treball bioanalitica

5/16/2018 treball bioanalitica - slidepdf.com

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Sistemanervioso

centralDavid Romero Silvestre

Pablo Dosdá ManzanoFrancisco Montoliu Moliner

Eva Esteve RecataláSabina Emabuena Martinez

Alba Gallén MassóFrancisco Javier Romero



Indice

Introducción al sistema nervioso central

- Las neuronas y otras células de apoyo- Como se comunican las neuronas

1. Analgésicos narcóticos

- Normas generales sobre el tratamiento del dolor - Analgésicos narcóticos- Equivalencia de dosis de analgésicos narcóticos- Analgésicos narcóticos. Dosificación media y vías habituales

2. Analgésicos no narcóticos. Antitérmicos. Tratamiento del dolor crónico.

- Introducción- Mecanismos de acción- Tratamiento del dolor crónico

3.Fármacos hipnóticos

- Barbitúricos- Benzodiacepinas- Otros

4. Farmacología de la anestesia

- Anestesia General- Anestésicos Inhalatorios- Protóxido de Nitrógeno u Óxido Nitroso (N2O)- Técnicas de Anestesia General- Fármacos Utilizados- Anestesia Local

5. Antiparkinsionianos

- Introducción- Tratamiento farmacológico

- Fármacos dopaminergicos

- Fármacos anticolinergicos- Fármacos antiparkinsonianos



6. Fármacos anticonvulsivos

- Recuerdo de la Epilepsia

-Causas

-Tratamiento de Urgencia

- Fármacos Anticonvulsivos o Antiepilépticos

7. Estimulantes del SCN, antimigrañosos y fármacos utilizados en enfermedadesdegenerativas del SCN

- Estimulantes del SCN

- Antimigrañosos

- Fármacos utilizados en enfermedades degenerativas del SCN

- Puntos importantes en enfermería

8. Neurolepticos

- Introducción

- Neurolepticos típicos o clásicos


9. Ansioliticos

- Benzodiacepinas

- Buspirona

- Otros

10. Antidepresivos

- Introducción

- Fármacos antidepresivos



Introducción al sistema nervioso central

El sistema nervioso humano, es sin ninguna duda, el dispositivo más complejo ideado por la naturaleza. No solo controla todos los procesos que ocurren en nuestro cuerpo

recibiendo información de las diferentes partes del mismo y enviando instrucciones paraque la maquinaria funcione correctamente, sino que también nos permite interaccionar con el medio ambiente, recibiendo, procesando y almacenando los estímulos recibidos por los órganos de los sentidos. Finalmente, el sistema nervioso, y en particular el cerebro,constituye una central de inteligencia responsable de que podamos aprender, recordar,razonar, imaginar, crear y gozar de sentimientos.

Todas estas funciones son realizadas por un conjunto de órganos que en total no pesanmás de dos kilos pero que contienen varios miles de millones de elementos básicos, lasneuronas.

- Las neuronas y otras células de apoyo

Las neuronas son las unidades elementales del sistema nervioso. Son células (una célulaes la unidad fundamental estructural y funcional de los organismos vivos) altamenteespecializadas en generar, transmitir y recibir señales comunicándose con otras células, aveces muy lejanas.

Las neuronas, como todas las células, están formadas por la membrana (envoltura quesepara el interior de la célula del exterior), el citoplasma (un medio líquido que contieneuna serie de orgánulos o corpúsculos que permiten que la célula respire, utilice losnutrientes que recibe para obtener energía y producir nuevas sustancias) y el núcleo (que

encierra el ADN, largas moléculas que contienen codificada toda la información genéticadel organismo). Pero además, las neuronas tienen unas prolongaciones (los biólogos lasllaman procesos) que salen del cuerpo de la célula formando las dendritas y el axón.

Las neuronas adoptan distintas formas según el lugar donde se encuentren y la funciónque desempeñen. Algunas de las mas conocidas son los astrocitos (llamadas así por laforma de estrella que tienen), las células de Purkinje del cerebelo (descritas por Ramón yCajal), las células piramidales de la sustancia blanca de los lóbulos cerebrales y lasneuronas motoras de la médula espinal.

Los axones de las neuronas se agrupan en manojos formando las fibras nerviosas. A suvez, las fibras nerviosas forman los nervios que desde la periferia envían informaciónhasta el cerebro o la médula espinal o viceversa.

- Como se comunican las neuronas

Para comunicarse entre sí o con otras células, las neuronas utilizan dos tipos de señales:las señales eléctricas y las señales químicas.

Señales eléctricas: son diminutos impulsos eléctricos que se transmiten a lo largo de lamembrana de la neurona. Así por ejemplo, la luz que incide sobre unas células especiales

de la retina llamadas bastones y conos, produce una corriente eléctrica igual que ocurre enlas células fotoeléctricas. Las señales procedentes de cada una de estas células son



transmitidas a través de las fibras nerviosas de la retina y agrupadas en el nervio óptico.Finalmente, el nervio óptico envía la información a un área especializada de los lóbuloscerebrales donde es interpretada y transformada en imágenes . De igual forma, un actovoluntario como el mover un dedo, genera una señal en el cerebro que es transmitida por las neuronas motoras de la médula espinal hasta las células musculares en las que es

transformada en una contracción.

Las señales químicas se clasifican en dos categorías: neurotransmisores y hormonas

Los neurotransmisores son moléculas pequeñas que son enviadas por una neurona a otra para salvar un "espacio vacío" entre la terminación de una dendrita o axón de una célula yel comienzo de otra, constituyendo la llamada sinapsis. Al llegar al extremo de unaneurona, la señal eléctrica provoca que se abran unas pequeñas vesículas que contienenlas moléculas del neurotransmisor. Este difunde a través del espacio intercelular y llega ala membrana de la célula siguiente donde genera una nueva señal eléctrica mediante unaserie de mecanismos muy compleja pero perfectamente conocida.



1. Analgésicos narcóticos

- Normas generales sobre el tratamiento del dolorEl dolor es un mecanismo protector o defensivo; es un síntoma de alarma. Estemecanismo nos permite vivir defendiéndonos de continuas agresiones o traumatismos queacabarían lesionando nuestro organismo. Aunque no es frecuente, cuando por determinadas enfermedades la sensibilidad dolorosa se pierde en algunas zonas de nuestroorganismo, las lesiones producidas en relación con el entorno son muy graves. Si no se

produjera dolor tras una fractura en una pierna, por ejemplo, se seguiría empleando esemiembro, lo que causaría lesiones extraordinariamente graves.

La respuesta dolorosa se produce por diversos tipos de estímulos, de forma que el dolor

no se trata exclusivamente con analgésicos, sino con otras intervenciones terapéuticas.Por ejemplo, el dolor de determinadas fracturas desaparece o disminuye con lainmovilización o el reposo. El efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides, sin tener una acción propiamente analgésica, en determinados casos puede anular el dolor.

Sin embargo, el dolor inespecífico se trata con fármacos analgésicos. Estos de clasificanen analgésicos-narcóticos (opiáceos), y en analgésicos-antitérmicos.

Los fármacos analgésicos actúan mediante distintos mecanismos: los analgésicos-narcóticos tienen su acción central sobre los receptores opioides, cambiando la

percepción del dolor; mientras que los analgésicos-antitérmicos actúan inhibiendo las prostaglandinas. De este último mecanismo participa un numeroso grupo de fármacosdenominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

- Receptores opioides:

Son receptores celulares para neurotransmisores presentes en el sistema nervioso de losgrandes mamíferos, a los que se unen los opioides (ya sean estos de procedenciaendógena o exógena). Los opioides, ya sean endógenos (producidos por el propioorganismo) o exógenos (administrados externamente), se unen de forma específica yreversible a estos receptores, produciendo una inhibición de la actividad bioeléctrica de

la neurona y, en la terminación nerviosa.- Opioides: Es cualquier agente que se une a receptores opioides situados principalmenteen el sistema nervioso central y en el tracto gastrointestinal.

- Prostaglandinas:

Son un conjunto de sustancias de carácter lipídico derivadas de los ácidos grasos de 20carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familiasde mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo contrapuestos.

http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_celular

http://es.wikipedia.org/wiki/Neurotransmisor


http://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_nervioso

http://es.wikipedia.org/wiki/Opioides


http://es.wikipedia.org/wiki/Neurona


http://es.wikipedia.org/wiki/Dendrita



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http://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_nervioso_central

http://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%ADpido

http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_graso


http://es.wikipedia.org/wiki/Eicosanoide

http://es.wikipedia.org/wiki/Ciclopentano


http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Mediadores_celulares&action=edit&redlink=1

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Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:

- Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación, estímulo de las terminaciones

nerviosas del dolor...- Aumento de la secreción de mucus gástrico, y disminución de secreción de ácidogástrico.- Provocan la contracción de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en ladel útero de la mujer.- Intervienen en la regulación de la temperatura corporal.- Controlan el descenso de la presión arterial al favorecer la eliminación de sustancias enel riñón.

Antes de tratar el dolor, el diagnostico debe estar bien establecido. En teoría, su

tratamiento debería demorarse para evitar que el analgésico enmascarase el cuadro desíntomas. En todo caso, la capacidad diagnostica actual permite tratar el dolor

precozmente.

Según la intensidad del dolor, se establecerán las características del analgésico a emplear,así como la dosis que se debe tomar. Siguiendo las recomendaciones de la OrganizaciónMundial de la Salud, el dolor de escasa intensidad se trata con analgésicos antitérmicos,comenzando con el paracetamol, que tiene menos efectos adversos, y si éste resultaineficaz o la intensidad de dolor es mayor, se emplea el ácido acetilsalicílico (aspirina), ydespués las pirozolonas. En un nivel de mayor dolor puede optarse por un opiáceo débil(codeína, propoxifeno), asociado a un analgésico antitérmico o a otro AINE de más

potencia (ibuprofeno). Un nivel de dolor superior precisaría un opiáceo potente, primero por vía oral y luego por vía intravenosa. Si fracasara esta secuencia, sería necesario acudir a técnicas de anestesia-analgésica locorregional (anestésicos locales y mórficos epiduraleso intradurales).

En principio, los analgésicos permiten conseguir el control del dolor sin gran dificultad,siempre y cuando se establezcan las dosis y los intervalos adecuados para evitar que estevuelva a aparecer.

Cuando se emplean mórficos, existe una clara tendencia a producir poca analgesia por el

miedo a producir efectos adversos. Debe recordarse que la adicción en un paciente querealmente presente un dolor de gran intensidad es excepcional. La adicción solo se produce cuando las dosis son excesivas o el paciente no tiene dolor.

Por otro lado, cuando el dolor se prolonga durante semanas, hasta hacerse crónico, ya nose trata de un síntoma protector, sino de una enfermedad casi independiente del síntomaque lo produce. En el dolor crónico no solos e emplean analgésicos, sino también técnicasquirúrgicas y de anestesia locorregional. Además se emplean una gran variedad defármacos auxiliares, como los antidepresivos o los neurolépticos, para modificar laaceptación del dolor, así como glucocorticoides y anticonvulsivos, en el dolor neuropático. Suelen ser tratamientos prolongados en los que se involucra al propio

paciente para la autoadministración del fármaco, es decir, para el autocontrol del dolor.

http://es.wikipedia.org/wiki/Vasodilataci%C3%B3n

http://es.wikipedia.org/wiki/Musculatura_lisa


http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%9Atero


http://es.wikipedia.org/wiki/Presi%C3%B3n_arterial

http://es.wikipedia.org/wiki/Ri%C3%B1%C3%B3n

http://es.wikipedia.org/wiki/Vasodilataci%C3%B3n



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- Analgésicos narcóticos

Estos medicamentos, se denominan también opiáceos, opioides o mórficos. Estosfármacos proceden del jugo de la adormidera. El producto natural más significativoobtenido del opio es la morfina, que se emplea como referencia o patrón para comparar el

resto de los fármacos mórficos.

Este tipo de fármacos se utilizan para el tratamiento de mediana a gran intensidad.Algunos son tan potentes que se usan de modo casi exclusivo en anestesia general.

Por otra parte la heroína (diacetilmorfina) tiene un efecto dos o tres veces más analgésicoque la morfina. Su poder narcótico es también mucho mayor, porque penetra muyrápidamente en el Sistema Nervioso Central. No presenta ventajas sobre el resto delgrupo, y o se usa terapéuticamente por razones obvias.

En relación a este grupo de medicamentos, y relacionados todos directamente con lamorfina tenemos la siguiente tabla de equivalencias.

- Equivalencia de dosis de analgésicos narcóticos

Medicamento Inicio efecto Intervalo dosis Equivalencia oral Equivalenciaintravenosa

Morfina 15-60 4 30 10Codeína 10-30 --- --- ---Metadona 30-60 6 20 10Dextropropoxifeno 30-60 4 200 ---

Meperidina 10-45 4 --- 75Buprenorfina 10-30 6 0.9 0.4Tramadol 60 4 300 50Fentanilo 0-7 2 --- 0.1*Se toma como referencia una dosis de 10 mg vía intravenosa de morfina.

- Analgésicos narcóticos. Dosificación media y vías habituales

Medicamento Dosis VíaMorfina 3-5 mg / 4 horas Intravenosa lenta

Codeína 30 mg / 4 horas OralMetadona 5-10 mg / 4 horas OralDextropropoxifeno 60-100 mg / 4 horas OralMeperidina 50-100 mg / 4-6 horas Oral / Subcutánea / Intramuscular /

Intravenosa lentaPentazocina 50 mg / 4 horas Oral / Intravenosa lentaBuprenorfina 0.2-0.6 mg / 4 horas Oral / Sublingual / Intravenosa lentaTramadol 50-100 mg / 8 horas Oral / Rectal / Intramuscular /

Intravenosa lentaFentanilo 0.05 mg / 2 horas

0.05 mg / 4 horas

25 µg / hora

IntravenosaOral

Parche transdérmico



A continuación vamos a definir cada uno de los analgésicos de los que se ha hablado conanterioridad.

- Morfina:

La morfina es una potente droga opiácea usada frecuentemente en medicina comoanalgésico. La morfina fue bautizada así por el farmacéutico alemán Friedrich WilhelmAdam Sertürner en honor a Morfeo, el dios griego de los sueños.

Actúa sobre receptores específicos (opioides), que también se estimulan por sustancias de producción endógena, similares a los opiáceos, como las betaendorfinas y algunasencefalinas. Estos receptores se localizan irregularmente en muchos puntos del cerebro:médula, mesencéfalo, tálamo, sistema límbico y corteza. Su estimulación produce unefecto inhibidor, de forma que atenúan la sensación dolorosa y anulan o reducen elcarácter desagradable que la acompaña.

Acciones:

- Depresoras

La más importante es la analgésica. La morfina es capaz de disminuir o eliminar el dolor de gran intensidad. Además, produce somnolencia y cierto grado de obnubilación,situación que se define como narcosis o adormecimiento; en dosis más altas, producehipnosis y coma.

En dosis terapéuticas, causa depresión respiratoria, con disminución de la frecuenciarespiratoria y del volumen corriente; si las dosis son más elevadas, puede producirse una

parada respiratoria. También ocasiona depresión de reflejo de la tos.

- Estimulantes

Produce una miosis intensa. Es frecuente la estimulación central del reflejo del vómito,sobre todo en las primeras dosis.

Junto con la acción depresora narcótica, el paciente suele presentar una sensación de bienestar y euforia, aunque con las primeras dosis puede sentir malestar o disforia, enocasiones acompañados de vómitos. Frecuentemente, el paciente presenta sudoración.

En el tubo digestivo, junto a la disminución del peristaltismo, se produce un aumento deltono intestinal. Ambos efectos causan un importante estreñimiento. También se produceaumento del tono de la vía biliar y espasmo del esfínter de Oddi.

Asimismo, aumenta el tono de la vejiga urinaria, lo que puede dificultar la micción.

http://es.wikipedia.org/wiki/Opi%C3%A1ceo


http://es.wikipedia.org/wiki/Medicina


http://es.wikipedia.org/wiki/Analg%C3%A9sico

http://es.wikipedia.org/wiki/Friedrich_Sert%C3%BCrner



http://es.wikipedia.org/wiki/Morfeo

http://es.wikipedia.org/wiki/Mitolog%C3%ADa_griega




http://es.wikipedia.org/wiki/Analg%C3%A9sico



http://es.wikipedia.org/wiki/Morfeo




Efectos adversos

Excepto el efecto analgésico, el narcótico y el antitusígeno, todos los demás efectos aquídescritos pueden considerarse como secundarios o adversos, según las circunstancias del

paciente y la intensidad de los mismos: depresión respiratoria, hipotensión, bradicardia,estreñimiento, sudación y vómitos.

La intensidad del efecto en el tratamiento prolongado con morfina, como con el resto delos opiáceos, disminuye progresivamente y para obtener la misma intensidad de acción esnecesario aumentar la dosis gradualmente; este fenómeno se denomina tolerancia, y se

produce en todas las acciones, aunque en el estreñimiento es mucho menor.

Por otra parte, entre los mórficos existe una tolerancia cruzada; es decir, cuando se presenta tolerancia hacia uno de ellos, se presenta también respecto a todos los demás.

