HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS

FISIOLOGIA

IMPORTANCIAIMPORTANCIA

CONSERVACIÓN DE LA NORMALIDAD DE LA CONSERVACIÓN DE LA NORMALIDAD DE LA ACTIVIDAD METABÓLICA DEL ORGANISMO.ACTIVIDAD METABÓLICA DEL ORGANISMO. NECESARIAS PARA EL CRECIMIENTO Y NECESARIAS PARA EL CRECIMIENTO Y

MADURACION NORMALMADURACION NORMAL

SU DEFICIENCIA PUEDE GENERAR SU DEFICIENCIA PUEDE GENERAR DESCENSO DEL METABOLISMO BASAL A UN DESCENSO DEL METABOLISMO BASAL A UN

40 % POR DEBAJO DE LO NORMAL40 % POR DEBAJO DE LO NORMAL

NPVOTROS?

(DM-VM-SQ-HAnt-APO)

TIROTROPO

TIROIDESCEL.FOLIC.

TRH

TSH

T3 y T4

-

-

Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo

TRIPEPTIDO

REC DE MEMBRANA . (+) FOSFOLIPASA C = IP3/DAG/CA2+

GLUCOPROTEINA . Sub Beta= especificidad funcional.

REC DE MEMBRANA= Gs = AMPc

VIDA MEDIA: 60 MIN

SECRECION PULSATIL

RITMO CIRCADIANO: se eleva a la noche, máximo a las 24 hs. Desciende durante el día

HIPOTALAMO

ADENOHIPÒF

Ritmo circadiano de la Ritmo circadiano de la secreción de TSHsecreción de TSH

0

1

2

3

4

5

6

9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am

TIEMPO

TSH

(uU

/ml)

sueño

REGULACION DEL EJE TIROIDEO

FRIO (+) / CALOR (-)

DA (-)

SEROTONINA

(+)

TSH

ReceptorMembrana plasmatica

EFECTOS DE LA TSH EN LA CELULA FOLICULAR TIROIDEA

Aumento AumentoAumentoAumento

ADNARN

ProteinaFosfolipido

Tamaño de la celulaNumero de celulas

Formacion del foliculoVascularización

Atrapamiento de I-YodacionAcoplamientoEndocitosis delcoloideProteolisis de latiroglobulina

Oxidacion de la glucosaGeneración de NADPH

Crecimiento de la glándulaSintesis de

Hormonas tiroideas

EFECTO MAS INMEDIATO

SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

Elementos para la síntesis de Elementos para la síntesis de hormonas tiroideashormonas tiroideas

TSHTSH IodoIodoTiroperoxidasa (TPO) / H2O2Tiroperoxidasa (TPO) / H2O2TiroglobulinaTiroglobulinaProteasasProteasas

Pasos de la biosíntesis de hormonas Pasos de la biosíntesis de hormonas tiroideastiroideas

Captación de yoduro Síntesis de tiroglobulina Oxidación del yoduro (peroxidasa) Organificación del yodo (yodinasas) Acoplamiento de las mono y

diiodotirosinas en la TG, para formar las tironinas (T3 y T4)

Almacenamiento en el coloide Proteólisis de la Tiroglobulina. Secreción de T3 y T4

TiroglobulinaTiroglobulina

Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000) 140 residuos tirosina, 1/6 son los utilizados Síntesis en RE Glicosilación y formación de vesículas

secretoras en A. Golgi, que también contienen TPO

Exocitosis hacia el coloide

SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS 1) CAPTACION DEL YODURO (BOMBA)

2) ESCAPE

3A) SINTESIS DE TG

3B) OXIDACION DEL I-

3C) ORGANIFICACION DEL IODO

4) ACOPLAMIENTO

5) ALMACENAMIENTO EN EL COLOIDE

6) PINOCITOSIS

7) FUSION CON LISOSOMA

8) PROTEOLISIS DE TG Y LIBERACIÓN DE T3,T4, MIT Y DIT

9) SECRECION DE T3 Y T4 (DIFUSIÓN)

