TRATAMIENTO DEL TRATAMIENTO DEL PARASITISMO PARASITISMO INTESTINALINTESTINAL

Dr. Luis Rodolfo TocDr. Luis Rodolfo Toc

Farmacología ClínicaFarmacología Clínica

CLASIFICACION:CLASIFICACION:• PROTOZOOS:PROTOZOOS:

• METAZOOS (Helmintos):METAZOOS (Helmintos):– Nemátodos:Nemátodos:

– Céstodos:Céstodos:

– Tremátodos:Tremátodos:

• E. HistolyticaE. Histolytica

• Giardia lambliaGiardia lamblia

• Ascaris lumbricoidesAscaris lumbricoides

• E. VermicularisE. Vermicularis

• Trichuris trichiura, etcTrichuris trichiura, etc

• T. Saginata y SoliumT. Saginata y Solium

• Hymenolepis nanaHymenolepis nana

• Fasciolopsis buskiFasciolopsis buski

FUROATO DE FUROATO DE DILOXANIDA:DILOXANIDA:

• Actividad amebicida directa in vitroActividad amebicida directa in vitro

• Mucho más potente que la emetina Mucho más potente que la emetina (0.01-0.1mcg/ml.)(0.01-0.1mcg/ml.)

• Excreción: 60-90% en orina, 4-9% en Excreción: 60-90% en orina, 4-9% en heces)heces)

• Concentración máxima: 1 horaConcentración máxima: 1 hora

• Aplicaciones terapeúticas: personas Aplicaciones terapeúticas: personas asintomáticas que excretan quistes asintomáticas que excretan quistes

Continuación...Continuación...

• Ineficaz en tx. de amebiasis Ineficaz en tx. de amebiasis extraintestinalextraintestinal

• Eficaz en individuos asintomáticos que Eficaz en individuos asintomáticos que excretan trofozoítos o en pacientes con excretan trofozoítos o en pacientes con amebiasis no disentéricaamebiasis no disentérica

• Dosis: 500 mg. PO TID por 10 días. Niños Dosis: 500 mg. PO TID por 10 días. Niños 20 mg./Kg./día20 mg./Kg./día

• Toxicidad: efectos colaterales leves Toxicidad: efectos colaterales leves (flatulencia, vómito, prurito, urticaria)(flatulencia, vómito, prurito, urticaria)

5-NITROIMIDAZOLES:5-NITROIMIDAZOLES:

• MetronidazolMetronidazol

• TinidazolTinidazol

• NimorazolNimorazol

• OrnidazolOrnidazol

• SecnidazolSecnidazol

• Benznidazol (Enf. de Chagas)Benznidazol (Enf. de Chagas)

METRONIDAZOL:METRONIDAZOL:

• EFECTOS ANTIPARASITARIOS: Es EFECTOS ANTIPARASITARIOS: Es activo contra diversos protozoarios activo contra diversos protozoarios (trichomonas vaginalis, entamoeba (trichomonas vaginalis, entamoeba histolytica, giardia lamblia).histolytica, giardia lamblia).

• OTROS EFECTOS: supresión de la OTROS EFECTOS: supresión de la inmunidad celular, mutagénesis, inmunidad celular, mutagénesis, carcinogénesis, sensibilización de carcinogénesis, sensibilización de células hipóxicas a la radiación.células hipóxicas a la radiación.

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción:

• Metronidazol es un profármaco.Metronidazol es un profármaco.

• Grupo nitro acepta electrones donados por Grupo nitro acepta electrones donados por ferredoxinas (reacción catalizada por ferredoxinas (reacción catalizada por complejos de hierro y azufre).complejos de hierro y azufre).

• Dichos productos intermediarios destruyen Dichos productos intermediarios destruyen a las células (reacción con macromolécu-las a las células (reacción con macromolécu-las como ADN, proteínas y membranas).como ADN, proteínas y membranas).

• Pérdida de la estructura helicoidal del ADN Pérdida de la estructura helicoidal del ADN en células de mamíferos. en células de mamíferos.

Absorción, destino y...Absorción, destino y...

• Absorción rápida y completa.Absorción rápida y completa.

• Concentración plasmática: 10mcg/ml.Concentración plasmática: 10mcg/ml.

• Vida media: 8 horas.Vida media: 8 horas.

• 10% ligado a proteínas plasmáticas.10% ligado a proteínas plasmáticas.