El uso prolongado de mórficos conlleva el riesgo de aparición de dependencia física y psíquica. Este fenómeno se observa en la enfermedad crónica, cuando el paciente no tienedolor o la dosis es demasiado alta en relación con la intensidad del mismo.

Cuando se suspende el tratamiento prolongado de forma brusca, es frecuente la aparicióndel síndrome de abstinencia o privación. La tolerancia, la dependencia y el síndrome deabstinencia no aparecen en los tratamientos de corta duración, sino en los tratamientos

prolongados y, sobre todo, en el abuso de drogas.

Dosificación

La morfina presenta una absorción muy variable por vía oral, por lo que generalmente seemplea por vía subcutánea (con una buena y rápida absorción) y también por víaintravenosa.

La dosis inicial suele ser de 3 a 5 miligramos, que puede repetirse según la situación y lasnecesidades del paciente. Con estas dosis pueden producirse efectos adversosimportantes, como depresión respiratoria. La duración del efecto suele ser de unas cuatrohoras.

En los pacientes irrecuperables con dolor crónico se utiliza la solución oral, que consisteen un preparado de 1 miligramo de morfina por mililitro de solución; las dosis son muyvariables, dependiendo de la intensidad del dolor, de la metabolización hepática que se

produzca (generalmente alta) y de la tolerancia que se presente debido al uso prolongado.Una vez alcanzada la dosis apropiada se utilizan los preparados de liberación sostenida,

para una dosificación más distanciada, más cómoda y que permita un efecto más estable.También se emplea por vía subcutánea o intravenosa, con una perfusión muy lentaregulada por una bomba dosificadora de la perfusión.



Indicaciones

La morfina está indicada para el tratamiento del dolor intenso de diversas etiologías.Debe utilizarse cuando los analgésicos del tipo del acido acetilsalicílico o el paracetamol

no han sido eficaces, o cuando la experiencia clínica indica que el dolor que sufre el paciente es muy intenso. Se utiliza también en pacientes con dolor intenso debido aintervenciones quirúrgicas, politraumatismos o tumores.

Por otra parte, como ya se ha señalado, deben administrarse las dosis adecuadas paracalmar el dolor. En los pacientes con dolor crónico producido por enfermedadestumorales se utilizarán los mórficos sin miedo a la adicción. Existe una gran tendenciaentre los médicos y las enfermeras a administrar dosis insuficientes a los enfermos, acausa de los riesgos de toxicidad y adicción. Un paciente con dolor intenso difícilmente

presentará adicción a los mórficos.

En las unidades de cuidados intensivos se emplea en los pacientes sometidos a ventilaciónmecánica, para mantenerlos adaptados al respirador. Al suprimir o reducir la respiraciónespontánea, se adaptan con mayor facilidad a la ventilación mecánica. Además, por sugrave situación y por las intervenciones terapéuticas agresivas que sufren, deben ser tratados con analgésicos y sedados, e incluso anestesiados. Puede emplearse morfinaasociada a midazolam, entre otras muchas opciones.

Contraindicaciones

Por su efecto depresor respiratorio la morfina debe utilizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia respiratoria, con la excepción del edema agudo de pulmón.

Como el fármaco se metaboliza en el hígado, se empleará con precaución en lainsuficiencia hepática, porque aumenta la intensidad y la duración del efecto.

En el infarto agudo de miocardio, sobre todo en el de localización inferior, se produce confrecuencia hiperestimulación vagal. En estos casos es preferible evitar la morfina porqueagrava la bradicardia y la hipotensión. Por tanto, se puede emplear como alternativa lameperidina.

No debe utilizarse durante el parto, porque atraviesa la barrera placentaria y deprime larespiración del feto en el momento del nacimiento.

Se administrará con precaución y en menor dosis a los pacientes ancianos.



Otros analgésicos narcóticos

- Codeína

Se utiliza como antitusígeno en la tos irritativa. También se emplea como analgésico

asociado a otros no narcóticos, como el paracetamol o el ácido acetilsalicílico. Su efectoanalgésico es menor que el de la morfina, pero mayor que el de los mencionados. Elefecto narcótico es también escaso, por lo que apenas produce adicciónLa dihidrocodeína, semejante a la codeína, es útil en el dolor crónico, porque estácomercializada en forma de liberación sostenida.

- Metadona

Este psicofármaco empezó a utilizarse como sedante y como remedio contra la tos, sin

mucho éxito. Actualmente se emplea en los programas de desintoxicación ymantenimiento de los farmacodependientes de opiáceos, tales como la heroína, paraatenuar el síndrome de abstinencia, por su efecto prolongado (semivida superior a 20horas).

Sus efectos son los mismos que los de la morfina, aunque su potencia antiálgica esligeramente menor. No debe emplearse como analgésico, porque se acumula.

- Dextropropoxifeno

Autorizado en España con el nombre comercial Deprancol®, es un analgésico opiáceoindicado en el tratamiento del dolor leve a moderado. En otros países de la UE también seencuentra disponible asociado a paracetamol.

Es un analgésico de margen terapéutico estrecho. El riesgo de sobredosis ha ocasionadoque en algunos países se haya suspendido su comercialización, teniendo en cuenta losdatos relativos a muertes por sobredosis (intencionada o accidental) disponibles en dichos

países. Después de la suspensión de la comercialización de la asociación dedextropropoxifeno con paracetamol se ha observado una reducción de los casos de muerte

por sobredosis relacionados con este medicamento.

La adicción no es frecuente.

- Meperidina o petidina

Es un buen analgésico, de uso frecuente. Produce taquicardia, por efecto anticolinérgico:constituye la alternativa a la morfina cuando existe hiperestimulación vagal. También

produce depresión respiratoria e hipotensión. En dosis altas, puede causar temblor,fasciculaciones y convulsiones, como efectos exclusivos de este fármaco.

Por lo general, se administra por vía intramuscular, intravenosa muy lenta y subcutánea,en dosis de 50 miligramos para un individuo adulto. La duración de su efecto está entorno a las cuatro horas.

http://es.wikipedia.org/wiki/Psicof%C3%A1rmaco


http://es.wikipedia.org/wiki/Hero%C3%ADna





Se emplea en pacientes politraumatizados y en postoperatorios de cirugía mayor.Sustituye a la morfina en el cólico biliar y la pancreatitis, y en el infarto agudo demiocardio, porque no produce bradicardia.

- Pentazocina

Tiene una potencia menor que la morfina y algo mayor que la codeína.

Es un agonista débil; es decir, si se ha administrado un mórfico previamente, la pentazocina neutraliza la acción del mismo.

Además de los efectos adversos característicos de los opiáceos, produce taquicardia,hipertensión grave y efectos centrales como cansancio, desorientación, mareo, ansiedad,

pesadillas y alucinaciones. Por su acción cardiovascular, está contraindicada en los pacientes con cardiopatías o hipertensión.

- Buprenorfina

Es también un agonista-antagonista; puede contrarrestar los efectos de mórficos previamente administrados, por lo que no debe administrarse junto con otros fármacosopiáceos.

Presentan una buena absorción por vía oral, sublingual e intramuscular. También pueden

emplearse por vía intravenosa.

Su potencia analgésica es algo menor que la de la morfina y la duración del efecto es deunas ocho horas.

En las dosis habituales tiene pocos efectos adversos y carece de efecto cardiovascular.

- Tramadol

De potencia semejante a la codeína, la duración de su efecto es de unas seis u ocho horas,

y se caracteriza por producir poco estreñimiento.

Como efectos adversos pueden aparecer mareos, euforia, sedación, náuseas y sequedad dela boca. La dependencia física parece presentarse con muy poca frecuencia y escasaintensidad. En principio, está contraindicado en el infarto agudo de miocardio, porque

produce taquicardia.

Se emplea en dolores de moderada intensidad, solo o asociado a antiinflamatorios noesteroideos (AINE).

- Fentanilo



Es un fármaco con una potencia aproximadamente 100 veces superior a la de la morfina yde acción corta. Aunque por este motivo, se emplea como fármaco empleadofundamentalmente en la anestesia, también se utiliza como analgésico por víaintravenosa. Por la corta duración de su acción, suele emplearse cuando se practicanintervenciones cortas, pero dolorosas, como cura de heridas, exploraciones, etc.

Se puede administrar por vía intravenosa en perfusión continua, como analgésico en el paciente en estado crítico y con ventilación mecánica; sin embargo, aunque su semividaes corta, carece de ventajas sobre otros de semivida más larga, porque se acumula en lagrasa al ser muy liposoluble.

Como analgésico estricto se utiliza en el dolor crónico: por vía oral, en enfermos yatratados con otros mórficos cuando sufren episodios de exacerbación del dolor.

Por su potencia, los efectos adversos, como la depresión respiratoria, la somnolencia y elresto de los comunes a los opiáceos, son apreciables, sea cual sea la vía de administracióny en las dosis habituales.

Hay otros fármacos similares a éste, como el alfentanilo, el sulfentanilo y elremifentanilo, que también pueden aplicarse en esta indicación, aunque por su potencia seemplearan mucho más en anestesia.

Antagonistas puros

Dentro de este grupo encontramos la naloxona y la naltrexona, que son dos antagonistas puros muy eficaces; es decir, sin la administración previa de mórficos su efecto es nulo, pero si el enfermo los ha recibido, contrarrestan los efectos con rapidez.

- Naloxona

Está indicada en la sobredosis de mórficos en pacientes drogodependientes. En estoscasos puede provocar síndrome de abstinencia por la brusca neutralización de losagonistas. También se emplea para contrarrestar la depresión respiratoria después de laanestesia con fármacos del grupo.

Se administra por vía intravenosa en dosis de 0.4 mg, pero que puede repetirse según larespuesta del organismo.

- Naltrexona

La naltrexona o naltraxona es un medicamento antagonista no selectivo de los opioides,disponible por vía oral, muy usado en el tratamiento de la intoxicación aguda por opiáceos (como la codeína, morfina y la heroína), por medio del bloqueo de los efectos deopioides exógenos y, muy probablemente endógenos también.

También es utilizada con éxito, el primero en muchos países, en la terapia del síndromede abstinencia al alcohol, por su efecto anti-craving .

http://es.wikipedia.org/wiki/Medicamento

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http://es.wikipedia.org/wiki/Opioide








http://es.wikipedia.org/wiki/Alcoholismo



La naltrexona compite con la heroína y otros narcóticos a nivel de los receptores opioides y así aminora los efectos de estos agonistas opioides. Se indica principalmente en eltratamiento de mantenimiento a pacientes adictos a opioides para que dejen de usar estassustancias. Una sola dosis de naltrexona administrada en días alternos bloqueavirtualmente todos los efectos de la heroína. La naltrexona hace que disminuyan los

efectos en la sobredosis por metadona, por ser un fármaco de acción más duradera.

No se emplea en individuos hospitalizados que carecen de motivación para abandonar ladrogadicción. Por razón de que es un antagonista de receptores celulares, la naltrexonadebe ser usada en pacientes que hayan sido primero desintoxicados de sudrogodependencia para no desencadenar un síndrome de supresión.

Aunque la naltrexona ayuda a reducir la ansiedad de los narcóticos o del alcohol, no se haevidenciado efecto de este medicamento en el tratamiento de la adicción.

Intoxicación aguda por mórficos

Con frecuencia es preciso tratar por sobredosis a pacientes drogadictos, generalmenteconsumidores de heroína. El cuadro clínico consiste en el coma (de profundidad variableen función de la dosis), depresión respiratoria con reducción de la frecuencia y delvolumen corriente, cianosis, sudación y pupilas puntiformes.

La administración de naloxona produce mejorías rápidas y espectaculares.

Como ya se ha señalado, en la práctica clínica puede presentarse un cuadro semejantecuando se utilizan mórficos muy potentes, habitualmente durante la anstesia.

2.Analgésicos no narcóticos. Antitérmicos.

Tratamiento del dolor crónico.

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- Introducción

En este grupo conocido como los analgésicos antitérmicos. No producen somnolencia,sedación, euforia y no causan adicción. Se emplean en el tratamiento de dolores de escasaintensidad (artralgias, mialgias y cefalalgias).

En este grupo se incluyen tres grupos de fármacos:- Ácido acetilsalicílico- Paracetamol- Pirazolonas

El ácido acetilsalicílico y las Pirazolonas se engloban en el grupo de los antiinflamatoriosno esteroideos (AINE) porque pueden emplearse como antiinflamatorios yantirreumáticos.

- Mecanismos de acción- Analgésico

Inhiben la enzima ciclooxigenasa, por lo que se impide la formación de prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos. La acción de estos fármacos reduce la vasodilatación yaumenta la permeabilidad y la infiltración leucocitaria (la inflamación).

El ácido acetilsalicílico y las Pirazolonas producen esta inhibición tanto en el sistemanervioso central (SNC) como en el periférico. El paracetamol no tiene una acción

periférica antiinflamatória apreciable, por lo que se supone que el efecto analgésico se

debe a la acción sobre el SNC.

- Antitermico

El centro termorregulador del hipotálamo se comporta como un termostato. Cuando latemperatura de la sangre aumenta, las neuronas del centro termorregulador ponen enmarcha mecanismos de pérdida de calor:- Sudoración- Vasodilatación- Cutánea- Hiperventilación

Por el contrario, cuando la temperatura desciende se produce vasoconstricción periférica para mantener el calor. Incluso se producen contracciones musculares (escalofríos,tiritonas), cuya finalidad es aumentar la producción endógena de calor.La fiebre aparece por la acción de los pirógenos (gérmenes, toxinas, antígenos), queelevan la temperatura corporal al bloquear o inhibir la actividad neuronal del centrotermorregulador.La acción antitérmica de los fármacos es central (hipotálamo). Las neuronas producen denuevo la vasodilatación y sudación, con lo que se origina una pérdida de calor y la fiebredisminuye.

- Ácido acetilsalicílico



Este fármaco se emplea como analgésico para el tratamiento del dolor no visceral demediana o reducida intensidad. Es eficaz en cefalalgias, mialgias, artralgias, doloresdentales, radiculares y postoperatorios de baja intensidad.

Es un buen antipirético (es una sustancia que hace disminuir la fiebre) con una dosis de500 a 1000 mg.

Además es utilizado como antiagregante plaquetario (es un fármaco cuyo principalefecto es inhibir la agregación de las plaquetas y por lo tanto la formación de trombos ocoágulos en el interior de las arterias y venas) con una dosis que oscila entre 60 y 200mg/día.

Se ha demostrado su eficiencia en el tratamiento de la angina inestable y en el infartoagudo de miocardio, y sobre todo en su prevención. También, su eficiencia, en dosis

bajas, en la prevención del cáncer de colon.

- Efectos adversos

Los síntomas oscilan desde molestias gástricas, pirosis y dolor de estomago por gastritis,hasta hemorragia gastroduodenal.

A veces surgen acciones de hipersensibilidad, edema laríngeo y crisis asmática.

También, por intoxicación aguda o crónica se observan efectos sobre el sistema nerviosocentral (SNC), con trastornos de la audición y acúfenos (Percepción de un zumbido en los

oídos, u otros sonidos en la cabeza, en ausencia de ruidos o sonidos externos), cefalea,vértigo, somnolencia, hiperventilación con alcalosis respiratoria y acidosis metabólica (esuno de los trastornos del equilibrio ácido-base, caracterizado por un incremento en laacidez del plasma sanguíneo) y hipertermia (es un aumento de la temperatura por encimadel valor hipotálamico normal por fallo de los sistemas de evacuación de calor).

Si hay una intoxicación grave se puede llegar al coma y la depresión respiratoria.

- Contraindicaciones

No es aconsejable a pacientes con predisposición hemorrágica o en tratamiento

anticoagulante, con úlcera gastroduodenal, asmáticos o con antecedentes de alergia alácido salicílicos.

Contraindicados en niños de 16 años.

- Presentación

Para adultos se preparan en comprimidos o capsulas de 500mg.

Antiagregante plaquetario en dosis de 100 a 200mg.



- Otros fármacos del grupo

Acetilsalicilato de lisina- Similar al acido acetilsalicílico- Puede administrase por vía intravenosa

- Es más eficaz- Dosis de 900mg

Diflunisal- Más potente que el ácido acetilsalicílico- Tiene menos efectos gástricos- Su acción dura de 8 a 12 horas- Comienzo lento (1 hora)

Fosfasal

- Apenas produce irritación gástrica- Escaso efecto analgésico

- Paracetamol o Acetaminofén

Es un analgésico y antipirético eficaz para el control del dolor leve o moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor odontogénico, neuralgias, procedimientos quirúrgicos menores etc. También es eficaz para el tratamiento de lafiebre, como la originada por infecciones virales, la fiebre posvacunación, etcétera.

Es menos potente que el ácido acetilsalicílico. Pero, al producir menos irritación gástrica,debe ser el primer analgésico a utilizar en el orden de tratamiento. Este medicamentocarece de efecto antiinflamatorio.

Es recomendable como analgésico-antipirético en los niños, los enfermos con ulcera,cuando el ácido acetilsalicílico produce efectos adversos, pacientes anticoagulados o contrastornos serios de la coagulación.

- Efectos adversos

Solo es toxico en dosis altas produciendo necrosis hepática grave (Muerte del tejidohepático asociada con infecciones virales, fármacos, tóxicos, hígado graso del embarazo,etc.) con una dosis de 15 g o más.

