Presentacin de PowerPoint

Sustancias txicas: ADICTIVAS Y CANCERGENAS

Nicotiana tabacumOriginaria de Amrica

Nombre procede de la palabra tubaco, que significa pipa indgena.

El gnero Nicotiana abarca ms de 50 especies clasificadas en cuatro grupos principales: N. tabacum, N. rustica, N. petunioides y N. polidiclia.

La especie N. tabacum se puede clasificar en cuatro variedades: havanensis, brasilensis, virgnica y purprea.

Crece en ambientes hmedos, temperatura entre 18 y 22 C.

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Los componentes fundamentales: el agua y la materia seca.

El 80% del peso total: el agua (antes de ser cortada), 18% despus del curado.

El 75-89% de la materia: sustancias orgnicas (nitrogenadas y no nitrogenadas)

11-25%, las sustancias inorgnicas. Entre las sustancias orgnicas se encuentra la nicotina.

La nicotina se encuentra en mayor concentracin en las hojas superiores de la planta.

La planta del tabaco es la nica de la naturaleza capaz de sintetizar y luego conservarla en sus hojas secas.

Los componentes fundamentales de la hoja del tabaco lo constituyen el agua y la materia seca. El 80% del peso total de la planta lo constituye el agua (antes de ser cortada) que pasa a un 18% despus del curado. El 75-89% de la materia seca lo forman las sustancias orgnicas (nitrogenadas y no nitrogenadas) y el 11-25%, las sustancias inorgnicas. Entre las sustancias orgnicas se encuentra la nicotina. La nicotina se encuentra en mayor concentracin en las hojas superiores de la planta.La planta del tabaco es la nica de la naturaleza capaz de sintetizar y luego conservarla en sus hojas secas.

3COMPOSICIN FISICO -QUMICA DEL HUMO DEL TABACO

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La combustin del tabaco origina dos corrientes:

Una corriente principal mediante maniobra de aspiracin que el fumador dirige hacia su propio aparato respiratorio, pasando de la cavidad oral directamente a los pulmones.

Una corriente secundaria o lateral que se produce al consumirse espontneamente el cigarrillo, que es la que inhala el fumador pasivo.Ambas corrientes contribuyen a contaminar el aire donde se encuentra el fumador, dando lugar al trmino de aire contaminado por humo de tabaco (ACHT)

La International Agency forResearch on Cancer (IARC)

Grupo I de carcingenoshumanos

BENCENO, CD, AS, NI, CR, 2-NAFTIL-AMINO, CLORO VINIL, 4 AMINOBIFENIL Y BE.

Gases irritantes y sustancias cancergenasLos hidrocarburos aromticos policclicos (HAP) y las nitrosaminas son actualmente los carcingenos ms potentes del humo del tabaco.SUSTANCIAS CANCERGENASHAP se activan metablicamente (monooxigenasas microsomales) carcingenos definitivos. La b-naftilamina se activa glucuronidasa urinariaAminas aromticas sistema P-450 activacin heptica. Las N-nitrosaminas sistema P-450 microsomal carcingeno definitivo (alquildiazonio). Otros carcingenos importantes son los numerosos derivados fenlicos

Se han descrito 253 estructuras fenlicas diferentes, entre los que destacan por su toxicidad el

2-(dimetilamino)-fenol,2-etil-6-metil-1,4-bencenodiol, 2-metoxi-1,4-bencenodiol4-etilmetoxi-6-metilfenol

SANGRE, ORINA Y JUGO PANCRETICO DE LOS FUMADORES9Monxido de carbonoCigarrillos 1-6%Puro 9-12%Producto de combustiones incompletasCatabolismo de la hemoglobinaSATURA 0,4-0,7% hemoglobina del cuerpoCOSATURA 2% CO inhalado del medio urbanoFUMADOR: COHb 6% AFINIDAD 270 VECES > QUE O2 : CARBOXIHEMOGLOBINATOXICIDAD: HIPOXIA TISULAR Y LESIN TISULAR DIRECTA DEL PROPIO GASRadicales libres y oxidantesEntra en contacto el humo con los alvolos pulmonaresActivacin de macrfagosFormacin de ms radicales libres de oxgenoContribuye a la inflamacinPresencia de radicales libres en vas areasANIN SUPERXIDOH2O2RADICAL HIDROXILOBroncoconstriccin e hiperreactividad de las vas areasEn los fumadores el equilibrio oxidante-antioxidante se rompe por:

