TOXICOLOGA DE LA COCANADEFINICIN La cocana conocida como la benzoilmetilecgonina, es una sustancia alcaloide obtenida de las hojas del arbusto Erytroxylon coca. La planta es originaria de los pases de la regin andina de Amrica. Su nombre proviene de una de las culturas mas desarrolladas del Alto Per, la aimar, en donde se le llamaba KkoKa, que significa arbusto. Las hojas de coca contienen varios componentes entre los que se encuentran taninos, aceites esenciales y mltiples alcaloides. Los alcaloides que contiene la hoja de coca, se dividen en dos grupos: derivados de la tropinona (cocana, truxilina, tropacocana y la cinamilcocana) y derivados del pirrol (higrina y cuskigrina) .

TOXICOCINETICALa cocana es una base dbil con un pKa de 8.6. En su forma bsica, tanto en sangre como en el humo del tabaco que llega a los pulmones, la cocana atraviesa las membranas celulares de forma rpida y eficazmente. Atraviesa la barrera hematoenceflica: esnifada o administrada por va intravenosa se encuentran niveles de cocana en el cerebro en 30 segundos, mientras que fumada slo tarda 5 segundos en tener efectos centrales.ABSORCIN: La cantidad relativa de cocana que se absorbe a nivel sistmico depende fundamentalmente de la va de administracin. La absorcin por la mucosa nasal despus de esnifar y la absorcin a travs del tracto digestivo despus de su administracin oral es similar y mucho ms lenta que despus de fumar o despus de la administracin intravenosa. El pico plasmtico se produce normalmente a los 60 minutos despus de la administracin nasal u oral; aunque como en otros parmetros de la cintica de la cocana, la variabilidad individual es muy grande, con intervalos de 30 a 120 minutos. La biodisponibilidad nasal u oral es de un 30 40%, aunque la variabilidad es mayor para la va oral.Al igual que ocurre con la nicotina del tabaco, la biodisponibilidad de la cocana fumada vara entre un 10 a 20%, siendo el porcentaje menor la ms comn.Cuando hacemos determinaciones urinarias de metabolitos de cocana como seguimiento de tratamientos, debemos tener en cuenta que la cocana fumada presenta una biodisponibilidad baja y variable. Las concentraciones mximas venosas y arteriales despus de las diferentes administraciones varan enormemente. No slo depende de las dosis y de las vas de administracin sino tambin de la frecuencia de las inyecciones. El rango de las dosis de cocana normalmente varan entre 0.2 a 3 o 4 mg/Kg, dependiendo de la va de administracin, sin embargo las concentraciones plasmticas mximas varan en un rango entre 50 a 2000 ng/ml o mayor dependiendo de la va de administracin y de la frecuencia de las inyecciones

DISTRIBUCIN: La cocana despus de ser administrada, es distribuida ampliamente por todo el organismo.El volumen de distribucin vara entre 1.5 a 2 L/Kg (57% por va oral y aproximadamente 70% fumada).

METABOLISMO: La cocana es rpidamente metabolizada, generalmente por hidrlisis enzimtica para producir benzoilecgonina (BE), ecgonina metil ester y posteriormente ecgonina (ver Figura 2). En un 1 5% se excreta por la orina sin cambios.La hidrlisis a benzoilecgonina se produce en un 45% de una dosis administrada; porcentaje similar a la hidrlisis a ecgonina metil ester. Ninguno de los dos metabolitos posee actividad biolgica significativa en humanos. La norcocana nitrxido y otros radicales libres son metabolitos potencialmente activos, pero se producen en pequeas cantidades que generalmente no representan cantidades farmacolgicamente significativas en clnica humana.Cuando la cocana se fuma, la droga se piroliza a una serie de compuestos qumicos dependiendo de la temperatura. El principal metabolito es la anhidroecgonina metil ester (AEME), tambin conocida como metil ecgonidina. AEME es farmacolgicamente activo en animales, sin embargo en humanos existen muy pocos trabajos y no se conoce con exactitud su perfil farmacolgico (podra tener efectos inotrpicos negativos).AEME se puede determinar en orina, incluso despus de que se hayan fumado pequeas cantidades; sin embargo este metabolito no aparece cuando la cocana se esnifa o se administra por va intravenosa.Por tanto, su inters radica fundamentalmente en el control urinario de consumo de cocana fumada en pacientes en tratamientos de desintoxicacin.La benzoilecgonina es el metabolito que se detecta en orina, ms utilizado para monitorizar los tratamientos. Puede ser detectada en orina 3-4 das despus del ltimo consumo y por supuesto depender de la cantidad de cocana consumida y del valor de corte que se establezca o de la sensibilidad de la prueba. La va de administracin tambin influye en la cantidad de BE que se detecta en plasma y que se eliminar a travs de la orina. En general se puede decir que las mximas concentraciones y la mayor rea bajo la curva se produce despus de administraciones nasales u orales. Cuando la cocana se fuma, aunque los efectos que se producen son mucho ms intensos y precoces, la cantidad absorbida es menor y por tanto las concentraciones de BE en plasma son tambin menores.

