Síntesi estereoselectiva de fosfines amb quiralitat al fòsfor...

Síntesi estereoselectiva de fosfines amb quiralitat al fòsfor. Aplicacions en catàlisis

Thierry León Serrano

ADVERTIMENT. La consulta d’aquesta tesi queda condicionada a l’acceptació de les següents condicions d'ús: La difusió d’aquesta tesi per mitjà del servei TDX (www.tdx.cat) ha estat autoritzada pels titulars dels drets de propietat intel·lectual únicament per a usos privats emmarcats en activitats d’investigació i docència. No s’autoritza la seva reproducció amb finalitats de lucre ni la seva difusió i posada a disposició des d’un lloc aliè al servei TDX. No s’autoritza la presentació delseu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant al resum de presentació de la tesi com als seus continguts. En la utilització o cita de parts de la tesi és obligat indicar el nom de la persona autora.

ADVERTENCIA. La consulta de esta tesis queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: La difusión de esta tesis por medio del servicio TDR (www.tdx.cat) ha sido autorizada por los titulares de los derechos de propiedad intelectual únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con finalidades de lucro ni su difusión y puesta a disposición desde un sitio ajeno al servicio TDR. No se autoriza la presentación de su contenido en una ventana o marco ajeno a TDR (framing). Esta reserva de derechos afecta tanto al resumen de presentación de la tesis como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes de la tesis es obligado indicar el nombre de la persona autora.

WARNING. On having consulted this thesis you’re accepting the following use conditions: Spreading this thesis by the TDX (www.tdx.cat) service has been authorized by the titular of the intellectual property rights only for private uses placed in investigation and teaching activities. Reproduction with lucrative aims is not authorized neither its spreading and availability from a site foreign to the TDX service. Introducing its content in a window or frame foreign to the TDX service isnot authorized (framing). This rights affect to the presentation summary of the thesis as well as to its contents. In the usingor citation of parts of the thesis it’s obliged to indicate the name of the author.

Thierry León Serrano Tesi Doctoral, Barcelona 2011

Síntesi estereoselectiva de fosfines amb

quiralitat al fòsfor. Aplicacions en catàlisis

Thierry León Serrano Departament de Química Orgànica – Facultat de Química

Universitat de Barcelona

Programa de doctorat de l’EEES: Química Orgànica

Director de tesi: Xavier Verdaguer i Espaulella

Experimental

5 Experimental

186

5

Exp

erim

enta

l

187

... Anyone who has never made a mistake has never tried anything new ...

Albert Einstein (1879-1955)

5 Experimental

188

5

Exp

erim

enta

l

189

5.1 Consideracions generals

5.1.1 Instrumentació

5.1.1.1. Polarimetria

Les mesures de poder rotatori ( D (c g/100 mL, dissolvent) han estat

determinades mitjançant un polarímetre Perkin-Elmer 241 a 25 ºC. S’ha utilitzat

una cel·la d’1 dm de longitud i 1 mL de capacitat. La concentració s’expressa en

g/100 mL. S’ha emprat la línia a 589 nm d’una làmpada de sodi.

5.1.1.2. Punts de fusió (Pf)

S’ha determinat en un aparell de punt de fusió Büchi B-540.

5.1.1.3. Espectroscòpia d’infraroig (IR)

Els espectres s’han obtingut en un espectrofotòmetre de transformada de Fourier

Thermo Nicolet Nexus FT-IR. Les mostres es van preparar mitjançant la tècnica de

"film", disposant la mostra en forma de pel·lícula sobre una pastilla de KBr, o bé

preparant una dissolució sòlida del producte.

5.1.1.4. Espectroscòpia de ressonància magnètica nuclear (RMN)

S’han emprat tres aparells de diferent resolució:

RMN de 1H a 500 MHz: Varian Innova 500.

RMN de 1H a 400 MHz, 13C a 100 MHz i 19F a 376 MHz: Varian Mercury 400.

RMN de 1H a 300 MHz, de 13C a 75 MHz, i de 31P a 121 MHz: Varian inova 300.

Els productes s’han estudiat en dissolució de cloroform deturat (CDCl3) amb el

tetrametilsilà (TMS) com a referència interna, o bé en benzè deuterat (C6D6) i

prenent com a referència el senyal residual del benzè ( 7.16 ppm). En els

espectres de 13C s’ha pres com a referència el dissolvent (CDCl3 77.16 ppm, C6D6

128.06 ppm) i els de 31P s’han enregistrat prenent com a referència externa l’àcid

5 Experimental

190

fosfòric. Els espectres de 19F s’han enregistrat prenent una referència externa de

TFA.

La multiplicitat dels espectres de 13C-RMN s’ha determinat mitjançant experiments

HSQC (Heteronuclear Single-Quantum Correlation) o, en casos excepcionals,

mitjançant experiments DEPT (Direct Enhancement by Polarization Transfer) i es

denota: C (carboni quaternari), CH, CH2, i CH3. En alguns complexos de cobalt no

apareixen a l’espectre els senyals corresponents als carbonis del triple enllaç i han

estat omesos.

Les abreviatures emprades són:

: desplaçament químic, en ppm, amb el tetrametilsilà com a referència.

J: constant d’acoblament, en Hz.

s: singlet; d: doblet; dd: doblet de doblets; ddd: doblet de doblet de doblet; t:

triplet; dq: doblet de quadruplet; q: quadruplet; hept: heptuplet; m: multiplet; sa:

senyal ample.

5.1.1.5. Espectrometria de masses de baixa i alta resolució (EM, EMAR)

Els espectres de masses de baixa resolució s’han enregistrat al Servei de masses

del Departament de Química Orgànica de la Universitat de Barcelona en un

espectròmetre Hewlett-Packard 5988 A o bé a la Unitat d’espectrometria de

masses del Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRB). Els espectres s’han

registrat emprant les tècniques d‘impacte electrònic (IE) i electroesprai (ESI).

Els espectres de masses d’alta resolució (EMAR) s’han enregistrat en la Unitat

d’espectrometria de masses del Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRB).

Els espectres s’han registrat emprant la tècnica d’electroesprai (ESI).

5

Exp

erim

enta

l

191

5.1.1.6. Anàlisis elementals (AE).

Han estat determinats al Servei de Microanàlisi del CSIC (Consejo Superior de

Investigaciones Científicas).

5.1.1.7. Cromatografia

Cromatografia en columna: S’ha emprat la tècnica de cromatografia flash

(amb aire a pressió) com a fase estacionària gel de sílice (SiO2) de 35-70

μm o bé el model CombiFlash R de la marca TELEDYNE ISCO.

En els complexos de cobalt la fase estacionària s’ha rentat prèviament amb

Et2O per llevar-ne la humitat i posteriorment amb hexà abans de realitzar la

columna.

Cromatografia en capa fina (CCF): S’han utilitzat cromatoplaques

d’alumini amb SiO2 Merck 60 F254 per cromatografia en capa fina. Per

visualitzar els productes s’ha utilitzat una làmpada d’ultraviolat (λ=254 nm)

i les següents dissolucions reveladores:

� Anisaldehid: 9.2 mL de 4-metoxibenzaldehid, 3.8 mL d’àcid acètic

glacial, 338 mL d’EtOH i 12.5 mL d’àcid sulfúric concentrat (98%).

� Àcid Fosfomolíbdic: 23 g d’àcid fosfomolíbdic en 400 mL d’etanol

(95%).

� Permanganat de potassi: 3 g de permanganat de potassi, 20 g de

carbonat potàssic, 300 mL d’aigua i 5 mL d’hidròxid de sodi aquós al

5%.

5.1.2 Materials i tècniques

5.1.2.1. Dissolvents

Els dissolvents emprats han estat destil·lats segons les tècniques convencionals

per assecar-los quan es requerien condicions anhidres o bé s’han assecat en

sistema de purificació PureSolv de la marca Innovative Technology, Inc.

5 Experimental

192

Els dissolvents no anhidres emprats (TBME, hexà, EtOAc, EtOH absolut, MeOH,

acetonitril, CHCl3, 2-propanol, tert-butanol, benzè, DMSO, etc.) són tots de qualitat

de síntesi o superior.

5.1.2.2. Reactius comercials

Exceptuant alguns reactius en concret (s’indicarà en l’experimental corresponent),

els reactius comercials s’empraren tal i com foren subministrats pels proveïdors,

sense purificar.

Valoració de dissolucions d’alquil-liti: es va treballar amb n-BuLi 1.6 ó

2.5 M en hexà i MeLi 1.6 M en dietilèter. Totes les dissolucions es van

valorar de la mateixa manera: Es dissolen uns 200 mg de 4-bifenilmetanol

en un matràs de 25 mL, prèviament flamejat i equipat amb agitació

magnètica, en 5 mL de THF o èter anhidre sota atmosfera d’argó. S’

addiciona el corresponent alquil-liti amb xeringa gota a gota fins que s’obté

un color vermell fosc durant més de 20 segons i en aquest punt es considera

que hi ha un relació equimolar 4-bifenilmetanol : RLi.

5.1.2.3. Banys per refredar

S’empraren les mescles següents:

0°C: gel i aigua.

–15 ºC: gel/NaCl.

–20 a –78 ºC: acetona/neu carbònica.

Per a períodes llargs de temps s’ha emprat un refrigerador d’immersió Thermo

Haake EK90, emprant 2-propanol com a líquid refrigerant.

5.1.2.4. Condicions de reacció.

En general les reaccions s’han dut a terme en condiciones anhidres. S’han emprat

matrassos flamejats amb aire calent en una línia d’alt buit o bé assecats a 60 °C

durant una nit a l’estufa, sèptums adaptables a la boca dels matrassos i globus de

5

Exp

erim

enta

l

193

nitrogen per mantenir l’atmosfera inert dins el matràs. Per a determinades síntesis

es van emprar matrassos Schlenk i es va treballar directament a la línia de

buit/nitrogen.

Per realitzar les addicions dels reactius s’han utilitzat xeringues de plàstic o bé

microxeringues Hamilton de 10, 50, 100 i 250 μL, així com agulles i cànules d’acer

inoxidable. En tots els casos les reaccions es van realitzar sota agitació magnètica.

Per les reaccions dutes a terme amb pressions de CO, s’ha emprat tubs de vidre de

pressió amb tap de tefló amb rosca i junta. El tap tenia una vàlvula manual de dos

vies (entrada gasos i septum per agafar mostres).

5.1.2.5. Preparació de reactius seguint metodologies descrites.

(S)-1,1,2-trifeniletan-1,2-diol 70 [J. Org. Chem., 2005, 70, 7426]

(S)-2-amino-1,1,2-trifeniletanol 76 i 77 [J. Org. Chem., 2005, 70, 7426]

(NEt2)2PPh [Chem. Ber. 1970, 103, 71]

(±)-Cl(NEt2)P(t-Bu) [Chem. Ber. 1970, 103, 71]

Cloropirrolilfosfina [Organometallics 2002, 21, 3873]

5.1.2.6. Preparació de reactius auxiliars.

o-AnLi: En una solució de 2-bromoanisole (3.1 equivalents) prèviament

destil·lada en Et2O (l’ús de THF no permet la transmetal·lació) a

temperatura ambient s’afegí gota a gota n-BuLi/hexà (c2.5M, 3 equivalents).

Es deixà reaccionar durant a 1 hora, temps després el qual s’emprà

directament en la reacció destí.

(PhC≡C)MgBr: En una solució de fenilacetilè (4 equivalents) prèviament

destil·lat en THF a temperatura ambient s’afegí gota a gota MeMgBr/Et2O

(c3.0M, 3,5 equivalents). Es deixà reaccionar durant a 1 hora, temps després

el qual s’emprà directament en la reacció destí.

Activació NaH/oli: Es pesà la dispersió en oli mineral de NaH en un baló

schlenk i s’afegí pentà. S’agità uns minuts i es deixà reposar per sedimentar

5 Experimental

194

el NaH. Es retirà el pentà amb una pipeta Pasteur i s’assecà el contingut del

baló sota buit. Es repetí el procediment fins a tres vegades.

(11b)-4-clorodinafto[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]dioxafosfepina: En un baló

acoblat a un reflux i un tub de CaCl2, es dissolgué 1,1’-bis(2-naftol) (1

equivalent) en PCl3 prèviament destil·lat (36 equivalents aprox.). S’agità

durant uns minuts i es portà a reflux durant 5 hores. Llavors es va deixar

refredar fins a temperatura ambient i llavors es va desplaçar l’excés de PCl3

a pressió reduïda intercalant una trampa a -78ºC entre la línia de buit i el

baló. Es dugué a terme un stripping amb benzè (unes 3 vegades) i deixem

sota buit fort tota una nit. Lendemà, es dissolt el sòlid blanc resultant amb el

dissolvent desitjat i es fa servir sense més purificacions. Aquest

procediment es pot utilitzar per ambdós enantiòmers del binaftol.

5

Exp

erim

enta

l

195

5.2 Síntesis d’oxazafosfolidines i reaccions

derivades

5.2.1. (R)-2-(metilamino)-1,1,2-trifeniletanol, 73

Seguint la metodologia descrita [J. Org. Chem., 2005, 70, 7426], s’afegiren 2,2,3-

triphenyloxirà 72 (3.00 g, 11.04 mmol), LiClO4 (1.30 g, 12.22 mmol) i metilamina

en una solució d’aigua (25 mL, 320.16 mmol). La suspensió fou agitada a 120ºC

tota una nit. Llavors, es deixà refredar i es va extreure amb diclorometà. La fase

orgànica fou rentada amb una solució saturada de NaCl. La fase orgànica fou

assecada amb MgSO4 anhidre, filtrada i assecada sota pressió reduïda. El cru fou

cromatografiat (hexà/EtOAc 70:30) per obtenir 2,17 g (65%) del producte 73 com

a sòlid.

Pf: 127.9 - 128.2 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.5/4 = 0.38

[α]D = + 201.6 (c = 1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 2.23 (s, 3H), 4.50 (s, 1H), 6.96-7.15 (m, 10H), 7.22-7.33 (m, 1H), 7.39 (t, J= 8 Hz, 2H), 7.7 (d, J= 8 Hz, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 34.6, 71.6, 80.2, 126.4, 126.5, 126.8, 127.3, 127.4, 127.5, 127.6, 128.7, 129.8, 137.7, 144.1, 146.2 ppm.

IR(KBr): ʋmàx = 3438, 2785, 2363, 1445, 1174, 697 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 304 ([M + H]+, 100%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C21H21NO + H+]+: 304.1701, trobat 304.1710.

A.E. Calculat per C21H21NO: C, 83.13; H, 6.98; N, 4.62 trobat C, 83.02; H, 6.95; N, 4.59.

5 Experimental

196

5.2.2. (2S,4R)-3-metil-2,4,5,5-tetrafenil-1,3,2-oxazafosfolidina (complex amb

borà), 80

En una solució de 73 (0.50 g, 1.65 mmol) en THF (6 mL) es va addicionar NEt3

(0.47 mL, 3.37 mmol) a 0ºC. Es deixà agitar 5 minuts abans d’afegir gota a gota

diclorofenilfosfina prèviament destil·lada (0.22 mL, 1.65 mmol) formant-se un

precipitat. En aquest punt es deixà arribar fins a temperatura ambient. Al cap de 3

hores, es filtrà sota atmosfera de nitrogen, i la solució resultant es refredà fins a

0ºC. S’afegí gota a gota BH3·SMe2 (0.16 mL, 1.73 mmol). Es deixà arribar fins a

temperatura ambient. Al cap de 30 minuts, es reduí el cru fins a sequedat sota

pressió reduïda, es dissolgué amb DCM i es va extreure amb aigua i una solució

saturada de NaCl. La fase orgànica resultant s’assecà amb MgSO4, filtrà i concentrà

a pressió reduïda. El cru resultant es cromatografia per columna (SiO2, gradient

hexà:EtOAc) per obtenir 322 mg (46%, r.d. 13 : 1) del producte desitjat 80 com a

un sòlid blanc cristal·lí. Aquest sòlid es recristal·litzà mitjançant barreja DCM :

hexà per obtenir el diastereòmer dibuixat de forma òpticament pura.

Pf: 171.5 - 171.9 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.5/4 = 0.63

[α]D = + 70.7 (c = 0.90, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.71-1.60 (m, BH3), 2.33 (d, J= 11 Hz, 3H), 5.09 (d, J= 4 Hz, 1H), 6.97-7.16 (m, 10H), 7.21-7.33 (m, 5H), 7.36-7.47 (m, 3H), 7.61-7.66 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 30.4 (d, JP= 7 Hz, CH3), 72.3, 94.8 (d, JP= 10 Hz, C), 127.2 (d, JP= 16 Hz, CH), 127.3, 127.9 (d, JP= 23 Hz, CH), 128.2 (d, JP= 5 Hz, CH), 128.3, 128.4, 130.2, 131.4 (d, JP= 12 Hz, CH), 131.9 (d, JP= 2 Hz, CH), 135.2 (d, JP= 7 Hz, C), 141.3 (d, JP= 4 Hz, C), 143.7 (d, JP= 2 Hz, C) ppm.

31P RMN (121 MHz, CDCl3): δ 133.8 (m) ppm.

IR(KBr): ʋmàx = 3052, 2407, 1442, 962, 743, 697 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 869 ([2M + Na]+, 100%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C54H54B2N2O2P + Na]+: 869.3744, trobat 869.3771.

A.E. Calculat per C27H27BNOP: C, 76.61; H, 6.43; N, 3.31 trobat C, 76.40; H, 6.48; N, 3.29.

Raigs-X: Veure capítol 6.

5

Exp

erim

enta

l

197

5.2.3. (2R,3aS,8aR)-2-fenil-3,3a,8,8a-tetrahidro-2H-indeno[1,2-

d][1,3,2]oxazafosfolidina (complex amb borà), 82

(2-feniloxazafosfolidina)

Mètode amb THF (taula 3.3, entrada 3).

Es portà a terme la reacció en un schlenck amb un compacte de destil·lació acoblat

en la seva part superior. Tot seguit, en una solució de 81 (1.00 g, 6.70 mmol) en

THF (10 mL) es va addicionar (NEt2)2PPh prèviament destil·lada (1.78 mL, 6.84

mmol) a temperatura ambient. Es portà el sistema a reflux. Un cop refluint, es va

anar co-destil·lant la NHEt2 que s’anava desprenent junt amb THF. Es recarregà

dues vegades THF (5 mL) en el sistema. Al cap de 5 hores, es refredà el sistema a

0ºC i s’afegí gota a gota BH3·SMe2 (0.67 mL, 7.04 mmol). Es deixà arribar fins a

temperatura ambient i al cap de 30 minuts, es reduí el cru fins a sequedat sota

pressió reduïda i es dissolgué amb DCM. Es va extreure amb aigua i una solució

saturada de NaCl. La fase orgànica resultant s’assecà amb MgSO4, filtrà i concentrà

a pressió reduïda. El cru resultant es cromatografia per columna (SiO2, gradient

hexà:EtOAc) per obtenir 1.36 g (76%, r.d. 10 : 1) del producte desitjat 82 com a un

sòlid blanc cristal·lí. Aquest sòlid es recristal·litzà mitjançant barreja DCM : hexà

per obtenir el diastereòmer dibuixat de forma òpticament pura.

Mètode amb 1,4-dioxà (taula 3.3, entrada 4).

En una solució de 81 (2.50 g, 16.76 mmol) en 1,4-dioxà (25 mL) es va addicionar

(NEt2)2PPh prèviament destil·lada (4.50 mL, 17.10 mmol) a temperatura ambient. Es

portà el sistema a 95ºC. Al cap de 24 hores, es refredà el sistema a 0ºC i s’afegí gota

a gota BH3·SMe2 (1.67 mL, 17.60 mmol). Es deixà arribar fins a temperatura

ambient i al cap de 30 minuts, es reduí el cru fins a sequedat sota pressió reduïda i

es dissolgué amb DCM. Es va extreure amb aigua i una solució saturada de NaCl. La

fase orgànica resultant s’assecà amb MgSO4, filtrà i concentrà a pressió reduïda. El

cru resultant es cromatografia per columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) per

obtenir 2.80 g (62%, r.d. 8 : 1) del producte desitjat 82 com a un sòlid blanc

5 Experimental

198

cristal·lí. Aquest sòlid es recristal·litzà mitjançant barreja DCM : hexà per obtenir el

diastereòmer dibuixat de forma òpticament pura.

Pf: 143.4 - 144.0 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.25/4 = 0.56

[α]D = - 62.3 (c = 0.525, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.28-1.20 (m, BH3), 3.19 (d, J= 10 Hz, NH), 3.33 (dd, J= 18 and 2 Hz, 1H), 3.39 (dd, J= 18 and 6 Hz, 1H), 4.94 (m, 1H), 5.15 (m, 1H), 7.22-7.40 (m, 4H), 7.45-7.57 (m, 3H), 7.76-7.84 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 38.8 (d, JP= 5 Hz, CH2), 64.9 (d, JP= 3 Hz, CH), 85.0 (d, JP= 8 Hz, CH), 124.7, 125.7, 128.1, 128.8 (d, JP= 10 Hz, CH), 129.7, 130.3 (d, JP= 12 Hz, CH), 132.1 (d, JP= 2 Hz, CH), 133.6 (d, JP= 62 Hz, CH), 140.0, 140.2 (d, JP= 3 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3377, 3047, 2946, 2385, 1438, 903, 747 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 270 ([M + H]+, 30%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C15H17BNOP + H]+: 270.1219, trobat 270.12136.



5

Exp

erim

enta

l

199

5.2.4. (2R,3aS,8aR)-2-tert-butil-3,3a,8,8a-tetrahidro-2H-indeno[1,2-


(2-tert-butiloxazafosfolidina)

Mètode A.

En una solució de 81 (5.00 g, 33.60 mmol) en THF (50 mL) es va afegir gota a gota

(±)-tert-butil(cloro)(dietilamino)fosfina prèviament destil·lada (7.14 mL, 35.30

mmol). Al cap de 30 minuts, la barreja es va portar a reflux durant 8 hores. Llavors,

es refredà el cru fins a 0ºC i s’afegí gota a gota BH3·SMe2 (4.80 mL, 50.40 mmol) i es

deixà agitant durant 30 minuts. Es tractà la reacció amb una solució saturada de

NH4Cl a temperatura ambient i es va extreure amb EtOAc. Les fases orgàniques

foren assecades amb MgSO4 anhidre, filtrades, i concentrades a pressió reduïda. El

cru fou cristal·litzat amb etanol a reflux obtenint-se 4.51 g (54 %) del producte

desitjat 83 diastereomèricament pur en forma de cristalls blancs. Les aigües mares

de cristal·lització es varen cromatografiar per columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc)

per a obtenir 2.00 g més de 83. Globalment, s’obtingué 6.51 g (78 %).

Mètode B (in situ).

En un reactor d’un litre equipat amb una tapa de 4 boques amb un condensador de

reflux, un embut d’addició i una pala agitadora, s’afegí tert-butildiclorofosfina (100

g, 616.8 mmol, 1.05 eq) en THF (620 mL) a 0 ˚C. Es deixà agitar durant 15 minuts i

a continuació s’afegí gota a gota la dietilamina (127.72mL, 1233.76 mmol, 2.1

equiv.) dissolta en THF (50 mL) mitjanaçant l’embut d’addició durant 30 minuts.

Un cop afegida tota l’amina, la reacció fou agitada durant 45 minuts a 0 ˚C. A

continuació, s’afegí 3-12 (87.65g, 587.51 mmol) en forma de sòlid i es pujà la

temperatura fins a reflux. Al cap de 5 hores, es refredà el cru fins a 0ºC i s’afegí

BH3·SMe2 (59.40 mL, 616.8 mmol, 1.05 eq) durant 10 minuts gota a gota. Al cap de

15 minuts es deixà atemperar fins a t.a.. Finalment es deixà 45 minuts més a t.a.

Llavors es filtrà sobre Celite® i tractat amb una solució de NH4Cl, rentat amb aigua

i una solució saturada de NaCl. Seguidament fou extret amb EtOAc i les fases

5 Experimental

200

orgàniques foren assecades amb MgSO4 anhidre, filtrades i concentrades a pressió

reduïda. El cru fou dissolt en etanol a reflux i es deixà refredar lentament, arribant

fins a 0ºC. S’aïllà el producte desitjat en forma de sòlid cristal·lí per filtració al buit i

es rentà amb etanol fred. D’aquesta manera s’obtingué en tant sols una

cristal·lització 36.60g (60%) de 83. Una segona cristal·lització a partir de les aigües

mares de cristal·lització no fou possible.

Pf: 104 - 105 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.6/4 = 0.65

[α]D = - 115.0 (c = 1.00, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.03-0.90 (m, BH3), 1.17 (d, J= 15 Hz, 3xCH3), 2.61 (m, NH), 3.27 (dd, J= 18 and 4 Hz, 1H), 3.39 (dd, J= 18 and 7 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 5.38 (ddd, J= 10, 7 and 4 Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.33-7.37 (m, 1H) ppm ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 24.01 (d, JP= 4 Hz, 3xCH3), 35.4 (d, JP= 36 Hz, C), 39.5 (d, JP= 2 Hz, CH2), 65.4 (d, JP= 2 Hz, CH), 87.0 (d, JP= 8 Hz, CH), 124.9, 125.7, 127.9, 129.8, 140.2 (d, JP= 3 Hz, C), 140.3 ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3378, 2971, 2386 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 497 ([2M – H-]+, 30%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C26H42N2O2P2 – H-]+: 497.2829, trobat 497.2829.



HPLC: Luna C18 (25cm), H2O/MeCN (95:5)---30min----(0:100)---10min---(0:100), 1 mL/min, λ= 210 nm, tRmaj= 25.6 min, tRmin= 27.1 min.

5

Exp

erim

enta

l

201

83, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

83, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

202

5.2.5. MG1: Mètode general per a la introducció de substitució (E) en l’amina

de les oxazafosfolidines

En una solució d’oxazafosfolidina en THF a 0ºC, es va afegir gota a gota 1

equivalent exacte d’organolític (MeLi ó n-BuLi; un excés donaria lloc a l’obertura

d’anell d’oxazafosfolidina). Un cop afegit l’organolític, es deixà atemperar. Al cap de

1 hora, el cru es tornà acolorit. Llavors, l’electròfil fou afegit gota a gota a

temperatura ambient. Al cap d’una hora, la reacció fou tractada amb aigua i fou

extreta amb EtOAc. Les fases orgàniques foren assecades amb MgSO4 anhidre,

filtrades i concentrades a pressió reduïda. El cru resultant fou cromatografiat per

columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) obtenint-se el producte desitjat.

5

Exp

erim

enta

l

203

5.2.6. (2R,3aS,8aR)-3-metil-2-tert-butil-3,3a,8,8a-tetrahidro-2H-indeno[1,2-


(N-metil-2-tert-butiloxazafosfolidina)

Seguint el MG1, es va partir de 83 (0.050 g, 0.200 mmol), MeLi/dimetoximetà

(0.073 mL, 0.220 mmol, c3.0M) i MeI (0.04 mL, 0.600 mmol) en THF (3 mL) i es va

obtenir 52 mg (99%) de producte desitjat 108 en forma de sòlid cristal·lí.

Pf: 102 - 103 ºC

Rf (h:a 9:1, SiO2)= 2.0/4 = 0.50

[α]D = - 28.90 (c 0.830, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.07-0.92 (sa, 3H, BH3), 1.17 (d, J = 14 Hz, 9H), 2.77 (d, J =9 Hz, 3H), 3.34 (m, 2H), 4.71 (d, J= 6 Hz, 1H), 5.43 (m, 1H), 7.20 – 7.27 (m, 2H), 7.29-7.38 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 24.7 (d, JP = 4 Hz, 3CH3), 30.4 (d, JP = 9 Hz, CH3), 38.3 (d, JP = 24 Hz, C), 39.7, 67.9 (d, JP = 3 Hz, CH), 85.3 (d, JP = 9 Hz, CH), 125.9, 126.4, 126.7 (d, JP = 21 Hz, CH), 129.6, 137.5 (d, JP = 4 Hz, C), 141.3. ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 2952, 2861, 2375, 1478, 1029, 810 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 264 ([M + H+]+, 100%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C14H23BNOP + H+]+: 264.16831, trobat 264.16833

A.E. Calculat per C14H23BNOP: C, 63.91; H, 8.81; N, 5.32 trobat C, 63.82; H, 8.73; N,

5.16.

