Soluciones GXP MANUAL Introductorio para personal de la industria farmacéutica

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Serie: Manuales de Induccin y Capacitacin de Personal de la Industria Farmacutica

Volumen I: Introduccin a la Industria Farmacutica y las Buenas Prcticas de

Elaboracin y Control (BPEC)

Qum. Farm. Eleonora Scoseria

Introduccin a la Industria Farmacutica y las Buenas Prcticas de Elaboracin y Control (BPEC)


Introduccin

Por qu este manual para el personal que ingresa a trabajar con Productos Farmacuticos y Afines?

Porque....

el manejo de productos farmacuticos y afines (cosmticos, dispositivos teraputicos, reactivos de diagnstico, alimentos comunes, alimentos modificados) implica responsabilidades especiales.

existen reglamentaciones de diferentes organismos regulatorios (OMS1, FDA2, UE3 y otros) que son especficas para estos tipos de productos, que se conocen como Buenas Prcticas, y que se extienden no solamente a la fabricacin y el control, sino al acondicionamiento, almacenamiento y distribucin de los mismos.

Estos organismos regulatorios se refieren a:

GMP - Good Manufacturing Practices (sigla en ingles de Buenas Prcticas de Manufactura) cGMP - current Good Manufacturing Practices (sigla en ingles de Buenas Prcticas de

Manufactura actuales)

BPE - Buenas Prcticas de Elaboracin BPEC - Buenas Prcticas de Elaboracin y Control BPF - Buenas Prcticas de Fabricacin PAF (OMS) - Prcticas Adecuadas de Fabricacin BPMV (OPS) - Buenas Prcticas de Manufactura Vigentes BPFC - Buenas Prcticas de Fabricacin y Control NCFM (UE)- Normas de Correcta Fabricacin de Medicamentos GLP - Good Laboratory Practices BPL - Buenas Prcticas de Laboratorio

todos los organismos regulatorios requieren un manejo adecuado de estos productos por parte de personal calificado y permanentemente capacitado.

1 Organizacin Mundial de la Salud 2 Food and Drug Administration (Administracin de Medicamentos y Alimentos de EEUU) 3 Unin Europea



Capacitacin para nuevos funcionarios La capacitacin para nuevos funcionarios consiste en:

Leer este manual que les ser entregado por el jefe del departamento al entrar a trabajar en planta o sectores relacionados.

Realizar los ejercicios de autoevaluacin incluidos en este manual. Asistir a una charla brindada por Direccin Tcnica o la persona que esta designe, con discusin de

los conceptos principales, y la discusin de los resultados obtenidos en la evaluacin, en caso de que los mismos no fueran adecuados.

Recomendaciones para el estudio de este manual Al final de cada manual o captulo usted debera ser capaz de completar en forma exitosa las preguntas de mltiple opcin planteada, marcando la hoja que se le entregar por separado. Una vez que complete los ejercicios en la hoja que se le entreg para ingresar las respuestas, debe entregarlos a su superior para ser entregados a Direccin Tcnica.

Contenido de este manual Captulo I: Introduccin a la Industria Farmacutica y Buenas Prcticas de Elaboracin

y Control (BPEC)

I.1. Actividades de una empresa farmacutica. I.2. Marco regulatorio de las empresas farmacuticas. I.3. Interrelaciones en las empresas farmacuticas. I.4. Esquema de la produccin de productos farmacuticos.

I.4.1. Control de Calidad. I.4.2. Produccin.

I.5. Caractersticas de los productos farmacuticos y afines. I.6. Antecedentes y evolucin del concepto de BPEC/GMP.

I.6.1. Conceptos bsicos. I.6.2. Por qu BPEC/GMP?. I.6.3. Los productos farmacuticos.

I.7. Definiciones bsicas. I.8. En resumen. I.9. Filosofa bsica. I.10. Concepto de Garanta de Calidad. I.11. Recuerden: los ensayos son usualmente destructivos.



Captulo II: Algunos puntos de las BPEC ms en detalle

II.1. Personal.

II.1.1. Desde el punto de vista higinico-sanitario. II.2. Documentacin.

II.2.1. Registros. II.2.2. Tipos de documentos.

II.2.2.1. Ingreso de datos: cul es el implemento de escritura ideal?

II.2.2.2. Correccin de datos ingresados: Cmo corregir un registro?

II.2.2.3. Formas incorrectas y correctas de modificar datos. II.3. Instalaciones.

II.3.1. Concepto de Zona. II.3.1.1. Ejemplos de zonas e indumentarias.

II.3.2. Conceptos bsicos. II.3.3. Sectores especialmente crticos.

II.4. Equipos. II.4.1. Instrumentos de medida.

II.5. Materiales. II.6. Autoinspecciones / auditoras internas. II.7. Produccin.

II.7.1. Algunos aspectos clave. II.7.2. Identificacin de productos. II.7.3. Estado de los productos.

II.8. Almacenamiento, distribucin y transporte. II.8.1. Productos vencidos.

II.9. Control de calidad. II.9.1. Algunas responsabilidades de Control de Calidad. II.9.2. Algunos aspectos a recordar.



Captulo I: Introduccin a la Industria Farmacutica y Buenas Prcticas de

Elaboracin y Control (BPEC)

I.1. Actividades de una empresa farmacutica

Antes de empezar a trabajar sobre la aplicacin de las Buenas Prcticas de Elaboracin y Control (BPEC) en la industria farmacutica, vamos a empezar por describir qu actividades realizan las empresas farmacuticas.

Normalmente, una empresa farmacutica realiza varias de las siguientes actividades:

Desarrollo de productos farmacuticos (especialidades farmacuticas), como por ejemplo cpsulas de antibitico o tabletas antigripales).

En estos casos la empresa parte de una idea para un producto nuevo, que puede surgir de diferentes fuentes (marketing, tcnicos de la propia empresa, profesionales de la salud, clientes, etc.) y desarrolla las formulaciones y mtodos de produccin y anlisis, siguiendo un proceso riguroso de meses o aos.

Registro de dichos productos ante la autoridad sanitaria a los efectos de obtener una autorizacin para la comercializacin.



Elaboracin y/o importacin de especialidades farmacuticas.

Promocin de sus productos a nivel de profesionales de la salud, canales de comercializacin y/o de la poblacin en general.

Comercializacin de especialidades farmacuticas.

Servicio post-venta a:

consumidores del producto.

profesionales de la salud.

empresas o instituciones que compran los productos de la empresa (farmacias, drogueras, hospitales, mutualistas, etc.).

Estos servicios son mltiples e incluyen la atencin de reclamos y consultas, el suministro de informacin, el canje de medicamentos vencidos o prximos a vencer.

I.2. Marco regulatorio de las empresas farmacuticas

Adems de los marcos regulatorios comunes a toda empresa (como por ejemplo reglamentaciones laborales, impositivas, etc.), una empresa farmacutica tiene reglamentaciones especficas.

En lo que se refiere a los locales de la empresa, ya sea planta y/o depsito, los mismos deben ser habilitados por diferentes organismos:



habilitaciones para locales comerciales e industriales.

las medidas antiincendio a tomar por parte de la empresa.

habilitacin evaluando el cumplimiento de las Buenas Prcticas de Elaboracin y Control.

