SX GENÉTICOS INFANTILES

SX GENETICOS

Es causado por una alteración del genoma.

DELECCION. que una parte del cromosoma se perdió o se "eliminó".

TRASLOCACIÓN es el intercambio de segmentos cromosómicos entre dos cromosomas.

NO DISYUNCION. Falta de separación de los pares de cromosomas homólogos o de las dos cromátides de un cromosoma en la anafase de la mitosis o en la segunda división meiótica

p. Brazo corto del cromosoma.

q. Brazo largo del cromosoma

SINDROME DE DOWN(TRISOMIA 21)

Constituye la causa mas frecuente de retraso mental.Afecta a 1,2 / 1.000 de los recién nacidos vivosMujeres menores de 25 años 1 de cada 2.000 , mujeres 35 años 1 de cada 300 y a los 40 años 1 de cada 100.

FENOTIPO:Cabeza pequeñaEngrosamiento de los pliegues de la nucaBraquicefaliaNariz pequeña, fosas nasales estrechasHendiduras palpebrales dirigidas hacia arriba(oblicua) ,Epicanto, Orejas pequeñasBoca pequeña, Protrusión Lingual , Manchas de BrushfieldMiembros mas cortos, manos y pies pequeños, dedos cortos (Braquidactilia) y Pliegue palmar único (transverso)HIPOTONIARETRASO PSICOMOTOR

MANIFESTACIONES CARDIACAS.Cardiopatía congénita ( defecto de la pared auricular, tetralogía de Fallot)

PROBLEMAS GASTROINTESTINALES.5% estenosis o atresia duodenal, ano imperforado, Enfermedad de Hirschprung, estreñimiento crónico

PROBLEMAS PULMONARESHipoplasia pulmonar.

PROBLEMAS OIDOS NARIZ Y GARGANTA.La sinusitis, apnea obstructiva durante el sueño.

PROBLEMAS OFTALMOLOGICOS.Estrabismo , Nistagmus, Conjuntivitis

ALTERACIONES ENDOCRINAS Riesgo de padecer diabetes

TRASTORNOS HEMATOLOGICOSPolicitemia.

ALTERACIONES ORTOPEDICAS.Hipotonía muscular, hiperlaxitud (alteraciones axiales y de los miembros)

INESTABILIDAD CERVICAL.Cervicalgia, tortícolis

ALTERACIONES DE CADERA.Luxaciones 5-10 años, enfermedad de perthes, la epifisiolisis o necrosis avascular. Dismetría, claudicación.

ALTERACIONES DE RODILLA.Inestabilidad Femororrotuliana, rodilla valga o vara.

PIE PLANO

DEFORMIDADES VERTEBRALESHiperlordosis lumbar, en adolescencia escoliosis leves.

OTROS PROBLEMAS ; piel seca , dermatitis atópica, ictiosis, alopecia y vitíligo.

SÍNDROME DE PATAU(TRISOMIA 13)

Síndrome polimarfomativo grave, cuya prevalencia es de aproximadamente 1/12.000 nacidos vivos que raramente superan el año de vida, por problemas cardiorrespiratorios.

FENOTIPO.Anomalías de las estructuras de la línea media, holoprosencefalia, labio leporino con fisura palatina o sin ella y onfalocele

Frecuentes malformaciones cardiacas y renales , anomalías de las extremidades (polidactilia y pies zambos), criptorquidia en varones o la presencia de la arteria umbilical única. Retraso psicomotor desde los primeros meses de vida.