5 Experimental

204

5.2.7. (2R,3aS,8aR)-3-metil-2-fenil-3,3a,8,8a-tetrahidro-2H-indeno[1,2-


(N-metil-2-feniloxazafosfolidina)

Seguint el MG1, es va partir de 82 (0.100 g, 0.370 mmol), MeLi/Et2O (0.24 mL, 0.38

mmol, c1.6M) i MeI (0.07 mL, 1.11 mmol) en THF (5 mL) i es va obtenir 93 mg

(89%) de producte desitjat 90 en forma de sòlid cristal·lí.

Pf: 127 - 128 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.2/4 = 0.55

[α]D = - 18.17 (c 0.765, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.37-1.31 (m, BH3), 2.73 (d, J= 11 Hz, CH3), 3.35-3.50 (m, 2H), 4.59 (d, J= 6 Hz, 1H), 5.51-5.61 (m, 1H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.48-7.60 (m, 3H), 7.69-7.78 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 29.7 (d, JP= 8 Hz, CH3), 39.5 (d, JP= 2 Hz, CH2), 67.6 (d, JP= 2 Hz, CH), 85.0 (d, JP= 9 Hz, CH), 125.6, 125.9, 127.2, 128.8 (d, JP= 10 Hz, CH), 129.7, 130.6 (d, JP= 12 Hz, CH), 134.2 (d, JP= 2 Hz, CH), 133.4 (d, JP= 27 Hz, C), 138.3 (d, JP= 6 Hz, C), 140.8 ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 2949, 2385, 1432, 991, 748 cm-1.


EMAR (ESI+): Calculat per [C16H19BNOP + H]+: 284.13701, trobat 284.13725


5

Exp

erim

enta

l

205


90, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

206

5.2.8. (3aS,8aR)-2-tert-butil-3-(difenilfosfinil)-3,3a,8,8a-tetrahidro-2H-

indeno[1,2-d][1,3,2]oxazafosfolidina (complex amb borà), 243

Ph-ThaxPHOS

Seguint el MG1, es va partir de 83 (1.00 g, 4.01 mmol), n-BuLi/pentà (2.18 mL,

4.13 mmol, c1.9M) i clorodifenilfosfina (1.35 mL, 6.02 mmol, 98%) en THF (20 mL)

i es va obtenir 1.51 g (87%) de producte desitjat 243 en forma de sòlid cristal·lí. El

cru de la reacció pot ser directament digerit amb MeOH, per obtenir el producte

final pur amb un 58% de rendiment en un sol tractament. De la mateixa manera, el

producte es pot recristal·litar en MeOH.

Pf: 177 - 178 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.8/4 = 0.70

[α]D = + 189.53 (c 1.00, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.29-1.23 (br, 3H, BH3), 1.31 (d, J = 14 Hz, 9H), 3.13 (dd, J = 17 and 6 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 17 and 4 Hz, 1H), 5.17 (td, J = 10 and 6 Hz, 1H), 5.33 (t, J = 6 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.69 (t, J = 7 Hz, 1H), 6.97-7.07 (m, 2H), 7.12-7.24 (m, 3H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.48-7.55 (m, 3H), 7.70 – 7.77 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 25.6 (dd, JP = 5 and 4 Hz, 3CH3), 38.1 (d, JP = 20 Hz, C), 38.3 (d, JP = 3 Hz, CH2), 68.2 (dd, JP = 8 and 4 Hz, CH), 86.1 (dd, JP = 8 and 2 Hz, CH), 124.9, 126.7, 128.0, 128.2 (d, JP = 6 Hz, CH), 128.9 (d, JP = 7 Hz, CH), 129.0, 129.1, 129.8, 132.6 (d, JP = 20 Hz, CH), 132.9 (d, JP = 22 Hz, CH), 135.9 (dd, JP = 13 and 4 Hz, C), 137.5 (dd, JP = 18 and 5 Hz, C), 137.6 (d, JP = 3 Hz, C), 140.4 ppm.

31P RMN (121 MHz, CDCl3): δ 168.13 (m, PBH3), 35.9 (d, JP-P= 101 Hz, P) ppm.

IR(KBr): ʋmàx = 3057, 2948, 2438, 1800, 1478, 1213, 1009, 742 cm-1.


EMAR (ESI+): Calculat per [C25H30BNOP2 + H]+: 434.19684, trobat 434.19702

5

Exp

erim

enta

l

207

243, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

243, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

208

5.2.9. (3aS,8aR)-2-tert-butil-3-(dipirrolilfosfinil)-3,3a,8,8a-tetrahidro-2H-

indeno[1,2-d][1,3,2]oxazafosfolidina (complex amb borà), 244

C4H4N-ThaxPHOS


2.07 mmol, c2.5M) i clorodipirrolilfosfina prèviament destil·lada (0.60 mL, 4.01

mmol) en THF (15 mL) i es va obtenir 0.531 g (64%) de producte desitjat 244 en

forma d’oli dens.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.8/4 = 0.70

[α]D = + 73.99 (c 1.50, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.20-1.19 (br, 3H, BH3), 1.29 (d, J = 15 Hz, 9H), 3.19 (dd, J = 17 and 6 Hz, 1H), 3.37 (dd, J = 17 and 3 Hz, 1H), 5.22 (m , 1H), 5.50 (m, 1H), 6.08 (m, 1H), 6.28 (m, 2H), 6.49 (m, 2H), 6.66 (m, 2H), 6.95 (m, 1H), 7.16 (m, 3H), 7.22 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 25.5 (dd, JP = 7 and 4 Hz, 3·CH3), 38.1 (d, JP = 19 Hz, C), 38.2 (d, JP = 4 Hz, CH2), 69. (dd, JP = 5 and 3 Hz, CH), 86.7 (dd, JP = 9 and 2 Hz, CH), 113.0, 113.1, 113.3, 113.4, 123.2, 123.3, 123.9, 124.0, 125.2, 127.1, 127.8, 129.5, 137.4 (br, C), 139.9 ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 2950, 2395, 1455, 1178, 1066, 953, 903, 743, 473 cm-1.


EMAR (ESI+): Calculat per [C21H28BN3OP2 + H]+: 412.18734, trobat 412.18766

5

Exp

erim

enta

l

209

5.2.10. (3aS,8aR)-2-tert-butil-3-(bis(orto-tolil)fosfinil)-3,3a,8,8a-tetrahidro-

2H-indeno[1,2-d][1,3,2]oxazafosfolidina (complex amb borà), 245

o-Tol-ThaxPHOS

Seguint el MG1, es va partir de 83 (0.412 g, 1.66 mmol), n-BuLi/hexà (0.79 mL,

1.71 mmol, c2.15M) i clorobis(orto-tolil)fosfina (0.630 g, 2.48 mmol, 98%) en THF

(6 mL) i es va obtenir 0.568 g (74%) de producte desitjat 245 en forma d’escuma.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.7/4 = 0.68 1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ -0.18-1.00 (br, 3H, BH3), 1.24 (d, J = 14 Hz, 9H), 1.97 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 3.16 (dt, J = 4 and 20 Hz, 1H), 3.3 (d, J = 18 Hz, 1H), 5.26 (dd, J = 11 and 6 Hz, 1H), 5.66 (d, J = 15 Hz, 1H), 6.69 (m, 1H), 6.96-7.09 (m, 4H), 7.28-7.39 (m, 6H), 7.65-7.72 (m, 1H) ppm.




5 Experimental

210

5.2.11. (3aS,8aR)-2-tert-butil-3-(bis(para-trifluorometilfenil)fosfinil)-

3,3a,8,8a-tetrahidro-2H-indeno[1,2-d][1,3,2]oxazafosfolidina (complex amb

borà), 246

p-CF3Ph-ThaxPHOS


2.07 mmol, c2.15M) i clorobis(para-trifluorometilfenil)fosfina (1.09 g, 3.02 mmol,

98%) en THF (8 mL) i es va obtenir 0.633 g (56%) de producte desitjat 246 en

forma de sòlid blanc.

Pf: 165 - 166 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.9/4 = 0.73

[α]D = + 111.31 (c 1.040, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.44-1.36 (br, 3H, BH3), 1.30 (d, J = 13 Hz, 9H), 3.19 (dd, J = 17 and 7 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 17 and 6 Hz, 1H), 5.28 (ddd, J = 13, 10 and 6 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 6 Hz, 1H), 6.47 (d, J= 8 Hz, 1H), 6.68 (t, J= 8 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.00 (t, J= 7 Hz, 1H), 7.23-7.33 (m, 4H), 7.80-7.90 (m, 4H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 25.2 (t, JP= 4 Hz, 3·CH3), 38.2 (d, JP= 22 Hz, C), 38.4, 68.4 (dd, JP= 8 and 4 Hz, CH2), 86.2 (dd, JP= 8 and 2 Hz, CH), 123.8 (q, JF= 272 Hz, 2·CF3), 124.7 (dt, JP= 8 and 4 Hz, CH), 125.3, 125.9 (dq, JP= 7 and 4 Hz, CH), 126.9, 128.2, 130.2, 130.7 (q, JF= 33 Hz, C), 131.8 (q, JF= 33 Hz, C), 132.2 (d, JP= 28 Hz, CH), 132.4 (d, JP= 29 Hz, CH), 135.8 (dd, JP= 4 and 1 Hz, C), 140.3 (d, JP= 3 Hz, C), 140.5 (d, JP= 4 Hz, C), 140.7 (d, JP= 4 Hz, C), 140.8 (d, JP= 6 Hz, C), 141.1 ppm.

19F RMN (326 MHz, CDCl3): δ -63.28 (s, CF3), -63.68 (s, CF3) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3071, 2946, 2397, 1611, 1315, 1131, 806 cm-1.


EMAR (ESI+): Calculat per [C27H28BF6NOP2 + H+]+: 570.17161, trobat 570.17221

A.E. Calculat per C27H28BF6NOP2: C, 56.97; H, 4.96; N, 2.46 trobat C, 56.92; H, 4.98; N, 2.40.

5

Exp

erim

enta

l

211

5.2.12. (3aS,8aR)-2-tert-butil-3-(bis(para-metoxifenil)fosfinil)-3,3a,8,8a-

tetrahidro-2H-indeno[1,2-d][1,3,2]oxazafosfolidina (complex amb diborà),

247, p-An-ThaxPHOS

Seguint el MG1, es va partir de 83 (0.250 g, 1.00 mmol), n-BuLi/hexà (0.41 mL,

1.03 mmol, c2.5M), clorobis(para-metoxifenil)fosfina (0.430 g, 1.50 mmol, 98%) i

BH3·SMe2 (0.11 mL, 1.10 mmol) en THF (6 mL) i es va obtenir 0.375 g (74%) de

producte desitjat 247 en forma de sòlid blanc.

Pf: 181 - 182 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.2/4 = 0.55

[α]D = + 141.93 (c 0.955, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.09-1.94 (br, 6H, 2·BH3), 0.90 (d, J = 15 Hz, 9H), 3.27 (dd, J = 17 and 7 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 17 and 3 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.33 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 6.66 (m, 1H), 6.75 (dd, J = 9 and 2 Hz, 2H), 6.87 (dd, J = 9 and 2 Hz, 2H), 7.03-7.12 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.62 (dd, J = 11 and 9 Hz, 2H), 7.87 (dd, J = 11 and 9 Hz, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 26.1 (d, JP= 4 Hz, 3·CH3), 38.8 (d, JP= 4 Hz, CH2), 39.0 (d, JP= 19 Hz, C), 55.4, 55.5, 70.8 (d, JP= 6 Hz, CH), 84.0 (t, JP= 9 Hz, CH), 113.8 (d, JP= 12 Hz, CH), 114.0 (d, JP= 12 Hz, CH), 119.4 (dd, JP= 69 and 2 Hz, C), 122.7 (d, JP= 66 Hz, C), 124.7, 126.2, 129.3, 129.6, 133.8 (d, JP= 13 Hz, CH), 137.1 (d, JP= 2 Hz, C), 138.9 (d, JP= 12 Hz, CH), 140.0, 161.9 (d, JP= 3 Hz, C), 163.4 (d, JP= 2 Hz, C) ppm.

31P RMN (121 MHz, CDCl3): δ 173.4 (m, PBH3), 56.1 (m, PBH3) ppm.

IR(KBr): ʋmàx = 3434, 2388, 1596, 1502, 1261, 984 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 506 ([M - H-]+, 100%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C27H37B2NO3P2 – H-]+: 506.23510, trobat 506.23511

5 Experimental

212

5.2.13. (3aS,8aR)-2-tert-butil-3-(di-iso-propilfosfinil)-3,3a,8,8a-tetrahidro-


i-Pr-ThaxPHOS


0.413 mmol, c1.9M) i clorodi-iso-propilfosfina (0.10 mL, 0.602 mmol, 98%) en THF

(4 mL) i es va obtenir 124 mg (85%) de producte desitjat 249 en forma de sòlid

cristal·lí. El cru de la reacció pot ser directament digerit amb MeOH, per obtenir el

producte final pur amb un 78% de rendiment en un sol tractament. De la mateixa

manera, el producte es pot recristal·litar en MeOH.

Pf: 155 - 156 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.8/4 = 0.70

[α]D = + 103.73 (c 0.845, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.10-1.04 (br, 3H, BH3), 0.66-0.83 (m, 6H), 1.03-1.25 (m, 15H), 1.54 (m, 1H), 2.49 (d, J = 7 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 17 and 7 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 17 and 6 Hz, 1H), 5.09 (dd, J = 6 and 2 Hz, 1H), 5.18 (dt, J = 13 and 6 Hz, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.42 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 19.7 (d, JP = 27 Hz, CH3), 21.1 (t, JP = 20 Hz, CH3), 22.6 (d, JP = 17 Hz, CH3), 24.1 (d, JP = 4 Hz, CH3), 25.5, 27.0 (dd, JP = 17 and 4 Hz, CH), 27.9 (d, JP = 19 Hz, CH), 38.7 (d, JP = 22 Hz, C), 39.3, 68.2, 85.7 (d, JP = 8 Hz, CH), 125.8, 127.2, 128.0, 130.0, 138.4 (d, JP = 4 Hz, C), 142.1 ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3394, 2942, 2443, 2369, 1460, 1213, 1015, 960, 800 cm-1.



A.E. Calculat per C19H34BNOP2: C, 62.48; H, 9.38; N, 3.83 trobat C, 62.17; H, 9.42; N, 3.83.

5

Exp

erim

enta

l

213

5.2.14. (3aS,8aR)-2-tert-butil-3-(diciclohexilfosfinil)-3,3a,8,8a-tetrahidro-


Cy-ThaxPHOS


0.413 mmol, c1.9M) i clorodiciclohexilfosfina (0.14 mL, 0.602 mmol, 98%) en THF


cristal·lí. El cru de la reacció pot ser directament digerit amb MeOH, per obtenir el

producte final pur amb un 56% de rendiment en un sol tractament. De la mateixa

manera, el producte es pot recristal·litar en MeOH.

Pf: 166 - 167 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 3.0/4 = 0.75

[α]D = + 101.41 (c 0.870, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.21-1.97 (br, 3H, BH3), 0.82-1.20 (m, 4H), 1.26 (d, J = 14 Hz, 9H), 3.131.30-161 (m, 11H), 1.73-2.02 (m, 5H), 2.27 (m, 2H), 3.28 (dd, J = 17 and 7 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 17 and 6 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 6 Hz, 1H), 5.24 (dq, J = 7 and 6 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.23-7.29 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 1H), 7.45 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 25.5 (t, JP = 4 Hz, 3CH3), 26.4 (dd, JP = 15 and 1 Hz, CH), 26.9 (d, JP = 11 Hz, CH2), 27.1, 27.2, 27.3 (d, JP = 13 Hz, CH2), 27.9 (brd, JP = 10 Hz, CH2), 29.5 (d, JP = 22 Hz, CH2), 30.8 (d, JP = 14 Hz, CH2), 31.8 (d, JP = 22 Hz, CH2), 32.1 (brd, JP = 13 Hz, CH2), 37.8 (m, CH2), 38.2 (d, JP = 3 Hz, CH), 38.5 (d, JP = 3 Hz, CH), 38.6 (d, JP = 22 Hz, CH), 39.3, 68.4, 85.7 (d, JP = 8 Hz, CH), 125.9, 127.2, 127.8, 130.1, 138.4 (d, JP = 5 Hz, CH), 142.1 ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 2924, 2395, 1438, 1053, 936, 862, 738 cm-1.



A.E. Calculat per C25H42BNOP2 + 1/3H2O: C, 66.52; H, 9.53; N, 3.10 trobat C, 66.50; H, 9.60; N, 3.09.

5 Experimental

214

5.3 Obertures d’oxazafosfolidines i reaccions

derivades.

5.3.1. MG2: Mètode general per a l’obertura d’oxazafosfolidines a baixa

temperatura (R1= H, R2= Ph)

En una solució d’oxazafosfolidina en THF a -78ºC, es va afegir gota a gota

l’organolític (dóna lloc a crus molt acolorits). Un cop afegit l’organolític, es deixà

reaccionar a aquesta temperatura. La reacció pot ser fàcilment seguida per CCF. Un

cop la reacció acabada, aquesta fou tractada amb una solució saturada de NH4Cl i

fou extreta amb EtOAc i aigua. Finalment, es portaren a terme uns rentats amb una

solució saturada de NaCl. Les fases orgàniques foren assecades amb MgSO4

anhidre, filtrades i concentrades a pressió reduïda. El cru resultant fou

cromatografiat per columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) obtenint-se el producte

desitjat.

5.3.2. MG3: Mètode general per a l’obertura d’oxazafosfolidines a elevada

temperatura (R1= H, R2= t-Bu)

En una solució d’oxazafosfolidina en toluè a 100ºC, es va afegir gota a gota

l’organometàl·lic. Un cop afegit aquest, es deixà reaccionar a aquesta temperatura.

La reacció pot ser fàcilment seguida per CCF. Un cop la reacció acabada, aquesta

fou tractada amb una solució saturada de NH4Cl i fou extreta amb EtOAc i aigua.

Finalment, es portaren a terme uns rentats amb una solució saturada de NaCl. Les

fases orgàniques foren assecades amb MgSO4 anhidre, filtrades i concentrades a

pressió reduïda. El cru resultant fou cromatografiat per columna (SiO2, gradient

hexà:EtOAc) obtenint-se el producte desitjat.

5

Exp

erim

enta

l

215

5.3.3. MG4: Mètode general per a l’obertura d’oxazafosfolidines a baixa

temperatura (R1= Me, R2= Ph)

En una solució d’oxazafosfolidina en THF a -78ºC, es va afegir gota a gota

l’organolític (dóna lloc a crus molt acolorits). Un cop afegit l’organolític, es deixà

reaccionar a aquesta temperatura. La reacció pot ser fàcilment seguida per CCF. Un

cop la reacció acabada, aquesta fou tractada amb una solució saturada de NH4Cl i

fou extreta amb EtOAc i aigua. Finalment, es portaren a terme uns rentats amb una

solució saturada de NaCl. Les fases orgàniques foren assecades amb MgSO4



desitjat.

5.3.4. (1S,2R)-1-(((S)-metil(fenil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-inden-2-ol

(complex amb borà), 88


mmol, c1.6M) en THF (4 mL) i es va obtenir 142 mg (89%, r.d. 95 : 5) de producte

desitjat 88 en forma de sòlid cristal·lí. Es pot recristal·litzar per tractament amb

hexà.

Pf: 89 - 90 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.3/4 = 0.33

[α]D = + 30.05 (c 0.945, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.42-1.32 (m, BH3), 1.83 (d, J= 10 Hz, CH3), 2.66 (m, NH), 2.84-2.93 (m, 1H), 3.03 (dd, J= 17 and 5 Hz, 1H), 4.23-4.32 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 7.13-7.24 (m, 4H), 7.47-7.59 (m, 3H), 7.80-7.91 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 14.7 (d, JP= 45 Hz, CH3), 39.3, 61.4 (d, JP= 1 Hz, CH), 73.8 (d, JP= 2 Hz, CH), 124.5, 125.5, 127.3, 128.4, 129.1 (d, JP= 10 Hz, CH), 130.7 (d, JP= 11 Hz, CH), 131.8 (d, JP= 2 Hz, CH), 133.3 (d, JP= 59 Hz, C), 139.8, 142.1 (d, JP= 6 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3507, 3365, 2915, 2378, 1440, 904, 728 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 571 ([2M + H+]+, 100%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C32H42B2N2O2P2 + H]+: 571.29804, trobat 571.29847.

5 Experimental

216

5.3.5. (1S,2R)-1-(((S)-(orto-anisil)(fenil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-

inden-2-ol (complex amb borà), 89

Seguint el MG2, es va partir de 82 (0.050 g, 0.186 mmol), o-AnLi/Et2O1 (1.00 mL,

0.558 mmol, c0.56M, 3 equivalents) en THF (1 mL) i es va obtenir 51 mg (73%, r.d.

95 : 5) de producte desitjat 89 en forma d’oli incolor.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.1/4 = 0.28

[α]D = - 14.45 (c 1.06, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.60-1.68 (br, 3H, BH3), 1.78 (br, OH), 2.86 (d, J= 17 Hz, 1H), 3.05 (dd, J= 17 and 5 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.68 (dd, J= 11 and 5 Hz, NH), 4.33 (t, J= 5 Hz, 1H), 5.03 (dt, J= 10 and 5 Hz, 1H), 6.92 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.47 (m, 5H), 7.69 (m, 2H), 8.02 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 39.3, 56.0, 62.1 (d, JP = 4 Hz, CH), 74.5, 111.8 (d, JP = 4 Hz, CH), 120.9 (d, JP = 55 Hz, C), 121.7 (d, JP = 13 Hz, CH), 124.8, 125.5, 127.3, 128.2, 128.5 (d, JP = 11 Hz, CH), 130.6 (d, JP = 11 Hz, CH), 130.8 (d, JP = 2 Hz, CH), 134.2 (d, JP = 2 Hz, CH), 134.4 (d, JP = 73 Hz, C), 135.4 (d, JP = 16 Hz, CH), 140.0, 143.0 (d, JP = 9 Hz, C), 160.9 (d, JP = 2 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3545, 3367, 3049, 2916, 2385, 1587, 1447, 1253, 1072, 808 cm-1.


EMAR (ESI+): Calculat per [C22H25BNO2P + H+]+: 378.17887, trobat 378.17788.

1 El reactiu organolític fou generat al moment d’emprar-lo. Veure apartat 5.1.2.6.

5

Exp

erim

enta

l

217

5.3.6. (1S,2R)-1-(((S)-(etil)(tert-butil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-inden-

2-ol (complex amb borà), 95

Seguint el MG3, es va partir de 83 (0.100 g, 0.401 mmol), EtMgBr/Et2O (0.40 mL,

1.203 mmol, c3.0M) en toluè (3 mL) i es va obtenir 102 mg (91%, r.d. >96 : 4) de

producte desitjat 95 en forma d’oli.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.9/4 = 0.48

[α]D = - 46.90 (c 1.00, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.12-1.01 (br, 3H, BH3), 1.26-1.36 (m, 12H), 1.78 (m, 2H), 1.98 (sa, 1H), 2.18 (d, J= 9Hz, 1H), 2.91 (d, J= 17 Hz, 1H), 3.11 (dd, J= 17 and 5 Hz, 1H), 4.52 (dt, J= 5 and 1 Hz, 1H), 4.79 (dt, J= 10 and 5 Hz, 1H), 7.24-7.32 (m, 3H), 7.39-7.44 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 7.2 (d, JP = 2 Hz, CH3), 16.9 (d, JP = 37 Hz, CH2), 25.1 (d, JP = 2 Hz, 3CH3), 31.7 (d, JP = 40 Hz, CH2), 39.4, 62.3 (d, JP = 3 Hz, CH), 74.8, 124.2, 125.6, 127.1, 128.0, 139.8 (d, JP = 1 Hz, C), 143.0 (d, JP = 7 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3500, 3360, 2965, 2380, 1659, 1470, 1010, 748 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 278 ([M – H-]+, 100%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C15H27BNOP - H-]+: 278.18396, trobat 278.18438.

5 Experimental

218

5.3.7. (1S,2R)-1-(((S)-(metil)(tert-butil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-inden-


Seguint el MG3, es va partir de 83 (5.00 g, 20.05 mmol), MeMgBr/Et2O (19.72 mL,

59.15 mmol, c3.0M) en toluè (90 mL) i es va obtenir 5.19 g (98%, r.d. >95 : 5) de

producte desitjat 94 en forma de sòlid cristal·lí. El producte pot ser digerit en hexà

a reflux per obtenir el producte diastereomèricament pur.

Pf: 75 - 76 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.2/4 = 0.30

[α]D = - 37.00 (c 1.00, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.20-1.08 (m, BH3), 1.29 (d, J= 14 Hz, 3xCH3), 1.47 (d, J= 9 Hz, 3H), 2.11-2.30 (m, 2H), 2.91 (dd, J= 17 and 1 Hz, 1H), 3.11 (dd, J= 17 and 5 Hz, 1H), 4.51 (td, J= 5 and 1 Hz, 1H), 4.78 (td, J= 10 and 5 Hz, 1H), 7.24-7.32 (m, 3H), 7.35-7.41 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 10.6 (d, JP= 37 Hz, CH3), 24.7 (d, JP= 3 Hz, 3xCH3), 31.1 (d, JP= 42 Hz, C), 39.3, 62.1 (d, JP= 1 Hz, CH), 74.4, 124.3, 125.5, 127.1, 128.1, 139.7 (d, JP= 1 Hz, C), 142.8 (d, JP= 8 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3501, 3360, 2369, 1476, 1141, 732 cm-1.


EMAR (ESI+): Calculat per [C14H25BNOP – H-]+: 264.1689, trobat 264.1696.

A.E. Calculat per C14H25BNOP + 1/4H2O: C, 63.42; H, 9.50; N, 5.28 trobat C, 63.36; H, 9.53; N, 5.19.


HPLC: CHIRALPAK IA, 10% EtOH–90% heptà, 0.5 mL/min, λ= 254 nm. t(S)P = 16.7 min, t(R)P = 20.3 min

5

Exp

erim

enta

l

219


94, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

220

5.3.8. (1S,2R)-1-(((S)-(butil)(tert-butil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-inden-


Seguint el MG3, es va partir de 83 (0.100 g, 0401 mmol), n-BuMgCl/Et2O (1.2 mL,



Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.55/4 = 0.64

[α]D = - 11.55 (c 1.420, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.11-0.96 (br, 3H, BH3), 0.94 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 14 Hz, 9H), 1.30-1.49 (m, 3H), 1.51-1.80 (m, 4H), 2.12 (d, J = 10 Hz, 1H), 2.89 (d, J = 17 Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 17 and 5 Hz, 1H), 4.50 (td, J = 5 and 1 Hz, 1H), 4.76 (td, J = 10 and 5 Hz, 1H), 7.20 – 7.28 (m, 3H), 7.33-7.40 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 13.8, 23.8 (d, JP = 36 Hz, CH2), 24.6 (d, JP = 13 Hz, CH2), 25.1 (d, JP = 2 Hz, 3CH3), 31.9 (d, JP = 39 Hz, C), 39.4, 62.3 (d, JP = 2 Hz, CH), 74.8, 124.3, 125.6, 127.1, 128.1, 139.9 (d, JP = 1 Hz, C), 143.0 (d, JP = 7 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3512, 3353, 2960, 2393, 1703, 1468, 1041, 738 cm-1.



5

Exp

erim

enta

l

221

5.3.9. (1S,2R)-1-(((S)-(iso-propil)(tert-butil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-


Seguint el MG3, es va partir de 83 (0.100 g, 0401 mmol), i-PrMgCl/Et2O (0.60 mL,



Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2/4 = 0.50

[α]D = - 26.41 (c 1.030, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.14-1.02 (br, 3H, BH3), 1.28-1.38 (m, 6H), 1.34 (d, J = 13 Hz, 9H), 1.93 (sa, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.28 (d, J = 10 Hz, 1H), 2.89 (d, J = 17 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 17 and 5 Hz, 1H), 4.51 (td, J = 5 and 1 Hz, 1H), 4.85 (td, J = 10 and 4 Hz, 1H), 7.23-7.31 (m, 3H), 7.42-7.48 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 18.3 (d, JP = 3 Hz, CH3), 19.1 (d, JP = 2 Hz, CH3), 24.7 (d, JP = 34 Hz, CH), 26.1 (d, JP = 2 Hz, 3CH3), 33.0 (d, JP = 38 Hz, C), 39.5, 62.3 (d, JP = 3 Hz, CH), 75.0, 124.4, 125.5, 127.1, 127.9, 139.7 (d, JP = 1 Hz, C), 143.2 (d, JP = 7 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3502, 3363, 2948, 2375, 1704, 1468, 1077, 735 cm-1.



