Toxicologia Exposicion Practica 002

7/26/2019 Toxicologia Exposicion Practica 002

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIA PERUANA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

ENSAYOS ALTERNATIVOS DE TOXICIDAD AGUDA: CLASES TOXICAS AGUDAS

(CTA)- TOXICIDAD AGUDA TOPICA

INTEGRANTES:GODOS LOPEZ ERICK

RODRGUEZ CRDOVA SEIDY ALEXANDRA VASQUEZ CORAL MARINEZ

CTEDRA:

TOXICOLOGIA Y QUIMICA LEGAL

DOCENTE:

QF CLAUDIO APAGUE!O

CICLO: IX

NIVEL:V

IQUITOS

PERU

"#$%

PRACTICA DE TOXICOLOGIA Y QUIMICA LEGAL


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INDICE

I INTRODUCCIONP&' #$

II TITULO:

ENSAYOS ALTERNATIVOS DE TOXICIDAD AGUDA&' #" -#%VALIDACIN DE MTODOS ALTERNATIVOSALTERNATIVAS EN LA EXPERIMENTACIN ANIMAL&) REFINAMIENTO:*) REDUCCIN+) REEMPLAZO:VENTA,AS Y DESVENTA,AS DE LOS ENSAYOS ALTERNATIVOS DETOXICIDAD AGUDAMTODOS ALTERNATIVOS VALIDADOS Y ACEPTADOS POR OECD U OTRASENTIDADES REGULADORASE,EMPLOS DE MTODOS ALTERNATIVOS

" CLASES TOXICASAGUDAS&'#a) D./0/ 123&1 &*/.143&(DL $##)b) D./0/ 123&1 %# (DL%#)c) D./0/ 123&1 56705& (DL#$)8) D./0/ U5*9&1 (D4)ESCALA DE VALORES DE LA DL%#&; +4&39. 30./ *?0+./:a. E1 8&=. @0/0.1>'0+.b. C&9+07.'72/0/

+ M43&'72/0/d. T29&3.'72/0/

TOXICIDAD AGUDATOPICA&'# - $#PRINCIPIO DEL MTODODESCRIPCIN DEL MTODORESULTADOS

III CONCLUSIONES&' $$

IV REFERENCIAS&' $$



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1

I INTRODUCCION

El desarrollo de alterat!"as #a $ro%resado "ert!%!osa&ete e los 'lt!&os a(os deb!do a lae"ol*c!+ de los cooc!&!etos c!et,-!cos s*s a$l!cac!oes tecol+%!cas a cos!derac!oes/t!cas lo%,st!cas eco+&!cas soc!o$ol,t!cas le%ales. El cooc!&!eto sobre ellas s* *so e eld!se(o desarrollo de est*d!os to0!col+%!cos #a de"e!do * as$ecto -*da&etal de lato0!colo%,a &odera #a alcaado rele"ac!a e otras d!sc!$l!as co&o b!olo%,a b2s!ca -ar&acolo%,a.

El t/r&!o alterat!"a e el cote0to de la to0!colo%,a descr!be c*al3*!er ca&b!o e los$rotocolos o-!c!ales 3*e $*eda der!"ar e el re-!a&!eto de las t/c!cas co el -! de d!s&!*!r elestr/s e"!tar el s*-r!&!eto !-r!%!do a los a!&ales4 ree&$lao $or s!ste&as 3*e o re3*!ereseres "!"os o e&$lea otras es$ec!es !-er!ores e la escala -!lo%e/t!ca la red*cc!+ del '&erode a!&ales e&$leado e cada esao. Estos t/r&!os se cooce co&*&ete co&o 5Rs eal*s!+ a s*s !!c!ales.