En lo que se refiere a los medicamentos que la empresa comercializa, los mismos deben ser registrados ante la autoridad sanitaria.

A estos efectos la empresa presenta informacin sobre:

la formulacin (ingredientes del producto y sus proporciones).

el anlisis de la misma y sus componentes (de qu manera se controla la calidad del producto y sus componentes).

el mtodo de elaboracin.



la estabilidad del producto (durante cunto tiempo conserva sus propiedades si es almacenado en las condiciones indicadas).

sus aspectos toxicolgicos (caractersticas de

toxicidad) y farmacolgicos (esencialmente, efectos del producto sobre el organismo, y del organismo sobre el producto).

Si la autoridad sanitaria considera que la informacin presentada es adecuada y que el producto puede ser comercializado, otorga un registro.

Adems de estas instancias de habilitacin de empresas y productos, existe un control permanente de las empresas farmacuticas, mediante:

Inspecciones programadas (renovaciones de las habilitaciones) o espontneas (inspecciones sorpresivas en caso que se sospeche de alguna irregularidad).

Controles de producto en plaza: se retiran productos de plaza (drogueras, farmacias de mutualistas, etc.) o eventualmente del propio laboratorio por parte del organismo que realiza el control de medicamentos.

Nuestra empresa como elaboradora e importadora de productos farmacuticos y afines es habilitada por la autoridad sanitaria y recibe inspecciones peridicas.



I.3. Interrelaciones en las empresas farmacuticas

Como se indica en el esquema anterior, una empresa farmacutica tiene diferentes secciones o departamentos que se interrelacionan estrechamente. Vamos a indicar brevemente las diferentes actividades que se llevan a cabo a nivel de una empresa farmacutica (actividades que de hecho son similares en cualquier empresa productiva). No todas las actividades que vamos a mencionar implican un departamento, sino que muchas son realizadas en coordinacin por ms de un departamento.

Directorio: Est normalmente integrado por los propietarios (socios) de la empresa.

Gerencia General: Se ocupa de la gestin de la empresa.

Administracin: Se encarga de toda la gestin administrativa de la empresa e incluye una diversidad de aspectos. Es frecuente que los departamentos de Personal, Compras y Contadura dependan de Administracin.

Compras: Debe obtener los materiales, materias primas, etc., necesarios para el funcionamiento de la empresa.



Personal: Es responsable de todos los aspectos asociados al personal y su gestin, incluyendo cumplimiento de horarios, licencias, carn de salud, etc.

Contadura: Se encarga de las finanzas de la empresa, incluyendo facturacin, cobro de facturas, pago a proveedores, etc.

Promocin y Ventas: Este departamento normalmente se encarga de la promocin de los productos de la empresa a diferentes niveles, as como de la recepcin de los pedidos correspondientes. Suele ser responsable tambin del servicio post-venta.

Promocin: Los Agentes de Promocin Mdica (A.P.M.s o visitadores), se encargan de difundir los productos de la empresa entre los profesionales de la salud (mdicos, qumicos farmacuticos, etc.). Existe tambin promocin de productos de venta libre a nivel de Farmacias y otros establecimientos. Dependiendo del producto del cul se trate, la empresa puede hacer publicidad masiva, o dirigida nicamente a profesionales de la salud. Por ejemplo, algunos productos pueden ser publicitados en forma masiva, mientras que los productos que requieren receta mdica o un control mdico solamente pueden ser promocionados a nivel de profesionales de la salud.

Recepcin de Pedidos: Puede realizarse por diferentes vas, ya sea mediante vendedores que recorren farmacias, mutualistas, etc. o por telfono o fax. Las empresas participan frecuentemente en licitaciones, en las cuales las instituciones pblicas o privadas hacen un llamado a ofertas y deciden en funcin de las ofertas presentadas por las diferentes empresas farmacuticas a cul van a comprarle determinados productos.

Direccin Tcnica: Tiene la responsabilidad tica y reglamentaria por los productos comercializados por la empresa. Es responsable de Control de Calidad y Produccin, y es responsable directo de toda la informacin presentada a la autoridad sanitaria para el registro de productos.

Desarrollo: Realiza los estudios para formular y analizar nuevos productos, e inicia los estudios de estabilidad correspondientes sobre lotes de desarrollo (lotes pequeos). En muchas empresas, el depto. de Desarrollo tambin se encarga de la redaccin de la informacin a presentar ante la autoridad sanitaria en el momento de la solicitud de registro del producto.

Control de Calidad: Es responsable del control de calidad y aprobacin de todas las materias primas y materiales empleados para la produccin de medicamentos, y del control de calidad y aprobacin de productos en proceso y producto terminado. Control de Calidad suele depender de Aseguramiento o Garanta de la Calidad, si la empresa cuenta con un departamento especfico para esto.



Administracin o Secretara de Produccin: Existe una gran cantidad de documentacin asociada a produccin que normalmente es manejada por una o ms personas responsables de la administracin de produccin. Estas personas ingresan datos al sistema informtico, emiten y/o archivan documentacin de produccin, etc.

Planificacin: Esta tarea normalmente es compartida por personas de diferentes secciones, incluyendo Marketing, Ventas, Direccin Tcnica, Produccin.

Produccin: El departamento de Produccin es responsable de todas las etapas involucradas en la fabricacin de los productos.

Depsito: Una empresa farmacutica normalmente cuenta con depsito o depsitos para:

materias primas. solventes inflamables. materiales de acondicionamiento (frascos, etiquetas, estuches, prospectos,

etc.). producto en proceso (producto semielaborado). producto terminado.

Elaboracin: Este departamento o sector, fabrica el producto que va a ser posteriormente envasado (por ejemplo comprimidos, jarabes, etc.)

Acondicionamiento: El departamento o sector de Acondicionamiento se encarga normalmente del fraccionamiento (envasado) y acondicionamiento del producto (etiquetado, estuchado, etc.).

Expedicin: Se encarga de la preparacin de los diferentes pedidos que la empresa entrega a sus clientes o contrata a terceros para que realicen la entrega.

Mantenimiento: Mantenimiento es responsable del mantenimiento tanto preventivo (programado) como el mantenimiento correctivo (ante roturas o desperfectos). En las empresas farmacuticas es frecuente que existan corredores o entrepisos tcnicos para que en la medida de lo posible el personal de mantenimiento no tenga que acceder a los sectores de produccin para efectuar reparaciones.

Distribucin: La distribucin de productos puede llevarse a cabo ya sea por la propia empresa o por un tercero que brinde servicios de distribucin, siempre y cuando la misma se realice de manera tal que la calidad de los productos no se vea afectada.

Servicio al cliente (servicio post-venta): Dentro de esta categora incluimos la recepcin y atencin de consultas, reclamos, sugerencias, etc. Las consultas de ndole tcnico son derivadas a qumicos farmacuticos o mdicos asesores de la empresa.



Sistemas informticos: Las empresas requieren un alto grado de soporte informtico para el manejo de inventarios, facturacin, documentacin de produccin, liquidacin de sueldos, etc. Existe adems la posibilidad de controlar climatizacin, funcionamiento de equipos, etc. mediante la conexin de equipos y PCs mediante inferfases adecuadas.

