Trasplante medula osea

TRASPLANTE DE CÉLULAS PROGENITORAS

HEMATOPOYÉTICAS

Martínez Mendoza AndreaMartínez Morales Grecia Carolina

TRASPLANTE DE CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS

ORIGEN DE LAS CPH

• Médula óseaMédula ósea

• Sangre periféricaSangre periférica

• Cordón umbilicalCordón umbilical

Objetivos del TPH

TRASPLANTE DE CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS

a) Sustituir sistema hematopoyético del paciente por uno sano ANEMIA APLÁSICA SEVERA, ANEMIA DREPANOCÍTICA O DE CÉLULAS

FALCIFORMES, TALASEMIASb) Permitir un tx antineoplásico en dosis muy elevadasDESPUÉS DE DOSIS ALTAS DE RT O QT c) Sustituir la MO por una funcional para restaurar daño como

consecuencia de una enfermedad genéticaSX DE HORLER, ADRENOLEUCODISTROFIAd) Sustituir la MO que ha sido infiltrada por células neoplásicasLEUCEMIAS AGUDAS Y CRÓNICAS, SX MIELODISPLÁSICOS

a) Alogénico, las CPH provienen de un donador

-Singénico, entre individuos de constitución genética idéntica (gemelos), HLA totalmente compatible.

-Familiar, generalmente hermanos, HLA compatible o parcialmente compatible (mínima diferencia)

-Donante no emparentado, puede provenir de un banco de CPH de MO de donante no familiar con HLA compatible o parcialmente compatible

-Haploidénticos, el donante es familiar y comparte la mitad de los genes HLA con el receptor (padres)

Tipos de Trasplante de Células Progenitoras Hematopoyéticas (C P H)

b) Autólogo, se utilizan las CPH del mismo paciente.

TIPOS DE TRASPLANTE

• ALOGÉNICO: Las células progenitoras proceden de un donante genética e inmulógicamente diferente al receptor, pero con compatibilidad del sistema HLA, el mayor o menor grado de compatibilidad entre donante y receptor es factor clave en el éxito del procedimiento.

• Lo ideal es que el donador sea un pariente HLA idéntico (hermano).

• La posibilidad de histocompatibilidad entre hermanos es de 25%.

• El TMO de donante emparentado se asocia con una mortalidad en los primeros 100 días de 20% y en donante no emparentado de 30 a 40%.

TRASPLANTE ALOGÉNICO

Células progenitoras

Hematopoyéticas

Donador

Quimioterapia

+ Radioterapia

Paciente

15 - 21 días

Injerto

•En el trasplante alogénico existe un efecto de Injerto contra Leucemia que participa en la eliminación de la neoplasia

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA

ALOGÉNEICO INDICACIONES1. ENFERMEDADES NO MALIGNAS

A. Adquiridas• a. Anemia aplásica• b. Mielofibrosis• c. H.P.N.

B. Congénitas• a. Inmunodeficiencias

– Combinada grave– Wiscott-Aldrich

• b. Alteraciones hematológicas– Talasemia– Anemia de Fanconi– Enf. Granulomatosa

crónica– Neutropenia congénita

• c. Osteo petrosis• d. Mucopolisacaridosis• e. Mucolipidosis

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA ALOGÉNEICO

INDICACIONES

2. ENFERMEDADES MALIGNAS

A. L.A. MieloblásticaA. L.A. Mieloblástica

B. L.A. LinfoblásticaB. L.A. Linfoblástica

C. Leucemia Mielocítica CrónicaC. Leucemia Mielocítica Crónica

D. Linfomas No HodgkinD. Linfomas No Hodgkin

E. Enfermedad de HodgkinE. Enfermedad de Hodgkin

F. Síndrome MielodisplásicosF. Síndrome Mielodisplásicos

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA ALOGÉNICO

1.- Selección del donador

2.- Exámenes pretrasplante

3.- Esquema de acondicionamiento

4.- Obtención y administración de la M.O.

5.- Injerto de la M.O. trasplantada

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA ALOGÉNEICOEXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL RECEPTOR

• Tipificación HLA• Grupo sanguíneo• Quimerismo• Biometría hemática• Pruebas de coagulación• EGO• Química sanguínea• Separación de creatinina• Electrolitos séricos• Pruebas de función hepática• Colesterol, triglicéridos• Pruebas de función respiratoria• ECG

• Ecocardiograma

• Consulta de Psiquiatría

• Panel de hepatitis (hepatitis A,B,C,)• Anticuerpos anti-toxoplasma• Anticuerpos anti-VIH• Anticuerpos anti-CMV• Exudado faríngeo• Exudado nasal• Tele de tórax• Rx de senos paranasales• Consulta de Infectología• Consulta de Dental• Consulta de ORL


EXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL RECEPTOR

• Pruebas de función tiroideas

• LH, FSH, Testosterona

• Inmunoglobulinas (IgG, IgM, IgA)

• subpoblación de Linfocitos (CD4, CD8, CD56)


EXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL DONADOR• Tipificación HLA• Grupo sanguíneo• Quimerismo• Biometría hemática• Pruebas de coagulación• Química sanguínea• Electrolitos séricos• Pruebas de función hepática• Colesterol, triglicéridos• EGO• ECG• Consulta con psiquiatría

•Panel de hepatitis (hepatitis A,B, C)

