de investigación comparativa de los
extractos acuosos de las hojas de la Malva pseudolavatera y Malva sylvestris, para
confirmar la actividad terapéutica de cada una de ellas. Estas especies vegetales se
encuentran referenciadas en el Genbank como primer estudio sobre su clasificación
genética.
1.3 Hipótesis
Los animales tratados con el extracto acuoso de las hojas de Malva
pseudolavatera y Malva sylvestris, no presentan úlceras en la mucosa gástrica en el
modelo experimental empleado.
1.4 Objetivos
1.4.1 Objetivo general
Evaluar la actividad citoprotectora gástrica, entre los extractos acuosos de las
hojas de Malva pseudolavatera y Malva sylvestris, en un modelo biológico.
1.4.2 Objetivos específicos
1) Implementar un modelo experimental en ratones que induzca a la formación
de úlceras gástricas, utilizando alcohol etílico absoluto.
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2) Evaluar el potencial farmacológico del extracto acuoso de las hojas de Malva
pseudolavatera y Malva sylvestris.
3) Definir las dosis de los extractos acuosos obtenidos de Malva pseudolavatera
y Malva sylvestris, que presentan mayor porcentaje de inhibición de úlceras
gástricas, inducidas en los animales de experimentación.
1.5 Variables
1.5.1 Independiente:
Dosis
Tratamientos
1.5.2 Dependiente:
porcentaje de inhibición de ulceras,
presencia de filamentos y petequias
1.6 Operacionalización de las variables
Tipo de Variable Variable Conceptualización Indicador
Independiente Dosis Cantidad de una sustancia a la que se expone una persona durante un período de tiempo.
mg/ml
Tratamientos Conjunto de medios que se utilizan para aliviar o curar una enfermedad.
Omeprazol, sucralfato, extractos acuosos de hojas: Malva pseudolavatera y sylvestris
Dependiente Porcentaje de
inhibición de
úlceras
Cantidad de úlceras que no se formaron a partir de la inducción de Alcohol
%
10
Presencia de
filamentos y
petequias
Cantidad de filamentos y petequias que se producen a partir de la inducción de alcohol
Leve= +: Moderado = ++; Severo= +++.
Capítulo 2: Marco Teórico
2.1 Antecedentes
En un estudio realizado en el Bioterio de la Facultad de Ciencias de la Escuela
Superior Politécnica de Chimborazo se procedió a evaluar la actividad cicatrizante de
las hojas de Malva sylvestris L. y Aguacate (Perseaamericana), donde se pudo
determinar que la Malva presenta “una leve presencia de flavonoides, a lo que se le
atribuye propiedades antimicrobianas o anticancerígenas, mientras que el aguacate
reportó baja presencia flavonoides” (Viviano., 2015).
Se determinó mediante un estudio que se realizó en la universidad nacional de
Trujillo que el efecto sinérgico protector de los extractos hidroalcoholicos de
Minthostachys mollis (Kunth) Griseb y Malva sylvestris en ratas durante 5 dias a dosis
de 400 mg/Kg/día, presentarón mejor respuesta farmacológica al compararse con el
control positivo Sucralfato. (Castillo, 2010).
Un estudio realizado en la Universidad Nacional de La Plata. Argentina,
estableció el poder antiinflamatorio de una crema preparada al 5% con extracto de
Malva sylvestris L., a través del test del edema inducido por carragenina, test
considerado como modelo experimental de inflamación aguda; se concluyó la utilidad
fitoterapéutica del extracto en uso tópico o en baños sobre piel y mucosas (Chiclana
et al ., 2009).
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Hamedi et al., (2016) determinó que las fracciones acuosas del extracto de
Malva sylvestris L., y el polisacárido aislado a dosis de 200 mg/Kg/día durante 5 días
consecutivos presentaron mejor respuesta en comparación con las fracciones
etanólicas y hexánicas, inhibiendo el área promedio de la colitis ulcerosa.
2.2 Aspecto teórico
2.2.1 El estómago.
En el cuadrante superior izquierdo del abdomen se encuentra el estómago,
tiene medidas de aproximadamente 25 cm en su eje longitudinal, 12 cm en su eje
transverso y 8 cm en su eje anteroposterior, su capacidad es de 1 000 a 1 500 cm3 y
tiene forma de J, posee dos caras una mayor y una menos además de poseer dos
orificios, uno superior llamado cardias y el inferior llamado pilórica (Kalafatic et al,.
2012).
Se denomina fase gástrica a la parte de la digestión que se lleva a cabo en el
estómago, donde primero se degradan las proteínas en pequeños péptidos, gracias
a su ambiente acido el estómago, es también una cámara que sirve para la
descontaminación de bacterias y otros microorganismos potencialmente tóxicos
(Angosto y Doadrio, 2015).
2.2.2 Ácido clorhídrico en el estómago.
Cuando consumimos alimentos en nuestro estomago es liberado el ácido
clorhídrico junto con otros jugos gástricos cuya función es la de descomponer los
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alimentos produciendo que las enzimas se liberen ayudando así a la digestión
protegiendo de esta manera al cuerpo de enfermedades eliminando organismos
patógenos que se pueden encontrar de comúnmente en los alimentos (Forte, 1989).
Los jugos gástricos están compuestos en su mayoría por cloruro de potasio
(KCl) y cloruro de sodio (NaCl), se encuentran de manera natural en el estómago. Por
su naturaleza el Ácido Clorhídrico (fuertemente corrosivo), sólo hay alrededor de un
5% en la composición del ácido gástrico, con un pH entre 1 a 2 ( Forte, 1989).
2.2.3 Citoprotección gástrica.
Producen citoprotección gástrica los fármacos que no provocan ningún cambio
en la actividad secretora gástrica y actúan protegiendo la mucosa gástrica; de esta
manera evitan la aparición de lesiones hemorrágicas o necróticas por efecto de algún
agente tóxico (Moya, 2013).
La función gastrointestinal puede verse alterada por el efecto de drogas,
estimulación neuro-humoral, agentes patógenos y toxinas, ocasionando una
disfunción en la absorción, motilidad y procesos secretorios normales del intestino
(Malgor, 2015).
2.2.3.1 Mecanismo de citoprotección gástrica.
La mucosa gástrica se compone de una barrera de tres niveles: la barrera
moco/bicarbonato, los elementos epiteliales, producción de prostaglandinas y el flujo
sanguíneo, con mecanismos de citoprotección que regulan la homeostasis de la
mucosa (Diaz, 2015).
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2.2.3.2 Barrera moco/bicarbonato.
La secreción de moco y bicarbonato es sintetizado por las células que recubren la
mucosa gástrica y de las células del cuello de las glándulas gástricas. Tiene como
función evitar la exfoliación del epitelio gástrico por 13cción del ácido clorhídrico y la
pepsina, además, de agentes externos como el alcohol y los antiinflamatorios no
esteroides (AINES) (Diaz-Casasola, 2015).