5 Experimental

222

5.3.10. (1S,2R)-1-(((S)-(alil)(tert-butil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-inden-


Seguint el MG3, es va partir de 83 (0.100 g, 0401 mmol), (HC=CH2CH2)MgBr/Et2O

(0.80 mL, 1.00 mmol, c1.0M) en toluè (3 mL) i es va obtenir 96 mg (82%, r.d. 95 :

5) de producte desitjat 98 en forma d’oli.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.1/4 = 0.53

[α]D = + 21.80 (c 1.00, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.17-1.05 (br, 3H, BH3), 1.33 (d, J = 14 Hz, 9H), 2.14-2.28 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 2H), 2.93 (d, J = 17 Hz, 1H), 3.10 (dd, J= 17 and 5 Hz, 1H), 4.49 (t, J= 4 Hz, 1H), 4.80 (td, J= 10 and 5 Hz, 1H), 5.23-5.34 (m, 2H), 6.12 (ddddd, J= 17, 10, 9, 6 and 4 Hz, 1H), 7.25-7.32 (m, 3H), 7.35-7.44 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 25.0 (d, JP = 2 Hz, 3CH3), 30.9 (d, JP = 34 Hz, CH2), 32.1 (d, JP = 39 Hz, C), 38.8, 62.5 (d, JP = 3 Hz, CH), 74.5, 119.8 (d, JP = 10 Hz, CH2), 124.1 (d, JP = 16 Hz, CH2), 125.5, 127.0, 128.1, 131.1 (d, JP = 6 Hz, CH), 140.2 (d, JP = 1 Hz, C), 142.7 (d, JP = 8 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3507, 3354, 2944, 2378, 1630, 1484, 1155, 748 cm-1.



5

Exp

erim

enta

l

223

5.3.11. (1S,2R)-1-(((S)-(tert-butil)(etinil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-


Seguint el MG3, es va partir de 83 (0.200 g, 0.802 mmol), (etinil)MgBr/THF (16.0

mL, 8.02 mmol, c0.5M) en toluè (3 mL) i es va obtenir 190 mg (86%, r.d. 83 : 17) de

producte desitjat 99 en forma de sòlid.

Pf: 111 - 112 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.3/4 = 0.33

[α]D = - 22.12 (c 0.990, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.17-1.13 (br, 3H, BH3), 1.33 (d, J = 16 Hz, 9H), 1.88 (sa, 1H), 2.75 (d, J = 10 Hz, 1H), 2.96 (d, J = 17 Hz, 1H), 3.15 (dd, J= 18 and 6 Hz, 2H), 4.67 (t, J= 5 Hz, 1H), 4.87 (td, J= 10 and 5 Hz, 1H), 7.21-7.28 (m, 3H), 7.31 – 7.38 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 24.5 (d, JP = 3 Hz, 3CH3), 32.0 (d, JP = 51 Hz, C), 39.4, 62.1, 74.1 (d, JP = 1 Hz, CH), 78.6 (d, JP = 71 Hz, C), 94.4 (d, JP = 8 Hz, CH), 124.6, 125.4, 127.3, 128.4, 139.6 (d, JP = 1 Hz, C), 142.2 (d, JP = 10 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3529, 3347, 3255, 2955, 2393, 2051, 1456, 1061, 751 cm-1.



5 Experimental

224

5.3.12. (1S,2R)-1-(((S)-(prop-1-inil)(tert-butil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-

1H-inden-2-ol (complex amb borà), 100

Seguint el MG3, es va partir de 83 (0.100 g, 0401 mmol), (MeC≡C)MgBr/THF (2.40

mL, 1.203 mmol, c0.5M) en toluè (3 mL) i es va obtenir 111 mg (96%, r.d. >96 : 4)

de producte desitjat 100 en forma d’oli.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.8/4 = 0.45

[α]D = - 4.10 (c 1.00, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.29-1.23 (br, 3H, BH3), 1.34 (d, J = 16 Hz, 9H), 2.08 (d, J = 3 Hz, 3H), 2.10 (sa, 1H), 2.64 (d, J = 11 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 17 and 1 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 17 and 5 Hz, 1H), 4.66 (td, J = 5 and 1 Hz, 1H), 4.86 (ddd, J = 10, 9 and 5 Hz, 1H), 7.23-7.31 (m, 3H), 7.36 – 7.42 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 5.1 (d, JP = 2 Hz, CH3), 24.5 (d, JP = 3 Hz, 3CH3), 32.2 (d, JP = 52 Hz, C), 39.2, 62.2, 72.6 (d, JP = 87 Hz, C), 74.0 (d, JP = 1 Hz, CH), 105.3 (d, JP = 13 Hz, C), 124.5, 125.3, 127.2, 128.2, 139.7 (d, JP = 1 Hz, C), 142.4 (d, JP = 9 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3520, 3348, 2968, 2393, 2201, 1457, 1057, 747 cm-1.



5

Exp

erim

enta

l

225

5.3.13. (1S,2R)-1-(((S)-(feniletinil)(tert-butil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-


Seguint el MG3, es va partir de 83 (0.100 g, 0401 mmol), (PhC≡C)MgBr/THF1 (3.0

mL, 1.41 mmol, c0.47M) en toluè (3 mL) i es va obtenir 145 mg (97%, r.d. >96 : 4)


Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.0/4 = 0.50

[α]D = + 6.74 (c 0.950, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.33-1.49 (br, 3H, BH3), 1.37 (d, J = 16 Hz, 9H), 2.75 (d, J = 11 Hz, NH), 2.95 (d, J = 17 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 17 and 5 Hz, 1H), 4.69 (dt, J = 5 and 1 Hz, 1H), 4.91 (ddd, J = 10, 9 and 5 Hz, 1H), 7.21-7.27 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H), 7.38-7.44 (m, 2H), 7.48-7.52 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 24.8 (d, JP = 3 Hz, 3·CH3), 32.6 (d, JP = 51 Hz, C), 32.2, 39.5, 62.4, 74.2 (d, JP = 1 Hz, CH), 82.0 (d, JP = 79 Hz, C), 106.3 (d, JP = 11 Hz, C), 120.6 (d, JP = 3 Hz, C), 124.8, 125.5, 127.4, 128.5 (d, JP = 12 Hz, CH), 128.8, 130.5, 132.5 (d, JP = 1 Hz, CH), 139.8 (d, JP = 1 Hz, CH), 142.5 (d, JP = 9 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3535, 3339, 2957, 2387, 2176, 1431, 1131, 853 cm-1.



5 Experimental

226

5.3.14. (1S,2R)-1-(((S)-(fenil)(tert-butil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-


Seguint el MG3, es va partir de 83 (0.100 g, 0.401 mmol), PhMgBr/Et2O (0.40 mL,

1.20 mmol, c3.0M) en toluè (3 mL) i es va obtenir 136 g (96%, r.d. 96 : 4) de

producte desitjat 102 en forma de sòlid cristal·lí.

Pf: 151 - 152 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.8/4 = 0.45

[α]D = + 63.10 (c 0.550, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.43-1.22 (br, 3H, BH3), 1.20 (d, J = 14 Hz, 9H), 2.85 (d, J = 17 Hz, 1H), 3.00-3.09 (m, 2H), 4.31 (m, 1H), 4.86 (m, 1H), 7.19-7.32 (m, 3H), 7.43-7.55 (m, 4H), 7.77-7.85 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 24.9 (d, JP = 3 Hz, 3CH3), 31.3 (d, JP = 45 Hz, C), 39.9, 61.5 (d, JP = 2 Hz, CH), 74.5, 125.1, 125.4, 127.4, 128.1, 128.3 (d, JP = 9 Hz, CH), 131.0 (d, JP = 3 Hz, CH), 131.7, 132.1 (d, JP = 3 Hz, CH), 139.1 (d, JP = 2 Hz, C), 143.2 (d, JP = 8 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3363, 3053, 2352, 1472, 1126, 740 cm-1.





5

Exp

erim

enta

l

227

5.3.15. (1S,2R)-1-(((S)-(orto-anisil)(tert-butil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-


Seguint el MG3, es va partir de 83 (0.200 g, 0.802 mmol), (o-An)MgBr/Et2O (3.5

mL, 3.5 mmol, c1.0M) en toluè (3 mL) i es va obtenir 269 g (94%, r.d. >96 : 4) de

producte desitjat 103 en forma d’oli que pot ser disgregat amb hexà per obtenir un

sòlid blanc.

Pf: 91 - 92 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.7/4 = 0.43

[α]D = - 42.00 (c 1.00, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.43-1.36 (br, 3H, BH3), 1.22 (d, J= 15 Hz, 9H), 2.88 (d, J= 17 Hz, 1H), 3.03 (dd, J= 17 and 5 Hz, 1H), 3.60 (sa, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.36 (t, J= 5 Hz, 1H), 5.08 (m, 1H), 6.97 (dd, J= 8 and 3 Hz, 1H), 7.10 (td, J= 8 and 2 Hz, 1H), 7.19-7.34 (m, 3H), 7.43-7.55 (m, 3H), 7.91 (ddd, J= 13, 8 and 2 Hz, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 25.7 (d, JP = 3 Hz, 3·CH3), 33.6 (d, JP = 45 Hz, C), 38.8, 55.6, 62.7 (d, JP = 3 Hz, CH), 74.7, 111.3 (d, JP = 4 Hz, CH), 118.5 (d, JP = 45 Hz, C), 121.5 (d, JP = 12 Hz, CH), 124.4, 125.4, 127.0, 128.0, 133.2 (d, JP = 2 Hz, CH), 136.8 (d, JP = 16 Hz, CH), 140.2 (d, JP = 2 Hz, C), 143.4 (d, JP = 10 Hz, C), 160.9 (d, JP = 3 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3537, 3381, 2383, 1471, 1225, 1058, 746 cm-1.



A.E. Calculat per C20H30BNO2P+1/3H2O: C, 66.13; H, 8.23; N, 3.86 trobat C, 66.14; H, 8.13; N, 3.75.

5 Experimental

228

5.3.16. (1S,2R)-1-(metil((R)-metil(fenil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-1H-



mmol, c1.6M) en THF (3 mL) i es va obtenir 142 mg (89%, r.d. 95 : 5) de producte

desitjat 91 en forma d’oli.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.3/4 = 0.33

[α]D = - 43.72 (c 0.780, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.53-1.46 (m, BH3), 1.88 (d, J= 9 Hz, CH3), 2.28 (sa, OH), 2.42 (d, J= 9 Hz, 3H), 2.89 (dd, J= 17 and 5 Hz, 1H), 3.23 (dd, J= 17 and 7 Hz, 1H), 4.58-4.67 (m, 1H), 5.17 (dd, J= 11 and 7 Hz, 1H), 7.03-7.10 (m, 1H), 7.21-7.32 (m, 3H), 7.49-7.57 (m, 3H), 7.81-7.90 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 11.8 (d, JP= 44 Hz, CH3), 31.8, 40.5, 53.5, 64.7 (d, JP= 7 Hz, CH), 73.5 (d, JP= 3 Hz, CH), 125.3 (d, JP= 11 Hz, CH), 125.6, 127.1 (d, JP= 8 Hz, CH), 128.5, 128.9 (d, JP= 10 Hz, CH), 130.6 (d, JP= 10 Hz, CH), 131.2 (d, JP= 2 Hz, CH), 133.1 (d, JP= 62 Hz, C), 138.8 (d, JP= 4 Hz, C), 140.7 (d, JP= 1 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3523, 2916, 2381, 1439, 1065, 885, 757 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 621 ([2M + Na+]+, 60%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C34H46B2N2O2P2 + Na]+: 621.3118, trobat 621.3122.

5

Exp

erim

enta

l

229

5.3.17. (1S,2R)-1-(metil((R)-(orto-anisil)(fenil)fosfino)amino)-2,3-dihidro-

1H-inden-2-ol (complex amb borà), 92

Seguint el MG2, es va partir de 90 (0.075 g, 0.265 mmol), o-AnLi/Et2O1 (1.00 mL,

0.765 mmol, c0.79M, 3 equivalents) en THF (1 mL) i es va obtenir 92 mg (88%, r.d.

95 : 5) de producte desitjat 92 en forma de sòlid.

Pf: 112 - 113 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.0/4 = 0.50

[α]D = - 32.09 (c 0.545, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.72-1.68 (br, 3H, BH3), 2.37 (d, J= 8 Hz, 3H), 2.88 (dd, J= 17 and 6 Hz, 1H), 3.21 (dd, J= 17 and 8 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 4.57 (dd, J= 14 and 7 Hz, 3H), 5.25 (dd, J= 11 and 7 Hz, 1H), 6.99 (dd, J= 8 and 4 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 7 Hz, 1H), 7.07-7.13 (m, 1H), 7.16-7.27 (m, 3H), 7.39-7.49 (m, 3H), 7.52-7.59 (m, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 7.82 (ddd, J= 13, 8 and 2 Hz, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 33.2 (d, JP = 1 Hz, CH3), 40.3, 55.4, 60.5, 64.9 (d, JP = 9 Hz, CH), 73.4 (d, JP = 3 Hz, CH), 111.7 (d, JP = 5 Hz, CH), 118.8 (d, JP = 56 Hz, C), 121.3 (d, JP = 11 Hz, CH), 125.3, 126.3, 127.0, 128.4, 128.5 (d, JP = 4 Hz, CH), 130.9 (d, JP = 2 Hz, CH), 131.1, 131.8 (d, JP = 11 Hz, CH), 133.9 (d, JP = 2 Hz, CH), 135.7 (d, JP = 12 Hz, CH), 139.4 (d, JP = 4 Hz, C), 141.2 (d, JP = 1 Hz, C), 161.3 (d, JP = 2 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3504, 2935, 2350, 1586, 1484, 1289, 1061, 757 cm-1.



A.E. Calculat per C23H27BNO2P + H2O: C, 69.02; H, 7.05; N, 3.50 trobat C, 69.23; H, 6.93; N, 3.37.

5 Experimental

230

5.3.18. (S)-N-((1S,2R)-2-metoxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-N,1-dimetil-1-

fenilfosfinamina (complex amb borà), 93a

En una solució de NaH (60 mg, 2.26 mmol, 95%) en THF (3 mL) a 0ºC, s’afegí 88

(0.150 g, 0.570 mmol) en THF (1 mL) i es deixà 30 minuts. Llavors, s’afegí MeI

(0.43 mL, 6.84 mmol) i es deixà atemperar. Després de 21 hores, es reduí el cru fins

a sequedat sota pressió reduïda i es dissolgué amb EtOAc. Es va extreure amb

aigua i una solució saturada de NaCl. La fase orgànica resultant s’assecà amb

MgSO4, filtrà i concentrà a pressió reduïda. El cru resultant es cromatografia per

columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) per obtenir 140 mg (84%) del producte

desitjat 93a com a un sòlid blanc.

Pf: 121 - 122 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.3/4 = 0.58

[α]D = - 2.20 (c 1.00, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.27-1.45 (br, 3H, BH3), 1.82 (d, J = 9 Hz, 3H), 2.27 (d, J = 8 Hz, 3H), 2.90 (dd, J = 16 and 6 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 16 and 7 Hz, 1H), 3.50 (s, 3H), 4.17 (dt, J = 13 and 7 Hz, 1H), 5.34 (dd, J= 10 and 7 Hz, 1H), 7.17-7.35 (m, 4H), 7.39-7.53 (m, 3H), 7.59-7-73 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 11.8 (d, JP = 42 Hz, CH3), 31.1 (d, JP = 3 Hz, CH3), 37.7, 58.2, 64.0 (d, JP = 11 Hz, CH3), 82.9 (d, JP = 1 Hz, CH), 125.3, 126.0, 127.4, 128.6, 128.9 (d, JP = 10 Hz, CH), 130.7 (d, JP = 10 Hz, CH), 130.9 (d, JP = 2 Hz, CH), 133.8 (d, JP = 66 Hz, C), 140.1 (d, JP = 7 Hz, C), 140.8 (d, JP = 1 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 2899, 2396, 1481, 1237, 1118, 999, 756 cm-1.


EMAR (ESI+): Calculat per [C18H25BNOP + H+]+: 314.18396, trobat 314.18429.


5

Exp

erim

enta

l

231

5.3.19. (R)-N-((1S,2R)-2-metoxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-N,1-dimetil-1-

fenilfosfinamina (complex amb borà), 93b



(0.10 mL, 1.67 mmol) i es deixà atemperar. Després de 2 hores, es reduí el cru fins

a sequedat sota pressió reduïda i es dissolgué amb EtOAc. Es va extreure amb

aigua i una solució saturada de NaCl. La fase orgànica resultant s’assecà amb

MgSO4, filtrà i concentrà a pressió reduïda. El cru resultant es cromatografia per

columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) per obtenir 117 mg (89%) del producte

desitjat 93b com a un oli.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 3.0/4 = 0.75

[α]D = - 64.40 (c 1.000, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.34-1.45 (br, 3H, BH3), 1.76 (d, J = 9 Hz, 3H), 2.40 (d, J = 8 Hz, 3H), 2.96 (dd, J = 16 and 6 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 16 and 7 Hz, 1H), 3.40 (s, 3H), 4.15 (dt, J = 13 and 6 Hz, 1H), 5.29 (dd, J= 11 and 7 Hz, 1H), 7.18-7.30 (m, 4H), 7.43-7.50 (m, 3H), 7.73-7.82 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 12.8 (d, JP = 43 Hz, CH3), 31.7 (d, JP = 3 Hz, CH3), 37.5, 58.1, 63.6 (d, JP = 11 Hz, CH3), 83.3, 125.4, 125.5, 127.4, 128.5, 128.7, 128.8, 130.9 (d, JP = 2 Hz, CH), 133.8 (d, JP = 64 Hz, C), 140.1 (d, JP = 4 Hz, C), 140.5 (d, JP = 1 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 2925, 2371, 2225, 1471, 1375, 1223, 1104, 983, 734 cm-1.


EMAR (ESI+): Calculat per C18H25BNOP + H+]+: 314.18396, trobat 314.18396.

5 Experimental

232

5.3.20. (S)-1-tert-butil-N-((1S,2R)-2-metoxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-N,1-

dimetilfosfinoamina (complex amb borà), 129

En una solució de NaH (0.190 g, 7.54 mmol, 95%) en THF (7 mL) a 0ºC, s’afegí 94

(0.500 g, 1.89 mmol) en THF (3 mL) i es deixà 30 minuts. Llavors, es deixà arribar

el cru fins a temperatura ambient i s’afegí MeI (1.00 mL, 15.12 mmol). Després de

16 hores, es reduí el cru fins a sequedat sota pressió reduïda i es dissolgué amb

EtOAc. Es va extreure amb aigua i una solució saturada de NaCl. La fase orgànica

resultant s’assecà amb MgSO4, filtrà i concentrà a pressió reduïda. El cru resultant

es cromatografia per columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) per obtenir 0.550 g

(99%) del producte desitjat 129 com a sòlid blanc.

Pf: 79 - 80 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.8/4 = 0.70

[α]D = - 86.95 (c 1.065, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.11-1.18 (br, 3H, BH3), 1.24 (d, J = 14 Hz, 9H), 1.52 (d, J = 9 Hz, 3H), 2.49 (d, J = 7 Hz, 3H), 2.89 (dd, J = 17 and 4 Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 17 and 7 Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 4.16-4.28 (m, 1H), 5.07-5.18 (m, 1H), 7.18-7.33 (m, 4H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 7.3 (d, JP = 40 Hz, CH3), 26.1 (d, JP = 3 Hz, 3CH3), 33.7 (d, JP = 3 Hz, CH3), 33.9 (d, JP = 38 Hz, C), 37.5, 57.9, 66.4 (d, JP = 9 Hz, CH), 83.8, 125.2, 125.5, 126.9, 128.1, 140.5 (d, JP = 7 Hz, C), 140.7 (d, JP = 1 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 2946, 2383, 1475, 1235, 896, 744 cm-1.




5

Exp

erim

enta

l

233

129, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

129, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

234

5.3.21. (S)-1-tert-butyl-N-((1S,2R)-2-metoxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-1-

metilfosfinoamina (complex amb borà), 128



(0.09 mL, 1.51 mmol) a aquesta mateixa temperatura (és important no pujar la

temperatura per evitar la permetil·lació). Després de 2 hores, es reduí el cru fins a

sequedat sota pressió reduïda i es dissolgué amb EtOAc. Es va extreure amb aigua i

una solució saturada de NaCl. La fase orgànica resultant s’assecà amb MgSO4, filtrà

i concentrà a pressió reduïda. El cru resultant es cromatografia per columna (SiO2,

gradient hexà:EtOAc) per obtenir 104 mg (99%) del producte desitjat 128 com a

sòlid blanc.

Pf: 108 - 109 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.7/4 = 0.68

[α]D = - 103.20 (c 0.500, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.12-0.99 (br, 3H, BH3), 1.23 (d, J = 14 Hz, 9H), 1.39 (d, J = 9 Hz, 3H), 2.30 (d, J= 10 Hz, 1H, NH), 2.88 (dd, J= 17 and 4 Hz, 1H), 3.05 (d, J = 17 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 4.06 (m, 1H), 4.84 (m, 1H), 7.17 – 7.26 (m, 3H), 7.32-7.39 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 11.0 (d, JP = 34 Hz, CH3), 24.7 (d, JP = 3 Hz, 3·CH3), 30.8 (d, JP = 45 Hz, C), 35.1, 57.0 (d, JP = 4 Hz, CH3), 61.4 (d, JP = 2 Hz, CH), 83.7, 124.1, 125.3 (dd, JP = 28 Hz, CH), 127.1 (d, JP= 26 Hz, CH), 128.0 (d, JP= 41 Hz, CH), 139.4 (d, JP= 1 Hz, C), 143.8 (d, JP= 10 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 2940, 2386, 2290, 1084, 892, 673 cm-1.




5

Exp

erim

enta

l

235

5.3.22. MG5: Mètode general per a la mesilació del grup hidroxil dels

compostos d’obertura

En una solució del compost d’obertura en DCM a temperatura ambient, es va afegir

gota a gota la NEt3. Es deixà agitant uns 20 minuts. Llavors es va afegir gota a gota

el MsCl prèviament destil·lat i es deixà a aquesta temperatura reaccionant entre 1 i

3 hores. Un cop la reacció acabada, es refredà fins a 0ºC i el cru fou tractat amb

aigua i fou extret amb DCM. Les fases orgàniques foren assecades amb MgSO4



desitjat.

5.3.23. (1S,2R)-1-((S)-tert-butil(fenil)fosfinoamino)-2,3-dihidro-1H-inden-2-

il metanesulfonat (complex amb borà), 131

Seguint el MG5, es va partir de 102 (0.500 g, 1.53 mmol), NEt3 (0.22 mL, 1.39

mmol) i MsCl (0.13 mL, 1.68 mmol) en DCM (5 mL) i es va obtenir 0.562 g (91%)

de producte desitjat 131 en forma de sòlid cristal·lí. Aquest sòlid es va

recristal·litzar amb MeOH.

Pf: 168 - 169 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.5/4 = 0.63

[α]D = - 15.20 (c 1.000, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.19-1.10 (br, 3H, BH3), 0.97 (d, J = 15 Hz, 9H), 2.33 (s, 3H), 2.52 (d, J = 11 Hz, 1H), 2.92 (dd, J= 17 and 4 Hz, 1H), 3.08 (d, J= 17 Hz, 1H), 4.85-4.95 (dt, J= 10 and 5 Hz, 1H), 4.97 (t, J = 4 Hz, 1H), 6.98-7.06 (m, 3H), 7.21-7.34 (m, 4H), 7.55-7.64 (m, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 24.8 (d, JP = 3 Hz, 3CH3), 31.9 (d, JP = 43 Hz, C), 37.7, 38.2, 60.8 (d, JP = 4 Hz, CH), 85.6, 124.3, 125.2, 127.7, 128.4, 128.6 (d, JP = 9 Hz, CH),

5 Experimental

236

130.7 (d, JP = 50 Hz, C), 131.4 (d, JP = 3 Hz, CH), 132.3 (d, JP = 9 Hz, CH), 137.9 (d, JP = 1 Hz, C), 141.9 (d, JP = 7 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3471, 2958, 2400, 1471, 1358, 1170, 885, 737 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 392 ([M – BH3 + H+]+, 100%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C20H29BNO3PS – BH3 + H+]+: 392.1449, trobat 392.1445.

A.E. Calculat per C20H29BNO3PS: C, 59.27; H, 7.21; N, 3.46; S, 7.91 trobat C, 59.14; H, 7.20; N, 3.46; S, 7.56.

5.3.24. (1S,2R)-1-((S)-tert-butil(orto-anisil)fosfinoamino)-2,3-dihidro-1H-

inden-2-il metanesulfonat (complex amb borà), 132



de producte desitjat 132 en forma de sòlid blanc.

Pf: 153 - 154 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.1/4 = 0.53

[α]D = - 117.20 (c 1.000, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.43-1.46 (br, 3H, BH3), 1.21 (d, J= 15 Hz, 9H), 2.15 (s, 3H), 3.20 (dd, J= 18 and 5 Hz, 1H), 3.39 (d, J= 18 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 4.08 (dd, J= 11 and 4 Hz, 1H), 5.08 (td, J= 5 and 1 Hz, 1H), 5.32 (m, 1H), 7.00 (dd, J= 8 and 3 Hz, 1H), 7.07 (tdd, J= 8, 2 and 1 Hz, 1H), 7.23-7.37 (m, 3H), 7.46-7.53 (m, 2H), 7.90 (ddd, J= 13, 8 and 2 Hz, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 25.4 (d, JP = 3 Hz, 3·CH3), 34.3 (d, JP = 44 Hz, C), 36.1, 38.0, 55.6, 61.4 (d, JP = 3 Hz, CH), 85.7, 111.5 (d, JP = 4 Hz, CH), 117.5 (d, JP = 51 Hz, C), 121.1 (d, JP = 12 Hz, CH), 123.6, 125.4, 127.5, 128.4 (d, JP = 22 Hz, CH), 133.3 (d, JP = 2 Hz, CH), 136.2 (d, JP = 16 Hz, CH), 138.3 (d, JP = 1 Hz, C), 142.4 (d, JP = 9 Hz, C), 161.4 (d, JP = 3 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3385, 2983, 2386, 1588, 1457, 1420, 1342, 1148, 911 cm-1.


EMAR (ESI+): Calculat per [C21H31BNO4PS + H+]+: 436.18772, trobat 436.18786.

A.E. Calculat per C21H31BNO4PS: C, 57.94; H, 7.18; N, 3.22; S, 7.37 trobat C, 57.77; H, 7.18; N, 3.13; S, 7.08.

5

Exp

erim

enta

l

237

132, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

132, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

238

5.3.25. (1S,2R)-1-((S)-tert-butil(prop-1-inil)fosfinoamino)-2,3-dihidro-1H-

inden-2-il metanesulfonat (complex amb borà), 136




Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.9/4 = 0.48

[α]D = - 61.80 (c 1.000, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.22-1.23 (br, 3H, BH3), 1.30 (d, J = 16 Hz, 9H), 2.03 (d, J = 3 Hz, 3H), 2.57 (d, J= 11 Hz, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.22 (dd, J = 17 and 4 Hz, 1H), 3.33 (d, J= 17 Hz, 1H), 5.07 (dt, J= 11 and 5 Hz, 1H), 5.44 (dt, J= 5 and 1 Hz, 1H), 7.21-7.32 (m, 3H), 7.34-7.39 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 5.3 (d, JP = 2 Hz, CH3), 24.6 (d, JP = 4 Hz, 3CH3), 32.7 (d, JP = 51 Hz, C), 38.1, 39.2, 61.1, 72.0 (d, JP= 95 Hz, C), 85.2, 106.2 (d, JP = 14 Hz, C), 124.0, 125.3, 127.8, 128.7, 137.9 (d, JP = 1 Hz, C), 141.7 (d, JP = 8 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3347, 2972, 2384, 2185, 1452, 1344, 869, 724 cm-1.


EMAR (ESI+): Calculat per [C17H27BNO3PS + H+]+: 368.1621, trobat 368.1615.

