Sistemas de liberación

modificada

de aplicación sobre la piel

Sistemas

• Transdérmicos

• Particulados

Sistemas transdermales

• Lugar de administración: piel

• Efecto: sistémico

• La vía transdermal permite evitar efectosdel primer paso hepático, asegurando unnivel más alto y sostenido de droga. Laabsorción es favorecida por el efectooclusivo que incrementa la hidratación dela piel, factor primordial para la absorciónpercutánea.

Sistemas transdermales

• Permite la absorción percutánea defármacos, la transferencia de una drogadesde la superficie de la piel al estratocórneo y su posterior difusión por elestrato córneo a la epidermis, dermis yposterior micro circulación.

• La piel se comporta como una barrerapasiva que se opone a la difusión de lasmoléculas.

Permeabilidad

• Los experimentos de permeabilidad revelan que el estrato córneo hidratado tiene afinidad por los compuestos lipofílicos e hidrofílicos. El efecto de la variación regional de la piel puede ser importante se sugiere que el orden de difusión de moléculas simples a través de la piel es: plantar, palmar, dorso de manos, escrotal, pos auricular, axilar, cuero cabelludo, brazos, piernas y tronco.

• Los electrolitos en solución penetran mal por la piel

Ventajas:

• Evita riesgos e inconvenientes de la administración i.v.

• Aumenta la BD y eficacia de p.a. que sufren efecto de primer paso por v.o.

• Mantiene niveles plasmáticos constantes en forma prolongada.

• Cómodo para el paciente.

• Se puede interrumpir la administración fácilmente retirando el sistema.

FA7 Ed

• Son formas farmacéuticas que, cuando se

aplican sobre la piel sana, liberan el p.a. en la

circulación sistémica a través de la piel.

• Los sistemas comprenden generalmente una

cubierta exterior (barrera), un reservorio para el

pa., que puede tener una membrana de control

de velocidad, un adhesivo de contacto aplicado

a algún o todas las partes del sistema, la

inferfase sistema/piel y un envoltorio protector

que se quita antes de aplicar el sistema.

FA7 Ed

• La actividad de estos sistemas se define

en función de la velocidad de liberación

del p.a. del mismo.

• También puede declararse la duración

total de la liberación del p.a. del sistema y

su área superficial.

FA7 Ed

• Los sistemas transdérmicos de liberación

de p.a. funcionan mediante difusión:

difunde desde el reservorio, directamente

o a través de la membrana controladora

de velocidad y/o el adhesivo de contacto

si está presente y luego a través de la piel

a la circulación general.

FA7 Ed

• Los sistemas de liberación modificada

están diseñados para liberar el p.a. a una

velocidad constante, para lograr una

concentración sanguínea constante y

apropiada que se mantenga hasta que el

sistema sea retirado. En ese momento, la

concentración sanguínea desciende a

velocidad compatible con la

farmacocinética del p.a.

Componentes

• Principio activo

• Promotores de absorción

• Adhesivos

• Soporte

Principios activos

• Nitroglicerina (angina de pecho) Nitrodur y Nitroderm

• Clonidina (antihipertensivo)

• Nicotina (tratamiento para dejar de fumar) Nicotinell TTS

• Escopolamina (transtornos de viaje)

• Estradiol (terapia de reemplazo) Lindisc, Estragest TTS, Evorel, Evra, Trial Combi Sat

• Progesterona (anticoncepción)

• Diclofenac (antiinflamatorio)

• Fentanilo (analgésico opioide) Durogesic D-Trans y Talnur.

• Testosterona

• Tulobuterol

Mercado

Aplicación

• Drogas con buena penetración cutánea,

• que no irriten o sensibilicen la piel,

• preferentemente moléculas lipofílicas pequeñas,

• cuando se requieren tratamientos prolongados

• Cuando se requieren niveles plasmáticos bajos

que se mantengan largos períodos de tiempo

• Drogas con amplio índice terapéutico

• Drogas con vida media corta

Promotores de absorción

• Sustancias que, actuando principalmente

sobre la matriz lipídica de la capa córnea,

facilitan la permeabilidad. Sirven de

promotores alcoholes, aminoácidos,

ácidos grasos y otras sustancias.

Control de liberación• Se emplean membranas microporosas para controlar el

suministro, las que están constituidas por películas de pocos mm de espesor, cuyos poros miden desde varios micrones hasta unos pocos A.