Macrfagos alveolares producen mayor cantidad de superxidoy H2 O2

Mayor grado de activacin de los macrfagos productores deradicales libres

de algunas enzimas antioxidantes (superxido dismutasa,catalasa)

del contenido de cido ascrbico en los macrfagos de losFumadores

del sistema antioxidante extracelular.Metales y elementos radioactivos(Cd, Be, As, Ni, Cr y Po-210)CADMIO :

Irritante a nivel local (daa la mucosa nasal, el rbol respiratorio y el tubo digestivo)Txico general: inhibe la absorcin intestinal del Ca e impide su depsito en el tejido seo; se fija a la hemoglobina, y posee accin inhibidora de los grupos sulfhidrilo, por lo que bloquea muchos procesos enzimticos esenciales nuestro organismo.SE ACUMULA EN: PULMONES HGADORIONESPANCREASG.TIROIDESTESTCULOSG.SALIVALESLos efectos producidos en el organismo por la acumulacin son:

Prdida de peso, anemia con hiperglobulinemia

Pigmentacin amarilla en el esmalte de los dientes

Aparicin de protenas de bajo peso molecular a nivel renal yposteriormente alteracin glomerular

Rinitis, bronquitis y enfisema pulmonar, pudiendo llegar asndrome obstructivo pulmonar moderado

Lesiones seas por la prdida de fosfato clcico por el rin

Cancergeno, principalmente de prstata

Se le ha atribuido ligera accin hipertensiva

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Elalquitrn del tabacoest compuesto por miles de sustancias qumicas, algunas de las cuales se consideran carcinognicas o estn clasificadas como residuos txicos.

Entre las sustancias que componen este alquitrn, se encuentran los hidrocarburos aromticos policclicos, aminas aromticas y compuestos inorgnicos.17

NICOTINA

Compuesto orgnico (amina terciaria)

Alcaloideencontrado principalmente en Nicotiana tabacum

5% del peso de la planta y del 3% del peso deltabacoseco

Jean Nicot, quien introdujo el tabaco en Francia en1560Sintetiza en races y es trasportada por la savia a las hojas verdes.

Potentevenenoe incluso se ha usado comoinsecticida

En bajas concentraciones es un estimulantey es el principal componente adictivo del tabaco.sintetiza en las zonas de mayor actividad de las races de las plantas del tabaco y es trasportada por la savia a las hojas verdes.potentevenenoe incluso se ha usado histricamente comoinsecticida18Sumamente txico, puede causar la muerte a un hombre de peso normal, si se administra va intravenosa una dosis de 50 mg o si se absorbe va oral entre 40 y 60 mg.Esta cantidad se alcanza con la inhalacin del humo de 20 a 30 cigarrillos, pero producto de la gran tolerancia que presenta, esto no sucede con una exposicin crnica.ToxicidadDosis letalAdultos : 0.5 a 1.0 mg/Kg.sntomas txicos pueden ser vistos a dosis tan bajas como 2 5 mg de nicotinaINTOXICACINAGUDA- Palidez- Nauseas- Vmito- Sialorrea- Sequedad de la garganta- Miosis- Diarreas- Taquicardia- Sudoracin fraMareosLa mayora de los cigarrillos del mercado contienen 10 mg o ms de nicotina, de la cual se inhala entre 1 y 2 mg/cigarrilloFarmacocintica

Los niveles plasmticos y la vida media de la Nicotina dependen de la va de administracin y de la dosis ingerida.La ms comn es la inhalacin; casi no se absorbe por la piel, pero produce irritacin en ella y en los ojos.La Nicotina se absorbe por la piel y las mucosas de la nariz y boca, o se inhala a travs de los pulmones.La vida media de la nicotina es de dos horas, oscilando entre 1 a 4 horas de acuerdo a la variabilidad individual.

Se metaboliza en el hgadocitocromo P-450 (CYP): -CYP2A6 y el CYP2D6

CYP2A6 tres variantes: - el CYP2A6*1 normal - CYP2A6*2 y 3 asociadas con una actividad reducida de dicha enzima.