5

Exp

erim

enta

l

239

5.3.26. MG6: Mètode general per a l’eliminació del mesilat dels compostos

d’obertura

Es formà MeONa a partir de dissoldre Na(s) en MeOH (reacció exotèrmica !!!). Un

cop dissolt el Na, s’afegí a temperatura ambient el mesilat i es deixà reaccionar

entre 6 i 8 hores. La reacció pot ser fàcilment seguida per CCF. Un cop la reacció

acabada, s’afegí una barreja d’aigua/EtOAc 1:1 i es deixà agitant durant 1 hora fins

que el cru virà a color vermell. Llavors es va extreure el cru amb aigua i EtOAc. Les

fases orgàniques foren assecades amb MgSO4 anhidre, filtrades i concentrades a

pressió reduïda. El cru resultant fou cromatografiat per columna (SiO2, gradient

hexà:EtOAc) obtenint-se el producte desitjat.

5.3.27. (S,E)-1-tert-butil-N-(2,3-dihidro-1H-inden-1-iliden)-1-

fenilfosfinoamina (complex amb borà), 133

Seguint el MG6, es va partir de Na(s) (0.537 g, 23.40 mmol, c3.9M), 131 (0.200 g,

0.500 mmol) en MeOH (6 mL) i es va obtenir 0.139 g (90%) de producte desitjat

133 en forma de sòlid.

Pf: 123 - 124 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.9/4 = 0.73

[α]D = - 110.17 (c 0.590, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.46-1.36 (br, 3H, BH3), 1.22 (d, J = 14 Hz, 9H), 2.32-2.47 (m, 1H), 2.90-3.17 (m, 3H), 7.34-7.56 (m, 6H), 7.74-7.81 (m, 2H), 7.95 (d, J= 8 Hz, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 24.6 (d, JP = 2 Hz, 3CH3), 28.7, 31.8 (d, JP = 48 Hz, C), 34.7 (d, JP = 9 Hz, CH2), 123.6 (d, JP = 1 Hz, CH), 126.1 (d, JP = 1 Hz, CH), 127.3, 128.2 (d, JP = 9 Hz, CH), 129.6 (d, JP = 48 Hz, C), 131.2 (d, JP = 2 Hz, CH), 133.0 (d, JP = 9 Hz,

5 Experimental

240

CH), 133.4 (d, JP = 44 Hz, CH), 140.9 (d, JP = 19 Hz, C), 152.8, 191.7 (d, JP = 4 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3051, 2974, 2379, 1640, 1600, 1461, 1285, 866, 764 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 296 ([M –BH3 + H+]+, 100%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C19H25BNP – BH3- + H]+: 296.1568, trobat 296.1572.

A.E. Calculat per C19H25BNP: C, 73.81; H, 8.15; N, 4.53 trobat C, 73.59; H, 8.17; N, 4.34.

5.3.28. (S,E)-1-tert-butil-N-(2,3-dihidro-1H-inden-1-iliden)-1-(orto-

anisil)fosfinoamina (complex amb borà), 134

Seguint el MG6, es va partir de Na(s) (0.644 g, 28.00 mmol, c2.8M), 132 (0.500 g,

1.148 mmol) en MeOH (10 mL) i es va obtenir 0.328 g (84%) de producte desitjat

134 en forma d’oli dens.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 3.0/4 = 0.75

[α]D = - 89.60 (c 1.000, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.46-1.43 (br, 3H, BH3), 1.25 (d, J= 15 Hz, 9H), 2.17-2.21 (m, 1H), 2.87-3.05 (m, 3H), 3.63 (s, 3H), 6.88 (dd, J= 8 and 3 Hz, 1H), 7.00-7.07 (m, 1H), 7.31-7.38 (m, 2H), 7.44-7.55 (m, 2H), 7.82 (ddd, J= 12, 8 and 2 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 8 Hz, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 25.3 (d, JP = 2 Hz, 3·CH3), 28.5, 32.6 (d, JP = 51 Hz, C), 33.4 (d, JP = 11 Hz, CH2), 55.2, 110.9 (d, JP = 4 Hz, CH), 116.8 (d, JP = 37 Hz, C), 120.8 (d, JP = 10 Hz, CH), 123.4 (d, JP = 1 Hz, CH), 125.9 (d, JP = 1 Hz, CH), 127.1 (d, JP = 15 Hz, CH), 132.9, 133.2 (d, JP = 2 Hz, CH), 136.4 (d, JP = 12 Hz, CH), 140.9 (d, JP = 20 Hz, C), 151.9, 161.7 (d, JP = 6 Hz, C), 188.3 (d, JP = 7 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 2963, 2890, 2354, 1651, 1479, 1278, 1071, 862, 747 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 338 ([M –H-]+, 15%).


5

Exp

erim

enta

l

241

134, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

134, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

242

5.3.29. (1S,2R)-1-((R)-tert-butilfosfinoamino)-2,3-dihidro-1H-inden-2-ol


En una solució de LiAlH4 (69 mg, 1.81 mmol) en THF (3 mL) a temperatura

ambient, s’afegí 83 (0.150 g, 0.602 mmol) en THF (1 mL) i es deixà 15 minuts.

Llavors, s’afegí MeMgBr/Et2O (0.60 mL, 1.81 mmol, c3.0M) gota a gota i es pujà la

temperatura fins a 40ºC. Després de 20 minuts, es refredà el cru fins a 0ºC i s’afegí

molt lentament NH4Cl, fins a la formació d’una sal abundant. A continuació es filtrà

sobre Celite® i es concentrà a pressió reduïda. Llavors, es dissolgué amb EtOAc i

s’extragué amb aigua i una solució saturada de NaCl. La fase orgànica resultant

s’assecà amb MgSO4, filtrà i concentrà a pressió reduïda. El cru resultant es

cromatografià per columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) per obtenir 158 mg (99%,

r.d. >96 : 4) del producte desitjat 109 com a un oli dens.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.9/4 = 0.48

[α]D = - 48.44 (c 0.995, MeOH)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 0.18-1.07 (br, 3H, BH3), 1.28 (d, J = 16 Hz, 9H), 212 (sa 1H), 2.54 (d, J = 10 Hz, 1H), 2.92 (dd, J= 17 and 1 Hz, 1H), 3.12 (dd, J= 17 and 5 Hz, 1H), 4.54 (td, J = 5 and 2 Hz, 1H), 4.75 (td, J = 10 and 5 Hz, 1H), 5.81 (ddq, J = 369, 5 and 2 Hz, 1H) 7.20-7.32 (m, 3H), 7.32-7.43 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 25.0 (d, JP = 3 Hz, 3CH3), 30.1 (d, JP = 43 Hz, C), 39.4, 62.8, 74.2 (d, JP = 1 Hz, CH), 124.4, 125.5, 127.3, 128.2 (d, JP = 23 Hz, CH), 139.6 (d, JP = 1 Hz, C), 142.4 (d, JP = 7 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3368, 3052, 2942, 2388, 1627, 1458, 1142, 1057, 966, 817 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 250 ([M - H-]+, 100%).


5

Exp

erim

enta

l

243

109, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

109, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

244

5.3.30. MG7: Mètode general per a la derivatització del grup P-H del compost

d’obertura 109

En una solució de 109 i de l’electròfil en toluè a temperatura ambient, es va afegir

gota a gota la DBU. Es deixà agitant uns 15 minuts. Llavors es pujà la temperatura i

es deixà reaccionar. La reacció pot ser seguida per CCF. Un cop la reacció acabada,

es deixà refredar fins a temperatura ambient i el cru fou tractat amb una solució

saturada de NH4Cl i fou extret. Les fases orgàniques foren assecades amb MgSO4



desitjat.

5

Exp

erim

enta

l

245

5.3.31. 3-((S)-tert-butil((1S,2R)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-

ilamino)fosfino)propanoat d’etil (complex amb borà), 112

Seguint el MG7, es va partir de 109 (0.441 g, 1.84 mmol), acrilat d’etil (2.10 mL,

19.36 mmol) i DBU (0.29 mL, 1.94 mmol, 99%) en toluè (6 mL) a 60ºC i es va

obtenir 0.437 g (68%) de producte desitjat 112 en forma d’oli.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.5/4 = 0.38

[α]D = - 31.10 (c 1.000, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.74 (br, 3H, BH3), 1.18-1.31 (m, 14H), 1.93 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.34 (d, J= 10 Hz, NH), 2.76 (m, 2H), 2.85 (d, J= 16 Hz, 1H), 3.04 (dd, J= 5 and 16 Hz, 1H), 4.13 (m, 2H), 4.44 (dt, J= 1 and 5 Hz, 1H), 4.72 (dt, J= 1 and 5 Hz, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.34 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 14.4, 19.0 (d, JP = 38 Hz, CH2), 25.0 (d, JP = 2 Hz, 3·CH3), 28.1, 32.2 (d, JP = 41 Hz, C), 39.4, 61.4, 62.6 (d, JP = 3 Hz, CH), 75.0, 124.3, 125.7, 127.1, 128.1, 140.1 (d, JP = 1 Hz, C), 143.0 (d, JP = 7 Hz, C), 174.0 (d, JP = 11 Hz, CO) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3506, 3358, 2956, 2382, 1731, 1233, 739 cm-1.



5 Experimental

246

5.3.32. (1S,2R)-1-((S)-tert-butil(hidroximetil)fosfinoamino)-2,3-dihidro-1H-


Seguint el MG7, es va partir de 109 (0.771 g, 3.22 mmol), para-formaldehid (0.967

g, 32.20 mmol) i DBU (0.49 mL, 3.22 mmol, 99%) en toluè (18 mL) a 50ºC i es va

obtenir 0.705 g (78%) de producte desitjat 110 en forma de sòlid blanc.

Pf: 138 - 139 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.2/4 = 0.30

[α]D = - 56.50 (c 1.000, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.07-0.99 (br, 3H, BH3), 2.45 (dd, J= 11 and 4 Hz, 1H), 2.90 (d, J= 17 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 17 and 5 Hz, 1H), 3.52-3.83 (br, 1H, OH), 3.91 (dd, J= 14 and 8 Hz, 1H), 4.03 (dd, J= 14 and 3 Hz, 1H), 4.44 (t, J= 5 Hz, 1H), 4.79 (dt, J= 11 and 6 Hz, 1H), 7.25-7.31 (m, 3H), 7.35-7.39 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 25.1 (d, JP = 2 Hz, 3CH3), 30.7 (d, JP = 42 Hz, C), 39.3, 58.0 (d, JP = 35 Hz, CH2), 61.9 (d, JP = 3 Hz, CH), 74.4, 124.4, 125.4, 127.2, 128.3, 139.8 (d, JP = 1 Hz, C), 142.6 (d, JP = 10 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3294, 2946, 1646, 1460, 1128, 737 cm-1.



A.E. Calculat per C14H25BNO2P: C, 59.81; H, 8.96; N, 4.98 trobat C, 59.81; H, 9.17; N, 4.77.

5

Exp

erim

enta

l

247

110, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

110, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

248

5.3.33. 3-((S)-tert-butil((1S,2R)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-

ilamino)fosfino)propanoat de tert-butil (complex amb borà), 113

Seguint el MG7, es va partir de 109 (0.143 g, 0.598 mmol), acrilat de tert-butil

(0.89 mL, 5.98 mmol, 98%) i DBU (0.096 mL, 0.628 mmol, 99%) en toluè (3 mL) a

75ºC i es va obtenir 0.157 g (69%) de producte desitjat 113 en forma d’oli.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 2.7/4 = 0.68

[α]D = - 21.90 (c 1.000, CHCl3)

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.78 (br, 3H, BH3), 1.25 (d, J= 14 Hz, 3·CH3), 1.44 (s, 3·CH3), 1.90 (m, 1H), 2.02 (m, 2H), 2.29 (d, J= 10 Hz, NH), 2.68 (m, 2H), 2.342.87 (d, J= 17 Hz, 1H), 3.05 (dd, J= 5 and 17 Hz, 1H), 4.46 (t, J= 4 Hz, 1H), 4.72 (dt, J= 5 and 10 Hz, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.34 (m, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 14.4, 19.1 (d, JP = 38 Hz, CH2), 25.0 (d, JP = 2 Hz, 3·CH3), 28.3, 29.2, 32.2 (d, JP = 40 Hz, C), 39.3, 62.6 (d, JP = 3 Hz, CH), 74.9, 81.7, 124.3, 125.7, 127.1, 128.1, 140.1 (d, JP = 1 Hz, C), 143.0 (d, JP = 7 Hz, C), 173.3 (d, JP = 11 Hz, CO) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3513, 3348, 2977, 2359, 1708, 1256, 744 cm-1.



5

Exp

erim

enta

l

249

113, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

113, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

250

5.4 Alliberament dels sintons amb fòsfor estereogènic

5.4.1. Obtenció de (+)-114, (-)-114, (+)-115 i (-)-115 mitjançant hidròlisi

àcida

La hidròlisis àcida dels compostos d’obertura 88, 91, 89 i 92 així com la

caracterització dels fosfinits-borà (+)-114, (-)-114, (+)-115 i (-)-114 (apartat 3.3,

taula 3.9) foren extrets de la literatura [Tetrahedron Lett. 1990, 31, 6357]. Així

doncs, seguint la metodologia descrita, per a l’obtenció de:

(+)-114 (R1= H, R2= Me, R3= Ph): Es partí de 88 (100 mg, 0.351 mmol),

H2SO4 (0.019 mL, 0.351 mmol) en MeOH (2.8 mL) durant 19.5 hores a t.a.

obtenint-se 52 mg (88%, [α]D= + 94.5, 93%ee) del producte desitjat.

(-)-114 (R1= Me, R2= Ph, R3= Me): Es partí de 91 (70 mg, 0.234 mmol),

H2SO4 (0.012 mL, 0.234 mmol) en MeOH (1.9 mL) durant 19.5 hores a t.a.

obtenint-se 35 mg (89%, [α]D= - 94.4, 93%ee) del producte desitjat.

(+)-115 (R1= H, R2= o-An, R3= Ph): Es partí de 89 (130 mg, 0.345 mmol),

H2SO4 (0.02 mL, 0.345 mmol) en MeOH (2.8 mL) durant 16 hores a t.a.

obtenint-se 72 mg (80%, [α]D= + 26.9, 97%ee) del producte desitjat.

(-)-115 (R1= Me, R2= o-An, R3= Ph): Es partí de 92 (80 mg, 0.204 mmol),

H2SO4 (0.011 mL, 0.204 mmol) en MeOH (1.6 mL) durant 16 hores a t.a.

obtenint-se 44 mg (83%, [α]D= - 26.8, 95%ee) del producte desitjat.

5

Exp

erim

enta

l

251

5.4.2. Obtenció de 117 i 118 mitjançant hidròlisi àcida

La hidròlisis àcida del compost d’obertura 94 i 102 (apartat 3.3, taula 3.10) foren

extretes de la literatura [Tetrahedron Lett. 2005, 46, 8677]. Les caracteritzacions

de 117 i 118 foren descrits prèviament en la literatura.2 Així doncs, seguint la

metodologia descrita, per a l’obtenció de:

117 (R= Me): Es partí de 94 (200 mg, 0.754 mmol), H2SO4 (0.36 mL, 6.72

mmol, c1.12M) en MeOH (6 mL) durant 168 hores a reflux obtenint-se una

conversió de 85% determinada per RMN-1H del producte desitjat.

118 (R= Ph): Es partí de 102 (52 mg, 0.160 mmol), àcid p-toluensulfònic

trihidratat (PTSA·3H2O, 0.154 g, 0.810 mmol, c0.27M) en THF (3 mL)

durant 72 hores a reflux obtenint-se una conversió de 62% determinada

per RMN-1H del producte desitjat (80%ee).3

2 94: Bloomfield, A.J.; Qian, J.M.; Herzon, S.B. Organometallics 2010, 29, 4193. 102: Leyris, A.; Nuel, D.;

Giordano, L.; Achard, M.; Buono, G. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 8677. 3 Excés enantiomèric determinat en base a les condicions d’HPLC descrites en la literatura.

5 Experimental

252

5.4.3. (R)-tert-butil(hidroxi)(metil)fosfina (complex amb borà), 116

En una solució de 94 (0.200 mg, 0.754 mmol) en MeOH humit (6 mL) a

temperatura ambient, s’afegí H2SO4 (0.23 mL, 4.32 mmol, c0.72M) i es portà a

reflux durant 15 hores. Llavors, es refredà fins a temperatura ambient i es reduí el

MeOH a la línia de buit intercalant una trampa a -78ºC entre el cru i la línia de buit.

Un cop reduït, s’obtingué un oli dens. S’extragué amb DCM i aigua (mínimes

quantitats). La fase orgànica resultant s’assecà amb MgSO4, filtrà i concentrà a la

línia de buit intercalant una trampa entre el producte i la línia de buit. D’aquesta

manera s’obtingué 76 mg (75%, [α]D<0 (-)) del producte desitjat 116 com a un

semi sòlid.

Pf: 45 – 46 ºC

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 1.5/4 = 0.38

[α]D = - 6.67 (c 0.690, CHCl3)4

1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ ): 0.52 (dq, J= 94 and 15 Hz, 3H, BH3), 1.17 (d, J = 15 Hz, 9H), 1.45 (d, J = 9 Hz, 3H), 2.81-4.85 (sa, 1H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ 11.0 (d, JP = 38 Hz, CH3), 24.0 (d, JP = 4 Hz, 3CH3), 30.8 (d, JP = 41 Hz, C) ppm.


IR(KBr): ʋmàx = 3372, 2966, 2384, 1462, 1067, 898, 791, 649 cm-1.

EM (ESI+, H2O:CH3CN (1:1) 1% acid fòrmic) m/z: 263 ([2M -2BH3 + Na+]+, 100%).

EMAR (ESI+): Calculat per [C10H32B2O2P2 – 2BH3- + Na]+: 263.1306, trobat 263.1308.

4 Sabem que té activitat òptica, però encara no hem sigut capaços de determinar l’excés enantiomèric per

HPLC.

5

Exp

erim

enta

l

253

5.4.4. MG8: Mètode general per al trencament reductiu dels compostos

d’obertura

En un baló de dues boques es va condensar NH3 a -78ºC. Seguidament es va

addicionar Li i es va agitar la mescla durant 10 min fins que la solució es tornà

blava. Posteriorment es va addicionar gota a gota una solució del compost

d’obertura en THF i tert-BuOH. Un cop acabada, s’addicionà NH4Cl i el NH3 es va

evaporar a temperatura ambient. En aquest punt s’afegí H2O i la fracció aquosa es

va rentar amb EtOAc. La combinació de fraccions orgàniques s’assecà amb MgSO4

anhidre, filtrà, i concentrà a pressió reduïda. El cru resultant es va purificar per

cromatografia en columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) obtenint-se el producte

final desitjat.

5 Experimental

254

5.4.5. (S)-P-tert-butil-P-metilfosfinamina (complex amb borà), 120

A partir de 120 (R1= R2= H, R3= Me).

Seguint el MG8, es va partir de 94 (0.200 g, 0.754 mmol), Li (30 mg, 4.32 mmol),

THF (2 mL) i NH3(liq) (10 mL) i es va obtenir 71 mg (71%, >99%ee) de producte

desitjat 120 en forma de sòlid blanc. El producte es pot digerir amb hexà per

purificar-lo.

A partir de 128 (R1= H, R2= R3= Me).


tert-BuOH (0.068 mL, 0.716 mmol) i THF (2 mL) i NH3(liq) (5 mL) i es va obtenir 40

mg (83%, >99%ee) de producte desitjat 120 en forma de sòlid blanc. El producte

es pot digerir amb hexà per purificar-lo.

Pf: 162 - 164 ºC.

[α]D: + 18.1 (c0.410, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.47 (qd, J = 80 i 16 Hz, BH3), 1.14 (d, J = 14 Hz, 9H), 1.35 (d, J = 9 Hz, 3H), 1.74 (br, 1H, NH) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): 11.0 (d, JP= 38 Hz, CH3), 24.3 (d, JP= 3 Hz, 3CH3), 29.9 (d, JP= 40 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 64.3 (q, JP= 69 Hz, P–BH3) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3433, 3341, 2967, 2867, 2374 cm-1.

EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 132 [(M – H-)]+, 3%].

EMAR (ESI): Calc. per [C5H17BNP – H-]+: 132.1113 trobat 132.1108.

CG: β-DEX (30m), isocràtic 130ºC, Tª det. 300ºC, Tª inj. 220ºC, Split 50:1, 1 mL/min, fase mòbil: He. t(S)P = 15.4 min, t(R)P = 15.8 min.

5

Exp

erim

enta

l

255

120, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

120, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

256

5.4.6. (S)-P-tert-butil-P-etilfosfinamina (complex amb borà), 121

A partir de 95 (R1= R2= H, R3= Et)


tert-BuOH (0.074 mL, 0.774 mmol), THF (2 mL) i NH3(liq) (5 mL) i es va obtenir 44

mg (78%) de producte desitjat 121 en forma d’oli.

A partir de 99 (R1= R2= H, R3= (HC≡C))




[α]D: - 4.90 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.39 (dq, J= 94 and 15 Hz, 3H, BH3), 1.10-1.29 (m, 12H), 1.51-1.85 (m, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 6.9 (d, JP = 2 Hz, CH3), 16.6 (d, JP = 37 Hz, CH2), 24.5 (d, JP = 3 Hz, 3·CH3), 30.2 (d, JP = 39 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 70.3 (q, JP= 141 Hz) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3457, 3338, 2963 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C6H17BNP – H-]+: 146.12644 trobat 146.12642.

5

Exp

erim

enta

l

257

5.4.7. (S)-P-tert-butil-P-butilfosfinamina (complex amb borà), 122

A partir de 96 (R1= R2= H, R3= Bu).


tert-BuOH (0.10 mL, 1.04 mmol), THF (3 mL) i NH3(liq) (7 mL) i es va obtenir 65 mg

(71%) de producte desitjat 122 en forma d’oli.

[α]D: - 5.00 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.38 (dq, J= 80 and 14 Hz, 3H, BH3), 0.92 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.12 (d, J = 14 Hz, 9H), 1.34-1.79 (m, 8H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 13.8 (d, JP = 11 Hz, CH3), 23.3 (d, JP = 36 Hz, CH2), 24.5 (d, JP = 3 Hz, 3CH3), 24.6 (d, JP = 13 Hz, CH2), 24.9 (d, JP = 1 Hz, CH2), 30.2 (d, JP = 39 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 68.1 (q, JP= 140 Hz) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3443, 3333, 2955 cm-1.

EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 349 [(2M – H-)]+, 100%].

EMAR (ESI): Calc. per [C16H46B2N2P2 – H-]+: 349.32386 trobat 349.32427.

5 Experimental

258

5.4.8. (S)-P-tert-butil-P-(iso-propil)butilfosfinamina (complex amb borà),

123

A partir de 97 (R1= R2= H, R3= i-Pr).



(71%) de producte desitjat 123 en forma de sòlid.

Pf: 53 – 54 ºC

[α]D: - 7.40 (c0.99, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.32 (dq, J= 94 and 15 Hz, 3H, BH3), 1.12-1.26 (m, 15H), 1.66 (sa, 2H), 2.04 (dhept, J = 10 and 7 Hz, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 18.2 (d, JP = 2 Hz, CH3), 18.8 (d, JP = 4 Hz, CH3), 23.8 (d, JP = 35 Hz, CH), 25.5 (d, JP = 2 Hz, 3CH3), 31.2 (d, JP = 36 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 74.6 (q, JP= 139 Hz) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3460, 3338, 2957 cm-1.



5

Exp

erim

enta

l

259

5.4.9. (S)-P-tert-butil-P-propilfosfinamina (complex amb borà), 124

A partir de 98 (R1= R2= H, R3= (CH2=CHCH2), R3’= Pr)



(73%) de producte desitjat 124 en forma d’oli.

A partir de 100 (R1= R2= H, R3= (Me-C≡C), R3’= Pr)




[α]D: - 12.47 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.30 (dq, J= 92 and 13 Hz, 3H, BH3), 1.02 (t, J = 6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 14 Hz, 9H), 1.51-1.77 (m, 6H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 16.0 (d, JP = 14 Hz, CH3), 16.4 (d, JP = 1 Hz, CH2), 24.4 (d, JP = 3 Hz, 3CH3), 25.7 (d, JP = 36 Hz, CH2), 30.1 (d, JP = 39 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 67.8 (q, JP= 140 Hz) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3461, 3333, 2967 cm-1.



5 Experimental

260

5.4.10. (R)-P-tert-butilfosfinamina (complex amb borà), 125

A partir de 109 (R1= R2= R3= H).


THF (2 mL) i NH3(liq) (5 mL) i es va obtenir 30 mg (54%) de producte desitjat 125

en forma d’oli.

1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.49 (dq, J= 96 and 13 Hz, 3H, BH3), 1.15 (d, J = 16 Hz, 9H), 1.99 (sa, 2H), 5.50 (d, J = 371 Hz, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 24.5 (d, JP = 4 Hz, 3CH3), 29.0 (d, JP = 43 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 55.8 (brq) ppm.

5.4.11. (S)-P-tert-butil-P-(hidroximetil)fosfinamina (complex amb borà), 126

A partir de 110 (R1= R2= H, R3= (CH2OH))



mg (26%) de producte desitjat 126 en forma de sòlid blanc.

Pf: 159 - 160 ºC.

[α]D: + 12.20 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.39 (dq, J= 95 and 15 Hz, 3H, BH3), 1.20 (d, J= 14 Hz, 9H), 1.95 (m, 3H), 1.95 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 24.8 (d, JP = 3 Hz, 3CH3), 30.0 (d, JP = 38 Hz, C), 58.8 (d, JP = 39 Hz, CH2) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 65.5 (brq) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3442, 3329, 2963, 2376, 1552, 1203, 1040, 903, 730 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C5H17BNOP - H-]+: 148.10571 trobat 148.10576.

5

Exp

erim

enta

l

261

5.4.12. (S)-P-tert-butil-N,P-dimetilfosfinamina (complex amb borà), 130

A partir de 129 (R1= R2= R3= Me).



mg (79%) de producte desitjat 130 en forma de sòlid blanc.

Pf: 62 - 65 ºC.

[α]D: + 17.2 (c0.670, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.43 (qd, J = 95 i 15 Hz 3H, BH3), 1.13 (d, J = 14 Hz, 9H), 1.32 (d, J = 9 Hz, 3H), 1.51 (sa, 1H, NH), 2.68 (d, J = 10 Hz, 3H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 7.9 (d, JP = 39 Hz, CH3), 25.0 (d, JP = 3 Hz, 3CH3), 29.9 (d, JP = 3 Hz, CH3 ), 31.6 (d, JP = 38 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 70.4 (q, JP = 71 Hz, P–BH3) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3360, 2960, 2374 cm-1.

EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 120 [(M + O – BH3)]+, 100%].

EMAR (ESI): Calc. per [C6H17BNP + O – BH3]+: 150.1048 trobat 150.1048.

AE. Calc. per C6H19BNP: C, 49.02; H, 13.03; N, 9.53. trobat C, 49.51; H, 13.39; N, 9.51.

5 Experimental

262

5.4.13. (S)-P-tert-butil-P-(orto-anisil)fosfinamina (complex amb borà), 135

134 (0.328 g, 0.967 mmol) fou dissolt en una barreja de EtOH/aigua/H2SO4 (5

mL/5 mL/0.05 mL) a temperatura ambient. Es deixà reaccionar durant 15 hores.

Llavors el cru fou extret amb EtOAc i les fases orgàniques resultants s’assecaren

amb MgSO4 anhidre, filtraren i concentraren a pressió reduïda. El cru resultant fou

purificat per cromatografia en columna (SiO2, gradient hexa:EtOAc) per obtenir

183 mg (84%) del producte desitjat 135 com a un sòlid blanc.

Pf: 127 - 128 ºC.

[α]D: - 64.40 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.28-1.15 (m, 3H, BH3), 1.10 (d, J= 15 Hz, 9H), 2.55 (sa, 2H), 3.88 (s, 3H), 6.94 (dd, J= 8 and 3 Hz, 1H), 7.05 (tdd, J= 7, 2 and 1 Hz, 1H), 7.43-7.51 (m, 1H), 7.80 (ddd, J= 14, 8 and 2 Hz, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 25.1 (d, JP = 4 Hz, 3·CH3), 32.6 (d, JP = 43 Hz, C), 55.4, 111.0 (d, JP = 4 Hz, CH3), 117.9 (d, JP = 50 Hz, C), 121.0 (d, JP = 13 Hz, CH), 127.1 (d, JP = 57 Hz, C), 133.0 (d, JP = 2 Hz, CH), 136.4 (d, JP = 17 Hz, CH) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 68.1 (brq) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3477, 3353, 2966 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C11H21BNOP – H-]+: 224.13701 trobat 224.13702.

AE. Calc. per C11H21BNOP: C, 58.70; H, 9.40; N, 6.22. trobat C, 58.72; H, 9.22; N, 6.08.