ELIMINACIN: La eliminacin de la cocana es independiente de la va de administracin.La cocana se excreta por orina en un porcentaje que alcanza hasta el 90% de la dosis consumida y menos del 5% de cocana eliminada sin metabolizarEl aclaramiento de la cocana es muy rpido, variando entre 20 a 30 ml/min/Kg. La semivida plasmtica es, de nuevo, variable con intervalos de 1 a 1.5 horas. La benzoilecgonina presenta una semivida plasmtica de 6-8 horas y la ecgonina metil ester de 3- 8 horas.DOSIS TXICA 30 mg por mucosa o va parenteral. 500 mg por va oral. Nivel txico de cocana en plasma: 0.0184 g/ml Nivel mortal de cocana en sangre: 0.1-0.6 g/ml Muerte sbita con psicosis y agitacin: 0.6 g/L VAS DE ADMINISTRACIN Oral: de hojas frescas de la planta de coca mascadas. Nasal: inhalacin de clorhidrato de cocana pulverizada mediante un tubo hueco. Aspiracin fumada de pasta de coca o aspiracin de base libre fabricada a partir de clorhidrato. El efecto por esta va es rpido e intenso. Intravenosa: clorhidrato de cocana disuelto en agua. Otras: rectal, genital,

FORMAS DE PRESENTACIN Las formas de abuso de cocana son de gran inters, ya que condicionan la farmacocintica, la actividad farmacolgica, la toxicidad y el grado de adiccin de la droga Hojas de coca. La absorcin es muy variable dependiendo, fundamentalmente, del contenido de las hojas, de la preparacin usada y de la presencia o ausencia de sustancias alcalinas en la boca del masticador as como de la habilidad de ste. Las hojas de los arbustos originarios de Java son por lo general las ms ricas en alcaloides totales y predomina en ellos la cinamil-cocana mientras que las hojas de Bolivia, Per y Ceiln contienen menos alcaloides pero una proporcin superior de cocana.Pasta de coca. Tambin se denomina sulfato de cocana, pasta base o simplemente pasta; es el pro-ducto bruto o no refinado que resulta del primer proceso de extraccin de la cocana a partir de las hojas de coca. Se obtiene de la maceracin de las hojas con cido sulfrico u otros productos qumicos (alcalinos, solventes orgnicos, amoniaco etc..). Contiene de un40 a 85% de sulfato de cocana. Sirve de base para la posterior elaboracin del clorhidrato de cocana. Se fuma.Clorhidrato de cocana. Es la sal de la cocana formada con cido clorhdrico. Se presenta en forma de cristales escamosos blancos, ms o menos adulterada; se administra por va intranasal (para esnifar) o se inyecta por va venosa (no se puede fumar pues se destruye por el calor). El esnifado es un modo muy comn de usar la cocana. Debido a la intensa vascularizacin de la mucosa de la nasofaringe la absorcin es rpida as como sus efectos (locuacidad, sensacin de energa) que duran entre 20 y 40 minutos. La administracin de cocana por va endovenosa es tambin frecuente. A veces se combina con herona (speedball) para evitar los efectos de rebote desagradables producidos por la cocana. Los efectos farmacolgicos y psquicos por cocana endovenosa son inmediatos (30 segundos) y potentes pero de breve duracin (10- 20 minutos), con aparicin posterior de un intenso crash (disforia, irritabilidad y alteraciones gastrointestinales).

Cocana base. Se obtiene mezclando el clorhidrato de cocana con una solucin bsica (amonaco, hidrxido de sodio o bicarbonato sdico), luego se filtra el precipitado o se disuelve con ter y se deja que ste se evapore. Existen dos formas de consumo: la primera consiste en inhalar los vapores de base libre(free base), extrada del clorhidrato con solventes voltiles (ter) a muy alta temperatura (800C) utilizando mecheros de propano. Lo engorroso de su uso (necesidad de pipa de agua, ter, mechero de propano) hace que su uso est menos extendido. El Crack o rock es la segunda forma de consumo.Es una forma de cocana base que se obtiene aadiendo amonaco a una solucin acuosa de clorhidrato de cocana en presencia de bicarbonato sdico para alcalinizarla; se calienta a 98C; la base libre precipita en forma de pasta, que una vez seca tiene aspecto de porcelana, que se tritura en escamas; se suele presentar como grnulos de 125 a 300 mg (1 2 dosis).