Se convierte en cotinina para excretarse en orina.Dependiendo del pH de la orina (pH cido favorece la eliminacin)Otras vas de eliminacin son la saliva, el sudor , la leche materna y a travs de la placenta

La nicotina es metabolizada en el hgado por medio del grupo de enzimas del citocromo P-450 (CYP), y se convierte en cotinina para excretarse posteriormente en orina. Dentro del grupo de enzimas CYP los ms interesantes son el CYP2A6 y el CYP2D6. Las variaciones de los genes que codifican estos enzimas pueden determinar diferencias en el comportamiento ante el tabaco.En el hombre, el 70-80% de la nicotina es metabolizada por el CYP2A6, del que se han identificado tres variantes: una normal, el CYP2A6*1, y otras dos asociadas con una actividad reducida de dicho enzima. La presencia de esas variantes anormales del CYP2A6 son menos frecuentes entre los fumadores, y aquellos individuos que los portaban fumaban menos cigarrillos al da y tenan mayores probabilidades de xito en el abandono del tabaco, lo que confiere un carcter protector al CYP2A6*2 y 3 frente a la dependencia de la nicotina(27). Tambin se ha descubierto que el CYP2A6 activa sustancias procarcingenas del tabaco, lo que puede suponer un aumento del riesgo de cncer(28-30).

21Farmacodinamia

La Nicotina acta sobre el SNC produciendo una excitacin seguida de depresin. Pero la mayor parte de sus efectos se producen por estimulacin del sistema nervioso autnomo, originando:

la contractilidad y la frecuencia cardiaca

Vasoconstriccin generalizada

de la frecuencia respiratoria

de la acidez gstrica y de la motivilidad intestinal

- de los niveles en sangre de glucosa, colesterol y cidos grasos libres

Mecanismos de accin y mecanismo fisiolgico de dependenciaMecanismos de accin y formacin de la adiccin por la Nicotina

Video:Los mecanismos fisiopatolgicos de la adiccin,tanto al alcohol, como a la cocana, a la herona, a la nicotina, se producen por activacin de la va mesolmbica y, en concreto, por un incremento de la secrecin de dopamina produce efectos placenteros, que constituyen el denominado sistema de recompensa(39). La nicotina se une a los receptores nicotnicos que despolarizan las neuronas del rea tegmental ventral; estas neuronas liberan dopamina en las proximidades de la sinapsis del ncleo accumbens, lo que conlleva una sensacin favorable, y facilita la repeticin de dicha conducta: una nueva ingesta de nicotina.24

Circuitos cerebrales de recompensaVIA DOPAMINERGICADEL AREA TEGUMENTALAL NUCLEO ACCUMBENSNICOTINADOPAMINATAMBIEN NORADRENALINAY SEROTONINAACCIONDIRECTARECEPTORESCOLINERGICOSNICOTINICOS

ESTIMULACIONCENTRAL

AQU EMPIEZAN TUS DIAPO YANII27DIAGNSTICO

Tratamiento del TabaquismoTratamiento farmacolgico: se emplean medicamentos antinicotnicos y/o suplementos de nicotina

Modificacin de Conducta: combatir el hbito, se implementa el programa de deshabituacin, basado en la denominada terapia conductista cognitiva o de cambio de conducta.

Gua clnica para el tratamiento de la dependencia a la nicotina. American Psychiatric press. 2001.

Tratamiento recomendado para la dependencia de nicotinaTratamientos psicosocialesTratamientos somticosTratamiento conductual de mltiples componentesChicle de nicotinaNicotina transdrmicaEntrenamiento de estrategias/prevencin de recadasClonidina Control de estmulos o desencadenantes.Nebulizador nasal de nicotinaMateriales de autoayudaBupropion Vareniclina Fuente: Gua clnica para el tratamiento de la dependencia a la nicotina. American Psychiatric press. 2001.Tratamiento no farmacolgicoIntervenciones a nivel individualConsejo mdico breve o intervencin mnima:Durante el curso de una consulta mdicaNo ms de 10 minTasa de abstinencia bajaSe informa sobre daos a la salud del tabaquismo y beneficio de la salud al dejarlo