2.2.3.3 Barrera epitelial.
La barrera epitelial contribuye a la citoproteccion mediante la producción de
factores de crecimiento celular, producir prostaglandinas de la serie E2, aumenta la
secreción de moco y proteínas de choque térmico, que impiden la desnaturalización
de las proteínas de la mucosa gástrica. (Moya, 2013)
2.2.3.4 Prostaglandinas y flujo sanguíneo.
La producción de prostaglandinas estimula la secreción de moco, aumentan el
flujo sanguino, la regeneración y restitución del epitelio e inhiben la secreción de
ácido clorhídrico en función de las necesidades. El flujo sanguíneo contribuye al
transporte de sustancias nutritivas así como la eliminación de agentes oxidantes y
nocivos para la mucosa (Segarra, 2006).
2.2.4 Úlceras Gástricas.
Se le denomina úlcera gástrica a la lesión que se produce en alguna zona de
la mucosa del estómago. Cuando esta úlcera se presenta en el estómago o en el
duodeno recibe el nombre de úlcera péptica debido a que en estos órganos actúa el
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jugo gástrico, pudiendo darse así una úlcera péptica de estómago o una ulcera
péptica duodenal (Pescador, 2016).
Cuando una úlcera de estómago se produce, da como resultado que las capas
profundas de las paredes estomacales se encuentren dañadas, dichas ulceras se dan
en su mayoría en un área concreta del estómago, denominada curvatura menor
(Toso, 2000).
La ulcera péptica es considerada como una enfermedad de origen multifactorial
que tiene como característica producir una lesión localizada y en general solitaria de
la mucosa del estómago o del duodeno (Truyols et al.,2016).
2.2.4.1 Incidencia.
Datos estadísticos reportan una prevalencia de 4.1% en la población (2.0%
gástrica, 2.1% duodenal) y una incidencia anual entre 0.10 y 0.19% en los Estados
Unidos de América (Camacho, 2014).
Aparece en edades entre los 50 y 70 años pueden aparecer ulceras y esto
puede ser un detonante para desarrollar una enfermedad (Pescador, 2016).
2.2.4.2 Etiología.
Se considera que en la etiología de la ulcera péptica gástrica participan
diversos factores que alteran el equilibrio entre los mecanismos agresivos y los que
protegen a la mucosa del estómago. Otros factores importantes en la formación de
15
ulceras son AINEs, la bacteria Helicobacter pylori, la cafeína, el estrés y malos hábitos
alimenticios. (Pescador, 2016).
La encargada de revestir todo el interior del estómago es la mucosa que tiene
como función producir los jugos gástricos. Las células parietales de las glándulas
mucosas de la pared gástrica producen la secreción ácida del estómago; las células
principales y células mucosas producen enzimas que son proteínas que ayudan a los
procesos bioquímicos y son necesarias para la digestión (Pescador, 2016).
2.2.4.3 Factores endógenos.
Formación excesiva de ácido gástrico.- Los individuos que presentan úlceras
gástricas en el píloro, Presentan a menudo una elevada producción de ácidos
gástricos (Pescador, 2016).
Alteraciones de los movimientos estomacales.- en la actualidad es una de las
causas esenciales para la aparición de úlceras gástricas (Pescador, 2016).
Cuando se produce estas perturbaciones se ve afectada la manera en que los
alimentos sólidos son evacuados retardadamente al mismo tiempo que estomago
procede a retornar los alimentos al estómago mezclado con ácidos que vienen del
duodeno. Por esta razón se puede producir una ulcera cuando el estómago se
encuentra expuesto a los acido biliares (Bender, 2016).
16
Defecto del factor de crecimiento epidérmico.- Se observa una menor
producción el factor de crecimiento epidérmico en algunos pacientes con úlcera de
estómago (Pescador, 2016).
Cuando existe un aumento de la hormona gastrina dada por la aparición de un
tumor se le denomina hiperfunción de la glándula paratiroides lo que hace es ayudar
con una sobreproducción de ácidos en el estómago, lo que puede dar lugar a una
úlcera gástrica (Pescador, 2016).
Hiperparatiroidismo.- producción excesiva de calcio. El calcio es un estimulante
de las células que segregan gastrina. Por lo tanto, una hiperfunción de la glándula
paratiroides eleva a su vez la producción de ácidos en el estómago, lo que puede
provocar la formación de una úlcera de estómago (Pescador, 2016).
2.2.4.4 Factores exógenos.
Entre los factores exógenos más importantes tenemos a la bacteria
Helicobacter pylori que produce inflamación crónica de la mucosa del estómago, en
términos más comunes, gastritis, también se halla la formación de úlceras de
estómago. El Helicobacter pylori está presente en un 80% de individuos afectadas
por úlceras gástricas. En España se estima que el 40% de la población podría estar
infectada por el esta bacteria (Truyols et al.,2016).
2.2.4.4.1 Medicamentos.
Otro factor exógeno que podría afectar, son los medicamentos con acción
antiinflamatoria no esteroideos (AINEs), que pueden ser la causa de las úlceras de
17
estómago. Estos medicamentos se prescriben en enfermedades reumáticas
inflamatorias, pero también se emplean como analgésicos y antitérmicos para el dolor
o la fiebre. Otros analgésicos no esteroideos como el ácido acetilsalicílico dañan la
mucosa del estómago y pueden provocar inflamaciones y úlceras (Truyols et
al.,2016).
Para producir la patología, los AINEs dificultan la secreción de una enzima que
transforma los ácidos grasos del metabolismo celular en prostaglandina. Las
prostaglandinas son hormonas que protegen la mucosa gástrica porque inhiben la
emisión de ácidos (Truyols et al.,2016).
2.2.4.4.2 Estrés.
Tanto la depresión como el estrés son factores que producen ulceras cuando
las personas están sometidas a grandes niveles, y cualquier tipo de grandes
estímulos también pueden provocar ulceras (Pescador, 2016).
2.2.4.4.3 Tabaco y alcohol.
La relación directa entre el consumo de tabaco, de alcohol y la formación de
una úlcera de estómago no se ha podido demostrar, sin embargo, se sabe que fumar
favorece la producción nocturna de ácidos gástricos. El alcohol de alto grado origina
inflamaciones superficiales de la mucosa del estómago. (Truyols et al., 2016).
18
2.2.4.5 Síntomas.
Los síntomas de la úlcera gástrica pueden ser muy variados. A menudo se
siente una presión y un dolor en la región del epigastrio que quiere decir que afecta a
la zona superior del estómago debido a una úlcera de estómago (Pescador, 2016).
Los dolores que se producen en una úlcera de estómago pueden trasladarse
en dirección al esternón, bajo vientre o incluso a la espalda. En algunos afectados, el
dolor es activado por la ingesta de alimentos, en otros esa misma ingesta mitiga el
dolor. Tanto los pacientes con úlcera gástrica como con úlcera duodenal se quejan
del dolor cuando el estómago está vacío, que se presenta normalmente por la noche
(Pescador, 2016).
El dolor urente situado en el epigastrio, que aparece entre media y tres horas
después de la ingesta es el principal síntoma de la úlcera péptica. Estas fatigas
afectan al paciente por lapsos de tiempo más o menos largas y con períodos libres
de molestias; este cuadro clínico se presenta en el 50-70% de los casos de úlcera
duodenal. En el resto de los casos o no hay síntomas o el dolor es atípico (Truyols et
al., 2016).
