TFA1401 - Oxitócicos
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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
Ciencias Básicas: Farmacología
OXITOCICOS Clasificación, farmacocinéntica, farmacodinámica y
farmacosologia
Docente: Dr. Teodoro J. Oscanoa
Contenido
1. Fisiología uterina2. Oxitocina3. Prostaglandinas4.Alcaloides del Ergot
o del cornezuelode centeno
Fisiologia uterina
Fisiología uterina
Útero no gestante: Contracciones espontáneas (mayor intensidad
durante la fase lútea y la menstruación)
Útero gestante: Primeras etapas: depresión de contracciones por
progesterona: hiperpolarización (-40 mV a -60 mV): hipoexcitabilidad.
Final del embarazo: aumento de las contracciones con máxima intensidad durante el trabajo del parto
Fisiología uterina: mecanismo inductor del parto
Regulación de la actividad uterina durante el embarazo y el parto
Miometrio uterino durante el parto
Miocito uterino: contracción y relajación
Miocito uterino: contracción y relajación
Fisiología del útero
Miometrio Contractilidad. Zonas “marcapaso”,
ubicados cerca de la inserción de las trompas uterinas, favoreciendo una contracción “de arriba abajo”, que facilita la eliminación del contenido.
Regulación de la contracción uterina
1. Regulación autonómica simpática:
receptores 1 (contracción) y receptores 2 (relajación)
Parasimpática: Constricción en la mujer no embarazada, facilita la menstruación.
2. Regulación por mediadores sintetizados in situ
Prostaglandinas: estimulación de la contracción uterina
Regulación de la contracción uterina 3. Regulación endocrina
ProgestágenosHormona que induce un efecto
inhibitorio: encargada del mantenimiento del embarazo.
Hiperpolarización refractariedad a los estímulos constrictores
Mayor fijación de Ca++ al RSP, haciéndolo menos disponible para el proceso contráctil
Menor liberación de Araquidonato con menor síntesis de prostaglandinas
Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos, que median contracción
EstrógenosPromotores de la contracción
uterina Más uniones estrechas entre
células miometriales: transmisión rápida del estímulo.
Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la Progesterona
Mayor síntesis de prostaglandinas
Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos.
Uteroestimulantes
Oxitocicos
• Inicio trabajo parto
Tocoliticos
• Amenaza parto prematuro
Farmacos que afectan motilidad uterina
OXITOCICOS TOCOLITICOS (Relajantes uterinos
1) Oxytocina2) Prostaglandinas (PGs) 15 methyl PGF2
(Carboprost), PGE2 (Dinprostol,
Prostine)Misoprostol
3) Alkaloids Ergot : Ergonovine,
Methylergonovine or Ergometrine
1) Agonistas 2 selective : eg. Ritodrine, Terbutaline, Salbutamol2) Bloqueadores canal Ca2+ : eg. Nifedipine
3) Inhibidores COX: eg. Diclofenac, Ibuprofen, indometacina4) Antagonistas de Oxytocin (OT) : Atosiban (nonpeptide)
Uteroestimulantes u Oxitócicos
USOS Inducir o acelerar el
trabajo de parto Inducir aborto
(terapéutico en el país) Impedir atonía
postparto: control de hemorragia
FARMACOS
1. Oxitocina
2. Prostaglandinas
3. Alcaloides del ergot
Oxitocina Péptido sintetizado en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo, siendo almacenado y luego liberado de la neurohipófisis
Composición aminoacílica: Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli, teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cisteína
Oxitocina unido a neurofisina en neurohipofisis
Oxitocina: efectos fisiofarmacológicos
Oxitocina: Mecanismo de acción
Oxitocina: Mecanismo de acción
Oxitocina
MECANISMO DE ACCIONReceptores de alta afinidad: receptor
acoplado a proteina G el cual requiere de Mg+2 y colesterol. Pertenece al grupo tipo rodopsina (Clase I).
Produce aumento del influjo de calcio extracelular y de la liberación del mismo desde el Reticulo sarcoplasmico
Oxitocina
ACCIONES No inicia del trabajo de parto, aunque su administración
puede desencadenarlo Liberación fisiológica de la oxitocina: estimulación del
cuello uterino y/o de los pezones. Durante el embarazo, el útero tiene muy poca sensibilidad
a la oxitocina, empezando a aumentar desde la semana 20 de gestación.
Produce una contracción uterina similar al trabajo de parto espontáneo: aumenta tono y frecuencia pero sin modificaciones importantes de la intensidad.
OxitocinaFARMACOCINETICAUso via parenteral: EV, IM e intranasal. Vida media: 5 y 12 minutos (como péptido
libre), por lo que la infusión intravenosa continua es una de las maneras más prácticas y comunes de administración.
Metabolismo: inactivación hepática y renal.
OxitocinaUSOS Inducción del trabajo de parto término:
No indicado en induccion aborto en los primeros trimestres.
