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    OBJETIVOS:

    GENERAL

    Adquirir los conocimientos, habilidades y destrezas que permitan sealar y explicar los

    aspectos farmacolgicos de los frmacos que modifican la motilidad intestinal,

    incrementndola o disminuyndola.

    ESPECFICOS:

    - Explicar, correctamente, la motilidad intestinal in itro

    - Explicar, correctamente, la accin de la Ach sobre el intestino aislado de rata,

    incluyendo su mecanismo de accin, su farmacocintica y su farmacosolog!a

    - Explicar, correctamente, la accin de la Atropina, la "ioscina, la #argeerina y

    la $operamida, sobre el intestino aislado de rata, incluyendo los mecanismos

    de accin, la farmacocintica y la farmacosolog!a.

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    MARCO TEORICO

    $a motilidad gastrointstinales la accin fisiolgica del aparato digestio encargada de

    desplazar el contenido de la boca hacia el ano. $a actiidad de las clulas musculares

    lisas y clulas musculares circulares es la responsable del desplazamiento del quimo porel aparato digestio.

    $a motilidad gastrointestinal ayuda a las funciones de digestin, secrecin y absorcin de

    sustancias. Existen alimentos que faorecen la motilidad intestinal como por e%emplo el

    caf.

    Fi!ras m"s#"lars lisas d la $ard digsti%a

    $as fibras musculares lisas del aparato digestio pertenecen a la ariedad de m&sculo liso

    unitario o isceral, el cual tiene la propiedad de disponer de uniones

    comunicantes (uniones gap)entre las membranas celulares, permitiendo su

    funcionamiento como un sincitio.

    Estas fibras tienen dos tipos de actiidad elctrica en su membrana'

    (. Actividad elctrica basal u ondas lentas.)on ondas de despolarizacin y

    repolarizacin que se producen con una frecuencia ba%a y que no dan lugar a

    fenmenos contrctiles.

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    *. Potenciales en meseta y espigas. )on ondas de despolarizacin que alcanzan el

    umbral y dan lugar a potenciales de accin, la estimulacin simptica inhibe el

    desarrollo de este tipo de respuestas, mientras que el parasimptico las estimula.

    F"n#ions motoras digsti%as

    (. +ransporte de los alimentos a un ritmo adecuado que permita su absorcin.

    *. ragmentacin de los alimentos.

    -. ezclado con las secreciones digestias.

    /. Exposicin de la mezcla resultante de alimentos y secreciones a la superficie deabsorcin.

    Ti$os d mo%imintos

    En trminos generales hay dos tipos de moimiento'

    a& #ropulsin operistaltismo.

    !&ezcla, mediante moimientos peristlticos dbiles y movimientos

    segmentarios.

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    Motilidad g'stri#a

    A niel de la pared gstrica, en su capa muscular se diferencia una tercera capa de fibras

    musculares lisas o capa oblicua que incrementa la capacidad contrctil de esta porcin

    del aparato digestio.

    a&Relajacin receptiva o de llenado. El estmago ac!o tiene un olumen de unos

    01 mm, y en una comida normal puede llegar a albergar unos (.011 mililitros. #ara

    que no se produzca el consiguiente incremento de presin en su interior, la

    musculatura gstrica se rela%a, esta rela%acin se produce por accin del centro de

    deglucin, el cual antes de que el bolo alimenticio llegue al interior estomacal produce

    una rela%acin de las fibras musculares lisas.

    !&Ondas peristlticas. )on ondas de contraccin que siren principalmente para

    mezclar el bolo alimenticio con las secreciones gstricas dando lugar a una solucin

    denominada quimo. Adems la fuerza de estas contracciones colabora en la

    fragmentacin mecnica de los alimentos. Estas ondas contrctiles se originan en el

    cuerpo donde son dbiles, desplazndose hacia el antro donde an aumentando de

    fuerza. $a frecuencia de aparicin es de unas -2minuto y se desplazan a unaelocidad de (3* cm2seg. la generacin de estas ondas se debe al comple%o motor

    migratorio. A las / 0 horas despus de una comida se producen contracciones cada

    dos horas que duran unos diez minutos son las denominadas contracciones del

    hambre.