Servicios higinicos y vestuarios: Las personas que trabajan en la produccin de medicamentos requieren indumentaria adecuada a las tareas que realizan, as como mantener una higiene personal adecuada. Es por esto que las empresas elaboradoras deben contar con vestuarios en cantidad suficiente y con un diseo adecuado.

Comedor: El personal tiene una jornada de trabajo de 8 horas, y las empresas suelen tener algn tipo de servicio de comedor, ya sea para que el personal lleve su propia comida y la misma se caliente, o mediante un comedor usualmente tercerizado que ofrezca un men determinado.

I.4. Esquema de la produccin de productos farmacuticos

El siguiente es un esquema de la elaboracin de productos farmacuticos, desde que se reciben los insumos, hasta que el producto es distribuido.

1. Recepcin de insumos

2. Control de Calidad

3. Elaboracin


5. Acondicionamiento


7. Depsito


9. Distribucin



I.4.1. Control de Calidad

Si bien hemos empleado la imagen para representar el Control de Calidad, tenemos que tener en cuenta que toma parte en todas las instancias de la elaboracin del producto, desde que se reciben los insumos para elaborarlo hasta que el producto est en el depsito pronto para ser distribuido.

Es importante recordar por lo tanto que: Control de calidad no implica nicamente tubos de ensayo o anlisis. Deben existir etapas de control en todo el proceso.

I.4.2. Produccin

La produccin se divide en dos procesos principales: Elaboracin, la cual consiste en elaborar el producto a partir de sus ingredientes. Acondicionamiento, el cual consiste en:

Acondicionar adecuadamente el producto en un envase primario (en contacto con el producto, por ej. frasco)

Acondicionar adecuadamente el producto en un envase secundario (por ej. estuche)

I.5. Caractersticas de los productos farmacuticos y afines:

o son empleados para:

tratar o prevenir enfermedades mejorar la calidad de vida ayudar al diagnstico

o son administrados o aplicados:

por boca sobre la piel por inhalacin en el torrente sanguneo, etc.

o una vez administrados, es bsicamente imposible corregir un error a diferencia de lo que ocurre en otras industrias donde si un producto no funciona se cambia.

o puede ser imposible para el usuario detectar un problema tambin a diferencia de lo que ocurre con otros productos como por ejemplo ropa que el propio usuario puede evaluar.



o un problema o error en la manufactura, control, depsito o distribucin de un producto puede ser fatal.

o un producto con errores en alguna etapa del proceso puede ser aprobado por control de calidad, esencialmente porque:

o Control de Calidad trabaja sobre una muestra de producto, que si bien se pretende que sea representativa, no garantiza que se lleguen a detectar desviaciones dentro del proceso, si las mismas ocurrieran y no fueran detectadas e informadas por el personal de planta.

o Control de Calidad esencialmente encuentra lo que busca, dado que se le hacen determinados controles de acuerdo a las caractersticas que tiene que cumplir cada producto, pero estos controles no pueden detectar contaminantes no previsibles, o que se encuentren en muy pequeas cantidades.

Los problemas en la elaboracin y manejo de productos farmacuticos implican peligros para el usuario y para el operario. Dentro de los peligros para el usuario, podemos citar:

que el producto no sea el correcto. que la dosis no sea la correcta. que contenga cantidades de otro producto que causen efectos sobre el organismo. que no se libere el principio activo adecuadamente (o sea, que la sustancia que tiene

que ejercer su accin en el organismo, no se libere del comprimido, por ejemplo, de la manera adecuada).

que presente contaminacin microbiana. que el producto no se mantenga en condiciones durante toda su vida til.

Dentro de los peligros para el operario, se encuentran:

intoxicacin aguda (se produce y se manifiesta rpidamente) o crnica (a lo largo del tiempo, los efectos pueden no notarse hasta pasado mucho tiempo):

derrame de productos. aspiracin de polvos.

otros problemas (ruidos, etc.); nuevamente, estos suelen ser problemas que se manifiestan luego de mucho tiempo.



El objetivo por lo tanto es Error Cero

Esto es similar a lo que ocurre con los viajes espaciales, donde es usualmente imposible corregir en el espacio un error que haya ocurrido en la fabricacin de la nave espacial en la tierra. Los errores que han existido en ese sentido, normalmente han implicado trgicos viajes sin retorno. La administracin de un medicamento a un paciente es similar. Una vez administrado, no hay mucho que se pueda hacer, porque probablemente se detecte la causa del problema cuando sea demasiado tarde para solucionarlo.

I.6. Antecedentes y evolucin del concepto de BPEC/GMP

A continuacin se describirn hechos ocurridos aos atrs que nos ayudarn a comprender qu sucede cuando no se emplea un sistema de Buenas Prcticas en la industria farmacutica.

Esta tabla es un resumen de "grandes hitos" histricos, lamentablemente trgicos, que han llevado al desarrollo y evolucin de las BPEC/GMP en la industria farmacutica.

Hemos subrayado aquellos casos en que ocurrieron muertes.

PRODUCTO CAUSA DEL PROBLEMA EFECTO AO PAS

Vacuna contra la difteria

Contaminacin con el bacilus del ttanos vivo.

Muerte de por lo menos 12 nios por ttanos luego de recibir vacuna contra la difteria.

1902 EEUU

Elixir de sulfanilamida

Empleo de dietilenglicol como solvente, sin haber evaluado la toxicidad de este solvente.

Murieron 107 personas intoxicadas

1937 EEUU

Tabletas de sulfatiazol

Contaminacin con fenobarbital

Casi 300 muertes 1941 EEUU

Vacuna antipoliomieltica

Falla de inactivacin del virus en la vacuna.

60 individuos inoculados contrajeron polio y luego infectaron a 89 personas cercanas.

1955 EEUU

Tabletas de vitaminas y minerales de uso peditrico

Contaminacin cruzada con estrgenos por limpieza defectuosa de los equipos.

Aparicin de caracteres sexuales secundarios en nios de 5 a 10 aos.

1958 EEUU




Suspensin anticida de venta libre

Contaminacin con Ampicilina por manufactura simultnea de productos con Ampicilina y otros medicamentos.

Muerte de la persona implicada la cual era alrgica a los productos penicilnicos.

1960 EEUU

Talidomida

Efecto teratognico de la droga que se usaba entre otras cosas para contrarrestar los sntomas molestos del embarazo como nuseas matutinas.

Aparicin de focomelia en los bebs de madres que consumieron la droga.

1962 Europa

Tabletas de tiroides

Contaminacin de materia prima con Salmonella (ms de 30 millones de grmenes/g)

244 pacientes afectados de Salmonellosis, algunos bastante graves y varios hospitalizados.

1966 Suecia, Estocolmo

Cpsulas de 100 mg de fenitona

Sustitucin del diluyente sulfato de calcio por lactosa.

Elevacin de los niveles sanguneos, intoxicacin masiva de nios y ms de 100 muertos.

1967 Australia, Brisbane

Ungento oftlmico antiinfeccioso contaminado con Pseudomonas

No se preserv el producto pues no se consider necesario (dos antibiticos y bajo porcentaje de agua).

Un paciente perdi la vista y otros ms sufrieron graves lesiones en los ojos que comprometieron seriamente su visin.

