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Tema 34. Virus animales ARN II 1 Virus animales ARN de polaridad negativa monocatenarios 1. Virus animales ARN de polaridad negativa monocatenarios 1.1.Orden Mononegavirales: Familia Rhabdoviridae Familia Filoviridae Familia Paramyxoviridae Familia Bornaviridae 1.2. Familia Bunyaviridae 1 3 Familia Arenaviridae 1.3. Familia Arenaviridae 1.4. Familia Orthomyxoviridae 1.5. Género Deltavirus 2. Virus animales ARN bicatenarios 2.1. Familia Reoviridae

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Tema 34. Virus animales ARN II

1 Virus animales ARN de polaridad negativa monocatenarios1. Virus animales ARN de polaridad negativa monocatenarios

1.1.Orden Mononegavirales:

• Familia Rhabdoviridae

• Familia Filoviridae

• Familia Paramyxoviridae

• Familia Bornaviridae

1.2. Familia Bunyaviridae

1 3 Familia Arenaviridae1.3. Familia Arenaviridae

1.4. Familia Orthomyxoviridae

1.5. Género Deltavirus

2. Virus animales ARN bicatenarios

2.1. Familia Reoviridae

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Otros virus ARN mc (-) no incluidos en OrdenesOtros virus ARN mc ( ) no incluidos en Ordenes

Genomas segmentados

Bunyaviridae* Orthobunyavirus V. encefalitis de

HantavirusCalifornia, V. La CrosseV. Hantaan

ARN mc

Arenaviridae Arenavirus Coriomeningitislinfocitaria- Fiebre Lassa (LCM LASV)

(-)Lassa (LCM-LASV) Complejo Tacaribe –Americanos

Orthomyxoviridae Influenzavirus AInfluenzavirus BInfluenzavirus C

V. Gripe AV. Gripe BV. Gripe CInfluenzavirus C V. Gripe C

Detavirus V. Hepatitis D

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Familia Bunyaviridae* ARBOVIRUSFamilia Bunyaviridae ARBOVIRUS

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Familia Arenaviridae• Causan severas fiebres hemorrágicas.• Son zoonosis transmitidas por roedoresp• Dos subgrupos:

o Los arenavirus del Viejo mundo: Complejo Coriomeningitis linfocitaria-Fiebre Lassa (LCM LASV)Fiebre Lassa (LCM-LASV)

o Los arenavirus del Nuevo Mundo: Complejo Tacaribe – Americanos

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Familia Arenaviridae Estructura del virión

LL

S

Ribosomas

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GenomaFamilia Arenaviridae

Cada virión tiene dos segmentos de ARNmc lineales - L (grand ) y S (pequeño)- L (grand ) y S (pequeño)

Genoma ambisentido-La mayoría es de polaridad (-) excepto el extremo 5’

El segmento pequeño S codifica para componentes estructurales-Glicoproteina y nucleoproteina (N)

El segmento grande L codifica para componentes no estructurales- Proteina de unión al Zinc (Z) y RNA Polimerasa (L)

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Familia Arenaviridae

Infección humana: Transmisión

o Por contacto con excreciones de roedoreso Alimento contaminadoo Inhalación de polvo contaminado con orinao A través de heridaso Nosocomialo Nosocomial

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Familia Orthomyxoviridaey

Bunyaviridae* Orthobunyavirus V. encefalitis de California V La Crosse

HantavirusCalifornia, V. La CrosseV. Hantaan

Arenaviridae Arenavirus Coriomeningitislinfocitaria Fiebre Lassa

ARN mc (-)

linfocitaria- Fiebre Lassa(LCM-LASV) Complejo Tacaribe –AmericanosAmericanos

Orthomyxoviridae Influenzavirus AInfluenzavirus BI fl i C

V. Gripe AV. Gripe BV G i CInfluenzavirus C V. Gripe C

Deltavirus V. Hepatitis D

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Familia Orthomyxoviridae: morfologia del viriónFamilia Orthomyxoviridae: morfologia del virión

• Tres tipos:• Tres tipos:– Tipo A

• Infecta a muchas especiesp– Tipo B

• De humanos– Tipo C

• DehHumanos y cerdos

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Familia Orthomyxoviridae: estructura del virióny

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Familia Orthomyxoviridae: Genoma segmentadoy g

8 segmentos en tipos A y B y 7 en tipo C

M lti li id d é i d i t d bi ti é iMultiplicidad génica → reordenamiento de genes → cambio antigénico

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Familia Orthomyxoviridae

Glucoproteínas de superficie

Antireceptor de unión ac. sialico

Activación de

Principal antígeno

la fusión

Cambios antigénicos de estas proteínas provocan la inestabilidad

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Familia Orthomyxoviridae

Glucoproteínas de superficie

La actividad Neuramidasa ayuda en la liberación de los virus

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Familia Orthomyxoviridae

Ciclo de replicación del virus de la influenza A.Replicación y transcripción nuclearp y p

No replican en células no nucleadaspRequerimiento de ARN pol celulares para la maduración de los mRNA.

