Tx Depresión manía

Tx. Depresión y Manía.

Tx. Depresión y Manía.Generalidades.

❧ Depresión. Tx aumentar 5HT y norepi.

❧ Bipolar:. Tx. antipsicóticos, litio, benzodiacepinas.

Tx. Depresión y Manía.Antidepresivos: Clasificación.

❧ Tricíclicos: Por su estructura. Amitriptilina, imipramina.

❧ Inhib. MAO: Alta toxic. Isoniacida y su derivado iproniacida (aumenta el edo. ánimo de pacientes con Tb). Fenelcina, isocarboxacida, tranilcipromina, selegilina.

❧ Inhib. recaptura 5HT: Fluoxetina, paroxetina, sertralina.

❧ Atípicos: trazodona, nefazodona, bupropion.

Tx. Depresión y Manía.Antidepresivos.

❧ Estructura:● Imipramina: análogo fenotiacínico, dibenzacepina. ● Desimipramina: metabolito de imipramina.● Derivados: clormipramina, amitriptilina, nortriptilina, doxepina,

protriptilina, trimipramina, maprotilina, amoxapina ● Inhib. MAO: derivados de hidracina (sust. hepatotóxica).

Tx. Depresión y Manía.Antidepresivos: Propiedades farmacológicas.

❧ Tricíclicos terciarios: aumentan norepi y 5HT. Imipramina el prototipo.

● Sedación Antiach D. TA Cardiaco CC A. Peso Admon.

● Amitrip. +++ +++ +++ +++ ++ ++ VO, IV● Clormip. ++ ++ ++ ++ +++ + VO● Doxepina +++ ++ +++ +++ ++ ++ VO● Imipram. ++ +++ ++ +++ ++ ++ VO,

IV● Trimip. +++ +++ +++ +++ ++ ++ VO

Tx. Depresión y Manía.Antidepresivos: Propiedades farmacológicas

❧ Tricíclicos secundarios: Aumentan norepi, amoxepina además aumenta dopamina.

● Sedación Antiach D. TA Cardiaco CC A. Peso Admon

● Amoxa. + + ++ ++ ++ + VO● Desimip. 0/+ + + ++ + + VO● Maprot. ++ ++ ++ ++ +++ + VO● Nortrip. + + + ++ ++ + VO● Protrip. 0/+ ++ + +++ +++ ++ VO


❧ Inhib. recaptura 5HT.● Sedación Antiach D. TA Cardiaco CC A. Peso

Admon● Fluox. 0/+ 0 0 0 0/+ 0 VO● Fluvox. 0/+ 0 0 0 0 0 VO● Parox. 0/+ 0/+ 0 0 0 0 VO● Sertral. 0/+ 0 0 0 0 0 VO● Venlaf. 0 0 0 0/+ ? 0 VO

● Fluoxetina (Prozac), Paroxetina (Paxil), Venlafaxina (Effexor).


❧ Atípicos:● Sedación Antiach D. TA Cardiaco CC A. Peso

Admon● Buprop 0 0 0 0 ++++ 0 VO● Nefazo. +++ 0 + 0/+ 0 0/+ VO● Trazo. +++ 0 ++ 0/+ 0 + VO

● Bupropion: Aumenta dopamina, norepi?● Nefazodona y Trazodona: Aumentan 5HT. ● Nefazodona: impotencia. Trazodona: priapismo.


❧ Inhib. MAO:● Sedación Antiach D. TA Cardiaco CC A. Peso

Admon● Fenelc. + 0 +++ 0 0 + VO● Tranilc. + 0 ++ 0 0 + VO● Selegil. 0 0 + 0 0 0 VO

● Fenelcina, tranilcipromina: Aumentan dopamina, noerpi, 5HT.● Selegilina: Aumenta dopamina, norepi?, 5HT?


❧ SNC:● Tardan 2-3s en actuar.● Sedación: aumentan etapa 4 sueño, disminuyen despertares,

aumenta latencia, disminuye REM.● Clormipramina:Aumenta 5HT imp: uso obsesivo-compulsivo.● Venfelaxina: Bloq. recaptura 5HT y norepi, 5v más selectivo para

5HT.● Trazodona y Nefazodona: Bloq. recaptura 5HT.


❧ SNC:● Bupropion: Efectos anfetamina-like, inhib. recaptura 5HT y

dopamina.● IMAO: Actúan sobre las 2 MAOs.● Tricíclicos: Antimuscarínicos, antihistamínicos.