1968 Europa

Marcapasos Falla de los dispositivos. 1972-1972

EEUU

Dispositivos intrauterinos

Miles de pacientes daadas. Alta incidencia de infertilidad, infecciones plvicas. Algunas muertes.

1975 EEUU

Frmulas para lactantes a base de soya.

Falta cloruros en el producto.

100 nios con deterioro de salud severo.

1980 EEUU

Acetaminofeno en cpsuals de gelatina rgida.

Adulteracin de producto que se encontraba en la gndola.

Muerte de 7 personas 1982 EEUU, Chicago

Soluciones de dextrosa de gran volumen

Malas condiciones sanitarias del laboratorio fabricante y procedimientos deficientes.

Varios pacientes muertos en un centro hospitalario.

1990 Colombia




Jarabe antipirtico

Empleo de glicerina adulterada por dietilengliclol.

Ms de 80 nios muertos. 1995-6 Hait

Tabletas de calcio

Parte de los frascos de un lote de tabletas de Carbonato de Calcio (Calcical Fuerte), contenan tabletas de carbonato de litio (Litioral).

Muerte de por lo menos 2 personas e intoxicacin de un nmero importante de pacientes.

2002 Uruguay

Armillarisin A antibitico para el tratamiento de probleas de estmago

Empleo de dietilenglicol en lugar de propilenglico.

14 personas muertas por insuficiencia renal.

2006 China

I.6.1. Conceptos bsicos

De todo lo que hemos visto hasta ahora, surgen los siguientes conceptos bsicos:

La calidad, seguridad y eficacia de un producto debe ser diseada, fabricada, controlada, mantenida y asegurada en todas las operaciones.

El control de calidad final no alcanza para garantizar la calidad.

Cada paso del proceso de elaboracin, acondicionamiento, depsito y distribucin debe ser realizado y controlado adecuadamente.

I.6.2. Por qu BPEC/GMP?

Por razones ticas. Por razones tcnicas: Producir un medicamento que cumpla con sus especificaciones. No exponernos a observaciones, multas, clausuras o necesidad de retirar

productos de plaza.

Por razones comerciales: Disminuir los costos (evitar tener que descartar o reprocesar producto). No perder mercados.



No exponernos a multas o clausuras. Mantener clientes existentes. Obtener nuevos clientes.

Es importante poder tener claro que si bien cumplir BPEC implicar un esfuerzo econmico para la empresa, el mismo es una inversin y no un gasto. El cumplimiento de las BPEC por parte de la empresa favorecer a la misma en su posicin en el mercado y minimizar las prdidas econmicas debidas a la obtencin de productos que no cumplen con las especificaciones.

I.6.3. Los productos farmacuticos:

Deben contener lo que indica el rtulo en la cantidad declarada. No deben contener sustancias extraas. NUNCA debe contener microorganismos patgenos, pero adems:

en algunos casos NO deben contener ningn microorganismo vivo. en algunos casos las cantidades de microorganismos muertos deben ser

tambin limitadas (lmite de pirgenos en muchos productos inyectables).

Deben ser uniformes, dentro de un mismo lote y de un lote a otro. Deben mantener sus caractersticas durante su vida til. Deben liberar el principio activo en forma adecuada y consistente de un lote a otro.

Al igual que cualquier producto:

Deben encontrarse en condiciones interior y exteriormente. Deben estar correctamente identificados.



I.7. Definiciones bsicas

En todo nuestro trabajo con productos farmacuticos y afines, manejaremos constantemente ciertos trminos fundamentales:

Qu es calidad?

Se pueden dar muchas definiciones calidad = cumplir con las especificaciones. Esta es la definicin ms fra y ms

medible.

calidad = adecuado para el propsito para el que est diseado. calidad = cumplir con las expectativas del cliente (implcitas y explcitas). Por ej. en el caso de un analgsico las expectativas del cliente comprenden:

que cure el dolor de cabeza. que no dae el estomago. que no haga ningn otro dao.

Principio activo: Es una sustancia o compuesto a utilizarse en la fabricacin de un producto farmacutico como compuesto farmacolgico activo (ingrediente). Es el que ejerce una accin sobre el organismo. Un producto farmacutico puede tener ms de un principio activo. Por ejemplo, los llamados "antigripales" suelen tener por lo menos tres principios activos: un analgsico/antipirtico (compuestos que alivian el dolor y bajan la fiebre), un vasoconstrictor (para aliviar la congestin nasal) y un antialrgico (para contrarrestar un posible componente alrgico del resfro).

Excipiente: Los productos farmacuticos contienen adems del ingrediente farmacutico activo o principio activo, otros ingredientes que forman parte de la forma farmacutica en la que se presenta el producto. Estos otros ingredientes se denominan excipientes. Por ejemplo, en un comprimido, es frecuente tener como excipientes lactosa, derivados de la celulosa, almidn, etc. Si bien los excipientes de por s no presentan actividad farmacolgica, pueden afectar la forma en que el principio activo se libera, y el cambio de un excipiente o la mala calidad del mismo, puede tener consecuencias serias, tal como veremos en el anlisis de casos histricos.

Lote: Es una cantidad definida de materia prima, material de acondicionamiento o producto, elaborada en un proceso o serie de procesos de forma que debe ser homognea (uniforme). Por ejemplo, cuando se recibe una materia prima, si se reciben 10 cuetes de lactosa, se verifica que el lote de origen (dado por el proveedor) sea el mismo. Si es as, esa materia prima, tendr como lote interno o nmero de anlisis un mismo nmero. Si hubiera 2 lotes de origen, se asignarn 2 nmeros diferentes de lote interno o nmero de anlisis.



Vencimiento: Es la fecha en que termina la vida til de un producto, siempre y cuando el mismo haya sido mantenido en las condiciones adecuadas. El producto vencido se destruye siguiendo procedimientos adecuados. Pasada la fecha de vencimiento, el producto puede perder eficacia y adems en algunos casos puede volverse txico por generarse productos de descomposicin dainos.

Especificaciones: Son los documentos que describen detalladamente las condiciones que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricacin. Las especificaciones sirven de base para la evaluacin de la calidad. Cuando se analiza un material recibido o se analiza un producto intermedio o terminado, se compara con las especificaciones correspondientes.

Proceso crtico: Es un proceso que puede causar variacin en la calidad del producto farmacutico. Ej. si tengo que mezclar una cantidad muy pequea de principio activo con una cantidad muy grande de excipientes para fabricar un comprimido de 80 mg que tiene solamente 0.5 mg de principio activo por tableta, la etapa o proceso de mezclado ser critica.

Producto crtico: Un producto crtico es aquel para el cual se aplica cualquiera de los criterios siguientes:

Margen teraputico estrecho. Todo principio activo posee un rango teraputico que comprende un margen entre una dosis mnima efectiva (por debajo de la cual no hay efecto, es decir, es como no haber administrado el medicamento) y una dosis mnima txica (por encima de la cual el principio activo es txico para el organismo). Si la dosis mnima efectiva y la dosis mnima txica son cercanas, se considera que el medicamento tiene un margen teraputico estrecho. Por lo tanto, en un producto con estas caractersticas, pequeas variaciones en el mtodo de elaboracin por ejemplo, pueden producir grandes variaciones en el efecto del producto sobre el organismo, dado que puede cambiar la forma en que se libera el principio activo en el organismo, y por lo tanto su efecto sobre la persona.