Intensiva

Intervenciones grupales

Solamente el 30-40% de los fumadores es aconsejado por su mdico de cabecera

La OMS y el consenso americano son partidarios de denominar al consejo bsico intervencin breve (o muy breve) (intervencin mnima)

Intervenciones individualesIntensivasSe ofrecen al menos 4 sesiones de mas de 10 minutos cada una.Se basa en herramientas motivacionalesReconocer eventos, personas y emociones que desencadenan el deseo de fumarCambios de conductas para evitar situaciones de riesgoGenerar pensamientos y conductas protectoras para abstinencia

Intervenciones GrupalesAlgunos estudios demuestran que tienen una mayor eficacia que la individualUtiliza las misma herramientas que la individualMayor costo beneficioApoyo y retroalimentacin del grupoBarreras: limitacin de recursos y disponibilidad de tiempoTratamiento farmacolgico

La clonidina es un es un agonista 2 noradrenrgicoLa nortriptilina es un antidepresivo tricclico que bloquea la recaptura de noradrenalina y serotonina, mejorando as sntomas de privacin y sntomas depresivos post-cesacin.38Terapia de Reemplazo de NicotinaSuministra nicotina sin los restantes componentes txicos y cancergenos del humo del tabaco

Contra placebo aumenta entre 1.5 a 2 veces

Existen: parches y chicles

Parches de nicotina5, 10, 15mg para 16 hrsPara fumadores mayores de 10 cigarrillos por da8 a 12 semanasDebe dejar de fumar en la primera semanaDosis:Fase inicial: (6 a 8sem): 1 parche de 15mg/daFase Intermedia (2-3 sem): 1 parche de 10mg/daFase Final (2-3sem): 1 parche de 5mg/da

VentajasFacilidad de cumplimiento del tratamiento (1 parche/da)Sobredosificacin raraPico mximo de nicotina en plasma sobre las 4-8 horas(no adictivo)Es 2,5 veces superior al placebo para abstinencia a 6 mesesEs efectivo sin consejo mdico (especialidad OTC: venta libre en farmacias) y aumenta la posibilidad de abstinencia si se acompaa de asesoramientoFcil prescripcin y escasez de efectos adversosInconvenientes En grandes fumadores no es completamente satisfactorio por no sentir los rpidos efectos estimulantes en el SNC que les proporciona fumar

No es eficaz para controlar la ansiedad

No se alcanza la concentracin de equilibrio en plasma hasta 2-3 das despus de aplicar los parches

Efectos secundariosPicor, eritema y quemazn en la zona de colocacin del parche en el 35% de los pacientes (5-7% de ellos dejan el tratamiento)cefalea (4%)nuseas (4%)insomnio (12%)sueos anormales (5%)vrtigo (4%)y, menos frecuentemente, dispepsia, parestesias, tos, palpitaciones y sudoracin

Efectos secundariosTratar las reacciones locales con cremas de corticoides tpicos y rotar el lugar de colocacin del parche

Evitar su uso en caso de ulcera pptica, eccema o dermatitis atpica, hipertensin arterial no controlada, infarto agudo de miocardio reciente (menos de 8 semanas) o angor inestable, y en el hipertiroidismo

ChiclesGoma de mascar (nicotina + resina de intercambio inico)Tampn de bicarbonato para pH saliva y facilitar absorcinPresentaciones: 2 y 4 mgPico mximo a los 30 minutosMasticar lentamente hasta percibir sabor---parar---colocar debajo de la lengua o entre enca y carrillo---repetir cicloEvitar ingesta de otros productosDuracin del tratamiento: 8-12 semanasEfectos secundarios: molestias orofarngeas, pirosis, dispepsia, nuseas, algias articulacin ATMContraindicaciones: Problemas dentarios, trastorno ATM, inflamacin orofarngea

45COMPRIMIDOS PARA CHUPAR

Libera la totalidad de nicotina que contiene1 mg de nicotinaComprimidos para chupar, no masticar ni deglutirEfectos secundarios: irritacin local, hipersalivacin, dispepsia, ador epigstricoContraindicaciones: trastornos en la cavidad orofarngea

46BupropionDuplica las probabilidades de abstinencia contra placeboDbil antidepresivoEfecto inhibidor de la recaptacin de dopamina y noradrenalinaBloqueo de receptores nicotnicos colinrgicos