• Penetración adecuada a líquidos y tejidos Penetración adecuada a líquidos y tejidos corporales.corporales.

• Metabolismo hepático principalmente Metabolismo hepático principalmente (eliminación del 50%).(eliminación del 50%).

Aplicaciones Aplicaciones terapéuticas:terapéuticas:• Infecciones de vías genitales por tricho-Infecciones de vías genitales por tricho-

monas vaginalis en hombres y mujeres monas vaginalis en hombres y mujeres (2 gms. Dosis única ó 250 mg. TID 7 (2 gms. Dosis única ó 250 mg. TID 7 días).días).

• Todas las formas sintomáticas de Todas las formas sintomáticas de amebia-sis (750 mg. TID 5-10 días, niños amebia-sis (750 mg. TID 5-10 días, niños 35-50 mg/Kg/día).35-50 mg/Kg/día).

• Giardiasis: 250 mg. TID 7 días, niños 5 Giardiasis: 250 mg. TID 7 días, niños 5 mg/Kg TID.mg/Kg TID.

Efectos colaterales:Efectos colaterales:

• Más comunes: Cefalea, náuseas, xerosto-Más comunes: Cefalea, náuseas, xerosto-mía, sabor metálico.mía, sabor metálico.

• Menos comunes: Vómitos, diarrea, moles-Menos comunes: Vómitos, diarrea, moles-tias abdominales, glositis, estomatitis.tias abdominales, glositis, estomatitis.

• Efectos neurotóxicos: mareos, vértigos, Efectos neurotóxicos: mareos, vértigos, encefalopatía, convulsiones, incoordina-encefalopatía, convulsiones, incoordina-ción y ataxia, neuropatía sensitivas.ción y ataxia, neuropatía sensitivas.

• Efecto disulfiram.Efecto disulfiram.

BENZIMIDAZOLES:BENZIMIDAZOLES:

• TIABENDAZOL: Toxicidad relativa.TIABENDAZOL: Toxicidad relativa.

• MEBENDAZOL: más utilizado.MEBENDAZOL: más utilizado.

• ALBENDAZOL: Neurocisticercosis.ALBENDAZOL: Neurocisticercosis.

Acción antihelmíntica:Acción antihelmíntica:• Especialmente para tratar nemátodos Especialmente para tratar nemátodos

in-testinales.in-testinales.

• Son altamente eficaces en ascaridiasis, Son altamente eficaces en ascaridiasis, capilariasis intestinal, entorobiasis, capilariasis intestinal, entorobiasis, trichuriasis. Anquilostomiasis.trichuriasis. Anquilostomiasis.

• Utiles en infecciones únicas o mixtas.Utiles en infecciones únicas o mixtas.

• Actividad contra las fases larvarias y Actividad contra las fases larvarias y adul-tas. Destruyen huevos de ascaris y adul-tas. Destruyen huevos de ascaris y trichu-ris. trichu-ris.

Mecanismos de acción:Mecanismos de acción:

• Inhibición de la fumarato reductasa en Inhibición de la fumarato reductasa en mitocondrias.mitocondrias.

• Disminución del transporte de glucosa y Disminución del transporte de glucosa y desacoplamiento de la fosforilación oxi-desacoplamiento de la fosforilación oxi-dativa.dativa.

• Acción primaria: inhibición de la polimeri-Acción primaria: inhibición de la polimeri-zación de microtúbulos al unirse a la zación de microtúbulos al unirse a la beta-tubulina (unión específica/ conc. beta-tubulina (unión específica/ conc. menores)menores)

Absorción, destino y...Absorción, destino y...• Tiabendazol: absorción rápida, conc. Máx. Tiabendazol: absorción rápida, conc. Máx.

1h., mayor excreción por orina.1h., mayor excreción por orina.

• Mebendazol: absorción incompleta e irre-Mebendazol: absorción incompleta e irre-gular, poca biodisponibilidad (22%), unión gular, poca biodisponibilidad (22%), unión a proteínas plasmáticas 95%.a proteínas plasmáticas 95%.

• Albendazol: absorción variable e irregular, Albendazol: absorción variable e irregular, metabolizado a sulfóxido de albendazol, metabolizado a sulfóxido de albendazol, se liga 70% a proteínas, VM 8-9 Hrs. se liga 70% a proteínas, VM 8-9 Hrs. distribución adecuada en los tejidos. distribución adecuada en los tejidos.