SINDROME DE EDWARDS(TRISOMIA 18)

Comparte muchos rasgos con la trisomia 13, siendo su frecuencia entre 1/6.000 y 1/13.000 recién nacidos vivos

FENOTIPO.Microcefalia, Micrognatia, orejas de implantación bajas,Boca y nariz pequeñaMano trisomica (tendencia a puños cerrados con dificultad para abrirlos y con el segundo dedo montado sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto.), uñas de manos y pies hipoplasicas , riñón en herradura, esternón corto con núcleos de osificación reducidos y cardiopatías.Los niños tienen una hipotonía inicial que evoluciona a hipertoníaLimitación en extensión de caderas, talón prominente con primer dedo corto en dorsiflexion, sindáctila del segundo y tercer dedo del pie, pies zambos

SINDROME DE MAULLIDO DE GATO ( CRI- DU- CHAT )

( DELECCION PARCIAL DEL BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 5 )

Se estima que lo sufren entre 1/20.000 y 1/50.000 de los recién nacidos vivos, que se caracterizan por un llanto distintivo que se asemeja al maullido de gato y se va modificando con el tiempo.

FENOTIPO.Bajo peso al nacer.Microcefalia, cara redonda cara de luna llena, ojos separados (hipertelorismo), pliegues palpebrales antimongoloides y un puente nasal ancho, hipotoniaLuxación de cadera, escoliosis a partir de los 8 años de edad, huesos iliacos y esternón pequeños, Estrabismo.

SINDROME DE MARFAN

El síndrome de marfan es causado por un solo gen para la FIBRILINA (proteína para el tejido conectivo) en el cromosoma 15El 15% y 25% de los casos suelen resultar de una mutación espontaneaEs un desorden autosómico dominante lo que significa que una persona que lo tiene cuenta con el 50% de probabilidad de pasarlo a su hijo.

Afecta a hombres y mujeres por igual y a todas las razas y grupos étnicos.Entre 1/3.000 y 1/20.000 habitantes.

El síndrome de marfan afecta 3 sistemas de órganos mayores en el cuerpo.

Huesos y músculosOjosCorazón y sistema circulatorio

FENOTIPOTalla superior a la media.Brazos y piernas excesivamente largos ; dedos de las manos (aracnodactilia) y pies largos y delgadosArticulaciones Flexibles (hipermovilidad)

Cara larga y estrecha, paladar ojival, pectus carinatum, pectus excavatum,

ESTE SINDROME POR SI SOLO NO AFECTA LA INTELIGENCIA O LA HABILIDAD DE APRENDER.

ANORMALIDADES CARDIACAS Y CIRCULATORIAS

90% desarrollan complicaciones cardiacas, alargamiento aortico ,prolapso de la valvula mitral “suelta o floja” , endocarditis , neumotorax

ANORMALIDADES DE LA COLUMNA VERTEBRALEscoliosis, Cifosis, espondilolistesis

DESORDENES DE PIESPie plano

DESORDENES DE OJO Y CARAMiopiaEctopia lentis. Dislocacion del cristalino

ESPERANZA DE VIDA72 AÑOS

SINDROME DE PRADER WILLI

Enfermedad genética de discapacidad intelectual asociada a múltiples manifestaciones en otros sistemas del organismo.Deleccion del brazo largo del cromosoma 15 procedente del padre1/10.000 nacidos vivos

“Síndrome de distrofia hipogenital con tendencia a la diabetes”

CARACTERISTICAS. PRENATALES.Hipotonía axial , Distonia en extremidades, Llanto débil o ausente, Saliva espesa, succión débil.Disminución de los Movimientos Fetales ; presentación podálica , CriptorquidiaHipogonadismo (falta de desarrollo de genitales)

FENOTIPOOjos en forma de almendra, Cráneo bifrontal estrecho, manos y pies pequeños en comparacion con el cuerpo, talla corta.

CARACTERISTICAS LACTANTE NIÑO PEQUEÑO.

Falta de medro (crecimiento normal)Pelo claro ojos azules.Apetito voraz (hiperfagia), obesidad comienza de 1a 4 años, Escoliosis, Genu valgo, sensibilidad alterada a la temperatura, Rascado descontrolado, Alteración en el lenguaje. Problemas para articular palabras (disartrias)FENOTIPO CONDUCTUAL.