Aceleración del trabajo de partoAtonía postparto: induce contracción
uterina que colapsa esos pequeños vasos sangrantes (generalmente arteriolas, vénulas y capilares).
Contraindicado: antecedentes de cesarea
Oxitocina
A dosis altas: Intoxicación Acuosa: por su parecido estructural
con la Hormona antidiurética. Esto puede ocasionar Convulsiones-Coma y hasta la muerte.
Hiperestimulación Uterina (puede llevar a posible ruptura)
Efectos Cardiovasculares (Hipotensión - taquicardia refleja)
Complicaciones fetales (alteración del riego sanguíneo)
Oxitocina
PrecaucionesUso de bombas de infusiónSe debe realizar un dosaje cuidadosamente
controlado hasta el logro del efecto óptimoSe deben reducir las dosis ante el progreso
del parto, para impedir la sobrestimulación por efectos aditivos de la oxitocina
administrada y la endógena.
Alcaloides del Ergot o del cornezuelode centeno
Son compuestos derivados del Claviceps purpurea, hongo conocido también como “cornezuelo del centeno”.
Alcaloides del Ergot o del cornezuelode centeno
CLASIFICACIONAgonistas parciales 1, químicamente clasificables así:
Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante)
Peptídicos: ergotamina ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporción)
Semisintéticos: dihidroergotamina
ergotaminaergotamina
Mecanismo accion Alcaloides del Ergot o del cornezuelode centeno
Comparando
oxitocina
Prostaglandina: misoprostol
Alcaloides del Ergot o del cornezuelo de centeno
MECANISMO DE ACCION Efecto estimulante
uterino: agonista o agonista parcial de los receptores RHT2
Efectos como agonistas, agonistas parciales de receptores adrenergicos alfa y de los receptores de serotonina y receptores de dopamina en el SNC.
Embarazo: aumento dominancia receptores alfa 1: mas sensibilidad al final embarazo.
ergotaminaergotamina
Receptor 5-HT: Pertenece a la superfamila de Receptores acoplados a proteina G
Alcaloides del Ergot o del cornezuelo de centeno
Farmacocinética Administracion: VO, IM, EV para la
prevención de la atonía postparto se prefiere el inicio de tratamiento intramuscular, con terapia de mantenimiento oral por breve lapso.
Duración efecto: 4 a 6 horas. Siglo XVIII: uso durante embarazo (acelerar el
parto) causó elevada morbimoralidad materna y fetal.
Alcaloides del Ergot o del cornezuelode centeno
USO
Son los fármacos de elección en la Prevención de Atonía Uterina y Control de Hemorragia
Producen contracciones uterinas irregulares, de gran intensidad, con aumento deltono (no son de elecciónpara inducir el trabajo departo).Dependiendo de la acción
predominantes sobre los receptores alfa, sus acciones pueden ser:
Vasoconstricción Central: Emetizante Depresión simpática Cefalea, vértigo, confusión
Alcaloides del Ergot o del cornezuelo de centeno
Alcaloides del Ergot o del cornezuelode centeno: Reacciones Adversas
Vasospasmo, HTA, Náuseas-Vómitos, Cefalea
Ergotismo (“Fuego de San Antonio”): ingestion de granos contaminados, demencia, vasoespasmo con gangrena.The Beggars: Pieter Bruegel The Elder.
Pintor Flamenco, siglo XVI The Louvre in Paris, France
Prostaglandinas
Autacoides lipídicos, de 20 átomos de carbono, derivados del ácido araquidónico, con un puente covalente entre los átomos 8 y12, formando un anillo ciclopentánico
Mecanismo de acción: Promoción de liberación del calcio desde el RSP y la disminución de AMPc.
Fármacos: dinoprostona y misoprostol (derivado sintético de la PGE1)
USO: Inducción de aborto terapéutico en el segundo trimestre o antes (de
elección: útero es refractario a la oxitocina en este período)
Efecto sobre miometrio
ProstaglandinasACCION A NIVEL
UTERINO Acción durante todo el embarazo
y se incrementa con el progreso de la gestación.
Intervención en el proceso de inicio del trabajo de parto: Acción maduradora cervical ( dilatación del cuello, con disminución del espesor del mismo, en el proceso que se conoce como “borramiento”)
Borramiento: desencadena la liberación de la oxitocina y la contracción. Favore colagenólisis
FARMACOCINÉTICA
Misoprostol Vida media (original y
metabolito) 1.5h (metabolito: 20-40min
Tiempo concentración pico: 15-30min
Rápidamente de-esterificado a acido misoprol
Eliminación: orina (64-73% en 24h) y heces (15% en 24h)
ProstaglandinasReacciones adversas.
Raro a dosis correctamente empleadasTrastornos gastrointestinales: diarrea,
reflujo biliar, náuseas, vómitos.Broncospasmo, por su efecto en la
musculatura lisaFiebre (por acción en los centros
hipotalámico termorregulatorios)Alteraciones de la Presión Arterial