PERSISTENCIA PARASITARIAPERSISTENCIA PARASITARIA

HELMINTOSHELMINTOS

PERSISTENCIA DE HELMINTOSPERSISTENCIA DE HELMINTOSLOS HELMINTOS PRESENTAN CICLOS DE VIDA COMPLEJOS, CON DIFERENTES ESTADIOS UBICADOS Y EXPUESTOS EN DIVERSOS AMBIENTES (TEJIDOS, CIRCULACION, I NTESTINAL).

SU PERMANENCIA DEPENDE EN PARTE, DE LOS MECANISMOS MODULADORES DE LA RESPUESTA INMUNE DESARROLLADOS A LO LARGO DE LA INTERACCION HUESPED-PARASITO.

ESTO HA PERMITIDO SU PERSISTENCIA Y EL ESTABLECIMIENTO DE INFECCIONES CRONICAS.

A CONTINUACION DETALLAREMOS LAS DIVERSAS ESTRATEGIAS INMUNOMODULADORAS TANTO DE LA RESPUESTA INNATA COMO ADQUIRIDA DESRROLLADAS POR ESTOS ORGANISMOS.

REGULACION

INMUNE POR HELMINTOS

MECANISMOS DE EVASION INMUNEMECANISMOS DE EVASION INMUNE

TAMAÑO GRANDE: presenta una dificultad al sistema inmune paraeliminarlo. La primer respuesta es la inflamación para expulsarlos.

ADSORCIÓN DE MOLÉCULAS DEL HUÉSPED AL TEGUMENTO:

Cestodes y tremades adhieren antígenos de G.rojos.; S. mansoniadhiere moléculas del MCH I y MHC II; DAF.

MIMETISMO MOLECULAR: poseen moléculas que mimetizanestructuralmente o funcionalmente a moléculas del huésped. S. mansoni E-selectina.

“SHEDDING” DEL GLICOCALIX. Proteasas secretadas clivan lospeptidos que anclan al glicocálix que cubre el tegumento, favoreciendo la eliminación de componentes del complemento

RECLUSION ANATOMICA:T. spiralis

RECLUSION EN SITIOS INMUNOLOGICAMENTE PRIVILEGIADOS: Taenia solium

MIGRACION : cambio de sitio de localización para evitar la inflamación local, Ej Uncinarias.

VARIACION ANTIGENICA; por cambios de estadios (larvariosadutos) . S. stercoralis, Uncinarias, etc.

CLIVAJE DE INMUNOGOBULINAS: Evitan ADCC . Las inmunoglobulinas se clivan por medio de proteasas (ES). Ej. F.hepatica; Uncinarias (IgA).

MECANISMOS DE EVASIONMECANISMOS DE EVASION

MOLECULAS DE EXCRECION/SECRECION (E/S): loshelmintos producen y eliminan al medio numerosas moléculas quetienen relevancia tanto en la patología como en la modulación de la RI. del huésped.Ejemplos de Uncincarias:

NIF (Neutrophil Inhibitor Factor): bloquea adhesión y liberaión H2O2

C-TLs (C-Type Lectins): disminución inflamación local (sitio de alimentación).

Proteasas : Metaloproteasas (clivaje de Eotaxina); Clivaje de Inmunoglobulinas (IgA).

Anti-oxidantes: neutralización de IROS por SOD, GST, etc.

MECANISMOS DE EVASIONINMUNEMECANISMOS DE EVASIONINMUNE

INMUNOSUPRESION: los helmintos han desarroladomecanismos que bloquean la RI en diferentes puntos. Se detallan algunos mas adelante.

MOLECULAS DE EXCRECION/SECRECION (ES)MOLECULAS DE EXCRECION/SECRECION (ES)

C-TLs (C-type lectins) Son una familia de proteínas que se unen (Ca 2+dependiente) a carbohidratos e involucradas en diversos procesos del S I de mamíferos.

C-TLs HELMINTOS

ALTA HOMOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL CON C-TLS DEL S.I . DE MAMÍFEROS.