Se inhala en recipientes calentados o se fuma pulverizado y mezclado con tabaco, marihuana, fenciclidina (PCP), etc., en forma de cigarrillos. La cocana base (crack) es la forma que generalmente se fuma ya que la base es ms voltil, vaporizndose a bajas temperaturas en contraste con el clorhidrato de cocana que se descompone antes de volatilizarse cuando se calienta. El popular nombre de Crack procede del ruido de crepitacin que producen los cristales cuando se calientan.El crack se difunde muy rpidamente de pulmones a cerebro; sus efectos son inmediatos (5 segundos), muy intensos (se dice que 10 veces superiores a la cocana i.v. o esnifada) y muy fugaces (4 minutos); su bajada resulta tan insufrible que entraa un uso compulsivo y muy frecuente, adems es muy rpida en comparacin con la cocana intravenosa o esnifada (15 minutos). Se dice que El crack es el sueo del traficante y la pesadilla del adicto. El crack produce una dependencia psicolgica tan esclavizante que resulta casi imposible abandonar su consumo, a aquellos adictos que lo han probado varias veces.

TOXICODINAMIA. EFECTOS CLNICOS

La cocana es un potente estimulador del sistema nervioso central comportndose como un simpaticomimtico indirecto, aumentando la disponibilidad del neurotransmisor en la sinapsis, actuando en los sistemas adrenrgicos, dopaminrgicos y serotoninrgicos. El aumento de la disponibilidad de noradrenalina es el responsable de la mayora de los efectos de la cocana. La cocana posee propiedades anestsicas locales mediante la disminucin de la permeabilidad de la membrana a los iones Na+, lo que produce un bloqueo de la conduccin nerviosa Los efectos clnicos sobre el sistema cardiovascular consisten en vasoconstriccin por el efecto simpaticomimtico, efecto inotrpico y cronotrpico positivo, aumento de la agregacin plaquetaria y produccin de un estado de hipercoagulabilidad Se ha visto que la cocana produce un retraso en la conduccin infranodal e intraventricular, desregulacin autonmica por aumento de la estimulacin adrenrgica y neurohumoral, potenciacin de arritmias por reentrada, adems de favorecer la aparicin de arritmias secundarias a la isquemia producidaPor este estmulo simptico tambin produce midriasis, sudoracin y temblor.La cocana produce un aumento de la temperatura corporal por varios mecanismos: prdida del control dopaminrgico de receptores hipotalmicos reguladores de la temperatura, aumento de la actividad muscular con la consiguiente produccin de calor y disminucin de la prdida de calor por la vasoconstriccinLa cocana presenta como rgano diana principal al sistema nervioso central, por los que sus efectos farmacolgicos y txicos sern especialmente significativos a este nivelIMPACTO EN EL SER HUMANO1. Intoxicacin2. Alteraciones otorrinolaringlogas: en la mucosa nasal debido al efecto vasoconstrictor de la cocana. La mucosa presenta inflamacin, lceras, que a la larga se puede convertir en necrosis y perforacin del tabique.3. Cardiovasculares: la toxicidad cardiovascular es la principal causa de mortalidad asociada al consumo de cocana. El riesgo de infarto de miocardio durante el consumo aumenta 24 veces.4. Accidentes cerebrovasculares: infarto cerebral, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intraparenquimatosa e intraventricular. Suceden por el incremento brusco de presin arterial tras la liberacin adrenrgica que produce la cocaina.5. Alteraciones neurolgicas: cefalea intensa, temblor, vrtigo, visin borrosa, ataxia y sncope. Tambin se pueden ver cuadros ms graves como accidentes cerebrovasculares, crisis convulsivas, encefalopata txica y hemorragia cerebral.6. Pulmonares: la cocana dificulta la difusin de oxgeno al torrente sanguneo porefectos vasoconstrictores. Da lugar a neumona con fuerte dolor torcico, fiebre y disnea.El tratamiento debe hacerse con antiinflamatorios y oxgeno.7. Alteraciones ginecolgicas y obsttricas: puede poner en riesgo a la madre y al feto.Al producirse hipertensin arterial se incrementa la resistencia vascular uterina disminuyendo el flujo placentario. Los efectos sobre el feto son: bajo peso al nacer, menor permetro ceflico, alteraciones genitourinarias y cardiacas, etc.8. Alteraciones sexuales: aunque la