Alta toxicidad. Producto estril. Producto biolgico. Proceso de manufactura complejo (proceso en el cual ligeras desviaciones

en los parmetros de control podran dar como resultado un producto no uniforme o un producto fuera de especificaciones).



I.8. En resumen

Los productos farmacuticos y afines: deben ser producidos y manejados solamente por empresas habilitadas por la

autoridad sanitaria. con actividades inspeccionadas regularmente por las autoridades nacionales.

Dentro del concepto de garanta o aseguramiento de la calidad, las buenas prcticas de elaboracin y control buscan asegurar que los productos se fabriquen y manejen: en forma uniforme y controlada. de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se les pretende

dar. conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin.

Las BPEC/GMP tienen por objeto principal disminuir los riesgos que no pueden prevenirse completamente mediante el control final de los productos, como por ejemplo:

contaminacin cruzada (contaminacin de una materia prima, producto en proceso o producto terminado por otro).

confusin (causada por la colocacin de etiquetas equivocadas en los envases). Esto requiere:

procesos definidos y validados (comprobados). controles en las etapas crticas. medios necesarios, incluyendo:

personal adecuadamente calificado y capacitado. infraestructura y espacio apropiados. equipos y servicios adecuados. materiales, envases, y etiquetas correctos. procedimientos e instrucciones aprobados. registros adecuados. almacenamiento y transporte apropiados.

sistema que haga posible el retiro de cualquier producto, sea en la etapa de suministro o de venta.

que se estudie toda queja contra un producto ya comercializado, que se investiguen las causas de los defectos de calidad, y se tomen medidas apropiadas para prevenir que los defectos se repitan.



I.9. Filosofa bsica

La filosofa bsica por lo tanto, consiste en: o Trabajar de manera adecuada. o Respetar los procedimientos e instructivos. o Registrar (anotar) todo lo que se hace. o Consultar al encargado en caso de duda. o Trabajar en conjunto. o Comunicar los errores.

I.10. Concepto de Garanta de Calidad

Todo lo que hemos visto hasta ahora se encuadra dentro de la garanta o aseguramiento de la calidad. De acuerdo al punto 1.1. del Informe OMS 92, la Garanta de la calidad es un concepto muy amplio que abarca todos los aspectos que individual o colectivamente influyen en la calidad del producto. Es el conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que los productos farmacuticos sean de la calidad necesaria para el uso al que estn destinados. Podemos esquematizarlo de la siguiente manera:

Buenas

Prcticas de Elaboracin

Control de calidad

Desarrollo del producto

Otros aspectos

Garanta de calidad



I.11. Recuerden: los ensayos son usualmente destructivos

Por lo tanto: En una planta farmacutica, analizamos lo que no vendemos. Lo que vendemos no fue analizado. La consistencia entre lo que analizamos y lo que vendemos depende del aseguramiento de la calidad que tengamos.



Captulo II: Algunos puntos de las BPEC ms en detalle

II.1. Personal

El personal debe cumplir determinadas caractersticas:

o Ser seleccionado cuidadosamente para la tarea que va a desempear.

o Encontrarse en nmero suficiente de acuerdo al sector de trabajo.

En reas limpias se busca que el personal sea el mnimo indispensable (para minimizar las fuentes de contaminacin).

o Contar con la formacin adecuada. Es ideal una formacin inicial bsica acorde a la tardea a ejecutar, que se complementar de acuerdo a las exigencias del cargo a desempear.

o Ser capacitado constantemente en Buenas Prcticas de Elaboracin y en los procedimientos de trabajo.

En forma adecuada y motivante. Para de esta manera captar el inters de cada uno y que sea ms ameno sin descuidar los aspectos tericos que se desean abarcar en cada capacitacin.

Con verificacin de la eficacia de la capacitacin. Generalmente se

realizan evaluaciones a continuacin de cada instancia de capacitacin para de esta manera evaluar el impacto de la misma y si es necesario reforzar algn punto en particular.

o Estar adecuadamente supervisado. Cada tarea debe contar con un supervisor que supervise las actividades y verifique las etapas crticas.

o Ser consciente de sus responsabilidades y de los riesgos involucrados en su trabajo.

o Contar con tareas y responsabilidades definidas y conocidas. Es fundamental que cada individuo tenga definido que es lo que se espera de su cargo, a quien debe reportar y consultar en caso de duda, y en caso de aplicarse quines dependen de l.

o Motivado. Toda persona desarrolla su trabajo en forma ms efectiva cuando tiene claro cual es su objetivo, cmo debe hacer para cumplirlo y si sabe que cuenta con el respaldo de un grupo de trabajo.



o Control mdico inicial. Generalmente al momento de ingreso a la empresa se requiere el carn de salud al da.

o Vacunacin si corresponde. De acuerdo al sector de trabajo, por ej. en el caso de manejar productos biolgicos como bacterias o virus vivos, puede requerirse la vacunacin para proteger al personal.

o Observar una buena higiene personal. La correcta higiene evita una fuente de contaminacin adicional para el producto y tambin protege al operario, por ej. el lavado de manos luego de manipular producto evita que pueda ingerir o inhalar en forma accidental algn resto de producto con el que estuvo trabajando.

o Debe usar indumentaria y elementos de proteccin adecuados a las tareas a

realizar. Para proteccin del producto y tambin del operario y de esta manera evitar peligros como por ej. inhalacin de polvos (con el uso de mascarillas para slidos).

o Puede equivocarse...pero jams debe ocultar la equivocacin. Cuanto antes se detecte un problema, mayores sern las posibilidades de remediar dicho apartamiento con el mnimo impacto para la empresa.

II.1.1. Desde el punto de vista higinico-sanitario, el personal debe:

ser sometido peridicamente a examen mdico (usualmente manteniendo el carn de salud al da).

mantener una buena higiene personal, lo cual implica:

ducha diaria. lavado de manos todas las veces que sea necesario, por ejemplo: antes

y despus de manipular producto expuesto, antes y despus de cada comida, luego de ir al bao, antes y despus de instancias de descanso donde pueda fumar, etc.

colocarse la ropa correcta de la manera correcta. avisar si est enfermo o presenta lesiones. avisar si tiene parientes o personas cercanas enfermas. abstenerse de fumar, comer, beber, o masticar chicle

dentro de las reas de produccin.



II.2. Documentacin

La documentacin es fundamental bsicamente porque se debe garantizar que las diferentes actividades se realicen siempre de la misma manera (por lo cual se cuenta con procedimientos escritos), y porque se debe poder reconstruir totalmente la historia de cada lote elaborado (por lo cual se cuenta con registros).

Una frase muy representativa en las BPEC es: Lo que no est escrito es un rumor, o Lo que no est escrito no ocurri pues todo aspecto de la aplicacin de las Buenas Prcticas implica documentos asociados.

II.2.1. Tipos de documentos

Algunos documentos:

Procedimientos / Instructivos Ciclos de aprobacin y revisin Frmulas / Instrucciones de fabricacin y acondicionamiento

(orden de produccin patrn y registros de produccin)

Registros Registros de fabricacin y acondicionamiento. Capacitacin. Calibracin. Preparacin de reactivos. Ensayo. Etc.