• Los materiales utilizados para hacer estas membranas son:– Celulosa regenerada,

– nitrato de acetato de celulosa,

– triacetato de celulosa,

– polipropileno,

– policarbonato

– polietetrafluoruroetileno

• Las propiedades barreras de éstas películas dependen del método de preparación del medio con el cual se llenan los poros, del diámetro de los poros, de la porosidad y de tortuosidad.

Otros componentes

• Adhesivos sensibles a la presión:

– Derivados de acrilatos

– Derivados de siliconas

– A base de gomas

• Membrana de respaldo:

– Etilenvinilacetato

– Propileno

– Cloruro de polivinilo

Clasificación

• Reservorios

• Matrices

Clasificación:

Reservorio

El sistema de reservorio se caracteriza por la inclusión de

un compartimiento líquido conteniendo una solución o

suspensión de la droga separado de la membrana de

liberación por una membrana semipermeable y adhesivo.

El adhesivo puede ser incorporado como una capa

continua entre la membrana y la superficie de liberación

o en la periferia.

Nitroderm TTS (Novartis)

Fórmula

Trinitrato de 1,2,3‐propanetriol (= nitroglicerina), 25 ó 50

mg en un sistema terapéutico transdérmico (TTS). La

nitroglicerina es un derivado de nitrito orgánico.

El número en las designaciones TTS 5 y TTS 10 del

producto indica la cantidad nominal de nitroglicerina (en

mg) que el sistema libera por espacio de 24 horas.

Transderm ® (Novartis)

• Consiste en un reservorio que contiene escopolamina, dispersa dentro de una matriz muy permeable, laminada, entre la membrana microporosa, que controla la liberación, y una membrana de respaldo extra que es impermeable a la droga y humedad. Los poros están cargados con un líquido muy permeable a la droga.

• Este sistema está destinado a prevenir y tratar las náuseas inducidas por el movimiento (mal de viaje) sin los efectos colaterales que acompañan normalmente la administración oral o intramuscular de la droga.

• Tiempo de acción: 48 a 72 hs

• Para la administración de hormonas también se ha utilizado éste tipo de sistema.

Transderm• Aspecto: confite.

• El p.a. está contenido en un reservorio y la liberación está controlada por una membrana microporosa interpuesta entre el reservorio y la piel. Se aplica detrás de la oreja donde la permeabilidad es excelente. Se usa para la administración de escopolamina.

Película de protección impermeable al agua y

componentes del sistema (membrana de respaldo)

Reservorio de la droga (gel, susp. o película rígida)

Membrana microporosa reguladora de la liberación

Capa adhesiva

hoja removible

Scopoderm (Ciba)

1,5 mg de escopolamina, con una carga inicial de 200 mcg liberados por la capa adhesiva dando una rápida saturación. Luego la membrana reguladora permite la liberación de 5 mcg/h desde el reservorio. El sistema está concebido para funcionar durante 3 días con el mismo fin que el anterior. La droga se presta para esta forma de administración ya que posee bajo índice terapéutico y vida media muy corta.

Estraderm (Ciba)

• 25, 50 y 100 mcg/día de estradiol durante

3-4 días como reemplazo hormonal

durante la menopausia. Se siguen 3

semanas de tratamiento y una de

descanso.

Trial-Sat (Beta)• El parche libera una dosis de 0,05 mg diarios, se dejan 7

días libres de tratamiento cada 3 semanas. Tiene una cinética de orden cero. Se requieren 200 veces menos droga que por vía oral por evitar el efecto de primer paso hepático. Terapia de reemplazo hormonal en postmenopausia

• Lugar de aplicación: debe adherirse a una zona cutánea seca, sana, limpia, lejos de las mamas y de los genitales, preferentemente en la pared anterior del abdomen, glúteos, muslos o brazos.

• Trial Sat de 25-50-100 mg (recambio cada 3-4 días)

• Trial Sat LA 25-50-100 mg (recambio semanal)

Poliestireno

Lámina de sostén

Adhesivo acrílico (reservorio

de estradiol)

Cubierta protectora (poliester siliconado)

Se retira antes de aplicar

Trial-Sat (Beta)

• Grosor: 0,24 mm y área: 15 cm2.

