SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

No se encuentra bajo control consiente

Inerva e musculo liso el musculo cardiaco y algunos tejidos glandulares aunque depende de controles reflejos y cerebrales.

Se divide en sistema nervioso simptico y parasimptico.

Cuando existe tensin fsica y algo de estrs emocional, el sistema simptico descarga como una unidad lo que deriva en una estimulacin amplia del cuerpo.

Tambin controla de forma discreta determinados rganos

Los efectos del sistema parasimptico son mas directos sobre rganos concretos y son cotidianos.

Muchos rganos poseen inervacin simptica y parasimptica por ejemplo la estimulacin adrenrgica aumenta la FC y la colinrgica la disminuye

BASES FISIOLOGICAS DE LA NEUROTRANSMISION

INTRODUCCION HISTORICA

Pocos adelantos sobre morfologa y fisiologa del SNC.

La comunidad cientfica se adhiri a las ideas propuestas por Santiago Ramn y Cajal sobre la aplicacin de la teora celular de schwan al sistema nervioso y denominarla teora neuronal.

La forma en que se comunicaban las neuronas se deba a sitios de contacto el cual se lo denomino sinapsis.

Nuevo termino de neurotransmisin

TRANSMISION SINAPTICA

La mayora de clulas nerviosas se comunican por medio de sinapsis qumica ya que un bajo porcentaje de neuronas poseen sinapsis elctricas.

Muchas de las propiedades observadas en las sinapsis qumicas son comunes a la regulacin paracrina y endocrina.

TIPOS DE COMUNICACIN CELULAR

Sinapsis elctrica

Sinapsis qumica

Regulacin paracrina

Regulacin endocrina

tipos de sealizacin

Directo de clula a clula

Por medio de un neurotransmisor a la hendidura sinptica

Por medio de un mensajero qumico liberado al liquido intersticial

Por medio de un mensajero qumico liberado a la sangre

Distribucin del transmisor

local local local general

Especificidad de los efectos

inespecfica Dependiente del receptor

Dependiente del receptor

Dependiente del receptor

ULTRAESTRUCTURA DE LA SINAPSIS QUIMICA

Teledendron provista de numerosos botones terminales.

Cada uno de estos botones terminales forma una unidad sinptica con una espina dendrtica o con un sector diferenciado del soma neuronal.

Una sinapsis qumica esta formada por el elemento presinaptico, una hendidura sinptica de 20-50 nm y el elemento postsinaptico.

En el sector presinaptico se observan numerosas vesculas esfricas las cuales contienen el neurotransmisor.

Es constante la presencia de numerosas mitocondrias en el botn terminal, indicadoras de una alta tasa de produccin de energa necesaria para que se cumplan los procesos de metabolismo y catabolismo de los neurotransmisores.

Las protenas que aumentan el espesor de la membrana postsinaptica se denominan en conjunto densidad postsinaptica.

En el interior del SNC la sinapsis entre axn y dendrita es el esquema mas frecuente.

La fraccin motora del SNA posee un esquema de dos neuronas motoras con una sinapsis intermedia de los ganglios autnomos.

PRINCIPIOS DE LA TRANSMISION SINAPTICA

Cada unidad sinptica cuenta con los mecanismos fisiolgicos necesarios para:

Sintetizar e incorporara el neurotransmisor al interior de las vesculas sinpticas.

Liberar el neurotransmisor en la hendidura sinptica.

Fijar el neurotransmisor a una zona especializada de la membrana postsinaptica que modifique el estado de la clula postsinaptica.

Inactivar y retirar el neurotransmisor de la hendidura.

Propiedades bsicas de la sinapsis:

La propiedad de flujo unidireccional de la comunicacin (ley de Bell-Magendie).

La transformacin de una seal elctrica en una qumica tendr como consecuencia un retraso en la conduccin de la seal, tiempo que ha sido medido y calculado en el orden de los 0.2-0,5 ms

Es posible que alguno o todos los mecanismos responsables de la sntesis y liberacin del neurotransmisor alcancen un estado de agotamiento.

NEUROTRANSMISORES

Los aa y aminas se caracterizan por incluir molculas orgnicas pequeas que se almacenan y liberan desde las vesculas sinpticas.

Los pptidos por el contrario son molculas de un peso mayor que se ubican en los grnulos de secrecin de la terminal presinaptica.

