Tto Farmacologico Anemias Nutricionales 2013-I

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TRATAMIENTO TRATAMIENTO TRATAMIENTO FARMACOL FARMACOL FARMACOLÓGICO DE LAS GICO DE LAS GICO DE LAS ANEMIAS NUTRICIONALES ANEMIAS NUTRICIONALES ANEMIAS NUTRICIONALES Docente : Docente : Docente : H.J.Ch H.J.Ch H.J.Ch ANEMIAS DEBIDAS A DEFICIENCIA DE FACTORES ANEMIAS DEBIDAS A DEFICIENCIA DE FACTORES ANEMIAS DEBIDAS A DEFICIENCIA DE FACTORES NECESARIOS PARA UNA CORRECTA NECESARIOS PARA UNA CORRECTA NECESARIOS PARA UNA CORRECTA ERITROPOYESIS ERITROPOYESIS ERITROPOYESIS ANEMIA MICROCITICA: D ANEMIA MICROCITICA: D ANEMIA MICROCITICA: Déficit de fierro ficit de fierro ficit de fierro ANEMIA MEGALOBLASTICA: D ANEMIA MEGALOBLASTICA: D ANEMIA MEGALOBLASTICA: ficit de Vitamina B12 ficit de Vitamina B12 ficit de Vitamina B12 ficit de acido f ficit de acido f ficit de acido fólico lico lico ANÉMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO Caracterizada por hematíes pequeños y pálidos y depleción de los depósitos de hierro Fisiopatología : 1 .- agotamiento de los depósitos de hierro medular de ferritina sérica 2.- hierro sérico ferritina eritrocitaria Transferrina sérica 3.- El VCM Hb (microcitosis e hipocromia), reticulocitopenia 4.-Anormal crecimiento de los epitelios (atrofia) pica, glositis , disfagia, astenia . FARMACOCINETICA Recambio metabólico y balance hierro a) ABSORCION : En la célula epiteleal gastrointestinal duodeno y yeyuno proximal ++ ++ ++ 3+ 3+ 3+ REGULACION En el adulto regulada por la cantidad de hierro almacenado como ferritina en la mucosa intestinal y por la placenta en el feto CONTROL DE LA ABSORCIÓN Mecanismos reguladores -Dietético ( cantidad y biodisp.) -Eritropoyético el mas eficaz comunica a la célula intestinal el estado en que se encuentra le eritropoyesis en MO Hierro normal de la dieta : 10 -15 mg /día Absorción : Normal 5-10 % ( 0.5 a 1.0 mg/ día cuando bajan las reservas o requerimientos (menstruación embarazo , crecimiento , lactancia ) * El hierro no Hem ( alimentos , sales inorgánicas ) debe convertirse a Fe 2+ para absorberse en las células de la mucosa intestinal * El hierro Hem ( origen animal) de mas fácil absorción puede absorberse FACTORES QUE FAVORECEN LA ABSORCION : pH gástrico ,ácido ascórbico , lactoferrina, carne , pescado aminoácidos FACTORES QUE DIFICULTAN LA ABSORCION: * Fitatos de los vegetales , fosfatos , taninos del té, Calcio( maíz ,arroz , trigo , café , espinaca , leche , medicam. Antiácidos de aluminio , tetraciclinas ( forman quelatos con Fe ) TRANSPORTE DE HIERRO * Circula unido a transferrina ( glicoproteina ) * Transportado a los tejidos receptores específico de membrana eritroblástica ( complejo hierro –receptor )

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Farmacología URP

Transcript of Tto Farmacologico Anemias Nutricionales 2013-I

  • TRATAMIENTO TRATAMIENTO TRATAMIENTO FARMACOLFARMACOLFARMACOLGICO DE LAS GICO DE LAS GICO DE LAS ANEMIAS NUTRICIONALES ANEMIAS NUTRICIONALES ANEMIAS NUTRICIONALES

    Docente : Docente : Docente : H.J.ChH.J.ChH.J.Ch

    ANEMIAS DEBIDAS A DEFICIENCIA DE FACTORES ANEMIAS DEBIDAS A DEFICIENCIA DE FACTORES ANEMIAS DEBIDAS A DEFICIENCIA DE FACTORES NECESARIOS PARA UNA CORRECTA NECESARIOS PARA UNA CORRECTA NECESARIOS PARA UNA CORRECTA

    ERITROPOYESIS ERITROPOYESIS ERITROPOYESIS

    ANEMIA MICROCITICA: DANEMIA MICROCITICA: DANEMIA MICROCITICA: Dficit de fierro ficit de fierro ficit de fierro

    ANEMIA MEGALOBLASTICA: DANEMIA MEGALOBLASTICA: DANEMIA MEGALOBLASTICA: Dficit de Vitamina B12ficit de Vitamina B12ficit de Vitamina B12

    DDDficit de acido fficit de acido fficit de acido flico lico lico

    ANMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO Caracterizada por hemates pequeos y plidos y deplecin de los

    depsitos de hierro

    Fisiopatologa :

    1 .- agotamiento de los depsitos de hierro medular de

    ferritina srica

    2.- hierro srico

    ferritina eritrocitaria

    Transferrina srica

    3.- El VCM Hb (microcitosis e hipocromia), reticulocitopenia

    4.-Anormal crecimiento de los epitelios (atrofia) pica, glositis , disfagia, astenia .