En un 50% de los casos las personas que toman analgésicos no presentan
ningún síntoma, cuando esto sucede podrá ser detectada únicamente de casualidad
por otro análisis cuando la persona se lo esté realizando (Mayoclinic, 2017).
Cuando tenemos complicaciones, se pueden presentar los siguientes
síntomas; el sangrado puede ocurrir como una pérdida lenta de sangre que causa
19
anemia o como una pérdida intensa de sangre que requiere hospitalización o una
transfusión sanguínea; infección de las úlceras pépticas pueden perforar las paredes
del estómago o el intestino delgado, lo que pone en riesgo de sufrir una infección
grave en la cavidad abdominal más conocida como peritonitis; y la obstrucción pueden
provocar hinchazón, inflamación o formación de cicatrices que pueden bloquear el
paso de los alimentos a través del tubo digestivo (Mayoclinic, 2017).
2.2.4.6 Diagnóstico.
Las lesiones que se producen mediante un efecto lesivo directo sobre la
mucosa gástrica se pueden dar por el uso del ácido acetilsalicílico y otros AINEs que
afectan de manera directa. Existe un método indirecto que se deriva de la inhibición
de la síntesis de prostaglandinas y produce disminución de la protección gástrica
(Lozano, 2012).
Ante un posible proceso de úlcera gástrica, el médico ausculta al paciente,
palpa la zona del epigastrio, solicita: análisis de helicobacter pylori en heces,
ecografía y gastroscopia para reforzar el diagnóstico; aunque únicamente una
gastroscopia puede asegurar el diagnóstico (Truyols et al.,2016).
Una gastroscopia permite diferenciar entre una gastritis, una úlcera gástrica y
cáncer de estómago. Por otro lado, por medio de las muestras de tejido médico
determina si hay presencia de Helicobacter pylori en el estómago. Si se ha encontrado
una úlcera gástrica, la gastroscopia debería repetirse como muy tarde doce semanas
después (Pescador, 2016).
20
El médico deberá tomar más muestras de tejido si una úlcera de estómago no
se ha curado completamente con el tratamiento escogido para de esta manera
determinar de forma segura si existe cáncer de estómago (Pescador, 2016).
Para aquellas personas que rechazan una gastroscopia o para quienes este
método supone un elevado riesgo, puede efectuarse una radiografía del estómago
con un producto de contraste. No obstante, este examen no es tan clarificador como
una gastroscopia porque no puede examinarse directamente la mucosa del estómago
(Pescador, 2016).
Si no se tratan las ulceras empeoraran en el tratamiento se puede incluir
medicinas para reducir los ácidos del estómago o antibióticos para eliminar el
Helicobacter pylori. La cirugía puede ser necesaria para las úlceras que no sanan
(medlineplus, 2017).
2.2.4.7 Prevención.
Hay que tomar en consideración que para poder prevenir una úlcera de
estómago deben evitarse alimentos que sean de difícil digestión; es el caso de los
alimentos muy picantes y calientes, del alcohol de alta graduación o del café. Puesto
que la tolerancia de la mayoría de las bebidas y comidas depende en gran medida de
cada persona, es importante que los afectados por úlcera gástrica comprueben qué
ingieren y en qué cantidad (Pescador, 2016).
Aquellas personas que toman regularmente medicamentos que dañan al
estómago es decir antiinflamatorios no esteroideos o ácido acetilsalicílico, tendrían
21
que consultar con su médico para dejar de consumirlos y discutir sobre las
alternativas que existen o iniciar tratamiento con un protector gástrico (Pescador,
2016).
Si a pesar del cumplimiento de las medidas de prevención y de la ingesta de
medicamentos se produce una nueva úlcera gástrica, puede resultar útil una
intervención quirúrgica. También es recomendable cuando el afectado debe dejar de
tomar los medicamentos por los efectos secundarios. Sin embargo, incluso tras dicha
intervención, en aproximadamente el 5% de los casos se produce una reaparición de
una úlcera de estómago (Pescador, 2016).
2.2.5 Fármacos Anti ulcerosos.
Los fármacos anti ulcerosos tienen como objetivo conseguir el alivio de los
síntomas, la cicatrización de la úlcera y prevenir las recidivas y las complicaciones.
Por el mecanismo de acción se pueden distinguir cuatro grupos: el primero primero
corresponde a los Inhibidores de la acidez gástrica también llamados antiácidos; el
segundo, a los Inhibidores de la secreción gástrica como son la anti-H2,
antimuscarínicos, antigastrinas, inhibidores de la bomba de protones y agonistas de
la somatostatina; el tercero, a los protectores de la mucosa gástrica (prostaglandinas,
acexamato de zinc) y el cuarto a los protectores de la mucosa como es el sucralfato,
carbenoxolona, sales de bismuto (Vecina, 2002).
22
2.2.6 Fármacos inhibidores de la acidez gástrica.
Los fármacos que se encuentran dentro de este grupo son llamados antiácidos;
aquellos mantienen una acción neutralizante del ácido clorhídrico por reacción
química en el estómago se pueden diferenciar dos tipos:
a) Sistémicos: Es la fracción catiónica de la molécula que sufre absorción, por
lo que alcanza a producirse alcalosis sistémica; conservan una acción rápida pero
poco permanente, con posible reacción adversa. b) No sistémicos: El fármaco al
actuar con el ácido clorhídrico, la fracción catiónica forma una sal que no se absorbe.
Posee una acción más pausada y retenida, por lo general sin reacción adversa
(Vecina, 2002).
No obstante las sales de calcio se catalogan dentro de los antiácidos no
sistémicos, éstas logran sufrir una absorción parcial (10%), ocasionando
hipercalcemia y alcalosis. Estas animan a la producción de jugo gástrico. Muchos
autores desaconsejan su empleo. (Vecina, 2002).
2.2.7 Fármacos inhibidores de la secreción ácida gástrica.
2.2.7.1 Antagonistas de los receptores H2 de la histamina.
Son sustancias adquiridas por medio de arreglos de la molécula de la histamina
separada de la observación que, para que una composición logre competir con la
histamina; debe ser registrado por el receptor y unirse a él con mayor cercanía que la
histamina sin producir consecuencias histamínicas (Vecina, 2002).
23
Se evaluaron una serie de sustancias cuya combinación inicial fuera similar a
la de la histamina y no a la de los antihistamínicos convencionales. De esta manera,
y a partir de cambios realizados sobre la molécula de la histamina (sobre la estructura
de su anillo y cadenas laterales), se condensaron los antagonistas de los receptores
H2 (anti-H2). Estos agentes se acoplan de forma selectiva y alterable a los receptores
H2 de la histamina de la célula parietal, inhabilitando la actividad de la adenilciclasa y
la producción intracelular de AMP cíclico, así como la potente acción secretora de
ácido de la histamina (Vecina, 2002).
Debido a la participación de la histamina en el efecto estimulador de la gastrina
y de la aceticolina, los antagonistas de los receptores H2 de la histamina prohíben
incompletamente la secreción ácida estimulada por estos secretagogos. (Vecina,
2002).