El coce$to de las 5Rs -*e desarrollado $or R*ssell 6*rc# e s* l!bro T#e $r!c!$les o- #*&aee0$er!&etal tec#!3*e $*bl!cado e 17874 e el 3*e descr!be las 5Rs co&o la $r!c!$al r*ta$ara alcaar $r!c!$!os45&7./ e las t/c!cas e0$er!&etales a$orta *a estrate%!a rac!oal$ara &!!&!ar el *so s*-r!&!eto de los a!&ales de e0$er!&etac!+ *!do a * co&$ro&!so

co la cal!dad del traba9o c!et,-!co



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II TITULO:$ ENSAYOS ALTERNATIVOS DE TOXICIDAD AGUDA

To0!colo%,a Alterat!"a es la ra&a de la to0!colo%,a 3*e se ded!ca a la a$l!cac!+ b's3*eda de&/todos cosec*etes co el $r!c!$!o de las tres R ;Red*cc!+ Re-!a&!eto Ree&$lao)

$lateados $or R*ssell 6*rc# e 1787 e s* l!bro T#e $r!c!$les o-


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5

La ar&o!ac!+ de estos cr!ter!os #a s!do !&$*lsada $r!c!$al&ete ba9o los a*s$!c!os de laOr%a!ac!+ $ara la Coo$erac!+ Eco+&!ca el Desarrollo OECD EC@AM e ICC@AM ecolaborac!+ co e0$ertos e0teros or%a!ac!oes ac!oales de &odo 3*e o e0!sta %radesd!-erec!as etre $a,ses cot!etes.

E la $ro%res!+ de *e"os esaos desde s* coce$c!+ #asta s* ace$tac!+ $*ede cos!derarseact*al&ete c!co -ases ;-!%*ra 1):



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ALTERNATIVAS EN LA EXPERIMENTACIN ANIMAL

E0!ste * a&$l!o aba!co de t/c!cas o aborda9es ;b!ol+%!cos o b!ol+%!cos) 3*e $*edecos!derarse a$ro$!ados co&o alterat!"as 3*e $er&!te alcaar los $r!c!$!os $ro&*l%ados $orR*ssell 6*rc#: re-!a&!eto red*cc!+ ree&$lao. 8 Pr!c!$!os 3*e ade&2s debe serobser"ados d*rate el d!se(o desarrollo de todo est*d!o 3*e !&$l!3*e el *so de a!&ales lasc*ales so:

a) REFINAMIENTO: se re-!ere a c*al3*!er d!s&!*c!+ e la !c!dec!a se"er!dad de los$rocederes a$l!cados a los a!&ales 3*e ecesar!a&ete so *sados. I&$l!ca ta&b!/ la$re$arac!+ es$ec!al del $ersoal 3*e &a!$*la d!recta&ete los a!&ales co el -! ded!s&!*!r el s*-r!&!eto e todas las eta$as del est*d!o.

T27078./2 27 +4273& /2'7 1& 2/2+02: la &a!$*lac!+ la al!&etac!+ el es$ac!o "!tal losc!clos de l*Bosc*r!dad la ad&!!strac!+ de las d!-eretes s*stac!as se%' la ",a dead&!!strac!+ los d!-eretes &/todos de to&a de &*estra e*taas!a etre otros. Elre-!a&!eto ta&b!/ el!&!a "ar!ables b!o3*,&!cas !ad"ert!das tales co&o cocetrac!oes de

s*stac!as $ro"ocadas $or el dolor el estres e el a!&al co&$orta&!etos aor&ales otras.

b) REDUCCIN:se re-!ere al *so de &/todos o #erra&!etas ;del t!$o 3*e sea: estad,st!ca!-or&2t!ca &ate&2t!ca...) 3*e $er&!ta red*c!r el '&ero de a!&ales e * est*d!o s!a-ectar los res*ltados 3*e se obte%a o sea 3*e se obt!ee res*ltados s*-!c!etes $rec!sosco &eos a!&ales.

c) REEMPLAZO:se re-!ere a la $os!b!l!dad de s*st!t*!r los a!&ales e el est*d!o 3*e se lle"aa cabo *t!l!2dose e s* l*%ar etre otros: U &/todo o #erra&!eta ;estad,st!ca&ate&2t!ca o c*al3*!er otra). Or%a!s&os !-er!ores e los 3*e o e0!ste s!ste&a er"!osos $or tato la $os!b!l!dad de set!r dolor ;e9. * c*lt!"o cel*lar). Ma3*etas o s!ste&as de

s!&*lac!+ 3*e %arat!e los &!s&os res*ltados. r%aos Bo te9!dos de a!&ales 3*e o#a s!do sacr!-!cados co -!es del est*d!o.