5

Exp

erim

enta

l

263

135, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

135, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

264

5.4.14. (S)-P-tert-butil-P-fenilfosfinamina (complex amb borà), 127

133 (0.045 g, 0.145 mmol) fou dissolt en una barreja de EtOH/aigua/H2SO4 (1

mL/1 mL/0.01 mL) a temperatura ambient. Es deixà reaccionar durant 15 hores.

Llavors el cru fou extret amb EtOAc i les fases orgàniques resultants s’assecaren

amb MgSO4 anhidre, filtraren i concentraren a pressió reduïda. El cru resultant fou

purificat per cromatografia en columna (SiO2, gradient hexa:EtOAc) per obtenir 25

mg (90%, >99%ee) del producte desitjat 127 com a un sòlid blanc.5

5 El prodcute 127 fou caracteritzat en la tesis doctoral de M. Revés.

5

Exp

erim

enta

l

265

5.5 Derivatització de la (S)-P-tert-butil-P-

metilfosfinamina (complex amb borà) 120

5.5.1. MG9: Mètode general per a la reacció entre l’anió de 120 i un electròfil

(E)

En un baló tipus schlenk s’activà NaH (en dispersió d’oli) per rentats amb pentà.6

Un cop activat, s’afegí THF i seguidament l’aminofosfina 120 a temperatura

ambient. Tot seguit, s’afegí unes gotes (2-3 gotes) de tert-BuOH per ajudar la

desprotonació i es pujà la temperatura fins a 50ºC. Un cop desprotonat, s’afegí el

clorur d’àcid dissolt en THF, gota a gota, i es deixà reaccionar. Es poden seguir

fàcilment aquestes reaccions per CCF. Un cop la reacció acabada, es deixà refredar

el cru fins a temperatura ambient, i es tractà amb una solució aquosa saturada de

NH4Cl. Llavors es va extreure el cru amb EtOAc. Les fases orgàniques foren

assecades amb MgSO4 anhidre, filtrades i concentrades a pressió reduïda. El cru

resultant fou cromatografiat per columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) obtenint-se

el producte desitjat.

6 Dispersió de NaH en oli mineral al 60%, activat en el mateix moment tal com està descrit en l’apartat 5.1.2.6.

5 Experimental

266

5.5.2. (S)-N-(tert-butil(metil)fosfino)benzamida (complex amb borà), 139

Seguint el MG9, es va partir de NaH/oli (0.300 g, 7.52 mmol, 60%pes), 120 (0.100

g, 0.752 mmol), clorur de benzoïl (0.095 mL, 0.802 mmol, 98%) en THF (6 mL) i es

va obtenir 156 mg (88%) de producte desitjat 139 en forma de sòlid blanc.

Pf: 97 - 98 ºC.

[α]D: + 49.05 (c0.955, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.11-1.01 (br, 3H, BH3), 1.28 (d, J= 16 Hz, 9H), 1.87 (d, J= 10 Hz, 3H), 6.30 (d, J= 13 Hz, NH), 7.44-7.52 (m, 2H), 7.54-7.62 (m, 1H), 7.78 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 7.0 (d, JP = 38 Hz, CH3), 26.0 (d, JP = 4 Hz, 3·CH3), 32.6 (d, JP = 35 Hz, C), 127.6, 129.1, 133.2, 169.1 (d, JP = 9 Hz, C=O) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 73.5 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3337, 2954, 2386, 1682, 1417, 1048, 929 cm-1.



AE. Calc. per C12H21BNOP: C, 60.79; H, 8.93; N, 5.91 trobat C, 60.68; H, 9.00; N, 5.83.

5

Exp

erim

enta

l

267

5.5.3. (S)-N-(tert-butil(metil)fosfino)acetamida (complex amb borà), 144

A partir de EtOAc.


g, 0.752 mmol), acetat d’etil (excés, puresa HPLC, 13 equivalents) en THF (4 mL) i

es va obtenir 118 mg (89%) de producte desitjat 144 en forma de sòlid blanc.

A partir de Ac2O.


g, 0.752 mmol), anhídrid acètic (0.29 mL, 3.01 mmol, 99%) en THF (4 mL) i es va

obtenir 103 mg (63%) de producte desitjat 144 en forma de sòlid blanc.

Pf: 85 - 86 ºC.

[α]D: + 49.28 (c1.20, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.01-0.90 (br, 3H, BH3), 1.19 (d, J= 15 Hz, 9H), 1.73 (d, J= 10 Hz, 3H), 2.09 (s, 3H), 5.94 (d, J= 14 Hz, NH)ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 6.8 (d, JP = 38 Hz, CH3), 25.3 (d, JP = 3 Hz, CH3), 25.8 (d, JP = 4 Hz, 3·CH3), 32.3 (d, JP = 36 Hz, C), 172.8 (d, JP = 9 Hz, C=O) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 71.3 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3497, 3236, 2393, 1676, 1464, 1361, 1249, 919 cm-1.



5 Experimental

268

5.5.4. (S)-N-(tert-butil(metil)fosfino)-2,4,6-trimetilbenzamida (complex amb

borà), 140


g, 0.752 mmol), clorur de 2,4,6-trimetilbenzoïl (0.14 mL, 0.802 mmol, 98%) en THF


blanc.

Pf: 108 - 109 ºC.

[α]D: + 8.60 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.03-0.96 (br, 3H, BH3), 1.32 (d, J= 16 Hz, 9H), 1.90 (d, J= 10 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.31 (s, 6H), 5.84 (brd, J= 15 Hz, NH), 6.87 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 6.7 (d, JP = 38 Hz, CH3), 19.5, 21.3, 26.0 (d, JP = 4 Hz, 3·CH3), 32.4 (d, JP = 35 Hz, C), 128.8, 133.7, 134.6 (d, JP = 4 Hz, C), 139.6, 172.8 (d, JP = 9 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 73.1 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3207, 2958, 2401, 2345, 1653, 1442, 1082, 911, 744 cm-1.



AE. Calc. per C15H27BNOP: C, 64.54; H, 9.75; N, 5.02 trobat C, 64.60; H, 9.76; N, 4.93.

5

Exp

erim

enta

l

269

140, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

140, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

270

5.5.5. (S)-N-(tert-butil(metil)fosfino)-2,4,6-tris(iso-propil)benzamida


Seguint el MG9, es va partir de NaH (0.190 g, 7.52 mmol, 95%), 120 (0.100 g, 0.752

mmol), clorur de 2,4,6-tris(iso-propil)benzoïl (0.246 g, 0.802 mmol, 98%) en THF

(6 mL) i es va obtenir 200 mg (73%) de producte desitjat 141 en forma de sòlid.

Pf: 102 - 103 ºC.

[α]D: + 22.60 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.04-0.96 (br, 3H, BH3), 1.12-1.36 (m, 27H), 1.74 (d, J= 10 Hz, 3H), 2.88 (hept, J= 7 Hz, 1H), 3.04 (hept, J= 7 Hz, 2H), 6.12 (sa, NH), 7.02 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 6.9 (d, JP = 38 Hz, CH3), 24.3 (d, JP = 27 Hz, 3·CH3), 25.7, 25.8, 31.7, 32.3 (d, JP = 36 Hz, C), 34.6, 121.1, 129.9, 144.9, 150.6, 175.6 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 71.8 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3244, 2958, 1683, 1451, 1290, 1250, 1078, 908, 749 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C21H39BNOP – H-]+: 362.29566 trobat 362.29574.

5

Exp

erim

enta

l

271

5.5.6. (S)-tert-butIl(metil)fosfinocarbamat d’etil (complex amb borà), 147


g, 0.752 mmol), cloroformiat d’etil prèviament destil·lat (0.60 mL, 6.02 mmol) en

THF (4 mL) i es va obtenir 111 mg (72%) de producte desitjat 147 en forma d’oli.

[α]D: + 34.80 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.01-0.94 (br, 3H, BH3), 1.21 (d, J= 15 Hz, 9H), 1.26 (t, J= 7 Hz, 3H), 1.73 (d, J= 9 Hz, 3H), 4.12 (q, J= 7 Hz, 2H), 5.06 (brd, J= 14 Hz, NH) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 6.8 (d, JP = 38 Hz, CH3), 14.5, 25.5 (d, JP = 4 Hz, 3·CH3), 32.2 (d, JP = 36 Hz, C), 62.5, 155.0 (d, JP = 7 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 72.5 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3290, 2970, 2375, 1725, 1469, 1302, 1204, 1066, 842 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C8H21BNO2P - H-]+: 204.13192 trobat 204.13212.

5 Experimental

272

5.5.7. (S)-N-(tert-butil(metil)fosfino)-4-metilbenzensulfonamida (complex

amb borà), 148

Seguint el MG9, es va partir de NaH (79 mg, 3.29 mmol, 95%), 120 (0.100 g, 0.752

mmol), clorur de p-toluensulfonil (0.175 g, 0.902 mmol, 98%) en THF (3 mL) i es

va obtenir 169 mg (78%) de producte desitjat 148 en forma de sòlid blanc.

Pf: 147 - 148 ºC.

[α]D: + 52.80 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.47 (br, 3H, BH3), 1.23 (d, J= 16 Hz, 3·CH3), 1.59 (d, J= 9 Hz, CH3), 2.44 (s, 3H), 5.41 (d, J= 7 Hz, NH), 7.33 (d, J= 8 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 8 Hz, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 7.4 (d, JP = 36 Hz, CH3), 21.8, 25.1 (d, JP = 4 Hz, 3·CH3), 32.0 (d, JP = 33 Hz, C), 127.0, 130.1, 138.8, 144.6 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 81.2 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3206, 2977, 2391, 1592, 1382, 1148, 930 cm-1.

EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 310 [(M + Na+)]+, 85%].

EMAR (ESI): Calc. per [C12H23BNO2PS + Na+]+: 310.11724 trobat 310.11712.

AE. Calc. per C12H23BNO2PS: C, 50.19; H, 8.07; N, 4.88; S, 11.17 trobat C, 50.10; H, 8.07; N, 4.94; S, 10.90.

5

Exp

erim

enta

l

273

5.5.8. (S)-N-(tert-butil(metil)fosfino)-2,4,6-trimetilbenzensulfonamida


Seguint el MG9, es va partir de NaH/oli (2.26 g, 56.4 mmol, 60%pes), 120 (0.750 g,

5.64 mmol), clorur de 2,4,6-trimetilbenzensulfonil (1.48 g, 6.77 mmol) en THF (30

mL) i es va obtenir 1.52 g (85%) de producte desitjat 149 en forma de sòlid blanc.

Pf: 178 - 179 ºC.

[α]D: - 12.20 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.44 (dq, J= 109 and 85 Hz, 3H, BH3), 1.23 (d, J= 16 Hz, 9H), 1.52 (d, J= 9 Hz, 3H), 2.32 (s, 1H), 2.67 (s, 6H), 5.29 (d, J= 8 Hz, NH), 6.99 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 6.9 (d, JP = 36 Hz, CH3), 21.2, 23.0, 25.1 (d, JP = 4 Hz, 3·CH3), 32.0 (d, JP = 33 Hz, C), 133.5, 136.2, 138.5, 143.3 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 81.4 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3230, 2362, 1312, 1157, 919, 805, 531 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C14H26BNO2PS - H-]+: 314.15094 trobat 314.15122.

AE. Calc. per C14H26BNO2PS: C, 53.34; H, 8.63; N, 4.44; S, 10.17 trobat C, 53.20; H, 8.73; N, 4.41; S, 10.02.

5 Experimental

274

5.5.9. (S)-N-(tert-butil(metil)fosfino)-2,4,6-tri(iso-propil)benzensulfonamida



g, 5.64 mmol), clorur de 2,4,6-tris(iso-propil)benzensulfonil (2.09 g, 6.77 mmol,

98%) en THF (35 mL) i es va obtenir 1.91 g (85%) de producte desitjat 150 en

forma d’oli dens.

[α]D: + 33.00 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.06-0.90 (br, 3H, BH3), 1.22-1.34 (m, 27H), 1.70 (d, J= 9 Hz, 3H), 2.92 (hept, J= 7 Hz, 1H), 4.10 (hept, J= 7 Hz, 2H), 5.10 (d, J= 8 Hz, NH), 7.18 (s, 1H), 7.26 (s, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 7.4 (d, JP = 37 Hz, CH3), 23.8 (d, JP = 1 Hz, CH3), 24.9 (d, JP = 9 Hz, 3·CH3), 25.4 (d, JP = 4 Hz, CH3), 29.9, 32.3 (d, JP = 32 Hz, C), 34.4, 124.3, º34.4, 149.8, 154.1 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 82.9 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3199, 2947, 2376, 1466, 1165, 872, 562 cm-1.

EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 821 [(2M + Na+)]+, 100%].

EMAR (ESI): Calc. per [C40H78B2N2O4P2S2 + Na+]+: 821.49566 trobat 821.49574.

5

Exp

erim

enta

l

275

150, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

150, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

276

5.5.10. (S)-N-(tert-butil(metil)fosfino)metansulfonamida (complex amb

borà), 151


g, 0.752 mmol), clorur de metansulfonil (0.071 mL, 0.902 mmol, 98%) en THF (4

mL) i es va obtenir 60 mg (38%) de producte desitjat 151 en forma de sòlid blanc.

El sòlid pot ser recristal·litzat amb hexà.

Pf: 126 - 127 ºC.

[α]D: + 12.33 (c1.230, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.19-1.11 (br, 3H, BH3), 1.24 (d, J= 15 Hz, 3·CH3), 1.65 (d, J= 9 Hz, CH3), 3.23 (s, 3H), 5.52 (sa, NH) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 9.2 (d, JP = 36 Hz, CH3), 24.9 (d, JP = 4 Hz, 3·CH3), 31.4 (d, JP = 34 Hz, C), 44.5 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 80.1 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3490, 2961, 2383, 1619, 1239, 1084, 895, 621 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C6H19BNO2PS + Na+]+: 234.08594 trobat 234.08620.

5

Exp

erim

enta

l

277

5.5.11. (S)-N-(tert-butil(metil)fosfino)-1,1,1-trifluorometansulfonamida



g, 5.95 mmol), N-fenil-(trifluorometansulfonimida) (4.25 g, 11.90 mmol) en THF

(30 mL) i es va obtenir 1.50 g (95%) de producte desitjat 152 en forma de sòlid

blanc.

Pf: 113 - 114 ºC.

[α]D: + 10.10 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.02-0.81 (br, 3H, BH3), 1.11 (d, J= 15 Hz, 9H), 1.39 (d, J= 9 Hz, 3H), 7.01 (br, NH) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 11.2 (d, JP = 40 Hz, CH3), 24.4 (br, 3·CH3), 30.8 (d, JP = 46 Hz, C), 120.2 (q, JP = 320 Hz, CF3) ppm. 19F RMN (376 MHz, CDCl3): -75.4 (s) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 67.3 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3405, 2367, 1620, 1452, 1276, 1060, 902 cm-1.

EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 252 ([M –BH3 + H+]+, 50%).

EMAR (ESI): Calc. per [C6H16BF3NO2PS –BH3 + H+]+: 252.04285 trobat 252.04326.

5 Experimental

278

5.5.12. (S)-N-(tert-butil(metil)fosfino)-N,2,4,6-tetrametilbenzamida (complex

amb borà), 143

En un baló tipus schlenk s’activà NaH (0.150 g, 3.76 mmol, 60%pes) (en dispersió

d’oli) per rentats amb pentà.7 Un cop activat, s’afegí THF (4 mL) i seguidament

l’aminofosfina 120 (0.100 g, 0.752 mmol) a temperatura ambient. Tot seguit,

s’afegí unes gotes (2-3 gotes) de tert-BuOH per ajudar la desprotonació i es pujà la

temperatura fins a 50ºC. Un cop desprotonat al cap d’una hora, s’afegí el clorur de

2,4,6-trimetilbenzoïl (0.15 mL, 0.902 mmol, 98%) en THF (2 mL), gota a gota, i es

deixà reaccionar dos hores més. Un cop la reacció acabada, es deixà refredar el cru

fins a temperatura ambient, i es tractà amb MeI (0.56 mL, 9.02 mmol). Es deixà una

hora més reaccionant a t.a.. Llavors es va tractar amb EtOAc i es va extreure amb

EtOAc. Les fases orgàniques foren assecades amb MgSO4 anhidre, filtrades i

concentrades a pressió reduïda. El cru resultant fou purificat per cromatografia en

columna (SiO2, gradient hexa:EtOAc) per obtenir 218 mg (99%) del producte

desitjat 143 com a un sòlid blanc.

Pf: 100 - 101 ºC.

[α]D: + 57.34 (c0.995, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.13-1.15 (br, 3H, BH3), 1.32 (d, J= 15 Hz, 9H), 1.95 (d, J= 9 Hz, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.89 (d, J= 9 Hz, CH3), 6.85 (s, 1H), 6.87 (s, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 9.0 (d, JP = 40 Hz, CH3), 18.6, 19.5, 21.3, 26.6 (d, JP = 3 Hz, 3·CH3), 34.6 (d, JP = 32 Hz, C), 37.0 (d, JP = 9 Hz, CH3), 128.7, 128.8, 132.5, 132.9, 133.9 (d, JP = 2 Hz, C), 138.8, 176.6 (d, JP = 6 Hz, C=O) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 89.4 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2968, 2390, 1658, 1466, 1300, 1146, 892 cm-1.



AE. Calc. per C16H29BNOP: C, 65.54; H, 9.97; N, 4.78 trobat C, 65.29; H, 10.05; N, 4.66. 7 Dispersió de NaH en oli mineral al 60%, activat en el mateix moment tal com està descrit en l’apartat 5.1.2.6.

5

Exp

erim

enta

l

279

5.5.13. 1,3-bis((S)-tert-butil(metil)fosfino)urea (complex amb diborà), 145

1,2,3-tris((S)-tert-butil(metil)fosfino)guanidina (complex amb triborà), 146

En un baló tipus schlenk s’activà NaH (0.600 g, 15.02 mmol, 60%pes) (en dispersió

d’oli) per rentats amb pentà. Un cop activat, s’afegí THF (8 mL) i seguidament

l’aminofosfina 120 (0.200 g, 1.502 mmol) a temperatura ambient. Un cop

desprotonat al cap d’una hora a 50ºC, es deixà refredar fins a temperatura ambient

i s’afegí el trifosgè (0.227 g, 0.751 mmol, 98%) en THF (2 mL), gota a gota, i es

deixà reaccionar vuit hores més. Un cop la reacció acabada, es va tractar amb una

solució aquosa saturada de NH4Cl i es va extreure amb EtOAc. Les fases orgàniques

foren assecades amb MgSO4 anhidre, filtrades i concentrades a pressió reduïda. El

cru resultant fou purificat per cromatografia en columna (SiO2, gradient

hexà:EtOAc) per obtenir 100 mg (45%, respecte a 145) del producte desitjat 145

com a un sòlid blanc i 33 mg (15%, respecte a 146) del subproducte trimèric 146

com a sòlid blanc.

145:

Pf: 167 - 168 ºC.

[α]D: + 43.30 (c0.990, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.01-1.47 (br, 6H, 2·BH3), 1.24 (d, J= 15 Hz, 18H), 1.64 (d, J= 9 Hz, 6H), 6.99 (br, 2·NH) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 8.4 (d, JP = 40 Hz, 2·CH3), 25.1 (d, JP = 4 Hz, 6·CH3), 32.1 (d, JP = 35 Hz, 2·C), 157.0 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 72.2 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3265, 2956, 2393, 1639, 1483, 1280, 1049, 893, 666 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C11H32B2N2OP2 – H-]+: 291.20922 trobat 291.20938.

AE. Calc. per C11H32B2N2OP2: C, 45.25; H, 11.05; N, 9.60 trobat C, 45.64; H, 11.36; N, 9.28.

5 Experimental

280

146:

Pf: 143 - 144 ºC. [α]D: + 82.98 (c0.470, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.21-1.28 (br, 9H, 3·BH3), 1.17 (d, J= 7 Hz, 9H), 1.21 (d, J= 7 Hz, 9H), 1.25 (d, J= 15 Hz, 9H), 1.32 (d, J= 10 Hz, 3H), 1.53 (d, J= 9 Hz, 3H), 1.68 (d, J= 9 Hz, 3H), 6.53 (br, NH) , 7.31 (br, NH) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 9.4 (d, JP = 44 Hz, CH3), 9.7 (d, JP = 36 Hz, CH3), 11.4 (d, JP = 50 Hz, CH3), 24.7 (d, JP = 4 Hz, 3·CH3), 24.8 (d, JP = 3 Hz, 3·CH3), 25.5 (d, JP = 3 Hz, 3·CH3), 31.2 (d, JP = 47 Hz, C), 31.4 (d, JP = 35 Hz, C), 32.7 (d, JP = 34 Hz, C), 154.1 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 62.6 (m), 73.6 (m), 78.0 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3249, 2961, 2385, 1608, 1494, 1292, 1071, 882 cm-1.

EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 408 [(M + H+)]+, 100%].

EMAR (ESI): Calc. per [C16H47B3N3P3 + H+]+: 408.33348 trobat 408.33327.

5.5.14. (S)-tert-butil(etil)(metil)fosfina (complex amb borà), 160

En un tub tipus schlenk es dissolgué 148 (0.082 mg, 0.286 mmol) en toluè (2 mL) a

temperaura ambient. Tot seguit, es gotejà 1 primer equivalent de EtMgBr/Et2O. Es

deixà 40 minuts a aquesta temperatura i llavors es pujà la temperatura fins a

100ºC i es gotejà 1 equivalent de EtMgBr/Et2O cada hora fins a arribar a 7

equivalent de l’organomagnesià (0.67 mL, 2.00 mmol, c3.0M). Es deixà durant 23

hores. Llavors es va tractar amb una solució aquosa saturada de NH4Cl i es va

extreure amb EtOAc. Les fases orgàniques foren assecades amb MgSO4 anhidre,

filtrades i concentrades a pressió reduïda. El cru es va estudiar per RMN-31P. El

producte desitjat 1608 es va obtenir amb una conversió de 33%, obtenint-se com a

subproducte, l’aminofosfina 120.

8 Compost 160 descrit en: Granander, J.; Secci, F.; O’Brien, P.; Kelly, B. Tetrahedron: Asymmetry 2009, 20, 2432.

5

Exp

erim

enta

l

281

5.5.15. MG10: Mètode general de desprotecció de les fosfinosulfonamides

protegides amb borà

En a un baló tipus schlenk es disposà la fosfinosulfonamida protegida amb borà,

l’agent de desprotecció (DABCO o HBF4·Et2O) i el dissolvent (toluè o MeOH). Es

deixà agitar uns minuts i es pujà la temperatura fins 80-100ºC segons el cas. Es

deixà reaccionar entre 1.5 i 25 hores. La reacció es pot seguir fàcilment per CCF. Un

cop acabada la reacció, es deixà arribar a temperatura ambient el cru i es

concentrà a sequedat a pressió reduïda. Es filtrà (de fet, es cromatografia per

columna en molt poca quantitat de SiO2) emprant EtOAc. D’aquesta manera va

sortir pur. Alternativament, en alguns casos, cal una cromatografia en columna

més acurada (SiO2, gradient hexà:EtOAc). En ambdós casos s’obtingué el producte

desitjat pur.

5 Experimental

282

5.5.16. (S)-N-(tert-butil(metil)fosforaniliden)-4-metilbenzensulfonamida,

155

Seguint el MG10, es va partir de 148 (200 mg, 0.696 mmol), DABCO (318 mg, 2.78

mmol, 98%) en toluè (5 mL) i es va obtenir 148 mg (78%) de producte desitjat

155 en forma d’oli dens.

Rf (EtOAc, SiO2)= 1.3/4 = 0.33

[α]D: - 0.73 (c0.950, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.20 (d, J= 18 Hz, 9H), 1.65 (dd, J= 14 and 4 Hz, CH3), 2.38 (s, 3H), 6.48 (dq, J= 454 and 4 Hz, PH), 7.21 (d, J= 8 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 8 Hz, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 7.4 (d, JP = 60 Hz, CH3), 21.6, 24.0 (d, JP = 2 Hz, 3·CH3), 33.9 (d, JP = 87 Hz, C), 125.9, 129.3, 141.4, 145.0 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 23.0 (s) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3238, 2966, 1475, 1157, 914, 806 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C12H20NO2PS + H+]+: 274.10087 trobat 274.10097.

5

Exp

erim

enta

l

283

5.5.17. (S)-N-(tert-butil(metil)fosforaniliden)-2,4,6-

trimetilbenzensulfonamida, 156


mmol, 98%) en toluè (15 mL) i es va obtenir 470 mg (89%) de producte desitjat

156 en forma de sòlid blanc.

Pf: 78 - 79 ºC.

Rf (EtOAc, SiO2)= 1.6/4 = 0.40

[α]D: + 27.30 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.16 (d, J= 18 Hz, 3·CH3), 1.61 (dd, J= 13 and 4 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.68 (s, 6H),6.44 (dq, J= 451 and 4 Hz, PH), 6.85 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 7.5 (d, JP = 60 Hz, CH3), 21.0, 23.2, 24.0 (d, JP = 2 Hz, 3·CH3), 29.8 (d, JP = 73 Hz, C), 131.4, 137.5, 140.0 (d, JP= 3 Hz, C), 140.1

IR (KBr): ʋmàx = 3474, 2955, 1596, 1252, 1123, 578 cm-1. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 23.8 (s) ppm.

EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 603 [(2M + H+)]+, 100%].

EMAR (ESI): Calc. per [C28H48N2O4P2S2 + H+]+: 603.26035 trobat 603.26077.

AE. Calc. per C14H24NO2PS: C, 55.79; H, 8.03; N, 4.65; S, 10.64 trobat C, 55.62; H, 7.96; N, 4.62; S, 10.40.

5 Experimental

284

5.5.18. (S)-N-(tert-butil(metil)fosforaniliden)-2,4,6-tris(iso-

propil)benzensulfonamida, 157

Seguint el MG10, es va partir de 150 (1.86 g, 4.66 mmol), DABCO (2.13 g, 18.63

mmol, 98%) en toluè (40 mL) a 100ºC durant 2 hores i es va obtenir 1.66 g (92%)

de producte desitjat 157 en forma de sòlid blanc.

Pf: 135 - 136 ºC.

Rf (EtOAc, SiO2)= 2.5/4 = 0.63

[α]D: + 8.79 (c0.580, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.18-1.27 (m, 27H), 1.64 (dd, J= 13 and 4 Hz, 3H), 2.87 (hept, J= 7 Hz, 1H), 4.49 (hept, J= 7 Hz, 2H), 6.55 (dq, J= 452 and 4 Hz, PH), 7.09 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 7.8 (d, JP = 59 Hz, CH3), 23.9, 24.1, 24.2, 25.1 (d, JP = 6 Hz, 3·CH3), 29.4, 29.7 (d, JP = 74 Hz, C), 34.3, 123.1, 148.3, 150.7 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 22.9 (s) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3474, 2955, 1596, 1252, 1123, 578 cm-1.



AE. Calc. per C20H36NO2PS: C, 62.31; H, 9.41; N, 3.63; S, 8.32 trobat C, 62.11; H, 9.44; N, 3.64; S, 8.13.

5

Exp

erim

enta

l

285

157, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

157, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

286

5.5.19. (S)-N-(tert-butil(metil)fosforaniliden)metansulfonamida, 158

Seguint el MG10, es va partir de 151 (100 mg, 0.474 mmol), DABCO (0.217 g, 1.90

mmol, 98%) en toluè (4 mL) i es va obtenir 49 mg (53%) de producte desitjat 158

en forma d’oli.

1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.25 (d, J= 18 Hz, 3·CH3), 1.70 (d, J= 13 and 4 Hz, CH3), 2.96 (s, 3H), 6.54 (d, J= 456 and 4 Hz, PH) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 24.7 (s) ppm.



5.5.20. (S)-N-(tert-butil(metil)fosforaniliden)-trifluorometansulfonamida,

159

Seguint el MG10, es va partir de 152 (0.250 g, 0.943 mmol), HBF4·Et2O (0.52 mL,

3.77 mmol) en MeOH (7 mL) i es va obtenir 90 mg (38%) de producte desitjat 159

en forma d’oli.

