Tetraciclinas y clindamicina. Farmacolog­a Cl­nica

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Diapositiva 1

DOXICICLINA, TIGECICLINA Y CLINDAMICINA

CARLOS DANIEL ZAPATA AMAYARESIDENTE PRIMER SEMESTRE FARMACOLOGA CLNICAUNIVERSIDAD DE LA SABANA

ASPECTOS A DESARROLLARINTRODUCCINESTRUCTURA/MECANISMO DE ACCINFARMACOCINTICA/FARMACODINAMIAESPECTRO DE ACCIN/USO CLNICOINTERACCIONESMECANISMOS DE RESISTENCIAREACCIONES ADVERSAS Y TOXICIDAD

DOXICICLINA (INTRODUCCIN)DERIVADO SINTTICO DE OXITETRACICLINAINTRODUCIDO EN 1967 SEGUNDA GENERACIN/ACCIN PROLONGADA RPIDO DESARROLLO DE RESISTENCIA POR USO CLNICO Y NO CLNICO EXTENSIVO

DOXICICLINA (INTRODUCCIN)Tetracyclines, Glycylcyclines and chloramphenicol, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th edition

DOXICICLINA (ESTRUCTURA)

Tetracyclines, Glycylcyclines and chloramphenicol, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th edition

DOXICICLINA (MECANISMO DE ACCIN)

OmpF

OmpC

DOXICICLINA (MECANISMO DE ACCIN)

Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559575DOXICICLINA (MECANISMO DE ACCIN)

ABSORCIN NO ALTERADA POR ALIMENTOSBIODISPONIBILIDAD DE 93-98%Cmx 3-4 HORASVOLUMEN DE DISTRIBUCIN 0.7 L/KGUNIN A PROTEINAS >80%VIDA MEDIA 16-18 HORASpKa 2.2

DOXICICLINA (PK/PD)

ADECUADA DIFUSIN TISULAR E INTRACELULAR EN PULMN, TUBO DIGESTIVO, GENITALES, PIEL Y TEJIDO LINFTICOACEPTABLE DIFUSIN A TEJIDO OCULAR Y PARENQUIMA CEREBRALPASO A PLACENTA Y LECHE MATERNANO NECESIDAD AJUSTE EN INSUFICIENCIA HPATICA E INSUFICIENCIA RENALEFECTO POSTANTIBITICO ENTRE 2.5 Y 4 HORAS (PALE)DOXICICLINA (PK/PD)

DOXICICLINA(ESPECTRO DE ACCIN)

George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88

DOXICICLINA(ESPECTRO DE ACCIN)

George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88

DOXICICLINA(ESPECTRO DE ACCIN)

George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88

DOXICICLINA (USO CLNICO)INDICACIONES EMPRICAS CLSICAS:

ACNESPIROQUETAS (TTO Y PROFILAXIS)INFECCIONES POR CHLAMYDIA Y MYCOPLASMABRUCELOSISPALUDISMO (TTO Y PROFILAXIS)LEPRACARBUNCO

INDICACIONES (ANTIBIOGRAMA):SALPINGITIS, ORQUITIS Y PROSTATITIS (NEISSERIA GONORRHEAE)VIBRIUM CHOLERAEMICOBACTERIAS ATPICAS S. AUREUS DOXICICLINA (USO CLNICO)

INDICACIONES NUEVAS:FILARIASISH. PYLORILEISHMANIASIS

DOXICICLINA (USO CLNICO)

INVESTIGACIN:

LIMITACIN RESORCIN SEA (PERIODONTOPATAS)ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVASDOXICICLINA (USO CLNICO)

DOXICICLINA (USO CLNICO)CONTRAINDICACIONES:

MUJERES EN EDAD FRTIL O GESTANTESNIOS MENORES DE 8 AOSHIPERSENSIBILIDADMIASTENIA GRAVISHIPERSENSIBILIDAD

DOXICICLINA (RESISTENCIA)Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559575