Cuatro criterios bsicos para que una sustancia sea considerada un neurotransmisor

Un neurotransmisor debe ser sintetizado y almacenado en la neurona presinaptica.

Un neurotransmisor debe ser liberado por la terminal presinaptica en respuesta a la estimulacin elctrica.

Una sustancia qumica, para considerarse un neurotransmisor, debe producir en la clula postsinaptica los mismos efectos que se observan cuando se activa la sinapsis en forma elctrica.

Los efectos producidos por la sustancia qumica deben ser temporales.

Principales neurotransmisores AMINOACIDOS AMINAS PEPTIDOS

GLICINA Acetilcolina Sustancia P

Dopamina Colecistocinina

GLUTAMATO Noradrenalina Pptido intestinal vasoactivo

Adrenalina Pptidos opioides: Encefalinas Endorfinas Dinorfinas

ACIDO gamma-amino-butrico (GABA)

serotonina Hormona liberadora de ACTH

Histamina Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)

Sntesis y almacenamiento de los neurotransmisores

Las clulas nerviosas que liberan aminas deben poseer las enzimas especficas para sintetizar determinadas sustancias.

Mtodos histoqumicas e inmunohistoquimicos

Los mecanismos de transporte axonal son imprescindibles para que se realicen las distintas etapas de la sntesis de neurotransmisores

Los neurotransmisores peptdicos son enteramente producidos y empaquetados en el interior del soma celular.

En su transporte interviene una protena quinesia que se desplaza sobre los microtubulos con consumo de ATP

Los neurotransmisores de molcula pequea aa y aminas son sintetizados en las terminales presinapticas.

Las vesculas sinpticas se organizan en un reservorio de liberacin que se encuentra muy prximo a las zonas activas y un segundo reservorio de reserva que se mantiene unido al citoesqueleto del axn.

Liberacin de los neurotransmisores

Potencial de accion a la terminal presinaptica.

El cambio de la polaridad electrica de la membrana plasmatica es determinante para que se desencadene la apertura de los canales de Ca dependientes de voltaje.

Por el incremento en la concentracion de Ca se lleva a cabo la liberacion de vesiculas sinapticas por procesos de exocitosis en las zonas activas de la terminal.

Ciclo de la vesicula sinaptica:

1. El anclaje de la vesicula se fija a las zonas activas de la membrana presinaptica.

2. El cebado de la vesicula para que el sistema de anclaje quede listo para ser activado inmediatamente por la entrada masiva de Ca.

3. La fusion y exocitosis de las vesiculas se desencadena durante los 0,3 ms que siguen a la apertura de los canales de Ca dependientes de voltaje

4. La endocitosis de la vesicula, proceso necesario para recuperar las vesiculas sinapticas como envases del neurotransmisor, esta mediado por proteinas del grupo de las clatrinas.

5. La translocacion es un desplazamiento local de las vesiculas recuperadas, que se produce de forma simultanea al desprendimiento de las clatrinas y aproxima a las vesiculas vacias a un endosoma de la terminal presinaptica.

6. La integracion a un endosoma permite la reparacion de la membrana de la vesicula y la incorporacion de complejos proteicos a su pared.

7. Por gemacion, la vesicula se separa del endosoma y queda lista para la siguiente etapa.

8. La captacion del neurotransmisor es un mecanismo de transporte activo y se realiza utilizando una bomba de protones que crea un gradiente electroquimico de fuera a dentro.

8. Finalmente, la vesicula conteniendo el neurotransmisor experimenta una nueva translocacion hacia los sitios activos de la membrana presinaptica, donde se anclara nuevamente.

Interaccion neurotransmisor-receptor

La sealizacion quimica de una celula a otra se caracteriza por procesos moleculares que se constatan tanto en la neurotransmision como en la sealizacion paracrina y endocrina.

Se consideran principios basicos:

La especificidad de union entre el neurotransmisor y su receptor.

La cascada de efectos que sigue a la union de ambos.

A partir de la activacion de un receptor existe tambien la posibilidad de estimular o inhibir la sintesis de nuevos receptores de membrana.

Cuando una sustancia ocupa un receptor puede actuar de tres formas distintas:

1. Reproduciendo el efecto del neurotransmisor

2. Aumentando la potencia o el tiempo de accion del neurotransmisor

3. Bloqueando parcial o totalmente la accion del mismo

Metabolismo e inactivacion de los neurotransmisores

La inactivacion quimica se realizan con enzimas que se encuentran en la membrana plasmatica de la celula postsinaptica.