    #& Vaciamiento. El aciamiento del estmago est determinado por la fuerza de las

    ondas peristlticas y el tono del esf!nter pilrico. 4ormalmente el esf!nter pilrico est

    rela%ado y se produce su cierre al llegar la onda peristltica, lo cual obliga a que la

    mayor parte del contenido estomacal arrastrado por la onda peristltica choque contra

    el p!loro y uela hacia atrs pasando tan slo una pequea fraccin. Este proceso se

    inicia ya a los * - minutos de la ingesta, producindose unas - eyecciones por

    minuto y un olumen promedio de unos 0 mm por eyeccin.

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    Rg"la#i(n d la motilidad g'stri#a

    $a motilidad gstrica est ba%o el control del sistema nerioso entrico, el autonmico y

    las hormonas gastrointestinales. $a regulacin se llea a cabo mediante refle%os

    enterogstricos que pueden ser cortos y largos, denominndose as! por la distancia entre

    el est!mulo y la repuesta.

    El olumen de alimento ingerido y la composicin f!sico3qu!mica del quimo determinan la

    mayor o menor intensidad de la motilidad. $os factores ms importantes son diididos en

    dos grupos dependiendo de su punto de accin'

    (. actores gstricos. $a distensin de la pared gstrica aumenta la motilidad y la

    elocidad de aciamiento del estmago, igualmente la hormona gastrina secretada

    por el estmago en presencia de alimento prooca la misma respuesta que el efecto

    mecnico.

    *. actores duodenales. $a distensin del duodeno tiene un efecto inhibitorio sobre la

    motilidad y el aciamiento gstrico5 igualmente hormonas intestinales como el

    pptido inhibidor gstrico, la secretina o la colecistoqquinina3pancreocimina tienen

    efecto inhibidor.

    Motilidad dl intstino dlgado

    El trnsito del quimo a tras del intestino delgado se desarrolla en un plazo temporal

    entre / y 6 horas. Este tiempo de recorrido, por el segmento ms largo del tubo digestio,

    permite en primer lugar la mezcla del quimo con las secreciones pancreticas, biliares e

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    intestinales5 y, sobretodo, permite establecer un amplio contacto con la pared intestinal

    para realizar la absorcin de nutrientes.

    +ipos de motilidad en el intestino delgado'

    (. !egmentacin. )e realiza por contracciones y rela%aciones sucesias y alternantes

    de la musculatura circular del tubo digestio. $os segmentos de contraccin

    presentan una longitud de ( a / cent!metros y el tiempo de cada contraccin es de

    unos 0 segundos. El n&mero y frecuencia de segmentaciones es mayor a niel

    duodenal y desciende en direccin al ileon. $a funcin ms importante es el

    7amasado7 que se produce entre el quimo y las secreciones.

    *. Ondas peristlticas o peristaltismo. )on ondas de contraccin precedidas por una

    rela%acin que aanzan a lo largo del tubo recorriendo segmentos de una longitudmedia entre (1 y (0 cent!metros. 8onstituye un sistema de propulsin lento que

    permite el aance del quimo y su contacto con las paredes. Existe una ley, 7ley del

    intestino7, mediante la cual se marca la direccin de aance siempre del extremo

    proximal al distal.

    -. Vaciamiento. $as ondas peristlticas son responsables del aance y aciamiento

    del quimo o lo que resta del mismo en el intestino grueso. 8on efecto opuesto o

    freno a este aance se encuentra el esf!nter !leocecal el cual en reposo se

    encuentra cerrado, retrasando por un lado la salida y eitando por otro el reflu%o.

    $as ondas peristlticas han de superar una presin de *1 mm. "g para encer la

    resistencia del esf!nter y permitir el paso del quimo.