DOXICICLINA (RESISTENCIA)Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559575

DOXICICLINA (RESISTENCIA)

Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559575

DOXICICLINA (RESISTENCIA)

Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559575

DOXICICLINA (INTERACCIONES)CATIONES DIVALENTES (Fe++, Ca++, Mg++) EN SUPLEMENTOS Y LAXANTESAUMENTO EFECTO WARFARINA Y DIGOXINAANTIDIARRICOS (KAOLIN, PECTINA, BISMUTO)BARBITRICOS, FENITONA Y CARBAMAZEPINA

DIURTICOSCONTROL DIABETESANTICONCEPTIVOS ORALES

DOXICICLINA (INTERACCIONES)

DOXICICLINA (REACCIONES ADVERSAS)NAUSEA, VOMITO, DIARREA, PIROSISFOTOSENSIBILIDAD E HIPERPIGMENTACINDECOLORACIN DIENTES, DESMINERALIZACINNEFROTOXICIDAD NEUROTOXICIDADREACCIONES HIPERSENSIBILIDAD

TIGECICLINA (INTRODUCCION)PRIMERA DE CLASE GLICILCICLINASINCORPORA RADICAL TERBUTIL GLICILAMIDADERIVADO DE MINOCICLINAAPROBADO EN 2005 PARA INFECCIONES INTRAABDOMINALES Y TEJIDOS BLANDOSAPROBADO EN 2009 PARA MANEJO NEUMONIA

TIGECICLINA (ESTRUCTURA)

George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88

TIGECICLINA (MECANISMO DE ACCIN)

Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559575

TIGECICLINA (PK/PD)NO ABSORCIN ORALVOLUMEN DISTRIBUCIN 7.9 L/KGUNIN A PROTENAS 68%VIDA MEDIA 36 HORASELIMINACIN FECAL 59%, RENAL 33%AJUSTE EN CASO DE FALLA HEPATICA GRAVEEXCELENTE DIFUSIN A PULMN, COLON, PIEL, SINOVIALES

TIGECICLINA PK/PD

L.R. Peterson, review of tigecycline the rst glycylcycline, International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008)

TIGECICLINA (ESPECTRO DE ACCIN)

George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88

George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88TIGECICLINA (ESPECTRO DE ACCIN)

George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88TIGECICLINA (ESPECTRO DE ACCIN)

TIGECICLINA (USOS CLNICOS)INFECCIONES DE PIEL Y DE TEJIDOS BLANDOSINFECCIONES INTRA-ABDOMINALESNEUMONIA ASOCIADA A VENTILACIN MECNICANEUMONIA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDADPROFILAXIS INFECCION CATETERDOSIS USUAL: 100 MG BOLO INICIAL, CONTINUAR 50 MG IV CADA 12 HORAS, INFUSIN DE CADA DOSIS POR 30 MINUTOSDOSIS MXIMA 100 MG IV CADA 12 HORAS

TIGECICLINA (RESISTENCIA)NO DESARROLLO DE RESISTENCIA ADQUIRIDARESISTENCIA NATURAL AcrAB, MexAB Y OprM EN PROTEUS MIRABILIS Y MORGANELLA MORGANIIP. AERUGINOSA RESISTENTE POR MexXY

TIGECICLINA (REACCIONES ADVERSAS)HEPATOTOXICIDAD Y PANCREATITISRIESGO AUMENTADO DE MUERTE (ALERTA FDA EN 2010) BLACK BOX WARNING

TIGECICLINA (INTERACCIONES)PROLONGACIN INR EN USO CONJUNTO CON WARFARINA

CLINDAMICINA (INTRODUCCIN)DESCUBIERTA EN 1962AISLADA A PARTIR DE S. LINCOLNENSISACTIVIDAD BIOLGICA SIMILAR A ERITROMICINADERIVADO DE LINCOMICINAMLTIPLES FORMAS DISPONIBLES

