TEMA 10. Neuromoduladores y Neurotransmisores

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TEMA 10. Clases de Neuromoduladores y Neurotransmisores Neurotransmisores/ Neuromoduladores Característ icas Lugar síntesis y destino Receptores Observaciones/Alteración - Primero en identificarse y caracterizarse - Actúa en el SNC,en el SNP. - Neurotransmisor de la unión -Se sintetiza mayoritariamente en el encéfalo anterior (núcleos septales y Receptores colinérgicos: Muscarínicos y nicotínicos - Normalmente actúa como excitador, pero puede actuar como inhibidor según la proteína receptora. - Su estructura molecular se Acetilcol A MINAS BIOGÉNICAS CATECOLAMINAS Dopamina (DA) - Las aminas biogénicas desempeñan una importante función en la regulación de los estados afectivos y de la función cerebral. - Los núcleos del rafe y el locus coeruleus forman parte del sistema activador ascenden- te que participa en la regulación de la corteza cerebral y del encéfalo en general. -Numerosas sustancias Cuerpos neurales del área tegmental ventral y de la sustancia negra, que Se conocen 5 receptores: D 1 , D , D , D , D -Enfermedad de Parkinson, síntomas debidos a un déficit de producción de dopamina en la sustancia negra. Noradrenalina( NA) (norepinefrina Se sintetiza en el locus coeruleus enviando proyecciones a todo el en-céfalo Se conocen 5 receptores: β , β , β , β , β Adrenalina (epinefrina) Se sintetiza a partir de la noradrenalina. Se sintetiza en el Se conocen 7 receptores: 5HT 1 , 5HT 2 , ....... 5HT 7 SEROTONINA (5-HT) Fundamentalmente en los núcleos de rafe enviando proyecciones a diferentes regiones A MINOÁCIDOS TRANSMISORES excitador es Glutamato -Son los principales neurotransmisores excitadores e inhibidores del SN. - Participan en la mayoría de las sinapsis del SN a través de receptores ionotrópicos. - Sólo el GABA es neurotransmisor. El resto, El número de conexiones en las que participan los aminoácidos sobre pasa a la de los otros neurotransmisores. En más del 50% de las sinapsis NMDA y AMPA La activación de los receptores NMDA y AMPA parece mediar en procesos relacionados con la memoria y con la muerte neuronal asociada a enfermedades degenerativas como el Alzheimer Espartato inhibidor es GABA GABA-A y GABA-B Glicina NEUROPÉPTIDOS opioides endó- genos, CCK, VIP, sustancia P, CGRP, neuropépti do Y, NKA, - Constituidos por cadena de 30 a 40 aminoácidos y se localiza tanto en el SN cono en tejidos periféricos. - Puede comportarse como neurotransmisores y/o neuromoduladores - A este grupo pertenecen las hormonas del sistema neuroendocrino - Se conocen más de 50 Los receptores de opioides endógenos se distribuyen por todo el SNC. Existen diversos tipo de receptores opioides acoplados a proteínas G μ (mu), δ (delta), κ(kappa - Los compuestos opiáceos externos pueden producir: depresión respiratoria, sedación, euforia, analgésica. - El efecto reforzante de los opiáceos como drogas de abuso está mediado principal- mente por los receptores μ en estructuras cerebrales que

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TEMA 10. Clases de Neuromoduladores y Neurotransmisores

Neurotransmisores/NeuromoduladoresCaractersticasLugar sntesis y destinoReceptoresObservaciones/Alteracin

- Primero en identificarse y caracterizarse- Acta en el SNC,en el SNP.- Neurotransmisor de la unin neuromuscular-Se sintetiza mayoritariamente en el encfalo anterior (ncleos septales y los ncleos basales de Meynert)Receptores colinrgicos:Muscarnicos y nicotnicos- Normalmente acta como excitador, pero puede actuar como inhibidor segn la protena receptora.- Su estructura molecular se conoce gracias a la raya marina Torpedo marmorota.

Acetilcolina

AMINAS BIOGNICASCATECOLAMINASDopamina (DA)- Las aminas biognicas desempean una importante funcin en la regulacin de los estados afectivos y de la funcin cerebral.- Los ncleos del rafe y el locus coeruleus forman parte del sistema activador ascenden- te que participa en la regulacin de la corteza cerebral y del encfalo en general.-Numerosas sustancias psicoactivas alteran los niveles de estas aminas o modifican la actividad de sus receptores: drogas de abuso, frmacos para la esquizofrenia, antidepres- ivos.- La mayora de los receptores de catecolami- nas son metabotrpicos.Cuerpos neurales del reategmental ventral y de la sustancia negra, que envan proyecciones hacia el encfalo anteriorSe conocen 5 receptores: D1, D2, D3, D4, D5-Enfermedad de Parkinson, sntomasdebidos a un dficit de produccin de dopamina en la sustancia negra.