    Rg"la#i(n d la motilidad dl intstino dlgado

    Al igual que en la motilidad gstrica, aqu! tambin existen refle%os que controlan el

    n&mero, frecuencia y fuerza de las ondas peristlticas. 9e entre los refle%os existentes semencionarn los ms releantes'

    a&Re"lejo gastro#intestinal. $a presencia de alimento en el estmago da lugar a un

    incremento en la motilidad intestinal.

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    !&Re"lejo intestino#intestinal. $a presencia de quimo en el intestino aumenta la

    motilidad intestinal.

    #&Re"lejo gastro#ileal. $a presencia de alimento en el estmago incrementa la

    motilidad sobretodo a niel del !leon con ob%eto de facilitar su aciamiento.

    d&!istema Parasimptico.:n aumento de la estimulacin parasimptica

    incrementa la motilidad intestinal.

    Motilidad dl intstino gr"so

    El tiempo empleado en recorrer este segmento del tubo digestio es muy ariable siendo

    por trmino medio de unas (* a (; horas. El intestino grueso tiene la funcin de

    almacenar los restos no absorbidos en el intestino delgado, as! de los (,0 litros que llegan

    a esta seccin, la mitad ser absorbida y la otra mitad ser almacenada.

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    $a musculatura longitudinal del intestino grueso no es unas capa uniforme sino que forma

    tres bandas a lo largo de la pared denominadas tenias coli, las dilataciones de la pared se

    denominan haustros.

    En la parte final del intestino grueso se encuentra el recto que dispone de pliegues

    transersales, las lulas rectales que ayudan a sostener el contenido fecal. $os &ltimos

    - / cm. forman el canal anal o ano donde la musculatura lisa circular forma el esf!nter

    interno y exteriormente hay un anillo de musculatura estriada, ba%o control del sistema

    nerioso somtico o oluntario, el esf!nter externo.

    +ipos de motilidad en el intestino grueso'

    (. !egmentacin. )on ondas tnicas de contraccin que se desplazan adelante y

    atrs >tambin denominadas ondas antiperistlticas?. )e producen con una

    frecuencia de - / por minuto y permiten un prolongado contacto con la mucosa

    del contenido intestinal.

    *. $ovimientos en masa. )on fuertes ondas peristlticas que se producen unas - /

    eces al d!a. )e originan en el extremo superior del colon ascendente y recorren un

    segmento de unos -1 cent!metros. $a presin que se genera en estas

    contracciones es muy eleada pudiendo alcanzarse los (11 mm. "g. $a funcin

    bsica de este tipo de motilidad es el aciado de la mayor parte del colon en sus

    porciones distales, colon sigmoide y recto. $a regulacin de los moimientos en

    masa se desarrolla de manera refle%a cuando penetra alimento en el estmago,

    refle%o gastro3clico, o en el duodeno, refle%o duodeno3clico.

    -. Vaciamiento. El recto normalmente est ac!o, y slo cuando se produce el

    moimiento en masa el contenido intestinal alcanza el colon sigmoide y el recto,

    dando lugar a la distensin de las paredes y al inicio del refle%o de la defecacin o

    expulsin de las heces al exterior. El est!mulo mecnico de la distensin alcanza el

    sistema nerioso central, a niel de la mdula sacra y del bulbo raqu!deo llegando a

    zonas de corteza. A niel cortical puede producirse una respuesta de continencia

    inhibiendo o abortando el refle%o o bien una respuesta de permiso al desarrollo del

    refle%o que pasa a estar comandado por los centros inferiores mencionados. El

    desarrollo del refle%o establecer la siguiente secuencia de acontecimientos'

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    a&8ontraccin peristltica del final del colon y del recto.

    !&8ontraccin de la musculatura del suelo de la pelis.

    #&@ela%acin de los esf!nteres anales.

    d&Adems de los pasos preios, el refle%o suele ir acompaado de una fuerte inspiracin

    con ob%eto de aumentar la presin abdominal, el cierre de la glotis para impedir la salida

    de aire y la contraccin de la musculatura abdominal y torcica dando lugar a un

    incremento en la presin intraabdominal >(11 mm. "g? y de la presin intratorcica que

    produce una disminucin de la presin enosa y del retorno enoso.