• Matriz autoadhesiva: polímero acrílico mezclado con un éster sintético de resina que mejora la adhesión a la piel. Para promover la permeabilidad del estradiol a través de la piel se agregó propilenglicol como cosolvente junto con ácido oléico. Esta mezcla disminuye las propiedades de barrera del estrato córneo.

Lindisc 50 (Bayer)

COMPOSICIÓN:

Cada parche transdérmico contiene:

Estradiol 3,8 mg

(equivalente a 3,9 mg de hemihidrato de estradiol)

Acrilato copolímero 99,90 mg, oleato de etilo 19,25 mg,

miristato de isopropilo 9,65 mg, monolaureato de

glicerilo 4,80 mg, film de polietileno de baja densidad

12,5 0 cm2, film de poliéster 12,5 0 cm2, csp.

Tasa de liberación nominal: 50 microgramos en 24 horas.

Lindisc 50

FORMA FARMACÉUTICA

Sist de adm transd compuesto por un parche que contiene

estradiol en una matriz adhesiva de acrilato. La

liberación se mantiene durante 7 días.

El sistema transdérmico de administración de estradiol

comprende dos capas, desde la superficie, una vez

aplicado sobre la piel, las mismas son: (1) un film

translúcido de polietileno y (2) una matriz de acrílico de

estradiol. La superficie adhesiva del parche se

encuentra cubierta por una lámina protectora de

poliéster (3), la que debe retirarse antes de su

aplicación.

El p.a. del sistema es el estradiol. Los restantes

componentes del sist son farmacológicamente inactivos.

Single-layer Drug-in-Adhesive

El sistema de droga + adhesivo en una sola capa se caracteriza por la

inclusión de la droga directamente en el adhesivo que estará en

contacto con la piel. En este diseño el adhesivo sirve no solo para fijar

el sistema al la piel, sino también como base de la formulación,

conteniendo la droga y todos los excipientes sobre un film de soporte.

Nitradisc

• El p.a. es nitroglicerina, está impregnado (microreservorios) en un polímero siliconado sólido unido a un apósito flexible adhesivo no alergénico.

• Lugar de aplicación: piel sana libre de vello y no sujeta a movimientos excesivos, no aplicar en la parte distal de las extremidades. Se recomienda el pecho o el lado interno del brazo.

• Se utiliza como vasodilatador en el tratamiento de la angina de pecho, insuficiencia cardiaca congestiva. En 1 hora se llega a un buen nivel que se mantiene 24 hs. Previene ataques matinales.

• Se presenta en discos de 16 mg de nitroglicerina que liberan 5 mg/día y discos de 32 mg que liberan 10 mg/día.

Nitro-Dur (Schering-Plough)

• Otro dispositivo transdermal que libera nitroglicerina. Matriz de difusión al 2 %

• Presentaciones: 5 mg/24 h y 10 mg/24 h con 10 y 30 apósitos

• Indicaciones: prevención y tratamiento de la angina de pecho debido a enfermedad coronaria. Insuficiencia cardíaca congestiva.

Matriz

Los sistemas tipo matriz se caracterizan por la inclusión en una matriz

semisólida de la solución o suspensión de la droga que está directamente

en contacto con la superficie de liberación. El componente responsable de

la adhesión a la piel se coloca en la periferia.

Nicotinell TTS

• Nicotina para tratamientos de reemplazo para dejar de fumar. Duran 16 hs: se colocan al levantarse y se retiran al acostarse para evitar posibles efectos indeseables nocturnos de la nicotina (insomnio, taquicardia). Existe también un parche de 24 hs. Los tratamientos se prolongan 3 o más meses. Se presentan en 3 concentraciones: discos de 10, 20 y 30 cm2 que liberan aproximadamente 0,7 mg/cm2/día.

Depósito de nicotina

Lámina perforada

Protección desechable

Catapres (Boehringer)• P.a.: clonidina

• Uso: antihipertensivo.

Durogesic

• P.a.: fentanilo

• Uso: analgésico

Multi-layer Drug-in-Adhesive

El sistema droga + adhesivo multicapa se parece al de una capa en que

la droga se incorpora directamente al adhesivo. Sin embargo, se

diferencia en que puede llevar una membrana entre dos capas diferentes

de droga + adhesivo o que puede tener múltiples capas droga +

adhesivo contra un mismo film de respaldo.

NUEVOS METODOS QUE FACILITAN LA

PENETACION DEL FARMACO

• Incluyen el uso de campos eléctricos (iontoforesis) y de ultrasonido (sonoforesis).