Toxocara canis (larva): componente mayoritario de ES. Interferncia con infiltraciónleucocitaria por inhibición competitiva de selectinas en el proceso inflamatorio.

Inflamaciónlocal (favorecealimentación).

Necator americanus (adulto): alta homología con P-selectina y CD23

S. mansoni (adulto): actuarían como receptores en el tegumento para adherir moléculasdel huésped (MHC I; C3; IgG)

BLOQUEO DE MECANISMOS Y CELULAS EFECTORASBLOQUEO DE MECANISMOS Y CELULAS EFECTORAS

E-Selectina

PAF;Eotaxina

CatepsinaG;Elastasa

FcRc

SOD;GST

Modificado de

Los estadios larvales o adultos que residen en diferentes tejidos ejercen un fuerteefecto anti-inflamatorio.

LOS HELMINTOS MODULAN LAS FUNCIONES MEDIADAS POR EL COMPLEMENTO

LOS HELMINTOS MODULAN LAS FUNCIONES MEDIADAS POR EL COMPLEMENTO

INFLAMACION OPSONIZACION

C3bC3a; C5a

COMPLEMENTO

C3bi C5-C9

CITOTOXICIDAD POTENCIACION DE LA RESPUESTA B.

BLOQUEO DEL SISTEMA DE COMPLEMENTOBLOQUEO DEL SISTEMA DE COMPLEMENTOVIA ALTERNA DEL COMPLEMENTO

VIA CLASICA ACTIVADA VIA CLASICA NO ACTIVADA

C3

C3bB

Proteasas

CR1;MCP

DAF; FACTOR HS.mansoni E. granulosus

Inhibición

Serinproteasas(S. mansoni)

C3b BC3bB

C3bBC3 CONVERTASA

C 5 CONVERTASA (C3b)nBb

Adaptado de Fainboim-geffner, 2005

BLOQUEO DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTOBLOQUEO DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIA CLASICA

COMPLEJO

LITICOAg-Ac +( C1q-C1r-C1s) C4b2b C4b2b3b

INHIBICIÓN

Paramiosina

C3Convertasa C5Convertasa

CAA

S.mansoniS.mansoni;

E. granulosus

INTERFERENCIA EN LA PRESENTACION ANTIGENICA

CISTATINA (INHIBIDORES DE CISTEIN PROTEASAS) CATEPSINAS B, L, S

ARGININ-ENDOPEPTIDASA

Interferencia en los pasos claves controlados por proteasasintracelulares.

Supresión de la maduración de células dendríticas/macrofagos(Alta homología con cistatina C mamífero)

Oncostatina HLA-DR en monocitosSupresión

MODULACION DE CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO

ONCOSTATINA Modulación proliferación T

IL-10

IL-12 Cs. DendríticasPGE2 ;PGD2

PGD2(T. taeniformis; B.malayi)

Migración Cs. Langerhans

Post exposición al Ag.S. mansoni

GLICANOS

(Huevos S. mansoni/mamíferos)IL-10 Macrófagos

Fenotipo Supresor

IL10-Cs.TregVía TLR2Cs. Dendríticas

FOSFATIDILSERINA (lysoPS)(Huevos/Adultos S.mansoni)

INTERFERENCIA Y MIMETISMO DE CITOQUINAS

INTERFERENCIA Y MIMETISMO DE CITOQUINAS

TGFTGF--BB MUCHOS NEMATODES EXPLOTAN SU CAPACIDAD SUPRESORA .MUCHOS NEMATODES EXPLOTAN SU CAPACIDAD SUPRESORA .

TGF-B Homólogo ( Bm-TGH2) B.malayi lo secreta y posee capacidad de unión al TGF-B Rc de mamíferos.

Echinococcus granulosus

TGF-B Rc Homólogo Filarias; S. mansoni

MIFMIF NUMEROSOS NEMATODES LO PRODUCEN Y SECRETANNUMEROSOS NEMATODES LO PRODUCEN Y SECRETAN

Alta homología estructural y funcional con la de mamíferos.