10) DEIODACION

11) CONVERSION PERIFERICA

A

B

C

1. 1. Captación del Ioduro: (transporte activo secundario)

Gradiente químico y eléctrico a través de un simporter que capta yodo de manera dependiente de sodio

ClO4SCN

ATPasa

Na Na

I ISym

NaK K

Na Celulatiroidea

TPO

Symporter Na/I de membrana Energía de Na-K ATPasa Estimulado por TSH Saturado por cantidades elevadas de I-

Inhibido por otros aniones (ClO4, SCN)

1. 1. Bomba de yoduro 2. 2. Oxidación del ioduro

H2O2

TPO

I +I -

TPO es blanco de autoacs en patologia tiroide autoinmune

Organificación y acoplamiento de residuos tirosina Organificación y acoplamiento de residuos tirosina dentro de la TGdentro de la TG

Formación de iodotironinasFormación de iodotironinas Catalizado por yodinasas y TPOCatalizado por yodinasas y TPO Estimulado por TSH Inhibido por tiocarbamidas (inhiben TPO):

3.Organificación3.Organificación MIT: se incorpora 1 IMIT: se incorpora 1 I--

DIT: se incorporan 2 I-DIT: se incorporan 2 I-

4.Acoplamiento:4.Acoplamiento:

MIT + DIT = T3 MIT + DIT = T3 DIT + DIT = T4 DIT + DIT = T4 DIT + MIT = T3RDIT + MIT = T3R

PropiltiouraciloMetimazolcarbimazol

DROGAS ANTITIROIDEAS

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS

I

CH2 CH

NH2

COOHHO

MIT

I

CH2 CH

NH2

COOHHO

I

DIT

I

HO O

I

I

CH2 CH

NH2

COOH

L – 3,5,3,5’ tri yodo tironinaT3

5’

3’

5

3

L – 5,3’,5’ tri yodo tironina rT3

I

I

HO O

I

CH2 CH

NH2

COOH

5’

3’

5

3

Tyr

CH2 CH

NH2

COOHHO

I-

I

I

HO O

I

I

CH2 CH

NH2

COOH

L – 5,3,5’,3’ tetra yodo tironinaL-tiroxina o T4

5’

3’

5

3

Ojo posiciones I- mal!

PRODUCCION GLANDULAR Y CONVERSION PERIFERICA

GLANDULA TIROIDES 90 % T4

10 % T3

40 % T3

40 % T3 Reversa

Conversión periférica

T4 T3 T3R

Produccìón glandular 100% 15% 2%

Conversión periférica ------ 85% 98%

5´deiodinasas

Inhibicion de deiodinasas

T3

T3R

Propiltiouracilo, beta bloqueantes, GC

Ayuno prolong; anorexia nerviosa.

Patologia extratiroidea: cancer, cirrosis, insuf renal, infarto, fiebre, cirugias