VENTA,AS Y DESVENTA,AS DE LOS ENSAYOS ALTERNATIVOS DE TOXICIDADAGUDA

VENTA,AS:

El *so de c/l*las a!sladas $er&!te el est*d!o de los &eca!s&os de acc!+ de las d!-eretess*stac!as a !"el cel*lar s*bcel*lar o &olec*lar.

>o $r*ebas &2s -le0!bles 3*e $*ede ser "ar!adas s! #!c!era -alta.

>e cotrola &e9or las d!-eretes "ar!ables. Los res*ltados so &2s c*at!-!cables &eos s*b9et!"os &2s re$rod*c!bles. >o &/todos &2s sec!llos e co&$arac!+ co los d!se(os 3*e !&$l!ca a!a&les. >o &2s r2$!dos es$ec,-!cos. Para e"!tar el $roble&a de la e0tra$olac!+ de datos de es$ec!es d!-eretes a #*&aos se

$*ede *t!l!ar c*lt!"os de c/l*las #*&aas. Us*al&ete so &2s baratos.



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DESVENTA,AS:

M*c#os &/todos alterat!"os est2 toda",a e *a -ase !c!$!ete de desarrollo. La s*st!*c!+ de *a c/l*la a!slada $or *a e c*lt!"o !&$l!ca *a d!-erec!a e la res$*esta

de la &!s&a $*d!edo $erderse la res$*esta del or%a!s&o co&o * todo. El *so de c/l*las a!&ales !&$l!ca * $roble&a de e0tra$olac!+ dadas las ob"!as d!-erec!as

!teres$ec,-!cas. De la ater!or se !-!ere la d!-!c*ltad al ele%!r el t!$o o es$ec!e de a!&al o c/l*la e *

est*d!o.

MTODOS ALTERNATIVOS VALIDADOS Y ACEPTADOS POR OECD U OTRASENTIDADES REGULADORAS



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F

E,EMPLOS DE MTODOS ALTERNATIVO S

! e&bar%o co&o la to0!c!dad de *a s*stac!a ;cos!derada e -*c!+ de s*$el!%ros!dad) la $otec!a de *a s*stac!a ;e0$resada e relac!+ co la cat!dad del to0!co$resete) o so t/r&!os absol*tos s!o relat!"os eces!ta $ara s* a$l!cac!+ *os $atroes dere-erec!a .E este set!do $ara !d!car la $otec!a de c*al3*!er t!$o de to0!co se #a "e!do*t!l!ado *a escala de "alores basada e la DL8 de la s*stac!a:

ESCALA DE VALORES DE LA DL%#



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J

La to0!c!dad a%*da se(ala los e-ectos de *a dos!s ad&!!strada e #oras$*d!edo a $arecers*s e-ectos e $ocas #oras o d,as $ara este t!$o de esaosla s*stac!a es ad&!!strada a losa!&ales &ed!ate *a sola to&a $ara obser"ar des$*/s la s!to&atolo%,a cosec*ete a s*act!"!dad to0!ca el !"el de letal!dad 3*e $rod*ce.

&; +4&39. 30./ *?0+./:

a. E1 8&=. @0/0.1>'0+.: P*ede ser re"ers!bles o !rre"ers!bles da(a a la sal*d del or%a!s&o.

b. C&9+07.'72/0/: La !d*cc!+ de la a$ar!c!+ de c2cer.c. M43&'72/0/: La !d*cc!+ de da(os %e/t!cos.d. T29&3.'72/0/:La !d*cc!+ de de-ectos e el ac!&!eto.

TOXICIDAD AGUDA TOPICA

La to0!c!dad a%*da a sea oral o $or absorc!+ d/r&!ca de la s*stac!a de $r*eba t!ee $or ob9etodeter&!ar los e-ectos de *a dos!s '!ca &* ele"ada de *a s*stac!a. Us*al&ete el $*to-!al del est*d!o es la &*erte del a!&al a*3*e es &* !&$ortate la a$ar!c!+ de s,to&as o

&a!-estac!oes 3*e !d!3*e da(o a la sal*d del a!&al de est*d!o as, co&o las "ar!ac!oes de$eso de los &!s&os.