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Familia Orthomyxoviridae

Grupos inmunológicos del virus de la gripe: variaciones antigénicasvariaciones antigénicas

Tres tipos inmunológicos A, B y C por la Nucleocápsida y proteína M

Dentro de A y B diferentes serotipos por HA y NA

Las nuevas cepas de Influenza A surgen por:

• Deriva antigénica: Variaciones antigénicas menores por mutación de los genes de HA y NA

• Salto antigénico: Cambios o desplazamiento mayores por reordenamiento de genes tras recombinación (entre virus de diferentes hospedadores) → NUEVAS CEPAS PATÓGENAS p )HUMANAS

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Familia OrthomyxoviridaeFamilia Orthomyxoviridae

?

Variaciones antigénicas del virus de la gripe

?

Cambio antigénico

Anticuerpos especificos

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Familia Orthomyxoviridae

Deriva antigénica: ambios antigénicos menores que provocan la evasión parcial de la respuesta inmune

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Familia Orthomyxoviridae

Cambios antigénicos mayores que provocan la evasión total de la respuesta inmune

Aparición de nuevas cepas patógenas de humanos

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Familia Orthomyxoviridae

Reservorios del virus de la influenza

Principal reservorio las aves marinas salvajes . La trasnmisión ocurre entre los animales y el hombre

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Familia Orthomyxoviridae: Influenza A

− Los virus de tipo A son los que causan infecciones más graves y son los responsables de las pandemias Tienen una amplio número de hospedadores:

y

responsables de las pandemias. Tienen una amplio número de hospedadores:

• Las aves, mamíferos marinos. Caballos, cerdos y humanos.

Las cepas se describen por la antigenicidad de HA y NA que se designan por− Las cepas se describen por la antigenicidad de HA y NA que se designan por números: 15 HA (1-15) y 9 NA (1-9). Epidemias del siglo XX:

• 1918: la pandemia gripe española H1N1 (20 millones de muertos)

• 1957: epidemia de gripe asiática H2N2

• 1968: pandemia de gripe Hong-Kong H3N2

• 1977: epidemia de gripe de cerdos: H1N1

− Las cepas se extienden por el mundo a través de las aves migratorias

− La epidemiología implica el contacto con humanos, animales de corral y pájaros.

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D i ió A/F ji /411/2002(H3N2)Denominación: A/Fujian/411/2002(H3N2)

Neuraminidasa

A/Fujian/411/2002 (H3N2)Hemaglutinina

j ( )

Tipo de Origen Nº de Año e SubtipopVirus

gGeografico cepa aislamiento

p

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Familia Orthomyxoviridae: Influenza A

Patogénesis de la Influenza

• Fiebre, escalofríos, cefaleas, mialgias, artralgias, obstrucción nasal…..

• Las complicaciones: neumonía bacteriana secundaria encefalitisbacteriana secundaria, encefalitis postgripal…

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P fil iP fil i dd ll G iG i ióióProfilaxisProfilaxis dede lala GripeGripe:: vacunaciónvacunaciónDistintos tipos, pero todas 15 µg de hemaglutinina de cada una de las cepas recomendadas por la OMS:cada una de las cepas recomendadas por la OMS: Cepas de los tipos A y B en circulación en años Cepas de los tipos A y B en circulación en años anterioresanteriores

. . Elaboración vacunas:

• Se utilizan múltiples cepas para su producción (polivalentes)P di ió d l á l b t idé i• Predicción de la cepa o cepas que provocarán el brote epidémico

• Cultivo en embrión de pollo • Purificación• Inactivación con formaldehído o β-propiolactonaInactivación con formaldehído o β propiolactona

Indicaciones:• Recomendable en toda la población, pero de disponibilidad limitada • Especialmente recomendada a ancianos, enfermos crónicos, niños con

bl i t i f i l it iproblemas respiratorios y profesionales sanitariosInconvenientes:

