Toxicología neurolepticos v2
26
SESIÓN 01 TOXICOLOGÍA DE LOS NEUROLÉPTICOS Q.F. Edison Vásquez Corales Docente tutor de Toxicología TOXICOLOGÍA II
-
Upload
edison-vasquez-corales -
Category
Health & Medicine
-
view
3.076 -
download
3
Transcript of Toxicología neurolepticos v2
SESIÓN 01 TOXICOLOGÍA DE LOS NEUROLÉPTICOS
Q.F. Edison Vásquez Corales
Docente tutor de Toxicología
TOXICOLOGÍA II
INTRODUCCIÓN
Anteriormente conocido como
tranquilizantes mayores, los
neurolépticos antipsicóticos y agentes
relacionados se agrupan en varias
clases.
Los medicamentos están indicados para
el tratamiento de manifestaciones de
trastornos psicóticos, como
antieméticos, supresores de la tos, y
como agentes antivertiginoso.
Al igual que con los tricíclicos, la
sobredosis es rara vez fatal.
INTRODUCCIÓN
Modern Pharmacology With Clinical Applications – 5th Edition
FARMACOLOGÍA Y USO CLÍNICO
Los agentes antipsicóticos ejercen sus
acciones principalmente por antagonizar los
receptores de dopamina.
El bloqueo selectivo de la dopamina se da a
nivel del sistema límbico cerebral y los ganglios
basales y a lo largo de la extensión cortical.
Fisiológicamente, estas vías centrales se
asocian con el movimiento del esqueleto
(extensiones nigroestriatales), alucinaciones y
delirios (mesolímbico), psicosis (mesocortical), y
la liberación de prolactina
(tuberoinfundibular).
GRUPOS DE RIESGO
Los diferentes colores y formas de los
antipsicóticos parecen pequeños
dulces de chocolate, lo que contribuye
a la ingestión accidental por niños.
Además, los pacientes psiquiátricos
adultos intencionalmente o sin intención
pueden combinar con otros
medicamentos antipsicóticos, alcohol o
antidepresivos, precipitando así los
efectos aditivos o sinérgicos.
FORMA FARMACÉUTICA Y VÍAS DE EXPOSICIÓN
Grupo Fármaco Enteral Parenteral
Fe
no
tia
zin
as
Clorpromazina Tab. 100 mg Iny. 25 mg/ml
Levomepromazina Iny. 25 mg/ml
Tioridazina Tab. 10, 25 y 100 mg
Trifluperazina Tab. 5 mg Iny. 2 mg/ml
Flufenazina Tab. 25 mg Iny. 25 mg/ml
Perfenazina Comp. 8, 25, 50 y 500
mg
Bu
tiro
fe
no
na
s Haloperidol Tab. 5 mg y 10 mg
Gotas 2 mg/ml
Iny. 5mg/ml
Droperidol Iny. 5mg/2ml
Tio
xa
nte
no
s Zuclopentizol Tab. 10 y 25 mg
Cloroprotixeno Comp. 50 mg
Flupentixol Grag. 1 y 5 mg
Tiotixeno Cap. 1, 2, 5, 10 y 20 mg
FORMA FARMACÉUTICA Y VÍAS DE EXPOSICIÓN
Grupo Fármaco Enteral Parenteral
Atípicos
Risperidona Tab.10 mg
Clozapina Comp. 25 y 100 mg
Quetiapina Comp. 25, 100, 200 y
300 mg
Sulpirida Tab. 200 mg
Tiaprida Comp. 100 mg
Gotas 12mg/mL
Iny. 12 mg/ml
Amisulprida
TOXICOCINÉTICA
Absorción
Algunos fármacos antipsicóticos tienen
patrones erráticos e impredecibles de
absorción después de la administración oral.
Por vía parenteral (intramuscular) aumenta
entre 4-10 veces la biodisponibilidad del
fármaco activo.
TOXICOCINÉTICA
Distribución y acumulación
La mayoría de los fármacos antipsicóticos son altamente lipófilos.
Unión a proteínas plasmáticas: aproximadamente 95%
Se fijan altamente a membrana y proteínas.
Se acumulan en el cerebro, pulmón y otros tejidos con buena irrigación sanguínea.
También entran en la circulación fetal y la leche materna.
Es virtualmente imposible eliminar estos agentes por diálisis.
TOXICOCINÉTICA
Biotransformación
Los fármacos antipsicóticos son metabolizados
en gran medida por las enzimas microsomales
hepáticas oxidativas y por conjugación
(glucuronidación y sulfatación).