Otras enzimas aparecen directamente en el liquido intersticial vecino a la hendidura sinaptica como la COMT.

Ciertos neurotransmisores sufren una inactivacion por recaptacion hacia la terminal presinaptica, donde tambien existen enzimas.

Algunos neurotransmisores como es el caso del glutamato son eliminados de la hendidura por captacion hacia las terminaciones de los astrocitos que rodea a la sinapsis donde son metabolizados por enzimas especificas.

Principales sistemas de neurotransmision

El sistema nervioso integra la informacion morfologica, bioquimica y funcional estableciendo circuitos neurales que pueden ser activados durante la expresion de una conducta.

Existen los transmisores GABA/glicina que son de inhibicion y glutamato que son de exitacion.

Hay sistemas difusos que al ser activados o inhibidos ejercen su efecto modulador sobre numerosos circuitos neurales aumentando o disminuyendo la probabilidad de despolarizar las neuronas postsinapticas

sistemas colinergicos Distribucion: utiliza ACh como neurotransmisor y esta ampliamente

difundida en el organismo animal.

Sintesis y metabolismo: la ACh sintetizada es incorporada rapidamente a las vesiculas sinapticas, donde interviene una bomba de protones que genera en el interior de la vesicula un gradiente electroquimico favorable para la entrada del neurotransmisor.

En la hendidura sinaptica la Ach se une a los receptores de la membrana postsinaptica y luego es rapidamente inactivada por la accion de las colinesterasas.

Existe una colinesterasa verdadera o acetilcolinesterasa presente principalmente en los tejidos nerviosos.

Y una pseudocolinesterasa (butirilcolinesterasa y propionilcolinesterasa) presente en una amplia variedad de organos.

La AChE se encuentra presente en la membrana postsinaptica y en la membrana de las terminaciones neurogliales proximas. Hidroliza la Ach y libera una molecula de colina y otra de acetato.

Solo se recupera por este mecanismo el 35-50% de la colina liberada por accion enzimatica .

Receptores colinergicos

a) Receptor nicotinico: proteina integral de membrana pentamerica formada por 5 cadenas polipeptidicas que en conjunto forman un canal ionico con aspecto de roseta.

La accion de la ACH mediada por receptores nicotinicos es un aumento de la permeabilidad de la membrana postsinaptica principalmente para el Na que determina la despolarizacion de la celula.

b) Receptores muscarinicos: tienen 7 dominios transmembrana y dos extremos terminales. El extremo extracelular contiene el sitio activo para la Ach mientras que el intracelular se encuentra acoplado a un sistema de proteina G (receptores metabotropicos).

La acivacion de este receptor produce diferentes efectos segn la cascada de enzimas que active y la celula postsinaptica que intervenga.

Receptores colinergicos muscarinicos Receptor Muscarinico M1 Muscarinico M2 Muscarinico M3

localizacion Postsinapticos en SNC ganglios entericos y gastricos

Postsinapticos en musculo auricular y sistema de conduccion cardiaco. Presinaptico en neuronas

Postsinaptico en fibras musculares lisas y celulas glandulares

Mecanismo de accion

Aumento del DAG y el IP3 PSSE por disminucion de la conductancia de K

Disminucion de AMPc PPSI por aumento de la conductancia de K

Aumento del IP3 PPSE por aumento de la conductancia del Ca

Efecto biologico Excitacin en el SNC secrecion gastrica y aumento de la motilidad GI

Disminucion de la actividad cardiaca inhibicion en el SNC

Secrecion glandular Contraccion del musculo liso

Sistema catecolaminergicos

Distribucion: todos los compuestos organicos que tienen un grupo catecol (un anillo bencenico con dos grupos hidroxilos adyacentes) y un grupo amino. Neurotransmisores como la dopamina y la norepinefrina o noradrenalina y la epinefrina o adrenalina.

Los sistemas adrenergicos no existen como tales en el SNC, las neuronas adrenergicas se encontraban dispersas y entremescladas con otras neuronas catecolaminergicas, la adrenalina se considera un neurotransmisor liberado por la neurona posganglionar sel sistema simpatico ya que se encuentra en proporciones variables en el interior de las vesiculas sinapticas noradrenergicas.