    FARMACOCINETICA

    Recambio metablico y balance hierro

    a) ABSORCION : En la clula epiteleal gastrointestinal duodeno y

    yeyuno proximal ++++++

    3+3+3+

    REGULACION En el adulto regulada por la cantidad de hierro almacenado como ferritina en la mucosa intestinal y por la placenta en el feto

    CONTROL DE LA ABSORCIN

    Mecanismos reguladores

    -Diettico ( cantidad y biodisp.)

    -Eritropoytico el mas eficaz comunica a la clula intestinal el estado en que se encuentra le eritropoyesis en MO

    Hierro normal de la dieta : 10 -15 mg /da

    Absorcin : Normal 5-10 % ( 0.5 a 1.0 mg/ da

    cuando bajan las reservas o

    requerimientos (menstruacin

    embarazo , crecimiento , lactancia )

    * El hierro no Hem ( alimentos , sales inorgnicas ) debe convertirse a Fe2+ para absorberse en las

    clulas de la mucosa intestinal

    * El hierro Hem ( origen animal) de mas fcil

    absorcin puede absorberse

    FACTORES QUE FAVORECEN LA ABSORCION :

    pH gstrico ,cido ascrbico , lactoferrina, carne , pescado aminocidos

    FACTORES QUE DIFICULTAN LA ABSORCION:

    * Fitatos de los vegetales , fosfatos , taninos del t,Calcio( maz ,arroz , trigo , caf , espinaca , leche , medicam.

    Anticidos de aluminio , tetraciclinas ( forman quelatoscon Fe )

    TRANSPORTE DE HIERRO

    * Circula unido a transferrina ( glicoproteina )

    * Transportado a los tejidos receptores especfico de membrana eritroblstica ( complejo hierro receptor )

  • UTILIZACION DE HIERRO

    Disociacin de receptores protoporfirina mitocondrial IXa hemoglobina

    90% del hierro plasmtico es captado en macrfagos de mdula Hben el eritrn

    10 % depositado en hgado

    ALMACENAMIENTO

    Ferritina soluble ( hidrxido)

    Hemosiderina ( insoluble) en macrfagos en

    hgado , bazo y mdula sea.

    * La ferritina est presente en todas las clulas , fagocitos hepticos , bazo y mdula sea tienen concentraciones elevadas

    * Existe ferritina en plasma en equilibrio con la almacenada

    Excrecin Limitada : pequeas cantidades por descamacin de la mucosa

    Menor cantidad : bilis , sudor ,orina Prdida total : 1 mg diario

    ACCIONES FARMACOLOGICAS

    a) Accin antianmica

    NO ESTIMULA LA ERITROPOYESIS Elemento sustitutivo til slo para anemias ferropnicas

    En pacientes con anemia ferropnica en 3 -4 das los reticulocitos , normalizacin de otros parmetros

    * b) Accin trfica sobre epitelios

    Mejora la atrofia cutnea , debilidad ungueal, lesin de la mucosa digestiva del TGI superior en los pacientes con ferropenia intensa

    Otras acciones :

    Normaliza la produccin de lactato

    TRATAMIENTO DE LA ANEMIA FERROPENICA

    Importante establecer la causa de la ferropenia

    Para administracin oral 30-60 minutos antes de las comidas , compuestos mas utilizados : sulfato ,fumarato o gluconatoferroso.

    Para administracin parenteral ( IM o IV ) hierro dextran

    Indicaciones : va oral

    anemia ferropnica

    suplementos en grupos de riesgo

    deficiencia de fierro por baja ingesta ( durante 4-6 meses)

    mayores requerimientos : embarazo necesidades 3 -4 mg/ da 800 mg al final de la gestacin