Ahorro Energetico

T4 y T3 en circulaciónT4 y T3 en circulación

0102030405060708090

100

TBG ALBUMINA PRE-ALB

T4

T3

%

Transporte de Hormonas Tiroideas

Libres

0.02 %

0.2 %75%

10%

15%25%

AFINIDAD DE TBG: T4 >>> T3

PRODUCCION GLANDULAR : T4 >> T3

EN CIRULACION : T4/T3= 60/1

VIDA MEDIA DE T4 >> T3

V1/2 T4= 6 DIAS

V1/2 T3= 1 DIA

LATENCIA T3 < T4

12 hs 3 d

AFINIDAD DEL RECEPTOR NUCLEAR: T3 >> T4

POTENCIA BIOLOGICA

T3 >> T4

T3: VERDADERA HORMONA

Estimulan1. Estrógenos

2. Gestación

3. Hepatitis infecciosa aguda

4. Hipotiroidismo

Disminuyen1. Andrógenos

2. Glucocorticoides

3. Malnutrición proteica

4. S. Nefrótico

5. Cirrosis

6. Hipertiroidismo

Factores que modifican TBGFactores que modifican TBG

TBG T3,T4, total en plasma

T3,T4, libre en plasma

TSH en plasma ESTADO CLINICO

ALTA

BAJA

ALTA

BAJA

NORMAL NOMAL

NORMAL

NORMAL

EUTIROIDEO

EUTIROIDEO

LA CORRELACION CON EL ESTADO CLINICO LA DA LA FRACCION LIBRE

AUTOREGULACIÓNAUTOREGULACIÓN

EFECTO DE WOLFF-CHAIKOFF

↑ [ I- ] ↓ reduce sensibilidad a TSH ↓ captación de ioduros

↓ organificación↓ síntesis de T3 y T4

↓ endocitosis del coloide ↓ tamaño de glandula

↓ [ I- ] efectos inversos Hipertrofia de la

glandula

BOCIO

USO PREVIO A CX

FUNCIONES DE LAS FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS

MECANISMO DE ACCION DE Hna Tiroidea: se une a receptores nucleares y aumenta la transcripción de genes, lo que determina cambios en la expresión de determinadas proteínas específicas.

•Incrementa en forma global la actividad funcional del organismo

•Aumenta reacciones metabólicas tanto ana como catabólicas.

•Se acelera la utilización de nutrientes.

•Se acelera el crecimiento esquelético. Favorece cierre epifisis

•Fomenta crecim y desarr del encéfalo en vida fetal y 1ros años.

•Se estimulan procesos mentales

•Se estimula funcionamiento de diversas glándulas

•Aumentan la actividad de la Na/K ATPasa en los tejidos, incrementando el gasto de energía y la disipación de calor (termogénesis por hormona tiroidea)

•En dosis farmacologicas: aumentan tamaño y actividad de mitocondrias. Desacoplan fosforilacion oxidativa

•Aumenta consumo de O2

H de C.H de C.

LIPIDOSLIPIDOS

VITAMINAVITAMINA

PROTEINAPROTEINA

Estimula todas las fases metabolicas: Estimula todas las fases metabolicas: captacion de glu por tejidos, glucolisis, captacion de glu por tejidos, glucolisis, gluconeogénesis. Abs intestinal de gluconeogénesis. Abs intestinal de glucosa. Secreción de insulinaglucosa. Secreción de insulina

uso de reservas en tej adiposo. Lipólisisuso de reservas en tej adiposo. Lipólisis

Aumenta ac grasos libres circulantes y su Aumenta ac grasos libres circulantes y su oxidación tisular.oxidación tisular.

Aumenta rec a LDL en hígado , favorece Aumenta rec a LDL en hígado , favorece excreción biliar: reduce colest , FL y TG.excreción biliar: reduce colest , FL y TG.

Aumenta requerimientosAumenta requerimientos

Aumenta ana y cata. Predominio según Aumenta ana y cata. Predominio según nivel hormonalnivel hormonal

Corazón Cronotrópico

Aumenta Nº y afinidad de receptores β

Inotrópico Aumenta respuesta a catecolaminas.Aumenta la proporción de cadena pesada αde miosinaEn tirotoxicosis: trastornos e IC por excesivo catabol.

Vasos Vasodil Por mayor metab y calor. INTOLERANCIA. PAM N

Músculo Catabólico Aumenta desdoblamiento proteíco

Hueso En el desarrollo y metabólico

Estimula desarrollo y crecimiento esquelético normal y recambio óseo (↑ secreción de GH y potencia el crecimiento). Cierre de epífisis

SNC En el desarrollo

Promueve desarrollo normal (síntesis de mielina)

EFECTOS

EFECTOS

Intestino

Metabólico

Aumenta velocidad de absorción de carbohidratos. Favorece secreciones y motilidad.

Peso corp

Disminuye en hipertir ( y viceversa), pero aumenta apetito y puede compensar

Otro Calorigénico

Estimula el consumo de O2 por tejidos metabólicamente activos. Aumenta actividad de Na/K ATPasa. Aumenta metabolismo basal y la temp corporal

NPVOTROS?

(DM-VM-SQ-HAnt-APO)

TIROTROPO

TIROIDESCEL.FOLIC.