Etiquetas Especificaciones y mtodos de ensayo Planes maestros, protocolos e informes de validacin



II.2.2. Registros

Un buen registro debe cumplir con las siguientes caractersticas:

Ser permanente Se debe poder acceder al contenido del mismo durante el

lapso de tiempo que est predeterminado. Ser legible y claro Incluso para facilitar la tarea de supervisin, lo

importante es que el registro pueda ser correctamente interpretado por cualquier persona que lo necesite (incluido uno mismo).

Ser exacto Es importante tener en cuenta este requisito. No es lo

mismo no 10, que 10.0 o 10.1. Ser realizado a tiempo y directamente

No debo delegar la responsabilidad de completar el mismo y debo realizarlo sin pasos intermedios, en el documento correspondiente.

Ser consistente Es importante incluso a modo de verificacin personal

revisar que los datos que ingreso son concordantes, por ej. no puedo colocar como hora de finalizacin de una tarea algo que sea anterior a su comienzo.

Ser completo Debo registrar todo lo que pueda y deba, y si hay espacios

que no se necesitan, debo anularlos, para evitar confusiones y posibles modificaciones posteriores al registro.

Ser veraz Debo reflejar en el mismo lo que realmente ocurre en el

proceso que se est llevando a cabo. Estar fechado, firmado o inicialado

Es importante para la trazabilidad de los datos conocer quien ha sido el responsable de cada actividad, por ej. para poder consultarle en caso de dudas.



II.2.2.1. Ingreso de datos: cul es el implemento de escritura ideal?

Un registro debe ser indeleble. Si escribiramos en lpiz, los datos podran ser fcilmente modificados.

El empleo de marcadores flo no es aconsejable, porque no es fcilmente fotocopiable, y puede adems borronear lo que est escrito debajo.

El empleo de lapiceras de diferentes colores puede ser admisible (va a depender de lo que digan los procedimientos de la empresa), pero no resulta aconsejable emplear lapiceras que consten de un cuerpo y un capuchn, dado que hace ms probable que el capuchn caiga y pueda terminar contaminando un producto.

Lo ms recomendable es una lapicera formada por un solo cuerpo, de una tinta que sea fcilmente fotocopiable, como azul oscuro o negro. Algunas empresas establecen el empleo de tinta azul para completar registros, a los efectos de distinguir fcilmente los registros originales de eventuales fotocopias de los mismos.

II.2.2.2. Correccin de datos ingresados: Cmo corregir un registro?

No se debe borrar a los efectos de corregir un registro, dado que se elimina el valor anterior.

El empleo de lquido corrector es una prctica totalmente incorrecta porque impide ver el valor anterior.



La forma correcta de modificar un registro, consiste en tachar el valor anterior de manera tal que el mismo siga siendo legible, anotar el valor correcto, la causa de la modificacin, la fecha y la firma.

II.2.2.3. Formas incorrectas y correctas de modificar datos

Incorrecto. El valor anterior no se puede leer porque se escribi encima del mismo. No se conoce la causa de la modificacin.

Incorrecto. El valor anterior no se puede leer porque se emple lquido corrector. No se conoce la causa de la modificacin.

Incorrecto. El valor anterior no se puede leer. No se conoce la causa de la modificacin.

Correcto. El valor anterior se puede leer. Se indic la causa de la modificacin, se fech y se firm.

II.3. Instalaciones

Las instalaciones deben estar:

Habilitadas por la autoridad sanitaria. Ordenadas y limpias. Bien mantenidas. Fciles de limpiar (lisas, sin rajaduras, etc.) y de desinfectar.

Se debe realizar un buen manejo de residuos. Protegidas de la entrada de plagas (roedores, insectos, etc.). Diseadas, construidas y empleadas de forma de evitar confusiones y

contaminaciones.

No alcanza con tener buenas instalaciones, se requiere adems emplear procedimientos de circulacin y trabajo adecuados.

Deben procurarse flujos adecuados para: personal



materiales producto

Se debe respetar el concepto de zona que se describe mas adelante. En algunos casos es fundamental la contencin (por ejemplo al trabajar con

polvos se debe contener los mismos en el box de trabajo para evitar la contaminacin de otros productos).

El tratamiento de aire debe ser adecuado a las actividades a llevar a cabo: Con instalaciones de aire separadas si fuera necesario. Con diferenciales de presin y/o esclusas / interbloqueado de puertas

donde corresponda.

Con condiciones ambientales adecuadas a los productos que se fabriquen / almacenen / manejen en las mismas, y monitoreo de dichas condiciones.

Deben existir registros apropiados entre otras cosas de las condiciones de las instalaciones (controles microbiolgicos, temperatura, humedad relativa).

Adecuadamente protegidas de incendios. Correctamente identificadas. Los productos:

deben estar adecuadamente rotulados, incluyendo su nombre, cdigo, lote y estado (como se indica ms adelante).

deben almacenarse separados de piso y pared. Se deben realizar inventarios e inspecciones peridicas de la mercadera. El acceso a las mismas debe ser restringido. Calificadas y monitoreadas.

A modo de ejemplo de lo que no debe ser, las siguientes terminaciones no son adecuadas para instalaciones farmacuticas:

Se observa:

un tubo fluorescente sin cobertura externa, y sobresaliendo de la pared.

un orificio sin cubrir en el techo. En ambos casos, las situaciones planteadas dificultan la limpieza.

Se observa: puertas inadecuadas e inlimpiables (de

madera que dems presenta deterioros). Llave de luz con cinta colocada para anular

una llave y con una indicacin manuscrita.



II.3.1. Concepto de zona

Podramos definir como zona a un sector con caractersticas propias que lo diferencian de otro.

Es as que podramos definir: zonas negras: en las que la contaminacin ambiental es alta (ej.

depsitos o zonas de mantenimiento).

zonas grises: en las que la contaminacin ambiental es intermedia (ej. zonas de fabricacin de productos no estriles).

zonas blancas: donde los requisitos de calidad ambiental son muy estrictos (ej. fraccionamiento de inyectables).

La aplicacin del concepto de zona implica aplicar el concepto de segregacin entre personal, productos e insumos que circulen en los diferentes sectores.

Esto implica que: No existir contacto directo entre personal, materiales o productos en

proceso o terminados que se encuentren en diferentes zonas, sin que medie algn procedimiento o proceso intermedio, como puede ser un cambio de ropa del personal o una desinfeccin o esterilizacin de materiales o productos en proceso.

II.3.1.1. Ejemplos de zonas e indumentarias



II.3.2. Conceptos bsicos

Mantener el orden y la limpieza. Evitar confusiones. Respetar los procedimientos de circulacin y cambio de ropa.

Las siguientes fotos son un ejemplo de lo que NO se debe ver en instalaciones farmacuticas:

Realizar un manejo adecuado de residuos evitando situaciones como las planteadas en la foto.

Los recipientes de residuos deben estar tapados y correctamente identificados.

Los residuos especiales (o sea, los que pueden contener sustancias activas contaminantes) deben ser manejados por separado de acuerdo a procedimientos preestablecidos.