Rf (h:a 1:1, SiO2)= 0.1/4 = 0.03

1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.17 (d, J= 17 Hz, 3·CH3), 1.50 (dd, J= 13 and 4 Hz, 3H), 6.58 (dq, J= 449 and 4 Hz, PH) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 9.7 (d, JP = 62 Hz, CH3), 23.5 32.6 (d, JP = 2 Hz, 3·CH3), 25.4 (d, JP = 97 Hz, C), 30.9 (d, JC-F = 70 Hz, CF3) ppm. 19F RMN (376 MHz, CDCl3): -79.83 (s) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 46.4 (s) ppm.

5

Exp

erim

enta

l

287

5.6 Síntesis de lligands PNSO

La síntesi de les sulfinamides 178 i 179, els lligands PNSO protegits amb borà 183

i 189 i els lligands PNSO desprotegits 193 i 201 ja foren descrites pel nostre grup

de recerca en: [Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 5020].

5.6.1. MG11: Mètode general per a la síntesis de sulfinamides

En un baló es disposà de (R)-2-metil-2-propansulfinamida ((+)-176) i Ti(OEt)4 i es

va dissoldre amb THF. S’agità durant 10 minuts a temperatura ambient. A

continuació, s’afegí l’aldehid i es portà el cru a reflux. La reacció fou seguida per

CCF. Un cop acabada la primera part, es refredà el cru a 0ºC i llavors es canulà una

suspensió de NaBH4 en THF en ella. Un cop afegit, es deixà que anés lentament

atemperant. Al cap d’una hora, s’afegí MeOH gota a gota amb agitació vigorosa. El

cru resultant fou llençat sobre una solució aquosa saturada de NaCl i gel. I fou

extreta amb DCM. Llavors es filtrà sobre Celite® el cru, es rentà amb DCM i es

concentrà a pressió reduïda. L’oli resultant es purificà per cromatografia per

columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) obtenint-se els productes finals desitjats.

5 Experimental

288

5.6.2. (R)-N-(naftalen-2-ilmetil)-2-metil-2-propansulfinamida, 180

Seguint el MG11, es va partir de (+)-176 (1.00 g, 8.25 mmol), Ti(OEt)4 (1.73 mL,

8.25 mmol), 2-naftaldehid (1.38 g, 8.66 mmol) en THF (15 mL) i NaBH4 (0.62 g,

16.5 mmol) i es va obtenir 1.70 g (79%) de producte desitjat 180 en forma

d’escuma.

[α]D: - 28.40 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.27 (s, 9H), 3.52 (br s, NH), 4.42 (d, J = 14 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 14 Hz, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.78 (s, 1H), 7.83 (m, 3H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 22.9, 49.9, 56.3, 126.3, 126.4, 126.5, 127.1, 127.9, 128.0, 128.7, 133.1, 133.5, 136.1 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3189, 2954, 1470, 1037, 859 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C15H20NOS + H]+: 262.1266 trobat 262.1252.

5

Exp

erim

enta

l

289

5.6.3. (R)-N-(2,4,6-trimetilbenzil)-2-metil-2-propansulfinamida, 181

Seguint el MG11, es va partir de (+)-176 (1.00 g, 8.25 mmol), Ti(OEt)4 (1.73 mL,

8.25 mmol), 2,4,6-trimetilbenzaldehid (1.35 g, 9.08 mmol) en THF (15 mL) i NaBH4

(0.62 g, 16.5 mmol) i es va obtenir 1.35 g (65%) de producte desitjat 181 en forma

d’escuma.

[α]D: - 8.74 (c1.35, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.19 (s, 9H), 2.26 (s, 3H), 2.36 (s, 6H), 3.08 (d, J = 8 Hz, NH), 4.16 (dd, J = 8 Hz and 12 Hz, 1H), 4.37 (dd, J = 3 Hz and 12 Hz, 1H), 6.86 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 19.8, 21.2, 22.9, 43.1, 55.9, 129.4, 131.5, 137.7, 137.8 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3208, 2952, 1453, 1046, 850 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C14H23NOS + H]+: 254.1579 trobat 254.1573.

AE. Calc. per C14H23NOS: C, 66.36; H, 9.15; N, 5.53; S, 12.65 trobat C, 66.36; H, 9.12; N, 5.51; S, 12.39.

5 Experimental

290

5.6.4. (R)-N-(4-fluorobenzil)-2-metil-2-propansulfinamida, 182

En un baló es disposà de 4-fluorobenzilamina (2.9 mL, 25 mmol) en THF (10 mL).

S’agità durant 10 minuts a -78ºC i es gotejà tot seguit n-BuLi (8.7 mL, 21.8 mmol,

c2.5M). A continuació, es deixà agitar 30 minuts i es gotejà una solució de (+)-177

(3.05g, 15.6 mmol) en THF (5 mL). Llavors es deixà que el cru s’escalfés fins a

temperatura ambient i es deixà reaccionar tota una nit. Llavors, s’fegí una solució

aquosa saturada de NaCl i s’extragueren les fases amb èter dietílic. Les fases

orgàniques foren rentades amb una solució aquosa de HCl 0.1M, assecades en

MgSO4 anhidre, filtrades i concentrades a pressió reduïda. El cru resultnt fou

purificat per cromatografia per columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc), obtenint-se

2.23 g (60%) del producte desitjat 182 en forma d’escuma.

[α]D: - 43.60 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.24 (s, 9H), 3.44 (s, 1H), 4.23 (dd, J = 7 Hz and 14 Hz, 1H), 4.33 (dd, J = 5 Hz and 14 Hz, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.32 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 22.8, 48.9, 56.1, 114.1, 115.6 (d, JF = 21 Hz), 129.9 (d, JF = 8 Hz) 134.4 (d, JF = 4 Hz), 162.5 (d, JF = 245 Hz) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3196, 2978, 1510, 1220 cm-1.

EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 460 [(2M + 2H+)]+, 100%].

5

Exp

erim

enta

l

291

5.6.5. MG12: Mètode general per a la síntesis dels lligands PNSO protegits

amb borà

En un baló es disposà de la (R)-N-benzil-2-metilpropan-2-sulfinamida en THF i fou

refredat fins a -78ºC. Llavors, es gotejà n-BuLi i es deixà agitant uns 15 minuts.

Llavors, s’afegí gota a gota les clorofosfines via xeringa. La solució fou agitada

durant 1 h, i llavors es deixà escalfar-se fins a 0ºC. Un cop la reacció acabada, es

gotejà BH3·SMe2 i es deixà uns 20 minuts més a aquesta temperatura. A

continuació, es tractà la reacció amb aigua i s’extragué amb Et2O. Les fases

orgàniques foren assecades sobre MgSO4 anhidre, filtrades i concentrades a

pressió reduïda. El cru resultant fou purificat per cromatografia en columna (SiO2,

gradient, hexà:EtOAc) obtenint-se les N-fosfinosulfinamides protegides amb borà

desitjades.

5 Experimental

292

5.6.6. (R)-N-benzil-N-(bis(orto-anisil)fosfino)-2-metil-2-propansulfinamida


Seguint el MG12, es va partir de 178 (0.200 g, 0.950 mmol), n-BuLi (0.53 mL, 1.05

mmol, c2.5M), clorobis(orto-anisil)fosfina (0.33 g, 1.14 mmol) en THF (7 mL) i

BH3·SMe2 (0.14 mL, 1.43 mmol) i es va obtenir 0.124 g (28%) de producte desitjat

184 en forma d’escuma.

[α]D: + 91.04 (c0.830, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.96-1.67 (br, BH3), 0.92 (s, 9H), 3.29 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 4.52 (dd, J = 13.8 Hz and 17.7 Hz, 1H), 4.97 (dd, J = 9 Hz and 18 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 4 Hz and 8 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 5 Hz and 8 Hz, 1H), 7.05 (m, 7H), 7.44 (dt, J = 8 Hz and 15 Hz, 2H), 7.66 (dd, J = 8 Hz and 12 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 6 Hz and 14 Hz, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 23.5, 43.2, 55.0, 55.4, 60.0 (d, JP = 6 Hz), 111.0 (d, JP = 5 Hz), 111.5 (d, JP = 5 Hz), 118.2, 118.8, 119.4, 121.1 (d, JP = 20 Hz), 121.0 (d, JP = 19 Hz), 126.6, 127.7 (d, JP = 9 Hz), 133.3 (d, JP = 2 Hz), 133.7 (d, JP = 2 Hz), 133.9 (d, JP = 9 Hz), 134.7 (d, JP = 13 Hz), 139.2 (d, JP = 2 Hz), 160.8 (d, JP = 1 Hz), 161.3 (d, JP = 4 Hz) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 75.7 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2954, 2916, 2353, 1483, 1451 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C25H33O3BNPS – H–]+: 468.19281 trobat 468.19259.

5

Exp

erim

enta

l

293

5.6.7. (R)-N-benzil-N-(bis(3,5-dimetilfenil)fosfino)-2-metil-2-

propansulfinamida (complex amb borà), 185


mmol, c2.5M), clorobis(3,5-dimetilfenil)fosfina (0.35 g, 1.14 mmol) en THF (7 mL) i

BH3·SMe2 (0.14 mL, 1.43 mmol) i es va obtenir 0.298 g (68%) de producte desitjat

185 en forma d’escuma.

[α]D: + 80.87 (c0.690, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.83-1.74 (br, BH3), 0.89 (s, 9H), 2.28 (s, 6H), 2.34 (s, 6H), 4.54 (t, J = 17 Hz, 1H), 4.87 (dd, J = 9 Hz and 17 Hz, 1H), 7.04-7.20 (m, 5H), 7.28-7.35 (m, 4H), 7.37-7.43 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 21.4, 21.5, 23.7, 44.2 (d, JP = 3 Hz), 60.5 (d, JP = 5 Hz), 127.1, 127.9, 128.7, 129.1, 129.7, 130.4 (d, JP = 11 Hz), 131.6 (d, JP = 11 Hz), 133.6 (d, JP = 2 Hz), 134.0 (d, JP = 2 Hz), 137.9 (d, JP = 2 Hz), 138.3 (d, JP = 11 Hz), 138.4 (d, JP = 11 Hz) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 78.7 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2919, 2381, 2304, 1602 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C27H37BNOPS – H–]+: 464.23428 trobat 464.23415.

5 Experimental

294

5.6.8. (R)-N-(difenilfosfino)-N-(naftalen-2-ilmetil)-2-metil-2-



mmol, c2.5M), clorodifenilfosfina (0.43 mL, 2.29 mmol) en THF (14 mL) i BH3·SMe2

(0.27 mL, 2.87 mmol) i es va obtenir 0.696 g (79%) de producte desitjat 190 en

forma d’escuma.

[α]D: + 82.43 (c0.740, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.91-1.78 (br, BH3), 0.89 (s, 9H), 4.71 (t, J = 17 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 9 Hz and 17 Hz, 1H), 7.29-7.58 (m, 9H), 7.61-7.69 (m, 3H), 7.70-7.90 (m, 5H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 23.6, 44.1 (d, JP = 3 Hz), 66.6 (d, JP = 5 Hz), 125.9, 126.0, 126.5, 127.7 (d, JP = 16Hz), 127.9 (d, JP = 16 Hz), 128.7 (d, JP = 8 Hz), 128.8 (d, JP = 8 Hz), 128.9, 129.3, 129.5, 130.0, 131.8 (d, JP = 2 Hz), 132.3 (d, JP = 2 Hz), 132.6, 132.8 (d, JP = 11 Hz), 132.9, 134.1 (d, JP = 11 Hz), 135.1 (d, JP = 2 Hz) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 78.1 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3415, 2381, 2283, 1628 cm-1.



5

Exp

erim

enta

l

295

5.6.9. (R)-N-(difenilfosfino)-N-(2,4,6-trimetilbenzil)-2-metil-2-





forma d’escuma.

[α]D: + 72.36 (c1.40, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.48 (s, 9H), 0.77-1.81 (br, BH3), 2.21 (s, 3H), 2.52 (s, 6H), 4.69 (dd, J = 2 Hz and 16 Hz, 1H), 4.93 (dd, J = 8 Hz and 16 Hz, 1H), 6.75 (s, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.53 (m, 4H), 7.87 (m, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 21.0, 21.2, 23.6, 43.3 (br), 61.3 (d, JP = 4 Hz), 128.6 (d, JP = 11 Hz), 128.9 (d, JP = 10 Hz), 129.6, 130.3, 130.8, 130.9, 131.5 (d, JP = 2 Hz), 132.3 (d, JP = 2 Hz), 132.7 (d, JP = 10 Hz), 134.2 (d, JP = 11 Hz), 138.1, 139.6 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 80.7 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2959, 2391, 1435, 755 cm-1.



5 Experimental

296

5.6.10. (R)-N-(difenilfosfino)-N-(4-fluorobenzil)-2-metil-2-





forma d’escuma.

[α]D: + 99.00 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.88 (s, 9H), 1.00–1.80 (br, BH3), 4.60 (t, J = 17 Hz, 1H), 4.82 (dd, J = 8 Hz and 17 Hz, 1H), 6.84 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.38–7.56 (m, 6H), 7.70–7.82 (m, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 23.8, 43.9 (d, JP = 4 Hz), 60.8 (d, JP = 5 Hz), 114.8 (d, JF = 21 Hz), 128.6 (d, J = 11 Hz), 128.8 (d, J = 11 Hz), 129.4 (d, JP = 19 Hz), 129.9, 131.0 (d, J = 8 Hz), 131.8 (d, J = 3 Hz), 132.4 (d, J = 2 Hz), 132.6 (d, J = 11 Hz), 133.1 (m), 134.3 (d, J = 10 Hz), 162.0 (d, JF = 244 Hz) ppm. 19F RMN (376 MHz, CDCl3): -115.18 (s) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 76.9 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3058, 2963, 2389, 1510, 1437, 1086 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C23H28BFNOPS – H–]+: 426.1628 trobat 426.1623.

5

Exp

erim

enta

l

297

5.6.11. (R)-N-benzil-N-((11bS)-dinafto[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]dioxafosfepin-4-il)-

2-metilpropan-2-sulfinamida (complex amb borà), 187


mmol, c2.5M), (11bS)-4-clorodinafto[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]dioxafosfepina (2.46 g,

7.00 mmol)9 en THF (10 mL) i BH3·SMe2 (0.84 mL, 8.76 mmol) i es va obtenir 2.09

g (66%) de producte desitjat 187 en forma d’escuma.

[α]D: + 244.54 (c0.895, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.34-1.38 (br, 3H, BH3), 1.19 (s, 9H), 4.43 (dd, J= 15 and 5 Hz, 1H), 4.94 (dd, J= 28 and 15, 1H), 6.71 (m, 1H), 7.35 (m, 10H), 7.62 (m, 2H), 7.95 (m, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 23.9 (d, JP= 19 Hz, 3·CH3), 44.1 (d, JP = 9 Hz, CH2), 62.5 (d, JP = 2 Hz, C), 120.8 (d, JP = 2 Hz, CH), 121.7 (d, JP = 3 Hz, CH), 122.3 (d, JP= 3 Hz, CH), 125.9, 126.1, 126.8, 126.9, 127.2, 127.3, 128.3, 128.5, 128.7, 128.9, 130.8, 131.1, 131.2, 131.3 (d, JP = 1 Hz, CH), 131.9 (d, JP = 1 Hz, CH), 132.2 (d, JP = 1 Hz, CH), 132.6 (d, JP = 2Hz, CH), 132.7, (d, JP = 2 Hz, CH), 137.2 (d, JP JP 2 Hz, CH), 146.7, 146.8 (d, JP = 6 Hz, CH), 147.0, 147.1 (d, JP = 13 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 134.9 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3420, 2397, 1650, 1224, 948 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C31H31BNO3PS - H]+: 538.1777 trobat 538.1784.

9 Clorofosfina formada el dia abans d’emprar-la. Veure apartat 5.1.2.6.

5 Experimental

298

5.6.12. (R)-N-benzil-N-((11bR)-dinafto[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]dioxafosfepin-4-il)-

2-metilpropan-2-sulfinamida (complex amb borà), 188


mmol, c2.5M), (11bR)-4-clorodinafto[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]dioxafosfepina (2.46 g,

7.00 mmol)10 en THF (10 mL) i BH3·SMe2 (0.84 mL, 8.76 mmol) i es va obtenir 1.71

g (54%) de producte desitjat 188 en forma d’escuma.

[α]D: - 262.97 (c0.505, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.71 (s, 9H), 0.53-1.97 (m, BH3), 3.54 (dd, J= 18 and 12 Hz, 1H), 4.31 (dd, J= 18 and 8 Hz, 1H), 6.52 (m, 3H), 6.63 (m, 2H), 6.78 (m, 4H), 6.92 (m, 3H), 7.23 (m, 4H), 7.62 (m, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 23.6, 40.8 (d, JP = 6 Hz, CH2), 61.2 (d, JP = 9 Hz, C), 121.2 (d, JP = 2 Hz, CH), 121.7, 121.8 (d, JP = 3 Hz, CH), 121.9, 122.0, 122.3, 122.4, 126.1, 126.2, 126.9, 127.0, 127.3, 127.4, 127.7, 128.5, 128.7, 128.8, 131.3, 131.6, 131.9, 132.2, 132.4 (d, JP = 1 Hz, C), 132.6 (d, JP = 1 Hz, C), 137.7 (d, JP = 3 HZ, C), 146.7 (d, JP = 6 Hz, C), 147.6 (d, JP = 12 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 131.0 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3008, 2406, 1591, 1215, 953 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C31H31BNO3PS - H]+: 538.1777 trobat 538.1774.

10 Clorofosfina formada el dia abans d’emprar-la. Veure apartat 5.1.2.6.

5

Exp

erim

enta

l

299

5.6.13. (R)-N-benzil-N-di(orto-tolil)fosfino-2-metil-2-propansulfinamida



mmol, c2.5M) i clorodi(orto-tolil)fosfina (0.535 mL, 2.15 mmol) en THF (12 mL) i

es va obtenir 0.615 g (74%) de producte desitjat 194 en forma d’escuma. En

aquest cas, l’addició de borà no donà reacció, pel que la protecció de la fosfina no

fou necessària.

[α]D: + 26.60 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.95 (s, 9H), 2.07 (d, J = 2 Hz, 3H), 2.51 (s, 3H), 4.50 (t, J = 15 Hz, 1H), 4.61 (dd, J = 10 Hz and 15 Hz, 1H), 7.02–7.30 (m, 12H), 7.71 (m, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 21.0 (d, JP = 21 Hz), 21.7 (d, JP = 23 Hz), 23.5 (d, JP = 2 Hz), 48.7 (d, JP = 15 Hz), 59.6, 125.7, 126.6, 127.2, 128.1, 129.07, 129.12 (d, JP = 2 Hz), 130.1, 130.5 (d, JP = 5 Hz), 130.6 (d, JP = 4 Hz), 131.7 (d, JP = 3 Hz), 134.5, 135.2 (d, JP = 11 Hz), 135.3 (d, JP = 21 Hz), 138.1(d, JP = 3 Hz), 140.6 (d, JP = 27 Hz), 142.6 (d, JP = 31 Hz) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 43.4 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2919, 2381, 2304, 1602 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C25H30NOPS + H]+: 424.1864 trobat 424.1858.

5 Experimental

300

5.6.14. (R)-N-benzil-N-(bis(4-(trifluorometil)fenil)fosfino)-2-metil-2-



mmol, c2.5M) i clorobis(4-(trifluorometil)fenil)fosfina (0.420 g, 1.14 mmol) en THF

(6 mL) i es va obtenir 88 mg (17%) de producte desitjat 196 en forma d’escuma.

En aquest cas, l’addició de borà no donà reacció, pel que la protecció de la fosfina

no fou necessària.

[α]D: + 56.75 (c0.615, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.95 (s, 9H), 4.62 (t, J = 17 Hz, 1H), 4.90 (dd, J = 9 Hz and 17 Hz, 1H), 7.09-7.18 (m, 3H), 7.27 (m, 2H), 7.63 (m, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.84 (m, 2H), 7.92 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 23.7, 44.8 (d, JP = 4 Hz), 61.3 (d, JP = 5 Hz), 123.46 (q, JF = 273 Hz), 123.50 (q, JF = 273), 125.5-125.9 (m), 127.6, 128.2, 128.8, 133.1 (d, JP = 15 Hz), 133.2 (d, JP = 11 Hz), 133.5 (d, JP = 15 Hz), 133.95 (dq, JF = 2 Hz and JP = 33 Hz), 134.4 (dq, JF = 2 Hz and JP = 33 Hz), 134.5 (d, JP = 11 Hz), 136.5 (d, JP = 2 Hz) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 76.3 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2958, 2917, 1459, 1323, 1065 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C25H24F6NOPS + H]+: 532.12932 trobat 532.12919.

5

Exp

erim

enta

l

301

5.6.15. MG13: Mètode general per a la desprotecció dels lligands PNSO

protegits amb borà

En un baló es disposà de la N-fosfinosulfinamida protegida amb borà i del DABCO

en toluè. A continuació s’agità uns minuts i s’escalfà entre 40 i 80ºC. Un cop la

reacció acabada, es concentrà el cru a pressió reduïda i el cru resultant fou

purificat per cromatografia en columna (SiO2, gradient, hexà:EtOAc) obtenint-se les

N-fosfinosulfinamides desprotegides desitjades.

5.6.16. (R)-N-benzil-N-(bis(orto-anisil)fosfino)-2-metil-2-propansulfinamida,

195


mmol) en toluè (1.5 mL) i es va obtenir 76 mg (93%) de producte desitjat 195 en

forma d’escuma.

[α]D: - 61.20 (c0.500, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.88 (s, 9H), 3.57 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 4.29 (t, J = 16 Hz, 1H), 4.74 (t, J = 16 Hz, 1H), 6.76-6.89 (m, 3H), 7.02-7.45 (m, 9H), 7.88 (m, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 23.2, 47.0 (d, JP = 16 Hz), 55.40, 55.44, 59.2 (d, JP = 2 Hz), 110.1 (d, JP = 2 Hz), 110.3, 120.5, 121.5, 124.3 (d, JP = 10 Hz), 124.6 (d, JP = 26 Hz), 126.9, 128.1, 128.6 (d, JP = 2 Hz), 130.5, 131.7, 132.8 (d, JP = 4 Hz), 134.7, 139.0 (d, JP = 2 Hz), 160.3 (d, JP = 17 Hz), 161.2 (d, JP = 20 Hz) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 46.9 (s) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2959, 2360, 1472, 1251, 1069 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C25H30NO3PS + H]+: 456.17568 trobat 456.17577.

5 Experimental

302

5.6.17. (R)-N-benzil-N-(bis(3,5-dimetilfenil)fosfino)-2-metil-2-

propansulfinamida, 197



forma d’escuma.

[α]D: + 57.68 (c0.690, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.96 (s, 9H), 2.27 (s, 6H), 2.31 (s, 6H), 4.42 (dd, J = 12 Hz and 16 Hz, 1H), 4.57 (t, J = 9 Hz and 16 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.09-7.23 (m, 9H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 21.4, 21.5, 23.7 (d, JP = 2 Hz), 49.6 (d, JP = 11 Hz), 59.5 (d, JP = 2 Hz), 127.1, 128.1, 129.1, 129.9 (d, JP = 20 Hz), 130.6, 131.6, 131.9 (d, JP = 23 Hz), 136.6 (d, JP = 18 Hz), 137.0 (d, JP = 14 Hz), 137.9 (d, JP = 6 Hz), 138.0 (d, JP = 7 Hz), 138.5 (d, JP = 1 Hz) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 60.2 (s) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2914, 1958, 1451, 1075, 762 cm-1.



5

Exp

erim

enta

l

303

5.6.18. (R)-N-(difenilfosfino)-N-(naftalen-2-ilmetil)-2-metil-2-




forma d’escuma.

[α]D: + 32.70 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.95 (s, 9H), 4.61 (dd, J = 12 Hz and 16 Hz, 1H), 4.78 (dd, J = 9 Hz and 16 Hz, 1H), 7.23-7.27 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 7.30-7.43 (m, 5H), 7.52 (s, 1H), 7.55-7.70 (m, 6H), 7.74 (m, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 23.7 (d, JP = 2 Hz), 49.3 (d, JP = 11 Hz), 59.6 (d, JP = 3 Hz), 125.9, 126.0, 126.8 (d, JP = 1 Hz), 127.7, 127.89 (d, JP = 1 Hz), 127.94, 128.5, 128.6, 128.7, 129.1, 130.1, 132.2 (d, JP = 20 Hz), 132.6, 133.2, 134.4 (d, JP = 22 Hz), 135.8 (d, JP = 2 Hz), 136.9 (d, JP = 18 Hz), 137.4 (d, JP = 15 Hz) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 59.8 (s) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3053, 2959, 2917, 2231, 1428, 1075, 814 cm-1.



5 Experimental

304

5.6.19. (R)-N-(difenilfosfino)-N-(2,4,6-trimetilbenzil)-2-metil-2-




forma d’escuma.

[α]D: - 32.80 (c0.250, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.99 (s, 9H), 2.24 (s, 3H), 2.35 (br s, 6H), 4.10 (dd, J = 3 Hz and 12 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 6.80 (s, 2H), 7.28-7.40 (m, 6H), 7.51-7.61 (m, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 20.4, 21.2, 24.7 (d, JP = 2 Hz), 42.3 (br), 59.6, 127.8 (d, JP = 13 Hz), 128.2 (d, JP = 11 Hz), 128.30 (d, JP = 13 Hz), 128.31, 129.1, 129.7 (d, JP

= 7 Hz), 130.2, 131.4 (br, JP = 20 Hz), 133.1 (d, JP = 9 Hz), 135.6 (d, JP = 25 Hz), 137.9, 138.9 (d, JP = 1 Hz) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 49.0 (s) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2910, 1431, 1077, 739 cm-1.



5

Exp

erim

enta

l

305

5.6.20. (R)-N-(difenilfosfino)-N-(4-fluorobenzil)-2-metil-2-


Seguint el MG13, es va partir de 192 (1.75 g, 4.10 mmol), DABCO (0.690 g, 6.20

mmol) en toluè (30 mL) i es va obtenir 1.49 g (88%) de producte desitjat 204 en

forma d’escuma.

[α]D: + 47.50 (c1.00, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.95 (s, 9H), 4.50 (d, J = 10 Hz, 2H), 6.86 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 7.30–7.42 (m, 6H), 7.48–7.60 (m, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 23.8 (d, JP = 2 Hz), 48.7 (d, JP = 12 Hz), 59.7 (d, JP = 2 Hz), 115.1 (d, JF = 21 Hz), 128.56 (d, J = 5 Hz), 128.63 (d, J = 5 Hz), 129.1, 130.1, 130.9 (dd, J = 2 Hz and 8 Hz), 132.0 (d, J = 20 Hz), 134.0 (m), 134.5 (d, J = 23 Hz), 136.8 (d, JP = 18 Hz), 137.3 (d, JP = 14 Hz), 162.1 (d, JF = 244 Hz) ppm. 19F RMN (376 MHz, CDCl3): -115.70 (s) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 58.4 (s) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3054, 2960, 1603, 1509, 1075 cm-1.

AE. Calc. per C23H25FNOPS: C, 66.81; H, 6.09; N, 3.39; S, 7.75 trobat C, 66.40; H, 6.17; N, 3.39; S, 7.72.

5 Experimental

306

5.6.21. (R)-N-benzil-N-(dibenzo[d,f][1,3,2]dioxafosfepin-6-il)-2-metilpropan-

2-sulfinamida, 198



forma d’escuma.

[α]D: - 22.55 (c1.060, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.20 (s, 9H), 4.29 (dd, J= 16 and 5 Hz, 1H), 4.56 (dd, J= 16 and 12 Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.28 (m, 4H), 7.33 (m, 2H), 7.40 (m, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 23.9 (d, JP = 2 Hz, 3CH3), 44.6 (d, JP = 10 Hz, CH2), 59.8 (d, JP = 5 Hz, C), 122.1 (d, JP = 1 Hz, CH), 122.3 (d, JP = 1 HZ, CH), 125.4 (d, JP = 1 Hz, CH), 125.5 (d, JP = 1 Hz, CH), 127.5, 128.5 (d, JP = 9 Hz, CH), 128.9 (d, JP = 1 Hz, CH), 129.7 (d, JP = 1 Hz, CH), 129.7 (d, JP = 1 Hz, CH), 130.1 (d, v= 1 Hz, CH), 130.2 (d, JP = 1 Hz, CH), 130.7 (d, JP = 3 Hz, C), 131.1 (d, JP = 3 Hz, C), 138.6 (d, JP = 3 Hz, C), 150.7 (d, JP = 4 Hz, C), 151.0 (d, JP = 6 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 144.3 (s) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2987, 1501, 1476, 1101, 756 cm-1.