2.2.7.1.1 Cimetidina.
Antagonista clásico de los receptores H2 de la histamina, con buena efectividad
y tolerancia, aunque con mayor tasa de interacciones (evitar en polimedicados)
(Pediamécum, 2015).
La manera en la que actua la cimetidina es no permitir que la histamina
produzca su efecto, como resultado de este bloqueo reduce la secreción gástrica de
ácido con la correspondiente disminución tanto en el volumen del fluido gástrico como
en su acidez. La cimetidina aminora equivalentemente la secreción gástrica de ácido
en respuesta a otros estímulos como los alimentos, la cafeína, la insulina, el betazol
o la pentagastrina (Vecina, 2002).
24
La cimetidina no baja la secreción de ácido de una forma tan rápida como los
inhibidores de la bomba de protones (p.ej.omeprazol o lansoprazol) puesto que las
secreciones de ácido responden a múltiples estímulos, debido a que no todos son
controlados por la cimetidina. La cimetidina no altera la motilidad gástrica, el vaciado
gástrico, la presión esofágica o las secreciones pancreática y de la vejiga. La
cimetidina exhibe un débil efecto anti-androgénico (Vecina, 2002).
2.2.7.1.2 Famotidina.
Disminuye el efecto de anticolinérgicos, metoclopramida. Además de
Disminuir la absorción de ketoconazol, itraconazol y a la absorción de antiácidos.
(Martínez, Garrido 2013).
2.2.7.1.3 Nizatidina.
Disminuye el efecto de: anticolinérgicos, metoclopramida y tambien disminuye
la absorción de antiácidos (Martínez, Garrido 2013).
2.2.7.1.4 Ranitidina.
Aumenta la toxicidad de ciclosporina, gentamicina, glipizida, gliburida,
midazolam, metoprolol, pentoxifilina, fenitoína y quinidina, procainamida. (Martínez,
Garrido 2013).
2.2.7.2 Inhbidores de la H+K+ATPasa.
La etapa final de la secreción ácida es intervenida por la enzima H+K+ATPasa
(también conocida como bomba de protones), ubicada en la membrana secretoria de
25
la célula parietal. El alejamiento de la misma produce una potente inhibición de la
secreción ácida, libremen del estímulo (Vecina, 2002).
Los fármacos que se encuentran como inhibidores de la bomba de protones
son el Omeprazol, el Lansoprazol (se venden sin receta) y el Pantoprazol, que se
presentan en formas orales. En úlceras duodenales no complicadas, se administra
Omeprazol en dosis de 20 mg orales 1 vez al día o Lansoprazol en dosis de 30 mg
orales 1 vez al día durante 4 semanas (Rodriguez, 2016).
2.2.7.2.1 Omeprazol.
“El Omeprazol es un derivado bencilimidazólico sustituido, con alta potencia y
selectividad en su acción inhibitoria de la secreción ácida gástrica” (Gómez et al.,
2013).
Mecanismo de acción: El omeprazol es un bencimidazol sustituido. Es una
base débil que se centraliza en la célula parietal y es activado en el medio ácido del
canalículo secretor. Este metabolito activo es un inhibidor inalterable de la
H+K+ATPasa y ocasiona una potente y alargada inhibición de la secreción ácida ante
cualquier estímulo (histaminérgica, gastrinérgica o colinérgica). En vista que la
inhibición enzimática es irreversible, su efecto antisecretor persiste hasta que se
sintetiza a una nueva enzima, proceso que demanda al menos 24 horas.(Vecina,
2002)
26
2.2.8 Fármacos con efecto antisecretor y protector de la mucosa
gástrica.
2.2.8.1 Prostaglandinas.
Son un conjunto de sustancias de carácter lipídico que se derivan de los ácidos
grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y
constituyen una familias de mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo
contrapuestos (Lozano, 2012).
Mecanismo de acción: Las prostaglandinas de la serie E (PGE 1 y PGE 2) y
distintos análogos metilados (misoprostol, enprostil, arbaprostil) provocan una
separacion dosis-dependiente de la secreción ácida gástrica basal y de la estimulada
por la pentagastrina, la histamina o la comida proteica (Delgado et al., 2012).
En la célula parietal, las prostaglandinas, parecidos a la somatostatina,
interaccionan con los receptores inhibidores acoplados a la adenilciclasa,
disminuyendo la difusión de protones. Sin embargo las prostaglandinas elevan las
fuerzas de la barrera mucosa (secreción de moco y bicarbonato), su efectividad en la
cicatrización de la úlcera péptica parece ser debida exclusivamente a su acción
antisecretora, ya que utilizadas a dosis citoprotectoras no son principales al placebo.
A dosis antisecretoras las prostaglandinas obtienen porcentajes de cicatrización
ligeramente menores a los obtenidos con los antagonistas H2 (cimetidina) tanto en la
úlcera duodenal como en la gástrica (Delgado et al., 2012).
2.2.9 Fármacos con efecto protector sobre la mucosa gastroduodenal.
27
2.2.9.1 Sucralfato.
El sucralfato es un fármaco antiulceroso sintetizado en el Japón y su estructura
química corresponde a la sal básica de aluminio del sulfato octahidrogenado de
sacarosa (Muñoz et al., 2015).
El sucralfato se utiliza para prevenir la reaparición de úlceras duodenales. Es
posible que sea necesario un tratamiento con otros medicamentos, como antibióticos,
para tratar y prevenir la reaparición de las úlceras ocasionadas por cierto tipo de
bacterias (H. pylori). Se adhiere al tejido de la úlcera dañada y la protege contra el
ácido y las enzimas para que ocurra la cicatrización (medlineplus, 2017).
Mecanismo de acción: Se trata de un disacárido sulfatado, a disimilitud de los
antagonistas de los receptores H2 de histamina. El sucralfato actúa localmente,
reaccionando con el ácido clorhídrico del estómago para formar una especie de pasta
adherente que actúa como un tampón. Posteriormente, esta pasta formada se adhiere
electrostáticamente a las proteínas de la lesión, plasmando unos complejos estables
de aluminio y fibrinógeno que forman una barrera protectora impidiendo el ataque de
agentes ulcerogénicos como el ácido clorhídrico o la pepsina (Vecina, 2002).
2.2.10 Malva.
Malva sylvestris L. (Malvaceae), conocido generalmente como malva común,
es originaria de Europa, norte de África y Asia, y su uso tradicional ha sido evidenciada
desde hace un largo tiempo, aunque con poca evidencia clínica disponible. Los
griegos y romanos apoyaban sus propiedades emolientes y laxantes y diferentes
estudios etnobotánicos hechos en Europa (Samavati & Manoochehrizade, 2013).
28
Usualmente, las funciones medicinales de la malva común es tratar los
trastornos específicos de diferentes sistemas del cuerpo, tales como el sistema
digestivo, el respiratorio, el genitourinario, el sistema muscular y esquelético, así como
trastornos de la piel y lesiones. Además de las propiedades anti-inflamatoria más
considerables, se señala con frecuencia otros efectos farmacológicos y clínicos como
diurético, laxante, espasmolítico, lenitivo y efectos colerético. También se utiliza como
broncodilatador, expectorante, antitusivo, anti-diarreico, recomendable para el acné,
cuidado de la piel, como antiséptico, emoliente y demulcente (Samavati &
Manoochehrizade, 2013).
