Transporte de solutos orgánicos y ácido úrico

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DRA. ESTHER BARUCH AGUILAR RESIDENTE PRIMER AÑO NEFROLOGÍA

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DRA. ESTHER BARUCH AGUILAR

RESIDENTE PRIMER AÑO NEFROLOGÍA

Es un ión (átomo o molécula) con carga eléctrica

positiva, es decir, que ha perdido electrones.

En el enlace siempre hay una contribución

covalente.

Tipo I

Relativamente pequeños menos de 400 Da

Compuestos monovalentes

TEA

Tributimetilamonio

Procainamida

Tipo II

Mayor a 500Da

Renal Handling of Organic

Solutes

Orson W. Moe, Stephen H. Wright, and Manuel Palacín

Las células del túbulo proximal secretan

iones de hidrógeno, cationes y aniones

orgánicos.

0

Segmento s2

Secreción tubular en tres etapas:

a) Movimiento de solutos orgánicos

b) Transporte de solutos dentro de las células

c) Secreción desde la célula a la luz

OCT tipo II (mecanismos de entrada) son

menos claros.

Son más hidrofóbicos que tipo I

OATP (polipéptido)

Su expresión es típicamente baja en

comparación con el hígado, excepto el OATP5

Túbulo proximal= pH de filtración tubular= 7.4

Intercambio eléctrico=1:1 cationes

monovalentes.

El transporte molecular a través de la membrana

depende del desplazamiento de H

La secreción renal de TEA es mayor en el

segmento S1

Secreción de procainamida

mayor en s1 y s2

OCT1 predomina en túbulo proximal

OCT2 mitad de túbulo proximal y en porción

distal.

A nivel apical OCT/H tienen baja afinidad a

colina.

La colina es efectivamente reabsorbida cuando

los niveles en plasma no exceden de 10 a 20

µmol

Secretada cuando los niveles exceden los 100µmol

CLK1

OCTN

MATE

MDR

OCT1 y 2

551 a 557 aminoácidos

Apoya el transporte de TEA

OCTN 2 Na independiente y dependiente.

DEFICIENCIA PRIMARIA DE CARNITINA

MATE 1 (riñón e hígado)

Proteína con 570 aminoácidos

13 TMH

MDR1 (también conocido como ABCB1

Proteína de 1279 aminoácidos (141 kDa)

Se expresa en barrera epitelial

Intestino, hígado y riñón.

En riñones, es expresado en membrana apical.

En menor medida en mesangio.

Lesiones en OCTN2 asociadas a deficiencia

sistémica de carnitina

OCTN1 y 2 incrementa el riesgo de enfermedades

intestinales inflamatorias (enfermedad de Crhon)

OCT1, OCTN1, OCTN2 MATE 1 farmacocinética

metformina.

ión con carga eléctrica negativa, es decir, que ha ganado

electrones.

Tanto endógenos como exógenos compiten por

mecanismos secretores.

El transportador 1 tiene especificidad para el para-

aminohipurato y el α-cetoglutarato.

Transportadores basolaterales: transportador resistente

multifármaco asociado a proteína.

Trastorno de los electrolitos y del equilibrio ácido base pp97

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Producto final del metabolismo de las purinas

pKa 5.75

Circula en forma de urato

© 2010 Sociedad de Nefrología de Asturias,

Cantabria, Castilla y León

ENDÓGENA

Síntesis celular de

purinas

Catabolismo tisular ácidos

nucleicos

EXÓGENA

Dieta libre de purinas

40%

© 2010 Sociedad de Nefrología de

Asturias, Cantabria, Castilla y León

Menos de un 5% se une a proteínas

plasmáticas

Aclaramiento sólo 7 a 12%

Reabsorción tubular 90%

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Reabsorción de la mayor parte del urato filtrado en el

túbulo proximal distal

Secreción tubular por la vía secretora de aniones orgánicos

50% cantidad filtrada

Reabsorción tras la secreción de la mayoría del urato

secretado en el túbulo proximal final.

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Rev. méd. Chile v.129 n.5 Santiago mayo 2001