1. 1. DR. RAFAEL BAUTISTA RAMREZPATOLOGA GENERAL, 2, UCAD.
2. 2. ADN.El ADN se encuentra en el ncleo.Estructura: cido fosfrico. Pentosa: desoxirribosa. Cuatro bases nitrogenadas. 2 purinas (adenina y guanina) y 2 pirimidinas (timina y citosina).
3. 3. ADN. Unin de nucletidos: A-T; G-C. Espiral. Cada vuelta contiene 10 pares de nucletidos.
4. 4. ADN. El cdigo gentico se organiza en tripletes de basesnitrogenadas., ej. GGC, AGA, etc. ADN-ARN: transcripcin. (del ncleo al citoplasma)
5. 5. GENES. Porcin de ADN que codifica para determinada caracterstica o funcin, ej. Color de los ojos. Controlan las funciones qumicas y fsicas de la clula, as como la reproduccin de las mismas. Necesitanunaregulacinparanohiper o hipoexpresarse.
6. 6. GENES. Locus: es el lugar que ocupa un gen en el cromosoma. Loci: es el lugar que ocupa un grupo de genes en el cromosoma.
7. 7. CROMOSOMA. Cuerpo que se tie Estructura: Dos cromtides. Brazo corto: p de petit. Brazo largo: q. Un centrmero.
8. 8. CARIOTIPO HUMANO. 23 pares o 46cromosomas. Se aparean (1 de cadapadre)denominndosehomlogos. 22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas sexuales.
9. 9. RELACIN ENTRE SP Y # DECROMOSOMAS.Especie. Sp. Nmerode cromosomas.Hormiga Myrmecia pilosula, macho 1Hormiga Myrmecia pilosula, hembra2Mosca de la fruta (Drosophila melanogaster)8Caracol (Helix)24Gato (Felis silvestris catus)38Rata (Rattus rattus) 42Humano (Homo sapiens sapiens) y Liebre (Lepus europaeus) 46Vaca (Bos taurus)60Perro (Canis lupus familiaris) y Gallina (Gallus gallus) 78Protozoario Aulacantha scolymantha 1600
10. 10. MUTACIN.Cambio permanente en el ADN. Genmicas: ganancia o prdida de cromosomas completos. Monosomas o trisomas. Cromosmicas: reordenamientos en el material gentico, producen cambios estructurales visibles en los cromosomas. La mayora son incompatibles con la vida.
11. 11. MUTACIN. Pueden interferir la sntesis de protenas a distintos niveles. Consecuencias: varan dependiendo de la clase demutacin y el lugar del genoma afectado por ellas. Aparecen espontneamente durante la replicacin delADN. Radiaciones, sustancias qumicas, virus, ejemplos defactores que provocan mutaciones.
12. 12. HERENCIA. Hereditario: se transmiten por parte de uno de los padres, y se transmiten por la lnea de las clulas germinales de generacin en generacin. Congnito: nacido con. HERENCIA VS CONGNITO. Enfermedad de Hungtinton, aparece en el 3er-4 dcada de la vida. Algunas enfermedades congnitas no son hereditarias, ej. Sfilis congnita, sndrome de rubela congnita.
13. 13. TRASTORNOS MENDELIANOS. Consecuencia de mutaciones expresadas de un sologen que produce grandes consecuencias. Se han descrito ms de 5000 procesos. Se calcula que una persona es portadora de 5 a 8 genesnocivos. La mayora son recesivos por lo que no tienenexpresin fenotpica.
14. 14. TRASTORNOS MENDELIANOS. 85% son mutaciones familiares, el resto son adquiridas de novo. Fenotipo vs genotipo. Heterocigoto vs homocigoto.
15. 15. CODOMINANCIA. Cuando los dos alelos de un par de genes se expresan por completo en el heterocigoto. Ej. grupo sanguneo.
16. 16. PENETRANCIA. Se refiere a la capacidad del gen mutante de expresarsefenotpicamente. Se expresa en trminos matemticos. Ej. 50% de los poseedores del gen mutante desarrolla el rasgo.
17. 17. EXPRESIVIDAD VARIABLE. Si fenotpicamente se manifiesta de diferente forma un gen mutante. Depende del ambiente. Ej. Neurofibromatosis 1 desde manchas color caf conleche hasta mltiples fibromas.
18. 18. TRASTORNOS MONOGNICOS. Autosmica dominante. Autosmica recesiva. Ligada al cromosoma X.
19. 19. TRASTORNO AUTOSMICODOMINANTE. (TAD) Mutaciones de novo del ovulo o el espermatozoide, losafectados suelen tener padres sanos y hermanos sanos. Factor de riesgo para mutaciones de novo: Padres de edad mayor. En muchos casos se retrasa la edad de aparecimiento. MUTACIN --- formacin de protena inactiva o sntesisdisminuida del producto de un gen.
20. 20. TAD. Se manifiestan en el heterocigoto. Al menos uno de los padres est afectado. Tanto a varones como a mujeres. Afectado con no afectado = 50% de posibilidad de desarrollar la enfermedad.