CLINDAMICINA (ESTRUCTURA)

Macrolides, Ketolides and Clyndamicine, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th editionpKa 7.55

CLINDAMICINA (MECANISMO DE ACCIN)UNIN A SUBUNIDAD 50S DE RIBOSOMAELONGACIN Y TRANSPEPTIDACINESTIMULA DISOCIACIN PEPTIDIL-tARN EN RIBOSOMAS

Bases farmacolgicas de teraputica, Goodman & Gilman, Dcima edicin, 2011

CLINDAMICINA (PK/PD)BIODISPONIBILIDAD >90%VIDA MEDIA 2-2.5 HORASABSORCIN NO AFECTADA POR ALIMENTOSCmx 3.6 MCG/ML EN UNA HORAELIMINACIN PREDOMINANTE HEPTICAPOBRE PENETRACION A SNCEXCELENTE PENETRACIN A PULMONES, HUESO Y LEUCOCITOS

CLINDAMICINA PK/PD

Bases farmacolgicas de teraputica, Goodman & Gilman, Dcima edicin, 2011

CLINDAMICINA PK/PDCOMPATIBILIDAD: PENICILINA, GENTAMICINA Y KANAMICINAINCOMPATIBILIDAD: TEOFILINA, GLUCONATO DE CALCIO, CIPROFLOXACINO, ERITROMICINA, AZITROMICINA, FLUCONAZOL Y SULFATO DE MAGNESIO

CLINDAMICINA PK/PDhttp://www.rxlist.com/cleocin-iv-drug/clinical-pharmacology.htm

CONCENTRACIN CLINDAMICINA OBJETOVELOCIDAD INFUSIN BOLOVELOCIDAD DE INFUSINMAYOR A 4 MCG/ML 10 MG/MIN EN 30 MIN0.75 MG/MINMAYOR A 5 MCG/ML15 MG/MIN EN 30 MIN1.00 MG/MINMAYOR A 6 MCG/ML20 MG/MIN EN 30 MIN1.25 MG/MIN

CLINDAMICINA PK/PDCONCENTRACION < 18 MG/MLVELOCIDAD INFUSIN < 30 MG/MINBOLO NO MAYOR A 1200 MG EN 1 HORA

BOLO 200 MG CONTINUAR 2200 MG/24 HORAS

Rifampicina aumenta en 43% aclaramientoClindamicina.Penetracin a hueso 30%Concentracion 2 mg/l

Parmetros PK gran variabilidad por va administracin, IMC, otros ABConfirmacin interacciones fluoroquinolonas/clindamicina y rifampicina/clindamicina.

CLINDAMICINA (RESISTENCIA)

ALTERACIN UNIDAD 23S rRNAermA Y ermC EN S. AUREUSCAMBIO CONFORMACIONAL RNAINACTIVACIN ENZIMTICARESISTENCIA CRUZADA CON ERITROMICINA

CLINDAMICINA (ESPECTRO DE ACCIN)

Macrolides, Ketolides and Clyndamicine, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th edition

CLINDAMICINA (USOS CLNICOS)INFECCIONES PULMONARES, PIEL, TEJIDOS BLANDOS POR ANAEROBIOSACNVAGINOSIS BACTERIANAENFERMEDAD PLVICA INFLAMATORIAENCEFALITIS POR T. GONDIIALTERNATIVAS A MRSA Y MSSANEUMONIA

COLITIS PSEUDOMEMBRANOSAELEVACIN TRANSAMINASASAGRANULOCITOSISSINTOMAS GASTROINTESTINALES

CLINDAMICINA (REACCIONES ADVERSAS)

CLINDAMICINA (INTERACCIONES)AUMENTA EFECTO DE BLOQUEADORES NEUROMUSCULARESANTAGONISMO CLORANFENICOL, MACRLIDOS Y TETRACICLINASSINERGISMO CON RIFAMPICINA