TRH

TSH

T3 y T4

-

-HIPOTALAMO

ADENOHIPÒF

3rio3rio T3/T4T3/T4

TSHTSH

TRHTRH

T3/T4T3/T4

TSHTSH

TRHTRH

2rio2rio T3/T4T3/T4

TSHTSH

TRHTRH

T3/T4T3/T4

TSHTSH

TRHTRH

1rio1rio T3/T4 T3/T4 ↑↑TSH TSH ↓↓

TRH TRH ↓↓

T3/T4 T3/T4 ↓↓

TSH TSH ↑↑TRH TRH ↑↑

HIPER HIPODISFUNCION - EJE

Déficit en crecimiento y desarrollo. Retraso mental

Prevención: medición de TSH neonatal.

SOMATOTROFINASOMATOTROFINA

(STH)(STH)

HORMONAHORMONACRECIMENTOCRECIMENTO

NEOGLUCOGENESISNEOGLUCOGENESIS+ INSULINO RESISTENCIA+ INSULINO RESISTENCIA

1

INHIBE A LA PARATHORMONA INHIBE A LA PARATHORMONA HIPOCALCEMIA POR HIPOCALCEMIA POR ( – ) LA REABSORCION RENAL( – ) LA REABSORCION RENAL

3

SOMATOMEDINASSOMATOMEDINAS

2

45

ACCIONES SOBRE HUESOACCIONES SOBRE HUESO

Aumenta depósito de proteina en condrocitos y cél Aumenta depósito de proteina en condrocitos y cél osteogénicasosteogénicas

Aumenta proliferación de condrocitos y cél osteogénicasAumenta proliferación de condrocitos y cél osteogénicas Aumenta diferenciación de condrocitos a cél Aumenta diferenciación de condrocitos a cél

osteogénicas, causando formación de hueso nuevo.osteogénicas, causando formación de hueso nuevo. CRECIMIENTO LINEAL: Depósito de cartilago nuevo en CRECIMIENTO LINEAL: Depósito de cartilago nuevo en

epífisis , luego conversión a hueso neoformado y epífisis , luego conversión a hueso neoformado y alargamiento de diáfisisalargamiento de diáfisis

PERIOSTIO: GH (+++) a osteoblastos =PERIOSTIO: GH (+++) a osteoblastos = aumenta aumenta acresión ósea.acresión ósea.

Signos de AcromegaliaSignos de Acromegalia Manifestaciones del exceso de GHManifestaciones del exceso de GH Visceromegalia: Hepato, espleno, cardioVisceromegalia: Hepato, espleno, cardio Aumento tamaño partes acras: manos, pies, cabezaAumento tamaño partes acras: manos, pies, cabeza Aumento tamaño mandíbula inferior con Aumento tamaño mandíbula inferior con

PROGNATISMO, senos frontales, cráneo, nariz.PROGNATISMO, senos frontales, cráneo, nariz. OsteoartritisOsteoartritis Aumento espesor piel y función de glándulas sebáceas. Aumento espesor piel y función de glándulas sebáceas.

hiperhidrosishiperhidrosis

Manifestaciones localesManifestaciones locales:: Aumento tamaño de la silla turcaAumento tamaño de la silla turca CefaleasCefaleas Deficiencias visualesDeficiencias visuales

Trastornos hormonales asociadosTrastornos hormonales asociados::•Hiperinsulinemia e intolerancia a la Hiperinsulinemia e intolerancia a la glucosa (50%)glucosa (50%)•Irregularidad menstrualIrregularidad menstrual•Impotencia, alteracion de la libidoImpotencia, alteracion de la libido•Galactorrea, ginecomastia (20%)Galactorrea, ginecomastia (20%)•Hipotiroidismo (<10%)Hipotiroidismo (<10%)•Hipoadrenalismo (<10%)Hipoadrenalismo (<10%)

TRATAMIENTO ACROMEGALIATRATAMIENTO ACROMEGALIA

HIPOFISECTOMIA TRANSESFENOIDALHIPOFISECTOMIA TRANSESFENOIDALRADIOTERAPIARADIOTERAPIABROMOCRIPTNABROMOCRIPTNAOCTEOTRIDE OCTEOTRIDE