- Presentación

Para adultos la dosis es de 500 mg cada 4-6 horasY para niños la dosis es de 15 mg cada 4-6 horasSe administra por vía oral o rectal.




Hipersensibilidad.Debido a que se metaboliza en el hígado, se debe administrar con precaución en pacientes

con daño hepático, al igual que en aquellos que están recibiendo medicamentoshepatotóxicos o que tienen nefropatía.

Tampoco se debe administrar por periodos prolongados ni en mujeres embarazadas.La ingestión de 3 o más bebidas alcohólicas por periodos prolongados, puede aumentar elriesgo de daño hepático o sangrado del tubo digestivo.

- Otros fármacos del grupo

Propacetamol

- Es soluble- Permite su administración intravenosa o intramuscular - Dosis en 1g cada 4-8 horas

- Pirazolonas

- Dipirona (metamizol) y propifenazona

Producen mucha menos irritación gástrica que los salicilatos. Con el tratamiento prolongado pueden producirse leucocitopenia (Disminución del número de leucocitos ensangre) y trombocitopenia (la disminución de la cantidad de plaquetas circulantes en eltorrente sangu íneo por debajo de los niveles normales) que desaparecen tras la supresióndel fármaco.

El metamizol es un excelente analgésico y antitérmico, así como antiinflamatorio. Seutiliza en el tratamiento de los dolores de tipo medio y dolores viscerales. También seadministra en pacientes postoperados y para controlar el dolor cólico y rectal.

- Efectos adversos

Se han clasificado utilizando las siguientes definiciones de frecuencias: Muy frecuentes,

Frecuentes, Poco frecuentes, Raros y Muy Raros.

- Reacciones alérgicas

- Raras: reacciones alérgicas leves que se manifiestan habitualmente como síntomas en piel y mucosas (por ejemplo: picor, quemazón, enrojecimiento, urticaria, hinchazón),dificultad para respirar y, con menor frecuencia, molestias en el estómago e intestino.- Muy raras: reacciones alérgicas graves que pueden poner en riesgo la vida, con laaparición de urticaria generalizada, hinchazón de pies, manos, labios, garganta y víasrespiratorias (angioedema), broncoespasmo grave, alteraciones del ritmo cardíaco,disminución de la presión arterial y choque circulatorio.Estas reacciones pueden presentarse durante la primera hora después de laadministración, aunque ya se haya utilizado en otras ocasiones.



- Trastornos en la piel

- Poco frecuentes: erupciones (enrojecimiento o inflamación de la piel).- Raros: reacciones en la piel maculopapulosas (manchas y bultos rojos).

- Muy raros: reacciones en la piel en las que aparecen vesículas o ampollas (síndrome deStevens-Johnson o síndrome de Lyell).

- Trastornos vasculares

- Poco frecuentes: disminución de la presión arterial.

- Trastornos en la sangre

- Raros: disminución del número de glóbulos blancos en sangre (leucopenia).- Muy raros: disminución del número de plaquetas en sangre (trombocitopenia).

En estos casos pueden producirse lesiones mucosas inflamatorias, dolor de garganta yfiebre.

- Trastornos en el riñón

- Muy raros: problemas de riñón con disminución o supresión de la orina eliminada,incremento en la cantidad de proteínas excretadas por la orina e inflamación del riñón(nefritis intersticial).


- pacientes con hipersensibilidad conocida al metamizolo a otras pirazolonas o pacientes que han reaccionado con una agranulocitosis tras la utilización de estassustancias- pacientes con síndrome conocido de asma por analgésicos o pacientes con intoleranciaconocida a los analgésicos, del tipo urticaria-angioedema, es decir, pacientes con

broncoespasmo u otras formas de reacción anafilactoide los cuales presentan sensibilidada los salicilatos, paracetamol u otros analgésicos no narcóticos.- pacientes con porfiria hepática intermitente aguda- pacientes con deficiencia congénita de glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa (riesgo dehemólisis)

- pacientes con alteraciones de la función de la médula ósea (p.ej. después dequimioterapia) o enfermedades del sistema hematopoyético- niños menores de 15 años debido a la cantidad de principio activo contenido en lascápsulas

- Tratamiento del dolor crónico

El dolor es una sensación n desagradable que oscila de la molestia leve a la casi

insoportable agonía (agudo o crónico)



El dolor agudo es un dolor a corto plazo y puede durar desde unos pocos segundos a unas pocas horas, días o semanas. El dolor puede ser limitarse a sí mismo o actuar comoadvertencia de que algo va mal y que requiere un tratamiento inmediato.

El dolor crónico es un dolor persistente e incurable que suele empeorar en lugar de

mejorar con el tiempo.

Cuando un paciente tiene dolor crónico es imprescindible asegurarse de que no sufre. Ydeben emplearse gradualmente todos los fármacos necesarios para controlar el dolor.Clasificando el dolor en leve, moderado y severo, pueden seleccionarse diferentes tiposde fármacos

- Para el dolor leve sería el paracetamol.- Para el dolor es moderado, la asociación de codeína potencia el efecto del anterior - Cuando el dolor aparece de forma aguda debe administrarse el analgésico aisladamente.

1. Se debe probar con morfina por vía oral. Con una dosis de 20mg/4horas(120mg/día). El máximo efecto varía de 20 a 90 minutos y la duración de 3 a 6 horas

2. Si la dosis resulta insuficiente, deben incrementarse no más del 30% de la dosis previa

3. El tramadol puede ser un fármaco eficaz. Aunque presenta el inconveniente deque disminuye el umbral para las convulsiones a dosis bajas, lo que limita su uso.

4. La metadona es otra opción pero sin ventajas sobre la morfina de liberaciónsostenidaLa morfina, la codeína y el tramadol deben disminuirse cuando existe insuficiencia renalsi el tratamiento es prolongado y a dosis altas.

3.FÁRMACOS HIPNÓTICOS

El sueño se lleva a cabo de forma cíclica de modo que estos ciclos se componen cada

uno de dos fases distintas que se suceden alternativamente en ciclos de 90 a 120 minutos.La fase de sueño NREM o de sueño lento, se subdivide en cuatro niveles en los que elsueño se va haciendo cada vez más profundo. Mientras que la fase de sueño REM,



llamada también fase de sueño paradójico, que se inicia repentinamente tras la fase NREM se caracteriza por presentar un registro electroencefalográfico que recuerda al del paciente despierto, por la inactividad de los músculos voluntarios, por el movimientorápido de los ojos y por que en esta fase se producen los sueños.

El insomnio se caracteriza por la corta duración del sueño, o la dificultad para iniciarlo ymantenerlo. Puede ser transitorio como consecuencia de cambios en el entorno, desajustesdel horario, la aparición de enfermedades agudas, así como el uso de ciertosmedicamentos o puede tratarse de un insomnio prolongado como consecuencia deenfermedades médicas o psiquiátricas, alteraciones psicológicas o el consumo prolongadode drogas, entre otras.En función de su severidad, se distingue entre el insomnio leve o ligero, con el que existeun mínimo deterioro de la calidad de vida. El moderado, que se da cada noche y en el queempiezan a surgir ciertos signos del deterioro de la calidad de vida con síntomas comoirritabilidad, ansiedad, fatiga, y el severo o grave, en el que los síntomas se sufren conmayor intensidad y por tanto la calidad de vida se ve algo más afectada.

Por los horarios, se hace distinción entre el insomnio inicial o de conciliación(dificultades leves o graves para conciliar el sueño al acostarse), el intermedio o demantenimiento del sueño (en vez de dormir toda la noche de continuo, la persona sedespierta varias veces durante la noche) y el terminal o de final de sueño o de despertar

precoz, conocido por los expertos como insomnio matinal (la persona despierta poco omucho antes de la hora que tenía planeada hacerlo).

El insomnio impide la recuperación que el cuerpo necesita durante el descanso nocturno ycomo consecuencia de éste puede aparecer sensación de falta de sueño, cansancio, faltade concentración, desorientación espacial, depresión, dificultades de memorización,irritabilidad y ansiedad.

El insomnio se trata con fármacos hipnóticos, sin embargo, en ocasiones este problema sesoluciona con recomendaciones higiénicas como hacer ejercicio, evitar siestas o eliminar la cafeína. Cuando el insomnio es una consecuencia de otra enfermedad, éste puededesaparecer al tomar el tratamiento de dicha enfermedad. Si resulta necesario el uso de

hipnóticos, éste no debe de ser prolongado puesto que se puede provocar tolerancia ysíndrome de abstinencia al retirarlos.



http://es.wikipedia.org/wiki/Sue%C3%B1o


http://es.wikipedia.org/wiki/Sue%C3%B1o



Los fármacos hipnóticos deben inducir un sueño parecido al natural. Se administran por vía oral, y deben producir una rápida inducción del sueño con una duración en torno a 8horas y sin efectos adversos.Muchos de estos fármacos presentan distintos efectos en función de la dosis y las vías deadministración utilizadas, así los hipnóticos en dosis bajas tienen como efecto inicial la

sedación. Con dosis algo mayor que la ansiolítica por vía oral se consigue inducir elsueño. Mientras que con dosis más altas, por vía intravenosa, el paciente se sitúa en un plano anestésico. Finalmente, en dosis todavía más elevadas consideradas tóxicas se produce coma, hipoventilación y shock circulatorio.

- BARBITÚRICOS Actualmente no se aconseja el uso de barbitúricos como hipnóticos puesto que existenotros hipnóticos de igual potencia, como las benzodiacepinas, que tienen menos efectosadversos. A pesar de esto se siguen usando puntualmente, por ejemplo, el tiopental se usacomo inductor anestésico y el fenobarbital como antiepiléptico.

- BENZODIACEPINAS

Las benzodiacepinas actúan facilitando la inhibición central producida por elneurotransmisor GABA (ácido δ-aminobutírico), por lo tanto producen inhibición de laactividad, es decir, son sedantes, hipnóticos, miorrelajantes centrales y anticonvulsivos.Las propiedades y las indicaciones dependen de cada famáco y de la dosis.

En la siguiente tabla se muestran las benzodiacepinas según su duración, sus principalesindicaciones, si producen metabolitos activos y la dosis media para tratar el insomnio:



NOMBREFARMACOLÓGICO

NOMBRECOMERCIAL

ANSIED

AD

INSOMNI

O

CONVU

LSIONES

ESPASTI

CIDAD

ABSTIN

ENCIAALCOHOL

INDUCT

OR ANESTÉSICO

PÁNICO

METABO

LISMOACTIVO

DOSISINSOMNI

O(mg)

ACCIÓN CORTA

Bentazepan Tiadepona + + NO

50

Brotizolam Sintonal + SI0.25

Midazolan Dormicum + + + + SI 7.5

Triazolan Halción + NO

0.25

ACCIÓN INTERMEDIA

Alprazolam Trankimazín + N

OClotiazepam Distensán +

NO

Loprazolam Somnovit + NO

1-2

Lorazepam Orfidal + + + + NO

4

Lormetazepam Noctamid + NO

1-2

Oxazepam Adumbram + NO

ACCIÓN LARGA

Bromozepam Lexatin + NO

Clobazam Novafren + + SI

Clonazepam Rivotril + NO

Clorazepato Tranxilium + + + SI 25Clordiazepóxido Huberplex + + + SI 20Diazepam Valium + + + + + + SI 15Flunitrazepam Rohipnol + + SI 1

Flurazepam Dormodor + NO 30



Halazepam Alapryl + SIKetazolam Sedotine + + SI 45

Nitrazepam Suremade + + NO

10

Pinazepam Duna + + SI 10

Quazepam Quierdorm + + SI 10

El uso de hipnóticos sólo esta indicado en el insomnio transitorio, de modo que se prefiere usar benzodiacepinas de duración corta o intermedia y siempre durante un tiempoinferior a tres semanas. Estas benzoacepinas de acción corta pueden producir cuadros deansiedad, confusión, sonambulismo, agitación, insomnio y amnesia anterógrada. Paratratamientos prolongados es preferible el uso de las benzodiacepinas de acción larga

puesto que con las de acción corta se produce un la reaparición del insomnio (insomniorebote).

El diazepam frecuentemente se emplea como hipnótico, ansiolítico y anestesico aunque

tiene una menos potencia que otras benzoacepina. El brotizolam y el triazolam, de accióncorta, se utilizan exclusivamente como agentes hipnóticos , al ser más potentes. Elloprazolam y lormetazepam, de acción intermedia, y el flunitrazepan, el flurazepam y elnitrazepam, de acción larga, también son ampliamente utilizados como hipnóticos.

- OTROS

Existen otros hipnóticos como el clometiazol, el zolpidem, el meprobamato, la zopiclona,la prometazina y la doxilamina.



4. FARMACOLOGÍA DE LA ANESTESIA

- Introducción

La anestesia pretende anular el dolor y otras sensaciones en los pacientes que sonsometidos a manipulaciones quirúrgicas.Dependiendo del tipo de intervención, y de la localización y tensión del área a intervenir,se aplicara anestesia general o local.

- Anestesia General

Se define como un estado de pérdida de conciencia, con anulación de la sensacióndolorosa en todo el organismo, inducido por fármacos y recuperable tras la supresión delos mismos. Se habla de “plano anestésico” cuando el paciente se encuentra en situaciónde coma, sin respuesta alguna a los reflejos, y que se recupera con facilidad después desuprimidos los fármacos que han provocado estas situación.

El paciente anestesiado se mantiene en situación artificial, precisando una estrechamonitorización y, en la mayor parte de las ocasiones, asistencia respiratoria.

En la actualidad, los fármacos utilizados y el desarrollo de los métodos empleados hacenque la anestesia sea una técnica muy segura, con escasa mortalidad y morbilidad.

Se dividen en dos grupos: anestésicos inhalatorios y anestésicos intravenosos. Junto aestos dos grupos se utilizan los relajantes musculares.

- Anestésicos Inhalatorios

Se administran por vía inhalatoria. El paciente respira el anestésico a través de un

circuito, por el que circula el flujo de oxígeno programado en la máquina de anestesia.Excepto el protóxido de nitrógeno, que se presenta en forma gaseosa, consisten enlíquidos que precisan un vaporizador específico para que se puedan volatilizar eincorporar al oxígeno que inspira el paciente. Estos vaporizadores permiten tambiéndosificar las concentraciones precisas que se han de administrar.

Actúan produciendo una depresión progresiva de la actividad eléctrica, desde la cortezacerebral hacia los núcleos basales, el tronco encefálico y la médula.

La eficacia de estos agentes inhalatorios depende de varios factores: en primer lugar, de la potencia de cada fármaco; pero también de las presiones parciales alcanzadas en el

alvéolo, en la sangre y en el cerebro, hasta que se logra el equilibrio. Sin embargo, esteequilibrio de las presiones parciales sólo tiene importancia para la inducción anestésica, y



en la actualidad ésta no se practica con fármacos inhalatorios, sino con fármacosintravenosos, a excepción de los niños. Cuando éstos están despiertos, la aplicación deuna mascarilla es más fácil.

- Protóxido de Nitrógeno u Óxido Nitroso (N2O)

Es el único que se prepara en forma gaseosa, dosificándose con su rotámetro omedidor de flujo correspondiente a través de la máquina de anestesia. Tiene una escasasolubilidad, por lo que el comienzo y el final de efecto son casi inmediatos.

Tiene propiedades analgésicas y el poco potente como anestésico, por lo que seutiliza asociado: se aplica siempre como anestésico basal para disminuir las cantidadesnecesarias de otros fármacos, ya sean inhalatorios o intravenosos.

- Halotano

Es un potente anestésico, pero no tiene efecto analgésico y posee poca capacidadcomo relajante muscular. La inducción anestésica es rápida, sin que se presenten fases deexcitación. Sin embargo, la recuperación es lenta, apareciendo frecuentemente temblor yrigidez muscular, a veces con obstrucción de la vía respiratoria. Es broncodilatador, por lo que se aplica en pacientes con broncoespasmo durante la anestesia. También es undepresor respiratorio. Causa bradicardia y, además, otros tipos de arritmias más gravescuando se administran catecolaminas. También aumenta la presión intracraneal por

vasodilatación cerebral, por lo que no debe emplearse en los pacientes con procesoscerebrales expansivos.

Aunque no es frecuente, puede producir hepatitis aguda grave, que aparece a los pocos días de la anestesia.

Está contraindicado en la hipertensión intracraneal, la insuficiencia cardiaca, elfeocromocitoma y cuando se empelan catecolaminas. Tampoco debe utilizarse cuandoexisten antecedentes de hepatotoxicidad.

- Isofluorano

De comienzo y finalización rápida, tiene un apreciable efecto relajante. Produce menor depresión cardíaca que el halotano. No causa arritmias con la asociación decatecolaminas. Es broncodilatador, y no eleva la presión intracraneal ni es hepatotóxido.

Puede causar hipoperfusión en las enfermedades coronarias. La hipotensióndepende de la dosis utilizada.

- Desflurano

Relativamente nuevo como agente del grupo, con un comienzo y finalización delefecto más rápidos que los anteriores, incluido el isofluorano. Produce hipotensión,

arritmias y bradicardia.



- Sevoflurano

También relativamente nuevo, es similar al desflurano en cuanto a la rapidez, perocon menos efectos cardíacos.