    PARGEVERINA:

    $a pargeerina clorhidrato es un frmaco con accin espasmol!tica3musculotrpica

    directa5 por lo que disminuye el tono y la motilidad del m&sculo liso de las !sceras

    huecas.

    $a pargeerina clorhidrato presenta una cintica bicompartimental luego de la

    administracin endoenosa' la fase de distribucin posee una ida media de *1 min, y la

    eliminacin, de / horas. $a fi%acin a las prote!nas plasmticas fue del *B.

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    Intra##ions:

    Anticidos o antidiarreicos absorbentes, anticolinrgicos u otras medicaciones con

    actiidad anticolinrgica5 antidepresios tric!clicos, astemizol, cetirizina, loratadina,

    terfenadina, quinidina, neurolpticos, carbamazepina, clozapina, ciclobenzaprina,

    fenotiazina, antimiastnicos, ciclopropano, haloperidol, bromperidol, Cetoconazol,

    metoclopramida, analgsicos opioides >narcticos?, cloruro de potasio.

    Contraindi#a#ions:

    "ipersensibilidad conocida a la pargeerina clorhidrato, glaucoma, retencin urinaria por

    enfermedades prostticas y estenosis pilrica orgnica. $actancia

    Pr#a"#ions:

    +eratogenicidad, carcinognesis, mutagnesis.

    Em!ara)o:$os estudios toxicolgicos precl!nicos y el uso general durante muchos

    aos no han eidenciado efectos teratognicos.

    La#tan#ia:4o se dispone de estudios que inestiguen la posible aparicin de

    pargeerina clorhidrato >propinox? en la leche materna5 por lo tanto no debe ser

    administrada durante la lactancia.

    *so $di'tri#o:4o se dispone de estudios sobre la seguridad de pargeerina

    clorhidrato >propinox? en recin nacidos prematuros.

    Gronts:Administrar con precaucin dado que podr!a existir el riesgo de

    precipitar un glaucoma no diagnosticado.

    +ints:4o presenta los inconenientes de frmacos con efectos anticolinrgicos.

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    ,IOSCINA

    A##i(n -arma#ol(gi#a:

    $a "ioscina 43butil bromuro es un alcaloide de la belladona cuyas propiedades

    farmacolgicas son ampliamente conocidas. )u mecanismo de accin en el )48 no se

    conoce completamente, pero s! se conoce sus efectos anticolinrgicos que lo hacen

    efectio en la disminucin de la frecuencia e intensidad de los moimientos de tipoespasmdicos en el +D. $a capacidad de la misma de preenir mitos y nuseas

    proocados por el moimiento se cree que est asociado a la inhibicin estibular que

    e%erce en el )48, resultando en una inhibicin del refle%o del mito. Adems, tiene una

    accin directa sobre el centro del mito que se encuentra en la formacin reticular del

    tallo cerebral.

    Farma#o#in.ti#a:

    $a "ioscina 43butil bromuro se absorbe con rapidez en el +D. )u ida media es de

    alrededor de / horas. )ufre un intenso metabolismo heptico lo que explica la eliminacin

    de la mitad de la dosis. El resto es eliminado por !a urinaria sin cambios.

    Contraindi#a#ions:

    Est contraindicado su uso en caso de hipersensibilidad conocida a al principio actio o

    alg&n componente de la frmula.

    Adems, est contraindicado en pacientes con glaucoma, uropat!as obstructias >por e%.

    obstruccin del cuello de e%iga debido a una hipertrofia prosttica?, enfermedades

    obstructias del +D >como acalasia, estenosis piloroduodenal, etc.?, parlisis del !leo,

    aton!a intestinal en pacientes ancianos o debilitados, estado cardioascular inestable, en

    hemorragias agudas, colitis ulceratia seera especialmente si est complicada por

    toxicidad en megacolon, miastenia grae, hernia hiatal asociada con reflu%o esofgico,

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    trastornos funcionales renales o hepticos graes, insuficiencia de la glucosa 3 6 3 fosfato

    deshidrogenasa.