Aplicaciones Aplicaciones terapéuticas:terapéuticas:• Tiabendazol: larva migrans cutánea (cre-Tiabendazol: larva migrans cutánea (cre-

ma 15%), estrongiloidiasis 25 mg/Kg/d. ma 15%), estrongiloidiasis 25 mg/Kg/d. Se evita por su toxicidad.Se evita por su toxicidad.

• Mebendazol: muy eficaz en infecciones Mebendazol: muy eficaz en infecciones por nemátodos. Infecciones mixtas. Dosis por nemátodos. Infecciones mixtas. Dosis 100mg BID 3 días en mayores de 2 años.100mg BID 3 días en mayores de 2 años.

• Albendazol: innocuo y altamente eficaz Albendazol: innocuo y altamente eficaz contra nemátodos. Dosis 400 mg DU en contra nemátodos. Dosis 400 mg DU en mayores de 2 años.mayores de 2 años.

Efectos adversos:Efectos adversos:• Tiabendazol: muy tóxico, anorexia, náu-Tiabendazol: muy tóxico, anorexia, náu-

seas, vómito, mareos, diarrea, cansancio, seas, vómito, mareos, diarrea, cansancio, somnolencia. Infrecuentemente: eritema somnolencia. Infrecuentemente: eritema multiforme, edema angioneurótico, cho-multiforme, edema angioneurótico, cho-que, convulsiones, colestasis intrahepaticaque, convulsiones, colestasis intrahepatica

• Mebendazol: no ocasiona toxicidad Mebendazol: no ocasiona toxicidad sistémica. A dosis altas alergias, alopecia, sistémica. A dosis altas alergias, alopecia, neutropenia reversible, agranulocitosis, neutropenia reversible, agranulocitosis, hipospermia. Embriotóxico y teratógeno.hipospermia. Embriotóxico y teratógeno.

Efectos adversos:Efectos adversos:

• Albendazol: pocos efectos adversos. Albendazol: pocos efectos adversos. Dolor abdominal, diarrea, náuseas, Dolor abdominal, diarrea, náuseas, mareos y cefalea. mareos y cefalea. El efecto adverso más El efecto adverso más frecuente es incre-mento de TGO y frecuente es incre-mento de TGO y TGP. Esporádicamente ictericia, TGP. Esporádicamente ictericia, colestasis química. Es colestasis química. Es teratógeno y embriotóxico.teratógeno y embriotóxico.

PAMOATO DE PIRANTEL:PAMOATO DE PIRANTEL:

• Eficaz para tratar helmintos: ascaris, Eficaz para tratar helmintos: ascaris, unci-narias, oxiuros. Ineficaz contra unci-narias, oxiuros. Ineficaz contra Trichuris T.Trichuris T.

• Bloquea por despolarización la unión Bloquea por despolarización la unión neu-romuscular (activación persistente neu-romuscular (activación persistente de los receptores nicotínicos--parálisis de los receptores nicotínicos--parálisis espástica). Inhibe las colinesterasas.espástica). Inhibe las colinesterasas.

• Se absorbe en poca cantidad. Excreción Se absorbe en poca cantidad. Excreción 15% por la orina, resto por las heces.15% por la orina, resto por las heces.

Continuación...Continuación...

• Dosis única: 11 mg/Kg. Máximo 1 g. Dosis única: 11 mg/Kg. Máximo 1 g.

• Por vía parenteral produce bloqueo Por vía parenteral produce bloqueo neuro-muscular completo en animales.neuro-muscular completo en animales.

• Efectos colaterales: síntomas GI leves, Efectos colaterales: síntomas GI leves, cefalea, mareos, erupciones y fiebre.cefalea, mareos, erupciones y fiebre.

• No se recomienda en embarazadas y No se recomienda en embarazadas y menores de 2 años.menores de 2 años.

• Antagonismo con piperazina.Antagonismo con piperazina.

PRAZICUANTEL:PRAZICUANTEL:• Util en el tratamiento de céstodos y tre-Util en el tratamiento de céstodos y tre-

mátodos. No afecta a nemátodos.mátodos. No afecta a nemátodos.

• Acción antihelmíntica: intensifica la Acción antihelmíntica: intensifica la activi-dad muscular, seguida de activi-dad muscular, seguida de contracción y parálisis espástica. contracción y parálisis espástica. A concentraciones mayores A concentraciones mayores causa daño de tegumentos lo que activa causa daño de tegumentos lo que activa los mecanismos de defensa del huésped los mecanismos de defensa del huésped y culmina con destrucción de los y culmina con destrucción de los parásitos.parásitos.