Anestésicos intravenosos

- Tiopental

Es un barbitúrico de acción muy corta. La aparición del efecto es inmediata y dura entre15 y 20 minutos. Posteriormente, el paciente permanece más tiempo con sueño profundo,

pero no permite la manipulación dolorosa. El rápido inicio y el retraso en la eximición(por acumulación en la grasa) se deben a su gran liposolubilidad.

Es el fármaco más utilizado como inductor anestésico. Si la intervención quirúrgica es

muy corta, el tiopental puede ser suficiente, sin necesidad de fármacos para elmantenimiento. Sin embargo, existen otros fármacos más ventajosos por su acción máscorta (midazolam, propofol).

El tiopental se administra por vía intravenosa, mientras se está infundiendo, el pacientecomienza a tener sueño, y enseguida ya no responde a los estímulos; hay anulación de losreflejos.

Puede producir bradicardia e hipotensión También causa liberación de histamina y no esmuy frecuente el laringoespasmo.

- Diazepam

Es la benzodiacepina más conocida, con propiedades ansilíticas, relajantes musculares,hipnóticas y anticonvulsivas. Puede utilizarse como inductor anestésico administrado por vía intravenosa..Suele utilizarse más como complemento, también se usa en la anestesia local, paramantener a los pacientes sin ansiedad durante la intervención.

Produce dolor durante la inyección, por irritación con la consecuente flebitis. Elmidazolam lo sustituye con ventajas en todas sus indicaciones.

- Midazolam

Se trata de que benzoldiacepina semejante al diazepam, que tiene la ventaja de ser hidrosoluble, de acción corta, con un metabolismo más rápido y sin metabolitos activos.

No produce flebitis ni dolor durante la infusión.

Su poder hipnótico-anestésico es mayor, de forma que se emplea como inductor

anestésico y no como el diazepam, que se usa como auxiliar.



- Flunitrazepam

Es una benzodiacepina que se incluye en el grupo de los hipnóticos. Puede utilizarsecomo inductor anestésico, administrándolo por vía intravenosa. Su efecto es rápido, perose prologa demasiado. Se utiliza muy poco.

No produce hipontensión ni disminución del gasto cardíaco. La depresión respiratoria esmenor que con el tiopental. Es frecuente la aparición de rigidez muscular.

- Propofol

Inductor anestésico de acción y recuperación ultrarrápidas. Es hipnótico, por noanalgésico. Con dosis de inducción anestésica predice hipotensión, depresión miocárdicay apnea. Como el diazepam, produce dolor por irritación de la vena, al infundirlo.

- Ketamina

Es un buen anestésico, que puede utilizarse en la inducción y para intervenciones corta,su efecto aparece rápidamente. No produce depresión respiratoria, pero sí taquicardia ehipertensión, por hiperestimulación simpática.

Puede administrarse por vía intramuscular, por lo que resulta adecuado para niños que nocolaboran. En concreto, se utiliza para la inducción anestésica en niños con tetralogía deFallot.

Tiene como inconveniente el hecho de que son muy frecuentes los sueños desagradables,las alucinaciones y los trastornos psíquicos al despertar.

- Fentanilo

Es un analgésico narcótico 100 veces más potente que la morfina. Produce unagran analgesia sin causar apenas afectación hemodinámica, por lo que las dosis puedenser elevadas sin grandes riesgos. Sin embargo, al tratarse de un analgésico narcótico,

presenta otros importantes efectos secundarios.

- Alfentanilo, Sufentanilo y Remifentanilo

Todos son derivados del fentanilo pero son más potentes que éste, con un inicio deacción muy rápido y una duración muy corta. El más rápido es el remifentanilo.



Suelen emplearse en perfusión continua, como analgésico durante la anestesia o para la sedoanalgesia de enfermos en cuidados intensivos.

Los efectos adversos son similares a los del fentanilo, aunque el sufentanilo parece producir menos frecuencia e intensidad de los mismos.

Dehidrobenzoperidol (DBP) o Droporidol

Neuroléptico incluido entre los antipsicóticos, del grupo de las butirofenosas.Bloquea los receptores dopaminéticos del SNC. El paciente se encuentra aletargado perono dormido. Disminuye la actividad motriz y la ansiedad. Tiene la ventaja de ser antiemético. En dosis altas produce efectos como temblor y rigidez

- Thalamonal

Es la asociación de droperidol y fentanilo, y se utiliza para producir

neuroleptoanlgesia. Sin embargo, esta asociación comercial no es recomendable, porqueel tiempo de acción de los dos fármacos es distinto, de forma que frecuentemente seadministran dosis excesivas del neuroléptico, porque dura más que el fentanilo.

- Relajantes Musculares

En la mayor parte de las técnicas de anestesia general se emplea la dejaciónmuscular, que se consigue por medio de los relajantes musculares o bloqueante de la

placa motora.

En la inducción anestésica se emplea la succionilcolina, un relajantedespolarizante de corta duración para la intubación rápida del paciente. En elmantenimiento se utilizan relajantes no despolarizantes, también denominados“curarizantes”, de acción más prolongada (ancuronio, vecuraonio, cisatracurio). El

pancuronio ha dejado de comercializarse.

Finalizada la intervención, en el momento de despertar al paciente, el efecto de losrelajantes musculares no despolarizantes se antagonizan con anticolinesterasa. Para unindividuo adulto se administran 2.5 mg de neostigmina y 1 mg de atropina, a fin de evitar los efectos muscarínicos que aquélla produce (Bradicardia).

- Técnicas de Anestesia General

- Introducción

En la inducción anestésica se emplea la succionilcolina, un relajantedespolarizante de corta duración, para la intubación rápida del paciente. En el

mantenimiento se utilizan relajantes no despolarizante, también denominados“cuararizanes”, de acción más prolongada.



La anestesia general puede dividirse en cuatro fases, cada una de ellas condiferentes objetivos, características y tipos de fármacos empleados: preanestesia,inducción anestésica, mantenimiento de la anestesia, y fase de despertar y vigilancia

postanestésia.

- Preanestesia

Su finalidad es conocer con exactitud las peculiaridades del enfermo y prepararloadecuadamente para la inducción anestésica.

La visita preanestésica permitirá estudiar con particular detalle la meditación queestá recibiendo el paciente, porque muchos fármacos pueden producir interaccionesfarmacológicas con las anestesias, con efectos indeseables; como los antiparkinsonianos,los antihipertensivos, los inhibidores de la MAO, los bloqueantes adrenérgicos y otros. Siel enfermo está SINDO tratado con glucocorticoides, se produce la inhibición de la

corteza suprarrenal; la anestesia y la cirugía suponen un estrés que exige un aumento de ladosis de corticoides. Asimismo, los pacientes diabéticos presentarán elevaciones de laglucemia como respuesta al estrés quirúrgico, por lo que frecuentemente precisarán quese aumente la insulina.

Dentro de esta fase tiene espacial importancia la medicación que se administraantes de la anestesia, o medicación preanestésica, también conocida como“premedicación”. Con ella se prende evitar la ansiedad y el miedo frente a la próximaintervención quirúrgica anular el recuerdo desagradable.

A estos fármacos se añade habitualmente un antagonista colinérgico muscarínico,como la atropina o la escopolamina.

En los niños, la premedicación debe ser más cuidados i cabe, por la importanteansiedad que presentan y por su lógica falta de colaboración. En ocasiones, la propiaenfermedad exige mantener al paciente muy sedado. Por ejemplo, en la tetralogía deFallot, entre otras alteraciones, los enfermos tiene una estenosis del infundibulo de laarteria pulmonar. El llanto del niño, por miedo y ansiedad, puede causar un mayor estrechamiento del infundíbulo, produciéndose una crisis hipóxica durante la inducciónanestésica, lo que aumenta el riesgo.

- Fármacos Utilizados

La meperidina es un analgésico narcótico, menos potente que la morfina. Con esteanalgésico se pretende producir anelgesia y somnolencia, para reducir las dosis necesariasen la anestesia, así como sensación de bienestar. Generalmente se asocia a la

prometazina, un antihistamínico con propiedades hipnóticas, para potenciar el efectosobre el sueño.

También se utiliza el fentanilo, la morfina y el midazolam. Suelen asociarseatropina o escopolamina (como antagonistas colinérgicos).



- Inducción anestésica

El propósito es situar al enfermo en el plano anestésico con rapidez y la máximaseguridad. Por tanto, la inducción es rápida, practicándosela inmediata intubacióntraqueal del paciente y el sellado de la vía respiratoria, lo que evita la broncoaspiración .

Generalmente, la inducción se realiza con tiopental.

Los pasos son los siguientes: una vez canulada una vía venosa, se administra una cantidadmoderada de midazolam o DBP y fentanilo para disminuir las necesidades de tiopental.

A continuación se hace respirar oxígeno al pacientea través de la mascarilla, y se infundemuy lentamente tiopental, controlando la frecuencia cardíaca y la tensión arterial. En 15 o20 segundos se habrá conseguido el sueño del paciente con ausencia de reflejo parpebraly apnea. La dosis precisa es de unos 3 a 5 mg/kg.

Seguidamente se añade succinilconlina, para conseguir una relajación muscular completa

y corta, lo que facilita la intubación del paciente. Desde la administración del tiopental seasiste al enfermo con ventilación manual a través de la mascarilla. A los 20 segundos deadministrada la succinilcolina se observarán fasciculaciones, es parcialmente si el

paciente es delgado y musculoso. Cuando éstas cesan, el enfermo se encuentra relajado yse procede a la intubación.

Después, se continúa la ventilación asistida y se le añade el anestésico seleccionado parael mantenimiento.

La técnica básica descrita tiene numerosas variantes, dependido de los fármacosempleados como inductores (midazolam, etomidato, propofol) y otros complentarios.

La inducción anestésica también puede realizarse con inhalatorios; generalmente seutilizan en niños.

- Técnicas de mantenimiento

La técnica se selecciona fundamentalmente según el tipo de intervención quirúrgica quevaya a realizarse.

Si el tipo de intervención quirúrgica no necesita relajación muscular, por ser de zonassuperficiales, puede mantenerse al paciente en respiración espontánea con O2 y N2O y unanestésico inhalatorio.

Si la intervención precisa relajación muscular se mantiene al paciente con el relajantemuscular O2 y N2O y neuroleptoanelgesia.

La neuroleptoanalgesia, estrictamente, es una técnica que no alcanza el plano anestésico.Por medio del fentanilo y el DBP se consigue mantener al paciente desconectado

psíquicamente, con gran analgesia y con tendencia al sueño, pero despierto.

El paciente deberá permanecer asistido con ventilación manual o mecánica porque seencuentra relajado.



Actualmente se tiende a mantener a los enfermos en ventilación mecánica con relajaciónmuscular. De esta forma las dosis anestésicas que se precisan son menores.

Estas sensaciones no son dolorosas, por lo que no se produce taquicardia, hipertensión ni

sudación, signos de estimulación simpática que evidencia un defecto de la analgesia. Laventaja que tiene utilizar concentraciones más bajas es que el paciente se despierta conmás facilidad; por otra parte, la relajación muscular puede neutralizarse sin dificultad.

- Despertar y vigilancia postanestésica

Neutralizados los relajantes musculares y suspendidos los fármacos anestésicos, el paciente debe despertar y respirar con suficiente fuerza. A continuación se retira el tuboendotraqueal; sin embargo, el paciente seguirá somnoliento y con suficiente analgesia

para que pueda soportar cómodamente las primeras horas del postoperatorio, siempre que

la anestesia se haya realizado correctamente. Si un enfermo sale de quirófano con dolor,la anestesia ha sido incorrecta.

En ocasiones, el nivel de conciencia es bajo y puede producirse una obstrucción de la víarespiratoria. Si el enfermo ha recibido una dosis excesiva de fentanilo, podrá presentar una depresión respiratoria: este efecto se neutralizará con noloxona.

El período postoperatorio inmediato no son infrecuentes los vómitos.

Durante las primeras horas del postoperatorio deberá mantenerse una estrechamonitorización cardiorrespiratoria, para evitar las complicaciones derivadas de laanestesia y la cirugía.

- Anestesia Local

- Introducción

Cuando la intervención se limita a un área muy reducida o a las extremidades, puedeutilizarse los anestésicos locales para anular la sensibilidad dolorosa en esa zona

determinada.

El anestésico local puede aplicarse de varias formas: infiltrando los tejidos superficialesen los que se va a intervenir, practicando el bloqueo de un determinado nervio o plexonervioso.

Este tipo de técnicas, sobre todo el bloqueo de nervios o plexos y la anestesia raquídea oepidural, se aplican hoy en día para el tratamiento del dolor crónico, evitando laadministración por vía sistémica de analgésico, con sus efectos adversoscorrespondientes.



- Anestésicos Locales

Los más utilizados son la lidocaína, la mepivacaína y la bupivacaína. Entre ellos noexisten diferencias importantes, salvo la duración del efecto y la potencia.

Todos produciente un bloqueo de la conducción nerviosa anulando la sensibilidad, entraellas la dolorosa, y bloqueando además la transmisión motriz.

Pueden producir una depresión miocárdica, fundamentalmente sobre las propiedadeseléctricas del corazón.Si la absorción es mayor y los niveles más elevados, los anestésicos locales actúan sobreel Sistema Nervios Central, produciendo convulsiones, irritabilidad, desorientación y,finalmente, coma y apnea.

La lidocaína actúa durante unas dos horas; la Mepivocaína dura algo más que la lidocaínay la bupivacaína unas seis horas.

La cocaína es también un bien anestésico local. No está disponible debido a que producedependencia y adicción.

La lidocaína y la bupivacaína se utilizan para la anestesia epidural, raquídea y de bloqueonervioso.

Muchas veces, a los preparados anestésicos locales se les añade epinefrina: al producir vasoconstricción en la zona de infiltración se reduce la absorción hacia la sangre,aumentando la duración del efecto. Por otra parte, la hemorragia producida por lamanipulación quirúrgica es menor. No debe aplicarse en zonas distales porque existe elriego de necrosis.

DURACIÓN USO

LidocaínaMepivocaína

Pritocaína

Intermedia (2 horas)Intermedia (mas de 2)

Intermedia (6 horas)

RopivacaínaBupivacaína

LargaLarga

ProcainaTetracaína

CortaIntemedia

En desuso por frencuentesreacciónes alérgicas



- Técnicas de anestesia local

- Bloqueo anestésico de nervios o plexos

El anestésico se inyecta en la vecindad del nervio. Cada nervio debe abordarse por unadeterminada vía tomando referencias anatómicas. En ocasiones se emplea un estimulador eléctrico conectado a la aguja de punción: cuando se produce parestesia o contracciónmuscular en el territorio del nervio correspondiente, se infiltra con el anestésico.

- Anestesia Regional por Vía Intravenosa

Se aplica tan sólo en las extremidades. Una vez que se ha practicado la isquemiacon una venda de goma, y que se ha mantenido con un torniquete o manguito de presión,se administra el anestésico por vía intravenosa, consiguiendo la pérdida de sensacióndolorosa. Se utiliza para la cirugía de la mano o del pie. La duración de la anestesia nodebe ser superior a 90 minutos, por la isquemia practicada. Cuando se suelta el torniquete,el anestésico local pasa a ala sangre, pudiendo producir efectos adversos. Para evitarlodebe reducirse la presión del manguito lentamente en 2 ó 3 minutos, de modo que el pasono sea brusco.

- Anestesia Raquídea

Consiste en el bloqueo de las raíces nerviosas mediante la introducción delanestésico en el espacio subaracnoideo por medio de una punción lumbar, quehabitualmente se practica en el espacio intervertebral L3-L4. Suele utilizarse en cirugíaurológica, de los miembros, la pelvis y el periné.

Para evitar que el nivel anestésico sea demasiado elevado, deberá mantenerse al pacienteincorporado o sentado. Con frecuencia, el paciente presenta hipotensión por bloqueosimpático y suele precisarse la administración de líquidos intravenosos para mantener latensión arterial. Es frecuente la aparición de cefalea y vómitos tras la anestesia.

- Anestesia Epidural

Es semejante a la Anestesia Raquídea, pero inyectando el anestésico en el espacioepidural, previo al espacio subaracnoideo. Se precisan más dosis de anestésico que en laAnestesia Raquídea, pero la anestesia es aquí más selectiva. No produce cefalea y lahipotensión es menor. Esta técnica permite, además, la colocación de un catéter epidural

para mantener la anestesia durante días. Puede utilizarse en cirugía torácica, abdominal yobstétrica, o para la analgesia en el postoperatorio.



5. Antiparkinsionianos

- INTRODUCCIÓN

La enfermedad de Parkinson (EP), también denominada Parkinsonismo idiopático o parálisis agitante, es un trastorno neurodegenerativo crónico que conduce con el tiempo auna incapacidad, producido a consecuencia de la degeneración crónica y progresiva delos centros extrepiramidales del SNC. Como consecuencia en el paciente se producentrastornos en el control de los movimientos, dando lugar a temblores, rigidez muscular,acinesia y trastornos de la marcha en los pacientes. Esta serie de síntomas puedenempeorar con la ansiedad y mejoran con un adecuado estado de tranquilidad mental.