5

Exp

erim

enta

l

307

5.6.22. (R)-N-benzil-N-((11bR)-dinafto[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]dioxafosfepin-4-il)-

2-metilpropan-2-sulfinamida, 200


mmol) en toluè (4 mL) i es va obtenir 150 mg (58%) de producte desitjat 200 en

forma d’escuma.

[α]D: + 876.58 (c0.610, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 0.71 (s, 9H), 0.53-1.97 (m, BH3), 3.54 (dd, J= 18 and 12 Hz, 1H), 4.31 (dd, J= 18 and 8 Hz, 1H), 6.52 (m, 3H), 6.63 (m, 2H), 6.78 (m, 4H), 6.92 (m, 3H), 7.23 (m, 4H), 7.62 (m, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 23.7 (d, JP = 3 Hz, 3CH3), 45.2, 59.8 (d, JP = 9 Hz, C), 121.5, 122.0 (d, JP = 2 Hz, CH), 122.3 (d, JP= 2 Hz, CH), 124.3, 124.4, 125.2, 125.5, 126.5, 126.6, 127.2 (d, JP = 9 Hz, CH), 127.3, 128.4, 128.5, 128.6, 128.7, 130.8, 130.9, 131.2, 131.9, 132.7 (d, JP = 1 Hz, C), 132.9 (d, JP = 2 Hz, C), 138.3, 148.7, 149.3 (d, JP = 6 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 138.6 (s) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2955, 2244, 1500, 1229, 778 cm-1.



5 Experimental

308

5.6.23. (R)-N-benzil-N-((11bS)-dinafto[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]dioxafosfepin-4-il)-

2-metilpropan-2-sulfinamida, 199


mmol) en toluè (2 mL) i es va obtenir 207 mg (86%) de producte desitjat 199 en

forma d’escuma.

[α]D: + 289.03 (c1.85, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.14 (s, 9H), 4.24 (dd, J= 15 and 6 Hz, 1H), 4.63 (t, J= 16 Hz, 1H), 7.25 (m, 9H), 7.40 (m, 4H), 7.94 (m, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 24.0 (d, JP = 2 Hz, 3·CH3), 44.9 (d, JP = 16 Hz, CH2), 60.0 (d, JP = 2 Hz, C), 121.7 (d, JP = 2 Hz, CH), 121.9, 122.5 (d, JP = 2 Hz, CH), 124.4 (d, JP = 5 Hz, CH), 125.1, 125.4, 126.4, 126.5, 127.0, 127.3, 127.6, 128.4, 128.5, 128.7, 129.3 (d, JP = 2 Hz, CH), 130.6, 130.8, 131.3, 131.8, 131.9 (d, JP = 7 Hz, CH), 133.0 (d, JP = 2 Hz, CH), 138.6, 138.7, 148.7, 149.6, 149.7 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 146.6 (s) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2918, 1456, 1223, 1066, 745 cm-1.



5

Exp

erim

enta

l

309

199, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

199, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

310

5.7 Síntesis de complexos de rodi

5.7.1. [Rh(cod)(157)]BF4, 207

A una solució de [Rh(cod)2]BF4 (100 mg, 0.243 mmol, 98%) en DCM (1 mL) es va

addicionar gota a gota una solució de 157 (94 mg, 243 mmol) en DCM (1 mL) a

temperatura ambient. Es deixà complexar durant 3 hores i es va evaporar el

dissolvent a pressió reduïda. Tot seguit, es va fer un digestió del sòlid resultant

amb hexà per obtenir 145 mg (87%) de complex 207 com a sòlid groc.

[α]D: - 19.03 (c0.650, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.23-1.39 (m, 27H), 1.82 (d, J= 7 Hz, 3H), 1.94-2.12 (m, 2H), 2.23-2.71 (m, 7H), 2.92 (sept, J= 7 Hz, 1H), 3.99 (sept, J= 7 Hz, 2H), 4.14 (br,2H), 5.37 (br, 1H), 5.51 (br, 1H), 7.22 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 11.1 (d, JP= 23 Hz, CH3), 23.6, 24.9, 25.2, 26.3 (d, JP= 7Hz, 3·CH3), 26.8, 28.6, 31.0, 32.2, 34.5, 34.6, 36.1 (d, JP= 24 Hz, C), 67.2 (d, JP= 15 Hz, CH), 72.2 (d, JP= 15 Hz, CH), 108.0 (m, 2·CH), 124.8, 128.4 (d, JP= 19 Hz, C), 152.4, 155.7 ppm. 19F RMN (376 MHz, CDCl3): -150.15 (s) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 99.0 (d, JP-Rh= 148 Hz, P) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3194, 2930, 1357, 1212, 1144, 959, 894 cm-1.

EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 596 [(M – BF4-)]+, 100%].

EMAR (ESI): Calc. per [C28H48BF4NO2PRhS – BF4-]+: 596.21929 trobat 596.21857.

5

Exp

erim

enta

l

311

207, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

207, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

312

5.7.2. [Rh(cod)(156)]BF4, 206


addicionar gota a gota una solució de 156 (73.2 mg, 243 mmol) en DCM (1 mL) a

temperatura ambient. Es deixà complexar durant 3 hores i es va evaporar el

dissolvent a pressió reduïda. Tot seguit, es va fer un digestió del sòlid resultant

amb Et2O per obtenir 131 mg (90%) de complex 206 com a sòlid groc.

[α]D: - 81.98 (c0.232, CHCl3) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.23 (d, J= 17 Hz, 3·CH3), 1.82 (d, J= 7 Hz, 3H), 2.18-2.32 (m, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.35-2.72 (m, 6H), 2.74 (s, 6H), 4.05-4.18 (m, 2H), 5.35-5.51 (m, 2H), 7.04 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 10.6 (d, JP= 23 Hz, CH3), 21.3, 23.6, 26.1 (d, JP= 7 Hz, 3·CH3), 27.0, 28.0, 32.7, 33.9, 36.3 (d, JP= 24 Hz, C), 67.2 (d, J= 15 Hz, CH), 72.0 (d, J= 15 Hz, CH), 107.5 (dd, J= 10 and 7 Hz, CH), 108.2 (d, J= 10 and 8 Hz, CH), 132.8 ppm. 19F RMN (376 MHz, CDCl3): -152.34 (s) ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 99.0 (d, JP-Rh= 148 Hz, P) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3184, 2940, 1361, 1292, 1154, 1059, 894, 743 cm-1.

EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 512 [(M – BF4-)]+, 100%].

EMAR (ESI): Calc. per [C22H36BF4NO2PRhS – BF4-]+: 512.12539 trobat 512.12583.


5

Exp

erim

enta

l

313

5.7.3. [Rh(cod)(156)], 208


addicionar gota a gota una solució de 156 (55 mg, 182 mmol) i NEt3 (0.026 mL,

0.184 mmol) en DCM (1 mL) a temperatura ambient. Es va veure la formació d’un

sòlid corresponent a la sal de tetrafluoroborat de trietilamoni. Es deixà complexar

durant 5 hores i es va evaporar el dissolvent a pressió reduïda. La digestió del sòlid

resultant amb hexà ens permeté separar tan sols 31 mg de complex 208 pur com a

sòlid groc. Mitjançant RMN-1H, es va poder calcular que es va obtenir 74 mg (80%)

de complex 208.

1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.02 (d, J= 15 Hz, 3·CH3), 1.39 (d, J= 7 Hz, 3H), 1.83-2.00 (m, 2H), 2.04-2.20 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.31-2.42 (m, 2H), 2.42-2.54 (m, 2H), 2.74 (s, 6H), 3.74 (m, 1H), 3.94 (m, 1H), 5.37 (m, 2H), 6.86 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 13.7 (d, JP= 31 Hz, CH3), 21.0, 24.0, 26.1 (d, JP= 6 Hz, 3·CH3), 27.3, 28.2, 32.9, 34.2, 35.2 (d, JP= 32 Hz, C), 63.8 (d, J= 16 Hz, CH), 67.5 (d, J= 15 Hz, CH), 102.9 (m, CH), 103.8 (m, CH), 128.9, 131.4, 137.2, 139.6 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 82.4 (d, JP-Rh= 139 Hz, P) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3367, 2956, 1498, 1455, 1095, 833, 723, 555 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C22H35NO2PRhS + H+]+: 512.12539 trobat 512.12532.

5 Experimental

314

5.7.4. [Rh(cod)(157)], 209


addicionar gota a gota una solució de 157 (67 mg, 174 mmol) i NEt3 (0.024 mL,

0.174 mmol) en DCM (1 mL) a temperatura ambient. Es va veure la formació d’un

sòlid corresponent a la sal de tetrafluoroborat de trietilamoni. Es deixà complexar

durant 5 hores i es va evaporar el dissolvent a pressió reduïda. S’afegí tert-

butilmetilèter (TBME) per dissoldre el complex. S’agafà tota la suspensió i es filtrà

sobre alúmina. El liquíd filtrat es va assecar a pressió reduïda, donant lloc al

complex 209 pur. S’intentà cristal·litzar amb diferents dissolvents però no es

pogué. Així doncs, es va obtenir 80 mg (86%) de complex 209 pur com a una goma

groga.

1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.10 (d, J= 15 Hz, 3·CH3), 1.23 (m, 8H), 1.24-1.33 (m, 10H), 1.38 (d, J= 8 Hz, 3H), 1.81-2.01 (m, 2H), 2.07-2.26 (m, 2H), 2.26-2.58 (m, 4H), 2.85 (d, J= 7 Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 4.46 (d, J= 7 Hz, 2H), 5.35 (m, 1H), 5.44 (m, 1H), 7.08 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 13.7 (d, JP= 30 Hz, CH3), 24.0, 25.1, 25.4, 26.1 (d, JP= 6 Hz, 3·CH3), 27.1, 28.4, 30.0, 32.6, 34.2, 34.5, 35.0 (d, JP= 31 Hz, C), 63.7 (d, J= 15 Hz, CH), 67.3 (d, J= 15 Hz, CH), 103.1 (m, CH), 103.7 (m, CH), 123.3, 128.9, 148.3, 150.4 ppm. 31P RMN (121 MHz, CDCl3): 83.9 (d, JP-Rh= 139 Hz, P) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3380, 2943, 1592, 1465, 1237, 1103, 868, 748, 666 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C28H47NO2PRhS + H+]+: 596.21929 trobat 596.21905.

5

Exp

erim

enta

l

315

209, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

209, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

316

5.8 Síntesis d’endiins

La síntesi dels derivats de la propargilamina 210, 212, 213 i 214 ha sigut

sintetitzats d’acord al procediment clàssic descrit a la literatura. El compost 211

fou sintetitzat en base a: [Org. Lett. 2011, 13, 2030]. Els endiins 170, 231, 238,

240 i 241 ja foren descrits prèviament a la literatura: [J. Chem. Soc. Perkin Trans 1

1988, 1365; Synlett 2007, 1426; J. Org. Chem. 2007, 72, 6521].

5.8.1. MG14: Mètode general per a la síntesis dels endiins

En un baló es disposà el derivat de la propargilamina (2 equivalents), el (E)-1,4-

dibromo-2-butè (1 equivalent), K2CO3 (6 equivalents) en acetonitril a temperatura

ambient. S’agità uns minuts i es pujà la temperatura a reflux. Es deixà 16 hores

reaccionant. Un cop passat aquest temps, es deixà refredar el cru fins a

temperatura ambient, llavors es filtrà sobre sobre Celite® i el líquid resultant fou

assecat a pressió reduïda. El cru es purificà per cromatografia per columna (SiO2,

gradient hexà:EtOAc) obtenint-se els productes finals desitjats.

5

Exp

erim

enta

l

317

5.8.2. (E)-N,N'-(but-2-en-1,4-diil)bis(4-metil-N-(prop-2-in-1-

il)benzensulfonamida), 218

Seguint el MG14, es va partir de 210 (0.500 g, 2.40 mmol), (E)-1,4-dibromo-2-butè

(0.255 g, 1.20 mmol) i K2CO3 (0.99 g, 7.17 mmol) en ACN (10 mL) i es va obtenir

0.510 g (91%) de producte desitjat 218 en forma de sòlid blanc.

Pf: 147 - 149 ºC. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 2.02 (t, J= 2 Hz, 2H), 2.43 (s, 6H), 3.81 (m, 4H), 4.05 (d, J= 2 Hz, 4H), 5.65 (m, 2H), 7.30 (d, J= 8 Hz, 4H), 7.71 (d, J= 8 Hz, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 21.7, 36.3, 47.9, 74.1, 76.5, 127.8, 129.5, 129.7, 135.9, 143.8 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3265, 2922, 1329, 1157, 1092cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C24H26N2O4S2 + H+]+: 471.1407 trobat 471.1394.

5 Experimental

318

5.8.3. (E)-N,N'-(but-2-ene-1,4-diil)bis(N-(prop-2-in-1-il)metansulfonamida),

221




Pf: 109 - 110 ºC. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 2.40 (t, J= 2 Hz, 2H), 2.96 (s, 6H), 3.93 (m, 4H), 4.07 (d, J= 2 Hz, 4H), 5.80 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 36.2, 38.6, 48.1, 74.9, 77.2, 129.6 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3285, 2994, 2896, 2851, 1440, 1336, 1160, 1079, 958, 605 cm-1.



AE. Calc. per C12H18N2O4S2: C, 45.26; H, 5.70; N, 8.80; S, 20.14 trobat C, 45.42; H, 5.73; N, 8.81; S, 19.90.

5

Exp

erim

enta

l

319

5.8.4. (E)-N1,N4-bis(2-nitrofenil)-N1,N4-di(prop-2-in-1-il)but-2-en-1,4-

diamina, 222




Pf: 164 - 165 ºC. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.26 (t, J= 7 Hz, 2H), 2.18 (t, J=2 Hz, 2H), 4.03 (m, 4H), 4.11 (m, 4H), 5.69 (m, 2H), 7.70 (m, 6H), 8.06 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 36.5, 48.3, 74.3, 93.4, 104.6, 124.6, 129.6, 131.3, 132.0, 134.1 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3280, 1540, 1341, 1157, 1119, 902, 765 cm-1.




5 Experimental

320

5.8.5. (E)-N,N'-(but-2-en-1,4-diil)bis(2,4,6-trimetil-N-(prop-2-in-1-

il)benzensulfonamida), 220




Pf: 146 - 147 ºC. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 2.25 (t, J= 2 Hz, 2H), 2.31 (s, 6H), 2.60 (s, 12H), 3.82 (d, J= 5 Hz, 4H), 3.94 (d, J= 2 Hz, 4H), 5.57-5.68 (m, 2H), 6.96 (s, 4H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): 21.2, 23.0, 34.9, 47.1, 73.6, 77.6, 129.8, 132.3, 132.4, 140.7, 143.1 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3431, 2943, 1603, 1318, 1140, 884, 754 cm-1.




5

Exp

erim

enta

l

321

220, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

220, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

322

5.8.6. (E)-N,N'-(but-2-en-1,4-diil)bis(N-(but-3-in-1-il)-4-

metilbenzensulfonamida), 219

Seguint el MG14, es va partir de 211 (0.220 g, 0.985 mmol), (E)-1,4-dibromo-2-

butè (0.107 g, 0.493 mmol) i K2CO3 (0.409 g, 2.96 mmol) en ACN (4 mL) i es va

obtenir 0.211 g (86%) de producte desitjat 219 en forma de sòlid blanc.

Pf: 109 - 110 ºC. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.97 (t, J= 3 Hz, 2H), 2.40 (dt, J= 7 and 3 Hz, 4H), 2.43 (s, 6H), 3.24 (t, J= 7 Hz, 4H), 3.79 (m, 4H), 5.51 (m, 2H), 7.31 (d, J= 8 Hz, 4H), 7.68 (d, J= 8 Hz, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 19.6, 21.7, 46.4, 50.1, 70.6, 81.2, 127.4, 129.8, 130.0, 136.9, 143.8 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3288, 2909, 2598, 1334, 1160, 1096, 921, 826 cm-1.




5

Exp

erim

enta

l

323

5.8.7. (E)-N,N'-(but-2-en-1,4-diil)bis(N-(but-2-in-1-il)-4-

metilbenzensulfonamida), 242

Seguint el MG14, es va partir de N-(but-2-inil)-4-metilbenzensulfonamida (0.254 g,

1.14 mmol), (E)-1,4-dibromo-2-butè (0.122 g, 0.569 mmol) i K2CO3 (0.472 g, 3.41

mmol) en ACN (5 mL) i es va obtenir 0.179 g (63%) de producte desitjat 242 en

forma de sòlid blanc.

Pf: 150 - 151 ºC. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.54 (t, J= 2 Hz, 6H), 2.43 (s, 6H), 3.77 (dd, J= 4 and 1 Hz, 4H), 3.97 (dd, J= 5 and 3 Hz, 4H), 5.63 (m, 2H), 7.30 (d, J= 8 Hz, 4H), 7.72 (d, J= 8 Hz, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 3.5, 21.7, 36.7, 48.0, 71.7, 82.1, 128.1, 129.5, 129.6, 136.2, 143.6 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 1455, 1352, 1163, 908, 722, 587 cm-1.



5 Experimental

324

5.8.8. (E)-4,4,9,9-tetrakis(metoximetil)dodeca-6-en-1,11-dií, 233

En un baló es disposà de LiAlH4 (1.22 g, 32.40 mmol) en Et2O (15 mL). S’agità

durant uns minuts a 0ºC. Tot seguit, s’afegí 231 (1.26 g, 3.21 mmol) dissolt en THF

(10 mL) (no és soluble en Et2O) gota a gota. Llavors es deixà que la temperatura

pugés fins a temperatura ambient lentament. Es deixà reaccionar durant 18 hores.

Un cop la reacció acabada, s’afegí una solució aquosa de NaOH 1M fins a l’aparició

d’un precipitat blanc. Es deixà una hora agitant. Tot seguit, s’afegí MgSO4 anhidre i

es filtrà sobre Celite®. Les fases orgàniques foren concentrades a pressió reduïda,

obtenint-se l’intermedi 232 en forma d’oli dens. Sense més purificació, s’emprà

232 com a material de partida. A una suspensió de NaH/oli (0.642 g, 16.05 mmol,

60%pes) en THF (30 mL) a temperatura ambient, es va gotejar 232 dissolt en THF

(10 mL). Es deixà reaccionar durant 30 minuts, per llavors afegir MeI (2.0 mL,

32.10 mmol). Després de 20 hores de reacció, es tractà amb aigua i s’extragué amb

EtOAc. Les fases orgàniques foren assecades sobre MgSO4 anhidre, filtrades i

concentrades a pressió reduïda. El cru resultant es purificà per cromatografia per

columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) obtenint-se 891 mg (83%) de 233 com a oli

groguenc.

1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.97 (m, 2H), 2.12 (m, 4H), 2.19 (m, 4H), 3.24 (m, 8H), 3.33 (s, 12H), 5.48 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 22.3, 35.2, 42.1, 59.5, 70.3, 74.6, 81.5, 128.9 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3292, 2972, 2923, 2877, 2822, 1729, 1455, 1185, 1100, 986, 640 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C20H32O4 + H+]+: 337.23734 trobat 337.23852.

5

Exp

erim

enta

l

325

5.8.9. (E)-1,4-bis(2,2-dimetil-5-(prop-2-in-1-il)-1,3-dioxan-5-il)-2-butè, 234

En un baló es disposà de LiAlH4 (0.676 g, 17.80 mmol) en Et2O (13 mL). S’agità

durant uns minuts a 0ºC. Tot seguit, s’afegí 231 (0.700 g, 1.78 mmol) dissolt en

THF (5 mL) (no és soluble en Et2O) gota a gota. Llavors es deixà que la temperatura

pugés fins a temperatura ambient lentament. Es deixà reaccionar durant 18 hores.

Un cop la reacció acabada, s’afegí una solució aquosa de NaOH 1M fins a l’aparició

d’un precipitat blanc. Es deixà una hora agitant. Tot seguit, s’afegí MgSO4 anhidre i

es filtrà sobre Celite®. Les fases orgàniques foren concentrades a pressió reduïda,

obtenint-se l’intermedi 232 en forma d’oli dens. Sense més purificació, s’emprà

232 com a material de partida. A una solució de 232 en acetona (10 mL), s’afegí

una 2,2-dimetoxipropà (1.57 mL, 12.48 mmol, 98%) i àcid p-toluenesulfònic

monohidratat (4 mg, 0.02 mmol). La reacció es deixà reaccionar durant 16 hores a

temperatura ambient. Un cop acabada la reacció, s’afegí una mica de NaHCO3 per

neutralitzar l’àcid. S’afegí llavors aigua i s’extragué amb EtOAc. Les fases

orgàniques foren assecades sobre MgSO4 anhidre, filtrades i concentrades a

pressió reduïda. El cru resultant es purificà per cromatografia per columna (SiO2,

gradient hexà:EtOAc) obtenint-se 460 mg (72%) de 234 com a sòlid blanc.

Pf: 87 - 88 ºC. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.41 (s, 12H), 2.02 (t, J= 3 Hz, 2H), 2.19 (m, 4H), 2.37 (m, 4H), 3.65 (s, 8H), 5.48 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 21.8, 22.6, 26.1, 35.8, 35.9, 67.0, 71.2, 80.9, 98.4, 128.3 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3521, 3307, 2976, 2888, 1639, 1376, 1203, 1078, 976 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C22H32O4 + H+]+: 361.23734 trobat 361.23776.

AE. Calc. per C22H32O4: C, 73.30; H, 8.95 trobat C, 73.14; H, 9.16.

5 Experimental

326

5.9 Cicloaddició [2+2+2] intramolecular

Els compostos tricíclics 173, 231 i 239 ja foren descrits prèviament a la literatura:

[J. Chem. Soc. Perkin Trans 1 1988, 1365; Synlett 2007, 1426; J. Org. Chem. 2007,

72, 6521].

5.9.1. MG15: Mètode general per a la cicloaddició [2+2+2] intermolecular

catalitzada per rodi. Formació in situ de l’espècie catalítica.

En un baló es disposà [Rh(cod)2]BF4 i el lligand en el dissolvent a temperatura

ambient. A continuació es va introduir H2 gas durant 30 minuts per hidrogenar el

ciclooctadiè a ciclooctà. Al cap del temps, el dissolvent fou eliminat a pressió

reduïda fins a sequedat. S’afegí de nou el dissolvent i es deixà agitar uns minuts

sota nitrogen. El sistema s’escalfà fins a la temperatura marcada i s’afegí l’endií en

forma sòlida. La reacció es pot seguir per CCF. Un cop la reacció acabada, s’evaporà

fins a sequedat el dissolvent a pressió reduïda i es purificà per cromatografia per

columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) obtenint-se els productes finals desitjats.


catalitzada per rodi. Ús del catalitzador preformat.

En un baló es disposà del catalitzador [Rh(L*)(cod)]BF4 en el dissolvent a

temperatura ambient. Es deixà agitar uns minuts sota nitrogen i llavors s’escalfà

fins a la temperatura marcada. Tot seguit s’afegí l’endií en forma sòlida. La reacció

es pot seguir per CCF. Un cop la reacció acabada, s’evaporà fins a sequedat el

dissolvent a pressió reduïda i es purificà per cromatografia per columna (SiO2,

gradient hexà:EtOAc) obtenint-se els productes finals desitjats.

5

Exp

erim

enta

l

327


catalitzada per rodi. Ús del catalitzador preformat i amb àcid com a additiu.

En un baló es disposà del catalitzador [Rh(L*)(cod)]BF4 en el dissolvent a

temperatura ambient. Es deixà agitar uns minuts sota nitrogen i llavors s’afegí

l’àcid corresponent. Es deixà agitar uns minuts i s’escalfà fins a la temperatura

marcada. Tot seguit s’afegí l’endií en forma sòlida. La reacció es pot seguir per CCF.

Un cop la reacció acabada, s’evaporà fins a sequedat el dissolvent a pressió reduïda

i es purificà per cromatografia per columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) obtenint-

se els productes finals desitjats.

5.9.4. (8a,8b)-1,3,6,8,8a,8b-hexahidrobenzo[1,2-c:3,4-c']difurà, 173

Seguint el MG15, es va partir de 170 (0.041 mL, 0.250 mmol), [Rh(cod)2]BF4 (20

mg, 0.05 mmol), 199 (13 mg, 0.025 mmol) en DCM (4 mL) durant 1 hora i es va

obtenir una conversió del 89% (determinada per RMN-1H) i 39%ee de producte

desitjat 173.

HPLC: CHIRALCEL ODH, 95% heptà–5% IPA, 1 mL/min, λ= 254 nm. tmin(-) = 8.4 min, tmaj(+) = 9.7 min

5 Experimental

328

5.9.5. 2,7-ditosil-1,2,3,6,7,8,8a,8b-octahidropirrolo[3,4-e]isoindole, 226

Seguint el MG17, es va partir de 218 (71 mg, 0.150 mmol), 207 (10 mg, 0.015

mmol) i HBF4·Et2O (0.002 mL, 0.015 mmol) en DCM (3 mL) a temperatura ambient

i es va obtenir una conversió total (determinada per RMN-1H) i 90%ee de


Pf: 167 - 169 ºC.

1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1.26 (m, 2H), 2.44 (s, 6H), 2.63 (m, 2H), 3.68 (d, J= 14 Hz, 2H), 3.81 (m, 2H), 4.09 (d, J = 14 Hz, 1H), 5.73 (s, 2H), 7.34 (d, J = 8 Hz, 4H), 7.70 (d, J= 8 Hz, 4H) ppm. 13C RMN (100 MHz, CDCl3): 21.7, 42.7, 50.2, 53.7, 116.6, 127.9, 129.9, 132.6, 136.8, 144.0 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2921, 1330, 1156, 1092 cm-1.



HPLC: KROMASIL TBB, 80% heptà–20% THF, 1 mL/min, λ= 254 nm. tmaj = 11.5 min, tmin = 12.7 min

5

Exp

erim

enta

l

329

5.9.6. 2,7-bis(metilsulfonil)-1,2,3,6,7,8,8a,8b-octahidropirrolo[3,4-

e]isoindole, 228

Seguint el MG16, es va partir de 221 (42 mg, 0.133 mmol), 207 (10 mg,

0.0133mmol) en DCM (3 mL) a reflux i es va obtenir una conversió total

(determinada per RMN-1H) de producte desitjat 228 en forma de sòlid.

Pf: 206 - 207 ºC.

1H RMN (400 MHz, CDCl3): 2.88 (s, 6H), 2.90 (br, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.91 (m, 2H), 4.01 (m, 2H), 4.22 (m, 2H), 5.93 (br, 2H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): 35.6, 43.4, 50.3, 53.7, 117.2, 136.9 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3397, 1642, 1318, 1143, 1058, 810 cm-1.



5.9.7. 2,7-bis(2-nitrofenil)-1,2,3,6,7,8,8a,8b-octahidropirrolo[3,4-e]isoindole,

229

Seguint el MG16, es va partir de 222 (90 mg, 0.169 mmol), 207 (12 mg,

0.0169mmol) en DCM (3 mL) a reflux i es va obtenir una conversió total

(determinada per RMN-1H) de producte desitjat 229 en forma de sòlid.

Pf: 223 - 225 ºC.

1H RMN (400 MHz, CDCl3): 2.84 (br, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.99 (m, 2H), 4.11 (m, 2H), 4.26 (m, 2H), 5.87 (s, 2H), 7.60-7.76 (m, 5H), 8.03 (m, 3H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): 21.4, 29.9, 43.2, 50.3, 53.7, 53.9, 56.6, 117.0, 124.4, 126.9, 128.5, 130.8, 131.2, 131.6, 131.9, 133.8, 134.1, 136.5 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 1532, 1348, 1164, 858, 739, 609 cm-1.



5 Experimental

330

5.9.8. 2,7-bis(mesitilsulfonil)-1,2,3,6,7,8,8a,8b-octahidropirrolo[3,4-

e]isoindole, 227


mmol) i àcid (+)-camforsulfònic ((+)-CSA, 3.1 mg, 0.015 mmol) en DCM (3 mL) a

reflux i es va obtenir una conversió total (determinada per RMN-1H) i 95%ee de


Pf: 194 - 195 ºC.

[α]D: - 27.19 (c1.00, CHCl3, 82%ee) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 2.30 (s, 6H), 2.61 (s, 12H), 2.77 (sa, 2H), 2.96 (m, 2H), 3.63 (ddd, J= 9, 5 and 3 Hz, 2H), 3.98 (s, 4H), 5.83 (s, 2H), 6.96 (s, 4H) ppm.