• La iontoforesis se puede utilizar para la administración de moléculas en forma iónica o no disociada, en el primer caso el principal mecanismo implicado es la repulsión entre los iones y el electrodo dotados de la misma carga, mientras que en el segundo intervienen fenómenos de electrosmosis y la creación de vías de paso transitorias.

• Sonoforesis: se estudia la aplicación de utltrasonido de baja frecuencia en la administración de péptidos de alto PM. Péptidos y pequeñas proteínas como la insulina se absorben mucho más que empleando ultrasonidos de frecuencias terapéuticas (1 megahertz)

Parche iontoforético

• Reservorio acuoso de droga: gel

biocompatible o almohadilla absorbente.

• Reservorio de retorno que completa el

circuito: preparado salino

• Control electrónico programable de

dosificación.

Parche iontoforético

Batería/microcomputadora

Depósito salino de

retorno

Depósito de

droga

Iontoforesis

Glucowatch (medidor de glucosa)

Macroflux ®

Microproyecciones de titanio fijadas a un respaldo de

adhesivo polimérico. Area: 8-10 cm2, 300

microproyecciones/cm2 de < 200 um. Las

microproyecciones penetran la barrera epidérmica

creando canales artificiales y la droga es absorbida con la

misma cinética que una inyección sc. Los canales se

cierran rápidamente luego de retirado el dispositivo y el

sistema es bien tolerado por la piel.

Microagujas

Microagujas

Powder Ject e intraject

Med Tats(Tatuajes)

Controlled Heat-Assisted Drug

Delivery (CHADD™)

CHADD™ genera calor por exposición al aire. Contiene una mezcla de polvos no

tóxicos que producen un suave calor por exposición al aire, el que se mantiene

por un período de tiempo predeterminado (20 minutos a 12 horas). Puede ser

incorporado dentro de la conformación de un parche con droga o colocarse

encima de un parche transdermal.

Liposomas

• Son estructuras vesiculares constituidas por una o más bicapas lipídicas concéntricas que encierran igual número de compartimentos acuosos.

• Estas bicapas lipídicas están formadas, fundamentalmente por fosfolípidos y colesterol y se organizan de forma similar a las membranas celulares. Los principios activos que se incorporan a estas estructuras presentan diferente localización en función de su solubilidad, de modo que los principio activos lipofílicos se asocian a las bicapas lipídicas que constituyen la pared del liposomas, mientras que los hidrofílicos lo hacen en los compartimentos acuosos.

ClasificaciónSe pueden distinguir varios tipos de liposomas atendiendo sobre todo a u tamaño y al número de bicapas de fosfolípidos que forman la pared:

- Liposomas multilaminares (MLV). Formados por varias láminas o bicapas y varios compartimentos acuosos concéntricos. Presentan un tamaño mayor, comprendido entre 0,5 y 5 micrones.

- Liposomas unilaminares (UV): formados por una única lámina o bicapa y un solo compartimento acuoso central. Dentro de ellos hay que diferenciar dos subtipos:

– Liposomas unilaminares pequeños (SUV): tienen un tamaño comprendido entre 25 y 200 micrones

– Liposomas unilaminares grandes (LUV): tienen un tamaño comprendido entre 20 nm y 1 micrón.

Aspectos fisicoquímicos

• Los fosfolípidos son moléculas anfifílicas solubles en disolventes orgánicos, que en dispersión acuosa son capaces de constituir espontáneamente asociaciones micelares.

• Estas asociaciones son función de parámetros fisicoquímicos (temperatura) o químicos (fuerza iónica, pH, composición), interviniendo,, como principales fuerzas, las interacciones electrostáticas, a las que se suman fuerzas atractivas de Van der Waals entre las cadenas hidrocarbonadas, que favorecen el empaquetamiento compacto.

• No obstante, los fosfolípidos no adoptan fácilmente la estructura micelar clásica de las moléculas anfifílicas, pues su cabeza en muy voluminosa, por ello los fosfolípidos se agrupan en capas bimoleculares.

• Las cadenas hidrocarbonadas se orientan unas hacia otras formando una doble capa aislada del medio acuoso por las cabezas polares (estructura en doble capa análoga a las membranas biológicas). Pero en solución acuosa, a bajas concentraciones, este tipo de estructura plana no es estable; las bicapas lipídicas se cortan en fragmentos más pequeños que se repliegan sobre sí mismos para formar estructuras cerradas más estables, esféricas u ovales, que son los liposomas.

