SINDROME HEMOFAGOCITICO

MMC NANCY NALLELY MONCIVAIS VAZQUEZ

También llamado Sx activación macrofágica.

Se caracteriza por una proliferación histiocitica benigna generalizada, con hemofagocitosis en bazo, medula ósea, ganglios linfáticos, hígado.

Edo. Desequilibrio inmunológico, por hiperreactividad de los linfocitos T = edo. de Hipercitoquinemia = Activación exagerada de macrófagosSindrome Hemofagocitico asociado a infeccion aguda por virus de Epstein BarrDra. Alicia I. Perotti*, Mario

Karakachoff*, Ana Maria* y E.Pacitti*; ; Arch argent pediatr. 2000; 98(1):44

Proliferacion no controlada de histiocitos de morfologia normal

Infiltracion multisistemica con fenomenos de hemofagocitosis en la medula osea y en el sistema reticuloendotelial.

Disminucion de linfocitos T citotoxicos y de la activ. De cels NK.

Con aumento macrofagos y selectivo de linfocitos T= citoquinas proinflamatorias

ETIOLOGIAPRIMARIA: efecto en genes de cormososmas 9 y

10. Defecto PERFORINA.

SECUNDARIA

XIMENA NOREMBUENA R. UNIDAD DE INMUNOLOGIA, HOSPITLA DR. EXEQUIEL GONZALEZ CORTES; Reumatologia 2004; 20(3):130-132.

Virus-associated hemophagocytic syndrome: a beningn histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis. Cancer 1979; 44: 993-1002.

INFECCIONES ASOCIADAS A SINDROME HEMOFAGOCITICO

VIRUS -Virus de Epstein Barr-CMV-Virus de Herpes Simple-Vurus de la Varicela Zoster-Aenovirus-Parvovirus B19-Virus de la Hepatitis A y C.

Bacterias Gramnegativos entericosHaemophilus influenzaeStreptococcus pneumoniaeStraphylococcus aureusBrucella abortusMicoplasma pnemuniaeBabesia microtii

Hongos Histoplasma capsulatumCandida albicansCryptococcus neoformans

Micobacterias M. TuberculosisM. leprae

Rikettsias Coxiella brunetii

Parasitos Leishmania donovani

Síndrome Hemofagocitico asociado a infección aguda por virus de Epstein BarrDra. Alicia I. Perotti*, Mario Karakachoff*, Ana María* y E.Pacitti*; ; Arch argent pediatr. 2000; 98(1):44

Virus-associated hemophagocytic syndrome: a beningn histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis. Cancer 1979; 44: 993-1002.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS PARA LINFOHISTIOCITOSIS HEMOFAGOCITICAS

Fiebre mayor a 38.5ºC durante 7 días o mas

Esplenomegalia mayor a 3 cm

+

Dos de las siguiente anormalidades hematológicas:a) Anemia con Hb menor a 9 gb) Trombocitopenia menor a 100,000c) Neutropenia menor a 1000

+

Una de las siguientes anormalidades:a) Hipertrigliceridemia >2g/lb) Hipofibrinogenemia <150mg/dl

+

Hemofagocitosis en medula ósea, bazo, ganglios, sin evidencia de hiperplasia o neoplasia maligna.

Sindrome Hemofagocitico asociado a infeccion aguda por virus de Epstein BarrDra. Alicia I. Perotti*, Mario Karakachoff*, Ana Maria* y E.Pacitti*; ; Arch argent pediatr. 2000; 98(1):44

FavaraBE, Feller AC, Pauli M, et al. Contemporany classification of histiocytic disorders. Med Pediatr Oncol 1997; 29: 157-66

LAB. ADICIONAL:

Aumento ferritina : síntesis elevada por hepatocitos y otras células en respuesta a citoquinas y por aumento en actividad cels Kupffer y macrófagos esplénicos

Los monocitos acumulan ferritina intracelular durante la diferenciación a macrófagos.

Ferritina elevada expresión de activación del sistema retículoendotelial.

FavaraBE, Feller AC, Pauli M, et al. Contemporany classification of histiocytic disorders. Med Pediatr Oncol 1997; 29: 157-66

LABORATORIO ADICIONAL

SERICOS OTROS

Ferritina serica > 10.000 g/L*Deshidrogenasa lactiva > 1.000 UI /L*

Disminucion de cels NK.**

*Son indices mas sensibles e inespecificos**Permanente en la forma primaria, transitoria en la secundaria. Su uso esta limitado por el costo y disponibilidad.

FavaraBE, Feller AC, Pauli M, et al. Contemporany classification of histiocytic disorders. Med Pediatr Oncol 1997; 29: 157-66

TRATAMIENTO AGUDO (SEMANA 1 -8)

Terapia de sosten

Antibioticos de amplio espectro

Profilaxis con CTM (5mg/kg de TMT) 2-3 veces por semana.

Tratamiento antiviral 1 gr IV (o.5g/kg) cada 4 semanas.

Etoposidos 150mg/m2 IV 2 veces por semana( semana 1-2); 150mg /m2, una vez por semana (semana 3-8)

Dexametasona 10mg /m2/dia (semana 1-2); 5mg /m2/dia (3-4 semana); 2.5mg /m2/dia (sem 5-6); 1.25 mg /m2/dia (sem 7); suspender en semana 8.

Ciclosporina A 6mg/kg /dia ajustar dosis según nivel plasmatico.

Janka GE, Schneider EM. Modern management of children with haemophagocytic lymphohisitocytosis. Br. J Haematol. 2004;

124:4-14

TRATAMIENTO MANTENIMIENTO(SEM 9-10)

Etoposido cada 2 semanas.

Dexametasona pulsos 10 mg/m2 por 3 dias cada 2 semanas.

Ciclosporina A para mantener niveles plasmaticos 200 mcg/ L.

EL TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA ES EL UNICO TRATAMIENTO EN LA FHL.

Janka GE, Schneider EM. Modern management of children with haemophagocytic lymphohisitocytosis. Br. J Haematol. 2004; 124:4-14

TERAPIA DE SOSTEN: -Cotrimoxazole 5mg/kg -Trimetoprim 2-3 veces por semana (desde la 1ra en adelante).-Antimicotico oral 1-9 semana-Gastroproteccion en 1-9semana

ESTADIOS CLINICOS:RESPUESTA CLINICA:

Ausencia de fiebre

Reduccion de esplenomegalia

Plaquetas > 100,000

Fibrinogeno normal

Descenso de niveles de ferritina del 25%.

Janka GE, Schneider EM. Modern management of children with haemophagocytic lymphohisitocytosis. Br. J Haematol. 2004; 124:4-14

RESOLUCION:

Ausencia de fiebre

Ausencia de esplenomegalia

Sin citopenia

Trigliceridos normales

Ferritina < 500 mcg/ L

LCR normal.

ENFERMEDAD ACTIVA.

REACTIVACION.Janka GE, Schneider EM. Modern management of children with haemophagocytic lymphohisitocytosis. Br. J Haematol. 2004; 124:4-14

GRACIAS…