Esta enfermedad tiene una evolución progresiva, pero si se lleva a cabo un tratamientofarmacológico puede mejorar la enfermedad de forma prolongada.

- TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

La dopamina actúa en los circuitos neuronales inhibidores del sistema extrapiramidal, y laacetilcolina se opone ejerciendo su efecto en los circuitos excitadores. El déficit dedopamina que existe en esta enfermedad causa un incremento relativo de la acetilcolina.El desequilibrio entre estos dos transmisores es el responsable del cuadro clínico. El

tratamiento farmacológico va dirigido a restablecer el equilibrio entre ambostransmisores, fundamentalmente con el aumento de la actividad dopaminérgica.Se debe iniciar la administración de esta serie de fármacos sólo cuando la enfermedadincapacita alguna actividad normal del paciente. Además su dosificación debe realizarse

progresivamente, y cuando aparezcan los primeros efectos secundarios se habráalcanzado su dosis máxima. De esta forma, la reducción de la dosis debe realizarse deforma gradual para evitar efectos de rebote.

- FÁRMACOS DOPAMINÉRGICOS

- LEVODOPA (L-DOPA) EN ASOCIACIÓN CON UN INHIBIDOR DE LA DOPA-DECARBOXILASA

La levodopa es el fármaco más utilizado de todos los antiparkinsonianos debido a que esel más eficaz. Es el precursor de la dopamina, y por tanto es capaz de atravesar la barrerahemantoencefálica y poco después se transforma en dopamina en el cerebro gracias a laacción de la enzima dopa-decarboxilasa.Este fármaco siempre tiene unos resultados favorables, ya que mejora la sintomatología y

puede llegar incluso a disminuir la mortalidad.



Por otra parte está caracterizado porque es frecuente que se produzcan náuseas, vómitos yanorexia, también puede aparecer hipotensión postural, excitación, pesadillas yalucinaciones.

Las discinesias, efecto que se producirá más delante de su consumo, son movimientocoreicos que surgen en el máximo de los niveles plasmáticos de cada dosis y obligan amodificar esta dosis. Por otro lado, a las discinesias le sigue un intenso temblor.La rigidez además también son características típicas del uso de la L-dopa y aparecen conuna dosis máxima.

Como inconveniente, este fármaco es poco eficaz en los casos de parkinsonismo, en losque predomina el temblor.

- AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

Esta serie de fármacos actúan directamente sobre los receptores dopaminérgicoscerebrales. Además se utilizan como complementarios de la levodopa, para disminuir ladosis, o en las fases iniciales de la enfermedad, retrasando el uso de la L-dopa.El uso precoz de estos fármacos mejora la evolución de la enfermedad.

Los fármacos de este grupo son:

- Bromocriptina y lisorida: producen náuseas, vómitos, hipotensión y alucinaciones.- Pergolida, pramipexol y ropirinol: poseen efectos adversos psiquiátricos apreciables.

- Apomorfina: suele emplearse para controlar los fenómenos on-off. Además produce,vómitos por estimulación central.

- AMANTADINA

Es un fármaco antivírico, pero que produce la liberación de los depósitos de dopamina enlos núcleos extrapiramidales, aumentando la actividad dopaminérgica. Como efectossecundarios destacamos la aparición de livedo reticularis, confusión y edemas en lostobillos.

- SELEGILINA

Se trata de un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO). Se le atribuye un efecto preventivo y aparece a largo plazo. Los antioxidantes parecen reducir la destrucción delas neuronas de la sustancia negra. La selegilina consigue este efecto al inhibir la MAO,

por lo que se bloquea la desaminación oxidativa. Además no tiene efectos secundariosgraves.



- INHIBIDORES DE LA CATECOL-OXI-METIL-TRANSFERASA

Este fármaco aumenta los niveles de levodopa. Además, estabiliza los niveles de L-dopa

por lo que se reducen las fases off.

- FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS

Estos fármacos disminuyen la actividad colinérgica en los centros extrapiramidales por bloqueo muscarínico, restableciendo el equilibrio entre la dopamina y la acetilcolina.Entre los más utilizados tenemos: benztropina, biperideno, trihexifenidilo, orfenadrina,

prociclidina y tetrabenazina.

Como ventaja resaltamos la reducción del temblor en reposo y la rigidez (distonía).Además también son eficaces para contrarrestar los síntomas extrapiramidales producidos

por los neurolépticos. Por el contrario presentan como efectos secundarios: sequedad de la boca, visión borrosa

por dificultad en la acomodación, retención urinaria, lentificación de la actividad mental,confusión, agitación y alucinaciones.



− FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS

FÁRMACO DOSIS MEDIA DIARIA

DOPAMINÉRGICOS:

Levodopa/Carbidopa 400 mg en 4 dosis

Levodopa/Benserazida 400 mg en 4 dosis

AGONISTASDOPAMINÉRGICOS:

Bromocriptina 20 mg en 1 dosis

Lisurida 2 mg en 4 dosis

Pergolida 1,8 mg en 3 dosis

Pramipexol 1,5 mg en 3 dosis

Ropirinol 12 mg en 3 dosis

Amantadina

Selegilina 10 mg en 1-2 dosis

Entacapona (en enfermos tratadoscon levodopa/inhib. Dopa-decarboxilasa)

800 mg en 4 dosis.Reducir la dosis delevodopa para evitar efectos adversos.

ANTICOLINÉRGICOS:

Benztropina 4 mg en 1 dosis

Beperideno 8 mg en 3 dosis

Orfenadrina 200 mg en 2 dosis

Procíclidina 15 mg en 3-4 dosis

Tetrabenazina 140 mg en 2 dosis

Trihexifenidilo 8 mg en 3 dosis

6. FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS



- Recuerdo de la Epilepsia

La epilepsia es consecuencia de una hipersincronización de redes neuronales de cortezacerebral. La consecuencia se presenta clínicamente como episodios paroxísticos o

alteraciones de la conciencia, la percepción y las sensaciones.Las crisis epilépticas se detectan en el electroencefalograma (EEG). Se observan ondasrápidas y lentas en sucesión.En la actualidad se aceptan varias clasificaciones:

- Crisis de gran mal- Crisis de pequeño mal- Epilepsia Psicomotora

-Causas

El calificativo epiléptico se aplica cuando se produce la hipersincronización eléctrica delas redes neuronales, las crisis están causadas por alteraciones cerebrales, entre las causasmás comunes:

- Malformaciones congénitas cerebrales- Errores congénitos del metabolismo- Traumatismo craneal- Tumores cerebrales- Fiebre elevada

- Etc.

Otro grupo se califican como “no epiléticas”. Son siempre secundarias a hipertiroidismo,hipoglucemia, uremia.

-Tratamiento de Urgencia

No es frecuente presenciar una crisis epiléptica, habitualmente ocurre fuera del hospital,salvo que sean crisis secundarias debido a traumatismos u otras afecciones que mantengael paciente ingresado. Si se tiene oportunidad de estar presente, se adoptarán lassiguientes medidas:

- Hiperextensión de la cabeza- Introducción tubo de Guedel- Administración rápida de anticomiciales- Administración de Midalozam

Hasta hace poco el fármaco más utilizado era el Diazepam, pertenecientes al grupo defármacos que potencian la acción del GABA, pero el Midalozan produce menos

inestabilidad hemodinámica que el Diazepam. Ambos, por su efecto hipnótico, causandisminución del nivel de conciencia.Otro fármaco utilizado es el Lorazepam, pero ennuestro país no está comercializado por vía intravenosa. El Clonazepam es otro fármaco



alternativo eficaz.La mayor parte de las crisis no se repiten después de este tratamiento; pero si se mantienen deberán de probarse otras opciones. Probablemente, esta gravesituación precise la intubación endotraqueal y la ventilación mecánica del paciente; así

pues, deberemos de valorar las siguientes alternativas:

1. Midalozan en perfusión contínua.2. Fenobarbital por vía intravenosa3. Propofol4. Lidocaína5. Paraldehído, Carbamazepaína…etc.

Una vez estabilizado el paciente, el tratamiento de mantenimiento está indicado a partir de la segunda crisis producida en menos de un año. Por otra parte, si la causa puedecontrolarse, no es necesario tratar la crisis de forma prolongada. Sin embargo, cuando el

riesgo de repeticiones es alto, debe iniciarse un tratamiento continuo desde la primeracrisis.Para evitar los efectos tóxicos debido a un tratamiento prolongado deben determinarse

periódicamente los niveles plasmáticos del fármaco empleado. La supresión brusca deltratamiento anticomicial puede favorecer la aparición de crisis o del estado epiléptico.

- Fármacos Anticonvulsivos o Antiepilépticos

- Carbamazepina:

Es el fármaco de primera elección para el tratamiento de las convulsiones tónico-glónicasgeneralizadas y las convulsiones parciales con o sin generalización. Además de su efectoanticonvulsivo, es útil en la neuralgia del trigénimo.

-Oxcarbazepina:

Tiene menos efectos adversos e igual eficacia que la carbamazepina. Los efectos adversosdependen de la dosis y afectan al SNC.

-Fenitoína o Difenilhidantoína

Permite administrar dosis de carga por vía intravenosa, evitando el riesgo de repetición dela crisis; también se emplea en el estado epiléptico.

Cuando se administran las dosis de carga por vía intravenosa, se ha observado laaparición de trastornos de la conducción cardíaca e hipotensión, aunque si se perfundecon lentitud no es habitual.



No debe emplearse en el embarazo, a causa de sus efectos teratógenos. La dosis demantenimiento es de 100mg/8 horas, por vía oral, que se modificará según los niveles

plasmáticos alcanzados.

La semivida de la fenitoína es de unas 24 horas, pero varía considerablemente en funcióndel metabolismo hepático. Si las dosis son altas, la enzima responsable de su metabolismose satura, lo que prolonga la semivida dos o tres veces más.

- Lamotrigina:

Es un fármaco antiepiléptico recientemente introducido. Se emplea como segundaelección en las crisis parciales en los niños y adultos. En un 10% de los casos produce unexantema benigno, aunque existe un riesgo apreciable de aparición de reaccionesalérgicas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epiléptica tóxica.

- Fármacos que afectan a los canales del calcio: Etosuximida

La etosuximida es el fármaco de elección en el tratamiento de las crisis de “pequeñomal”. Las náuseas y los vómitos, así como el trastorno del sueño con letargo ehiperactividad, son los efectos adversos más frecuentes.

Reducen el potencial de la membrana, al disminuir la corriente de calcio en las neuronastalámicas. Es decir, crean un estado de hiperpolarización.

- Fármacos que afectan al GABA

El GABA es un transmisor que produce inhibición postsináptica. Por tanto, la reduccióndel tono o la actividad del GABA es proconvulsiva. Los fármacos anticonvulsivos de estegrupo incrementan la actividad del GABA.

- Fenobarbital:

El incremento de la actividad GABA se produce por el aumento de la permeabilidad delos canales del cloro, mediado por el GABA.Entre otros efectos adversos, destaca ladepresión del SNC, con alteración de los ciclos del sueño, trastornos en la conducta,

ataxia. En los niños produce una disminución de la atención y del nivel intelectual, asícomo hipercinesia.La dosis máxima en el adulto es de 100 mg/8 horas. Los nivelesterapéuticos se alcanzan en un tiempo muy variable: en general, pasadas más de 24 horas,y a veces a la semana. Por ello, será preciso determinar los niveles plasmáticos paracontrolar la dosis y mantener al paciente dentro del margen terapéutico.

- Primidona:

Tiene una estructura química parecida a la del fenobarbital; de hecho, parte de la dosissuministrada se metaboliza a barbitúrico. Entre sus efectos adversos destaca la depresión

del SNC.



- Gabapentina:

Los efectos de este fármaco se asemejan a los del GABA, pero parece tener un receptor específico.Puede utilizarse como fármaco de segunda elección, como monoterapia o

asociado, cuando las convulsiones parciales son resistentes al tratamiento.

- Tiagabina:

Aumenta la cantidad de GABA en la sinapsis, al inhibir la recaptación, por lo queaumenta su efecto. Se emplea asociado o como auxiliar en las crisis parciales.

- Vigabatrina:

Mecanismo de acción semejante a la Tiagabina, aunque es un fármaco bien tolerado, se

ha descrito la pérdida concéntrica del campo visual de forma irreversible en el 20 al 40%de los pacientes tratados. Debe realizarse periódicamente campimetría visual.

- Clonazepam:,

Se ha utilizado en la sustitución de la etosuximida o el ácido valproico en el tratamientode las crisis del “pequeño mal”. La sedación, la somnolencia, el mareo y la confusión por depresión del SNC son efectos secundarios frecuentes.

- Valproato:

Es un antiepiléptico de amplio espectro: es útil solo o asociado, y de primera elección enlas crisis parciales o generalizadas de distinto tipo, tónico-glónicas generalizadas.Produce intolerancia gástrica, somnolencia, cansancio e irratibilidad, tampoco debeemplearse en el embarazo, por su efecto teratógeno.

- Felbamato:

Antiepiléptico de reserva, ya que puede causar aplasia medular y hepatotoxicidad grave,motivo por el que su uso es muy restringido.

- Topiramato

Fármaco de segundo orden para las crisis parciales. Puede causar pérdida de peso,disminución de la concentración, fatiga y depresión.

- Levetiracetam:

Es el último fármaco antiepiléptico comercializado. De mecanismo de acción pococonocido, está indicado como auxiliar en las crisis parciales con o sin generación. Puede

producir somnolencia, astenia y cuadros catarrales.



7. Estimulantes del SCN, antimigrañosos yfármacos utilizados en enfermedadesdegenerativas del SCN

- Estimulantes del SCN

Son fármacos que aumentan la actividad psicomotriz.

- Anfetamina

La anfetamina es el psicoestimulante mas característico . Se trata de un agenteadrenergico que produce euforia, insomnio y anorexia. En dosis bajas(5-10mg) ayuda amantener el estado de alerta. En dosis mas altas, produce excitación, taquicardia y

temblor, y pueden ocasionarse convulsiones. La anfetamina se empleo antiguamente enalgunos estados depresivos, pero en la actualidad solo esta indicada en ciertos casos denarcolepsia.

- Metilfenidato

Es un derivado de la anfetamina. Se utiliza en el tratamiento del llamado síndrome dehiperactividad y déficit de atención En estos casos, el metilfenidato produce

paradojicamente tranquilidad y mejora la capacidad de atención.

- Miniaprina

Suele ser útil en el tratamiento de las psicoastenias y otras alteraciones delcomportamiento, también puede provocar insomnio y excitación.

- Anorexigenos

Algunos derivados de la anfetamina se utilizaron antiguamente en el tratamiento de laobesidad, para reducir el apetito; sin embargo, todos ellos producen excitación einsomnio, y su uso continuo puede causar adicción. Ademas, algunos de ellos ocasionancon frecuencia hipertensión pulmonar y afección de las válvulas cardíacas. Por todo ello,

estos fármacos han sido retirados. El único fármaco aceptado en la actualidad en eltratamiento de la obesidad es el orlistat, que impide parcialmente la absorción de lasgrasas (alrededor del 40% de la contenida en la dieta), aunque puede causar dolor abdominal y diarrea.

- Analepticos respiratorios

Algunos estimulantes del SCN parecen tener un afecto preferente sobre el centrorespiratorio y producen un aumento del numero y la amplitud de los movimientosrespiratorios.



- Estimulantes vegetales

Los estimulantes vegetales más conocidos son el café, el té, la yerba mate, el cacao, elguaraná, el betel, el cat, la cola y la coca. Salvo el cat y la coca, las demás tienen como

principio activo alguna metilxantina (cafeína, teofilina, teobrimina), variando la

concentración según los casos.

- Cafeína:

Se encuentra en el café y el te. Una taza de café puede contener 100- 150 mg de cafeína, yse sabe que 1 o 2 tazas de café estimulan y despiertan. En dosis mas altas , puede producir insomnio, taquicardia e incluso convulsiones.En algunos casos puede causar arritmias.

– Mate, guarana, cola y cacao

El mate (infusión típica de Argentina, Paraguay y Uruguay) contiene cafeína, aunque enuna concentración algo menor que la del café. El guaraná proviene de una trepadoraamazónica ( Paulina Cupana), cuyas semillas poseen la mayor concentración de cafeínaque se haya reportado en especies vegetales (unas 4 veces la del café). La nuez de colatiene una potencia equivalente a la del café. Lo mismo cabe para el betel, semilla de untipo de palmera cuyo uso está muy difundido en India, Indonesia, y Birmania. El cacao,

por su parte, contiene tanto cafeína como teobromina y fue empleado como estimulante por los aztecas; sin embargo, los chocolates actuales conservan estas propiedades enmenor grado.

- Antimigrañosos

La migraña o jaqueca es una forma frecuente de cefalea, de causa desconocida. La cefalease acompaña habitualmente de fotofobia, nauseas y vómitos. Las crisis de jaqueca puedendurar varias horas o días, y pueden repetirse con mucha frecuencia. Algunos fármacos

pueden mejorar la frecuencia y la intensidad de las crisis jaqueosas, por ello confrecuencia hay que recurrir a los fármacos que se describen a continuación.