21. 21. TAD. En la prdida de funcin, elfenotipo depende de la Protenas estructuralesprotena alterada. esenciales: ej colgeno, originan Protena con funcin de osteognesis imperfecta enzima, en heterocigotosclnica en heterocigotos.. son normales porque se compensa. En la ganancia de Protena con funcin funcin, ms rara: reguladora de las vas Ej. Enfermedad de metablicas: ej. Receptor de LDL, en heterocigotos Hungtinton: originan hipercolesterolemiahungtintina, neurotxica, en familiar con aterosclerosis.heterocigotos hay dao neuronal.
22. 22. TRASTORNO AUTOSMICORECESIVO (TAR). Es la que mayor produce trastornos mendelianos. Solo aparecen cuando los dos alelos del locus dedeterminado gen son mutantes. El rasgo no afecta a los padres pero los hermanos puedenestar afectados. Riesgo de repeticin del padecimiento del 25%. Si el gen mutante es poco frecuente, es muy probable unmatrimonio consanguneo.
23. 23. TRASTORNOS LIGADOS AL X. La mayora son recesivos. Gen determinante de testculos el nico hallado en elcromosoma Y. El hombre afectado: Transmite a todas sus hijas que son portadoras. Ninguno de sus hijos esta afectado. Mujer heterocigota: Hijos 50% de probabilidad.
24. 24. TRASTORNOS DE HERENCIAMULTIFACTORIAL. Dos o ms genes mutantes asociados a factores ambientales. Diferencia con los trastornos Mendelianos.
25. 25. OSTEOGENESIS IMPERFECTA. Congnita. Fragilidad del hueso. Por dficit de colgeno.
26. 26. OSTEOGENESIS IMPERFECTA. TAD. Diagnstico radiolgicoy gentico. Por herencia o mutacinde novo.
27. 27. SINDROME DE EHLERS-DANLOS Hiperlaxitud cutnea y articular.
28. 28. SINDROME DE EHLERS-DANLOS TAR es el ms frecuente. Diferentes mutacionesdebido a las variedadesde colgeno.
29. 29. SINDROME DE MARFAN. TAD. Aracnodactilia. Alteraciones cardiacas yoculares. Crecimiento en altura ylongitud de miembrosplvicos y torcicos. Mutacin del gen FBN1(15q21) fibrilina t.conectivo.
30. 30. SINDROME DE MARFAN.
31. 31. HEMOFILIA.
32. 32. HEMOFILIA Ligada al cromosoma X. Clsica o tipo A. Dficit de factor VIII. Enfermedad de Christmas otipo B. Dficit de factor IX.
33. 33. MOSAICISMO. En un mismo individuo existen dos o ms lneascelulares con genotipos diferentes, provenientes de unmismo cigoto. Afecta cualquier tejido. Se produce por no disyuncin en la mitosispostcigotica.
34. 34. MOSAICISMO. Sntomas semejantes a las enfermedades pero en menos intensidad. En ocasiones el fenotipo es normal. Ej. Sndrome de Down. Diagnstico por cariotipo.
35. 35. TRASTORNOS CITOGENTICOS. Nmero anormal de cromosomas. Aneuploidas. 1(+) trisomas o 1(-) monosomas. Poliploidas. Especie o individuo cuya genotipo es mltiplo mayor de 2X (diploide, normal en el humano). Polisoma. +47. Alteraciones en su estructura. Isocromosomas. Traslocacin. Delecin. En anillo.
36. 36. TRANSLOCACIN. Cuando una parte de uncromosoma se deleciona yse une a otro. Se identifica como #decromosoma, p o q(+).
37. 37. TRANSLOCACIN. ROBERTSONIANA.BALANCEADA Ej. Sx. Down.
38. 38. DELECIN. Cuando una parte delcromosoma se pierde. Se expresa como: #decromosoma p o q (-).
39. 39. ISOCROMOSOMA. Iso: igual a. Un cromosoma se partehorizontalmente. Origina una cromatidepp y otra qq.
40. 40. EN ANILLO. El extremo p de uncromosoma se enrosca yse une al extremo q delmismo, posterior aperder sus alelos msexternos.
41. 41. SINDROME DE DOWN. 21XXXCausas: 95% por no disyuncin meitica.(edad materna) 4%por translocacin Robertsoniana.No influye 1% mosaico.la edadmaterna.
42. 42. CUADRO CLNICO. Retraso mental. Perfil facial plano. Hendidura palpebral. Epicanto. Cardiopatas congnitas. Alteracininmunolgica. Pliegue simiano. Estatura baja. 80% vive ms de 30 aos.
43. 43. SINDROME DE KLINELFELTER 47XXY. 2 o ms X y 1 o ms Y No disyuncin meitica. Hipogonadismo masculino. Causa ms frecuente de hipogonadismo masculino. Diagnstico en la pubertad.
44. 44. CUADRO CLNICO. Piernas largas. Testculos pequeos yatrficos. Pene pequeo. Ginecomastia. Disminucin en loscaracteres sexualessecundarios. Feminizacin. Disminucin de latestosterona.