• Sólo protege a un 70% de la población que se vacuna• Necesidad de fabricar cada año una nueva vacuna (variación antigénica)Necesidad de fabricar cada año una nueva vacuna (variación antigénica)

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ProfilaxisProfilaxis dede lala GripeGripe:: vacunaciónvacunaciónTipos de vacunas de la gripe

• Vacuna subunidad inactivada (TIV)

ProfilaxisProfilaxis dede lala GripeGripe:: vacunaciónvacunación

Vacuna subunidad inactivada (TIV)– intramuscular– Trivalente

D ió d l i id d 1 ñ– Duración de la inmunidad 1 año o menosss• Vacuna viva atenuada (LAIV)

– intranasal– trivalente– Duración de la inmunidad al menos de 1 año

Composición de la vacuna de la gripe para 2008-2009

• A/Brisbane/59/2007 (H1N1)• A/Brisbane/59/2007 (H1N1)• A/Brisbane/10/2007 (H3N2)• B/Florida/4/2006

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Familia Orthomyxoviridae:

GripeGripe aviaraviar:: gripegripe deldel pollopollo:: HH55NN11y

• Cepas tipo A H5N1• Reservorio: aves acuáticas migratorias (patos)• Signos neurologicos, cianosis y signos respiratorios• De alta patogenicidad: a todas las especies de aves. Mortalidad del

i l 100%casi el 100%• Alta virulencia y capacidad de transmisión

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GripeGripe aviaraviar:: gripegripe deldel pollopollo:: HH55NN11

Medidas de control: el sacrificioMedidas de control: el sacrificio de todas las aves contacto con infectada

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GripeGripe aviaraviar:: gripegripe deldel pollopollo:: HH55NN11Transmisión a humanos

GripeGripe aviaraviar:: gripegripe deldel pollopollo:: HH55NN11

• Previously considered non-pathogenic for humans• 1997, Hong Kong

– 18 humanos infecteados 6 muertes– H5N1 virus

• 2003, Holanda– 83 casos de humanos confirmados una muerte– H7N7 strain– H7N7 strain

• 2004-2005, SE Asia– 118 casos, 61 muertes

• Indonesia, Viet Nam, Thailandia, – H5N1

E id i d t i ió t h– Evidencia de transmisión entre humanos

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Bunyaviridae* Orthobunyavirus V. encefalitis de California, V. La Crosse

Hantavirus V. HantaanArenaviridae Arenavirus Coriomeningitis

linfocitaria- Fiebre Lassa

ARN mc (-)(LCM-LASV) Complejo Tacaribe –Americanos

Orthomyxoviridae Influenzavirus AInfluenzavirus BInfluenzavirus C

V. Gripe AV. Gripe BV. Gripe Cp

Deltavirus V. Hepatitis D

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Género DeltavirusGénero Deltavirus

Virus Hepatitis D. Virus satélite. Replicación dependiente de infecciones simultaneas de células con hepadnavirus. Enfermedad severa que puede progresar a hepatitis y/o cirrosisprogresar a hepatitis y/o cirrosis

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2 Virus animales ARN bicatenarios

ARNbc Desnudo Reoviridae

OrthoreovirusRotavirusOrbivirus*

Reovirus 3Diarreas niñosLengua azul

2. Virus animales ARN bicatenarios

ARNbc Desnudo Reoviridae Orbivirus*Coltivirus*

Lengua azulV. Fiebre del colorado

F ili R i id

Reovirus: Respirotory Enteric OrfanRotavirus: distintos grupos por reordenamiento genético generaran nuevos

Familia Reoviridae

Rotavirus: distintos grupos por reordenamiento genético generaran nuevos serotipos. A-GProducen cuadros de diarreas en niños

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Familia ReoviridaeFamilia Reoviridae

• Doble capsida icosaedrica• Genoma segmentado• Desnudos• Replicación citoplasmatica

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Familia Reoviridae: estructura del viriónHemaglutinina y proteinas de inhibición de síntesis celular

Rotavirus

Regulación de la trasncripción

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F ili R i id R t iFamilia Reoviridae: Rotavirus

• Patogénesis– Transmisión feco-oral: resistentes a pH ácido y agentes

externos– Fiebre, vómitos diarreas en niños – Infección del epitelio intestinal con pérdida de electrolitos– Deja inmunidad

• Diagnostico: detección de antígeno en heces• Hay vacuna oral viva