Noradrenalina(NA) (norepinefrina)Se sintetiza en el locus coeruleusenviando proyecciones a todo el en-cfaloSe conocen 5 receptores:1, 2, 3, 4, 5

Adrenalina(epinefrina)Se sintetiza a partir de lanoradrenalina.Se sintetiza en el SNC y en la mdula adrenal.Se conocen 7 receptores:5HT1, 5HT2, ....... 5HT7

SEROTONINA (5-HT)Fundamentalmente en los ncleosde rafe enviando proyecciones a diferentes regiones del encfalo yde la mdula espinal.

AMINOCIDOS TRANSMISORESexcitadoresGlutamato-Son los principales neurotransmisores excitadores e inhibidores del SN.- Participan en la mayora de las sinapsis delSN a travs de receptores ionotrpicos.- Slo el GABA es neurotransmisor. El resto, como aminocidos que son, adems realizan otras funciones en el interior celular.- Todos se obtienen a partir del glutamato, y ste, al igual que la glicina, puede obtenerse a partir de la glucosa.El nmero de conexiones en las que participan los aminocidos sobre pasa a la de los otros neurotransmisores. En ms del50% de las sinapsis del encfalo se libera glutamato y en ms de un 25% GABANMDA y AMPALa activacin de los receptores NMDA y AMPA parece mediar en procesos relacionados con la memoria y con la muerte neuronal asociada a enfermedades degenerativas como el Alzheimer

Espartato

inhibidoresGABAGABA-A y GABA-B

Glicina

NEUROPPTIDOSopioides end- genos, CCK, VIP, sustancia P, CGRP, neuropptido Y, NKA, CART...- Constituidos por cadena de 30 a 40 aminocidos y se localiza tanto en el SN cono en tejidos perifricos.- Puede comportarse como neurotransmisores y/o neuromoduladores- A este grupo pertenecen las hormonas del sistema neuroendocrino- Se conocen ms de 50 realizando una gran variedad de funciones: dolor, temperatura,hambre, sed, estrs, inmunidad, reproduccin, aprendizaje, memoria...Los receptores de opioides endgenos se distribuyen por todo el SNC.Existen diversos tipo de receptores opioides acoplados a protenas G (mu), (delta), (kappa- Los compuestos opiceos externos pueden producir: depresin respiratoria, sedacin, euforia, analgsica.- El efecto reforzante de los opiceos como drogas de abuso est mediado principal- mente por los receptores en estructuras cerebrales que forman parte del circuito de recompensa.

TEMA 10.

Neurotransmisores/NeuromoduladoresCaractersticasLugar sntesis y destinoReceptoresObservaciones/Alteracin

GASES SOLUBLESNO Oxido ntrico

CO monxido de carbono- Se producen en las neuronas aunque no son exclusivos de ellas.- En su presencia se estimula la sntesis del segundo mensajero GMPc.- Se les considera mensajeros transcelulares porque se difunden por el medio extracelular y acta sobre neuronas prximas sin que haya receptores definidos- El Oxido ntrico (NO) acta en funciones importantes: vasodilatacin en las regiones cerebrales con el metabolismo activado; control de la contraccin de los msculos intestinales, ereccin del pene, cambios neuroplsticos asociados al aprendizaje y ha sido relacionado con algunas enfermedades neurodegenerativas.El Oxido ntrico (NO) es considerado tambin un segundo mensajero

ENDOCANNABINOIDESAnandamida(y otros pareci- dos a la anan- damida)- A partir de los efectos producidos por el consumo de marihuana y hachs (aos90), se descubre el sistema cannabinoide endgeno formado por receptores y ligandos que se unen a ellos.- El papel del sistema cannabinoide endgeno est relacionados con la regulacin de: funcin endocrina, ingesta, balance energtico corporal, modulacin de la nocicepcin, conductas reproductoras, estado emocional, aprendizaje, memoria.- Se han descubierto dos tipos de receptores:CB1.- Se encuentran fundamentalmente en el SNC, en los terminales nerviosos perifricos, y en diversos rganos internos (testculos, corazn).CB2.- Se encuentran fundamentalmente en las clulas del sistema inmune