    Ra##ions Ad%rsas:

    $a reaccin adersa ms frecuente es la sequedad bucal. )e inform adems'

    somnolencia, trastornos en la acomodacin de la ista >isin borrosa y dilatacin de

    pupilas?.

    )olo ocasionalmente se inform' xerostom!a, taquicardia, palpitaciones, ciclopleg!a,

    aumento de la presin intraocular, prdida del sentido del gusto, cefaleas, neriosismo,

    debilidad, insomnio, desorientacin, alteraciones de la memoria, mareos, nuseas,

    mitos, inquietud, alucinaciones, confusin, dificultad al orinar, impotencia, supresin de

    la lactancia, constipacin, sensacin de hinchazn, dolor muscular, rash, eritema,

    glaucoma agudo de ngulo estrecho5 sequedad, irritacin o enro%ecimiento isual.

    $os nios y los ancianos son ms susceptibles a la aparicin de estas manifestaciones,

    aun con dosis ba%as.

    El uso prolongado de esta medicacin puede generar un s!ndrome de abstinencia cuando

    se suspende abruptamente el tratamiento, manifestndose como mareos, nuseas,

    mitos, cefalea, trastornos en el equilibrio, etc.

    LOPERAMI+A

    $a loperamida es un frmaco actio por !a oral indicado para el tratamiento de la diarrea

    aguda y crnica asociada a la enfermedad inflamatoria del intestino. +ambin es utilizado

    para reducir el olumen de las descargas de las ileostom!as. $a eficacia de la loperamida

    es similar a la del difenoxilato, con el que est qu!micamente emparentado, pero parece

    menos potente como inductora de abuso.

    M#anismo d a##i(n:

    $a loperamida interfiere con la peristalsis mediante la una accin directa sobre los

    m&sculos circulares e intestinales reduciendo su motilidad, y tambin act&a reduciendo la

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    secrecin de fluidos y de electrolitos y aumentando la absorcin de agua. Al aumentar el

    tiempo de trnsito y reducir la prdida de l!quidos, la loperamida aumenta la consistencia

    de las heces y reduce el olumen fecal. Aunque en la loperamida est qu!micamente

    emparentada con los opoides, no tiene efectos analgsicos ni siquiera a dosis eleadas.

    4o se obserado tolerancia a los efectos anti diarreicos de la loperamida.

    Farma#o#in.ti#a

    9espus de una dosis oral la loperamida se absorbe en un /1B por el tracto digestio.

    $as concentraciones mximas se alcanzan a las * horas de la administracin de una

    solucin oral y a las /.0 horas de la administracin de una cpsula. 4o se conoce la

    distribucin de la loperamida ni tampoco si atraiesa la placenta o si se excreta en un la

    leche materna. Aproximadamente el FB se une a las prote!nas del plasma. El frmaco

    experimenta un metabolismo heptico, con una semi3 ida de (1.; horas. El -1B de la

    dosis se el elimina las heces sin alterar. $a eliminacin urinaria asciende a menos del *B.

    Ra##ions Ad%rsas:

    $a loperamida es normalmente muy bien tolerada siendo m!nimas la reacciones adersas.

    uchas eces es dif!cil distinguir entre los efectos secundarios del frmaco y los

    problemas asociados a la diarrea. )in embargo se han comunicado dolor epigstrico y

    abdominal, distensin abdominal, somnolencia, mareos, constipacin, xerostom!a,nuseas y mitos. En muy raras ocasiones se ha producido un !leo paral!tico, y cuando

    esto ha ocurrido, ha sido en casos de sobredosis, disenter!a aguda o en nios de menos

    de dos aos. +ambin son escasos los efectos de tipo alrgico como reacciones

    anafilcticas, rash ampolloso necrlisis txica epidrmica.