Los residuos comunes deben ser depositados en recipientes con tapa, y vaciados y limpiados fuera de las reas de trabajo.

II.3.3. Sectores especialmente crticos

Sectores de muestreo / fraccionamiento / pesada

Deben ser reas separadas con dispositivos especiales para controlar el polvo.

Se debe asegurar que no exista contaminacin ni contaminacin cruzada (de un producto por otro).

Los embalajes parcialmente utilizados deben ser cerrados nuevamente para prevenir prdidas y/o contaminaciones, indicando la cantidad restante en el lado externo del embalaje.



Sicofrmacos y estupefacientes

Deben existir reas de almacenamiento aisladas de los dems productos y con seguridad adecuada, con acceso solamente por el personal autorizado por Direccin Tcnica.

Almacenamiento de etiquetas, prospectos y estuches

Deben existir reas de almacenamiento separadas de las de los dems insumos, que aseguren el acceso restringido a los mismos, y que aseguren que no existir mezcla de etiquetas, prospectos o estuches, durante el almacenamiento, entrega o devolucin de los mismos.

II.4. Equipos

Los equipos deben cumplir con los siguientes requisitos:

o Ser adecuados para el proceso / ensayo.

Es necesario considerar este tema al momento de la adquisicin del equipo, es importante que est de acuerdo a la escala a la que se trabaja (tamaos de lotes involucrados), y que tenga los servicios asociados necesarios (agua, vapor, etc.). Similarmente en el caso de equipos de Control de Calidad se debe tener en cuenta el tipo y nmero de ensayos a realizar.

o Si fuera

necesario esterilizables.

Si el proceso lo requiere, por ejemplo en el caso de la elaboracin de inyectables, o control microbiolgico. Los materiales de los equipos deben resistir el proceso de esterilizacin si corresponde y no desgastarse por el mismo.

o Diseados y

construidos de materiales que aseguren una fcil limpieza y desinfeccin.

Es importante tratar de evitar las esquinas, los lugares de difcil acceso. En lo posible desarmables para facilitar la limpieza. Los materiales deben ser tales que no impliquen una fuente de contaminacin.



o Cuando corresponda cerrados.

Para evitar la contaminacin y contaminacin cruzada.

o No deben presentar

riesgos para los productos ni para los operarios.

Se debe evitar los peligros de contaminacin para el producto y tambin evitar peligros para los operarios, tomando las medidas de seguridad adecuadas, que deben estar contempladas en los procedimientos o instructivos de uso asociadas a los mismos.

o Mantenimiento

programado, adecuado y registrado.

Es importante el mantenimiento preventivo (NO esperar a que una pieza se rompa), y por supuesto el mantenimiento correctivo efectivo dado un caso particular. Se debe evitar que el mantenimiento en s sea fuente de contaminacin, se debe respetar la indumentaria para ingresar al rea correspondiente y realizar una limpieza efectiva luego del mismo.

o Limpiados

adecuadamente Respetando los procedimientos asociados en todos los aspectos: tiempo transcurrido entre el uso del equipo y la limpieza, productos a emplear, concentracin, tiempo de contacto, tiempo de vigencia de la limpieza.

o La limpieza y el

mantenimiento deben registrarse

Todo debe estar correctamente documentado, con fecha y responsables tanto de la realizacin como de la supervisin.

o Calificados. La calificacin de los equipos es una etapa de la

validacin de los procesos o mtodos analticos. En la calificacin se obtiene evidencia documentada sobre:

o Diseo Se verifica que el equipo propuesto cumpla con las

necesidades del usuario / empresa y los requisitos de las BPEC.

o Instalacin Se debe verificar que la instalacin se haya realizado

adecuadamente, que los servicios (ej. aire comprimido o agua) que llegan al equipo sean los adecuados.

o Operacin Corroborar que opere correctamente, por ej. si debe

permitir el mezclado a diferentes velocidades se debe verificar que se cumplan.

o Performance /

Desempeo (suele ser

Aqu se debe verificar el cumplimiento de la performance del equipo, pero para el proceso en particular.



simultneo a la calificacin del proceso)

o Con la

documentacin adecuada:

o Bitcoras. Similarmente a las bitcoras de los barcos (o de las

naves espaciales en las series de ciencia ficcin) las bitcoras de los equipos contienen los registros de todo lo que se hace con el equipo o todo lo que se le hace al equipo en orden de realizacin.

o SOPs

(mantenimiento, operacin, calibracin, limpieza).

Debe estar establecida la manera de uso, frecuencia de calibracin y mantenimiento, y todo aspecto asociado al trabajo con el equipo.

o Elementos de

medicin calibrados peridicamente.

La calibracin (comparacin de lo que mide el equipo con lo que debera medir) es parte fundamental de una operativa adecuada, y es |o que permite tener confianza en las medidas y minimizar fuentes de error.

II.4.1. Instrumentos de medida

Como se indic anteriormente deben ser:

Calibrados peridicamente. Manejados de acuerdo a instructivos adecuados.

Se emplean instrumentos de medida tanto en planta (incluyendo depsitos) como en control de calidad. Los instrumentos de medida pueden ser independientes (ej. termmetro para registrar la temperatura de un rea) o parte de un equipo (por ej. termmetro / sensor de temperatura en una estufa de secado).



II.5. Materiales

Dentro de los materiales que se manejan dentro de la empresa podemos destacar:

o Materias primas de fabricacin

Tanto los principios activos como los excipientes, deben ser adquiridos a proveedores confiables y deben ser para verificar que cumplen con las especificaciones preestablecidas.

o Materiales de acondiciona-miento

Todos los insumos para el acondicionamiento deben ser comprados a proveedores confiables y controlados. Se deben tomar precauciones para evitar la mezcla de estuches, etiquetas o prospectos tanto en la planta o depsito como en el proveedor.

o Producto en proceso

No debe olvidarse que el producto en proceso es parte de los materiales que se manejan en la empresa, y va a tener sus especificaciones propias y puede ser necesario almacenar los mismos sin ser usados (cuarentena) hasta tener el visto bueno de control de calidad para continuar con el proceso.

o Producto terminado

Tiene asociadas sus especificaciones particulares, debern ser controlados y liberados por Control de Calidad / Direccin Tcnica antes de ser comercializados.

o Reactivos / medios de cultivo / estndares

Todos los insumos y reactivos para ensayos fisicoqumicos y controles microbiolgicos deben estar correctamente identificados y almacenados.

o Proveedores aprobados

Las BPEC me indican que se debe trabajar con proveedores aprobados, idealmente auditados en forma peridica por la empresa, para de esta manera tener mayor certeza de que lo que se recibe de los mismos cumplir con las especificaciones establecidas. Tener proveedores aprobados puede permitir disminuir los ensayos a realizar.

o Especifica-ciones

Deben estar establecidas para todos los materiales involucrados y deben estar documentadas y ser actualizadas peridicamente.

o Mtodos de ensayo

Deben establecerse mtodos de ensayo para los diferentes materiales que se emplean.

o Procedimien-tos de liberacin

Deben incluir la revisin de los registros de produccin. Es importante tener definido exactamente los criterios para la liberacin del producto los cuales deben tener en cuenta la documentacin asociada al proceso de produccin.