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción:

• Se desconoce su mecanismo molecular Se desconoce su mecanismo molecular en la membrana del parásito que es su en la membrana del parásito que es su obje-tivo primario.obje-tivo primario.

• Aumenta la permeabilidad de la membra-Aumenta la permeabilidad de la membra-na a algunos cationes monovalentes y na a algunos cationes monovalentes y divalentes, en particular, al calcio. Lo an-divalentes, en particular, al calcio. Lo an-terior induce contracción muscular.terior induce contracción muscular.

Absorción, destino y...Absorción, destino y...

• Se absorbe fácilmente, con conc. Se absorbe fácilmente, con conc. Máximas en 1-2 hrs.Máximas en 1-2 hrs.

• 80% se liga a proteínas plasmáticas.80% se liga a proteínas plasmáticas.

• Vida media 0.8-2 hrs.Vida media 0.8-2 hrs.

• 70% se excreta por la orina en forma 70% se excreta por la orina en forma de metabolitos, el resto es eliminada de metabolitos, el resto es eliminada por la bilis.por la bilis.

Aplicaciones Aplicaciones terapéuticas:terapéuticas:• Esquistosomiasis y clonorquiasis (EUA).Esquistosomiasis y clonorquiasis (EUA).

• Hymenolepis nana, Tenias Saginata y Hymenolepis nana, Tenias Saginata y Solium.Solium.

• Dosis única: 40 mh/Kg. ó 20 mg/Kg con Dosis única: 40 mh/Kg. ó 20 mg/Kg con 4-6 hrs. de diferencia.4-6 hrs. de diferencia.

Efectos colaterales:Efectos colaterales:

• Dolor abdominal, náuseas, cefalea, Dolor abdominal, náuseas, cefalea, ma-reos y somnolencia.ma-reos y somnolencia.

• Ocasionalmente fiebre, prurito, Ocasionalmente fiebre, prurito, urticaria, artralgias y mialgias.urticaria, artralgias y mialgias.

• Es innocuo en niños mayores de 4 Es innocuo en niños mayores de 4 años, y lo toleran mejor que los años, y lo toleran mejor que los adultos.adultos.

• No es mutagénico ni carcinogénico.No es mutagénico ni carcinogénico.

NICLOSAMIDA:NICLOSAMIDA:

• Posee notable actividad contra casi Posee notable actividad contra casi todos los céstodos que infectan a los todos los céstodos que infectan a los humanos.humanos.

• Mecanismo de acción: 1. Inhibe la respi-Mecanismo de acción: 1. Inhibe la respi-ración celular y bloquea la captación de ración celular y bloquea la captación de glucosa. 2. Su acción principal consiste glucosa. 2. Su acción principal consiste en bloquear la fosforilación anaeróbica en bloquear la fosforilación anaeróbica del ADP por la mitocondria del parásito del ADP por la mitocondria del parásito (proceso productor de energía).(proceso productor de energía).

Continuación...Continuación...

• Medicamento de segunda elección, des-Medicamento de segunda elección, des-pués del prazicuantel, para tratar infec-pués del prazicuantel, para tratar infec-ciones intestinales por céstodos.ciones intestinales por céstodos.

• Su acción letal contra el verme adulto no Su acción letal contra el verme adulto no avarca a los huevos (riesgo de NCC).avarca a los huevos (riesgo de NCC).

• Dosis única después de una comida 2 g. Dosis única después de una comida 2 g. En niños entre 11-34 Kg. 1 g., menores En niños entre 11-34 Kg. 1 g., menores de 2 años 0.5 g. En T. Solium dar de 2 años 0.5 g. En T. Solium dar purgante.purgante.

Continuación...Continuación...

• Tx. para Hymenolepis nana 2 g/d. por 7 Tx. para Hymenolepis nana 2 g/d. por 7 días.días.

• Se absorbe muy poco de las vías GI.Se absorbe muy poco de las vías GI.

• Carece prácticamente de efectos adversos, Carece prácticamente de efectos adversos, salvo molestias GI muy ocasionales.salvo molestias GI muy ocasionales.

• No efectos adversos en embarazadas.No efectos adversos en embarazadas.

• No altera las funciones hepáticas o No altera las funciones hepáticas o renales.renales.

¡¡¡ G R A C I A ¡¡¡ G R A C I A S !!!S !!!