Propiedades y características

• Estabilidad : varía con el tiempo (ya que se agregan en estructuras plurilaminares de mayor tamaño que acaban por separarse en forma de fase cristal líquido lamelar), la composición, la pureza, la concentración en sales del medio, la temperatura.

• Al estar constituídas por fosfolípidos con cadenas hidrocarbonadas insaturadas, en los liposomas la oxidación es difícil de controlar. La autooxidación lipídica puede ser minimizada con la adición, en proporciones apropiadas, de antioxidantes como el alfa-tocoferol o los betacarotenos.

• La hidrólisis de los fosfolípidos, en particular de origen enzimático, genera lisolectinas y ácidos grasos libres que alteran la estructura de las vesículas y provocan una fuerte permeabilidad con aumento de la fluidez de la membrana, pueden darse otros fenómenos de fusión entre vesículas que limitan la biodisponibilidad y una pérdida de sustancia activa encapsulada.

• Con el fin de corregir defectos se emplean lípidos anfifílicos sintéticos saturados que permiten controlar los fenómenos de oxidación y fluidez de las membranas. Estos lípidos de carácter no iónico han servido para elaborar un tipo especial de liposomas, denominados niosomas y tienen elementos estructurales definidos que son:

• Parte lipofílica: compuesta por una o dos cadenas lineales, una cadena ramificada o bien un esqueleto esteroide.

• Grupo funcional intermedio con función éter o éster

• Parte polar (cabeza) constituida por una cadena de óxido de etileno, de glicerol o de azúcares.

• Las sustancias Tensioactivas deben usarse con precaución, así como las sustancias liposolubles y proteínas que también pueden producir una interacción con la membrana liposomal con efectos indeseados. El agente conservador utilizado en la formulación debe ser escogido con cuidado para no interferir con los liposomas o penetrar en su interior.

• Los fosfolípdios utilizados en la preparación de liposomas deben conservarse en disolventes orgánicos a – 20 ° C y en atmósfera de nitrógeno.

Procedimientos de elaboración• Se utilizan gran variedad de lípidos anfifílicos, que pueden clasificarse como :

– NATURALES: Fosfolípidos (liposomas), Esfingolípidos (esfingosomas)

– SINTETICOS: Jabones ácidos de larga cadena insaturada (ufosomas), Productos anfifílicos no iónicos (niosomas)

• Fosfolípidos naturales: los más utilizados son las fosfatidilcolinas (lecitinas), extraídas de la yema de huevo o de la soja. La elección entre lecitina de soja o de huevo debería basarse sobre:

– Capacidad de encapsulación: para determinados p.a., es mayor con la PC de huevo.

– Contenido en ácido linoleico: de especial trascendencia en la cosmética por su papel en los procesos de hidratación –deshidratación cutánea. La PC de soja posee mayor proporción.

• Acompañando a los fosfolípidos en la formación de los liposomas pueden ir adicionando colesterol (esterol presente en las membranas celulares) permite modificar la organización molecular de las láminas lipídicas. Su presencia controla la fluidez de la membrana y modular la capacidad de encapsulación y la estabilidad física de las vesículas.

• La presencia de lípidos iónicos contribuye a dotar a las vesículas de caga positiva (estearilamina) neutra o negativa (ac. fosfatídico, fosfatidilserina). La carga puede desempeñar un papel importante en los fenómenos de adsorción y de endocitosis celular, así como en la capacidad de encapsulación del componente acuoso entre las bicapas que se separan como consecuencia de la repulsión entre los grupos polares cargados con el mismo signo.

• El procedimiento más simple consiste en: – Disolver todas las sustancias que constituirán la estructura del

liposoma en un disolvente orgánico (cloroformo)

– Evaporar, a presión reducida en un evaporador rotativo, de manera de lograr la formación de una película fina sobre las paredes del balón de evaporación

– Hidratar la película de fosfolípidos con una solución acuosa, generalmente tamponada, una vez eliminado la totalidad del disolvente, proceso que de manera espontánea origina la formación de las vesículas, la cual puede facilitarse por agitación continua.