Mecanismo de accinActa en el ncleo accumbens inhibiendo la recaptacin neuronal de dopamina

Este efecto explicara la reduccin de la ansiedad que experimentan los fumadores cuando lo utilizanMecanismo de accinTambin inhibe la recaptacin neuronal de noradrenalina en el ncleo coeruleus, reduciendo los sintomas de abstinencia

Es un inhibidor funcional no competitivo de los receptores nicotnicos de acetilcolina, contribuyendo a su eficacia en el tratamiento de la dependencia nicotnica.Bupropion Dosis recomendadas de 300mg durante 7 a 12 semanas

Iniciar gradualmente

Potente inhibidor de citicromo P2D6: interacciones con otros frmacos

VentajasPrimera medicacin no nicotnica eficaz para tratar la dependencia nicotnicaEs eficaz tanto en fumadores con baja y moderada dependencia como en los de alta dependenciaMuy indicado en el tratamiento de fumadores con antecedentes de depresin y alcoholismoEs eficaz, aunque menos, a dosis de 150 mg diariosBien tolerado en pacientes con enfermedad cardiovascular y en pacientes con EPOCInconvenientesInteracciona con los IMAO, los antidepresivos tricclicos, los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, y algunos antiarrtmicos: propafenona

Efectos adversos: insomnio (30-35%), sequedad de boca (10-13%), cefaleas (5-7%), ansiedad (6-9%) y nuseas (4-10%)

Escaso riesgo de complicaciones serias: convulsiones y reacciones de hipersensibilidadDosificacinEn fumadores con baja y moderada dependencia, 150 mg dos veces al da durante 7-9 semanas. En fumadores con dependencia alta, 150 mg dos veces al da durante 9 a 12 semanas

En ancianos (ms de 65 aos) y en pacientes con insuficiencia heptica grave conviene reducir la dosis a 150 mg diarios o en das alternos

En caso de aparicin de efectos adversos, recordar que el insomnio y la sequedad de boca son dependientes de las dosis

Vareniclina

Mecanismo de accin permite ejercer efecto doble:

Primero: previene los efectos de la nicotina en el organismo, as no se experimentan ms las sensaciones de placer producidas por fumar.

Segundo: reduce los sntomas de abstinencia de la nicotina.

Mecanismo de accin

Se liga con gran afinidad y selectividad a los receptores de la acetilcolina nicotnicos neuronales a42

Acta como un agonista parcial

Es un compuesto que exhibe actividades tanto agonistas como antagonistas

55DosificacinAdministracin Oral

Tratamiento es exitoso cuando se mantiene por al menos 12 semanas.

Dosis de inicio:Se inicia con 0.5mg por da por tres das,Luego 0.5mg dos veces al da los das cuarto a sptimo.1 mg dos veces al da los das ocho al catorce

Dosis de mantenimiento:A partir de la tercera semana, se mantiene 1mg dos veces por da hasta completar 12 semanas.Efectos adversosEventos adversos documentados en estudios clnicos: Vareniclina PlaceboNusea 28.1% 8.4%Insomio 14.0% 12.8% Sueos vvidos 10.3% 5.5%Dolor de cabeza 15.5% 12.2%Constipacin 5.4% 3.8%Xerostoma 6.6% 5.5%Mareo 6.0% 5.8%Flatulencia 5.7% 2.9%Se ha asociado a intentos de suicidio o suicidios, trastornos de psicosis, conductas de hostilidad y agresin.57Para el tratamiento de la adiccin se emplean medicamentos antinicotnicos y/o suplementos de nicotina , y para combatir el hbito, se implementa el programa de deshabituacin, basado en la denominada terapia conductista cognitiva o de cambio de conducta.A partir de la 1 consulta y de la evaluacin clnica de su adiccin, usted iniciar un tratamiento con medicamentos que disminuirn sus deseos de fumar en forma rpida y progresiva.Posteriormente iniciar un curso en donde, de acuerdo a su forma y caracterstica de fumador, aprender la tcnica para dejar de fumar definitivamente.Una vez que usted logr el objetivo inicial, la contencin que brinda nuestro grupo soporte le ayudar a mantenerse sin fumar y no recaer.As, el mtodo RESPIRE asegura un porcentaje muy elevado de xito, tanto para el abandono como para la prevencin de las recadas, convirtindose en el primer y nico servicio de salud con un mtodo propio y de probada eficacia clnica.Los estudios clnicos incluyeron aproximadamente 4.000 pacientes tratados con vareniclina durante un perodo de hasta 1 ao (exposicin promedio: 84 das). En general, en los casos que se observaron eventos adversos, stos se presentaron durante la primera semana de la terapia, su intensidad fue en general de leve a moderada, y no se detectaron diferencias por edad, raza o sexo con relacin a la incidencia de reacciones adversas. En los estudios de fase 2 y 3 controlados con placebo, la tasa de suspensin del tratamiento debido a eventos adversos en pacientes que recibieron 1 mg BID fue del 11,7% para vareniclina comparada con el 9,7% para el placebo. En este grupo, los ndices de suspensin de la terapia a causa de los eventos adversos ms frecuentes en los pacientes tratados con vareniclina, fueron: nuseas (3,1% contra 0,5% con placebo), cefalea (0,6% contra 0,9% con placebo), insomnio (1,2% contra 1,1% con placebo) y sueos anormales (0,3% contra 0,2% con placebo).

Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, Azoulay S, Watsky EJ, et al. Efficacy of varenicline, an a4b2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation. A randomized controlled trial. JAMA 2006;296(1):56-63.Gonzales D, Rennard SL, Nides M, Oncken C, Azoulay S, et al. Varenicline, an a4b2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs sustained-release bupropion and placebo for smoking cessation. A randomized controlled trial. JAMA 2006;296(1):47-55.Tonstad S, Tonnesen P, Hajek P, Williams KE Billing CB, Reeves KR. Effect of maintenance therapy with varenicline on smoking cessation. A randomized controlled trial. JAMA 2006;296(1):64-71.

Cigarrillos electrnicos

59Frmacos en estudiosVacuna antinicotina

Induce produccin de anticuerpos anti-molculas de nicotina, evitando el cruce de sta por la barrera hematoenceflica y disminuyendo su tasa de metabolismo.

Estudios en animales han mostrado una reduccin del 65% de la nicotina que alcanza los receptores nicotnicos cerebrales y una disminucin significativa de la cantidad de dopamina producida por la estimulacin por nicotina

Frmacos en estudiosRimonobant

Antagonista del receptor CB 1 (modula liberacin de dopamina)

Segn modelos animales reduce la auto-administracin de nicotina y aumenta las concentraciones de serotonina, dopamina y noradrenalina a nivel cortical y en el ncleo accumbens.

El rimonabant podra no slo atenuar las propiedades reforzantes de la nicotina, sino tambin reducir las recadas.EFECTOS POSITIVOS DE DEJAR DE FUMAREFECTOS POSITIVOS DE DEJAR DE FUMAR-AUMENTO DE LA CAPACIDAD PULMONAR-MEJORIA DEL RENDIMIENTO FISICO Y DEPORTIVO EFECTOS POSITIVOS DE DEJAR DE FUMAR-MAYOR BELLEZA FISICA:-NO MAL ALIENTO-NO DIENTES MANCHADOS-NO MAL OLOR CORPORAL-CUERPOS MAS ATLETICOS EFECTOS POSITIVOS DE DEJAR DE FUMAR-MENOR RIESGO DE MULTIPLES ENFERMEDADES. RIESGO DISMINUYE PROGRESIVAMENTEDESDE EL MISMO MOMENTO QUE SEDEJA EL TABACO-MAYOR BIENESTAR FISICO (Y PSIQUICO).-MENOR NUMERO DE CATARROS E INFECCIONES EFECTOS POSITIVOS DE DEJAR DE FUMAR-AHORRO IMPORTANTE DE DINERO EFECTOS POSITIVOS DE DEJAR DE FUMAR-MEJORA DEL ECOSISTEMA (MENOS INCENDIOS Y NO DESTRUCCION DE SUPERFICIES ARBOLADAS PARA SU PLANTACION Y ELABORACION)

GRACIAS! EXPOSITORAS:

MILDRED AGUILARYANINA FERRN