La o a$ar!c!+ de alterac!oes e los s!%os cl,!cos co la ad&!!strac!+ de *a s*stac!a $arala e"al*ac!+ de s* e-ecto a%*do es * -actor !&$ortate a teer e c*eta $or3*e lasalterac!oes del c*adro cl,!co $*ede res*ltar *a clara e0$os!c!+ de $os!bles alterac!oesaato&o-!s!ol+%!cas $rod*c!das $or la acc!+ t+0!ca de *a s*stac!a. Esto ser,a de$ed!ete de"ar!os -actores co&o la d*rac!+ de la e0$os!c!+ el %rado la %eeral!ac!+ de la les!+ los+r%aos d!aa a-ectados la cat!dad total de la s*stac!a e sa%re edad sal*d %eeral dela!&al.

PRINCIPIO DEL MTODO

La s*stac!a de esao se a$l!ca d!ar!a&ete $or ",a c*t2ea e dos!s d!st!tas a "ar!os lotes dea!&ales de laborator!o *t!l!2dose *a sola dos!s $ara cada lote d*rate * $er,odo de K d,as.D*rate el $er,odo de a$l!cac!+ se obser"a d!ar!a&ete a los a!&ales a -! de desc*br!r loss,to&as de to0!c!dad. >e $ract!ca la a*to$s!a a los a!&ales 3*e &*ere d*rate el esao as,co&o a los 3*e sobre"!"e al -!al del &!s&o.

DESCRIPCIN DEL MTODO



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K

P92&9&+0>7

>e &at!ee a los a!&ales e las cod!c!oes de alo9a&!eto al!&etac!+ adec*adas $ara ele0$er!&eto $or lo &eos d*rate los c!co d,as ater!ores al &!s&o. Ates de co&ear elesao se el!%e al aar a!&ales 9+"ees saos se re$arte e lotes tratados lotes test!%o.Poco t!e&$o ates del esao se es3*!la la $!el de la re%!+ dorsal de los a!&ales. >e $*ederec*rr!r al ras*rado $ero e este caso debe e-ect*arse *as #oras ates del esao. >*ele ser

ecesar!o re$et!r el es3*!leo o el ras*rado a$ro0!&ada&ete cada se&aa. D*rate el es3*!leo o elras*rado #a 3*e $roc*rar o ca*sar les!oes e la $!el. La s*$er-!c!e 3*e #a 3*e des$e9ar $araa$l!car la s*stac!a de esao o debe ser !-er!or al 1 H de la s*$er-!c!e cor$oral. Debe teersee c*eta el $eso del a!&al $ara dec!d!r la oa 3*e #a 3*e des$e9ar las d!&es!oes de las*$er-!c!e 3*e se "a a tratar. C*ado la s*stac!a sea s+l!da ;3*e s! es $rec!so $*ede$*l"er!arse) deber2 #*&edecerse co a%*a o e s* caso co * "e#,c*lo a$ro$!ado de -or&a3*e se ase%*re * b*e cotacto co la $!el. Las s*stac!as l,3*!das se *t!l!a %eeral&ete s!d!l*!r. >e $rocede a *a a$l!cac!+ d!ar!a etre 8 J d,as $or se&aa.

CONDICIONES DE ENSAYO

A705&12/ 82 1&*.9&3.90.

P*ede *t!l!arse ratas coe9os o cobaas ad*ltos. >e $*ede *t!l!ar ta&b!/ otras es$ec!es $eroe este caso se #abr2 de 9*st!-!car s* *t!l!ac!+. Al $r!c!$!o del esao la d!-erec!a de $esoetre los a!&ales o debe e0ceder del H del"alor &ed!o adec*ado.

N529. ; /2?.

Debe *t!l!arse al &eos d!e a!&ales ;8 #e&bras 8 &ac#os) de $!el saa $ara cada dos!s.Las #e&bras debe ser *l,$aras o %r2"!das. >! se "a a sacr!-!car al%*os a!&ales d*rate el

esao #abr2 3*e a(ad!r la cat!dad de a!&ales 3*e se #aa $re"!sto sacr!-!car. Ade&2s $*edetratarse * lote sat/l!te de 1 a!&ales ;8 de cada se0o) co el !"el de dos!s &2s ele"ado d*rateK d,as $ara obser"ar la re"ers!b!l!dad la $ers!stec!a o la a$ar!c!+ tard,a de e-ectos t+0!cosd*rate los 1 d,as s!%*!etes al trata&!eto. >e *t!l!a ta&b!/ * lote sat/l!te de 1 a!&alestest!%o ;8 de cada se0o).

