Diapositiva 1

Dr. Juan F. Giles Saavedra

TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y AUTOINMUNIDADGENERALIDADES El SI no reacciona frente a componentes propios

Se produce una inactivacin fsica o funcional de los receptores que reconocen los antgenos propios

La tolerancia debe establecerse en edades tempranas.DEFINICIONESTOLERANCIA INMUNOLGICA: Capacidad del SI de reconocer antgenos con exposicin previa, sin generar una respuesta inmune efectora

IGNORANCIA INMUNOLGICA: Incapacidad del SI de reconocer ciertos antgenos propios y extraos

AUTO-TOLERANCIA : tolerancia a antgenos propiosTOLERGENOS: antgenos que inducen tolerancia

AUTOINMUNIDAD: prdida de la tolerancia inmune ante antgenos propiosFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE

Respuesta ante antgenos extraosTolerancia frente antgenos propiosMutiples mecanismos mantienen el equilibrio de las respuestas del sistema inmune. Esto permite establecer cuando reacciones adecuadas permitan responder frente a un ataque contra microorganismos que nos generan enfermedades y asegura que las respuestas no ataquen a nuestros antgenos propios o los que expresan nuestras clulas.4TOLERANCIA INMUNOLOGICALa incapacidad de producir una respuesta especfica frente a un antgeno, ya sea propio o extrao.

Inducida por el contacto previo con dicho antgeno.

La autotolerancia es establecida cuando los linfocitos entran en contacto con antgenos propios durante su desarrolloBazoNdulos LinfticosSERMALT, BALT, etc..

Mdula seaTimoPERIFRICACENTRALTIPOS DE TOLERANCIA INMUNOLGICATolerancia central:

Establecida en linfocitos inmaduros durante su diferenciacin. Los linfocitos B en mdula sea y los linfocitos T en timo.

2. Tolerancia perifrica:

Inducida en linfocitos maduros de tejidos perifricos.La induccin es continua por la presencia de clonas quiescentes autorreactivas que residen en individuos normales.La tolerancia es establecida a dos niveles8

USMP-FMH-FN-IB-2014-II H. Lezama9

Tolerancia Perifrica de L T

1.- Ausencia co-estimuladora de las clulas que presentan protenas especficas de tejido2.- Tolerancia de las clulas T CD8+ : ausencia de ayuda por parte de los linfocitos T CD4+

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A.- Separacin fsica:* Integridad del sistema linfoide* rganos inmunoprivilegiados (SNC, globo ocular, testculo)B.- Concentracin extremadamente baja de antgeno

AutoinmunidadEs la prdida de la tolerancia inmunolgica22MECANISMOS DE AUTOINMUNIDADSupresin de la tolerancia.Modificacin de la molcula de auto-antgeno.Formacin de complejos con farmacos o microorganismos.Degradacin parcial del auto-antgeno.Imitacin molecular: agentes infecciosos con reaccin cruzada.Activacin policlonal de linfocitos (desrrepresin de clones anrgicos).Desequilibrio entre clulas T supresoras y colaboradoras.Exposicin de auto-antgenos secuestrados.FACTORES ASOCIADOS A AUTOINMUNIDADFactores genticos.Agrupacin familiar.Relacin entre varias enfermedades autoinmunes que comparten HLA clase II.Induccin de autoinmunidad en ratas transgnicas.Factores microbianos.Modificacin de auto-antgenos.Efecto viral.Estimulacin mitognica policlonal.Prdida de funcin de linfocitos T.Teoras de la autoinmunidadTeora de la reactividad cruzada: el antgeno o eptopo de un patgeno es similar a un autoantgeno o eptopo.

Teora de la coestimulacin: los linfocitos son activados cuando los tejidos inapropiadamente expresen protenas coestimuladoras: las clulas gliales de pacientes con esclerosis mltiple expresan B7. Liberacin de autoantgenos ocultos de una lesin tisular: autoantgenos de las espermatogonias que nos son reconocidos como propios y son liberados posterior a una vasectoma. Autoantgenos modificados: en anemias hemolticas autoinmunes, los frmacos se unen a la superficie de eritrocitos.

25Mecanismos de autoinmunidadFactores genticos

-Genes de HLA asociados con autoinmunidad: Otros:Deficiencias congnitas de protenas del complemento (C2, C4): LESGen PSORS1: PSORIASISGEN NOD2: ENFERMEDAD DE CRHONGen de CTLA-4: DMID.Gen de IL-2.Gen de Fas y su ligando.26ENFERMEDADES AUTOINMUNES ASOCIADAS A HLA

27USMP-FMH-FN-IB-2014-II H. Lezama28

USMP-FMH-FN-IB-2014-II H. Lezama29

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Diagnstico de enfermedades autoinmunes por Inmunofluorescencia

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Los c-ANCAs (citoplasmticos)Los p-ANCAs (perinucleares)Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture)Detectar autoanticuerpos unidos a tejidosDetectar autoanticuerpos cirulantes(granulomatosis de Wegener)Diagnstico de enfermedades autoinmunes por ensayos de Coombs

Presencia de anticuerpos pegados a la superficie de los glbulos rojos del paciente.Presencia de anticuerpos en el suero del paciente 38Medicin de niveles sricos del complemento para evaluar el estado de la enfermedad autoinmuneAnte una elevada formacin de complejos antgeno-anticuerpo, el sistema del complemento se activa en exceso y sus niveles sricos disminuyen.La medicin de los niveles sricos del complemento es til para evaluar la eficacia del tratamiento de la enfermedad autoinmune.

Enfermedades autoinmunes especficas de rgano cuyos sntomas reflejan la distribucin del autoantgeno en un tejido en particularEnfermedadPrincipales antgenos propios identificadosEnfermedad de GravesReceptor de la hormona tiroestimulanteDiabetes tipo 1Dianas citoplasmticas en las clulas de los islotes; insulinaAnemia perniciosaH+K+ATPasa (bomba de protones gstrica); factor intrnseco

Anemia hemoltica autoinmuneDiversas dianas de la superficie del eritrocito

40Enfermedades autoinmunes sistmicas donde son varios los tejidos daados y los sntomas reflejan la deposicin de complejos inmunes solublesEnfermedadPrincipales antgenos propios identificadosArtritis reumatoideIgG

Lupus eritematoso sistmicoAnticuerpos antinucleares:ADN bicatenario; Sm (ribonucleoprotenas nucleares pequeas), SS-A (Ro); SS-B (La); histonas.

EnfermedadAlelo HLARiesgo relativo

Espondiloartritis anquilosanteB2790-100

Artritis ReumatodeaDR44

LESDR2/DR35

DM insulino dependienteDR3, DR4

Heterozigo DR3/DR45, 6

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Pnfigo vulgarDR414

Esclerosis mltipleDR24