Sintesis y metabolismo: la sintesis de DA comienza en la captacion desde la sangre del aa tirosina que rapidamente es hidroxilado por la enzima tirosina hidroxilasa para transformarse en dihidroxifenilalanina (DOPA). Esta reaccion es la etapa que limita la formacion de los neurotransmisores catecolaminergicos y las sustancias que inhiben esta sintesis reducen considerablemente el contenido de catecolaminas en el tejido nervioso.

La DOPA en el citosol de la terminal presinaptica es descarboxilada por la enzima DOPA descarboxilasa y transformada en DA la cual se incorpora inmediatamente en las vesiculas sinapticas.

Receptores catecolaminergicos: estos activan o inhiben una enzima citoplasmatica relacionada con la formacion de un segundo mensajero.

Los efectos de la NA y la A son los que se producen por un aumento del tono del sistema simpatico y dependen de la activacion de los receptores.

La medula adrenal es un ganglio simpatico con neuronas posganglionares modificadas morfologica y bioquimicamente.

Sistemas serotoninergicos Las concentraciones mas elevadas de serotonina se encuentran en

la glandula pineal.

Se ha demostrado que durante el sueo las neuronas serotoninergicas se encontraban en un estado de actividad muy baja y ademas se encontraron patrones de descarga diferente segn la etapa del sueo en que se encontraba el animal.

Segn estudios este tipo de farmaco se lo puede utilizar para procesos nociceptivos., ademas su liberacion induce un incremento en la conducta agresiva de roedores y felinos.

Existen al menos dos tipos diferentes de receptores dentro del SNC de los mamiferos el receptor 5-HT con diferentes subtipos el cuela es inhibidor y desencadena un aumento de la conducta de la membrana para el K.

De forma opuesta el receptor 5-HT2 el cual es el responsable de los efectos excitadores postsinapticos y como autorreceptor de las terminales presinapticas.

Sistemas histaminergicos La histamina es producida a partir del aa histidina por una histidina

descarboxilasa.

Las neuronas histaminergicas aparentemente envian proyecciones escasas pero difusas a la corteza cerebral y a algunas areas diencefalicas.

Sinapsis glutamatergicas, gabergicas y glicinergicas

Glutamato:

aa abundante e importante para la funcion normal del encefalo con efecto excitador

Forma parte de casi todos los circuitos neurales que intervienen en las multiples funciones del sistema nervioso

Interviene un antagonista natural el GABA

El SNC posee 2 neurotransmisores que operan de forma antagonica para obtener un balance que permita activar o inactivar los circuitos neurales.

El precursor mas importante del glutamato es la glutamina liberada por las celulas gliales

Hay varios tipos de receptores que coexisten en la misma sinapsis dos de estos son canales ionicos activados por el glutamato el receptor AMPA y el NMDA.

GABA

Es el mas abundante en el encefalo

Inhibe la capacidad de las neuronas para desencadenar potenciaes de accion.

La presencia de este neurotransmisor es un indicador de que esas celulas son parte del circuito gabergico.

Se encuentra en las interneuronas de circuitos locales y no forma sistemas definidos.

El receptor GABA es un complejo macromolecular unido a un canal de Cl con sitios de union extracelulares para el GABA , las benzodazepinas, los barbituricos, el alcohol y los esteriodes sexuales.

Estos potencian y prolongan el efecto del GABA sobre este tipo de receptores.

El receptor GABA se ubica tanto en presinaptico como postsinaptico.

su accion en los ganglios sensitivos participa una proteina G que inhibe la entrada de Ca y de esta forma modifica la liberacion del neurotransmisor.

El receptor GABAc explica los efectos sobre la inhibicion de la nocicepcion y la prevencion de convulciones.

Glicina:

Esta presente en una concentracion elevada en la sustancia gris de la medula espinal, aunque las cantidades existentes en las raices nerviosas son reducidas.

Tiene unos axones glicinergicos que provienen de las neuronas inhibidoras de renshaw que al activarse producen la relajacion de los musculos antagonistas durante la realizacion de un movimiento.

La estricnina bloquea la accion de la glicina y el cuadro clinico de intoxicacion demuestra la importancia que tiene la inhibicion postsinaptica sobre la actividad motora.

Neurotransmisores peptidicos Son conocidos como hormonas o neurohormonas secretados por el

hipotalamo a traves de los sistemas magnocelular y parvocelular.