• Se obtienen liposomas tipo MULTILAMINARES. La sonicación o la filtración a través de filtros de membrana de estas suspensiones de liposomas conduce a la formación de liposomas unilaminares de tamaño pequeño y homogéneo.

Obtención de LIPSOMAS SUV

• Técnica de irradiación con ultrasonido: consiste en someter la suspensión de MLV a la acción de los ultrasonidos. Se utilizan frecuencias de 20 KHZ

• Método de inyección en metanol: para preparar vesículas de tamaño pequeño. Se disuelven los fosfolípidos y los otros constituyentes de la pared del liposoma en un disolvente orgánico, procediendo a inyectar en condiciones adecuadas de temperatura un volumen de solución. Resultante en un medio acuoso mayoritario. La ausencia total de ultrasonidos así como la de agentes tensioactivos constituyen las ventajas primordiales de este método.

• Método de Deamer y Bangam: consiste en inyectar lentamente una solución etérea del fosfolípido en otra acuosa del principio activo por encapsular a una temperatura comprendida entre 55 y 64 °C. El éter se evapora en contacto con la fase acuosa y de lugar a una población heterogénea de LUV

• Fusión inducida por calcio: permite elaborar liposomas unilaminares a partir de fosfolípidos de carácter ácido asociados o no con colesterol, hasta una concentración límite equimolecular. Se basa en la adición de una solución acuosa de calcio (inductor de la fusión) a una suspensión de vesículas unilaminares de pequeñas dimensiones, con formación de grandes estructuras cilíndricas multilaminares en disposición espiralada.

Comportamiento in vivoPara lograr que alcancen las células del tejido diana y colocar el principio activo en la situación más favorable para que se produzca el efecto deseado, se pude realizar mediante alguno de los cuatro mecanismos que se enuncian a continuación:– Endocitosis: por células con

capacidad fagocitaria del sistema reticuloendotelial, como macrófagos o neutrófilos

– Adsorción en la superficie celular:

– Fusión con las membranas de las células sanguíneas:

– Transferencia lipídica

Aplicaciones terapéuticas

• El tipo de aplicación que cuenta con mejores perspectivas es el tratamiento de procesos patológicos asociados a las células del sistema reticuloendotelial o a los órganos donde éstas se acumulan mayoritariamente. Para lograr este destino se han propuesto diferentes alternativas:

• Asociar a la superficie de los liposomas, anticuerpos monoclonales capaces de dirigirlos hacia receptores antigénicos específicos localizados en la superficie de determinadas células,

• Usar determinados carbohidratos, como las glucoproteínas o los componentes glucolipídicos de la superficie celular, de los que se sabe que desempeñan un papel esencial en el proceso de reconocimiento célula-célula, así como en la posterior interacción y adhesión.

Aplicaciones terapéuticas

• Terapia antiinfecciosa (atb.betalactámicos, cloranfenicol)

• Tratamiento de tumores

• Terapia enzimática

• Desintoxicaicón por metales

• Diagnóstico

• Administración tópica (hidrocortisona, econozaol, minoxidilo)

• Administración selectiva (targeting)

• Administración de vacunas y coadyuvantes de la inmunidad

• Ingienería genética

• Coadyuvante para absorción oral (insulina, heparina)

Aplicaciones cosméticas• La afinidad específica de los liposomas por la capa córnea es

favorecida por la similitud de su estructura con los espacios intercelulares de los corneocitos. Estudios de criofractura, después de la aplicación de liposomas sobre la piel deslipidada, han puesto en evidencia la reestructuración de las láminas lipídicas intercelulares, observándose cómo la estructura celular neoformada es análoga a la que presenta la piel que evita la deshidratación.

• Se han utilizado con éxito para vehiculizar sustancia hidratantes (agua,pirrolidincarboxilato sódico, factor hidratante natural de la epidermis) y sustancias formadoras de la arquitectura de la dermis (hidrolizado de colágeno, elastina, precursores de glucosaminoglicanos)

• Objetivos del uso de liposomas en cosmética:– Son vehículos transportadores de activos cosméticos

– Ejercen per se, una acción emoliente, lubrificante e hidrodispersiva,

– Disminuyen la rigidez de los corneocitos,

– Facilitan la penetración de los activos incorporados,

– Impiden asimismo la deshidratación, pues dado su carácter lipídico, ejercen un efecto oclusivo, y por formar parte de los lípidos cementales de las células córneas refuerzan la barrera defensiva cutánea.