La actividad biológica de esta planta se puede endosar a los antioxidantes,
tales como polifenoles, vitamina C, vitamina E, segundo- caroteno y otros
pythochemicals importantes. Los polifenoles son metabolitos secundarios de plantas,
ampliamente distribuidos en las plantas y alimentos de origen vegetal. (Samavati &
Manoochehrizade, 2013)
2.2.10.1 Malva para la inflamación del aparato digestivo.
Los mucilagos que se encuentran presentes en la malva funcionan de una
manera que ayudan al estómago irritado a sentirse mejor reduciendo la sensación de
escozor, también ingiriendo una decocción de sus flores y sus hojas tienen un posible
efecto para el estreñimiento y de manera tópica ayuda a resolver problemas de
inflamaciones de la boca (Santamaría, 2013).
29
2.2.10.2 Componentes principales.
Entre los componentes principales que se encuentran en la malva tenemos a
los mucilagos que se encuentra en las hojas y las flores, se encuentran glucósidos,
taninos, vitaminas liposolubles como la vitamina A y vitaminas hidrosolubles como es
la B y la C, antocianinas que se encuentran en su mayor parte en las flores,
flavonoides destacando entre ellos la malvidina, alcaloides entre otros. (Santamaría,
2013).
2.2.10.3 Taxonomía.
2.2.10.3.1 Nombre científico.
Malva sylvestris L.
2.2.10.3.2 Nombres comunes.
Alboeza, malva, malva alta, malva común, malva lisa, malva sylvestris,
malva vulgar y malva yedra.
2.2.10.3.3 Clasificación científica.
Reino: Plantae
Subreino: Tracheobionta
División: Magnoliophyta
Clase: Magnoliopsida
Subclase: Dilleniidae
Orden: Malvales
Familia: Malvaceae
Subfamilia: Malvoideae
Género: Malva
30
Especie: M. sylvestris
Otras especies del mismo género:
Malva alcea L.
Malva arborea (L.) Webb & Berthel.
Malva moschata L.
Malva neglecta Wallr.
Malva nicaeensis All.
Malva parviflora L.
Malva pusilla Sm.
Malva thuringiaca (L.) Vis.
Malva trimestris (L.) Salisb.
Malva verticillata L. (37) (Prigge y Gibson, 2010)
2.2.10.4 Descripción botánica.
Es una planta que tiene tallos erectos que puede llegar a medir entre los 150
cm de largo, tiene hojas basales y entre 3 y 7 lóbulos no muy marcados, las flores
aparecen en fascículos de 2 a 8 flores que pueden llegar a medir 2 cm de diámetro y
con un pedúnculo de longitud variable. Rodeado por un cáliz insertado en la base que
se forma por 3 piezas de 2 a 7 mm elípticas. Tiene 5 petalos de 15 a 30 x 8 a 12 mm
de forma obovados con una base cuneada y de un color azulad, posee estambres
numerosos con filamentos soldados y por ultimo su fruto con forma de disco que se
compone por un conjunto de mericarpios y florece entre enero a octubre (Santamaría,
2013)
31
Capítulo 3: Metodología de la Investigación
3.1 Métodos científicos empleados en la investigación
El estudio se basó en la evaluación de la actividad citoprotectora de los
extractos acuosos de las hojas de M. sylvestris y M. pseudolavatera, siguiendo el
proceso de investigación basado en las diferentes fases que constituyen una
investigación experimental cuantitativa.
3.1.1 Métodos teóricos.
Para la realización de este estudio se aplicó el método hipotético-deductivo,
que consistió en detectar el problema a estudiar y su respectiva justificación, a fin de
plantear hipótesis y lograr la solución del problema planteado mediante estudios
científicos.
3.1.2 Método empírico.
Para comprobar la hipótesis planteada se utilizaron los métodos
observacionales y experimentales dando resultados favorables de la actividad
citoprotectora gástrica en los animales de experimentación.
32
3.1.3 Método matemático estadístico.
Los datos obtenidos en el desarrollo de la investigación, se analizaron
estadísticamente utilizando un programa microstap, se obtuvo promedio y desviación
estándar y se realizó una comparación de medias que permitió establecer la diferencia
significativa entre grupos.
3.1.4 Metodología Experimental.
Hace referencia a la planificación, que radica en la ejecusión de una serie de
actividades con secuencia lógica , para lograr un objetivo.
3.2 Tipo de investigación
El presente estudio se realizó a través de una investigación experimental,
observacional, de carácter cuantitativa con aplicación del método hipotético.
Debido a que se llevó a cabo in vivo, se administró diferentes tratamientos a
animales de experimentación con ulceras inducidas con aplicación del modelo agudo
en la que se aplicó una dosis aguda de alcohol. Posteriormente se cuantificaron las
ulceras para aceptar o rechazar la hipótesis.
33
3.3Diagrama de métodos
Ilustración 1 Diagrama de métodos
Elaborado por: Autores.
3.4 Especie Vegetal
3.4.1 Material de estudio.
Se utilizaron las hojas de Malva Pseudolavatera y Malva Sylvestris previamente
recolectadas y seleccionadas en Guano al norte de la ciudad de Riobamba en la
provincia de Chimborazo.
3.4.2 Preparación del extracto
Se lavó y se procedió a desecar; (estufa Memmert), las hojas a una
temperatura de 60 C, posteriormente se trituraron en un molino; (IKA modelo
MF10 Basic), fueron reducidas a polvo fino.
Se pesaron, (Balanza analítica Mettler Toledo serie AL-204), 150 gramos de
polvo tanto de hojas de malva Pseudolavatera y Sylvestris.
Tema
trabajo de titulación
Introducción
Objetivos Planteamiento del
problema
Parte Experimental actividad
citoprotecctora gástrica
Recolección de la especie Vegetal
Preparación de la muestra
Obtención de extracto
conformación de grupos
Administración de tratamientos
Inducción de ulcerasEvaluación
macroscopica de la mucosa gástrica
Análisis de resultadosDemostración del
efecto gastroprotector
34
Previa humectación del polvo con agua destilada y posterior mezcla de los
150 gramos de cada malvas en 1.250 ml de agua destilada.
se llevó a decocción, 10 minutos después de ebullición, se retiró y se filtró en
caliente.
Se evaporo en baño maría, para luego liofilizar, (Liofilizador LABCONCO 4.5),
el extracto.
3.5 Efecto de citoprotección gástrica
3.5.1 Reactivo Biológico
Los animales que se utilizaron para el bioensayo fueron ratones machos de 12
semanas y se los traslado desde el Bioterio del Instituto Nacional de Investigación de
Salud Pública (INSPI); se los sometió a un periodo de climatización por diez días, se
encontraban en jaulas de plásticos con cubiertas metálicas. Se les proporcionó agua
y alimentación ab libitum. Las condiciones ambientales fueron 23 0C, y humedad 30 -
70%.
