METABOLISMO DE LAS

HDL Y TRASPORTE

INVERSO DEL

COLESTEROL

M.I AME GARCIA / MEDICINA INTERNA

Lipoproteínas

Las lipoproteínas son macromoléculas de gran tamaño que transportan lípidos hidrófobos (principalmente triglicéridos, esteres colesterilo y vitaminas liposolubles) a través de los líquidos del organismo (plasma, líquido intersticial y linfa) hacia y desde los tejidos. Las lipoproteínas desempeñan un papel esencial en la absorción del colesterol de los alimentos, los ácidos grasos de cadena larga y las vitaminas liposolubles, el transporte de triglicéridos, colesterol y vitaminas liposolubles desde el hígado hasta los tejidos periféricos y el transporte de colesterol desde los tejidos periféricos hasta el hígado.

Lipoproteínas del plasma

Quilomicrones –

trasportan trigliceridos

principalmente y

colesterol de la dieta

Liproteinas densas – (

VLDL, IDL, LDL, HDL)

trasporta colesterol y

trigliceridos

probenientes del

higado

Lipoproteín

as

Densida

d g/ml

Tamañ

o en

nm

Apolip

ropotei

na

princip

al

Quilomicrone

s

0.930 75-

1200

apoB-

48

VLDL 0.930-

1.006

30-80 ApoB-

48

IDL 1.006-

1.019

25-35 ApoB-

100

LDL 1.019-

1.063

18-25 ApoB-

100

HDL 1.063-

1.210

5-12 ApoA-

I

Apolipoproteínas

Son necesarias para el ensamblado, la estructura y la función de las lipoproteínas. Las apolipoproteínas activan enzimas importantes para el metabolismo de las lipoproteínas y para mediar su fijación a los receptores de la superficie.

La ApoA-I, que es sintetizada en el hígado y el intestino, existe prácticamente en todas las partículas de HDL.

La ApoA-II es la segunda apolipoproteína de HDL más abundante y se observa en casi dos tercios de las partículas de HDL.

La ApoB es la principal proteína estructural de los quilomicrones, VLDL, IDL y LDL; todas las partículas de lipoproteínacontienenuna molécula de apoB, ya sea apoB-48 (quilomicrones) o apoB-100 (VLDL, IDL o LDL). El hígado humano sintetiza únicamente apoB-100 y el intestino elabora apoB-48

Los quilomicrones, VLDL y IDL contienen copias múltiples de ApoE, que desempeña un papel decisivo en el metabolismo y la depuración de las partículas ricas en triglicéridos.

Tres apolipoproteínas dela serie C (apoC-I, -II y -III) también participan en el metabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos.

HDL

Su función es transportar el colesterol desde los tejidos periféricos, incluyendo la pared arterial, hasta el hígado para su posterior excreción en forma de sales biliares,procesoconocido como transporte reverso de colesterol aunque también pueden transportar el colesterol a órganos endocrinos para la síntesis de hormonas esteroideas. Esta remoción de colesterol hace que la HDL sea considerada un factor antiaterogénico y protector de enfermedad cardiovascular, hecho que empezó a evidenciarse hacia mediados de los años 70 en importantes estudios epidemiológicos, que demostraban una relación inversa entre los niveles de colesterol HDL y la existencia de enfermedad cardiovascular .Gracias a varios estudios observacionales se ha logrado establecer que por cada reducción de 1 mg/dL, en los niveles de colesterol HDL, se aumenta en 2 a 3% el riesgo de enfermedad cardiovascular. En contraste, cada incremento de 1 mg/dL reduce en 6% el riesgo de muerte coronaria,

Trasporte reverso del colesterol

LCAT, aciltransferasa de lecitina y colesterol

CETP :proteína de transferencia de esteres colesterilo

VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad

IDL,lipoproteínasde densidad intermedia

LDL, lipoproteínas de baja densidad

HDL, lipoproteínas de alta densidad

LDLR, receptor de lipoproteína de baja densidad

TG, triglicéridos.

1- Formación

2- Maduracion

3-Exclusion

Gracias a varios estudios observacionales se ha logrado establecer que por cada reducción de 1 mg/dL, en los niveles de colesterol HDL, se aumenta en 2 a 3% el riesgo de enfermedad cardiovascular. En contraste, cada incremento de 1 mg/dLreduce en 6% el riesgo de muerte coronaria, independientemente de los valores de colesterol LDL

La capacidad de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) para transportar el colesterol desde los tejidos periféricos hasta el hígado para su excreción se considera crucial para prevenir la acumulación de macrófagos “espumosos” en la íntima arterial. Los macrófagos digieren las (LDL) oxidadas por un proceso llamado endocitosis, dirigidos por receptores scavenger, que son distintos de los receptores de LDL. La LDL oxidada se acumula en los macrófagos y otros fagocitos, que luego son conocidas como células espumosas.

Valores del Perfil Lipidico

Colesterol total en suero

< 200mg/dL = valores deseados

200–239mg/dL = limite de riesgo elevado

240mg/dL y sobre = alto riesgo

Colesterol - HDL

Con el colesterol-HDL mientras más alto es mejor.

