Tolerancia Inmunológica
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Tolerancia Inmunológica
ConceptoEs la capacidad de reconocimiento y aceptación
de los componentes propios del organismo.
La ausencia específica de respuesta del sistema
inmune frente a un antígeno, ya sea propio
(autoantígeno) o extraño.
Consecuencias del encuentro entre los linfocitosespecíficos y el antígeno
Antígeno inmunogéni
co
Antígeno tolerogéni
co
Proliferación y
diferenciaciónAnergia
(No genera respuesta)
Apoptosis
Muerte celular
Activación
Tolerancia
Se genera
una respuesta
La pérdida de la Autotolerancia da origen a
reacciones inmunitarias contra uno mismo o
los antígenos autólogos.
Estas reacciones se llaman Autoinmunitarias
y las enfermedades que producen se llaman
Enfermedades Autoinmunes.
Características Un fenómeno de naturaleza inmunológica
Específica frente a cada antígeno y memoria
Adquirida
Inducida más fácilmente en linfocitos
inmaduros
En órganos linfáticos primarios o en los tejidos
periféricos
Tipos Nivel central (timo o médula ósea) Linfocitos
inmaduros
Periférico (órganos linfáticos secundarios y
otros tejidos)
Linfocitos maduros
Mecanismos de adquisición y mantenimiento
Delección clonal
Anergia
Ignorancia clonal
Supresión
Tolerancia TTolerancia Central
Delección Clonal :
Timocitos que mueren en el timo sin pasar a la
periferia
1. Fase de Selección Positiva: eliminación de
timocitos CD4+CD8+ que no reconocen CMH
propio.
2. Fase de Selección Negativa: eliminación por
apoptosis de los timocitos por un autoantigeno
unido a CMH.
Tolerancia T Tolerancia Periférica
Ignorancia clonal, mecanismo por el cual los
linfocitos T no detectan la presencia de células
propias de manera adecuada.
Ya que los linfocitos permanecen inactivos por:
•Baja afinidad por el autoantígeno
•Baja concentración de autoantígenos
Tolerancia T
Tolerancia Periférica
Anergia: consiste en la incapacidad de respuesta
por parte de un linfocito una vez este ha sido
estimulado por su antígeno específico, en
ausencia de señales co-estimulatorias.
Faltan las moléculas co-estimuladoras para el para el LT (CD80/CD86 de la CPA). Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anérgico y muere por apoptosis
Tolerancia T Tolerancia Periférica
Supresión mediada por los linfocitos T: es un
proceso activo mediante el cual un factor externo
(citocinas, linfocitos u otras células) frenan la
respuesta de una célula autorreactiva una vez
esta es estimulada por el respectivo
auto-antígeno.
Tolerancia B Tolerancia Central
En el caso del linfocito B la situación es
diferente, a nivel central el proceso de deleción
clonal en la medula ósea no es tan intenso como
en el timo para el LT.
Una buena parte de linfocitos B autorreactivos
mueren en la médula ósea por apoptosis
(Deleción clonal) una vez reconocen sus
autoantígenos, otros salen de la medula ósea y
van a la periferia.
Tolerancia B Tolerancia Periférica
Anergia Clonal, las células B autorreactivas se
encuentran con antígenos propios solubles de
valencia baja capaces de entrecruzarse con el
receptor B, se vuelven no responden al antígeno
(anergia) por lo que no pueden ser activadas ni
con la ayuda de células T y no secretan
anticuerpos.
Faltan las moléculas co-estimuladoras para el LB (CD154 del linfocito Th. Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anérgico y muere por apoptosis
Tolerancia B
Ignorancia Clonal, Algunas células B que tienen
una afinidad débil por un antígeno propio
maduran como si no fueran autorreactivas. Estas
células no responden a la presencia de su
antígeno e interaccionan tan débilmente con el
receptor que no se genera ninguna señal
intracelular.
Tolerancia B
La forma más sencilla de explicar la ausencia
de autorreactividad de las células B es la
ausencia de colaboración por parte de las células
T o la inhabilidad del antígeno para reaccionar
con el receptor de las células B.
Inducción de tolerancia artificialmente.
Administración endovenosa
Tolerancia oral
Administración de péptidos antagonistas
Bloqueo de coestimulación
Administración intranasal
Bibliografía Harrison Medicina Interna 16° Edición Abbas Inmunología 6° edición http://eusalud.uninet.edu/apuntes/tema_13.pdf [1] Pardo Mindan, F.J. Compendio de Anatomía patológica (pags.
143-144, 155-162),Harcout Brace. [2] Collins, T; Cotran, R.S. y Kumar, V. Robbins, Patología
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