3.5.2 Grupos de animales ensayados.
Este estudio fue ejecutado en el Bioterio de la Facultad de Ciencias Químicas
de la Universidad de Guayaquil. Se formaron diez grupos con seis animales cada uno,
cada grupo presentaba peso promedio 40 gramos.
35
3.5.3 Administración de tratamientos
Los grupos experimentales recibieron los diferentes tratamientos en la dosis
señalada según la (tabla 1). La administración correspondió a la vía oral y el
suministro de los tratamientos fue por cinco días consecutivos.
Tabla 1 Tratamientos utilizados en la citoproteción gástrica de los extractos acuosos de hojas de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera.
3.5.4 Inducción de úlceras gástricas por administración de etanol
absoluto.
En el día cinco se dejó en ayunas a los animales, post administración del
fármaco, transcurrido una hora, se procedió a administrar el agente ulcerogénico
(alcohol).
Luego de una hora se procedió al sacrificio de los animales atendiendo a los
principios éticos que rigen la experimentación con los animales de laboratorio, se los
fijó, se realizó una disección, se extrajo los estómagos de cada uno, se los abrió por
Grupos #
Tratamiento Inductor Alcohol (0,4 ml)
Dosis mg
A Agua Potable ------------- --------
B Agua Potable √ --------
C Sucralfato √ 1000
D Extracto acuoso M. sylvestris √ 1000
E Extracto acuoso M. sylvestris √ 500
F Extracto acuoso M. sylvestris √ 250
G Omeprazol √ 20
H Extracto acuoso M. Pseudolavatera √ 1000
I Extracto acuoso M. Pseudolavatera √ 500
J Extracto acuoso M. Pseudolavatera √ 250
36
la curvatura mayor y se los enjuago en solución salina 0,9%. Posteriormente se
extendió los estómagos y se hizo lecturas utilizando el estereoscopio.
3.5.5 Observación y evaluación según la escala de Marhuenda.
Los estómagos de los diferentes grupos tratados fueron evaluados de acuerdo
a la escala de Marhuenda.
Tabla 2 Escala patológica de Marhuenda para calificar el grado y aspecto macroscopico de la mucosa gástrica
Grado
Aspecto de la mucosa
0 Sin lesión.
1 Úlceras hemorrágicas, finas dispersas y de longitud menor a 2 mm.
2 Una úlcera hemorrágica fina de longitud menor de 2 mm.
3 Más de una úlcera de grado 2.
4 Una úlcera de longitud menor de 5 mm y diámetro menor de 2 mm.
5 De una a tres úlceras de grado 4.
6 De cuatro a Cinco úlceras de grado 4.
7 Más de seis úlceras de grado 4.
8 Lesiones generalizadas de la mucosa con hemorragia.
Los resultados del porcentaje de inhibición se calcularon a partir de la fórmula:
% inhibición= I.U.c − I.U.p
I.U.c𝑥 100
I.U.c = Índice de ulceración media del grupo control.
I.U.p= Índice de ulceración media del grupo problema o patrón.
37
Capítulo 4: Resultados y Discusión
4.1 Evaluación Macroscópica según escala Marhuenda. Grado, número y
tamaño de ulceración.
La recolección de los datos a partir de la observación de las mucosas gástricas
se encuentra detallados en las tablas 3, 4 y 5.
38
En la siguiente tabla se puede observar las diferencias significativas entre los
grupos mediante la comparación de medias, donde las letras iguales no presentan
diferencias estadísticas.
Tabla 3 Significancia estadistica del promedio de grado (escala de Marhuenda), de las ulceraciones producidas en el estudio preclinico de los extractos acuosos de las hojas de Malva pseudolavatera y sylvestris.
Elaborado por: Autores.
Como se puede observar de acuerdo al análisis estadístico (ver tabla 3) que
entre los grupos presentan diferencias significativas, guardan similitud en cuanto a la
inhibición de ulceras, el control normal, con el grupo administrado Malva
pseudolavatera (1000 mg/kg) y el grupo control positivo (tratado con el medicamento
de síntesis sucralfato). Sin embrago, los grupos que fueron tratados a dosis inferiores
(500, 250 mg/kg) no presentaron actividad, tal como lo indica la similitud según la
significancia estadística con el control negativo. En tanto, que los grupos tratados con
Malva sylvestris con dosis (1000, 500mg/kg) guardaron similitud con el grupo tratado
con el omeprazol (control positivo), presentando mayor inhibición el tratado con la
dosis de (250 mg/kg).
39
A pesar de que el modelo es agudo y utiliza como agente ulcerogénico el
alcohol, se encontró actividad puesta de manifiesta en los diferentes grupos tratados
tanto con los fármacos de síntesis, así como también con los extractos de ambas
plantas.
Probablemente los resultados se deban a la presencia de mucilagos en las
plantas cuyo mecanismo de acción se debe a que tiene la propiedad de absorber
agua en el estómago dando protección mediante la formación de una capa que
protegería las paredes estomacales logrando que no se produzcan lesiones producto
de la acidez.
Además de contener compuestos fenólicos que son sustancias antioxidantes
con una gran actividad para destruir radicales libres los cuales son los principales
agentes que pueden donar oxígeno a los radicales libres así romper la cadena de la
oxidación lipídica en el primer paso de su iniciación, gracias a esta elevada presencia
de compuestos fenólicos pueden neutralizar los radicales producidos por el etanol
absoluto debido a sus grupos hidroxilos fenólicos, también cuenta con flavonoides los
cuales tienen actividad antioxidante para contrarrestar a los radicales peroxilo
(Castillo, 2010).
40
Tabla 4 Significancia estadística del promedio de cantidad de ulceras producidas en el estudio preclínico de los extractos acuosos de las hojas de Malva pseudolavatera y sylvestris Elaborado por: Autores.
De acuerdo al análisis estadístico de los resultados (ver tabla 4) se obtuvieron
que los grupos que recibieron los diferentes tratamientos (A, C, D, E, F, G, H, I, J); si
presentan diferencias estadísticas entre los grupos, difieren del grupo que solo recibió
el agente ulcerogénico (alcohol). Se pudo establecer las dosis de los extractos de
ambas Malva poseen actividad citoprotectora a diferentes escalas pero el grupo
tratado con el extracto de M. Pseudolavatera a una dosis de 1000 mg/kg presento un
porcentaje de inhibición alto comparándolo con el grupo control positivo (sucralfato)
cuyas significancia estadística no presenta diferencia.
El análisis fitoquímico realizado para las hojas de M.sylvestris y
M.pseudolavatera se encontraron la presencia de compuestos fenólicos y
flavonoides. Los compuestos fenólicos son capaces de captar radicales libres, inhibir
la peroxidacion lipídica consiguiendo así que se produzca un efecto de protección
logrando que no se produzcan las lesiones gástricas a causa de la inducción del
etanol absoluto (Castillo, 2010).