< 40mg/dL para hombres y < 50mg/dL para mujeres = un riesgo alto

40–50mg/dL para hombres y 50-60mg/dL para mujeres = valores

normales

> 60mg/dL se asocia a un cierto nivel de protección contra

enfermedad cardiaca

Colesterol - LDL

Con el colesterol-LDL mientras más bajo es mejor.

< 100mg/dL = valores óptimos

100mg/dL–129mg/dL = óptimo a casi óptimo

130mg/dL–159mg/dL = limite de alto riesgo

160mg/dL–189mg/dL = alto riesgo

190mg/dL y más arriba = riesgo muy alto

Triglicéridos

Con los triglicéridos mientras más bajo es mejor.

< 150mg/dL = normal

150mg/dL–199mg/dL = limite de alto riesgo

200mg/dL–499mg/dL = alto riesgo

> 500mg/dL = riesgo muy alto

Errores metabólicos

A pesar de la relación inversa entre niveles de HDL y la

enfermedad cardiovascular aterosclerótica, esa relación no siempre se mantiene en los errores del metabolismo de las HDL (innatos o adquiridos) que cursan con aumentos o disminuciones de HDL .El nuevo paradigma respecto al valor antiaterogénico de las HDL contempla no sólo los niveles de HDL sino el funcionalismo de dichas partículas con demostradas propiedades antiinflamatorias, antioxidantes,Vasodilatadoras y/o antitrombóticas, además de un transporte reverso eficaz.

ERRORES

METABOLICOS

Enfermedad del ojo del pez/

Deficiencia parcial de LCAT

La enfermedad del ojo de pez (FED) es una forma genética del déficit de LCAT (lecitina-colesterol-acil-transferasa) caracterizado clínicamente por opacidades de la córnea, y bioquímicamente por una reducción significativa del colesterol HDL y un déficit parcial de la enzima LCAT. La enfermedad del ojo de pez es muy poco frecuente; se han descrito unos 30 casos hasta la fecha Las opacidades de la córnea son progresivas y se observan desde una edad temprana (adolescencia o adulto joven) y, a veces, producen discapacidad visual.

Deficiencia Familiar de LCAT

Debida a mutaciones en el gen de LCAT, situado en el brazo corto del cromosoma 16, en general los niveles plasmáticos de HDL son muy bajos (0-10 mg/dL), el cLDL también está bajo, el colesterol total normal o bajo y los triglicéridos elevados de forma moderada (hasta 700 mg/dL). Hay lipoproteína X y descenso de apolipoproteínas AI y AII. Desde un punto de

vista clínico es característica la presencia de opacidades corneales (más acusada en el “ojo de pez”), anemia normocítica-normocrómica por insuficiência medular (células espumosas e histiocitos azul marino) y hemólisis (membranas defectuosas), hepatoesplenomegalia por depósito de colesterol no esterificado y nefropatía con proteinuria e hipertensión arterial que evolucionaa síndrome nefrótico e insuficienciarenal terminal (causa más frecuente de muerte). A pesar de todo, el riesgo cardiovascular de estos pacientes no parece especialmente elevado, al menos de forma prematura, aunque este aspecto es difícil de

Enfermedad de Tangier

Nombre derivado de la isla donde habitaban los primeros casos descritos. Trastorno debido a mutaciones en el gen de la proteína ABCA1 (brazo largo del cromosoma 9) de herencia autosómicarecesiva. El eflujo celular de colesterol y su incorporación a las HDL se ve dificultado. Como consecuencia éstas se encuentran pobremente lipidadas y son rápidamente catabolizadas. Los niveles de colesterol total y LDL-colesterol; HDL suele ser inferior a 10 mg/dL. Así mismo la Apo AI es muy baja. Los afectados presentan amígdalas anaranjadas (depósito de ésteres de colesterol ricos en carotenos), hepatoesplenomegalia, adenopatías, neuropatía periférica e infiltrado corneal difuso. Es frecuente la enfermedad cardiovascular aterosclerótica prematura.

Hiperalfalipoproteinemia

Familiar:

no causa enfermedad, el riesgo cardiovascular

es menor y la longevidad mayor. Alteración de

herencia autosómica dominante para la quese

han identificados varios loci en los

cromosomas 6p, 12q24.31 (mutación en gen

que codifica SR-B1) y en el gen de la Apo CIII

(mutación Lys58à Glu con menor actividad).Lo

más frecuente es una sobreproducción de Apo

AI que provoca aumento del HDL.

Alteraciones funcionales de la CETP causa

más frecuente de elevación de HDL en

asiáticos. Suelen deberse a deficiencia

familiar de CETP, por mutaciones en gen de la

CETP (cromosoma 16q21), muy frecuente en

Japón (5-7% de población general) aunque

excepcional en europa

Alcohol: el consumo moderado aumenta la

fracción de HDL3 sin modificar la proporción

de HDL2 (antiaterogénica) que sí aumenta en

el etilismo crónico. En general, el consumo de

alcohol disminuye la transferencia de

colesterol de partículas HDL a las VLDL y

LDL.

Gracias por su atención !!