- Ergotamina y dihidroergotamina

Son alcaloides del cornezuelo del centeno con potente acción vasoconstrictora arterial. Sesupone que actúan provocando la vasoconsricción de las arterias extracraneales, que enlas crisis de jaqueca estarían vasodilatadas. Solo son eficaces si se administran al inicio dela crisis, en ningún caso se debe superar una dosis total diaria de 4-6 mg, ya que dosismayores pueden producir fenómenos generalizados de vasoconstriccionarterial.



- Triptanos

Su mecanismo de acción en la migraña no esta completamente aclarado. Estos fármacossuelen ser muy eficaces siempre que se administren en las primeras fases del ataque de

jaqueca. Habitualmente se utilizan en dosis única, que se puede repetir 1 o 2 horas

después si no ha cedido el dolor. Se suele usar el sumatriptan; tiene pocos efectossecundarios, pero puede producir hormigueos, sensación de calor, opresión torácica,arritmias y, rara vez, angina de pecho, convulsiones y aumento de la cefalea.

- Fármacos utilizados en enfermedades degenerativas del SCN

Las enfermedades degenerativas del SCN son las que se producen por degradación de parte de los componentes del sistema nervioso central por una causa cualquiera,incluyendo el envejecimiento. Entre ellas, se pueden incluir las enfermedades

desmielinizantes (que se deben a una degeneración de la vaina de mielina que recubre losnervios), aunque algunos autores las clasifican como un grupo separado debido a surelevancia. Entre estas enfermedades, podemos citar la enfermedad de Alzheimer y laesclerosis múltiple Los fármacos incluidos en este grupo se utilizan en la esclerosis lateralamiotrofica, la esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer.

- Esclerosis lateral amiotrofica (ella)

El riluzol parece prolongar la supervivencia de los enfermos de ELA, pero solo cuando seadministra en las primeras fases de la enfermedad. Se desconoce su mecanismo de acción.Puede producir fenómenos alérgicos, alteraciones hepáticas y neutrocitopenia.

- Esclerosis múltiple

Los interferones, el copolimero y los inmunosupresores citotoxicos parecen ser útiles enla prevención de los brotes agudos de esclerosis múltiple.

- Enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo progresivo de evoluciónletal. Se manifiesta clinicamente por perdida de memoria y alteraciones de conducta,deterioro progresivo de las funciones cognitivas y síntomas neuropsiquiatricos. Para

intentar mejorar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y frenar su evolución se hanutilizado diversos fármacos:

- fármacos que mejoran los síntomas de la enfermedad de Alzheimer Se ha demostrado que en esta enfermedad existe una disminución de algunosneurotransmisiores sinapticos neuronales, sobre todo acetilcolina. Actualmente se estánutilizando fármacos con actividad anticolinesterasa con el fin de aumentar la cantidad deacetilcolina disponible en las sinapsis cerebrales. En general, se consideran fármacos

paliativos. La mamantina parece que retrasa el deterioro clínico en casos moderados de laenfermedad. Puede producir mareos, cefalea y alucinaciones.



- fármacos que pueden frenar la evolución de la enfermedad de Alzheimer

La selegina tiene un efecto antioxidante, y parece frenar levemente la evolución de laenfermedad de Alzheimer.


1- Tanto la anfetamina como sus derivados producen excitación y pueden causar adicción.

2- En el tratamiento de la obesidad lo fundamental es la dieta, el único fármaco que seutiliza es el orlistat.

3- Una de las pocas indicaciones actuales de las anfetaminas es en el llamado síndrome dehiperactividad y déficit de atención.

4- En el tratamiento de la migraña hay que distinguir el tratamiento de base y eltratamiento de las crisis. Como tratamiento de base se utilizan anticomiciales,antidepresivos, etc. Los conocidos como antimigrañosos solo se utilizan en el tratamientode las crisis.

5- Cuando se utiliza ergotamina en el tratamiento de la migraña o jaqueca, conviene tener en cuenta una serie de consideraciones importantes:

– solo se debe utilizar al comienzo de las crisis de migraña – la ergotamina no se puede asociar a los triptanos ni a fármacos que ralentizan elmetabolismo de la ergotamina, ya que en estos casos el efecto de la ergotamina sera

micho mayor – el exceso de actividad ergotaminica se denomina ergotismo, y se caracteriza por fenómenos generalizados de isquemia debidos a la excesiva vasoconstriccion arterial.

6- Los triptanos son mas eficaces que la ergotamina en el tratamiento de la migraña ytienen menos efectos secundarios.

7- En el desencadenamiento de las crisis de migraña a veces influyen algunos alimentos por lo que todo enfermo de migraña debe probar a suprimirlos.

8- Los fármacos que se utilizan actualmente en el tratamiento de las enfermedades

degenerativas del SNC son poco efectivos y tienen un efecto fundamentalmente paliativo.

8. Neurolepticos



- Introducción

Las enfermedades que se englobarian dentro de las neurolepticas serian:

- Las neurosis

Afectan en mayor grado a la percepción del sujeto sobre sí mismo, y a su nivel de agrado,de plenitud y de integración del yo, así como a sus relaciones con el entorno social yfamiliar más cercano; sin embargo, no presentan los síntomas usuales de desconexión conla realidad y amplio alejamiento de la vida social, pueden desempeñarse laboral yacadémicamente, y según Freud y las escuelas psicoanalíticas este estado es la condiciónnatural de la vida psíquica.

- Las psicosis

Abarcan la manifestación más claramente asociada con la enfermedad mental, sussíntomas clásicos incluyen las alucinaciones, delirios y grave alteración afectiva yrelacional, estos trastornos suelen tener un factor orgánico bastante pronunciado como losTrastornos Depresivos y Bipolares, aunque las esquizofrenias son claramente las demayor repercusión personal, social y familiar dado su carácter crónico y degenerativocaracterizado por los elementos propios de todos los trastornos psicóticos a los cuales seañaden la desconexión con la realidad y aplanamiento afectivo.

Las enfermedades mentales suelen degenerar en aislamiento social, inactividad, abulia,desorden del ritmo de vida en general y, en ciertos casos y circunstancias,comportamientos violentos e intentos suicidas

Los neurolepticos se emplean fundamentalmente en el tratamiento de las psicosis, comola esquizofrenia. También se emplean en el tratamiento sintomático de los estados deagitación y el delirio agudo y en algunos casos de dolor crónico. En la actualidad, casitodos los enfermos psicóticos mejoran con el tratamiento farmacológico, y la mayoría

puede tratarse de forma ambulatoria.

Aunque se desconoce el mecanismo de acción preciso de los neurolepticos, parece que

actúan fundamentalmente bloqueando los receptores de los neurotransmisores de lassinapsis cerebrales. En la mayoría de los estados psicóticos, sobre todo cuando existeagitación, la concentración de estos neurotransmisores es mayor de la habitual, lo que

produce un exceso de estimulación de los receptores sinapticos correspondientes. Al bloquear estos receptores, los neurolepticos disminuyen este exceso de excitación, lo que produce una mejora del estado psicótico.

En principio, todos los neurolepticos son eficaces. La elección de uno u otro depende dela respuesta previa del enfermo al fármaco y de los efectos adversos que se presenten.

El efecto terapéutico suele manifestarse en pocos días, pero en ocasiones puede tardar

varias semanas.



- Neurolepticos típicos o clásicos

- fenotiazinas

El mecanismo de acción parece ser el bloqueo de los receptores sinapticos cerebrales de

dopamina y serotonina. También bloquean los receptores dopaminergicos periféricos.

Los efectos terapéuticos mas importantes de los fármacos de este grupo son elantipsicotico y el tranquilizante. En la esquizofrenia, son mas eficaces para controlar lossíntomas positivos como las alucinaciones, que los negativos como la perdida deafectividad y emociones.

Se administran habitualmente por vía oral, pero a veces se utiliza la vía parenteral enenfermos que rechazan la medicación oral.

Las fenotiazinas se metabolizan en el hígado, por lo que en los enfermos con hepatopiasconocidas es preciso administrarlas con precaución.

Las fenotiazinas tienen los siguientes efectos secundarios:

- Somnolencia

Es un efecto inevitable, aunque suele disminuir al cabo de algunos días. La somnolenciase potencia con el alcohol y con otros fármacos depresores del sistema nervioso central.

- Efectos extrapiramidales

Es frecuente la aparición de un cuadro parkinsoniano, con rigidez, temblor y acinesia, quehabitualmente mejora añadiendo al tratamiento un antiparkinsoniano. En los tratamientos

prolongados puede observarse discinesia tardía, que se caracteriza por una distonia de losmúsculos del tronco y por movimientos involuntarios de la cara y las extremidades. Losefectos extrapiramidales son especialmente frecuentes cuando se utilizan los preparadosde liberación prolongada.

– Efectos anticolinergicos: es muy frecuente la sequedad de boca, la visión borrosa, elestreñimiento y la retención urinaria en los varones.

- Efectos antiadrenergicos

Puede producirse una hipotension importante y arritmias diversas, especialmente cuandose administran por vía parental y en dosis altas. En estos casos es conveniente vigilar latensión arterial durante eltratamiento.

- Alteraciones hepáticas y hematologicas



Pueden producirse ictericia colostatica, agranulocitosis o trombocitopenia.

- Síndrome neuroleptico maligno

Se caracteriza por hipertermia extrema, rigidez muscular y disminución de la conciencia.

Es poco frecuente, pero tiene una elevada mortalidad.

- Otros efectos secundarios

En raras ocasiones puede producirse broncoespasmo, fotosensibilidad y aumento de peso.

- Butifenonas

Se parecen a las fenotiazinas, tanto en sus efectos terapéuticos como en sus efectossecundarios. La mas utilizada es el haloperidol, que esta indicado tanto en las psicosisagudas como en las crónicas.

Otro fármaco de este grupo es el deshidrobenzoperidol o droperidol, que se utiliza enanestesia, combinando con el fentanilo, para inducir la denominada neuroleptoanalgesia.

- Tioxantenos

Son muy parecidos a las butifenonas. Producen bastantes efectos extrapiramidales.

- Neurolepticos atípicos o modernos

Estos fármacos tienen, en general, menos efectos secundarios que los anteriores. En laesquizofrenia, suelen controlar también los síntomas negativos.

- Clozapina

Suele ser eficaz en las denominadas psicosis refractarias, y parece ser el fármaco maseficaz en la prevención del suicidio. Carece prácticamente de efectos secundariosextrapiramidales. El inconveniente principal de este fármaco es que puede producir

agranulocitosis, sobre todo en las personas de edad avanzada.

- Ziprasidona

Es parecida a la clozapina; carece del efecto depresor sobre la médula osea, pero puedecausar algunas arritmias.



- Pimozida

Tiene también un considerable efecto antipsicotico con pocos efectos secundarios.

- Sulpirida

En dosis bajas, tiene también un efecto ansiolitico y antidepresivo, por lo que seconsidera un fármaco armonizador.

- Tiaprida

Es eficaz en el tratamiento del síndrome de abstinencia del alcohol etílico porque pueden producir una hipotension importante.

- Risperidona

Es útil en el tratamiento del autismo.

- Amisulprida

En dosis bajas, es eficaz en el control de los síntomas negativos de la esquizofrenia; paracontrolar los síntomas positivos de la misma se necesitan dosis altas.


1- Todas las fenotiazinas y sus derivados producen somnolencia. Hay que aconsejar alenfermo que no realice actividades en las que la somnolencia sea peligrosa. Al cabo de un



par de semanas, lo habitual es que la somnolencia disminuya y el enfermo pueda llevar una vida normal.

2- Hay que controlar con frecuencia la tensión arterial en los enfermos tratados confenotiazinas, ya que pueden presentar hipotension.

3- Durante todo el tratamiento con fenotiazinas hay que vigilar la aparición de efectossecundarios, principalmente neurológicos: rigidez y temblor muscular, o movimientosinvoluntarios del cuello y las extremidades.

4- Cuando se utiliza la clozpina, es necesario realizar un recuento leucocitario cadasemana, sobre todo en las personas de mas de 60 años de edad, ya que puede producir unaleucocitopenia importante, e incluso agranulocitosis.

5- En los tratamientos con fenotiazinas, y en general con todos los psicofarmacos, es muyimportante asegurarse de que el enfermo toma la medicación.

9. ANSIOLÍTICOS

La ansiedad es una sensación subjetiva de aprensión, inquietud, incertidumbre y temor sinmotivo aparente. En principio la ansiedad se manifiesta sólo mediante síntomas psíquicos,



sin embargo, también puede provocar cansancio y rigidez muscular. Si a estos síntomasse le añaden síntomas orgánicos como sudor, temblor, taquicardia, palpitaciones, dolor torácico o abdominal y sensación de ahogo se le denomina angustia. La ansiedad y laangustia forman parte de las neurosis y de las fobias, así las crisis súbitas de angustia sedenominan ataques de pánico. Además éstas pueden coexistir con otros trastornos

psiquiátricos como la depresión. Si la ansiedad es consecuencia de hechos externosconocidos se habla de estrés.

Actualmente la ansiedad se trata mediante técnicas conductistas que intentan modificar los patrones de conducta desadaptados mediante la aplicación de los principios delaprendizaje, terapia cognitiva, técnicas de relajación y ejercicio físico moderado que

parecen tener un efecto beneficioso. Sin embargo, en muchas ocasiones es necesarioañadir un tratamiento con fármacos ansiolíticos. Si además la ansiedad tiene asociado un

problema de depresión se añade al tratamiento un fármaco antidepresivo.

Los ansiolíticos además se ser usados para tratar la ansiedad, pueden usarse comosedantes e hipnóticos. Actualmente sólo se emplean como ansiolíticos las

benzodiacepinas y la buspirona.

- BENZODIACEPINAS

Estos fármacos reducen la ansiedad actuando fundamentalmente sobre el sistema límbicoy otras estructuras profundas del sistema nervioso central mediante el aumento de lasensibilidad de los receptores del ácido δ-aminobutírico (GABA), lo que produce unainhibición de dichas estructuras.

Como consecuencia de estos efectos, las benzodiacepinas están indicadas en lasenfermedades mentales que cursan con ansiedad. Suelen emplearse las de semividaintermedia y larga (10-12 horas), generalmente por vía oral y en 2-3 dosis al día.

Normalmente el tratamiento se administra unas semanas, pero en ocasiones es necesariosuministrarlo durante periodos más largos. El alprazolam parece ser más eficaz contra laangustia y las crisis de pánico que otras benzodiacepinas. Puede suceder que los síntomasvegetativos de la angustia, y sobretodo en los casos de estrés, no respondanadecuadamente a las benzodiacepinas y sea necesario añadir al tratamiento un

betabloqueante.

Como ya se ha explicado con anterioridad por sus efectos las benzodiacepinas también seemplean en la anestesia, en el tratamiento del insomnio, en algunos síndromes de



abstinencia y como anticonvulsivo. Además tienen un efecto de relajante muscular que esteóricamente útil contra la contractura muscular que acompaña los estados de ansiedad,sin embargo, la relajación muscular directa de las benzodiacepinas sólo aparece en dosisaltas por lo que se cree que el efecto de relajación muscular en los enfermos de ansiedades secuandaria al efecto ansiolítico. El uso de estos fármacos como tratamiento de la

contractura muscular primaria es dudoso.

NOMBRE GENÉRICO SEMIVIDA (H) DOSISUTILIZADAS COMO ANSIOLÍTICOAlprazolam (Trankimazin) 10-12 1-3 mg/díaBromazepam (Lexatin) 10-20 3-12 mg/díaClorazepato (Tranxilium) 30-60 10-30 mg/díaDiazepam (Valium) 14-100 10-30 mg/díaLorazepam (orfidal) 9-22 3-6 mg/díaOxazepam (Adumbran) 7-9 30-60 mg/díaTetrazepam (Myolastan) 10-20 50-150 mg/díaUTILIZADAS COMO ANESTESÍAMidazolam (Dormicum) 1-3 5-10 mg VO; 1-3 mg IVUTILIZADAS EN EL INSOMNIOFlunitrazepam (Rohipnol) 15-20 1-2 mg

Nitrazepam (Mogadon) 15-30 5-10 mgTriazolam (Halcion) 2-4 0.125-0.25 mg

Respecto a los efectos secundarios decir que la depresión respiratoria es especialmete

peligrosa al suministrar las benzodiacepinas vía intravenosa, en dosis altas con otrosdepresores del SNC y cuando el enfermo sufre una enfermedad respiratoria crónica o unamiastenia. Si se dan estos casos estos fármacos están contraindicados, o se deben usar conmucha precaución.

Además como consecuencia del efecto depresor del SNC pueden provocar somnolencia ysensación de cansancio, efectos que se haces más evidentes en ancianos y provoca queresulte peligroso conducir vehículos o manejar maquinaria. Además este efecto se agravaal consumir otros depresores, por lo que se desaconseja el consumo de alcohol durante eltratamiento.Con dosis muy superiores a las terapéuticas pueden producir un estado de coma ehipoventilación.

Si se consumen estos fármacos durante un periodo prolongado (más de 6 meses) puedenaparecer fenómenos de adicción y en consecuencia síndrome de abstinencia si seinterrumpe el consumo. En consumo terapéutico este suele ser leve y sus efectos sonansiedad e insomnio. Se recomienda administrar la menor dosis posible, durante el menostiempo posible y no suspender bruscamente el tratamiento.