cocana inicialmente pueda aumentar la excitacin sexual, a largo plazo se produce una disminucin marcada de la libido fuera de los periodos de consumo, impotencia y ginecomastia en el varn y anorgasmia en la mujer.9. Renales: fallo renal agudo.10. Digestivas: hepatotoxicidad, nausea, dolor abdominal, anorexia, etc.IMPACTO EN EL MEDIO AMBIENTELos cultivos ilcitos y las polticas en contra de las drogas tienen efectos sobre el medio natural en , los primeros efectos ambientales comienzan con la destruccin de la flora nativa, el agotamiento de la materia orgnica de los suelos de vocacin forestal con los posterior generacin de procesos erosivos, la destruccin de las cadenas trficas y de los nichos ecolgicos con la subsiguiente disminucin del potencial gentico y, ocasionando migraciones y retroceso de especies animales propias de estos espacios; un factor a tener en cuenta es la generacin de CO2 con alto potencial como gas generador del calentamiento global y que tiene como fuente de importancia los cambios en el uso del suelo aunado a la prdida de superficie boscosa generando la destruccin aproximada de 380 toneladas de biomasa por hectrea La siembra de cultivos ilcitos ha acelerado dramticamente la fragmentacin de los bosques en muchas reas de la regin andina Desde el punto de vista ambiental, los procesos de cultivo en zonas de alta pendiente acompaados de la tala y quemas del bosque hacen que estos suelos desprotegidos de la cobertura vegetal inicien procesos de erosin que desestabilizan lo que generan proceso de remocin en masa .Este tipo practicas se ha convertido en una amenaza para los ecosistemas de bosque de niebla y paramos de Colombia afectando las fuentes de reserva de agua debido a la deforestacin que se presenta en estos espacios que son convertidos en llanuras cuyo fin no corresponde a las funcin de acumulacin y proteccin del agua, propias de estos espacios ecolgicos.Entre los efectos ambientales se encuentra la disposicin de las hojas residuales contaminadas con cidos que son dispuestas al ambiente para producir su secado y su posterior incorporacin al suelo, el vertimiento de los cidos diluidos y sustancias orgnicas voltiles por la utilizacin del kerosn y la gasolina, alterando el pH del suelo y las corrientes de aguaCASO CLNICO Varn de 36 aos, que acude a urgencias por dolor en flanco y fosa lumbar izquierda. Entre los antecedentes personales destaca safenectoma bilateral por varices a los 32 aos y consumidor habitual de tabaco (20 cigarrillos da) y de cocana inhalada (ltima dosis en la noche previa al ingreso).A la exploracin el paciente estaba muy ansioso, sudoroso, con palidez cutnea y sequedad de mucosas, disneico, taquipneico, la auscultacin cardaca era rtmica, regular, taquicrdica a 110 latidos minuto y no se auscultaban soplos y la auscultacin pulmonar mostraba murmullo vesicular conservado sin ruidos agregados. El abdomen era blando, depresible con dolor lumbar izquierdo y puo percusin renal negativa bilateral. PA: 165/110 mmHg y temperatura: 37 C. En el momento del ingreso se encontraron los siguientes hallazgos: Analtica: Creatinina: 2,1 mg/dl, Sodio: 142 mEq/l, Potasio: 4,4 mEq/l, CK: 66 U/l, LDH: 4371 U/l, Bilirrubina total: 1,5 mg/dl, GOT: 143 U/l, GPT: 148 U/l, hemoglobina: 17,2 g/dl, hematocrito: 49,3%, plaquetas: 272.000 /mm3, leucocitos: 24.040 / mm3 (94% de segmentados). Sistemtico de orina: Protenas > 400 mg/dl. Eritrocitos: > 300 /l el resto sin alteraciones. Sedimento urinario: Abundantes leucocitos, abundantes hemates, moderados cilindros hialinos granulosos.Bioquimica urinaria: Urea: 759 mg/dl, creatinina: 159 mg/dl, Na: 82 mmol/l, Potasio: 99 mmol/l. La radiografa de trax no mostraba alteraciones. Electrocardiograma con ritmo sinusal a 100 latidos /minuto, eje QRS a 60 sin trastornos de la repolarizacin. Ecografa abdominal y renal: ambos riones de tamao normal, con buena diferenciacin corticomedular, y sin dilatacin del sistema colector. Apareca un quiste renal cortical derecho de 14 mm. La vejiga no era valorable por interposicin de gas. El hgado mostraba una lesin hiperecgenica, bien definida con dimetro de 1,5 cm compatible con angioma heptico. 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