SINDROME DE ADDISON“Escleroris Cerebral Difusa”

Síndrome genético recesivo ligado al sexo afectando solo a varones.

3-10 años inicio.Piel hiperpigmentada en marrón así como la mucosa bucal y cicatrices

5-15 años afectaciones neurológicas:Defecto visual, debilidad de uno o varios miembros hasta una cuadriplejia espástica, hiperreflexia, reflejo de babinski, amplia desmielinizacion de sustancia blanca, de los hemisferios cerebrales

SINDROME DE RETTSíndrome causado por mutaciones (alteraciones o defectos estructurales) en el gen MECP2 del cromosoma Xq28

Este síndrome afecta casi exclusivamente a niñas y mujeres en 1 de cada 10.000/15.000 recién nacidas de cualquier etnia o grupo racial.

CUATRO ESTADIOS:

PRIMER ESTADIO: INICIO PREMATURO. 6 y 18 meses se observa un estancamiento en el desarrollo psicomotor, falta de progresión del crecimiento craneal, hipotonía y desinterés por el juego, perdida de movimientos intencionales y voluntarios de las manos, perdida del habla, problemas del equilibrio y coordinación.

SEGUNDO ESTADIO: PERIODO DESTRUCTIVO: Entre el 1 y 3 año la regresión es rápida, con irritabilidad , trastorno del sueño, perdida del uso propositivo de las manos, estereotipias manuales ( lavado, retorcimiento), signos autistas, pausas de apneas , hiperventilación. y bruxismo.

TERCER ESTADIO: PERIODO SEUDOESTACIONARIO. De los 2 a los 10 años el trastorno se muestra mas estable, retraso mental, cialorrea, desconexion, autismo, convulsiones, estereotipias de las manos y mirada fija, La apraxia , ataxia y los trastornos motores se hacen mas manifiestos, muchas niñas permanecen en esta etapa la mayor parte de su vida.

CUARTO ESTADIO: MAS DE 10 AÑOS. Progresan las enfermedades ortopédicas como la escoliosis, aparecen rigideces y trastornos tróficos en manos y pies, hacen su aparición la espasticidad y las distonias.

SINDROME DE EHLERS-DANLOSEs el nombre que recibe un grupo heterogéneo de

enfermedades hereditarias del tejido conectivo, caracterizadas por hiperlaxitud articular, hiperxtensibilidad de la piel y fragilidad de los tejidos

Afecta aproximadamente a 1 de cada 5.000 o 10.000 mil hombres y mujeres sin discriminación ni preferencias en las diferentes etnias

Presentan una piel lisa, suave y aterciopelada. La piel es inusualmente frágil y elástica, cura de forma tórpida, lenta y conduce a cicatrices anormales.

Las luxaciones o subluxaciones y los pequeños traumatismos conducen frecuentemente a osteoartritis precoz, lo que puede producir inflamación, dolor y pérdida de la movilidad de una articulación concreta. La hiperlaxitud articular puede producir inestabilidad importante, lo que lleva a que algunos niños con la enfermedad tiendan a tardar en aprender a andar y después caigan con facilidad debido a que les resulta difícil controlar sus articulaciones inestables.

DERMATOLOGICOS

ORTOPEDICOS.

OSTEOGENESIS IMPERFECTA La osteogénesis imperfecta (OI) o “enfermedad de los huesos de cristal”, es un trastorno hereditario del tejido conectivo que comprende un amplio espectro de presentaciones fenotípicas

Se trata de un trastorno genéticamente heterogéneo, el 90% de los casos se deben a mutaciones autosómicas dominantes, mientras que el restante 10% se deben a mutaciones autosómicas recesivas o de causa desconocida.

Su baja incidencia, de 1/15.000 a 1/ 20.000 recién nacidos (RN) pertenece al grupo de enfermedades raras, afecta por igual ambos sexos, razas y grupos étnicos

Afecta a la producción de colágeno tipo 1 generalmente.