La oxidación en el nitrógeno, la hidroxilación
de uno o ambos anillos aromáticos, N-
desalquilación de la cadena lateral y también
puede originarse la rotura de la cadena
lateral.
Los metabolitos fenólicos son luego
conjugados con ácido glucurónico o sulfato
TOXICOCINÉTICA
Biotransformación
Muchos de los medicamentos que contienen
un N, N-dialquilaminoalquilo de la cadena
lateral (por ejemplo, clorpromazina) se
metaboliza extensamente por N-oxidación,
junto con la hidroxilación, sulfoxidación y N-
desalquilación.
TOXICOCINÉTICA
Biotransformación
Vías
metabólicas
de
Clorpromazina
TOXICOCINÉTICA
Biotransformación
Vías
metabólicas
de Tioridazina.
Tioridazina se oxida
predominantemente
en el azufre de la
cadena lateral a
sulfóxido activa y los
metabolitos sulfona
TOXICOCINÉTICA Biotransformación
Vías
metabólicas
de Clozapina.
TOXICOCINÉTICA
Biotransformación
Vías
metabólicas
de
Haloperidol
El haloperidol se
metaboliza por
oxidación de la cadena
lateral a un derivado de
ácido propiónico que se
conjuga luego, o por
reducción del grupo
ceto.
TOXICOCINÉTICA
Eliminación
Bilis
Orina
Leche materna
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
Las afinidades de los agentes antipsicóticos
para los sitios no dopaminérgicos, como
colinérgico, a1-adrenérgicos y los receptores
histamínicos, explican las variadas reacciones
adversas producidas.
En particular, los fármacos antipsicóticos
deprimen el sistema activador reticular (RAS),
responsable de la vigilia estimulante
(conciencia) y la obtención de los reflejos de
excitación.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
Efectos antimuscarínicos y antihistamínicos,
tales como midriasis, sequedad de boca,
taquicardia, visión borrosa, estreñimiento,
retención urinaria, fallo en la eyaculación y
sedación complican aún más sus perfiles
tóxicos.
La influencia en los núcleos hipotalámicos
conlleva a la vasodilatación, hipotensión
ortostática, y la hipotermia o hipertermia.
Además, como con los tricíclicos, el bloqueo
alfa - adrenérgico contribuye a la hipotensión.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
Las reacciones distónicas agudas aparecen
en el 95% de los pacientes jóvenes, alrededor
de los 4 días de iniciar el tratamiento o al
aumentar la dosis.
Por el contrario, la acatisia afecta
principalmente a pacientes de edad
avanzada en el tratamiento precoz (primeros
60 días) y disminuye con una menor dosis.
Parkinsonismo se desarrolla dentro de las 10
semanas de terapia y afecta al 90% de los
pacientes, aunque es reversible a dosis más
bajas.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
Tipo Manifestación Mecanismo
Sedación Somnolencia, letargo Bloqueo de los receptores 1 -adrenérgicos, y los receptores H1histamina.
Reacciones extrapiramidales
Las distonías, acatisia, parkinsonismo Discinesia tardía El síndrome neuroléptico maligno
Bloqueo del receptor D2 Bloqueo de la regulación del receptor D2 (?) Sensibilidad extrapiramidal
Signos autonómicos
Sequedad de boca, visión borrosa, retención, constipación. Hipotensión ortostática, impotencia
Bloqueo del colinoreceptor muscarinico Bloqueo de los receptores 1 -adrenérgicos
Signos endocrinos
Amenorrea, galactorrea, infertilidad, impotencia.
Bloqueo del receptor D2 ocasionando hiperprolactinemia
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
La prolongación del intervalo QT
Todos los antipsicóticos atípicos pueden
provocar una prolongación del intervalo QT. Y
puede presentarse como síncope o arritmias
ventriculares, incluyendo torsades de pointes.
Están implicados los canales de K.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
El lavado gástrico es útil cuando se actúa
menos de 4 horas después de la ingestión. Si el
tiempo transcurrido es mayor debe aplicarse
tratamiento sintomático:
La hipotensión suele responder a la maniobra
de levantar las piernas en la cama, no siendo
necesario normalmente expandir el volumen
intravascular.
Las arritmias plantean dificultades terapéuticas
la digoxina, fenitoina y lidocaína carecen de
utilidad, pero si hay compromiso vital puede
intentarse su uso.
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Cuidar la hipoxia las alteraciones del equilibrio
ácido-base y las concentraciones plasmáticas
de potasio.
Las reacciones distónicas se pueden abolirse
rápidamente administrando orfenadrina.
La diuresis forzada la hemodiálisis y las
hemoperfusión son totalmente ineficaces.