II.6. Autoinspecciones / auditoras internas

Peridicamente se realizan autoinspecciones / auditoras de calidad, las cuales:

Tienen por objeto evaluar el cumplimiento por parte de la empresa de las Buenas Prcticas en todos los aspectos de la produccin y del control de calidad.

Deben ser llevadas a cabo por una o ms personas que puedan evaluar el cumplimiento de las Buenas Prcticas en forma objetiva.

Todas las recomendaciones referentes a medidas correctivas deben ponerse en prctica.

Deben documentarse, y debe instituirse un programa efectivo de seguimiento.

La frecuencia depender de las necesidades y las circunstancias (usualmente anual como mnimo).

No se realizan para sancionar y no son una cacera de brujas.



II.7. Produccin

II.7.1. Algunos aspectos clave

Los siguientes son aspectos crticos para minimizar los riesgos en la produccin de productos farmacuticos:

o No llevar a cabo operaciones con diferentes productos simultnea o

consecutivamente, en la misma habitacin, a menos que no haya riesgo alguno de confusin o contaminacin cruzada.

o Identificar todo, para evitar confusiones.

o Evitar que los controles en proceso constituyan una fuente de contaminacin

o contaminacin cruzada (esto puede ocurrir, por ejemplo, si se sacan comprimidos del box de compresin para controlarlos, y los devuelvo al granel de comprimidos; si se sacan comprimidos del box de compresin, NO deben devolverse al granel, sino que deben descartarse adecuadamente).

o Evitar la generacin incontrolada de polvo que es fuente de contaminacin y

podra significar un peligro tanto para el producto como para el usuario.

o Medidas para evitar la contaminacin cruzada :

Trabajar en reas segregadas / aisladas (lo cual puede ser necesario para productos tales como penicilinas, vacunas vivas, preparaciones bacterianas vivas, y ciertas sustancias biolgicas), y "por campaas" (es decir, con intervalos de tiempo y limpieza adecuados entre una y otra produccin) para otros productos;

reas hermticas, con diferencias de presin, y dotadas de inyectores y

extractores de aire adecuados.

Cuando corresponda: empleo de esclusas y procedimientos adecuados, de esta manera se evita que la contaminacin ingrese o egrese de una sala por ej. en la que se genera gran cantidad de polvos. Se entiende por esclusa un sistema de doble puerta, idealmente enclavadas, para evitar que ambas estn abiertas al mismo tiempo.

evitar la recirculacin o el reingreso de aire no tratado o insuficientemente

tratado;

Evitar medidas caseras, como el uso de ventiladores.

utilizar vestimenta apropiada:



recordar el concepto de zona y las necesidades de cambio o

agregado de indumentaria entre zonas. colocarse correctamente la vestimenta (esto implica por ejemplo,

cerrar correctamente la ropa, no remangarse los puos, etc.)

emplear procedimientos de limpieza y descontaminacin de eficacia conocida;

emplear "sistemas cerrados" de produccin para evitar exponer el

producto al ambiente; llevar a cabo pruebas para verificar si quedan residuos; usar etiquetas que indiquen el estado de limpieza de los equipos.

o Verificar peridicamente la eficacia de las medidas destinadas a prevenir la

contaminacin y la contaminacin cruzada.

o Realizar operaciones de control microbiolgico en las reas que lo requieran. Por ejemplo controles de ambiente (dejando expuesta placas a la atmsfera y verificando si se desarrollan colonias), controles de manos de los operarios.

o Tener especial cuidado en las operaciones de Acondicionamiento.

Ms del 50 % de los retiros de plaza de productos son por problemas en el Acondicionamiento (etiquetado / estuchado / etc. en los que ocurrieron mezclas o confusiones).

o Contar con procedimientos para las diferentes actividades.

o Respetar los procedimientos, y si hubiera un apartamiento, justificarlos,

evaluarlos y aprobarlos, con participacin de CC y aprobacin de DT.



o Efectuar el control de los rendimientos y la conciliacin de las cantidades para asegurar que no haya discrepancias que superen los lmites aceptables.

II.7.2. Identificacin de Productos

Los productos deben estar correctamente identificados. Es muy importante la colocacin de los rtulos para evitar confusiones y tener un mayor orden en la ubicacin de los diferentes materiales. Un correcto rotulado suele incluir:

cdigo nombre del producto nmero de lote condiciones de manejo / riesgo fecha de vencimiento etapa del proceso (si corresponde)

II.7.3. Estado de los productos

Es usual a nivel de productos farmacuticos y afines, rotular los productos de acuerdo a su estado con etiquetas de tres colores diferentes. La etiqueta amarilla o naranja indica que el producto est a la espera de su aprobacin o rechazo por parte de Control de Calidad. Ese producto NO puede ser utilizado hasta tanto haya sido aprobado por Control de Calidad. Una vez que el producto ha sido aprobado, se le coloca la etiqueta de Aprobado, de color verde. En caso de que el producto fuera rechazado, se le colocar una etiqueta roja y se le separar a un sector de productos rechazados. Esquemticamente:

Rechazados

Cuarentena

Aprobados

Usualmente:

Etiqueta roja

Etiqueta amarilla o naranja

Etiqueta verde



II.8. Almacenamiento, distribucin y transporte

o La estabilidad de los productos se debe evaluar y mantener para lo cual son crticos el almacenamiento y el transporte.

o La distribucin debe realizarse:

En condiciones adecuadas y comprobables. Con registros apropiados. De manera que sea posible efectuar el recall / retiro de plaza de cualquier lote

de producto si se comprobara que el consumo del mismo presenta riesgos para los usuarios.

II.8.1. Productos vencidos

Deben ser identificados y separados en reas especficas. La destruccin de estos productos debe ser realizada de acuerdo con

procedimientos tcnicos escritos contemplando la legislacin pertinente.



II.9. Control de Calidad

II.9.1. Algunas responsabilidades de Control de Calidad

Control de Calidad interviene en todas las decisiones relacionadas con la calidad del producto, incluyendo:

Muestreo, ensayo y aprobacin de: materias primas materiales de acondicionamiento producto intermedio producto a granel producto terminado

Comprobacin (validacin) de mtodos analticos. Mantenimiento de registros de todo lo realizado y de las decisiones tomadas. El examen de un producto debe incluir la revisin y evaluacin de la

documentacin de produccin pertinente y un estudio de las desviaciones de los procedimientos especificados.

II.9.2. Recordar

Que Control de Calidad no siempre va a detectar nuestros errores. Por mejor que trabaje se rige por un determinado nmero de especificaciones que son las que controla (por eso podemos decir que encuentra lo que busca), y a su vez est limitado por la muestra, puesto que la misma es slo una pequea fraccin del lote, y es tomada al azar, lo cual no permite tener garanta de que cualquier desviacin ser detectada. Por lo tanto NO podemos descansarnos en Control de Calidad y debemos ser responsables por cada una de nuestras tareas para poder alcanzar los objetivos propuestos y cumplir con las Buenas Prcticas.



Muchas gracias por el tiempo que has dedicado a la lectura de este manual.

No olvides consultar todas las dudas que puedan surgir.

El cumplimiento de las BPEC es trabajo de equipo.

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