41
4.2 Evaluación de presencia de petequias, filamento y mucus
Tabla 5 Valoración de formación de petequias, filamentos y mucus en el estudio preclinico de los extractos acuosos de las hojas de Malva pseudolavatera y sylvestris
Grupos Petequias Filamento Mucus
Grupo A (control normal)
- - -
Grupo B control negativo (alcohol) - - -
Control C Positivo (Sucralfato) + Alcohol
- + -
Extracto D (Malva sylvestris 1000 mg/kg) + Alcohol
+ ++ ++
Extracto E (Malva sylvestris 500 mg/kg) + Alcohol
+ + ++
Extracto F (Malva sylvestris 250 mg/kg) + Alcohol
- + +
Control G Positivo (Omeprazol) + Alcohol
- + -
Extracto H (Malva pseudolavatera 1000 mg/kg) + Alcohol
+ + +++
Extracto I (Malva pseudolavatera 500 mg/kg) + Alcohol
- + ++
Extracto J (Malva pseudolavatera 250 mg/kg) + Alcohol
+ + +
Leve= +: Moderado = ++; Severo= +++.
Elaborado por: Autores.
Como se puede observar en el cuadro (ver tabla 5) la mayoría de los extractos
utilizados de M. Sylvestris y de M. Pseudolavatera presentan actividad citoprotectora
impidiendo que se produzca una proliferación de petequias, debido a la presencia de
las pectinas constituida por ácido galacturónico, se encuentran presente en diferentes
grados de metilación.
Las pectinas son heteropolisacaridos conformados por mezclas (polímeros
ácidos y neutros) ramificados, siendo uno de los principales constituyentes de la pared
celular, son encargadas de regular el pH y balance iónico. Y forman los
42
homogalacturonanos (ácido D-galacturonico), ramnogalacturonano I (L ramnosa) y
ramnogalacturonano II es que se protegió la mucosa inhibiendo la formación de
petequias y evitando el enrojecimiento de la mucosa gástrica.
En todos los grupos tratados con los extractos de las plantas M. Syvestris y M.
Pseudolvatera tenemos presencia de moco lo cual se debe a que las plantas
presentarían propiedades antioxidantes que protegen del estrés oxidativo y juegan un
rol importante en la quimioprevención de enfermedades resultantes de peroxidación
lipídica por incremento del contenido de prostaglandinas y moco en la mucosa
gástrica de esta manera inhibiendo la producción de ulceras (Castillo, 2010).
4.3 Porcentaje de inhibición de úlceras
Los resultados fueron analizados y se obtuvo significancia estadística en
cuanto a la inhibición de ulceras, tal como se puede observar en el gráfico.
Ilustración 2 Porcentaje de inhibición de úlceras Elaborado por: Autores.
-20
0
20
40
60
80
100
120
PO
RC
ENTA
JE D
E IN
HIB
ICIO
N D
E U
LCER
AS
GRUPOS TRATADOS
Porcentaje de inhibición de ulceras
43
Los porcentajes de inhibición que se obtuvieron fueron: Grupo A normal 100%,
grupo B negativo 0%, grupo C positivo (sucralfato) 92%, grupo D (Extracto M.
Sylvestris 1000mg/kg) 56%, grupo E (Extracto M. Sylvestris 500mg/kg) 54%, grupo
F (Extracto M. Sylvestris 250mg/kg) 50%, grupo G (omeprazol) 55%, grupo H
(Extracto M. Pseudolavatera 1000mg/kg) 88%, grupo I (Extracto M. Pseudolavatera
500mg/kg) 38%, grupo J (Extracto M. Pseudolavatera 250mg/kg) 38%.
El alcohol tiene mecanismo de acción reducir la secreción de bicarbonato y la
producción de moco, alterando su composición glicoproteica, así mismo, disminuyen
el gradiente de pH a través de la capa mucosa y desestabilizan las membranas
lisosomales de las células glandulares, promoviendo su rotura y dando lugar, en
consecuencia, a la liberación de hidrolasas ácidas, que por diversos mecanismos
producen la lesión hística (García Puges, 1984).
Numerosos ensayos experimentales han demostrado el papel citoprotector de
las PGs, que protegen la mucosa gástrica frente a la necrosis producida por agentes
irritantes como el etanol absoluto manteniendo las células gástricas intactas.
Esta acción citoprotectora tiene lugar a través de diferentes vías, a dosis no
anti secretoras, por lo que es independiente de la acción que puedan tener sobre la
secreción clorhidropéptica (Ayala et al., 1999).
Como resultado la producción de ulceras agudas utilizando etanol absoluto
como inductor es aceptable para realizar ensayos con fármacos que posean actividad
citoprotectora sobre la mucosa gástrica (Ayala et al., 1999).
44
Se producen lesiones que ocupan entre 30 al 40% de la superficie total de la
mucosa administrando una sola dosis de etanol absoluto, considerando que el
estómago del animal se encuentre totalmente vacío, también se producen bandas
hemorrágicas necróticas localizada en la zona del corpus del estómago. El método es
totalmente reproducible en todos los casos (Ayala et al., 1999).
De esta manera las hojas de M. Sylvestris y M.Pseudolavatera tienen una
actividad antioxidante protegiendo del estrés oxidativo producido por la inducción de
etanol absoluto incrementando el contenido de prostaglandinas y del moco en la
mucosa gástrica, además del efecto que producen los mucilagos al convertirse en una
especie de capa protectora.
4.4 Tamaño de ulceraciones.
El tamaño de ulceras esta dado según el grado Marhuenda (ver tabla 2) en
donde se especifica las dimensiones para cada uno de los grupos.
El grupo control no presentó ninguna úlceras, el control negativo B (alcohol):
6/6 animales presentaron úlceras menores de 5 mm de longitud y un diámetro menor
a 2 mm, además se observó en todos los animales lesiones generalizadas de la
mucosa hemorrágica por lo que este grupo obtuvo una puntuación de grado ocho
según escala. El control positivo C (sucralfato); 2/6 animales presentaron úlceras de
2 mm de longitud; 4/6 no presentaron ulceraciones. El grupo D (Malva sylvestris 1000
mg/kg): 2/6 animales presentaron úlceras menores de 5 mm de longitud y un diámetro
menor a 2 mm; 2/6 animales presentaron úlceras menores a 2 mm de longitud; 2/6 no
presentaron ulceraciones. El grupo E (Malva sylvestris 500 mg/kg); 2/6 animales
45
presentaron úlceras menores de 5 mm de longitud y un diámetro menor a 2 mm; 3/6
animales presentaron úlceras menores a 2 mm de longitud; 1/6 no presentaron
ulceraciones.
El grupo F (Malva sylvestris 250 mg/kg); 3/6 animales presentaron úlceras
menores de 5 mm de longitud y un diámetro menor a 2 mm; 1/6 animales presentaron
úlceras menores a 2 mm de longitud; 2/6 no presentaron ulceraciones. El control
positivo G (Omeprazol); 3/6 animales presentaron úlceras menores de 5 mm de
longitud y un diámetro menor a 2 mm; 3/6 no presentaron ulceraciones. El grupo H
(Malva pseudolavatera 1000 mg/kg); 2/6 animales presentaron úlceras menores a 2
mm de longitud; 4/6 no presentaron ulceraciones. El grupo I (Malva pseudolavatera
500 mg/kg); 4/6 animales presentaron úlceras menores de 5 mm de longitud y un
diámetro menor a 2 mm; 1/6 animales presentaron úlceras menores a 2 mm de
longitud; 1/6 no presentaron ulceraciones. El grupo J (Malva pseudolavatera 250
mg/kg); 3/6 animales presentaron úlceras menores de 5 mm de longitud y un diámetro
menor a 2 mm; 3/6 animales presentaron úlceras menores a 2 mm de longitud.