Destacadas en sinapsis mixtas neurotransmisor de molecula pequea y un peptido

Sustancia P:

Es un componente de los extractos de polvo del encefalo y el intestino.

Peptido de 11 aa presente elevadamente en el hipocampo y la corteza cerebral.

Posee fuerte actividad como agente hipotensor.

Su accion es potenciar y prolongar la despolarizacion postsinaptica que facilita la transmision de la informacion acerca del dolor y la temperatura.

Es un neurotransmisor sensitivo en la medula espinal y su liberacion puede ser inhibida por los peptidos opioides lo que da lugar a la disminucion del dolor.

Peptidos opioides:

La existencia de receptores en el SNC que al ser activados por via general producian profunda analgesia, somnolencia, cambios de humor, nauceas y vomitos.

Se conocen los ligandos de los receptores como son las endorfinas, las encefalinas y las dinorfinas.

Sus receptores poseen un efecto inhibidor con un mecanismo de accion presinaptico y otro postsinaptico

FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE EL

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

CLASIFICACION

Parasimpaticomimeticos, parasimpaticoliticos, simpaticomimeticos, simpaticoliticos.

Modifican las acciones del SNA logrando efectos mimeticos o liticos.

Farmacos parasimpaticomimeticos Los receptores de ACh se dividen en muscarinicos y

nicotinicos.

M musculo cardiaco, musculo liso y glandulas exocrinas

N en la medula adrenal y en la placa neuromuscular

Acciones muscarinicas:

corazon: F del marcapasos, prolonga la conduccion antroventricular, la contractilidad miocardica y pueden originar arresto cardiaco.

Vasos: vasodilatacion e hipotension por vasodilatacion cerebral coronaria, cutanea y esplenica

Musculo liso: broncoconstriccion, motilidad GI, contraccion de vejiga, miosis, contriccion del musculo ciliar del cristalino, relajacion de esfinteres en las vias GI, en el conducto biliar y vias urinarias.

Glandulas exocrinas: secreciones salivales, lacrimales, sudoriparas, bronquiales, gastricas, pancreaticas, intestinales.

Acciones nicotinicas:

Medula suprarenal: liberacion de A y NA.

Placa neuromuscular: se la despolarizacion y por ende las contracciones musculares, si no se logra repolarizacion habra paralisis flacida. En el SNC la actividad electrica temblores o convulciones.

Farmacos parasimpaticomimeticos de efecto directo-sintetico

Son mas resistentes a la accion de la acetilcolinesterasa por eso tienen una duracion de accion mas larga.

acetilcolina Es sintetizada a partir de la colma y de la Acetil CoA por la

colinoacetilasa y es almacenada en unas vesiculas presentes en las terminaciones nerviosas.

El impulso nervioso llega a terminacion nerviosa y se libera ACh y llega al receptor especifico de la membrana celular posganglionar.

Es inutil en el tto porque es muy inestable y no es posible dosificarla y al administrarla los efectos producidos son variables.

Metacolina

la accion predominante es a nivel cardiovascular con una duracion de hasta 30 min en dosis SC de 10 a 30 mg por perro y no se administra por via oral.

Carbacol Es un eter de la colina no destruido por las colinesterasas.

Mas potente que la metacolina, efecto en vias GI y por vejiga urinaria.

Via oral en monogastricos, pero la mas comun la SC.

Provoca salivacion profusa y estimulacion del musculo uterino, hay que tener precauciones en casos de atonias e impactaciones.

Betanecol Eter de la colina muy estable ya que no es hidrolizado por la

acetilcolinesterasa.

Se usa en gatos en el tto de la atonia de la vejiga urinaria adm 2 veces 1mg/animal/dia via SC

Farmacos parasimpaticomimeticos de efectos directos-naturales PILOCARPINA

Produce su accion en forma directa sobre las terminaciones nerviosas posganglionares colinergicas efectoras.

Induce salivacion, hipersecrecion gastrica.

Sus efectoscolinergicos son bloqueados por la atropina.

Se utiliza para el glaucoma cronico simple, miosis

muscarina

El hongo del cual se extrae puede causar intoxicaciones graves de estimulacion parasimpaticas antagonizada por la atropina.

Arecolina

Estimula los receptores muscarinicos de las glandulas, de los musculos lisos y del miocardio.