CARACTERISTICAS:Se observan numerosas fracturas de presentación temprana por trauma mínimo, incluso durante el parto , las extremidades son cortas y deformes, es frecuente la muerte perinatal.Las formas leve y moderada tienen una marcada fragilidad ósea , talla baja secundaria a las numerosas fracturas, el arqueamiento óseo. Las Fx se presentan principalmente en miembros inferiores. Su incidencia disminuye con la pubertad y se incremente de nuevo a los 60 años o en la menopausia.

Otros hallazgos son sordera secundaria, cifoescoliosis, limitacion a la movilidad articular, hiperlaxitud ligamentosa, pie plano, displasia de cadera, pectus excavatum o carinatum,, deformidades del anillo pelvico, piel delgada, alopecia , implantacion baja de orejas, anillo de saturno.

OSTEOCONDRODISPLASIASSon trastornos del desarrollo y del crecimiento de los huesos que condicionan una alteración de la forma, el tamaño y la resistencia.Tiene una incidencia de 1/ 4.100 nacidos y son causa aproximadamente de el 3% de tallas bajas patológicasDefecto de mutación dependiendo de la edad paterna.

La acondroplasia se puede heredar como un rasgo autosómico dominante, lo cual significa que si un niño recibe el gen defectuoso de uno de los padres, desarrollará el trastorno. Si uno de los padres padece acondroplasia, el bebé tiene un 50% de probabilidad de heredar el trastorno. Si ambos padres tienen la enfermedad, las probabilidades de que el bebé resulte afectado aumentan al 75%.

Mutación para el factor de crecimiento fibroblastico tipo 3 (FGFR3)

DEFICIENCIAS NEUROLOGICAS Y DISCAPACIDAD

Unión craneocervical muy estrecha , inestabilidad atlantoaxoidea por hipotonía generalizada, Hidrocefalia, macrocefalia, En los adultos es común encontrar compresión medular

DEFICIENCIAS RESPIRATORIAS Y DISCAPACIDAD.

Hipertensión pulmonarhipoxemia

DEFORMACIONES OSEAS. mandíbula grande , maxilar superior hipoplasico, genu varo con torsión externa, hiperlordosis lumbar

SINDROME DE TURNER.(MONOSOMIA PARCIAL O TOTAL DEL CROMOSOMA

X)La prevalencia de este síndrome es de 1/ 2.000 a 1/ 5.000 recién nacidos vivos de sexo femenino. La presentación clínica varia con la edad.

En el 10-25% de los recién nacidos vivos con este sindrome presentan linfedema en manos y pies, cuello alado y exceso de piel en el cuello.Presentan talla baja y un soplo cardiaco

Durante la adolescencia es frecuente un retraso o detención de la pubertad, con escaso desarrollo mamario y /o amenorrea. , tórax ancho y largo. La mayoría de los pacientes no tienen retraso mental aunque pueden existir retrasos de aprendizaje

En el sistema musculo esquelético se aprecian de mayor a menor frecuencia los siguientes hallazgos:Porción anormal del segmento superior/inferior, mamilas hipoplasicas muy separadas, cubito valgo, micrognacia y paladar ojival, metcarpianos cortos, escoliosis, rodilla valga y deformidad de madelung.

SINDROME DE KLINEFELTER47 XXY

Afecta solo a varones. Los niños al llegar a la pubertad los caracteres sexuales no se desarrollan o lo hacen tardíamente. 1/500 varones.

Hipogonadismo, disminución del vello púbico axilar o facial., disfunción sexual, ginecomastia, baja estatura , desproporción en el tronco y los miembros que son mas largos, dificultades de aprendizaje y alteraciones de la personalidad, infertilidad, como las mayores complicaciones son cáncer de mama, enfermedades pulmonares, insuficiencia venosa y osteoporosis, artritis reumatoide, diabetes.