Por otra parte podríamos decir que los extractos de M. Sylvestris y
M.Pseudolavatera estimularían los mecanismos de defensa de la mucosa
gastroduodenal contra los factores agresivos, actuando como factores funcionales la
secreción de moco alcalino, microcirculación de la mucosa y motilidad.
Los flavonoides y saponinas contenidos en M. sylvestris y M. Pseudolvatera
presentarían tres mecanismos de citoprotección gástrica: alteración del metabolismo
de glutatión reducido (GSH), disminución de especies reactivas de oxigeno e
46
inhibición de la señalización del influjo de calcio como último paso en la cascada de
la muerte celular inducido por glutamate logrando asi que no se produzcan las ulceras
o en su defecto minimizer el tamaño de las lesiones (Castillo, 2010).
47
Capítulo 5: Conclusiones y Recomendaciones
5.1 Conclusiones
Mediante el modelo experimental agudo de inducción de ulceras: por
etanol absoluto se logró la producción de las lesiones en cada uno de los grupos
tratados con una sola dosis en un tiempo de espera de una hora.
Los extractos tanto como de M. Sylvestris y M Pseudolavatera
presentaron actividad citoprotectora en los grupos tratados.
La dosis con el mayor porcentaje de inhibición fue el grupo que se trató
con 1000 mg/kg de extracto acuoso de M.pseudolavatera obteniendo un resultado del
88% de inhibición siendo este el más cercano a uno de los grupos controles positivos
como fue el del sucralfato cuyo porcentaje de inhibición fue del 92%, no presentando
diferencias significativas.
5.2 Recomendaciones
Se recomienda que se realicen estudios toxicológicos de los extractos y que
además se sigan ensayando en otros modelos de experimentación para tener más
información.
48
Glosario
Filamento: Se define a cualquier cuerpo ahilado, filiforme, fino, flexible,
delgado y rígido.
Petequias: Las petequias son manchas redondas pequeñas que aparecen en
la piel como consecuencia del sangrado. Son hemorragias subepiteliales es decir
puntitos rojos. Los cuales se encuentran en las capas profundas de la mucosa.
Mucus: Se refiere a cualquier tipo de secreción o un fluido que proviene de la
superficie de las membranas mucosas entre ellas está el moco. El mucus ayuda a
proteger y lubricar las superficies dentro del cuerpo.
Úlceras: Una úlcera es una lesión similar a un cráter en la piel o membrana
mucosa. Se forma cuando se han quitado las capas superiores de la piel o tejido. Se
puede presentar en la boca, el estómago y otras partes del cuerpo.
Úlceras pépticas: Las úlceras pépticas son llagas abiertas que se desarrollan
en el revestimiento interno del estómago y la parte superior del intestino delgado. El
síntoma más frecuente de una úlcera péptica es el dolor estomacal.
Inhibición: Para la Medicina es interrumpir la función o actividad del organismo
de manera temporal a través de la actuación de un estímulo considerado como
adecuado.
49
Inflamación gástrica: Conocida como la gastritis es la inflamación de la
mucosa del estómago, la cual normalmente resiste la irritación causada por los ácidos
digestivos y algunos alimentos.
Inflamación del estómago: Se presenta cuando la zona ventral es más
grande de lo normal. La hinchazón o distensión abdominal con frecuencia es
provocada por comer en exceso más que por una enfermedad grave.
Prostaglandinas: Las prostaglandinas son un grupo de compuestos lipídicos
fisiológicamente activos actúan sobre las plaquetas, el endotelio, las células uterinas
y los mastocitos. Tienen diversos efectos similares a las hormonas en animales.
Espasmolítico: Un espasmolítico es un medicamento antiespasmódico, es
decir, destinado a aliviar los espasmos musculares (contracciones musculares
anormales y dolorosas). Las espasmolíticos actúan a nivel de los músculos lisos
(músculos que permiten la contracción involuntaria de los órganos, del tubo digestivo
y de las vías urinarias) para aliviar las rampas del estómago o los cólicos que se
presentan, por ejemplo, en el síndrome del colon irritable.
Coleretico: Son los medicamentos que aumentan la producción de bilis.
Tienen esta propiedad ciertos ácidos biliares (dehidrocólico, etc.), extractos de plantas
(alcachofa, boldo, fumaria) y algunos productos sintéticos.
50
Laxante: Son sustancias que ayudan a aumentar la masa de la materia fecal,
ya que se hinchan debido a la absorción de agua que experimentan. El incremento
del bolo intestinal estimula el peristaltismo, facilitando la evacuación de las heces.
Emoliente: Son sustancias con propiedades tensoactivas que cuando se
administran oralmente actúan como humectantes del contenido intestinal, facilitando
la captación de agua por las heces, así como la interposición en las mismas de
sustancias grasas que ayudan a ablandar y lubrificar el bolo fecal.
51
Anexos Anexo 1 Pesado del polvo obtenido de las hojas de Malva Pseudolavatera y
Sylvestris.
Anexo 2 Humectación del polvo con agua destilada.
Anexo 3 Mezcla entre el polvo de las hojas y agua destilada.
52
Anexo 4 Decocción del extracto.
Anexo 5 Filtración del extracto caliente.
Anexo 6 Pesado del extracto liofilizado.
53
Anexo 7 Reconstitución de los extractos liofilizados con agua destilada.
Anexo 8 Conformación de grupos experimentales.
54
Anexo 9 Pesado e identificación de animales
Anexo 10 Estómagos extendidos.
Grupo A.
Grupo B
55
Grupo C
Grupo D
Grupo E
56
Grupo F
Grupo G
Grupo H
57
Grupo I
Grupo J
Anexo 11 Número de úlceras de cada uno de los grupos tratados.
A. Contro
l
B. Control
Negativo
C. Control Positivo
D. Extracto
E. Extracto
F. Extracto
G. Control positivo
H. Extracto
I. Extracto
J. Extracto
0 8 3 0 0 0 7 3 0 2
0 6 0 6 6 0 5 0 3 3
0 8 0 3 5 8 0 0 6 8
0 8 1 7 3 3 8 0 7 2
0 8 0 0 3 6 0 3 7 8
0 8 0 3 3 7 0 0 6 6
58
Anexo 12Promedio y desviación estándar de cada grupo.
A. Control
B. Control Negativ
o
C. Control Positivo
D. Extract
o
E. Extracto
F. Extracto
G. Control positivo
H. Extract
o
I. Extract
o
J. Extracto
Promedio 0 7.7 0.7 2.9 3.3 4.0 3.3 1.0 4.8 4.8
D.S. 0 0.8 1.2 3 2.1 3.5 3.8 1.5 2.8 2.9
59
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