Su efecto es similar pero mas fuerte que la pilocarpina (salivacion, hipersecrecion gastrica)

Nicotina

Se la utiliza para clasificar los efectos de la acetilcolina.

Lobelina Efectos mas debiles que la nicotina.

Farmacos parasimpaticomimeticos de efecto indirecto reversible Se usan como antidotos en casos de sobredosis con relajantes

musculares .

Permiten que proporcionalmente se establezca un antagonismo competitivo favorable para la acetilcolina, pues esta se destruye menos por la acetilcolinesterasa lo que permite que se restablesca el tono muscular.

La sobredosis de este medicamente se manifiesta con nausea, vomito, ptialismo, diarrea, colicos, convulciones y finalmente signos muscarinicos y nicotinicos

neostigmina

Anticolinesterasico sintetico cuya accion es mas prominente en la union neuromuscuar y en el intestino.

Eficaz por via SC e IV

Se puede aplicar en el ojo y se emplea en ocasiones junto con la atropina.

Tto para miastenia grave en H, P, C, retencion urinaria, glaucoma y demas.

pridostigmina

Similar a la neostigmina pero su efecto se establece lentamente y su duracion es mas prolongada.

Administracion por via oral en miastenia grave.

fisostigmina

Penetra facilmente en el SNC se aplica por via IV en dosis de 1 a 2 mg para intoxicacion nerviosa por medicamentos triciclicos y anticolinergicos.

Util como micotico en solucion al o,25%

Dosis excesivas producen primero estimulacio y luego depresion del SNC y centro respiratorio.

Se utiliza para estimular la motilidad ruminal en impactacion o atonia. Dosis de 30 a 45 mg

Distigmina

Via oral o IM en la terapeutica de la retencion urinaria posoperatoria, efecto de mayor duracio que el de la neostigmina y pridostignina.

Edrofonio

Bioquimicamente similar a la neostigmina pero con efecto mas corto, posee actividad estimulante directa sobre la union neuromuscular.

Ecotiofato

Anticolinesterasico de los organofosforados, su efecto es menos prolongado, de uso topico para glaucoma.

Su aplicacin local da lugar a concentraciones sistemicas significativad por lo que potencia otros farmacos parasimpaticomimeticos.

Decamerio similar

Tacrino (romotal)

Estimulante cerebral con efectos marcados sobre el centro respiratorio.

Antagonista no especifico del efecto depresor de la morfina y los barbituratos.

Sus efectos anticolinesterasicos son muy poderosos.

Con suxametonio debe ir precedido de atropina para evitar la bradicardia grave que inducen.

Farmacos parasimpaticomimeticos de efecto indirecto-irreversible Insecticidas y antihelminticos organofosforados.

Forman con la acetilcolinesterasa un complejo enzimatico fosforilado que no se disocia.

Dependiendo del agente organofosforado se puede ejercer una inhibicion mortal de la acetilcolinesterasa en gases de guerra sarin tabun.

En glaucoma que se aplica ectiopato organofosforado de ph neutro.

La intoxicacion con insecticidas incluye estimulacion de recptores muscarinicos y nicotinicos

Mecanismo molecular para la inactivacion de la acetilcolinesterasa El grupo de la neostigmina, fisostigmina y edofronio como los

organofosforados inactivan la acetilcolinesterasa.

La acetilcolinesterasa tarda mucho en hidrolizarlos por tanto es temporalmente inhibida e incapaz de inactivar la acetilcolina.

Al lograr hidrolizar la antiacetilcolinesterasa la enzima se reactiva rapidamente.

Reactivadores de la acetilcolinesterasa Tto para intoxicacion con organofosforados es la atropina a

dosis de 0,45 mg/kpv IV 75 % de la dosis y el resto hasta que produzca efecto.

La intoxicacion por antiacetilcolinesterasa reaparecen los signos por que ya se ha metabolizado la atropina esto se debe a que se requieren de 2 a 6 meses para lograr la funcion de la acetilcolinesterasa y habria que reactivarla.

Usos terapeuticos mas comunes de los parasimpaticomimeticos En glaucoma para reducir la presion de la camara anterior del

ojo se administra pilocarpina local al 0,2 a 0,5 %.

En impactacion simple y atonia no obstructiva del rumen fisostigmina de 3-4mg/animal SC o carbacol 2mg/vaca/ cada dos horas. En colico

2mg de carbacol para facilitar el parto en cerdas.