•Anticuerpos anti VIH

•Anticuerpos anti-HtLV-1

•Anticuerpos anti-CMV

•PPD

•Tele de tórax


ETAPAS DEL TRASPLANTE

• Etapa de acondicionamiento(Quimioterapia ± Radioterapia ~ 7 días

• Tratamiento Inmunosupresor

• Infusión de las CPH

• Etapa de mielosupresión21 días

• Injerto de MO trasplantada manejo ambulatorio• Etapa de recuperación de la inmunidad

10 meses

HospitalizaciónHospitalización


OBJETIVO DE LA QT y RT DE ACONDICIONAMIENTO

• Erradicar la enfermedad en la MO del receptor

• Erradicación del sistema inmune del receptor

• Proporcionar espacio para el injerto


1.- OBJETIVOS INMUNOSUPRESIÓN:• Evitar rechazo (Enfermedad no maligna)• Evitar enfermedad de injerto contra huésped

(Enfermedades benignas y malignas)

2.- DURACIÓN:• Inicia día-1• Se mantiene 4-6 meses• Se suspende progresivamente (2 meses)

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA ALOGÉNICO COMPLICACIONES

1.- Rechazo del injerto

2.- Toxicidad del esquema de acondicionamiento

3.- Infecciones

4.- Enfermedad de injerto contra huésped (aguda y crónica)

5.- Complicaciones tardías

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEARECHAZO DEL INJERTO

1.- Persistencia de la inmunidad del receptor.

2.- Infusión de un número inadecuado de células progenitoras hematopoyéticas.

3.- Susceptibilidad de la M.O. del donador al mismo agente que ocasionó la enfermedad de base.

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA ALOGÉNICO COMPLICACIONES



3.- Infecciones



TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA ALOGÉNEICO TOXICIDAD DEL ESQUEMA DE ACONDICIONAMIENTO

• Náusea, Vómitos

• Alopecia

• Cistitis Hemorrágica

• Carditis

• Hepatotoxicidad

• Enfermedad veno-oclusiva del hígado

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA ALOGÉNEICO COMPLICACIONES



3.- Infecciones



ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRAHUÉSPED AGUDA (EICHA)

• Resultados de una reacción inmunológica de las células linfoides injertadas, linfocitos T, contra tejidos del receptor.

• Se presenta 2-8 semanas después del TMO

• Incidencia: 30-40% de los casos

• Principales órganos afectados: muerte celular en piel, hígado y tubo digestivo

• Generalmente su aparición es precedida por evidencia de injerto de la M.O. Trasplantada

• Ocasionalmente las manifestaciones de EICH pueden presentarse en ausencia de datos claros de injerto de la M.O.

EICH AGUDAVALORACIÓN CLÍNICA

PIEL HÍGADO INTESTINO

+ RASH maculopapular Bilirrubina 2-3 mg/dL Diarrea 500-100025% sup. Corporal ml/día

++ RASH maculopapular Bilirrubina 3-5 mg/dL Diarrea 1000-150025% sup. Corporal ml/día

+++ RASH maculopapular Bilirrubina 6-15 mg/dL Diarrea >1500 ml/día50% sup.

++++ Bulas y descamación Bilirrubina >15 mg/dL Dolor e íleo

Ann Rev Med 1984; 35:11-24

EICH AGUDAGRADACIÓN DE LA GRAVEDAD

GRADO MANIFESTACIONES

1. Rash + a ++. No participación de intestino o de hígado.

2. Rash + a ++. Participación intestinal o hepática + mínimo deterioro del estado general.

3. Rash + a ++. Participación intestinal y/o hepática ++ a +++. Moderado deterioro del estado general.

4. Participación de piel, intestino e hígado ++ a +++. Profundo deterioro del estado general.

EICH AGUDAPRONÓSTICO

GRADO SUPERVIVENCIA

I 90%

II-III 60%

IV 0%

NEJM 1983; 308:302-6

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEAEN ANEMIA APLÁSTICAEICH CRÓNICA

• Incidencia no ha cambiado en las últimas dos décadas (25-55%)• Fibrosis y atrofia de piel, hígado y tubo digestivo sin signos de

muerte celular (en pulmones a veces obliteración de vías respiratorias de pequeño calibre)

• Factores de riesgo– EICHA previa– Uso de buffy-coat del donador– Mayor edad

• Requiere tratamiento inmunosupresor prolongado• Mortalidad 35%

ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUÉSPED CRÓNICA MANIFESTACIONES CLÍNICAS

> 50% PACIENTES < 50% PACIENTES

PIEL Eritema, descamación, úlceras, cambios Pápulas palmares, bulas, En pigmentación, esclerosis, contracturas, Cambios en uñas alopecia

OJOS Conjuntivitis, Xeroftalmos Úlceras corneales

MUCOSA Mucositis, xerostomía Caries, pérdida de dientesORAL

G-I Disfagia Malabsorción

VARIOS Infecciones recurrentes Fotosensibilidad, serostitis,Neuralgias Mialgias, Raynaud

Inmunodeficiencia tras el trasplante de MO• RT y QT = depleción de linfocitos de memoria y células plasmáticas

tiempo PROLONGADO para regenerar estas poblacionesEstos factores predisponen al px a:• Infecciones víricas-CMG-Epstein Barr• Bacterianas-NeumococoPROFILAXIS Y TX

Bibliografía

• Rodríguez E.L,Vargas AG;Programa de Trasplantes de CPH.Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”.

• Abbas A.K, Lichtman A.H, Pillai F;Inmunología celular y molecular;6ª ed;Elsevier;393-395

• Palomo I, Pereira J,Palma J;Hematología.Fisiopatología y diagnóstico;Editorial Universidad de Calca;405-433

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