Aunque rara vez, pueden aparecer efectos de desorientación, ataxia y agitación en personas mayores. También puede aparecer hipersensibilidad en forma de erupciones

cutáneas y en el caso de dosis medio-altas amnesia anterógrada.



El flumazenilo es un fármaco con gran afinidad por los receptores GABA, que es capazde desplazar las benzodiacepinas sin ejercer por sí mismo ninguna estimulacón sobre elreceptor. Por este motivo anula con rapidez los efectos de las benzodiacepinas, siendo un

potente antagonista muy útil para el tratamiento de sobredosis de estos fármacos.

- BUSPIRONA

La buspitona es un ansiolítico puro y su mecanismo de acción es el bloqueo de laserotonina. Estos fármacos apenas tienen efecto hipnótico o sedante, no se potencian por acción de depresores del SNC y no produce adicción. Sin embargo, en comparación conlas benzodiacepinas tienen un menos efecto ansiolítico y éste puede tardar hasta 3semanas en aparecer. Su uso esta indicado cuando las benzodiacepinas producen muchosefectos secundarios.

- OTROS

El zolpidem y la zopiclona tienen un leve efecto ansiolítico e hipnótico, y poseen menosefectos secundarios que las benzodiacepinas. Se utilizan fundamentalmente comohipnóticos.

10. ANTIDEPRESIVOS



- Introducción

La depresión es un trastorno del estado de ánimo y se manifiesta mediante alteraciones dela esfera cognitiva, del comportamiento y de las emociones.

Este síntoma o conjunto de síntomas afectan principalmente a la esfera afectiva, como en

forma de tristeza, decaimiento, irritabilidad o un trastorno del humor, cefalea, trastornosdel sueño, del apetito, de la función sexual, etc.

Existen dos tipos de trastornos afectivos:

- Los trastornos unipolares

Representan los extremos patológicos del ánimo, que son la manía y la depresión. Lamanía está caracterizada por la hiperactividad psicomotriz, la euforia y la sensación desuperioridad; y la depresión está caracterizada por el pesimismo, la tristeza, la anorexia,las disfunciones sexuales, los sentimientos de culpa y la tendencia al suicidio.

- Los trastornos bipolares

Representan la aparición de fases maníacas y depresivas (trastornos maniacodepresivos).Esto se refleja en estados de manía o, en casos más leves, hipomanía junto con episodiosconcomitantes o alternantes de depresión, de tal manera que el afectado suele oscilar entrela alegría y la tristeza de una manera más marcada que las personas que no padecen esta

patología.

Respecto las depresiones, estas se pueden dividir en:

- Las depresiones exógenas o postraumáticas

Se presentan como resultado de una circunstancia personal conflictiva. Esta situación quelleva a caer en un estado depresivo, puede ser explicado debido a un fracaso amoroso, una

perdida de trabajo, la muerte de un ser querido, etc. Otras veces esta situación puede ser consecuencia de diversas enfermedades orgánicas, al consumo de fármacos, tóxicos osustancias de abuso, por tanto son denominadas como depresiones reactivas.

- Depresiones endógenas

Son aquellas que no están desencadenadas por ningún acontecimiento externo,simplemente se abalanzan sobre la persona afectada. Suelen presentar muchos síntomassomáticos y el pronóstico suele ser más desfavorable.

Además, la depresión suele ser aguda o crónica. La depresión aguda leve o moderadaresponde a la psicoterapia, pero en muchas casos es necesario un tratamientofarmacológico. Por el contrario, en la depresión crónica es necesario combinar eltratamiento farmacológico con la psicoterapia, y con frecuencia es indispensable añadir un fármaco ansiolítico.

- FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS

La depresión es combatida mediante medicamentos antidepresivos. Este tratamiento debemantenerse entre 4 – 6 meses, y cuando se quiera suspender su medicación debe



realizarse de forma gradual, ya que si se hace de manera brusca puede producirse unarecaída.

Por otro lado, si un fármaco no sienta bien a una paciente este debe ser suplantado por otro fármaco, pero nunca se deben tomar dos medicamentos simultáneamente.

- MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Actualmente no se conoce de forma precisa cúal es la acción terapéutica de losantidepresivos, pero si mucho de su acción inmediata del sistema nervioso.

Su principal interacción son los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos, enespecial la noradrenalina y la serotonina, neurotransmisores liberados por todo el cerebro,actuando sobre numerosos tipos de receptores y regulando así el nivel de alerta, atención,apetito, y otras funciones globales relacionadas con los estados de ánimo y afectivos.

Las tres monoaminas noradrenalina, serotonina y dopamina, son eliminadas de la sinapsisdespués de su liberación mediante recaptación, realizada en su mayor parte por la neurona

presináptica. Esta forma de terminar la acción del neurotransmisor está mediada por proteínas transportadores específicas para la serotonina, noradrenalina y dopamina. Unavez que ha tenido lugar la recaptación, las monoaminas son devueltas a las vesículassinápticas o bien catabolizadas por la enzima monoaminooxidasa (MAO).

De esta forma, parece ser que el principal mecanismo de acción de los fármacosantidepresivos consiste en elevar la concentración de neurotransmisores en la sinapsis, loque consiguen por dos procedimientos distintos:

- bloqueando o retardando la reabsorción de los neurotransmisores, con lo que aumenta suconcentración en la sinapsis

- inhibiendo la acción de la monooaminooxidasa (MAO)

De esta forma, atendiendo al mecanismo de acción que les caracteriza, se muestran acontinuación los fármacos mayoritariamente utilizados en la actualidad:

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE NEUROTRANSMISORES

TRICICLICOS

Amipramina 75-200 mg/día

Amitriptilina 75-150 mg/día

Nortriptilina 30-75 mg/díaDoxepina 75-100 mg/día

Clomipramina 25-100 mg/día

Lofrepamina 40-200 mg/día

DERIVADOS DE LOS TRICÍCLICOS Amoxapina 100-300 mg/día

Amineptina 100-200 mg/día

Trimipramina 50-200 mg/día

Viloxazina 150-400 mg/día

HETEROCÍCLICOS (ATÍPICOS) Trazodona 100-300 mg/día

Maprotilina 25-150 mg/día

Mianserina 30-100 mg/día

Pirlindol 100-200 mg/día



INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

Citalopram 20-60 mg/día

Fluoxetina 20-60 mg/día

Fluvoxamina 100-200 mg/día

Paroxetina 20-50 mg/día

Sertralina 50-200 mg/día

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRELINA

Venlafaxina 75 mg/día

Mirtazapina 15-45 mg/día

Reboxetina 8-12 mg/día

INHIBIDORES DE LA MAO

IRREVERSIBLES Y NO SELECTIVOS (IMAO)

Tranilcipromina 20 mg/día

REVERSIBLES Y SELECTIVOS DE LA ISOFORMA MAO-A (RIMA)

Moclobemida 300-600 mg/díaBrofaromina (no comercializada en España)

OTROS ANTIDEPRESIVOS

Carbonato de litio 0,6-2 g/día

Carbamazepina 400-1600 mg/día

- INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE

NEUROTRANSMISORES

Esta serie de fármacos inhiben la reabsorción de noradrenalina, serotonina y dopamina enla sinapsis, elevando de esta forma su concentración en la misma.

Esta serie de inhibidores se pueden clasificar en:

- Tricíclicos:

Se trata de uno de los fármacos más importantes utilizados en el tratamiento médico delos trastornos del estado de ánimo. Fueron los primeros antidepresivos utilizados perodebido a su relativa toxicidad, actualmente tienden a ser desplazados sobretodo para los

menores de edad.A partir de las 2 – 4 semanas se empiezan a manifestar los primeros signos de mejoría(recuperación del apetito y del sueño), sin embargo hay que avisar a los pacientes de esteretardo. Por otro lado, puede darse el caso de producirse efectos secundarios en el

paciente, como sequedad de la boca, estreñimiento, somnolencia, taquicardia ataxia,estados de confusión... Además en caso de sobredosis puede producirse una importantetoxicidad que puede dar lugar a la muerte, pueden haber intentos de suicidio.

- Derivados de los Tricíclicos:

Estos fármacos son parecidos a los anteriores pero sus primeros efectos se suelen dar

entre las 2 y 3 primeras semanas. Además presentan las siguientes ventajas respecto lostricíclicos: efecto antidepresivo, efecto ansiolítico, no tienen casi efectos anticolinérgicos



ni cardíacos, y producen menos hipotensión ortostática, su semivida es más larga y encaso de sobredosis la toxicidad es algo menor.

- Heterocíclicos:

La acción del mecanismo de estos fármacos no es del todo conocida, aunque parece ser

que la mianserina bloquea los receptores x2 adrenérgicos, lo que eleva la concentraciónde serotonina en la sinapsis. Pueden causar efectos secundarios como convulsiones,depresión de la médula ósea, etc. Como inconveniente son más caros que los tricíclicos.

- INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

Esta serie de fármacos inhiben la recaptación de serotonina en la sinapsis, actuando deesta forma también sobre los neuroesteroides. Estan caracterizados por tener un leve

efecto ansiolítico, aunque presentan menos efectos secundarios que los inhibidores noselectivos de la recaptación de neurotransmisores (apenas causan somnolencia...). Comoventaja, la sobredosis de esta serie de fármacos no produce ningún efecto peligroso demuerte.

- INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA

Esta serie de fármacos están caracterizados porque sus efectos aparecen de inmediato y

porque apenas producen efectos secundarios. Además pueden ser utilizados en caso deansiedad, como los trastornos obsesivo-compulsivos y en la bulimia. Por el contrario, unasobredosis de estos fármacos pueden producir la muerte en los pacientes, por lo que suuso a pacientes jóvenes se ha restringido y prohibido por los impulsos suicidas.

- INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA MAO (IMAO)

Esta serie de fármacos consiguen aumentar el efecto de los neurotransmisores en lasinapsis inhibiendo la MAO de forma completa e irreversible. Además el efectoterapéutico tarda entre 1 y 3 semanas en observarse. Son eficaces en el tratamiento de lasfobias, y en los enfermos que no han respondido a otros antidepresivos. Por el contrario,

presenta una elevada toxicidad y por tanto su uso está restringido. Pueden producir insomnio, estreñimiento, impotencia... y la ingesta de ciertos alimentos puede precipitar auna crisis hipertensiva grave en algunos pacientes.

- INHIBIDORES REVERSIBLES DE LA MAO (RIMA)

Esta serie de fármacos inhiben la MAO de forma no sólo reversible sino tambiénselectiva.



La MAO esta clasificada en dos fracciones, la A y la B. El efecto beneficioso sobre ladepresión depende de la inhibición de la fracción A, mientras que de la inhibición de lafracción B depende de la mayoría de los efectos secundarios. Por tanto, este fármacoinhibe la isoforma A de la MAO, respetando la B. Por tanto, producen menosmanifestaciones tóxicas.

Por otra parte, estos fármacos pueden utilizarse junto otros fármacos importantes, yademás no es necesario evitar ciertos alimentos.

Tratamiento de los trastornos bipolares

Los trastornos bipolares están caracterizados por mantener una etapa de manía y otra dedepresión. Durante los episodios de manía aguda se pueden utilizar una serie de fármacos

para su tratamiento, el más utilizado de entre ellos es el carbonato de litio, aunquetambién se pueden utilizar otros como el carbamazepina.

- Carbonato de litio

Este fármaco es un estabilizador o timoléptico que se utiliza tanto en el periodo maniáticocomo depresivo. Por el contrario no se conoce su acción de mecanismo en la actualidad.

Sus efectos se producen al cabo de 1 o 2 semanas y presenta una evolución favorable, el70% de los pacientes mejoran. Este medicamento también es utilizado para el tratamientode refuerzo en los casos de depresión unipolar resistente.

Efectos secundarios

Entre los efectos secundarios más frecuentes se producen náuseas, vómitos, diarrea, eltemblor de manos, somnolencia, pérdida de memoria y reacciones cutáneas. Por elcontrario si se alarga este periodo de tratamiento se puede producir acné, bocio,hipotiroidismo y diabetes insípida nefrogénica.

- Carbamazepina

Este fármaco es muy eficaz en lo que respecta a trastorno bipolar y además presenta unefecto anticonvulsivo. Por otra parte, conviene controlar los niveles plasmáticos de litio almedicarse.

Tabla correspondiente a los medicamentos tratados

Nombre de lasustancia

Técnicautilizada yel detector

Característicasanalíticas y

reproducibilityAplicaciones Cita

Ácidoacetilsalicílico

• HPLC

• LOD: 0.048μg/mL

• Determinaciones de laimpureza de drogas y la

1



• De-tector deUV

• RSD (%):1.61

degradación de losmedicamentos.

Paracetamol

• HPLC• De-tector deUV

• LOD: 0.36

μg/mL• RSD (%):0.56

• Determinaciones de la

impureza de drogas y ladegradación de losmedicamentos

2

Metamizol


• LOD: 0.4ng/mL• RSD (%):5.1

• Determinación formasde dosificación de sodioMetamizol en fase sólidas ylíquidas

3

Metadona


• LOD: 1

μg/mL• RSD (%):0.56

• Optimizar su

fabricación y sualmacenamientos

4

Tramadol


• LOD:0.1487 μg/mL• RSD(%):0.3410

• Para el estudiocuantitativo del tramadol enla formulación decomprimidos.

5

Triazolam

• HPLC

• De-tector deUV

• LOD: 2,0 a14,1 ng / mL• RSD (%):3y 9%.

• Determinación de las

benzodiazepinas enmuestras forenses 6

Codeina


• LOD: 0.2-10μgL-1• RSD(%):2.8-6.1%

• Determinar losalcaloides del opio enmuestras de orina

7

Bromazepam

• HPLC• De-tector deDAD

• LOD: 0.28-1.13ng/mL,•

RSD(%):10%• LC: 0.08-0.34 ng/mL,

• Analisis de la sustancia

en saliva y formulacionesfarmaceuticas

8



Brotizolam

• HPLC•

De-tector deUV

• LOD: 2 ng /ml• RSD (%):9.95

• Determinación ycuantificacion de la

sustancia en suero,sagre y post-mortem

9

Fentanilo

• HPLC• De-

tector deUV

• LOD:0.8ng/mL• RSD(%)<12,6%• Longitude

de onda UV:201nm.• Tiempo: 35min

• Determinación defentanilo en plasma de ratay su aplicación a dilucidar el comportamiento

farmacocinético después deip administración a ratas

10

Diazepan

• HPLC• De-tector de

UV

• LOD: 20 ng /mL

• Longitud deonda: 240 nm

• RSD(%)<10,0%

• LD: 0,08 a 1,17ng / mL

• LOQs: 0,28 a3,91 ng / mL

• Determinación de sustanciaen los fluidos biológicosdespués de SPE secuencial

11

Procaína• HPLC• Detector

de UV

• LOD:1.09ng/ml• RSD(%):9.17

• Medir la ribavirina en sueroy otros fluidos biológicosque ha sido limitado por sustancias endógenas deinterferencia.

12

Quetamina


• LOD:5μg/mL• pH:7.2• CV <15%

• Determinación de la

ketamina y sus dos principales metabolitos en plasma

13

Buprenorfina

• GC• De-tector deMS

• LOD: 10ng/ml• RSD

• Detección cualitativasimultánea de drogasmúltiples y sus metabolitosen orina humana

14

Tiopental • HPLC• De-

tector deUV

• LOD: 0,2 mgml-1.

• Reproducibility:

buena• Longitud de

• Determinación simultaneadel tiopental y su principalmetabolito, el pentobarbital,

en el plasma sanguíneo

15



onda: 270 nm

Serotonina

• HPLC• De-tector de

UV

• LOD3ng/ml• RSD(%): 6

• Determinación delsumatriptán, un agonista deserotonina, en muestras dehomogeneizado de cerebro

y plasma de rata.

16

Cloracepato


• LOD145ng/ml

• Determinación de benzodiacepinas por elmétodo EMIT II plus deDade Behring en 475muestras de orina:

17

Etomidato


• LOD6.56ng/ml

• RSD(%):1.3

• Evaluación de lacompatibilidadfisicoquímica y laestabilidad a temperatura

ambiente de una mezcla binaria preparada para laadministración en bolo i.v.de etommidato y tiopental.

18

Midazolam

• HPLC• Detector deUV

• LOD:0.100–250ng/mL• RSD(%):3.2 to 6.4%

• La cuantificaciónsimultánea de midazolam yde sus metabolitos

19

Lidocaina

• HPLC• Detector UV


• LOD: 10 mgml-1

• RSD: 1,71%• Recuperaciones

: 99,2-100,2 %

• Control de calidad demedicamentos con lidocaína

20

Anfetamina

• GC• De-

tector MS

• LOD: 0.5μg/L• tiempo total de

análisis fue7min

• Intra-ensayo de

precisión (RSD)fue 18.2%, einter-ensayo de

precisión fue12.2%

• Metodología similar se puede aplicar a una amplia

gama de analitos básicosutilizando MS / MS dedetección

21

Bupivacaina • HPLC• De-tector UV

• La separaciónse hizo con lacolumna de fasereversa LC-18,acetonitrilo /

tampón fosfato85:15 v / vcomo fase

• El método se aplicó paradeterminar la eficiencia deencapsulación y evaluar el

perfil de liberación de NovaBupi

22



móvil ydetección a 220nm

Carbamazepina

• HPL

C• De-tector UV


• Recuperaciones: 60-98%

• LOD :1ng/ml• RSD(%)< 9,8%

• Determinación en plasma dela sustancia

23

Morfina

• CE• De-tector UV

• LOD: 5-30 ngml-1

• Migration timeRSD = 0.003-0.088%

• Peak areaRSD = 0.54-4.8%

• Detección del abuso de lasdrogas en orina humana

24

Flumitrazepam

• HPLC• De-tector UV

• LD < 2.5 ng/mL• LOQs < 7.6

ng/mL

• Determinación desustancias en el plasmahumano

25

Dopamina

• HPLC•

De-tector DAD

• Longitud deonda máxima:

245 nm• LLOQ: 45 – 150 ng/mL

• Determinación desustancias en el plasma deratas, para llevar a cabo las

interaccionesfarmacocineticasfarmacoestudios.