D./0/

>e *t!l!a al &eos tres dos!s as, co&o * lote test!%o e s* caso * lote test!%o $ara el"e#,c*lo. El $er,odo &,!&o de e0$os!c!+ ser2 de F #oras d!ar!as. La s*stac!a de esao debea$l!carse todos los d,as a la &!s&a #ora las dos!s debe ada$tarseNse&aal&ete o

b!se&aal&ete co ob9eto de coser"ar * !"el de dos!s costate res$ecto al $eso cor$oral delos a!&ales. A e0ce$c!+ de la ad&!!strac!+ de las s*stac!as de esao debe tratarse a losa!&ales del lote test!%o de la &!s&a -or&a 3*e a los de los lotes e0$er!&etales. C*ado $ara-ac!l!tar la ad&!!strac!+ se *t!l!ce * "e#,c*lo /ste se ad&!!strar2 ta&b!/ al lote test!%o del"e#,c*lo e las &!s&as cod!c!oes 3*e a los lotes tratados4 la dos!s ser2 la &!s&a 3*e sead&!!stre al %r*$o tratado co la dos!s &2s ele"ada.

La dos!s &2s ele"ada debe $rod*c!r e-ectos t+0!cos 3*e o or!%!e la &*erte de !%' a!&al ;os+lo de al%*os). La dos!s &2s ba9a o debe $rod*c!r !%' e-ecto t+0!co detectable. >! sed!s$oe de *a est!&ac!+ ace$table sobre la e0$os!c!+ del #o&bre la dos!s &2s ba9aPRACTICA DE TOXICOLOGIA Y QUIMICA LEGAL


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ad&!!strada debe s*$erar este "alor. E cod!c!oes +$t!&as la dos!s !ter&ed!a debe $rod*c!r*os e-ectos t+0!cos obser"ables &,!&os. >! se *t!l!a "ar!as dos!s !ter&ed!as la d!-erec!aetre ellas debe ser s*-!c!ete $ara $rod*c!r *a %rad*ac!+ de los e-ectos t+0!cos.

E los lotes corres$od!etes a dos!s ba9as o !ter&ed!as as, co&o e los lotes test!%o la&ortal!dad debe ser ba9a $ara 3*e la e"al*ac!+ de los res*ltados sea s!%!-!cat!"a. >! la a$l!cac!+de la s*stac!a de esao $ro"oca *a !rr!tac!+ c*t2ea %ra"e debe red*c!rse las

cocetrac!oes4 esto $*ede $rod*c!r *a d!s&!*c!+ !cl*so *a desa$ar!c!+ de otros e-ectost+0!cos e las dos!s &2s ele"adas. >! las les!oes c*t2eas so &* %ra"es $*ede res*ltarecesar!o deteer el e0$er!&eto co&ear de *e"o co cocetrac!oes &2s ba9as.

P942*& 165032

>! e * e0$er!&eto $rel!&!ar real!ado co *a dos!s de 1 &%% o co *a dos!s &2sele"ada e -*c!+ de *a $os!ble e0$os!c!+ #*&aa ;s! se cooce) o se #a obser"ado !%'e-ecto t+0!co $*ede ser !ecesar!o cot!*ar el e0$er!&eto.

P296.8. 82 .*/29&+0>7

>e debe obser"ar todos los a!&ales d!ar!a&ete co el -! de desc*br!r los s,to&as deto0!c!dad. Debe re%!strarse el &o&eto de la &*erte as, co&o el &o&eto e 3*e a$arece desa$arece los s,to&as de to0!c!dad.

P9.+28050273.