    ( durante el segundo y tercer trimestre)

    recin nacido a trmino desde el sexto mes hasta el ao

    prematuros desde los tres meses a un ao

    procesos infecciosos , inflamatorios , carcinomas ocultos, artritis reumatoide

    Tratamiento parenteral

    Hierro dextran IM o IV Debe reservarse para casos en que la va oral sea

    inefectiva o impracticable :

    mala absorcin oral

    intolerancia digestiva

    enfermedad inflamatoria intestinal

    hemorragias

    Ferroterapia parenteral

    * Dolor en el punto de la inyeccin * Hipotensin , mareos, tromboembolismo

    Pigmentacin drmica, reacciones anafilcticas

    INTOXICACION AGUDA

    Nios: : ingestin de varios gramos

    Absorcin excesiva : diarrea , dolor abdominal ,

    hematemesis, shock.acidosis, coma, hipoxia

    TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS

    *Ferroterapia oral :estreimiento, diarrea ( menos frecuente) , nauseas , vmitos

  • TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION POR HIERRO

    * Adecuada hidratacin , correccin del desequilibrio cido / bsico y de hipoxia

    * Induccin del vmito , lavado gstrico ( hasta 6 horas de la ingesta ) con HCO3Na y deferoxamina

    * Deferoxamina i.V ( antidoto especifico )

    * Vigilancia hasta 24 a 48 horas

    ANEMIAS POR DEFICIENCIA DE

    VITAMINA B12 Y FOLATOS

    La deficiencia de vitamina B12 y folatos causan anemia megaloblstica cambios macrocticos en clulas rojas y neutrfilos hiperpigmentados

    Vitamina B12 y los folatos son cofactores esenciales en las reacciones enzimticas necesarias para la sntesis de ADN

    Interrelacin entre los folatos y la vitamina B12

    en la sntesis de ADN

    Procesos hematopoyticos

    Trofismo del sistema nervioso

    VITAMINA B12

    GRUPO DE COBALAMINAS

    CIANOCOBALAMINA , HIDROXICOBALAMINA

    COENZIMAS : METILCOBALAMINA ,

    ADENOSILCOBALAMINA

    Constituyente imprescindible de la dieta humana

    esencial para sntesis de ADN

    la proliferacin celular

    un desarrollo normal y trofismo de tejidos de rpido recambio

    LA VITAMINA B12 ES FUNDAMENTAL PARA

    A) La maduracin normal de todas las series hematopoyeticas

    En la mdula sea su deficiencia anemia megaloblstica (macrocitos de fcil destruccin ) anemia perniciosa

    5CH3 H4 folato -- ----------------- H4 folato ------------ ADN

    Cobalamina Metilcobalamina

    Metionina Homocisteina

    B) LA VITAMINA B12 ES NECESARIA PARA UN

    TROFISMO NORMAL DEL TEJIDO NERVIOSO

    L-Metilmalonil CoA SuccinilCoA

    Su deficiencia : Sntesis defectuosa de cidos

    grasos , alteraciones de la vaina de mielina

    Neuropatas perifricas bilaterales

    Degeneracin de cordones medulares

    Alteraciones neuropsiquatricas demencia

    MMCoA mutasa

    Desoxiadenosilcobalamina

  • DEFICIENCIA : * Causa mas comn la anemia perniciosa : de la absorcin por falta de factor intrnseco o interferencia con la absorcin en el ileon

    * Competencia por la vitamina disponible y escisin el factor intrnseco : en sndrome de asa ciega ( utilizacin bacteriana )

    Infestacin por cestodos ( Diphylobotrium latun ) Disminucin de longitud del ileon y nmero de receptores

    Conduce a un de la [ ] de cido metilmalnico en suero y orina

    Valor normal plasmtico : 200 -900 pg / mL ( 0.1% del total)REQUERIMIENTOS :

    1 -2 ug /d en adultos0.3 ug/da en nios2.5 .3 ug/ d-a en gestacin

    Glositis atrfica

    FARMACOCINETICA

    a) Absorcin en ileon terminal por transporte activo

    Depende del factor intrnseco para su transporte hasta el

    ileon unin con receptores especficos ( pH neutro y

    presencia de calcio )

    La Vit. B12 se transforma en circulacin portal en

    desoxiadenosil cobalamina

    Sufre circulacin enteroheptica

    Factores que limitan su absorcin :

    * longitud del ilen y nmero de receptores

    Farmacocintica ...

    b) Transporte

    La B12-transcobalamina I es la forma de depsito

    Unida a transcobalamina II ( betaglobulina sintetizada en hgado , macrfagos e ileon

    c) Almacenamiento y eliminacin

    Principalmente en hgado

    Sufre circulacin enteroheptica , excretada por bilis

    Se elimina por rin menos del 0.1% ( de los depsitos

    totales ) diario

    Se necesitan 3 6 aos de nula ingesta o ausencia del factor intrnseco para manifestarse la anemia y 6meses a un ao en falta de capacidad de reabsorcin enteroheptica