❧ SNC:● Actúan sobre núcleos del rafé (5HT) mediante receptores

presinápticos, 5HT1A,1D, alfa2. ● Disminuyen recaptura 5HT1y2 en corteza.● Cambios en AMPc.● Aumentan receptores glucocorticoides en neuronas

monoaminérgicas (por aumentar expresión genética).● Vía común de todos los antidepresivos quizá sea 5HT.


❧ S.N.Autónomo:● Imipramina: Inhib. transporte norepi en la terminal adrenérgica;

antimuscarínico

❧ Cardiovascular:● Disminuyen TA, taquicardia sinusal leve, disminuye onda T,

prolonga conducción, depresión miocárdica directa. ● Venfelaxina y bupropion aumentan TA.


❧ Cardiovascular:● IMAO:

• Selegilina y clogilina selectivos. • Selegilina: MAOB. Tx Parkinson

• Clogilina: MAOA. • Bloq. MAO es irreversible, requiere síntesis enz.

Tx. Depresión y Manía.Antidepresivos: Farmacodinamia.❧ Tricíclicos:

● VO. T1/2 larga. Una dosis PM aunque pueden usarse en dosis divididas..

● Dosis altas aumenta efecto antiach: disminuyen motilidad gastrointestinal: disminuye absorción.

● IM: en depresión severa, anorécticos.● Unión PP.● Metab. hepático: enzs. microsomales: oxidación más conjugación.● IMAO: absorción VO. Concentración 5-10d. Metabolitos sufren

acetilación.● Metabolitos habitualm activos.

Tx. Depresión y Manía.Antidepresivos: Farmacodinamia

❧ Eliminación:● Tricíclicos: 7-10d. ● Fluoxetina: 50hrs. Norfluoxetina: 150-200hrs.● IMAO: 1-2s (se requiere síntesis enz).● Bupropion: 12hrs.● Trazodona y venlafaxina: 6hrs.Demetilvenlafaxina:12hrs.● Nefazodona: 18hrs. Su metab 3hrs.● Eliminación más lenta en ancianos y más rápida en niños.

❧ Tolerancia y dependencia:● Dependencia: tricíclicos, por ello disminuir gradualm. x Sx.

Abstinencia. Puede producirse recurrencia de la enf. al suspender.

Tx. Depresión y Manía.Antidepresivos: Efectos colaterales.

● Tricíclicos 5%.● Antimuscarínicos, hipotensión, cardiotóxico, intox. cerebral.● Debilidad, fatiga, RAO, temblor musc.● IMAO: excitación, sedación, hipotensión (o aumento diastólica).● Inhib. recaptura 5HT: náusea, vómito, cefalea, disf. sexual, alt.

eyaculación. Fluoxetina: agitación, inquietud (similar a acatisia).● Bupropion: agitación, anorexia, alt. sueño.● Trazodona: sedación, hipotensión, priapismo, taquiarritmias

ventriculares.● Paso a enf. bipolar (bupropion).


● Temblor fino 10% ancianos: tricíclicos.● CCTCG: tricíclicos, bupropion.● Pérdida de acomodación ocular: antiach. Glaucoma (más en

ancianos).● Hipotensión x bloq. alfa1.● Otros: leucopenia, ictericia, rash (raros)● Aumento peso (aumento apetito) excepto bupropion e inhib.

recaptura 5HT.


● Retrazo orgasmo, anorgasmia en hombres y mujeres: inhib. recaptura 5HT, tricíclicos.

● Teratogenicidad: tricíclicos (no probada). ● Se pueden usar en lactancia.● Intox. IMAO: grave.● Intox. tricíclicos:euforia, mioclonias, convulsiones, distonia, coma,

depresión resp, disminución ROTS, hipotensión, disminución temp, antiach.

Tx. Depresión y Manía.Antidepresivos: Efectos colaterales

● Intox. IMAO: euforia, alucinaciones, aumento ROTS, aumento temp, convulsiones, hipo o hipertensión.

● Otros efectos colat. de IMAO: hepatotoxic, insomnio, temblor, diaforesis, alucinaciones, euforia o hipomanía, convulsiones, confusión, neurop, hipotensión, mareo, vértigo, cefalea, inhib. eyaculación, RAO, debilidad, fatiga, xerostomía, visión borrosa, rash, constipación.

Tx. Depresión y Manía.Antidepresivos: Usos.