Los a!&ales debe estar alo9ados e 9a*las !d!"!d*ales. E cod!c!oes +$t!&as la s*stac!a sead&!!stra a los a!&ales todos los d,as d*rate * $er,odo de K d,as. Los a!&ales de todos los%r*$os sat/l!tes dest!ados a obser"ac!oes co&$le&etar!as debe &ateerse e obser"ac!+ 1d,as &2s s! trata&!eto $ara co&$robar la c*rac!+ o la $ers!stec!a de los e-ectos t+0!cos. La

d*rac!+ &,!&a de la e0$os!c!+ debe ser de F #oras d!ar!as. La s*stac!a debe a$l!carse*!-or&e&ete sobre *a s*$er-!c!e e3*!"alete &2s o &eos al 1 H de la s*$er-!c!e totalcor$oral. C*ado se trata de s*stac!as alta&ete t+0!cas la s*$er-!c!e c*b!erta $*ede ser &eor$ero $roc*rado 3*e al a$l!car la s*stac!a se -or&e e toda la s*$er-!c!e *a ca$a lo &2s -!a *!-or&e $os!ble.

D*rate la e0$os!c!+ la s*stac!a se &at!ee e cotacto co la $!el &ed!ate * a$+s!to de%asa $orosa * es$aradra$o o !rr!tate. Ade&2s la s*$er-!c!e tratada debe estarco"e!ete&ete c*b!erta $ara &ateer e s* s!t!o el a$+s!to de %asa la s*stac!a e !&$ed!r3*e los a!&ales $*eda !%er!r esta 'lt!&a. P*ede *t!l!arse a$aratos de cotec!+ $ara!&$ed!r la !%est!+ de la s*stac!a $ero o se reco&!eda *a !&o"!l!ac!+ co&$leta. P*ede

*sarse * d!s$os!t!"o $rotector e -or&a de collar co&o &/todo alterat!"o.

Al t/r&!o del $er,odo de e0$os!c!+ #a 3*e el!&!ar c*al3*!er res!d*o de s*stac!a a ser$os!ble co a%*a o co c*al3*!er otro $roced!&!eto adec*ado de l!&$!ea de la $!el. Debeobser"arse todos los a!&ales d!ar!a&ete re%!strar los s,to&as de to0!c!dad as, co&o el&o&eto de s* a$ar!c!+ s* !tes!dad s* d*rac!+.

La obser"ac!+ !cl*!r2 las &od!-!cac!oes del $elo la $!el los o9os las &*cosas el a$aratores$!rator!o el s!ste&a c!rc*lator!o los s!ste&as er"!osos a*t+o&o cetral la act!"!dadPRACTICA DE TOXICOLOGIA Y QUIMICA LEGAL


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so&ato&otr! el co&$orta&!eto. >e&aal&ete debe deter&!arse los $esos de los a!&ales se reco&!eda !%*al&ete &ed!r el cos*&o al!&etar!o cada se&aa.

Es ecesar!o obser"ar re%*lar&ete a los a!&ales $ara $roc*rar 3*e o se $!erda e ele0$er!&eto $or raoes co&o el ca!bal!s&o a*tol!s!s de los te9!dos o error de e&$laa&!eto.Al t/r&!o de la e0$er!ec!a se $ract!ca la a*to$s!a a todos los a!&ales s*$er"!"!etes de loslotes tratados o sat/l!tes. Los a!&ales &or!b*dos los 3*e $resete a%*st!a o dolor %ra"esse ret!rar2 !&ed!ata&ete se sacr!-!car2 de -or&a #*&a!tar!a se les $ract!car2 la a*to$s!a.Al ter&!ar el esao se e-ect*ar2 los s!%*!etes a2l!s!s e todos los a!&ales ;!cl*!dos los dellote test!%o):

1. a2l!s!s #e&atol+%!co 3*e !cl*a al &eos el #e&atocr!to la cocetrac!+ de #e&o%lob!a el

rec*eto de #e&at,es le*coc!tos la -+r&*la le*coc!tar!a as, co&o * est*d!o de la coa%*lac!+4

. deter&!ac!oes b!o3*,&!cas cl,!cas de la sa%re !cl*edo al &eos * $ar2&etro sobre las-*c!oes #e$2t!cas real: ala!aa&!otras-erasa ;at!%*a&ete cooc!da co el o&bre de%l*ta&ato$!r*"atotrasa&!asa) as$artato a&!otras-erasa ;at!%*a&ete cooc!do co elo&bre de %l*ta&atoo0alacetatotrasa&!asa) del s*ero !tr+%eo *re!co alb'&!a creat!!a$las&2t!ca b!l!rr*b!a total $rote,as s/r!cas totales.