13C RMN (100 MHz, CDCl3): 21.2, 23.1, 43.1, 49.1, 52.4, 116.8, 132.1, 132.2, 137.3, 140.5, 143.0 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3464, 2928, 1595, 1428, 1307, 1144, 1059, 670 cm-1.



AE. Calc. per C28H34N2O4S2 + ½ H2O: C, 62.78; H, 6.59; N, 5.23; S, 11.97 trobat C, 62.80; H, 6.35; N, 5.20; S, 11.51. HPLC: CHIRALPAK ADH, 90% heptà–10% EtOH, 0.50 mL/min, λ= 220 nm. tmaj(-) =

17.7 min, tmin(+) = 28.6 min

5

Exp

erim

enta

l

331

227, 1H-RMN (400 MHz, CDCl3)

227, 13C-RMN (100 MHz, CDCl3)

5 Experimental

332

5.10 Reacció de Pauson-Khand intermolecular

La síntesi dels complexos de dicobalt hexacarbonílics 253, 254, 255, 256, 258 i

260 ha sigut sintetitzats d’acord al procediment clàssic descrit a la literatura, el

qual està resumit en el MG18. Els adductes 266, 267, 268, 269 i 276 ja estan

descrits en la literatura: [J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 7944; Organometallics 1995,

14, 4986; J. Org. Chem. 2004, 69, 8053].

5.10.1. MG18: Mètode general per a l’obtenció dels complexos de dicobalt

hexacarbonílics d’acetilens.

En un baló es disposà el Co2(CO)8 i el dissolvent a temperatura ambient. S’agità uns

minuts. Es gotejà l’acetilè corresponent a la solució, tot proveïnt de sortida de gas

al sistema (alliberament de CO gas !!!). Al cap d’una hora, s’assecà el cru a sequedat

i es purificà per cromatografia per columna (SiO2, primer passant Et2O (per

eliminar la humitat de la sílica) i després amb gradient hexà:EtOAc) obtenint-se els

productes finals desitjats.

5

Exp

erim

enta

l

333

5.10.2. Complex de dicobalt hexacarbonil del (4-metil-N-(prop-2-

inil)benzensulfonamida), 257

Seguint el MG18, es va partir de Co2(CO)8 (0.743 g, 2.17 mmol, 5%hexà) i 4-metil-

N-(prop-2-inil)benzensulfonamida (0.500 g, 2.39 mmol) en una mescla de

dissolvent hexà : EtOAc (5 mL : 2 mL) i es va obtenir 0.973 g (90%) de producte

desitjat 257 en forma de sòlid vermell.

1H RMN (400 MHz, C6D6): 1.87 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 5.00 (brs, NH), 5.37 (s, 1H), 6.79 (d, J= 8 Hz, 2H), 7.74 (d, J= 8 Hz, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, C6D6): 21.3, 45.8, 73.0, 92.2, 127.4, 129.7, 138.3, 143.3 ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3267, 2101, 2025, 1416, 1325, 1150, 1094, 819, 655 cm-1.


EMAR (ESI): Calc. per [C16H11Co2NO8S + Na+]+: 517.87616 trobat 517.87700.

5 Experimental

334

5.10.3. Complex de dicobalt hexacarbonil del (2-(prop-2-inil)isoindolin-1,3-

diona), 259

Seguint el MG18, es va partir de Co2(CO)8 (0.544 g, 1.59 mmol, 5%hexà) i 2-(prop-

2-inil)isoindolin-1,3-diona (0.324 g, 1.75 mmol) en una mescla de dissolvent hexà :

EtOAc (3 mL : 3 mL) i es va obtenir 0.710 g (94%) de producte desitjat 259 en

forma de sòlid vermell.

1H RMN (400 MHz, C6D6): 4.64 (s, 2H), 5.49 (s, 1H), 6.91 (s, 2H), 7.49 (s, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, C6D6): 36.7, 71.9, 90.7, 123.1, 133.7, 167.4, 199.3 ppm.


EMAR (ESI): Calc. per [C17H7Co2NO8 + H+]+: 471.89084 trobat 471.88968.

5.10.4. MG19: Mètode general per a la complexació dels lligands Ar-

ThaxPHOS amb els complexos de dicobalt hexacarbonílics d’acetilens.

En un tub schlenck es disposà el lligand Ar-ThaxPHOS, el complex de dicobalt

hexacarbonílic amb acetilè i DABCO en toluè a temperatura ambient. S’agità uns

minuts. Llavors es pujà la temperatura fins a la marcada. Es deixà reaccionar el

temps fixat per cada cas. La reacció pot ser fàcilment seguida per CCF. Un cop

acabada la reacció es deixà refredar fins a temperatura ambient, i s’assecà a

pressió reduïda. El cru resultant fou purificat per cromatografia per columna (SiO2,

primer passant Et2O i després amb gradient hexà:EtOAc) obtenint-se els productes

finals desitjats.

5

Exp

erim

enta

l

335

5.10.5. Complex de dicobalt tetracarbonil del 1-hexí i el Ph-ThaxPHOS,

263


mmol) i DABCO (53 mg, 0.462 mmol) en toluè (2 mL) a 85ºC durant 16 hores i es

va obtenir 55 mg (65%, r.d. >95 : 5) de producte desitjat 263 en forma d’oli

vermell.

1H RMN (400 MHz, C6D6): 0.88 (t, J= 7 Hz, 3H), 0.97 (d, J= 15 Hz, 9H), 1.36-1.46 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 2.95 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 3.09 (m, 2H), 3.28 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 4.95 (m, 1H), 5.16 (d, J= 7 Hz, 1H), 5.31 (dd, J= 9 and 4 Hz, 1H), 6.12 (m, 1H), 6.47 (m, 3H), 6.56-6.62 (m, 1H), 6.70 (s, 2H), 7.06-7.17 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 8.09-8.16 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, C6D6): 14.0, 20.6 (d, JP = 34 Hz, C), 22.8, 26.0 (d, JP = 8 Hz, 3·CH3), 34.8 (t, JP= 5 Hz, CH2), 45.4 (d, JP = 5 Hz, CH2), 69.4 (dd, JP = 10 and 3 Hz, CH), 72.2 (t, JP = 9 Hz, CH), 89.7 (dd, JP = 12 and 4 Hz, CH), 101.1 (t, JP = 17 Hz, C), 124.5, 126.2, 127.5, 127.7, 128.0, 128.2, 128.4, 128.7, 128.8, 129.1, 130.4 (d, JP = 2 Hz, CH), 132.8, 132.9, 135.7 (d, JP = 2 Hz, C), 139.2 (dd, JP = 41 and 10 Hz, C), 140.4 (dd, JP = 34 and 2 Hz, C), 140.8 ppm. 31P RMN (121 MHz, C6D6): 82.2 (m), -5.6 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2953, 2923, 2860, 2021, 1986, 1957, 1938, 1426, 1044, 768 cm-1.

ʋmitjana = 1998 (A+B+C, 3 bandes), 1975 (A+B+C+D, 4 bandes).


EMAR (ESI): Calc. per [C35H37Co2NO5P2 + H+]+: 732.08837 trobat 732.08765.

5 Experimental

336

5.10.6. Complex de dicobalt tetracarbonil del trimetilsililacetilè i el

Ph-ThaxPHOS, 261



va obtenir 66 mg (68%, r.d. 95 : 5) de producte desitjat 261 en forma d’oli vermell.

1H RMN (400 MHz, C6D6): 0.52 (s, 9H), 0.97 (d, J= 15 Hz, 3·CH3), 2.99 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 3.31 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 4.96 (m, 1H), 5.19 (d, J = 6 Hz, 1H), 5.74 (dd, J= 10 and 5 Hz, 1H), 6.16 (m, 1H), 6.43-6.84 (m, 8H), 7.16-7.30 (m, 3H), 8.14 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, C6D6): 1.2, 25.9 (d, JP = 8 Hz, 3·CH3), 27.6 (d, JP = 8 Hz, C), 39.9, 45.8 (d, JP = 6 Hz, CH2), 69.5 (dd, JP = 10 and 3 Hz, CH), 85.3 (m, C), 89.5 (dd, JP = 11 and 4 Hz, CH), 124.4, 126.2, 128.2, 128.3, 128.7, 128.8, 129.1, 130.4 (d, JP = 2 Hz, C), 132.7, 132.8, 135.7 (d, JP = 3 Hz, C), 138.8 (d, JP = 10 Hz, C), 139.2 (d, JP = 10 Hz, C140.4 (m, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, C6D6): 85.3 (m), -5.1 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2017, 1986, 1960, 1953, 1462, 1054, 843 cm-1.



EMAR (ESI): Calc. per [C34H37Co2NO5P2Si + H+]+: 748.06530 trobat 748.06647.

5

Exp

erim

enta

l

337

261, 1H-RMN (400 MHz, C6D6)

261, 13C-RMN (100 MHz, C6D6)

5 Experimental

338


C4H4N-ThaxPHOS, 264



va obtenir 80 mg (89%, r.d. >95 : 5) de producte desitjat 264 en forma de sòlid

vermell.

1H RMN (400 MHz, C6D6): 0.46 (s, 9H), 0.89 (d, J= 16 Hz, 3·CH3), 2.93 (dd, J= 16 and 7 Hz, 1H), 3.23. (dd, J= 17 and 8 Hz, 1H), 4.84 (m, 1H), 5.40 (dd, J= 13 and 6 Hz, 1H), 5.78-5.99 (m, 3H), 6.41 (br, 2H), 6.55 (m, 1H), 6.64 (m, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 7.16 (br, 1H), 7.48 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, C6D6): 1.03 (d, JP = 2 Hz, 3·CH3), 25.2 (d, JP = 8 Hz, 3·CH3), 39.7, 45.2 (d, JP = 7 Hz, C), 69.5 (dd, JP = 10 and 3 Hz, CH), 81.0 (t, JP = 12 Hz, C), 84.1 (m, CH), 89.8 (dd, JP = 12 and 5 Hz, CH), 113.0 (d, JP = 6 Hz, CH), 121.4, 121.5, 124.1, 124.3 (d, JP = 9 Hz, CH), 126.4, 127.3, 127.8, 128.2, 129.0, 135.4 (d, JP = 2 Hz, C), 139.4 ppm. 31P RMN (121 MHz, C6D6): 121.0 (m), -12.14 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2958, 2027, 2004, 1976, 1945, 1456, 1184, 1063, 848 cm-1.



EMAR (ESI): Calc. per [C30H35Co2N3O5P2Si + H+]+: 726.05580 trobat 726.05504.


5

Exp

erim

enta

l

339

5.10.8. Complex de dicobalt tetracarbonil del fenilacetilè i el

p-An-ThaxPHOS, 265


mmol) i DABCO (57 mg, 0.492 mmol) en toluè (2 mL) a 105ºC durant 3.5 hores i es

va obtenir 42 mg (42%, r.d. 89 : 11) de producte desitjat 265 en forma de sòlid

vermell.

1H RMN (400 MHz, C6D6): 0.74 (d, J= 15 Hz, 3·CH3), 2.72 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 2.90 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.09 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.90 (m, 1H), 5.45 (dd, J= 9 and 4 Hz, 1H), 5.84 (m, 2H), 6.02 (m, 1H), 6.23 (m, 1H), 6.46 (m, 3H), 6.58 (m, 2H), 6.75 (m, 1H), 6.88 (m, 3H), 7.68 (m, 1H), 7.78 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, C6D6): 25.9 (d, JP = 8 Hz, 3·CH3), 39.9, 45.5 (d, JP = 5 Hz, C), 54.4, 54.8, 69.2 (d, JP = 9 Hz, CH), 72.2 (t, JP = 8 Hz, CH), 89.8 (d, JP = 11 Hz, CH), 113.2 (m, C), 114.4, 114.5, 124.5, 125.9, 126.5, 127.8, 128.0, 128.5, 128.6, 130.1, 131.4, 131.7, 134.4, 134.5, 136.1, 140.8, 142.6, 160.0, 161.6 ppm. 31P RMN (121 MHz, C6D6): 80.9 (m), -6.1 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3372, 2030, 1994, 1964, 1953, 1643, 1594, 1292, 1219, 829 cm-1.




5 Experimental

340


o-Tol-ThaxPHOS, 270



va obtenir 65 mg (94%, r.d. 92 : 8) de producte desitjat 270 en forma d’oli vermell.

1H RMN (400 MHz, C6D6): 0.53 (s, 9H), 1.19 (d, J= 15 Hz, 3·CH3), 2.25 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.89 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 3.20 (dd, J= 16 and 7 Hz, 1H), 4.96 (p, J= 7 Hz, 1H), 5.36 (d, J= 7 Hz, 1H), 5.88 (dd, J= 10 and 5 Hz, 1H), 6.04 (t, J= 7 Hz, 1H), 6.15 (d, J= 8 Hz, 1H), 6.38-6.42 (m, 1H), 6.46-6.53 (m, 1H), 6.57-6.72 (m, 3H), 6.76-6.83 (m, 1H), 7.03-7.08 (m, 1H), 7.17-7.27 (m, 2H), 8.08 (t, J= 8 Hz, 1H) ppm. 31P RMN (121 MHz, C6D6): 85.3 (m), -3.7 (m) ppm.


EMAR (ESI): Calc. per [C36H42Co2NO5P2Si + H+]+: 776.09660 trobat 776.09669.

5

Exp

erim

enta

l

341


p-CF3Ph-ThaxPHOS, 271



va obtenir 576 mg (95%, r.d. 50 : 50) de producte desitjat 271 en forma de sòlid

vermell com a barreja de diastereòmers.

1H RMN (400 MHz, C6D6): 5.26 (dd, J= 10 and 5 Hz, 1H), 5.43 (dd, J= 9 and 6 Hz, 1H) ppm corresponents als senyals dels protons acetilènics de cada diastereòmer.

IR (KBr): ʋmàx = 2963, 2056, 2023, 1992, 1963, 1922, 1464, 1313, 1179, 1061 cm-1.



EMAR (ESI): Calc. per [C36H35Co2F6NO5P2Si + H+]+: 884.0406 trobat 884.0435.

5.10.11. MG20: Mètode general per a la desprotecció del trimetilsililacetilè

per a l’obtenció dels complexos de dicobalt tetracarbonil amb acetilè.

En un baló es disposà del complex tetracarbonil amb trimetilsililacetilè i

TBAF·3H2O en THF a temperatura ambient. S’agità uns minuts i, en alguns casos, es

pujà la temperatura fins a la marcada. Es deixà reaccionar el temps fixat per cada

cas. La reacció pot ser fàcilment seguida per CCF. Un cop acabada la reacció es

deixà refredar fins a temperatura ambient, i s’assecà a pressió reduïda. El cru

resultant fou purificat per cromatografia per columna (SiO2, primer passant Et2O i

després amb gradient hexà:EtOAc) obtenint-se els productes finals desitjats.

5 Experimental

342

5.10.12. Complex de dicobalt tetracarbonil de l’acetilè i el

Ph-ThaxPHOS, 272

Seguint el MG20, es va partir de 261 (89 mg, 0.119 mmol) i TBAF·3H2O (42 mg,

0.131 mmol, 97%) en THF (3 mL) a temperatura ambient durant 20 minuts i es va

obtenir 70 mg (86%) de producte desitjat 272 en forma de sòlid vermell.

Rf (h:DCM 8:2, SiO2)= 1.6/4 = 0.40

1H RMN (400 MHz, C6D6): 0.57 (d, J= 15 Hz, 3·CH3), 2.55 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 2.86 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 4.55 (m, 1H), 4.78 (d, J = 6 Hz, 1H), 4.91 (dd, J= 9 and 4 Hz, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.74 (m, 1H), 6.07 (m, 3H), 6.15-6.38 (m, 4H), 6.77 (m, 1H), 6.85 (m, 2H), 7.73 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, C6D6): 25.9 (d, JP = 8 Hz, 3·CH3), 39.8, 45.6 (d, JP = 6 Hz, C), 69.5 (dd, JP = 10 and 3 Hz, CH), 70.2 (t, JP = 8 Hz, CH), 75.2 (t, JP = 17 Hz, CH), 89.6 (d, JP = 11 and 4 Hz, CH), 124.5, 126.2, 127.4, 127.5, 127.8, 128.0, 128.3 (d, JP = 1 Hz, CH), 128.3, 128.8 (d, JP = 10 Hz, CH), 129.1, 129.5, 129.6, 130.4 (d, JP = 2 Hz, CH), 132.8 (d, JP = 15 Hz, CH), 135.5 (d, JP = 2 Hz, C), 139.0 (dd, JP = 43 and 10 Hz, C), 140.3 (dd, JP = 35 and 2 Hz, C), 140.8 ppm. 31P RMN (121 MHz, C6D6): 84.0 (brd), -4.1 (brd) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2936, 2021, 1993, 1962, 1934, 1427, 1046, 772, 696 cm-1.




5

Exp

erim

enta

l

343

272, 1H-RMN (400 MHz, C6D6)

272, 13C-RMN (100 MHz, C6D6)

5 Experimental

344


C4H4N-ThaxPHOS, 273


0.322 mmol, 97%) en THF (4 mL) a 50ºC durant 180 minuts i es va obtenir 50 mg

(35%) de producte desitjat 273 en forma de sòlid vermell.

Rf (h:a 9:1, SiO2)= 1.5/4 = 0.38

1H RMN (400 MHz, C6D6): 0.71 (d, J= 16 Hz, 3·CH3), 2.15 (dd, J= 18 and 5 Hz, 1H), 2.72 (d, J= 18 Hz, 1H), 3.66 (dt, J= 9 and 6 Hz, 1H), 4.36 (t, J= 5 Hz, 1H), 5.20 (dd, J= 13 and 6 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 6.08-6.12 (m, 2H), 6.32 (d, J= 1 Hz, 2H), 6.69-6.74 (m, 3H), 6.92 (t, J= 7 Hz, 1H), 7.00 (t, J= 8 Hz, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.56 (d, J= 8 Hz, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, C6D6): 24.3 (d, JP = 9 Hz, 3·CH3), 37.0 (d, JP = 4 Hz, CH2), 40.9 (dd, JP = 10 and 3 Hz, C), 68.9 (t, JP = 12 Hz, CH), 69.6, 75.7 (t, JP = 20 Hz, CH), 83.8 (t, JP = 7 Hz, CH),112.9 (d, JP = 6 Hz, CH), 113.7 (d, JP = 6 Hz, CH), 123.5, 123.6 (d, JP = 3 Hz, CH), 125.5, 126.0, 127.3, 128.7, 140.3, 140.8 ppm. 31P RMN (121 MHz, C6D6): 137.4 (m), -14.4 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 2921, 2035, 2006, 1976, 1934, 1167, 1045, 924, 727 cm-1.



EMAR (ESI): Calc. per [C27H27Co2N3O5P2 + H+]+: 654.01627 trobat 654.01457.

Raigs-X: Veure capítol 6

5

Exp

erim

enta

l

345


o-Tol-ThaxPHOS, 274


0.402 mmol, 97%) en THF (6 mL) a 50ºC durant 120 minuts i es va obtenir 148 mg

(78%) de producte desitjat 274 en forma de sòlid vermell.

Rf (h:DCM 8:2, SiO2)= 1.6/4 = 0.40

1H RMN (400 MHz, C6D6): 1.23 (d, J= 15 Hz, 3·CH3), 2.26 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.92 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 3.22 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 5.00 (m, 1H), 5.40 (d, J= 7 Hz, 1H), 5.48 (dd, J= 8 and 3 Hz, 1H), 5.97 (br, 1H), 6.08 (m, 1H), 6.19 (m, 1H), 6.41 (m, 1H), 6.53 (m, 1H), 6.67 (m, 3H), 6.84 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.27 (m, 2H), 8.15 (m, 1H) ppm. 13C RMN (100 MHz, C6D6): 24.1 (d, JP = 5 Hz, CH3), 24.7 (d, JP = 7 Hz, CH3), 26.8 (d, JP = 8 Hz, 3CH3), 40.6, 47.1 (d, JP = 7 Hz, C), 70.8 (dd, JP = 9 and 3 Hz, CH), 74.3 (m, CH), 76.8 (t, JP = 16 Hz, CH), 89.3 (dd, JP = 12 and 4 Hz, CH), 124.1, 124.8 (d, JP = 7 Hz, CH), 125.4, 125.5 (d, JP = 6 Hz, CH), 128.6, 129.1, 130.0 (d, JP = 1 Hz, CH), 130.3 (d, JP = 2 Hz, CH), 131.0 (d, JP = 3 Hz, CH), 132.3 (d, JP = 8 Hz, CH), 132.8, 132.9, 134.1 (d, JP = 3 Hz, C), 141.2, 141.6 (d, JP = 19 Hz, C), 141.7 (m, C), 142.0 (m, C), 143.8 (d, JP = 19 Hz, C) ppm. 31P RMN (121 MHz, C6D6): 83.6 (m), -3.5 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3040, 2962, 2031, 1993, 1958, 1923, 1689, 1438, 1161, 733 cm-1.


EM (ESI, H2O:CH3CN (1:1) 1 % àcid fòrmic) m/z: 648 [(M – 2CO + H+)]+, 25%].

EMAR (ESI): Calc. per [C32H33Co2NO5P2 – 2CO + H+]+: 648.0678 trobat 648.0678.

5 Experimental

346


p-CF3Ph-ThaxPHOS, 275


0.646 mmol, 97%) en THF (10 mL) a temperatura ambient durant 40 minuts i es

va obtenir 400 mg (84%) de producte desitjat 275 en forma de sòlid vermell.

Rf (h:a 7:3, SiO2)= 3.3/4 = 0.83

1H RMN (400 MHz, C6D6): 0.90 (d, J= 11 Hz, 3·CH3), 2.91 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 3.12 (dd, J= 16 and 8 Hz, 1H), 4.91 (m, 1H), 5.09 (d, J= 6 Hz, 1H), 5.14 (dd, J= 9 and 4 Hz, 1H), 6.07 (br, 1H), 6.13 (m, 1H), 6.23 (m, 1H), 6.50 (br, 2H), 6.61 (m, 3H), 6.72 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 8.00 (m, 2H) ppm. 13C RMN (100 MHz, C6D6): 25.8 (d, JP = 8 Hz, CH3), 39.7, 45.5 (d, JP = 6 Hz, CH2), 59.9, 69.6 (dd, JP = 10 and 3 Hz, CH), 76.6 (dd, JP = 12 and 4 Hz, CH), 89.6 (dd, JP = 12 and 4 Hz, CH), 124.2 (dq, JP = 273 and 6 Hz, CH), 124.3 (dd, JP = 9 and 4 Hz, CH), 124.9, 125.8 (dd, JP = 10 and 4 Hz, CH), 126.4, 129.2, 129.7, 130.0 (q, JP = 34 Hz, CH), 132.6 (dd, JP = 33 and 2 Hz, C), 132.9, 133.1, 134.8 (d, JP = 2 Hz, C), 140.9, 142.6 (d, JP = 9 Hz, C), 143.0 (d, JP = 9 Hz, C), 143.9 (br, C), 144.3 (br, C) ppm. 19F RMN (326 MHz, C6D6): δ -63.07 (s), -63.75 (s) ppm.

31P RMN (121 MHz, C6D6): 83.8 (m), -3.0 (m) ppm.

IR (KBr): ʋmàx = 3438, 2029, 2000, 1963, 1927, 1646, 1332, 1183, 1061, 532 cm-1.



EMAR (ESI): Calc. per [C33H27Co2F6NO5P2 + H+]+: 812.00054 trobat 812.00234.

5

Exp

erim

enta

l

347

5.10.16. MG21: Mètode general per a la reacció de Pauson-Khand

intermolecular estequiomètrica amb complexos de dicobalt tetracarbonil.

En un tub schlenk es disposà del complex tetracarbonil (1 equivalent) sota

atmosfera de nitrogen. S’afegí l’olefina (10 equivalents) i el dissolvent a

temperatura ambient. S’agità uns minuts i, en alguns casos, es purgà el sistema

amb CO (en el cas que la reacció fos amb CO). Llavors, es pujà la temperatura fins a

la marcada. Es deixà reaccionar el temps fixat per cada cas. La reacció pot ser

fàcilment seguida per CCF. Un cop acabada la reacció es deixà refredar fins a

temperatura ambient, i s’assecà a pressió reduïda. El cru resultant fou purificat per

cromatografia per columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) obtenint-se els adductes

finals desitjats.

5.10.17. (+)-4-feniltriciclo[5.2.1.02,6]deca-4,8-dien-3-ona, 266

Seguint el MG21, es va partir de 262 (75 mg, 0.100 mmol) i NBD (0.100 mL, 1.00

mmol, 95%) en toluè (2 mL) amb una sobrepressió de CO mitjanaçant un globus a

100ºC durant 26 hores i es va obtenir 16 mg (75%) de producte desitjat 266 amb

un 48%ee en forma de sòlid.

HPLC: CHIRALCEL ODH, 98% heptà–2% IPA, 0.500 mL/min, λ= 254 nm. tmaj(+) = 17.1 min, tmin(-) = 21.2 min

5 Experimental

348


intermolecular estequiomètrica amb complexos de dicobalt tetracarbonil de

l’acetilè i posterior derivatització a l’epòxid.

En un tub schlenk es disposà del complex tetracarbonil de l’acetilè (1 equivalent)

sota atmosfera de nitrogen. S’afegí l’olefina (10 equivalents), l’additiu (si s’escau) i

el dissolvent a temperatura ambient. S’agità uns minuts i es pujà la temperatura

fins a la marcada. Es deixà reaccionar el temps fixat per cada cas. La reacció pot ser


temperatura ambient, i s’assecà a pressió reduïda. El cru resultant fou purificat

ràpidament per cromatografia per columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) obtenint-

se l’adducte 268. Aquest fou seguidament dissolt en una mescla d’aigua : THF i

s’afegí a temperatura ambient H2O2 i unes gotes d’una solució aquosa de NaOH 2M.

S’agità i es deixà reaccionar. Un cop acabada la reacció s’assecà a pressió reduïda.

El cru resultant fou purificat per cromatografia per columna (SiO2, gradient

hexà:EtOAc) obtenint-se l’adducte 269.

5.10.19. (1S*, 2S*, 4S*, 5S*, 6R*, 7R*)-4,5-epoxi-triciclo[5.2.1.02,6]-8-decen-3-

ona, 269

Seguint el MG22, es va partir de 272 (50 mg, 0.074 mmol) i NBD (0.006 mL, 0.740

mmol, 95%) en acetonitril (2 mL) a 70ºC durant 6 hores i es va obtenir 6 mg (50%)

de producte desitjat 269 amb un 58%ee en forma de sòlid.

HPLC: CHIRALPAK IA, 70% heptà–30% EtOH, 0.5 mL/min, λ= 220 nm. tmin = 17.5 min, tmaj = 23.7 min

5

Exp

erim

enta

l

349


intermolecular catalítica amb complexos de dicobalt tetracarbonil.

En un tub schlenk es disposà del complex tetracarbonil (10%mol) sota atmosfera

de nitrogen. S’afegí l’olefina (3 equivalents), l’acetilè (1 equivalent) i el dissolvent a

temperatura ambient. S’agità uns minuts i es purgà el sistema amb CO, aplicant

finalment la pressió desitjada de CO. Llavors, es pujà la temperatura fins a la

marcada. Es deixà reaccionar el temps fixat per cada cas. La reacció pot ser


temperatura ambient, i s’assecà a pressió reduïda. El cru resultant fou purificat per

cromatografia per columna (SiO2, gradient hexà:EtOAc) obtenint-se els adductes

finals desitjats.

5.10.21. (-)-(1R, 2R, 6S, 7S)-4-(trimetilsilil)-triciclo[5.2.1.02,6]deca-4,8-dien-3-

ona, 276

Seguint el MG23, es va partir de 275 (37 mg, 0.046 mmol), NBD (0.15 mL, 1.38

mmol, 95%) i trimetilsililacetilè (0.066 mL, 0.458, 98%) en toluè (2 mL) amb una

sobrepressió de CO mitjanaçant un globus a 100ºC durant 24 hores i es va obtenir

30 mg (30%) de producte desitjat 276 amb un 76%ee en forma de sòlid.

CG: β-DEX (30m), isocràtic 160ºC, Tª det. 300ºC, Tª inj. 220ºC, Split 50:1, 1 mL/min, fase mòbil: He. tmaj(-) = 11.6 min, tmin(+) = 11.9 min.

5 Experimental

350

Síntesi estereoselectiva de fosfines amb quiralitat al fòsfor...

Documents

Transcript of Síntesi estereoselectiva de fosfines amb quiralitat al fòsfor...