26

Dextropropoxifeno


• Longitud deonda : 215 nm

• Estimación desustancias a partir decapsulas por el metodoestándar externo.

27

Pentazocina

• HPLC•

De-tector UV

• LOD: 20-400ng/mL

• Longitud deonda : 220 nm

• Analisis de sustancias en el

suero humano 28

Lorazepam



• LOD : 20 ng /m

• RSD(%)< 10%

• Determinación de las benzodiazepinas y losantidepresivos tricíclicos enlos fluidos biológicosdespués de SPE secuencial

29



Nitrazepam


• Tiempo< 22min

• RSD< 10%• LOD: 4.18 ng

ml-1• Longitud de

onda: 230 nm

• Determinación de lasustancia en suero

30

Sulpirida


• RSD= 1,3-4,3%

• LOD: 10 ng ml-1

• LC: 20 ng ml-1

•

Longitud deonda: 220 nm

• Determinación de lasustancia en plasma

31

Valproato


• RSD= 1,1%• LC: 30 ng ml

-1• Longitud de

onda: 245 nm

• Determinación sencilla y precisa de ácido valproíco ysus sales en las formasfarmacéuticas comerciales

32

1. Ácido acetilsalicílico:

Rapid an d Simultaneous Determination of Acetylsalicylic Acid, Paracetamol, andTheir Degradation and Toxic Impurity Productsby HPLC in Pharmaceutical Dosage

FormsCemal AKAY, Ismail Tuncer DEGIM, Ahmet SAYAL,

Ahmet AYDIN, Yalçin ÖZKAN, Hüsamettin GÜLhttp://journals.tubitak.gov.tr/medical/issues/sag-08-38-2/sag-38-2-12-0709-2.pdf

2. Paracetamol:

Rapid and Simultaneous Determination of Acetylsalicylic Acid, Paracetamol, andTheir Degradation and Toxic Impurity Productsby HPLC in Pharmaceutical Dosage

FormsCemal AKAY, Ismail Tuncer DEGIM, Ahmet SAYAL,

Ahmet AYDIN, Yalçin ÖZKAN, Hüsamettin GÜLhttp://journals.tubitak.gov.tr/medical/issues/sag-08-38-2/sag-38-2-12-0709-2.pdf

3. Metamizol

Validated Simple, Rapid and Accurate HPLC Methods for determination of Metamizole

Sodium in Solid and Liquid Dosage FormsHamide Z. SENYUVA*, Sureyya OZCAN, Burak Veli KABASAKAL

http://journals.tubitak.gov.tr/medical/issues/sag-08-38-2/sag-38-2-12-0709-2.pdf






TUBITAK-Ankara Test and Analysis Laboratoryhttp://www.srcosmos.gr/srcosmos/showpub.aspx?aa=5635

4. Metadona

ESTABILIDAD DE LAS SOLUCIONES ORALES DE CLORHIDRATO DEMETADONAAL 0,1% Y 0,5% EN SUERO FISIOLÓGICO

Soy, D.; Roca, M; Deulofeu, R. Montes, E; Codina, C; Ribas, J.,http://www.sefh.es/revistas/vol22/n5/2205249.PDF

5. Tramadol

Validated spectrophotometric methods for simultaneous estimation of Paracetamol,Domperidone

and Tramadol HCl in pure and tablet dosage formRamesh Sawant*, Lokesh Bhangale, Rupali Joshi and Prashant Lanke

http://www.acgpubs.org/JCM/2010/Volume%204/Issue%201/2_JCM-1003-15.pdf

6. Tridazolam

Journal of Analytical ToxicologyVolume 25, Issue 4, May 2001, Pages 250-257Wilhelm, M.a , Battista, H.-J.b , Obendorf, D.a

a Inst. Analyt. Chem. and Radiochem., University of Innsbruck, Innrain 52a, A-6020Innsbruck, Austria

b Institute of Forensic Medicine, University of Innsbruck, Innrain 52a, A-6020Innsbruck, Austria

7. Codeina

Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and LifeSciences

Volume 879, Issue 28, 15 October 2011, Pages 2978-2983Liquid Chomatography of Codeine in Plasma with fluorescence detection

Shamsipur Mojtaba, M. , Fattahi, N.Department Chemistry, Razi University, Kermanshah, Iran

8. Bromazepam

Journal of Liquid Chromatography and Related TechnologiesVolume 32, Issue 10, June 2009, Pages 1475-1504Uddin, M.N., Samanidou, V.F., Papadoyannis, I.N.

Laboratory of Analytical Chemistry, Department of Chemistry, Aristotle University of Thessaloniki, Thessaloniki, GR-541 24, Greece

9. Brotizolam

International Journal of Legal MedicineVolume 105, Issue 2, 1992, Pages 105-109

http://www.srcosmos.gr/srcosmos/showpub.aspx?aa=5635

http://www.sefh.es/revistas/vol22/n5/2205249.PDF



http://www.srcosmos.gr/srcosmos/showpub.aspx?aa=5635

http://www.sefh.es/revistas/vol22/n5/2205249.PDF





Musshoff, F., Daldrup, T.Institut fur Rechtsmedizin, Heinrich-Heine-Universitat, Moorenstrasse 5, W-4000

Dusseldorf 1, Germany

10. Fentanilo

Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and LifeSciences

Volume 879, Issue 27, 1 October 2011, Pages 2941-2944Almousa, A.A.a , Ikeda, R.a , Wada, M.a , Kuroda, N.a , Hanajiri, R.-K.b , Nakashima,

K.aa Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki University, 1-14 Bunkyo-machi,

Nagasaki 852-8521, Japan b National Institute of Health Sciences, 1-18-1 Kamiyoga, Setagaya, Tokyo 158-8501,

Japan

11. Diacepan

Journal of Separation ScienceVolume 31, Issue 13, July 2008, Pages 2358-2370

Uddin, M.N., Samanidou, V.F., Papadoyannis, I.N. Department of Chemistry, Laboratory of Analytical Chemistry, Aristotle University of

Thessaloniki, Thessaloniki GR-541 24, Greece

12. Procaína

High-Performance Liquid Chromatography (HPLC) Assay for Ribavirin andComparison

of the HPLC Assay with RadioimmunoassaytGEORGE G. GRANICH, DONALD J. KROGSTAD, JAMES D. CONNOR,

KELLY L. DESROCHERS, AND CHARLES SHERWOODhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC171484/pdf/aac00071-0071.pdf

13. Quetamina

HPLC determination of ketamine, norketamine, and dehydronorketamine inplasma with a high-purity reversed-phase sorbentSe´bastien Bolze, and Roselyne Boulieu1

http://www.clinchem.org/cgi/reprint/44/3/560.pdf

14. Buprenorfina

Drug Screening Panel (Urine Cassette)http://www.biolinker.com.ar/productos/PDF_Quick%20Test/quick_%20test.pdf

15. Tiopental

http://www.scopus.com/authid/detail.url?authorId=21735337800&eid=2-s2.0-49649089741




http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC171484/pdf/aac00071-0071.pdf


http://www.biolinker.com.ar/productos/PDF_Quick%20Test/quick_%20test.pdf




http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC171484/pdf/aac00071-0071.pdf


http://www.biolinker.com.ar/productos/PDF_Quick%20Test/quick_%20test.pdf



Journal of Pharmaceutical and Biomedical AnalysisVolume 7, Issue 12, 1989, Pages 1749-1755

Schmid, R.W., Wolf, C.Laboratory of Psychoactive Drug Analysis, Psychiatric University Hospital, Wahringer

Gurtel 18-20, 1090 Wien, Austria

16. Serotonina

Metodo HPLC para la determinación del sumatriptan en plasma y tejido cerebralMAJITHIYA RJ, MAJITHIYA JB, UMRETHIA ML, GHOSH PK Y MURTHY RSR

http://farmacia.ugr.es/ars/pdf/352.pdf

17. Cloracepato

Detección de metabolitos de benzodiacepinas en orina por método EMIT IIplus de Dade Behring utilizando desglucuronización on-line.

http://www.cofm.es/Utilidades/Publicaciones-COFM/recursos/doc/Utilidades/Publicaciones/16516_37372006105710.pdf

18. Etomidato

Estabilidad de una mezcla de etomidato y pentotal para administración intravenosaen bolo

Valverde Molina, F; Hernández Hernándedez, G; Muñoz Castillo, M; Novales Durán, J;Gallego Fernández, C

http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/121/121v23n6a13005208pdf001.pdf

19. Midazolam

Development and validation of a rapid and sensitive assay for simultaneousquantification of midazolam,

1_-hydroxymidazolam, and 4-hydroxymidazolam by liquid chromatography coupledto tandem mass-spectrometry

Miroslav Dostalek, Joyce S. Macwan, Shripad D. Chitnis, Ileana A. Ionita, FatemehAkhlaghi

http://www.uri.edu/pharmacy/faculty/aps/akhlaghi/my%20papers/Midazolam

%20LCMSMS%20assay%20Dostalek%20et%20al%202010.pdf

20. Lidocaina

Journal of Pharmaceutical and Biomedical AnalysisVolume 14, Issue 8-10, June 1996, Pages 1229-1232

Comparison of high-performance and thin-layer chromatographic methods for the assayof lidocaine

Zivanovic, L.a , Agatonovic-Kustrin, S.a , Vasiljevic, M.a , Nemcova, I. ba Inst. of Pharmaceutical Chem. and D., Faculty of Pharmacy, Vojvode Stepe 450, 11

000 Belgrade, Yugoslavia

b Charles University, Prague, Czech Republic








http://www.uri.edu/pharmacy/faculty/aps/akhlaghi/my%20papers/Midazolam%20LCMSMS%20assay%20Dostalek%20et%20al%202010.pdf






















21. Anfetamina

Biomedical ChromatographyVolume 25, Issue 8, August 2011, Pages 867-872

Toxicology Unit, Department of Clinical Biochemistry, King's College Hospital NHS

Foundation Trust, London SE5 9RS, United Kingdom

22. Bupivacaina

Quimica NovaVolume 31, Issue 8, 2008, Pages 2152-2155

Moraes, C.M.a , De Paula, E.a , Rosa, A.H. b , Fraceto, L.F. ba Departamento de Bioquímica, Universidade Estadual de Campinas, Cidade

Universitária Zeferino Vaz, 13083-970 Campinas - SP, Brazil b Departamento de Engenharia Ambiental, Universidade Estadual Paulista Júlio de

Mesquita Filho, Av. Três de Março, 511, 18087-180 Sorocaba - SP, Brazil

23. Carbamazepina

Methods and Findings in Experimental and Clinical PharmacologyVolume 6, Issue 11, 1984, Pages 701-704

The simultaneous determination of five anti-epileptic drugs in plasma by high performance liquid chromatography

Chan, K., Lok, S., Teoh, R. Department of Pharmacology and Medicine, Faculty of Medicine, Chinese University of

Hong Kong, Shatin, N.T., Hong Kong

24. Carbamazepina

Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedicaland Life Sciences

Volume 856, Issue 1-2, 1 September 2007, Pages 62-67Development of a capillary electrophoresis method for the screening of human urine for

multiple drugs of abuseAlnajjar, A.a , Idris, A.M.a , Multzenberg, M.b , McCord, B.c

a Department of Chemistry, College of Science, King Faisal University, Hofuf, 31982,Saudi Arabia b Department of Chemistry, Ohio University, Athens, OH, United States

c International Forensics Research Institute, Florida International University, Departmentof Chemistry, Miami, FL, United States

25. Flumitrazepam

Journal of Separation ScienceVolume 31, Issue 14, August 2008, Pages 2619-2626

Separation and HPLC analysis of 15 benzodiazepines in human plasma

Mercolini, L.a , Mandrioli, R.a , Amore, M.b , Raggi, M.A.a

http://www.scopus.com/source/sourceInfo.url?sourceId=21479&origin=recordpage









http://www.scopus.com/record/display.url?eid=2-s2.0-0021683550&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=Nitrazepam+HPLC+UV&sid=xng8NjNAuMppJJWmRO2xpPD:3990&sot=b&sdt=b&sl=33&s=TITLE-ABS-KEY(Nitrazepam+HPLC+UV)&relpos=19&relpos=19&searchTerm=TITLE-ABS-KEY(Nitrazepam%20HPLC%20UV%252#corrAuthorFoote

http://www.scopus.com/record/display.url?eid=2-s2.0-0021683550&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=Nitrazepam+HPLC+UV&sid=xng8NjNAuMppJJWmRO2xpPD:3990&sot=b&sdt=b&sl=33&s=TITLE-ABS-KEY(Nitrazepam+HPLC+UV)&relpos=19&relpos=19&searchTerm=TITLE-ABS-KEY(Nitrazepam%20HPLC%20UV%252#corrAuthorFoote











a Laboratory of Pharmaco-Toxicological Analysis, Department of PharmaceuticalSciences, University of Bologna, Via Belmeloro 6, 40126 Bologna, Italy

b Department of Neurosciences, Faculty of Medicine and Surgery, University of Parma,Parma, Italy

26. Dopamina

Biomedical ChromatographyVolume 24, Issue 7, July 2010, Pages 699-705

Simultaneous RP-HPLC-DAD quantification of bromocriptine, haloperidol and itsdiazepane structural analog in rat plasma with droperidol as internal standard for

application to drug-interaction pharmacokineticsBillups, J.a , Jones, C.a , Jackson, T.L.b , Ablordeppey, S.Y.c , Spencer, S.D.a c

a Biopharmaceutics Laboratory, College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences,Florida A and M University, Tallahassee, FL 32307, United States

b Division of Research, Florida A and M University, Tallahassee, FL 32307, United

Statesc Molecular Modeling Laboratory, College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences,

Florida A and M University, Tallahassee, FL 32307, United States

27. DextropropoxifenoIndian Drugs

Volume 38, Issue 1, January 2001, Pages 36-39Simultaneous estimation of dextropropoxyphene HCL, diclofenac sodium & paracetamol

in capsules by reverse phase HPLCPatil, D., Raman, B.

K.J. Somaiya Coll. of Sci. and Comm., Vidyavihar, Mumbai - 77, India

28. PentazocinaJournal of Chromatography B: Biomedical ApplicationsVolume 703, Issue 1-2, 5 December 1997, Pages 273-278

Resolution and quantitation of pentazocine enantiomers in human serum by reversed- phase high-performance liquid chromatography using sulfated β- cyclodextrin as chiral

mobile phase additive and solid-phase extractionAmeyibor, E., Stewart, J.T.

Department of Medicinal Chemistry, Coll. of Pharm., Univ. of Georgia, Athens, GA30602-2352, United States

29. Lorazepam

Journal of Separation Science Volume 31, Issue 13, July 2008, Pages 2358-2370

Development and validation of an HPLC method for the determination of benzodiazepines and tricyclic antidepressants in biological fluids after sequential SPE

Uddin, M.N., Samanidou, V.F., Papadoyannis, I.N. Department of Chemistry, Laboratory of Analytical Chemistry, Aristotle University of

Thessaloniki, Thessaloniki GR-541 24, Greece

30. Nitrazepam














Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical andLife Sciences

Volume 780, Issue 2, 25 November 2002, Pages 241-249Direct injection micellar liquid chromatographic determination of benzodiazepines in

serum

Capella-Peiró, M.-E., Bose, D., Martinavarro-Domínguez, A., Gil-Agustí, M., Esteve-Romero, J. Area de Quimica Analitica, Universitat Jaume I, 12080, Castelló, Spain

31. SulpiridaTalanta

Volume 61, Issue 5, 4 December 2003, Pages 667-673Hefnawy, M.M., Aboul-Enein, H.Y.

Pharmaceutical Analysis Laboratory, Biol. and Med. Res. Dept. (MBC-03), KingFaisal Special. Hosp./Res. Ctr., P.O. Box 3354, Riyadh 1211, Saudi Arabia

32. ValproatoJournal of Liquid Chromatography and Related Technologies

Volume 20, Issue 13, 1997, Pages 2075-2087

HPLC method with precolumn phenacylation for the assay of valproic acid and its salts in pharmaceutical dosage forms

Lau-Cam, C.A.a , Roos, R.W.

a Coll. Pharm. All. Hlth. Professions, St. John's University, Jamaica, NY 11439, UnitedStates

b Food and Drug Administration, Northeast Regional Laboratory, 850 Third Avenue,Brooklyn, NY 11232, United States
































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