A43./0& '2729&1

>e $ract!car2 *a a*to$s!a %eeral co&$leta a todos los a!&ales so&et!dos al esao. Al &eos

el #,%ado los r!(oes las %l2d*las s*$rarreales los test,c*los se debe $esar #'&edos lo &2sr2$!da&ete $os!ble des$*/s de la d!secc!+ $ara e"!tar 3*e se se3*e. Los +r%aos te9!dos esdec!r la $!el or&al tratada el #,%ado los r!(oes el bao los test,c*los las %l2d*lass*$rarreales el cora+ los +r%aos d!aa ;es dec!r los 3*e $reseta les!oes !&$ortates o&od!-!cac!oes "ol*&/tr!cas) debe coser"arse e * &ed!o a$ro$!ado $ara 3*e $*edareal!arse e02&ees #!sto$atol+%!cos $oster!ores.

E?&527 0/3.&3.1>'0+.


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Los res*ltados deber2 !"etar!arse e * c*adro 3*e !d!3*e $ara cada lote de esao el'&ero de a!&ales al co&!eo del esao el '&ero de a!&ales e los 3*e se #aaobser"ado cada t!$o de les!+. Todos los res*ltados obser"ados debe e"al*arse $or &ed!o de *&/todo estad,st!co adec*ado. P*ede *t!l!arse c*al3*!er &/todo estad,st!co recooc!do.

III CONCLUSIONES

El desarrollo de la !"est!%ac!+ b!o &/d!ca *!do al !cre&eto de la coc!ec!a e la red*cc!+ree&$lao re-!a&!eto de los esaos co a!&ales #a est!&*lado la !o"ac!+ e este

ca&$o. >! e&bar%o la !trod*cc!+ de alterat!"as e esaos estrat/%!cos $ara la e"al*ac!+ dela se%*r!dad de &ed!ca&etos o $ro%resa r2$!da&ete.

Parte de esta s!t*ac!+ se debe a $roble&as e la adec*ada "al!dac!+ $ese a 3*e las a*tor!dadesre%*ladoras #a #ec#o * %ra es-*ero $or ar&o!ar s*s re3*!s!tos e aras de !&$*lsar eldesarrollo de alterat!"as. A* c*ado soc!edades $rotectoras de a!&ales el $'bl!co e %eerales$era el ree&$lao total de los a!&ales $or &odelos ! "!tro a corto &ed!ao $lao laestrate%!a de desarrollo de &/todos alterat!"os est2 &2s d!r!%!da #ac!a la red*cc!+ re-!a&!eto de los &/todos cl2s!cos e0!stetes $*esto 3*e la co&$le9!dad del desarrollo de los&a&,-eros o $*ede re$rod*c!rse total&ete e esaos de to0!c!dad ! "!tro.

La b's3*eda de *e"os -2r&acos de or!%e at*ral o la a$l!cac!+ de *a *e"a tecolo%,alle"a !&$l,c!to la real!ac!+ de *a ser!e de !"est!%ac!oes $re"!as 3*e !cl*e lasrelac!oadas co as$ectos de 3*,&!ca -ar&ac/*t!ca -ar&acolo%,a e0$er!&etal est*d!osto0!col+%!cos4 estos 'lt!&os so los 3*e c*&$le la -!al!dad de deter&!ar la se%*r!dad de s**so.

IV REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Re$etto G Re$etto M.To0!colo%,a A"aada. Ca$,t*lo M/todos alterat!"os: est*d!osto0!col+%!cos ! "!tro. E: Re$etto M ;ed) Madr!d: D,a de >atos41778: 5J87.

. P!ers&a A. Alterat!"e Met#ods -or De"elo$&etal To0!c!t Test!%. 6as!c ad Cl!!calP#ar&acolo% ad To0!colo%. F4 7K: J51.5. !t*ac!+ act*al. Acta6!oet#!ca. J415 ;1): 18.8. @!ardell Mart,e MP. Alterat!"as a la e0$er!&etac!+ a!&al e To0!colo%,a: s!t*ac!+act*al. C#!le4 OP>4 JF.C#arles


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1PRACTICA DE TOXICOLOGIA Y QUIMICA LEGAL

Toxicologia Exposicion Practica 002

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