En retencion urinaria y distencion vesical posoperatorias a 1 mg en gatos y 1,5 a 2 mg en perros SC y en caballos 7 mg por paciente.

Edrofonio como antidoto contra sustancias curariformes de 2 a 10 mg en perro y hasta 50 mg en caballo IV adm hasta obtener efecto.

Miastenia grave neostigmina de 2 a 200 mg/ animal.

Debe evitarse su uso en casos de obstrucciones de las vias GI y vejiga urinaria para evitar desgarres y roturas.

Tampoco en pacientes con asma x incremento de la broncoconstriccion o ulceras pepticas ni en hipertiroidismo po originar fibrilacion auricular.

Farmacos parasimpaticoliticos

Bloqueo de los receptores muscarinicos por antagonismo competitivo, evitando los efectos muscarinicos de la acetilcolina.

Efectos preanestesicos que evitan la depresion miocardica y el bloqueo auriculoventricular y en caballos permite una ventilacion adecuada por limitar la secreciones traqueobronquiales e impide broncoespasmos.

En dosis de 0,02 mg/kg evita el bloqueo auriculoventricular, el reflejo oculocardiaco y el espasmo bronquial.

Atropina

Mecanismo de accion:

compite por los receptores colinergicos muscarinicos y al ocuparlos evita que la acetilcolina produzca su accion estimulante efectora.

Acciones farmacologicas:

Corazon: bloqueo de los efectos desaceleradores del nervio vago sobre el marcapasos efecto simpatico FC y gasto cardiaco.

Musculatura lisa de los vasos sanguineos: puede ejercer una actividad bloqueadora en estas fibras musculares enrrojecimiento facial de intoxicacion con atropina.

Aparato respiratorio: broncodilatacion por inhibicion de los efectos parasimpaticos, bloquea la actividad mimetica de la acetilcolina y otras sust en las vias GI del tono muscular y del rumen.

Ojo: bloquea el III par craneal causa midriasis e inhibicion de la rta pupilar a la luz por administracion sistemica o local.

Secrecion glandular: secrecin glndula salival y sudoriparas,la T corporal con disminucion de la formacion de lagrimas. Reduccion en la secrecion de glandulas bronquiales, nariz y faringe

Empeoran algunas enfermedades pulmonares cronicas:

Glandulas gastricas: dosis altas inhiben las secreciones acidas del estomago.

Acciones centrales: grandes dosis de escopolamina provoca delirio excitacin en perros, gatos y caballos.

Usos terapeuticos de la atropina Antiespasmodico en la hipermotilidad de las vias GI o

hipertonicidad de la vejiga urinaria y en la sobreestimulacion del parasimpatico sobre bronquios.

Como antisecretor para mantener las vias resp libres antes y durante la anestesia

Oftalmologia para originar midriasis

en el corazon evita el efecto depresor del vago util despues de infartos, antes de anestesia.

Para contrarrestar los efectos de los agentes inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa.

Dosis es de 0.05 mg/kg intramuscular o intravenosa

En intoxicacion los sintomas son:

Nerviosismo alucinaciones, tendencias maniaticas, sed, pupilas dilatadas, colapso respiratorio, excitacion, debilidad, boca seca, piel enrrojecida y caliente, fotofobia y vision borrosa, disuria, confusion, incoordinacion muscular, disfagia, taquicardia y aumento de la presion sanguinea.

Terapeutica de intoxicacion:

Lavado gastrico, medidas terapeuticas para cada sintoma para mantener circulacion y respiracion, reduccion temperatura con esponjas humedas, cateterizacion de vejiga, aplicacin de un miotico y en excitacin administracion de barbituricos para sedacion.

Otros agentes preanestesicos

Glicopirrolato: agente preanestesico a dosis de 0,011 puede ser mas eficaz que la atropina.

Hiosina butilbromuro: derivado de la escopolamina es un antimuscarinico, util por via parenteral relaja el musculo liso del intestino o vejiga.

Homatropina: solucion al 2 % para aplicacin oftalmica y producir midriasis de corta duracion, util para tto de adhesiones entre el iris y el cristalino.

Diciclomina: disminuye espasmos en el musculo liso del intestino, vias biliares ureteres y utero, su efecto es de tipo no especifico y directo.

Ciclopentolato: de aplicacin topica en solucion al 0.5 al 1 % para producir midriasis.