    CINETICA DE LA VITAMINA B12

    Absorcin

    CINETICA DE LA CINETICA DE LA CINETICA DE LA VITAMINA B12VITAMINA B12VITAMINA B12

    AbsorciAbsorciAbsorcin n n

    Requerimientos :Requerimientos :Requerimientos :Adultos 1Adultos 1Adultos 1---2 2 2 ugugug/d/d/dNiNiNios : 0.3 os : 0.3 os : 0.3 ugugug///diadiadiaGestantes 2.5Gestantes 2.5Gestantes 2.5---3 3 3 ududud/d/d/d

    Transporte: Transporte: Transporte: TranscobalaminaTranscobalaminaTranscobalamina IIIIII

    Se almacena en hSe almacena en hSe almacena en hgado . gado . gado . durante 3durante 3durante 3---5 a5 a5 aos os os

    ExcreciExcreciExcrecin : orina n : orina n : orina

    TRATAMIENTO DE LA ANEMIA POR DEFICIENCIA DE VIT. B12

    * Diagnstico de la deficiencia

    Niveles de B12 < de 150 pg/mL

    Determinar el mecanismo fisiopatolgico

    Anemia perniciosa : Aclorhidria pH 6.8-7.2 (post Hist)

    Aquilia gstrica ( vol. Sececiones)

    * Dosis : 1000mg i.m 2-4 v/s hasta mejorar alteraciones

    hematolgicas , luego 1v/m

    administracin de por vida

    La administracin de cido flico en deficiencia de B12 est contraindicado agrava el problema neurlogico

    ACIDO FOLICO

    Acido pteroilglutmico

    H2N

    COOH

    CH2-NH C- NH- CH-CH2-CH2 COOH

    Pteridina PABA Ac. Glutmico

    N

    H

    Acta como coenzima en procesos de transferencia de una unidad de tomo de carbono :

    Biosntesis de nucletidos purnicos y pirimidinicosConversin de histidina en cido glutmico

  • ACIDO FOLICO

    DEFICIENCIA : Anemia megaloblstica con cambios

    morfolgicos semejantes a la deficiencia de vitamina B12

    Se afecta TGI , piel (lesiones gastrointestinales , piel seca ,

    escamosa) amenorrea

    No se presentan deficits neurolgicos

    Causas de su deficiencia

    Embarazo , alcohol y consumo de frmacos

    Fuentes de folatos ; vegetales verdes, hgado, nueces

    Los folatos se destruye rpidamente por el calor

    Los folatos naturales se encuentran como poliglutamatos a mono o diglutamatos antes de ser absorbidos

    REQUERIMIENTOS DE FOLATOS

    100 ug/da

    Las reservas del organismo se limitan a 4 meses

    En ausencia de ingesta 7 semanas : hiperpigmentacin

    de neutrfilos

    17 semanas : los folatos de eritrocitarios

    20 semanas : anemia megaloblastica

    valor normal : 220-600 ng/mL

    Valores sricos normales : 4-21 ng/mL

    FARMACOCINETICA DE LOS FOLATOS

    a) Absorcin:rpida en intestino delgado proximal

    b) Transporte : unido a proteinas llevados al

    hgado donde se almacenan llevado a las

    clulas por un transportador especfico

    5N- metil tetrahidrofolato Tetrahidroflico *

    folato reductasa

    C) Eliminacin : renal 13 ug / da

    FARMACODINAMIA DE LOS FOLATOS

    ACCIONES FARMACOLGICAS

    * Corrige la anemia megaloblstica y otros signos y sntomas debidos a su deficiencia

    En pacientes con anemia por deficiencia de

    vitamina B12 el cido flico puede corregir los

    sntomas hematolgicos pero puede empeorar

    los neurolgicos

    TRATAMIENTO DE ANEMIA POR DEFICIENCIA DE FOLATOS

    El deficit de folatos debe ser determinado por los niveles

    sricos y concentracin de folato en hematies

    Indicaciones fundamentales

    a) Deficiencia nutricional ( ancianos, alcoholicos deficiencia de vitamina C)

    b) Mala absorcin : enfermedad celiaca, sprue tropical,

    deficiencia en el transporte

    c) Infecciones crnicas

    d) En deficit por uso de fenitoina , fenobarbital

    ( alteran la absorcin) o por uso de antifolatos

    ( metotrexato , trimetoprim ,pirimetamina ( usar folnico))

    INDICACIONES PROFILACTICAS DEL ACIDO FOLICO

    a) Embarazo y lactancia( los requerimientos aumentan hasta 3 veces)b) Prematuros y recin nacidos con bajo peso , necesitan hasta 10 veces la

    dosis del adulto

    c) Estados hemolticos crnicos ( ej. Talasemias)

    d) Prdidas por hemodialisis

    Las respuestas se observan rpidamente :

    a las 24 horas la eritropoyesis

    4 -7 das reticulocitos ; 4-6 semanas correccin de la macrocitosis

    Administracin : se necesitan 3-4 meses para repletar los depsitos

    Va oral : folatos ;

    Va i.m : cido folnico