❧ Tx. depresión, enuresis (25mg PM imipramina), depresión niños, hiperactividad (tricíclicos), pánico (imipramina. fenelcina), agorafobia, obsesivo-compulsivo (inhib. recaptura 5HT, buspirona, clomipramina), Sx estrés post-traumático.

❧ Bupropion: aumenta pánico en obsesivo-compulsivos.

❧ Bulimia (no anorexia), dolor crónico, fibromialgia, neuropatía, TFD, EAP, fatiga Cr, cataplejia, migraña, apnea sueño.

Tx. Depresión y Manía.Antimaniacos: Litio.

❧ Se puede utilizar litio, CBZ, ac. valproico.

❧ Litio: Carbonato y citrato.

❧ Propiedades farmacológicas:● Inhibe liberación aminas (dopa).● Modifica respuestas de adenilatociclasa y fosfolipasa C.


❧ Farmacodinamia:● VO. Hay preparación de liberación lenta.● Concentración LCR 40-50% de la plasmática. ● No se une a PP.● 95% eliminación urinaria. 1/3-2/3 en 6-12hrs, resto en 10-14d.

T1/2 20-24hrs.● 80% se reabsorbe túbulo renal prox.● Bajo índice terapéutico, por ello monitorizar concentración

plasmática.


❧ Farmacodinamia:● Concentración plasmática terapéutica: 0.75-1.25mEq/L. Uso Cr

0.6.-1.0. Generalm. se alcanza con 900-1500mg carbonato litio/d. En hospital 1200-2000.

● Retención x uso de diurético: depleta Na. Aumenta su excreción x osmóticos (acetazolamida), aminofilina, trimtirene (disminuye absorción tubular distal) no así espironolactona.

● Indometacina, fenilbutazona: aumenta reabsorción tubular.● Interacción con IECAs.● 1% excreción heces. 4-5% en sudor o saliva.● Pasa leche: no en lactancia.


❧ Efectos colaterales:● Intox. Ag:

• Manifestaciones gastrointestinales y neurológicas.• Arritmias, hipotensión, albuminuria, aumento peso, poliuria • Daño renal.

• Citrato menos irritación gástrica que carbonato. • Hipotiroidismo. • Disminuye T en EKG. • EEG: lento difuso, potencia desorganización. • Empero miastenia gravis.

• Leucocitosis. • Dermatitis, vasculitis, empeora acné, alopecia leve.

Tx. Depresión y Manía.Antimaniacos: Litio

❧ Efectos colaterales:● Intox.Ag:

• Embarazo: intox. neonatal, bocio neonatal, depresión SNC, hipotonía, soplo cardiaco, malformaciones cardiacas (Ebstein: alt. tricúspide + defecto septal).

Tx. Depresión y Manía.Antimaniacos: Litio

❧ Usos:● Enf. bipolar. ● Depresión severa en falla antidepresivos. ● Disforia premenstrual. ● Abuso episódico OH.● Violencia episódica.● Cefalea racimos. ● Hipertiroidismo. ● Secreción inapropiada antidiurética.● Leucopenia.

Tx. Depresión y Enf. Bipolar.

❧ 4-8s necesarias para determinar eficacia de un antidepresivo.

❧ 2s mejoría.

❧ IMAO: para quienes no responden a otros antidepresivos, con o sin litio, con o sin dosis bajas de hormonas tiroideas.

❧ Recaída depresión 50% post. a más de 6m de Tx. 65-75% a un año de seguimiento. 85% a 3a de seguimiento. Por ello dar más de 6m de Tx.

❧ En recurrencias puede administrarse indefinidam. (sobre todo en ancianos).

❧ Tolerancia: dosis altas o uso temporal de litio o dosis bajas de neuroléptico o cambiar de antidepresivo.

Tx. Depresión y Enf. Bipolar

❧ Terapia electroconvulsiva en depresión ag. severa.

❧ IMAO: en depresión + fobia, ansiedad, disforia.

❧ Selegilina: Tx. Parkinson.

❧ Clorgilina: Antidepresivo, menos hipertensión con tiramina.

❧ Bipolar: Litio. Inicialm. puede requerirse benzodiacepina (clonacepam, loracepam) o un neuroléptico. Litio se da x meses x riesgo de recurrencia o cambio a depresión en menos de 12m. Uso de antidepresivos: controversial. CBZ, valproato: útiles en uso cr.

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